JP2007507466A - 誘導性ｎｏシンターゼ阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）で示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが明細書中に記載の意味を有する化合物は新規の効果的なｉＮＯＳ阻害剤である。

Description

発明の適用分野
本発明は、医薬品組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のイミダゾピリジン誘導体に関する。
公知の背景技術
ドイツ国特許出願ＤＥ２５０４２５２号及び欧州特許出願ＥＰ０１２５７５６号においては、抗潰瘍活性を有する３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンが記載されている。国際出願ＷＯ００４９０１５号は、窒素酸化物の産生に対する阻害活性を有するピリジン化合物を記載している。
発明の開示
目下、以下に非常に詳細に説明する新規のアミノスルホニルフェニル置換されたイミダゾピリジン誘導体が意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
従って本発明は、第一の実施態様（実施態様ａ）においては、式Ｉ
Figure 2007507466
 ［式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、完全飽和又は部分的に不飽和な単環式もしくは縮合二環式の環、又は第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とからなる環系であり、
第一の構成成分は、３員〜７員の単環式の完全飽和で非芳香族性の複素環Ｂであり、その際、
複素環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ
複素環Ｂは、場合により１つもしくは２つのオキソ基によって置換されており、
第二の構成成分は、ベンゼン環であり、かつ
環Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合によりエチレンジオキシ基によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、その際、
Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、ホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンである］で示される化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
本発明は、第二の実施態様（実施態様ａ）においては、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、酸素、硫黄及び窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を全体で１〜３つ含む３員〜１０員の飽和又は部分的に飽和された複素環式の環であって、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は環窒素原子上でＲ２３によって置換されている環であり、その際、
Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、ホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、特にエチル基及びメチル基である。
Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の２〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、特にエチル基である。
Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレン基である。これに関して挙げられる例は、メチレン（−ＣＨ２−）基、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）基、トリメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）基及びテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）基である。
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基である。本文中で挙げられる１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基は、例えばブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、特にエトキシ基及びメトキシ基である。
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つにより置換されているメチル基を表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基及びシクロヘキシルメチル基である。
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素又は、有利には塩素又はフッ素である。
完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシは、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トロフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基及びジフルオロメトキシ基であり、そのうちジフルオロメトキシ基が好ましい。この関連での“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）基、３−（メトキシ）プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）基、２−（エトキシ）エチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）基及び２−（イソプロポキシ）エチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ３）２）基である。
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシ基により置換された前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は、窒素原子の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノ基が有利である。
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−（ジメチルアミノ）エチル基である。
フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フェニル基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェニルエチル及びベンジル基である。
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基であって、そこに前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つが結合されている基である。一例は、アセチル［ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−］基である。
Ｎ−オキシドは、−ＯＲ５によって置換されたピリジンでのＮ−オキシドを示す。
Ｈｅｔは、第一の態様（態様ａ）では、完全飽和又は部分的に不飽和な単環式もしくは縮合二環式の環、又は第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とからなる環系であり、
第一の構成成分は、３員〜７員の単環式の完全飽和で非芳香族性の複素環Ｂであり、その際、
複素環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ
複素環Ｂは、場合により１つもしくは２つのオキソ基によって置換されており、
第二の構成成分は、ベンゼン環であり、かつ
環Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合によりエチレンジオキシ基によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により環窒素原子上でＲ２３によって置換されている。
態様ａによるＨｅｔについての例は、これらに制限されないが、例えばアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル、及び前記の例のオキソ置換された誘導体、例えば２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、又は５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、並びにチオモルホリンＳ−オキシド又はチオモルホリンＳ，Ｓ−ジオキシド、及び前記の例のベンゼン縮合された誘導体、例えばインドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであってよい。
本願で使用される場合には、用語“オキソ”は、炭素原子に結合する場合にはカルボニル部を形成し、硫黄原子に結合する場合にはスルホキシド部を形成し、かつこれらの２つが硫黄原子に結合する場合にはスルホニル部を形成する。
Ｈｅｔとは、態様ａの一実施態様である第二の態様（態様ｂ）では、酸素、硫黄及び窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を全体で１〜３つ含む３員〜１０員の飽和又は部分的に飽和された複素環式の環であって、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は環窒素原子上でＲ２３によって置換されている環を指す。
態様ｂによるＨｅｔ基の例は、場合によりＲ２１及び／又はＲ２２及び／又はＲ２３によって置換されていてよく、かつこれらに制限されないが、例えばアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、インドリン−１−イル、イソインドリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、ピペラジン−３−オン−１−イル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであってよい。
これに関して、態様ｂによるＨｅｔについてのより詳細な例としては、これらに制限されないが、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルを挙げることができる。
更に、態様ｂによるＨｅｔについてのより詳細な例としては、またこれらに制限されないが、
Ｒ２１によって置換されたピペリジン−１−イルであって、
Ｒ２１がＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであるもの、例えば
４−メチル−ピペリジン−１−イル又は４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル；
Ｒ２１及び／又はＲ２２によって置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルであって、有利には
Ｒ２１がＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２２がＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるもの、例えば
６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、又は６，７−ジエチルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル；
４−ＮにおいてＲ２３によって置換されたピペラジン−１−イルであって、適宜、
Ｒ２３がＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、ホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１がハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ２３２がハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、そして有利には
Ｒ２３がＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１がハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ２３２がハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるもの、例えば
４−Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−エチル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−ベンジル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（２−フェネチル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（２−メトキシエチル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−アセチル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−フェニル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（４−シアノフェニル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（２−メチルフェニル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−ピペラジン−１−イル、又は４−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−ピペラジン−１−イル；
４−ＮにおいてＲ２３によって置換された１，４−ジアゼパン−５−オンであって、有利には
Ｒ２３がＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるもの、例えば
４−Ｎ−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４−Ｎ−エチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は４−Ｎ−ベンジル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル；又は
４−ＮにおいてＲ２３によって置換されたホモピペラジン−１−イルであって、有利には
Ｒ２３がＣ１〜Ｃ４−アルキルであるもの、例えば
４−Ｎ−メチル−ホモピペラジン−１−イルを挙げることができる。
式Ｉの化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
専門知識によれば、本発明の化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
当業者は、その専門知識に基づいて、本発明による化合物が、縮合イミダゾ環に関して、種々の互変異性形で、例えば１−Ｈ形で、又は有利には式Ｉに示される３−Ｈ形で存在しうることを認識している。従って本発明は純粋形並びに任意の混合比での全ての考えられる互変異性体を含む。特に、本発明は、純粋な１−Ｈ形、有利には３−Ｈ形並びにそれらの混合物を含む。
挙げるに値する本発明の実施態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、完全飽和又は部分的に不飽和な単環式もしくは縮合二環式の環、又は第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とからなる環系であり、
第一の構成成分は、３員〜７員の単環式の完全飽和で非芳香族性の複素環Ｂであり、その際、
複素環Ｂは、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジン又はアゼチジンであり、かつ
複素環Ｂは、場合により１つもしくは２つのオキソ基によって置換されており、
第二の構成成分は、ベンゼン環であり、かつ
環Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合によりエチレンジオキシ基によって置換されており、かつ／又は
環Ｈｅｔは、場合により環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、その際、
Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、メチルであり、
Ａは、エチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
挙げるに値する本発明の実施態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はハロゲンであるか、又は
Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されおり、かつ／又は他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、そしてアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、インドリン−１−イル、イソインドリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであり、その際、
Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
より挙げるに値する本発明の実施態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、ピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又はエチレンジオキシ又はＲ２１のどちらかにより置換されたピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ホモピペラジニル、又は４Ｎ−（Ｈ）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル又は４Ｎ−（Ｒ２３）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
より挙げるに値する本発明の実施態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はハロゲンであるか、又は
Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は特に水素であるか、
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔは、ピペリジン−１−イル、又はＲ２１で置換されたピペリジン−１−イルであり、その際、
Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであるか、又は
ＨｅｔはＲ２１及びＲ２２で置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルであり、その際、
Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたピペラジン−１−イルであり、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｈｅｔは１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は４−ＮにおいてＲ２３で置換された１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたホモピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｈｅｔはモルホリン−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲンＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。特に挙げるに値する本発明の実施態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はハロゲンであるか、又は
Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔはピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又はエチレンジオキシ又はＲ２１のどちらかにより置換されたピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ホモピペラジニル、４Ｎ−（フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−１，４−ジアゼパン−５−イル又は４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
特に挙げるに値する本発明の実施態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はメチルであり、
Ｒ２はメチルであり、かつ
Ｒ３はメチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか、又は
Ｒ１はシクロヘキシル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はメチル、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ１２は塩素又はフッ素であるか、又は
Ｒ１１は塩素、フッ素、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ１２はメチルであり、
Ｒ２は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は両者とも２−ヒドロキシエチルであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔはピペリジン−１−イル、又はＲ２１で置換されたピペリジン−１−イルであり、その際、
Ｒ２１はメチル又はフェニルカルボニルであるか、又は
ＨｅｔはＲ２１及びＲ２２で置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルであり、その際、
Ｒ２１はメトキシであり、
Ｒ２２はメトキシであるか、又は
Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ２３はメチル、エチル、ベンジル、フェネチル、アセチル、２−メトキシエチル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、
Ｒ２３２は塩素又はメチルであるか、又は
Ｈｅｔは１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は４−ＮにおいてＲ２３で置換された１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
Ｒ２３はメチル、エチル又はベンジルであるか、又は
Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたホモピペラジン−１−イルであり、その際、
Ｒ２３はメチルであるか、又は
Ｈｅｔはモルホリン−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであり、かつ
Ｒ３は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
殊に挙げるに値する本発明の実施態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はメチルであり、
Ｒ２はメチルであり、かつ
Ｒ３はメチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか、又は
Ｒ１はシクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、ベンジル、２−ヒドロキシ−エチル、２−メトキシ−エチル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１はメチル、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ１２はフッ素であるか、又は
Ｒ１１はフッ素、塩素、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
Ｒ１２はメチルであり、
Ｒ２は水素、２−ヒドロキシ−エチル、２−メトキシ−エチル又はメチルであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
Ｈｅｔはピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ジ−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−エトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又は４，４−エチレンジオキシ−ピペリジニル又は４−（Ｒ２１）−ピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、又は４Ｎ−（Ｈ）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４Ｎ−ベンジル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４Ｎ−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル又は４Ｎ−エチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
Ｒ２１はメチル又はフェニルカルボニルであり、
Ｒ２３はメチル、エチル、ベンジル、フェネチル、アセチル、２−メトキシ−エチル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、かつ
Ｒ２３２は塩素であるか、又は
Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、かつ
Ｒ２３２はメチルであり、かつ
Ｒ３は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ５はメチルであり、
Ａはエチレンである化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５がメチルである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ａがエチレンである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５がメチルであり、かつＡがエチレンである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ４が水素である化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ４がメチルである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ４が水素であり、Ｒ５がメチルであり、かつＡがエチレンである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、Ｒ４がメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＡがエチレンである化合物が含まれる。
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、アミノスルホニルフェニル部がイミダゾピリジン環系に結合されている化合物が含まれる。
本発明による化合物の置換基Ｒ３及びアミノスルホニル基は、フェニル環がイミダゾピリジン環系に結合されている結合位に関してオルト位、メタ位又はパラ位で結合されていてよく、それにより本発明の化合物の特定の一実施態様には、式Ｉで示され、その式中、アミノスルホニル基がメタ位、又は特にパラ位で結合されている化合物が含まれる。
これに関して、本発明の化合物のもう一つの実施態様には、式Ｉで示され、その式中、フェニル環がイミダゾピリジン環系に結合されている結合位に関して、Ｒ３がオルト位又はメタ位で結合されており、かつアミノスルホニル基がパラ位で結合されている化合物が含まれる。
本発明による化合物の置換基Ｒ１１及びＲ１２は、フェニル環が窒素原子に結合されている結合位に関して、オルト位、メタ位又はパラ位で結合されていてよい。
本発明による化合物の置換基Ｒ２３１及びＲ２３２は、フェニル環が環窒素原子に結合されている結合位に関して、オルト位、メタ位又はパラ位で結合されていてよい。
式Ｉの化合物は、以下に記載のように、そして以下の反応式に示されるように、又は以下の実施例に例として特記されるように、又はそれと同様に又は類似に得ることができる。
このように、以下の反応式１に示されるように、式ＩＩで示され、その式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡが前記の意味を有し、かつＸが好適な離脱基、有利には臭素、又は特にヨウ素である化合物は、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が前記の意味を有し、かつＹがホウ酸基又は、特にホウ酸エステル基、好適には環式ホウ酸エステル基、例えばホウ酸ピナコールエステル基であるホウ酸又は、特にホウ酸エステル（例えばピナコールエステル）と、Ｓｕｚｕｋｉ反応に適した条件下で反応させて、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡが前記の意味を有する化合物が得られる。
反応式１：
Figure 2007507466
適宜、Ｓｕｚｕｋｉ反応は、当業者に公知のように、及び／又は以下に記載されるように、そして以下の実施例に例として特記されるように、又はそれと類似に又は同様に実施される。
より詳細には、前記のＳｕｚｕｋｉ反応は、有機溶剤、例えばトルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド又はエーテル溶剤（例えばジメトキシエタン又は、特にジオキサン）又はアルコール溶剤単独中で、又はそれらの混合物中で、又は有利には有機溶剤（特にジオキサン）と水とを含有する混合物中で、有機塩基（例えばトリエチルアミン）又は、有利には無機塩基（例えば水酸化カリウム、水酸化タリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、フッ化セシウム、又は特に炭酸カリウム）と一緒に、遷移金属触媒、例えばニッケル触媒又は、特にパラジウム触媒（例えばＰｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２又は、特にＰｄ（ＰＰｈ３）４）及び、場合により塩化リチウムの存在下に実施することができる。該反応は、２０℃〜１６０℃、通常は６０℃〜１３０℃の範囲において、１０分ないし５日で、通常は３０分ないし２４時間で実施される。有利には使用される溶剤は脱ガスされて、反応は保護ガス下に実施される。
Ｓｕｚｕｋｉ反応は、例えばTetrahedron Lett. 1998, 39, 4467, J. Org. Chem. 1999, 64, 1372又はHeterocycles 1992, 34, 1395に記載されている。ホウ酸とハロゲン化アリールとの間のＳｕｚｕｋｉクロスカップリングの総論は、Miyaura, N; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457に見出すことができる。
式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＹが前記の意味を有するホウ酸又はホウ酸エステル（例えばピナコールエステル）は公知であるか、又は当業者に公知のように又は公知化合物と同様にもしくは類似に得ることができる。式ＩＩＩのホウ酸エステル（例えばピナコールエステル）は、例えば以下の実施例に記載されるように、フェニルトリフレート又は、特にフェニルハロゲン化物、有利には臭化物又はヨウ化物から出発して、例えばビス−（ピナコラト）ジボロンを遷移金属触媒、有利にはパラジウム触媒の存在下に使用して製造することができる。場合により、得られたホウ酸エステルを単離してよく、又は有利には該エステルをインサイチューで生成させて、引き続き単離をせずにＳｕｚｕｋｉ反応で使用する。
式ＩＩで示され、その式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ及びＡが前記の意味を有する化合物は、以下の実施例に例として記載されるように、又は以下の反応式２に示されるように、又はそれと同様に又は類似に得られる。
以下の反応式２において、式ＩＩで示され、その式中、Ｒ４、Ｒ５及びＸが前記の意味を有し、かつＡがエチレンである化合物の合成を例として記載する。
反応式２：
Figure 2007507466
式ＶＩＩの化合物の２位の炭素鎖は、例えば縮合（マロン酸誘導体による）と引き続きの水素化反応によって延長される。選択的に、該炭素鎖は、Ｗｉｔｔｉｇ反応に引き続き水素か反応を用いて延長させることができる。
メチル ３−（４−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシピリジン−２−イル）プロピオネート（式Ｖの化合物）又は相応の酸（式ＩＶの化合物）は、公知のように得ることができ、これらは２，３−ジアミノピリジン誘導体（式ＩＩＩの化合物）により転化させて、所望の式ＩＩの化合物が得られる。
４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（式ＶＩＩの化合物）の合成は、例えばAshimori et al, Chem Pharm Bull 38, 2446-2458 (1990)に記載されている。
式ＶＩＩの化合物はまた、市販の４−ニトロ−２−ピコリン−Ｎ−オキシドから出発して、ニトロ基をＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基に交換することによって製造することもできる。次いで、得られた４−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−２−ピコリン−Ｎ−オキシドを、転位と酸化工程を介して転化させて、４−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（式ＶＩＩの化合物）が得られる。
３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオン酸（式ＩＶの化合物）の合成は、出発材料の節に記載される。
式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒ４及びＸが前記の意味を有する化合物は公知であるか、又は該化合物は公知のようにもしくは自体公知の化合物の製造と類似にもしくは同様に製造することができる。
場合により式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。相応の方法は当業者に公知である。
本発明による式Ｉの化合物は、場合により、例えば過酸化水素を用いてメタノール中で又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いてジクロロメタン中でそのＮ−オキシドに変換することができる。当業者は、その専門知識に基づいて、Ｎ−オキシド化のために特に必要とされる反応条件に精通している。
当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。実績のある多くの保護基の使用についての詳細な記載は、例えばT.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999, 3rdEd又はP. Kocienski, Protecting Groups, Thieme Medical Publishers, 2000に見受けられる。
本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば真空中で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
塩は、遊離の化合物を所望の酸を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、塩基性化によって遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまた塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似にもしくは同様に、例えば以下の実施例で記載されるように実施できる。
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、本発明による化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に、製造が詳細に記載されていない本発明による更なる化合物も、類似の方法又は当業者に公知の方法で、慣用の製造方法及びプロセス技術を用いて製造することができる。
この実施例に挙げられる化合物及びそれらの塩は本発明の有利な対象である。
実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｄは日を表し、ｍｉｎは分を表し、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを表し、Ｒｆは保持比を表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表し、他の略記は当業者に自体慣用の意味を有する。
実施例
最終生成物
１． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル−スルホニル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
１．１２ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−メチル−ピペラジン、０．９７８ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０６ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０７７ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、１．０３ｇの酢酸カリウムを４０ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に８時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、１５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．９３１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．２８３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．６７８ｇの炭酸カリウムと０．２０８ｇの塩化リチウムとを１５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。
該混合物をＮ２下に１６時間還流加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール １５〜１０：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．５４５ｇの表題化合物が融点１９３〜１９５℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４９３．４Ｄａで示す。
２． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル−スルホニル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．５９３ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−ベンジル−ピペラジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを８ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２２〜２０：１＋１％ＮＥｔ３）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．１２８ｇの表題化合物が融点１６０〜１６２℃の帯褐色の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５６９．４Ｄａで示す。
３． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル−スルホニル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．５７２ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−フェニル−ピペラジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを８ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３９９ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１２１ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２９ｇの炭酸カリウムと０．０８９ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２８〜２６：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮とアセトニトリル／メタノール（３：１）からの残留物の結晶化により、０．２７ｇの表題化合物が融点２１８〜２２０℃の帯褐色の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５５５．４Ｄａで示す。
４． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−ピペラジン−１−イル−スルホニル］−フェニル｝−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．４０６ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−（４−シアノフェニル）−ピペラジン、０．２８ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０１７ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０２２ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．２９４ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１８時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．２２８ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．０６９ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．１６５ｇの炭酸カリウムと０．０５１ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に５時間にわたり１１０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、残留物を酢酸エチルから結晶化させる。酢酸エチルから再結晶化させ、次いでアセトニトリルから再結晶化させることにより、０．２９５ｇの表題化合物が融点２１７〜２１９℃の帯褐色の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５８０．５Ｄａで示す。
５． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル−スルホニル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．３９５ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−（ｐ−トリル）−ピペラジン、０．２８ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０１７ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０２２ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．２９４ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１６時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．２２８ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．０６９ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．１６５ｇの炭酸カリウムと０．０５１ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７．５時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜２０：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／ジエチルエーテルからの残留物の結晶化により、０．１２８ｇの表題化合物が融点１５０〜１５４℃の帯褐色の固体として得られる。
質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５６９．５Ｄａで示す。
６． ６−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−ピペラジン−１−イル−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．６１４ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）−ピペラジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを８ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、１０ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを１０ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に２３時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜２０：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．２７ｇの表題化合物が融点２０８〜２０９℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５８３．５Ｄａで示す。
７． ６−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．６７５ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを８ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３４２ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１０４ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２５ｇの炭酸カリウムと０．０７６ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２８〜２４：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．０４７ｇの表題化合物が融点２２０〜２２２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を６２３．５Ｄａで示す。
８． ６−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．３６３ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン、０．２８ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０１７ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０２２ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．２９４ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で２０時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．２２８ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．６９ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．１６５ｇの炭酸カリウムと０．０５１ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜２０：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／ジエチルエーテル（９：１）からの残留物の結晶化により、０．１６ｇの表題化合物が融点２０６〜２０８℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５３７．４Ｄａで示す。
９． ６−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．３４７ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−アセチル−ピペラジン、０．２８ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０１７ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０２２ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．２９４ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で２０時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．２２８ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．０６９ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．１６５ｇの炭酸カリウムと０．０５１ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜２０：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／ジエチルエーテル（９：１）からの残留物の結晶化により、０．１７５ｇの表題化合物が融点１３８〜１４０℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５２１．４Ｄａで示す。
１０． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（モルホリン−４−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．４０５ｇの４−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−モルホリン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを８ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、４ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３９９ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１２１ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２９ｇの炭酸カリウムと０．０８９ｇの塩化リチウムとを４ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１６時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それを酢酸エチルで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２４：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．０７３ｇの表題化合物が融点２１０〜２１２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４８０．３Ｄａで示す。
１１． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．５ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−メチル−［１，４］ジアゼパン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２２〜１５：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と、酢酸エチルからの残留物の結晶化と、酢酸エチル／アセトニトリル（４：１）からの残留物の再結晶化により、０．２７５ｇの表題化合物が融点１６０〜１６２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５０７．３Ｄａで示す。
１２． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
０．４７７ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−ベンジル−ピペラジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３４２ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１０４ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２５ｇの炭酸カリウムと０．０７６ｇの塩化リチウムとを３ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させ、アセトニトリルから再結晶化させることによって、０．１８５ｇの表題化合物が融点１８６〜１８８℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４９２．４Ｄａで示す。
１３． ６−［４−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．６１２ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−４−ベンジル−ピペリジン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、６ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを６ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１９時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．２１ｇの表題化合物が融点１７４〜１７５℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５８２．３Ｄａで示す。
１４． ６−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．５４３ｇの８−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、８ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを８ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．１８５ｇの表題化合物が融点１２１〜１２２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５３６．３Ｄａで示す。
１５． ６−［４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．６１９ｇの２−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを９ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、１５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを１０ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの残留物の結晶化により、０．３９６ｇの表題化合物が融点２０７〜２０８℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５８６．３Ｄａで示す。
１６． ６−［４−（１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
０．５０ｇの１−（４−ブロモ−ベンゼン−スルホニル）−１，４−ジアゼパン−５−オン、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２０〜１２：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮とアセトニトリルからの残留物の結晶化により、０．１２５ｇの表題化合物が融点２３０〜２３２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５０７．３Ｄａで示す。
１７． Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．４２ｇのＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール １５〜８：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮とエタノールからの結晶化によって、０．２０ｇの表題化合物が融点２１８〜２２０℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４５４．１Ｄａで示す。
１８． Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．４８６ｇのＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６．５時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール １５〜８：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮とエタノールからの結晶化によって、０．２９ｇの表題化合物が融点１２７〜１２８℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４９８．３Ｄａで示す。
１９． Ｎ−ベンジル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．４９ｇのＮ−ベンジル−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２２〜１５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／アセトニトリル（１：１）からの結晶化によって、０．２６ｇの表題化合物が融点２１１〜２１２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５００．３Ｄａで示す。
２０． Ｎ−シクロヘキシル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．４７７ｇのＮ−シクロヘキシル−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２２〜１５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／アセトニトリル（１：１）からの結晶化によって、０．２７ｇの表題化合物が融点１９９〜２００℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４９２．４Ｄａで示す。
２１． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
０．４７７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１９時間にわたり８５℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に５．５時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２６：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化によって、０．４２５ｇの表題化合物が融点１４５〜１４６℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５２２．３Ｄａで示す。
２２． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
０．４８０ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモ−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に７時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化（２回）によって、０．３１ｇの表題化合物が融点１８９〜１９０℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５０６．２Ｄａで示す。
２３． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
０．４１７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモ−３−メチルベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化によって、０．１９ｇの表題化合物が融点１７９〜１８０℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を４５２．２Ｄａで示す。
２４． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
０．４６８ｇのＮ−フェニル−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で６時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１６時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２８〜１５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮とアセトニトリルからの結晶化によって、０．１２５ｇの表題化合物が融点２３１〜２３３℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５０７．３Ｄａで示す。
２５． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
０．４８９ｇのＮ−ｐ−トリル−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に６．５時間にわたり１２０℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜１５：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチル／アセトニトリル（１：１）からの結晶化によって、０．２２ｇの表題化合物が融点２１９〜２２０℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５００．３Ｄａで示す。
２６． ４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ベンゼンスルホンアミド
０．５１３ｇのＮ−（２−メトキシフェニル）−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１９時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２８〜２０：１）上でクロマトグラフィーに供する。クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化によって、０．１４ｇの表題化合物が融点２１５〜２１６℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５１６．３Ｄａで示す。
２７． Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．４００ｇのＮ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド、０．３１５ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０１９ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０２５ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．３３２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．２７８ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．０８５ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２０２ｇの炭酸カリウムと０．０６２ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に１７時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ２５〜１５：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化によって、０．０６ｇの表題化合物が融点２２１〜２２２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５２９．２Ｄａで示す。
２８． Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
０．５４１ｇのＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド、０．４２ｇのビス−（ピナコラト）ジボロン、０．０２５ｇの１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン、０．０３３ｇの［１，１′−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム−二塩化物（ＣＨ２Ｃｌ２との錯体）、０．４４２ｇの酢酸カリウムを６ｍｌの脱ガスされたジオキサン中に入れた混合物をＮ２下に密閉管中で１７時間にわたり９０℃に加熱する。得られた混合物に、５ｍｌの脱ガスされたジオキサン、０．３７１ｇの２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）、０．１１３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び、０．２７ｇの炭酸カリウムと０．０８３ｇの塩化リチウムとを５ｍｌの脱ガスされた水中に溶かした溶液をＮ２下に添加する。前記の管を再び密閉し、該混合物をＮ２下に６時間にわたり１１５℃に加熱し、そして冷却し、水を添加し、ｐＨを７に調整した後に、それをジクロロメタンで３回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そして残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール ３０〜２５：１）上でクロマトグラフィーに供する。
クロマトグラフィーによる純粋な分画の濃縮と酢酸エチルからの結晶化によって、０．１７ｇの表題化合物が融点１９１〜１９２℃の固体として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を５３４．３Ｄａで示す。
２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（出発材料Ａ１）及び適当なホウ酸又はホウ酸エステル誘導体（これらは当業者に公知のように、又は前記の実施例に記載されるのと類似にもしくは同様に、例えばインサイチューで好適なブロモベンゼンスルホンアミド誘導体から製造できる）から出発して、以下の化合物は、前記の実施例に例として記載した手法に従って、又はそれに類似にもしくは同様に得ることができる。
２９． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−フェネチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５８２．７３
ＭＳ：実測値：５８３．５（ＭＨ＋）
３０． ６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５０６．６３
ＭＳ：実測値：５０７．４（ＭＨ＋）
３１． ６−｛４−［４−（２，６−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５８２．７３
ＭＳ：実測値：５８３．５（ＭＨ＋）
３２． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−ｏ−トリル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５６８．７０
ＭＳ：実測値：５６９．４（ＭＨ＋）
３３． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４９２．６０
ＭＳ：実測値：４９３．３（ＭＨ＋）
３４． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４７７．５９
ＭＳ：実測値：４７８．３（ＭＨ＋）
３５． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４８５．５７
ＭＳ：実測値：４８６．２（ＭＨ＋）
３６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５７６．６０
ＭＳ：実測値：５７７．３（ＭＨ＋）
３７． ６，７−ジエトキシ−２−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ＥＦ：Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓ；ＭＷ：計算値：６１３．７４
ＭＳ：実測値：６１４．３（ＭＨ＋）
３８． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５６０．６０
ＭＳ：実測値：５６１．２（ＭＨ＋）
３９． ６−［３−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５１０．５９
ＭＳ：５１１．４（ＭＨ＋）
４０． ６−［３−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５２７．０５
ＭＳ：実測値：５２７．３（ＭＨ＋）
４１． ６−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５１０．５９
ＭＳ：実測値：５１１．３（ＭＨ＋）
４２． ４−ベンジル−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
ＥＦ：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５９６．７１
ＭＳ：実測値：５９７．３（ＭＨ＋）
４３． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４９９．６０
ＭＳ：実測値：５００．２０（ＭＨ＋）
４４． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［２−メチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５０６．６３
ＭＳ：実測値：５０７．４（ＭＨ＋）
４５． １−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−［１，４］ジアゼパン−５−オン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５２０．６１
ＭＳ：実測値：５２１．３（ＭＨ＋）
４６． ４−エチル−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
ＥＦ：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５３４．６４
ＭＳ：実測値：５３５．３（ＭＨ＋）
４７． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４９９．６０
ＭＳ：実測値：５００．２（ＭＨ＋）
４８． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５００．５８
ＭＳ：実測値：５０１．３（ＭＨ＋）
４９． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５１３．６２
ＭＳ：実測値：５１４．３（ＭＨ＋）
５０． Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５４２．６６
ＭＳ：実測値：５４３．２（ＭＨ＋）
５１． Ｎ−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５１７．５９
ＭＳ：実測値：５１８．２（ＭＨ＋）
５２． Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５１５．６０
ＭＳ：実測値：５１６．３（ＭＨ＋）
５３． Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：５２９．６２
ＭＳ：実測値：５３０．２（ＭＨ＋）
５４． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５１３．６２
ＭＳ：実測値：５１４．２（ＭＨ＋）
５５． Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５２０．０１
ＭＳ：実測値：５２０．１（ＭＨ＋）
５６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４６３．５６
ＭＳ：実測値：４６４．３（ＭＨ＋）
５７． ６−［４−（アゼチジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４４９．５４
ＭＳ：実測値：４５０．２（ＭＨ＋）
５８． Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓ；ＭＷ：計算値：５２５．６３
ＭＳ：実測値：５２６．４（ＭＨ＋）
５９． Ｎ−シクロブチル−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４６３．５６
ＭＳ：実測値：４６４．３（ＭＨ＋）
６０． Ｎ−シクロプロピル−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４４９．５４
ＭＳ：実測値：４５０．２（ＭＨ＋）
６１． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−７−メチル−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４７７．５９
ＭＳ：実測値：４７８．２（ＭＨ＋）
６２． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−７−メチル−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４９１．６２
ＭＳ：実測値：４９２．３（ＭＨ＋）
６３． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−７−メチル−６−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓ；ＭＷ：計算値：４９３．５９
ＭＳ：実測値：４９４．３（ＭＨ＋）
６４． ６−［４−（アゼチジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：４６３．５６
ＭＳ：実測値：５６４．２（ＭＨ＋）
６５． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ２；ＭＷ：計算値：４９５．６３
ＭＳ：実測値：４９６．３（ＭＨ＋）
６６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（１−オキソ−１ｌ（４）−チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓ２；ＭＷ：計算値：５１１．６３
ＭＳ：実測値：５１２．２（ＭＨ＋）
６７． ６−［４−（１，１−ジオキソ−１ｌ（６）−チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ＥＦ：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ５Ｓ２；ＭＷ：計算値：５２７．６３
ＭＳ：実測値：５２８．２（ＭＨ＋）
６８． ２−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ＥＦ：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ；ＭＷ：計算値：５２５．６３
ＭＳ：実測値：
出発材料：
Ａ１． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
撹拌しながら、８．０６ｇの３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオン酸（出発材料Ｂ１）、９．５ｇの２，３−ジアミノ−５−ヨードピリジン（Cugola et al., Bioorg.Med. Chem.Lett.22, 2749-2754 (1996)）及び１５０ｇのポリリン酸（ＰＰＡ）の混合物を２２時間にわたり１４０℃で加熱する。冷却した後に、該混合物を約１０００ｍｌの氷水中に注ぎ、次いで６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和（ｐＨ７〜８）させる。該混合物を酢酸エチルで４回抽出し、そして合した有機相を蒸発乾涸させる。残留物をまず酢酸エチルから結晶化させ、次いでメタノールから結晶化させることで、９．４ｇの表題化合物が融点２０７〜２０８℃の淡ベージュ色の粉末として得られ、その質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を３８１．２Ｄａで示す。
Ｂ１． ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオン酸
４１．９５ｇのメチル ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオネート（出発材料Ｃ１）を７００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、そして２１７ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加する。該混合物を、出発材料が検出できなくなるまで（ＴＬＣ）室温で撹拌する。該混合物を２１７ｍｌの１Ｎ塩酸溶液を用いて中和させ、蒸発乾涸させ、そして高真空下に乾燥させる。無色の残留物を粉砕し、そしてジクロロメタン／メタノール（９：１）で４回抽出する。合した抽出物を蒸発乾涸する。これにより、３３．２ｇの表題化合物が融点１３１〜１３２℃の無色の粉末として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を１８２Ｄａで示す。
Ｃ１． メチル ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）プロピオネート
４３．１ｇのメチル ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）アクリレート（出発材料Ｄ１）を６００ｍｌのメタノール中で３．０ｇのＰｄ／Ｃ（１０％濃度）上で、出発材料が無くなるまで（ＴＬＣ）水素化させる。触媒を濾過分離し、次いで該混合物を高真空下で濃縮して乾燥させる。これにより、４１．９５ｇの表題化合物が淡黄色の油状物として得られる。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を１９６Ｄａで示す。
Ｄ１． メチル ３−（４−メトキシピリジン−２−イル）アクリレート
４５ｇの４−メトキシピリジン−２−カルバルデヒド（Ashimori et al., Chem.Pharm.Bull. 38, 2446-2458(1990)）、７５．８０ｇのピリジン塩酸塩、１０２．４５ｇのマロン酸モノメチルカリウム塩及び４．１ｍｌのピペリジンを７００ｍｌのピリジン中に入れた混合物を撹拌しながら緩慢に１２０℃にまで加熱する。ガスの発生が開始したら、熱源を一時的に取り除き、反応を激しくなりすぎないよう停止させる。反応をいったん静めたら、該混合物を１２０℃で更に２．５時間撹拌し、次いでピリジンを減圧下に留去する。残留物を酢酸エチル／水の間で分離させ、そして有機相を水で洗浄してから乾燥させる。濃縮後に得られた残留物をシリカゲルカラム上で酢酸エチル／石油エーテル（２：１）を用いてクロマトグラフィーに供する。これにより、まず４３．２ｇの表題化合物が黄色の油状物として得られ、これは静置で結晶化し、その際、融点８０〜８２℃を示す。質量スペクトルは分子ピークＭＨ＋を１９４Ｄａで示す。
産業上利用可能性
本発明による化合物は、産業上利用可能性のある有用な薬理学的特性を有する。これらの化合物は、誘導性窒素酸化物シンターゼといった酵素の選択的阻害剤である。窒素酸化物シンターゼ（ＮＯシンターゼ、ＮＯＳ）は、ＮＯとシトルリンとをアミノ酸であるアルギニンから生成させる酵素である。一定の病態生理学的状況、例えばアルギニン欠乏又はテトラヒドロビオプテリン欠乏において、ＮＯシンターゼによりＮＯの代わりに又はＮＯと一緒にＯ２が発生することが報告されている。ＮＯは、哺乳動物及びヒトを含む殆どの生物におけるシグナル伝達分子として長い間知られている。ＮＯの最も重要な作用は、その平滑筋弛緩活性であり、これは可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化によって分子レベルで引き起こされる。昨年、多くの他の酵素がＮＯ又はＮＯの反応産物によって調節されることが示された。
ＮＯシンターゼには３種のアイソフォームが存在し、これは２つのクラスに分かれ、その生理学的機能と分子特性の点で異なっている。構成的ＮＯシンターゼとして知られる第一のクラスは、内皮ＮＯシンターゼ及びニューロン性ＮＯシンターゼからなる。両者のイソ酵素は種々の細胞型で構成的に発現されるが、血管壁の内皮細胞（従って内皮ＮＯシンターゼ、ｅＮＯＳ又はＮＯＳ−ＩＩＩと呼ばれる）及びニューロン細胞（従ってニューロン性ＮＯシンターゼ、ｎＮＯＳ又はＮＯＳ−Ｉと呼ばれる）において最も顕著である。これらの２種の酵素の活性化はＣａ２＋／カルモジュリンに依存し、後者は細胞内の遊離Ｃａ２＋の一過的な増加によって生ずる。
構成的なアイソフォームの活性化により窒素酸化物の一過的な急増が引き起こされ、これにより細胞又は組織のＮＯ濃度がナノモラー濃度となる。内皮アイソフォームは血圧の生理学的調節に必要とされる。ニューロン性のアイソフォームにより生成されたＮＯは神経伝達物質機能を有すると考えられ、そしてニューロン性のアイソフォームは記憶機能（長期相乗作用）に関与する他の調節過程の中にある。
構成的アイソフォームに対して、誘導性ＮＯシンターゼ（ｉＮＯＳ、ＮＯＳ−ＩＩ）、つまり第二のクラスの唯一のメンバーの活性化は、ｉＮＯＳプロモーターの転写活性化によって行われる。
炎症誘発性刺激は、誘導体ＮＯシンターゼの遺伝子の転写を引き起こし、そのシンターゼは細胞内Ｃａ２＋濃度の増大なくして触媒活性を示す。誘導性ＮＯシンターゼの半減期が長いことと、酵素活性が調節されないことのため、高マイクロモラー濃度のＮＯ濃度が長時間にわたって生ずる。これらの高濃度のＮＯ濃度は、単独で又はＯ２ −のような他の反応性ラジカルと共同で細胞毒性である。従って、微生物感染の状況では、ｉＮＯＳはマクロファージ及び他の免疫細胞による早期の非特異的免疫応答にあたっての細胞致死に関与する。
とりわけ誘導性ＮＯシンターゼの高い発現とそれに付随する高いＮＯ濃度又はＯ２ −濃度を特徴とする病態生理学的状況は数多く存在する。これらの高いＮＯ濃度は単独で又は他のラジカル種と組み合わせて組織及び器官に損傷をもたらすことと、その濃度が前記の病態生理学に結果として関与するということが示された。炎症は、誘導性ＮＯシンターゼを含む炎症誘発性酵素の発現を特徴とするので、急性と慢性の炎症過程は誘導性ＮＯシンターゼの選択的阻害剤の治療的使用に期待が持てる疾病である。誘導性ＮＯシンターゼによる高いＮＯ産生を伴う他の病態生理学は、幾つかの形のショックである（敗血症ショック、出血性ショック及びサイトカイン誘発性ショック）。非選択的なＮＯシンターゼ阻害剤は、構成的ＮＯシンターゼのアイソフォームの付随した阻害のため心血管及びニューロンに副作用をもたらす。
敗血症ショックのインビボ動物モデルでは、ＮＯスカベンジャーによる循環血漿ＮＯ濃度の低下又は誘導性ＮＯシンターゼの阻害が体血圧を回復させ、器官損傷を減らし、かつ生存性を高めることが示された（deAngelo Exp. Opin. Pharmacother. 19-29, 1999; Redl et al. Shock 8, Suppl. 51, 1997; Strand et al. Crit.Care Med. 26, 1490-1499, 1998）。また、敗血症ショックに際して高まるＮＯ産生が心臓抑制と心筋不全の原因であるとも示された（Sun et al. J. Mol.Cell Cardiol. 30, 989-997, 1998）。更にまた、ＮＯシンターゼ阻害剤の存在下に左前冠状動脈の閉塞後に梗塞サイズが縮小することを示す報告もある。ヒト心筋疾患及び心筋炎において見られるかなり高い誘導性ＮＯシンターゼ活性は、ＮＯが少なくとも部分的にこれらの病態生理学における拡張と収縮障害の原因であるといった仮説を支持するものである。
急性又は慢性の炎症の動物モデルにおいて、アイソフォーム選択的又は非選択的な阻害剤による誘導性ＮＯシンターゼの遮断又は遺伝子ノックアウトが治療結果を改善する。実験的な関節炎（Connor et al. Eur. J. Pharmacol. 273, 15-24, 1995）及び骨関節炎（Pelletier et al. Arthritis & Rheum. 41, 1275-1286, 1998）、実験的な胃腸管の炎症（Zingarelli et al. Gut 45, 199-209, 1999）、実験的な糸球体腎炎（Narita et al. Lab. Invest. 72, 17-24, 1995）、実験的な糖尿病（Corbett et al. PNAS 90, 8992-8995, 1993）、ＬＰＳ誘発性の実験的な肺損傷は、誘導性ＮＯシンターゼの阻害によるか又はｉＮＯＳノックアウトマウスにおいて軽減されることが報告されている（Kristof et al. Am. J. Crit. Care. Med. 158, 1883-1889, 1998）。誘導性ＮＯシンターゼに誘導されたＮＯ又はＯ２ −の病態生理学的役割は、喘息、気管支炎及びＣＯＰＤのような慢性炎症性疾患においても議論されている。
更に、ＣＮＳの神経変性疾患、例えばＭＰＴＰ誘発性パーキンソン症候群、アミロイドペプチド誘発性アルツハイマー病（Ishii et al., FASEB J. 14, 1485-1489, 2000）、マロン酸誘発性ハンチントン病（Connop et al. Neuropharmacol. 35, 459-465, 1996）、実験的な髄膜炎（Korytko & Boje Neuropharmacol. 35, 231-237, 1996）及び実験的な脳炎（Parkinson et al. J. Mol. Med. 75, 174-186, 1997）のモデルにおいて、ＮＯと誘導性ＮＯシンターゼの因果的関与が示されている。
ｉＮＯＳ発現の増大は、ＡＩＤＳ患者の脳内に見られるので、ＡＩＤＳ関連痴呆におけるｉＮＯＳの役割を推定することが合理的である（Bagasra et al. J. Neurovirol. 3 153-167, 1997）。
他の研究は、窒素酸化物を、多発性硬化症の証である小グリア細胞依存性の原発性脱髄の潜在的メディエーターとして関連付けている（Parkinson et al. J. Mol. Med. 75, 174-186, 1997）。
炎症反応とそれに付随する誘導性ＮＯシンターゼの発現は、脳虚血と再潅流の間にも生ずる（Iadecola et al. Stroke 27, 1373-1380, 1996）。浸潤好中球からＯ２ −と一緒に生ずるＮＯは細胞と器官の損傷の原因であると考えられる。
また、外傷的脳損傷（Mesenge et al. J. Neurotrauma 13, 209-214, 1996; Wada et al. Neurosurgery 43, 1427-1436, 1998）のモデルにおいて、ＮＯシンターゼ阻害剤は保護特性を有することが示された。誘導性ＮＯシンターゼについての調節的役割は、種々の主要細胞系統で報告されている（Tozer & Everett Clin Oncol. 9. 357-264, 1997）。
それらの誘導性ＮＯシンターゼ阻害特性のため、本発明による化合物は、誘導性ＮＯシンターゼの活性の増大のため過剰のＮＯ又はＯ２ −が関与しているヒト医学及び獣医学並びにそれらの治療において使用できる。これらの化合物は、制限されないが、以下の疾病の治療及び予防のために使用することができる：
急性炎症性疾病：敗血性ショック、敗血症、ＳＩＲＳ、溶血性ショック、サイトカイン治療（ＩＬ−２、ＴＮＦ）によって誘導されたショック状態、臓器移植及び移植拒絶反応、脳の外傷、急性肺疾患、ＡＲＤＳ、炎症性皮膚疾患、例えば日焼け、炎症性眼疾患、例えばブドウ膜炎、緑内障及び結膜炎。
末梢器官及びＣＮＳの慢性炎症性疾患：胃腸性炎症性疾患、例えばクローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺炎症性疾患、例えば喘息及びＣＯＰＤ、関節性疾患、例えば関節リューマチ、変形性関節症及び痛風性関節炎、心臓疾患、例えば心筋症及び心筋炎、関節硬化症、神経性炎症、皮膚疾患、例えば乾癬、皮膚炎及び湿疹、糖尿病、糸球体腎炎；痴呆、例えばアルツハイマー型痴呆、血管性痴呆、全身性医学的症状による痴呆、例えばＡＩＤＳ−、パーキンソン病、ハンチントン病誘発性痴呆、ＡＬＳ、多発性硬化症；壊死性脈管炎、例えば多発性動脈炎、血清病、ウエーグナー肉芽腫症、川崎病、頭痛、例えば偏頭痛、慢性緊張性頭痛、群発性頭痛及び血管性頭痛、外傷後ストレス障害、疼痛疾患、例えば神経性疼痛、心筋虚血及び大脳虚血／再潅流障害。
またこれらの化合物は、窒素酸化物シンターゼを発現する癌の治療において有用なこともある。
更に本発明は前記の疾患の１つ以上に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。本方法は、治療学的に有効な、かつ薬理学的に有効かつ認容性の量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。
更に本発明は病気、特に前記の病気の治療及び／又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。
また本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬品組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
本発明はまた、本発明による化合物の、ｉＮＯＳ阻害活性を有する医薬品組成物の製造のための使用に関する。
更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のための、１種以上の本発明による化合物を含有する医薬品組成物に関する。
更に本発明は、ｉＮＯＳ阻害活性を有する本発明による医薬品組成物に関する。
該医薬品は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬品組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤又は賦形剤に精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。
本発明による医薬品組成物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口及び静脈内の送達が好ましい。
呼吸管の疾患の治療のために、本発明による化合物を、有利には吸入によってエーロゾルの形で投与する；固体、液体又は混合組成のエーロゾル粒子は有利には０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有する。
エーロゾルの発生は、例えば圧力駆動のジェット噴霧器又は超音波噴霧器、有利には噴射剤駆動の定量噴霧式エーロゾルによるか、又は吸入カプセルからの微粉化有効化合物の噴射剤不使用の投与によって実施できる。
使用される吸入系に依存して、有効化合物の他に該投与形は付加的に所望の助剤、例えば噴射剤（例えば定量噴霧式エーロゾルの場合にFrigen）、界面活性剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、フレーバー又は増量剤（例えば粉末吸入器の場合にラクトース）又は、適宜更なる有効化合物を含有する。
吸入の目的のために、多くの装置を利用でき、それを用いて最適な粒度を有するエーロゾルを発生させ、かつ患者にできる限り正しい吸入技術を使用して投与できる。アダプタ（スペーサ、エキスパンダ）及び洋ナシ型容器（例えばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標））並びに計量供給エーロゾルのための、特に粉末吸入器の場合に吹き付け噴霧（puffer spray）を放出する自動装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標））を使用する他に、種々の技術的解決策（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）又はＥＰ０５０５３２１号に記載される吸入器）が利用でき、それを用いて有効化合物の最適な投与を達成できる。
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬品組成物の形で適用する。該医薬品組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
本発明による医薬品組成物は自体公知の方法によって製造される。有効化合物の投与は、ｉＮＯＳ阻害剤について慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。吸入による投与のための用量は慣用に１日あたり０．１〜１０ｍｇである。全身療法の場合の慣用の用量は、経口で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日であり、静脈内で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間である。
生物学的調査
誘導性ＮＯシンターゼ活性の測定
アッセイは、９６ウェルの平底マイクロタイタープレート（Greiner, Frickenhausen, FRG）において、全容量１００μｌで、１００ｎＭのカルモジュリン、２２６μＭのＣａＣｌ２、４７７μＭのＭｇＣｌ２、５μＭのフラビン−アデニン−ジヌクレオチド（ＦＡＤ）、５μＭのフラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）、０．１ｍＭのＮＡＤＰＨ、７ｍＭのグルタチオン、１０μＭのＢＨ４及び１００ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．２）の存在下で実施する。アルギニン濃度は酵素阻害試験については０．１μＭである。そのアッセイ混合物に１５００００ｄｐｍの［３Ｈ］アルギニンを添加する。酵素反応はヒトの誘導性ＮＯシンターゼを含有する４μｇの粗製細胞質分画を添加することによって開始させ、そして該反応混合物を３７℃で４５〜６０分間にわたってインキュベートする。酵素反応は、１０μｌの２ＭのＭＥＳバッファー（ｐＨ５．０）の添加によって停止させる。インキュベートした混合物５０μｌを、既に５０μｌのＡＧ−５０Ｗ−Ｘ８型カチオン交換樹脂（バイオラッド社、ミュンヘン、ＦＲＧ）を含有しているＭＡＤＰ Ｎ６５型の濾過型マイクロタイタープレート中に移す。Ｎａ負荷型の樹脂を水中で事前に平衡化させ、７０μｌ（５０μｌの乾燥ビーズに相当する）を、激しく撹拌しながら８チャネルピペットを用いて該濾過型プレート中にピペットで加える。５０μｌの酵素反応混合物を濾過型プレートにピペットで加えた後に、そのプレートを濾過用マニホルド（Porvair, Shepperton, UK）に設置し、そして流液をＰｉｃｏ型シンチレーションプレート（Packard, Meriden, CT）中に回収する。濾過型プレート中の樹脂を７５μｌの水（１×５０μｌ及び１×２５μｌ）で洗浄し、これをまた試料として同様のプレートに回収する。全流液１２５μｌを１７５μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−４０型のシンチレーションカクテル（Packard）と混合し、そしてそのシンチレーションプレートをＴｏｐＳｅａｌ Ｐ薄膜（Packard）でシールする。シンチレーションプレートの計数をシンチレーション計数器で行う。
化合物の誘導性ＮＯシンターゼ阻害能の測定のために、インキュベートされる混合物中に含まれる阻害剤の濃度を増加させた。ＩＣ５０値は、所定の濃度での阻害のパーセンテージから非線形の最小二乗フィットによって計算した。
本発明による化合物について測定された阻害値は以下の表Ａからわかり、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。
表Ａ
ｉＮＯＳ活性の阻害［−ｌｏｇＩＣ５０（モル／ｌ）として測定した］
Figure 2007507466
表Ａ（続き）
Figure 2007507466

Claims (15)

  1. 式Ｉ
    Figure 2007507466
     ［式中、
    Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
    Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、完全飽和又は部分的に不飽和な単環式もしくは縮合二環式の環、又は第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とからなる環系であり、
    第一の構成成分は、３員〜７員の単環式の完全飽和で非芳香族性の複素環Ｂであり、その際、
    複素環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ
    複素環Ｂは、場合により１つもしくは２つのオキソ基によって置換されており、
    第二の構成成分は、ベンゼン環であり、かつ
    環Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合により他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合によりエチレンジオキシ基によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合により環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、その際、
    Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、ホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンである］で示される化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  2. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
    Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、完全飽和又は部分的に不飽和な単環式もしくは縮合二環式の環、又は第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とからなる環系であり、
    第一の構成成分は、３員〜７員の単環式の完全飽和で非芳香族性の複素環Ｂであり、その際、
    複素環Ｂは、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジン又はアゼチジンであり、かつ
    複素環Ｂは、場合により１つもしくは２つのオキソ基によって置換されており、
    第二の構成成分は、ベンゼン環であり、かつ
    環Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合により他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合によりエチレンジオキシ基によって置換されており、かつ／又は
    環Ｈｅｔは、場合により環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、その際、
    Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
    Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ５は、メチルであり、
    Ａは、エチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  3. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
    Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
    Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、ピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又はエチレンジオキシ又はＲ２１のどちらかにより置換されたピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ホモピペラジニル、又は４Ｎ−（Ｈ）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル又は４Ｎ−（Ｒ２３）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
    Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ５はメチルであり、
    Ａはエチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  4. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はハロゲンであるか、又は
    Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素であるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、ピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又はエチレンジオキシ又はＲ２１のどちらかにより置換されたピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ホモピペラジニル、又は４Ｎ−（Ｈ）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４Ｎ−（フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル又は４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
    Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ５はメチルであり、
    Ａはエチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  5. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１はメチルであり、
    Ｒ２はメチルであり、かつ
    Ｒ３はメチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか、又は
    Ｒ１はシクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、ベンジル、２−ヒドロキシ−エチル、２−メトキシ−エチル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１はメチル、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はフッ素であるか、又は
    Ｒ１１はフッ素、塩素、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はメチルであり、
    Ｒ２は水素、２−ヒドロキシ−エチル、２−メトキシ−エチル又はメチルであり、かつ
    Ｒ３は水素であるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔはピペリジニル、ピロリジニル又はアゼチジニル、又はモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ジ−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル又はジ−エトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、又は４，４−エチレンジオキシ−ピペリジニル又は４−（Ｒ２１）−ピペリジニル、又は４Ｎ−（Ｒ２３）−ピペラジニル又は４Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、又は４Ｎ−（Ｈ）−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４Ｎ−ベンジル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、４Ｎ−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル又は４Ｎ−エチル−１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２１はメチル又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２３はメチル、エチル、ベンジル、フェネチル、アセチル、２−メトキシ−エチル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、かつ
    Ｒ２３２は塩素であるか、又は
    Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、かつ
    Ｒ２３２はメチルであり、かつ
    Ｒ３は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、かつ
    Ｒ４は水素又はメチルであり、
    Ｒ５はメチルであり、
    Ａはエチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  6. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
    Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
    Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、酸素、硫黄及び窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を全体で１〜３つ含む３員〜１０員の飽和又は部分的に飽和された複素環式の環であって、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されており、かつ／又は他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は環窒素原子上でＲ２３によって置換されている環であり、その際、
    Ｒ２１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリミジル、ピリジル、ホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１は、ハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  7. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はハロゲンであるか、又は
    Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２は水素、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔは、場合により環炭素原子上でＲ２１によって置換されおり、かつ／又は他の環炭素原子上でＲ２２によって置換されており、かつ／又は環窒素原子上でＲ２３によって置換されており、そしてアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、インドリン−１−イル、イソインドリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであり、その際、
    Ｒ２１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニルカルボニルであり、
    Ｒ２２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ２３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１はハロゲン、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
    Ｒ２３２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
    Ｒ４は水素であり、
    Ｒ５はメチルであり、
    Ａはエチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  8. 式Ｉで示され、式中、
    Ｒ１はメチルであり、
    Ｒ２はメチルであり、かつ
    Ｒ３はメチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか、又は
    Ｒ１はシクロヘキシル、ベンジル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、ピリジル、又はＲ１１及び／又はＲ１２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ１１はメチル、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
    Ｒ１２は塩素又はフッ素であるか、又は
    Ｒ１１は塩素、フッ素、メトキシ又はジメチルアミノであり、かつ
    Ｒ１２はメチルであり、
    Ｒ２は水素又はメチルであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は両者とも２−ヒドロキシエチルであり、かつ
    Ｒ３は水素であるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔを形成し、その際、
    Ｈｅｔはピペリジン−１−イル、又はＲ２１で置換されたピペリジン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２１はメチル又はフェニルカルボニルであるか、又は
    ＨｅｔはＲ２１及びＲ２２で置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルであり、その際、
    Ｒ２１はメトキシであり、
    Ｒ２２はメトキシであるか、又は
    Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたピペラジン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２３はメチル、エチル、ベンジル、フェネチル、アセチル、２−メトキシエチル、フェニル、又はＲ２３１及び／又はＲ２３２で置換されたフェニルであり、その際、
    Ｒ２３１は塩素、シアノ又はメチルであり、
    Ｒ２３２は塩素又はメチルであるか、又は
    Ｈｅｔは１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル、又は４−ＮにおいてＲ２３で置換された１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２３はメチル、エチル又はベンジルであるか、又は
    Ｈｅｔは４−ＮにおいてＲ２３で置換されたホモピペラジン−１−イルであり、その際、
    Ｒ２３はメチルであるか、又は
    Ｈｅｔはモルホリン−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又は１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであり、かつ
    Ｒ３は水素、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、
    Ｒ４は水素であり、
    Ｒ５はメチルであり、
    Ａはエチレンである、請求項１記載の化合物、その塩、Ｎ−オキシド並びにこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
  9. 式Ｉで示され、以下の
    １． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    ２． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    ３． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    ４． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−｛４−［４−（４−シアノフェニル）−ピペラジン−１−イル−スルホニル］−フェニル｝−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    ５． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    ６． ６−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ７． ６−｛４−［４−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ８． ６−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ９． ６−｛４−［４−アセチル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    １０． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（モルホリン−４−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    １１． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    １２． ２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペリジン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
    １３． ６−［４−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    １４． ６−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    １５． ６−［４−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    １６． ６−［４−（１，４−ジアゼパン−５−オン−１−イル−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    １７． Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    １８． Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    １９． Ｎ−ベンジル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    ２０． Ｎ−シクロヘキシル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    ２１． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
    ２２． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
    ２３． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    ２４． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
    ２５． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
    ２６． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ベンゼンスルホンアミド
    ２７． Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    ２８． Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−４−｛２−［２−（４−メトキシピリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンゼンスルホンアミド
    ２９． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−フェネチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３０． ６−｛４−［４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３１． ６−｛４−［４−（２，６−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３２． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−ｏ−トリル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３３． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３４． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３５． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
    ３６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３−トリフルオロメトキシ−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３７． ６，７−ジエトキシ−２−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
    ３８． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ３９． ６−［３−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ４０． ６−［３−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ４１． ６−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ４２． ４−ベンジル−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
    ４３． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
    ４４． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［２−メチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ４５． １−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−［１，４］ジアゼパン−５−オン
    ４６． ４−エチル−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
    ４７． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
    ４８． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
    ４９． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
    ５０． Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    ５１． Ｎ−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ５２． Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ５３． Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    ５４． ４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
    ５５． Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ５６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ５７． ６−［４−（アゼチジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ５８． Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ５９． Ｎ−シクロブチル−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ６０． Ｎ−シクロプロピル−４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
    ６１． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６２． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６３． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６４． ６−［４−（アゼチジン−１−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６５． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６６． ２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−６−［４−（１−オキソ−１ｌ（４）−チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    ６７． ６−［４−（１，１−ジオキソ−１ｌ（６）−チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、及び
    ６８． ２−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
    から選択される請求項１記載の化合物又はその塩、Ｎ−オキシド又はそれらのＮ−オキシドの塩。
  10. 疾病の治療のための請求項１記載の式Ｉの化合物。
  11. 請求項１記載の式Ｉの１種以上の化合物と一緒に通常の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品組成物。
  12. 急性炎症性疾患の治療のための医薬品組成物の製造のための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  13. 末梢器官及びＣＮＳの慢性炎症性疾患の治療のための医薬品組成物の製造のための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  14. 患者における急性炎症性疾患の治療方法において、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物を投与すること含む方法。
  15. 患者における末梢器官及びＣＮＳの慢性炎症性疾患の治療方法において、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物を投与すること含む方法。
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CA2540243A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-07 Altana Pharma Ag Imidazopyridine-derivatives as inducible no-synthase inhibitors
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CA2569623A1 (en) 2004-06-11 2005-12-22 Altana Pharma Ag Novel compounds and use of tetrahydropyridothiophenes
CA2596202A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Altana Pharma Ag Tetrahydropyridothiophenes for the treatment of proliferative diseases such as cancer
CA2596501A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Altana Pharma Ag Tetrahydropyridothiophenes as antripoliferative agents for the treatment of cancer
JP2008542243A (ja) 2005-05-25 2008-11-27 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規のテトラヒドロピリドチオフェン
JP2008542242A (ja) 2005-05-25 2008-11-27 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規のテトラヒドロピリドチオフェン
UY29825A1 (es) * 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de 3h-imidazol-(4,5 b (beta))piridina-2-il benzoatos y benzamidas, composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicaciones
AR057525A1 (es) * 2005-10-03 2007-12-05 Astrazeneca Ab Compuestos inhibidores selectivos de gsk3 y un proceso para su preparacion
WO2007045622A1 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Nycomed Gmbh Oxazolo [4 , 5-b] pyridine compounds as nitric oxide synthase inhibitors
AU2006326540A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Amgen Inc. Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses
PL3270915T3 (pl) 2015-03-16 2020-08-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Leczenie skojarzone z zastosowaniem agonisty tlr7 i inhibitora składania kapsydu hbv
GB201512635D0 (en) 2015-07-17 2015-08-26 Ucl Business Plc Uses of therapeutic compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
GB8307865D0 (en) * 1983-03-22 1983-04-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzimidazole derivatives
AU650953B2 (en) * 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
SE512835C2 (sv) 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
AUPP873799A0 (en) * 1999-02-17 1999-03-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine compounds
IL163625A0 (en) * 2002-03-27 2005-12-18 Altana Pharma Ag Alkoxy-pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US7329677B2 (en) 2003-10-01 2008-02-12 Altana Pharma Ag Imidazo(4,5-b)pyridine-derivatives as inducible no-synthase inhibitors
CA2540243A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-07 Altana Pharma Ag Imidazopyridine-derivatives as inducible no-synthase inhibitors
WO2005030769A1 (en) 2003-10-01 2005-04-07 Altana Pharma Ag Imidazopyridine-derivatives as inducible no-synthase inhibitors
CN100415746C (zh) 2003-10-01 2008-09-03 奥坦纳医药公司 氨基吡啶衍生物作为可诱导的no-合酶抑制剂
CA2540083A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-07 Altana Pharma Ag Imidazopyridine-derivatives as inductible no-synthase inhibitors

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