CN104478850A - 一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，分别称取乙腈酰胺、硫、酮或者醛，所述的酮或醛的结构式为：

Description

一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，尤其涉及一种噻吩衍生物，具体来说是一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法。
背景技术
噻吩衍生物具有良好的抗炎、镇痛、抗肿瘤等活性，广泛存在于各类药物中。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。一些消炎镇痛新药，如对羟麻黄碱、舒洛芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、等疗效显著的消炎镇痛药均为噻吩的衍生物。噻吩的衍生物还可以用于合成解痉挛药替喹溴胺、驱虫药噻乙吡啶、抗胆碱药环己甲醇、利尿药阿唑噻米、氯吡咯、抗胆胺药噻哌苯胺、噻苯二胺、美沙吡啉、噻吩二胺等数百种药物。噻吩-α-乙酸主要用于合成先锋霉素Ⅰ、先锋霉素Ⅱ、头孢西丁、头孢三唑、头孢尼特罗、呋烟腙等20余种抗菌素，还用于心血管药、降血脂药、抗溃疡药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧含酶抑制剂等多种医药产品的合成。
二氨基噻吩可合成一系列黄、红、紫色调的染料，适用于聚丙烯腈、聚酯等纤维的着色；烷氨基噻吩的衍生物是一次成像照相乳剂的敏感剂；某些α-噻吩衍生物是目前世界上性能最好的螯合剂，若控制适当的PH值及配合恰当的萃取剂，可用于锆、铀-钍等数十种贵重金属离子的分离以及直接作为人民币的防伪剂。
微波辐射法以反应速度快、副反应少、产率高等优点在有机合成中得到广泛的应用.对于微波的作用原理，有以下两种不同的观点:一种认为微波诱导有机合成反应速率或产率的提高在于微波的致热作用和过热作用:另一种观点认为在微波作用下存在着其独特的非致热效应.前者认为微波加热和传统加热有着本质的区别；微波加热的本质在于材料的介电位移或材料内部不同电荷的极化以及这种极化不具备迅速跟上交变电场的能力.微波中的电磁场以每秒数亿次的频率转换方向，极性电介质分子中的偶极矩的转向运动来不及跟上如此快的交变电场，引起极化滞后于电场，并且极化产生的电流有异于电场相同的位置分量，导致材料内部摩擦而发热，即所谓的“内加热”[章思规，辛忠，黄德音.精细有机化工制备手册(上)第Ⅱ版[M].北京:科学技术文献出版社，1996:263.].
传统合成2-氨基-噻吩甲酰胺衍生物的方法，反应时间长、副产物多。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，所述的这种方法解决了现有技术中合成2-氨基-噻吩甲酰胺衍生物的方法反应时间长、副产物多的技术问题。
本发明提供了一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，分别称取乙腈酰胺、硫、酮或者醛，所述的酮或者醛的结构式为：                                                ，其中R1、R2分别为氢、C1-C3直链烷烃、或叔丁基，所述的乙腈酰胺、硫、酮或者醛的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5，将乙腈酰胺、硫溶于第一有机溶剂中，微波加热至25~35℃，加热时间为20~40分钟，然后滴加弱碱，所述的弱碱与乙腈酰胺的摩尔比为0.8~1.2:1，再加入酮或者醛，磁力搅拌，微波加热至45~55℃，反应1~3小时，将反应所得溶液加水稀释、浓缩、重结晶得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。通过硅胶或三氧化二铝柱层析的产品。
进一步的，所述的第一有机溶剂为无水乙醇或者富马酸二甲酯。
进一步的，所述弱碱为三乙胺。
进一步的，通过硅胶或三氧化二铝柱层析得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。
进一步的，水稀释后采用第二有机溶剂萃取、再浓缩。
进一步的，所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
本发明的2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的通式为：
 
R1、R2代表的基团选自:氢、C1-C3直链烷烃或叔丁基.
本发明合成2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的方程如下：
 
    在本发明的有机合成中使用微波反应器的主要优势有(1)速度加快:由于使用更高的反应温度，反应时间从数小时急剧缩短为数分钟，甚至数秒；(2)产率提高:在许多情况下，反应时间变短，最大限度的减少了不想要的副反应；(3)改善纯度:由于副产物少，反应更干净，纯化步骤更简单。
本发明中采用的微波反应器可控微波功率、反应时间、反应温度和压力。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明通过微波法，避免了普通方法的收率低、反应时间长、副产物多的缺点，提高了2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的产率，减少副产物，缩短了反应时间，有很好的应用前景。
具体实施方式
实施例1
2-氨基-5甲基-4正丙基-噻吩-3-甲酰胺的制备
将2-氰基乙酰胺（490mg，5mmol，1eq）、硫（162mg，5.25mmol，1.05eq）加入无水乙醇中，微波加热至30度，磁力搅拌半小时，后加入三乙胺（0.52mL，5.00mmol，1.00eq），滴加3-己酮（5.00mmol，1.00eq），微波加热至50度，反应2小时，反应液加水稀释，用乙酸乙酯萃取，浓缩，经重结晶，得到603mg淡黄色产品，收率85%.(m.p.164℃).IR(KBr):3480，3300，3180，2850，1640，1554cm-1.HNMR(500MHz，DMSO):δ6.74(s，2H)，6.26(s，2H)，2.08(s，3H)，1.34(m，2H)，1.07(t，J=7.5Hz，1H)，0.97(t，J=7.5Hz，1H)，0.81(t，J=7.5Hz，1H)ppm。
实施例2
2-氨基-4，5二甲基噻吩-3-甲酰胺的制备
将2-氰基乙酰胺（980mg，10mmol，1eq）、硫（324mg，10.5mmol，1.05eq）加入30DMF中，微波加热至30度，磁力搅拌半小时，后加入三乙胺（1.04mL，10.00mmol，1.00eq），滴加2-丁酮（10.00mmol，1.00eq），微波加热至50度，反4应小时，反应液加水稀释，用乙酸乙酯萃取，浓缩，经重结晶，得到1.3g棕色产品，收率89%.(m.p.178℃)IR(KBr):3500，3300，3150，2900，1640，1560，1460cm-1.1HNMR(500MHz，DMSO):δ6.64(s，2H)，4.02(s，2H)，2.07(s，6H)ppm。
实施例3
2-氨基-5乙基噻吩-3-甲酰胺的制备
将2-氰基乙酰胺（2.45g，25mmol，1eq）、硫（810mg，26.25mmol，1.05eq）加入无水乙醇中，微波加热至30度，磁力搅拌半小时，后加入三乙胺（2.6mL，25.00mmol，1.00eq），滴加丙醛（25.00mmol，1.00eq），微波加热至50度，反应半小时，反应液加水稀释，用乙酸乙酯萃取，浓缩，经重结晶，得到2.33g白色产品，收率55%.Mp:116-117℃；IR(KBr)νmax=3404(s)，3327(m)，3207(m)，2966(m)(C-H)，1638(s)(C=O)，1527(s)，1496(s)，1422(s)，783(m)cm-1.1HNMR(300MHz，CDCl3):δ6.30(t，4J=1.2Hz，1H)，5.71(br.s，2H)，5.57(br.s，2H)，2.54(dq，3J=7.5Hz，4J=1.2Hz，2H)，1.15(t，3J=7.5Hz，3H)。
实施例4
2-氨基-4正丁基-5-甲基噻吩-3-甲酰胺
将2-氰基乙酰胺（245mg，2.5mmol，1eq）、硫（81mg，2.62mmol，1.05eq）加入无水乙醇中，微波加热至30度，磁力搅拌半小时，后加入三乙胺（0.26mL，2.50mmol，1.00eq），滴加3-庚酮（2.50mmol，1.00eq），微波加热至30度，反应2小时，反应液加水稀释，用乙酸乙酯萃取，浓缩，经重结晶，得到445mg棕色产品，收率90%(m.p.=110℃).Yield(%)47.IR(KBr):3460，3310，3200，2850，1660cm-1.HNMR(500MHz，DMSO):δ6.74(s，2H)，6.24(s，2H)，2.53(t，J=7.3Hz，2H)，2.08(s，3H)，1.35(m，2H)，1.30(m，2H)，0.89(t，J=8.0Hz，3H)ppm。

Claims (6)

1.一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：分别称取乙腈酰胺、硫、酮或者醛，所述的酮或者醛的结构式为：                                               ，其中R1、R2分别为氢、C1-C3直链烷烃、或叔丁基，所述的乙腈酰胺、硫、酮或者醛的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5，将乙腈酰胺、硫溶于第一有机溶剂中，微波加热至25~35℃，加热时间为20~40分钟，然后滴加弱碱，所述的弱碱与乙腈酰胺的摩尔比为0.8~1.2:1，再加入酮或者醛，磁力搅拌，微波加热至45~55℃，反应1~3小时，将反应所得溶液加水稀释、浓缩、重结晶得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂为无水乙醇或者富马酸二甲酯。
3. 根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：所述弱碱为三乙胺。
4. 根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：通过硅胶或三氧化二铝柱层析得到2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物。
5. 根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：加水稀释后采用第二有机溶剂萃取、再浓缩。
6. 根据权利要求5所述的一种2-氨基噻吩-3甲酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于：所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1988934A (zh) * 2004-05-28 2007-06-27 奥坦纳医药公司 四氢吡啶并噻吩化合物
WO2013189814A1 (en) * 2012-06-18 2013-12-27 Dystar Colours Distribution Gmbh Metal-free reactive dyes, process for the production thereof and their use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1988934A (zh) * 2004-05-28 2007-06-27 奥坦纳医药公司 四氢吡啶并噻吩化合物
WO2013189814A1 (en) * 2012-06-18 2013-12-27 Dystar Colours Distribution Gmbh Metal-free reactive dyes, process for the production thereof and their use

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(美)李杰: "《有机人名反应及机理》", 30 September 2003, article "Gewald胺基噻吩合成", pages: 158-159 *
GERMAIN REVELANT ET.AL.: "Microwave-Assisted Synthesis of 5-Substituted 2-Aminothiophenes Starting from Arylacetaldehydes", 《SYNTHESIS》, vol. 18, 5 August 2011 (2011-08-05), pages 2935 - 2940 *
张豹子 等: "Gewald反应及其在药物合成中的应用", 《中国抗生素杂志》, vol. 37, no. 8, 31 August 2012 (2012-08-31), pages 579 - 586 *
陈安军, 许杰华: "2-氨基噻吩类衍生物的合成方法改良", 《山东化工》, vol. 38, no. 1, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 5 - 7 *

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