CN104230813B - 一类peg功能化的双咪唑阳离子温控离子液体及其制备方法和应用 - Google Patents

一类peg功能化的双咪唑阳离子温控离子液体及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体及其制备方法和应用。本发明的技术方案要点为：一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体，具有如下结构：

Description

一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体及其制备方法 和应用
技术领域
本发明属于温控型离子液体技术领域，具体涉及一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体及其制备方法和应用。
背景技术
具有可逆相变的液-液混合体系在催化反应、分离工程等方面具有重要的应用，因此开发新的具有可逆液-液相变的温敏材料一直是科学界长期努力的方向。一般情况下，液-液相分离体系有两种类型：具有上临界溶解温度（UCST）的体系和具有下临界溶解温度（LCST）的体系。通常情况下，具有UCST相行为的液-液混合体系较多，而具有LCST相行为的体系很少。
目前，合成PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体主要有以下三种方法。
合成工艺（1）：(Luo, J et al, Chem. Commun. 2009, 2878–2880)
第一步合成的具体步骤为：将0.25mol (250g) PEG-1000、50mL (0.625mo1) 吡啶和175mL甲苯置于500mL的三口烧瓶中，升温到86-88℃，在3h内滴加二氯亚砜47mL(0.625mo1)，反应体系的颜色逐渐由黄色变成红色。在88℃反应16h，冷却至室温，再加10mL浓盐酸和20mL水的混合液，有固体沉淀物出现，搅拌后沉淀物消失。静置，分层，上层为黄色的甲苯层，下层为红色的吡啶盐层。分出下层，用甲苯萃取2次，与上层合并。减压蒸馏甲苯，可得产品89.5g，产率83%。
该合成工艺存在以下缺点：第一步合成步骤中将二氯亚砜滴加到PEG-1000和吡啶的甲苯溶液中，会生成较多的单端氯代副产物，并且该合成步骤的反应温度为88℃，温度较高，反应时间为16h，时间较长，后续处理用到浓盐酸，污染环境，且产率较低，仅为83%。另外，最终产物PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体的制备需要使用浓硫酸，污染环境，制备过程涉及到1,3-丙烷磺酸内酯的开环，增加了实验难度，最终产物只能与甲苯形成具有UCST相行为的液-液混合体系，而在醇和水中则完全互溶。
合成工艺（2）：(职慧珍，博士学位论文，南京理工大学，2009)
第一步合成中取0.06mol (60g) PEG-1000、70mL甲苯置于500mL圆底烧瓶中，进行共沸除水后，在三口烧瓶中加入280mL甲苯和0.12mol (17mL) 三乙胺，采用氮气保护，在冰浴条件下，30min内滴加0.12mol甲磺酰氯，室温反应3小时后停止搅拌，静置。溶液分层，下层为副产物三乙胺盐酸盐，不溶于有机相，抽滤，弃去固体，上层清液为聚乙二醇甲基磺酸酯的甲苯溶液。第二步合成中将0.12mol (9.5g) 甲基咪唑加入到第一步合成所得的清液中，于80℃搅拌反应，通过核磁共振确定反应终点。反应完成后，分液，离子液体相用石油醚萃取三次，除去有机溶剂得红棕色粘稠离子液体(PEG-l000-DIL) 50g，产率83.3%。
该合成工艺存在以下缺点：第一步合成中将甲磺酰氯滴加到PEG-1000和三乙胺的甲苯溶液中，会生成较多的单端取代副产物；第二步合成中用石油醚萃取离子液体相，会导致未反应完全的甲磺酰氯、甲基磺酸酯和甲基咪唑溶于石油醚，使离子液体杂质增多，增加了后续处理的难度；最终产物离子液体PEG-l000-DIL只与甲苯形成具有UCST相行为的液-液混合体系，而在醇和水中则完全互溶。
合成工艺（3）： （罗军等，发明专利，CN 101768624A）
该合成工艺以PEG、甲基磺酰氯和甲基咪唑为原料制得了阴离子为甲基磺酸根，阳离子为聚乙二醇修饰的双咪唑离子液体，该类离子液体同样也是只能与甲苯形成具有UCST相行为的液-液混合体系，而与醇类化合物完全互溶。
基于以上离子液体只能与甲苯形成具有UCST相行为的液-液混合体系，而在醇和水中则完全互溶的特性，本专利制备了一类新型温控离子液体，它们与水的混合体系具有LCST相行为，与醇的混合体系具有UCST相行为，而且在离子液体与醇的两相体系中加入适量的水，可以将两相体系由具有UCST的相行为调变为具有LCST的相行为。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体，该类离子液体能够与水形成具有LCST相行为的双液系，与醇类化合物形成具有UCST相行为的双液系，而且在离子液体和醇的两相体系中加入适量的水，可以实现该两相体系由UCST到LCST相行为的精确调控。
本发明解决的另一个技术问题是提供了一种工艺简单、成本低廉、环境友好且产率较高的PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体的制备方法。
本发明还解决的技术问题是该类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体的应用，即该类离子液体可用作有效萃取一些氨基酸和蛋白质的功能材料，同时可作为一些催化剂从水相到有机相（疏水性脂肪醇、乙酸乙酯）的相转移载体。
本发明的技术方案为：一类PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体，其特征在于具有如下结构：
，
其中n=7、11、15或21。
本发明所述的PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体的制备方法，其特征在于具体合成路线为：
其中n=7、11、15或21；
具体合成步骤为：（1）将化合物1溶于非质子性溶剂中形成溶液1，将氯化亚砜和碱溶于同一非质子性溶剂中形成溶液2，在氮气保护下将溶液1滴加到溶液2中，并于60-80℃反应2-4h，然后抽滤，在滤液中加入无水碳酸钾中和酸性物质，抽滤，旋蒸后得到化合物2，其中化合物1、氯化亚砜、碱的摩尔比为1:2-4:2-4，所述的非质子性溶剂为二氯甲烷，苯、甲苯、四氯化碳、正已烷或氯仿，所述的碱为可溶性的碳酸盐、碳酸氢盐或吡啶；（2）在氮气保护下于60-80℃将化合物2和化合物3在极性溶剂中反应24-48h得到化合物4，其中化合物2与化合物3的摩尔比是1:2-4，所述的极性溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈或二甲基甲酰胺；（3）在氮气保护下于室温将化合物4和化合物5在水溶液中反应2-4h，得到化合物6，其中化合物4与化合物5的摩尔比为1:2-4。
本发明所述的化合物5为双三氟甲基璜酰亚胺锂，其结构式为：
。
本发明所述的PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体作为萃取剂在萃取分离氨基酸或蛋白质中的应用。
本发明所述的PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体作为萃取剂在萃取分离氨基酸或蛋白质中的应用，其特征在于通过以下方法实现：首先配制质量浓度为50%的离子液体水溶液，加热至30-35℃引起相分离，移取1.0ml下层离子液体水溶液与1.0ml的氨基酸水溶液或蛋白质水溶液形成混合体系，25℃该混合体系分相，然后在搅拌的条件下置于10-15℃的恒温水浴中冷却，该混合体系成为均一单相，继续升温至25℃分相，静置直至上层水相澄清，则氨基酸或蛋白质转移至下层离子液体水溶液中。
本发明所述的氨基酸为L-色氨酸、L-酪氨酸、L–丝氨酸或L-亮氨酸等，所述的蛋白质为木瓜蛋白酶、牛血清白蛋白或溶菌酶等。
本发明与文献已有技术相比具有以下有效效果：
（1）所述的PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体具有很好的温控特性，与水形成具有LCST相行为的双液系，与醇类化合物形成具有UCST相行为的双液系，而且在离子液体和醇的两相体系中加入适量的水，可以实现该体系由UCST到LCST相行为的精确调控；
（2）制备工艺简单、成本低廉，在合成过程中，没有使用浓硫酸或浓盐酸，环境污染小，单端氯代副产物较少；
（3）第一步和第三步合成的反应时间较短（2-4小时），第一步和第二步合成的反应温度较低（60-80℃），第一步合成的产率可以达到90%，收率较高，第三步合成在室温下完成，后续处理简单；
（4）对溶解于水溶液中的氨基酸或蛋白质的一步萃取率高，且不破坏氨基酸或蛋白质的结构和性能。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
（1）将31mmol化合物1溶于100mL无水甲苯中形成溶液1，将62mmol氯化亚砜和62mmol吡啶溶于150mL 无水甲苯中形成溶液2，在氮气保护下将溶液1滴加到溶液2中，于60℃反应2小时，然后抽滤，在滤液中加入适量无水碳酸钾中和酸性物质，抽滤，旋蒸后得化合物2 (产率90%)。
Cl-PEG400-Cl.1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 3.62-3.67(m35.1H(OCH2CH2)8.8).
Cl-PEG600-Cl.1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.64-3.69(m49.2H,(OCH2CH2)12.3).
Cl-PEG800-Cl.1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.65-3.76(m69.6H,(OCH2CH2)17.4).
Cl-PEG1000-Cl. 1H-NMR ((D2O, δ/ppm): 3.66-3.79 (m88.4H, (OCH2CH2)22.1).
（2）在氮气保护下于60℃将20mmol化合物2和40mmol化合物3在10mL无水乙腈中反应24小时，旋蒸，快速柱层析分离，得化合物4 (产率82 %)。
4002 2 1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 8.644 (s, 2H, CH×2), 7.41, 7.33(s, 4H, CH×4), 4.28 (t, J = 4.0 Hz, 4H, NCH2×2), 3.79 (s, 6H, NCH3×2), 3.60-3.54(m35.1H(OCH2CH2)8.8) .
6002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.70 (s, 2H, CH×2), 7.49, 7.41(s, 4H, CH×4), 4.34 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.62 (m49.2H,(OCH2CH2)12.3 ).
8002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.77 (s, 2H, CH×2), 7.57, 7.49 (s, 4H, CH×4), 4.39 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.93 (s, 6H, NCH3×2), 3.67 (m64H,(OCH2CH2)17.4) .
10002 2. 1HNMR ((D2O, δ/ppm ): 8.83(s, 2H, CH×2), 7.65 (s, 2H, CH×2),7.56 (s, 2H, CH×2), 4.45 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.99 (s, 6H, NCH3×2),3.65-3.78 ( (m84.4H,(OCH2CH2)21.2 ).
（3）在氮气保护下于室温将15mmol化合物4和30mmol化合物5在20mL水溶液中反应2小时，分液，离子液体层用蒸馏水多次洗涤，洗至用0.1mol/L AgNO3溶液检验成阴性，得化合物6 (产率78 %)。
400222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.03 (s, 2H, CH×2), 7.70, 7.67 (s,4H,CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2)， 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.65(4H，CH2×2)， 3.49-3.33(m 35.1H, (OCH2CH2)8.8 ).
600222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.68 (s,4H, CH×4),4.32(t, 4H,NCH2×2), 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.71(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m49.2H, (OCH2CH2)12.3 ).
800222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02, 7.69(s,4H, CH×4),4.25(t, 4H,NCH2×2),3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.77(4H，CH2×2), 3.49-3.38 (m 69.6H, (OCH2CH2)17.4).
1000222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.69 (s,4H, CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.76(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m84.4H, (OCH2CH2)21.2 )
实施例2
（1）将31mmol化合物1溶于100mL无水氯仿中形成溶液1，将93mmol氯化亚砜和93mmol碳酸钾溶于150mL无水氯仿中形成溶液2，在氮气保护下将溶液1滴加到溶液2中，于70℃反应3小时，然后抽滤，在滤液中加入适量无水碳酸钾中和酸性物质，抽滤，旋蒸后得化合物2 (产率90 %)。
Cl-PEG400-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 3.62-3.67(m35.1H(OCH2CH2)8.8).
Cl-PEG600-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.64-3.69(m49.2H,(OCH2CH2)12.3).
Cl-PEG800-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.65-3.76(m69.6H,(OCH2CH2)17.4).
Cl-PEG1000-Cl.1H-NMR ((D2O, δ/ppm): 3.66-3.79 (m88.4H, (OCH2CH2)22.1).
（2）在氮气保护下于70℃将20mmol化合物2和60mmol化合物3在10mL无水四氢呋喃中反应36小时，旋蒸，快速柱层析分离，得化合物4 (产率82 %)。
4002 2 1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 8.644 (s, 2H, CH×2), 7.41, 7.33(s, 4H, CH×4), 4.28 (t, J = 4.0 Hz, 4H, NCH2×2), 3.79 (s, 6H, NCH3×2), 3.60-3.54(m35.1H(OCH2CH2)8.8) .
6002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.70 (s, 2H, CH×2), 7.49, 7.41(s, 4H, CH×4), 4.34 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.62 (m49.2H,(OCH2CH2)12.3 ).
8002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.77 (s, 2H, CH×2), 7.57, 7.49 (s, 4H, CH×4), 4.39 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.93 (s, 6H, NCH3×2), 3.67 (m64H,(OCH2CH2)17.4) .
10002 2. 1HNMR ((D2O, δ/ppm ): 8.83(s, 2H, CH×2), 7.65 (s, 2H, CH×2),7.56 (s, 2H, CH×2), 4.45 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.99 (s, 6H, NCH3×2),3.65-3.78 ( (m84.4H,(OCH2CH2)21.2 ).
（3）在氮气保护下于室温将15mmol化合物4和45mmol化合物5在20mL水溶液中反应3小时，分液，离子液体层用蒸馏水多次洗涤，洗至用0.1mol/L AgNO3溶液检验成阴性，得化合物6 (产率78 %)。
400222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.03 (s, 2H, CH×2), 7.70, 7.67 (s,4H,CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2)， 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.65(4H，CH2×2)， 3.49-3.33(m 35.1H, (OCH2CH2)8.8 ).
600222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.68 (s,4H, CH×4),4.32(t, 4H,NCH2×2), 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.71(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m49.2H, (OCH2CH2)12.3 ).
800222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02, 7.69(s,4H, CH×4),4.25(t, 4H,NCH2×2),3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.77(4H，CH2×2), 3.49-3.38 (m 69.6H, (OCH2CH2)17.4).
1000222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.69 (s,4H, CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.76(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m84.4H, (OCH2CH2)21.2 ).
实施例3
（1）将31mmol化合物1溶于100mL 无水正己烷中形成溶液1，将124mmol氯化亚砜和124mmol碳酸氢钾溶于150mL无水正己烷中形成溶液2，在氮气保护下将溶液1滴加到溶液2中，于80℃反应4小时，然后抽滤，在滤液中加入适量无水碳酸钾中和酸性物质，抽滤，旋蒸后得化合物2(产率90 %)。
Cl-PEG400-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 3.62-3.67(m35.1H(OCH2CH2)8.8).
Cl-PEG600-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.64-3.69(m49.2H,(OCH2CH2)12.3).
Cl-PEG800-Cl. 1HNMR ( D2O, δ/ppm ):3.65-3.76(m69.6H,(OCH2CH2)17.4).
Cl-PEG1000-Cl.1H-NMR ((D2O, δ/ppm): 3.66-3.79 (m88.4H, (OCH2CH2)22.1).
（2）在氮气保护下于80℃将20mmol化合物2和80mmol化合物3在10mL无水丙酮中反应48小时，旋蒸，快速柱层析分离，得化合物4 (产率82 %)。
4002 2 1HNMR ( D2O, δ/ppm ): 8.644 (s, 2H, CH×2), 7.41, 7.33(s, 4H, CH×4), 4.28 (t, J = 4.0 Hz, 4H, NCH2×2), 3.79 (s, 6H, NCH3×2), 3.60-3.54(m35.1H(OCH2CH2)8.8) .
6002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.70 (s, 2H, CH×2), 7.49, 7.41(s, 4H, CH×4), 4.34 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.62 (m49.2H,(OCH2CH2)12.3 ).
8002 2 1HNMR (D2O, δ/ppm): 8.77 (s, 2H, CH×2), 7.57, 7.49 (s, 4H, CH×4), 4.39 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.93 (s, 6H, NCH3×2), 3.67 (m64H,(OCH2CH2)17.4) .
10002 2. 1HNMR ((D2O, δ/ppm ): 8.83(s, 2H, CH×2), 7.65 (s, 2H, CH×2),7.56 (s, 2H, CH×2), 4.45 (t, J = 4.0 Hz, 4H,NCH2×2), 3.99 (s, 6H, NCH3×2),3.65-3.78 ( (m84.4H,(OCH2CH2)21.2 ).
（3）在氮气保护下于室温将15mmol化合物4和60mmol化合物5在20mL水溶液中反应4小时，分液，离子液体层用蒸馏水多次洗涤，洗至用0.1mol/L AgNO3溶液检验成阴性，得化合物6 (产率78 %)。
400222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.03 (s, 2H, CH×2), 7.70, 7.67 (s,4H,CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2)， 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.65(4H，CH2×2)， 3.49-3.33(m 35.1H, (OCH2CH2)8.8 ).
600222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.68 (s,4H, CH×4),4.32(t, 4H,NCH2×2), 3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.71(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m49.2H, (OCH2CH2)12.3 ).
800222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02, 7.69(s,4H, CH×4),4.25(t, 4H,NCH2×2),3.85 (s, 6H, NCH3×2), 3.77(4H，CH2×2), 3.49-3.38 (m 69.6H, (OCH2CH2)17.4).
1000222. 1HNMR (d6-DMSO ,δ/ppm ): 9.02 (s, 2H, CH×2), 7.69 (s,4H, CH×4), 4.33(t, 4H,NCH2×2), 3.86 (s, 6H, NCH3×2), 3.76(4H，CH2×2), 3.49-3.33 (m84.4H, (OCH2CH2)21.2 ).
实施例4
首先制备浓度为50wt%的离子液体（n=22）水溶液，加热至30-35℃引起相分离，取离子液体下层溶液，利用卡耳费歇法测定其含水量（25-30wt%）。然后移取1.0mL下层离子液体水溶液和1.0mL 氨基酸水溶液或蛋白质水溶液形成混合体系，在室温（25℃）下该混合体系分相，然后在搅拌的条件下置于恒温水浴中冷却至10-15℃，该混合体系成为均一单相，继续升温至25℃分相，静置直到上层水相澄清，测其吸光度，同时做空白消除离子液体的干扰。结果如表1所示。
表1 不同氨基酸及蛋白质在离子液体相中的一步萃取率
氨基酸/蛋白质 萃取率（E%）
L-色氨酸 98±1
L-酪氨酸 92±2
L –丝氨酸 80±3
L-亮氨酸 85±1
木瓜蛋白酶 97±1
牛血清白蛋白 94±2
溶菌酶 95±1
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。

Claims (1)

1.一种PEG功能化的双咪唑阳离子温控离子液体的制备方法，其特征在于具体合成路线为：
，
其中n= 7、11、15或21；
具体合成步骤为：（1）将化合物1溶于非质子性溶剂中形成溶液1，将氯化亚砜和碱溶于同一非质子性溶剂中形成溶液2，在氮气保护下将溶液1滴加到溶液2中，并于60-80℃反应2-4h，然后抽滤，在滤液中加入无水碳酸钾中和酸性物质，抽滤，旋蒸后得到化合物2，其中化合物1、氯化亚砜、碱的摩尔比为1:2-4:2-4，所述的非质子性溶剂为二氯甲烷，苯、甲苯、四氯化碳、正已烷或氯仿，所述的碱为可溶性的碳酸盐、碳酸氢盐或吡啶；（2）在氮气保护下于60-80℃将化合物2和化合物3在极性溶剂中反应24-48h得到化合物4，其中化合物2与化合物3的摩尔比是1:2-4，所述的极性溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈或二甲基甲酰胺；（3）在氮气保护下于室温将化合物4和化合物5在水溶液中反应2-4h，得到化合物6，其中化合物4与化合物5的摩尔比为1:2-4，化合物5为双三氟甲基磺酰亚胺锂，其结构式为。
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CN109295140B (zh) * 2018-10-22 2022-01-18 浙江海洋大学 一种日本黄姑鱼鱼鳔胶原蛋白源二肽基肽酶-iv抑制肽的制备方法
CN109331873B (zh) * 2018-11-19 2021-06-29 万华化学集团股份有限公司 一种使用温控相变型杂多酸离子液体催化剂制备双丙酮丙烯酰胺的方法
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CN113621116B (zh) * 2020-05-08 2024-08-16 中石化石油工程技术服务有限公司 一种钻井液用生物质合成树脂降滤失剂及其制备方法和应用
CN112521567B (zh) * 2020-12-02 2022-05-27 新乡学院 一类温控离子液体功能化的温度响应共价有机框架材料及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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PEG型酸性温控离子液体中芳香酸和醇的酯化反应;职慧珍，等;《高等学校化学学报》;20080430;第29卷(第4期);全文 *
具有温控两相性质的聚乙二醇性双子离子液体及其在有机合成中的应用;职惠珍;《南京理工大学博士学位论文》;20100115;第17、27页，1.5、2.3节 *

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