JP2008542243A - 新規のテトラヒドロピリドチオフェン - Google Patents
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Classifications
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Abstract
Description
癌化学療法は、アルキル化剤であるシクロホスファミド(エンドキサン(登録商標))、腫瘍に選択的に活性化されたオキサザホスホリンプロドラッグで確立された。シクロホスファミドのようなアルキル化剤の標的はDNAであり、そして増殖の制御が不能でありかつ高い分裂指数を有する癌細胞を選択的に死滅させるという概念は非常に好結果をもたらすことが判明した。標準的な癌化学療法薬は、基本的な細胞プロセスと分子とを標的とすることによってプログラムされた細胞死("アポトーシス")の誘導により癌細胞を死滅させる。これらの基本的な細胞プロセスと分子には、RNA/DNA(アルキル化剤及びカルバミル化剤、プラチン類似体及びトポイソメラーゼインヒビター)、物質代謝(これらの種類の薬剤はアンチメタボライトと呼ばれ、例は葉酸、プリンとピリミジンのアンタゴニストである)並びに必須成分としてαβ−チューブリンヘテロダイマーを有する有糸分裂紡錘体装置(これらの薬剤は、安定化及び脱安定化をするチューブリンインヒビターに分類され、例はタキソール/パクリタキセル(登録商標)、ドセタキセル/タキソテレ(登録商標)及びビンカアルカロイドである)が含まれる。アポトーシス促進性の抗癌剤のサブグループは、選択的に有糸分裂段階の細胞を標的とする。一般に、これらの剤は、非分裂細胞、つまり細胞分裂周期のG0期、G1期又はG2期で停止した細胞においてはアポトーシスを誘導しない。それに対して、有糸分裂段階(細胞分裂周期のM期)にある分裂細胞は、前記のサブグループの剤によるアポトーシスの誘導によって効果的に死滅する。従って、前記の抗癌剤のサブグループ又はクラスは、細胞周期特異的又は細胞周期依存性として説明されている。知名度が高い例としてタキソール(パクリタキセル(登録商標))が挙げられるチューブリンインヒビターは、前記の細胞周期特異的なアポトーシス誘導性の抗癌剤のクラスに属する。
ここで、以下に非常に詳細に記載されるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が、先行技術の化合物とは予期せぬ独創的な構造の変更点で異なり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。このように例えば、本発明による化合物は、強力であり、かつ細胞性の(過剰)増殖の非常に効果的なインヒビター及び/又は癌細胞におけるアポトーシスの細胞周期特異的なインデューサーである。従って、予期せぬことに、これらの化合物は、アポトーシス、特に癌におけるアポトーシスの誘導に反応を示す(過剰)増殖疾病及び/又は疾患を治療するのに有用となりうる。細胞周期特異的な作用様式を有することによって、これらの誘導体は、DNA複製のような基本的な細胞プロセスを標的とするか又はDNAのような基本的な細胞分子と干渉する標準的な化学療法薬と比較してより高い治療指数を有することが望ましい。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル又はRabとRacとによって異なる炭素原子上で置換されたC2〜C4−アルキルであり、
Rbは、−T−Qであり、その際、
Tは、C1〜C6−アルキレン又はC3〜C7−シクロアルキレンであり、かつ
Qは、RbaとRbbとRbcとによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、C3〜C7−シクロアルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、場合により、R10から無関係に選択された1もしくは2個の置換基によって置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキル−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
Harは、親分子基に環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、9員もしくは10員の縮合二環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシから選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、フッ素及びメチルから無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよいC1〜C2−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Rab及びRacは、互いに二結合離れた炭素原子に結合されて、一緒になって、フッ素及びメチルから無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよいメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキル−C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、フェニル−C1〜C4−アルコキシ、シアノ−C1〜C4−アルコキシ、C3〜C6−アルキニルオキシ、ニトロ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ架橋又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C2−アルキレンジオキシ架橋を形成する]で示される化合物並びにそれらの塩に関する。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル又は、Rab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC2〜C4−アルキルであり、
Rbは、−T−Qであり、その際、
Tは、C1〜C6−アルキレン又はC3〜C7−シクロアルキレンであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、R10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか1つであるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか1つであるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキル−C1〜C4−アルコキシ、シアノ−C2〜C4−アルコキシ、C3〜C5−アルキニルオキシ、ニトロ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル又は、Rab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC2〜C4−アルキルであり、
Rbは、−T−Qであり、その際、
Tは、C1〜C6−アルキレン又はC3〜C7−シクロアルキレンであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、R10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか1つであるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか1つであるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキル−C1〜C4−アルコキシ、シアノ−C2〜C4−アルコキシ、C3〜C5−アルキニルオキシ、ニトロ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、又はRaaによって置換されたC1〜C4−アルキル、又はRab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC3〜C4−アルキルであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、R10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C2〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつイミダゾリル、ピラゾリル又はトリアゾリルであるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつピリジニル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素及びハロゲンからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル、又はRab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC3〜C4−アルキルであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、モルホリノ、1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素及びハロゲンからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、R101及び/又はR102で置換されたピリジル又はR101及び/又はR102で置換されたピリミジニルであるか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル、R101で置換された1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル又はR101で置換された1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリルであるか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、1N−(H)−イミダゾリル、1N−(H)−ピラゾリル、R101で置換された1N−(H)−イミダゾリル又はR101で置換された1N−(H)−ピラゾリルであるか、
R1は、Rab及びRacによって異なる炭素原子上で置換された、C3〜C4−アルキル、例えばプロピル又はブチルであり、その際、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであり、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成するか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、−C(O)OR3であるか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、モルホリノ、−OC(O)R8又は−OR9であるか、
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、モノ−もしくはジ−(R101)で置換されたイミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−(R101)で置換されたピラゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
R3は、水素及びC1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチルからなる群から選択され、
R8は、C1〜C4−アルキル、例えばメチルであり、
R9は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチル、フェニル−C1〜C2−アルキル、例えばベンジル、C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキル、例えば2−メトキシエチル及び(C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルコキシ)−C2〜C3−アルキル、例えば2−(2−メトキシエトキシ)−エチルからなる群から選択され、
R101は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチルであり、
R102は、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、又はC1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチルであり、
Rbaは、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、特に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
特定の一下位実施態様においては、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、殊に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
より特定の一下位実施態様においては、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素及びメチルからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、とりわけ
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、又はピリジル−C1〜C4−アルキル、例えばピリジルメチル、2−ピリジルエチル又は3−ピリジルプロピルであるか、又はRaaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであるか、又はRab及びRacによって異なる炭素原子上で置換された、C3〜C4−アルキル、例えばプロピル又はブチルであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、モルホリノ、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、−C(O)OR3、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
R3は、水素及びC1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチルからなる群から選択され、
R8は、C1〜C4−アルキル、例えばメチルであり、
R9は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチル、C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキル、例えば2−メトキシエチル及び(C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルコキシ)−C2〜C3−アルキル、例えば2−(2−メトキシエトキシ)−エチルからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、メチル、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、
特定の一下位実施態様においては、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、特に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
より特定の一下位実施態様においては、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素及びメチルからなる群から選択され、
Rbcは、水素であり、殊に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ヒドロキシル、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、メトキシ、エトキシ、2−メトキシエトキシ又はメチルカルボニルオキシであるか、
R1は、2,3−ジヒドロキシプロピルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbは、メトキシ又はメチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、塩素又はフッ素であるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、塩素又はフッ素であるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、メチルで置換されたピリジル又はメトキシで置換されたピリジルであるか、
R1は、2,3−ジヒドロキシ−プロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、カルボキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ又は2−メトキシエトキシであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、特に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、メチルで置換されたピリジル又はメトキシで置換されたピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリルであるか、
R1は、2,3−ジヒドロキシ−プロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ又は2−メトキシエトキシであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、特に
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ピリジニル、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ又は2−メトキシエトキシであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、4−(Rba)−フェニル、Rbbで置換された2−(Rba)−フェニル、Rbbで置換された3−(Rba)−フェニル又はRbbで置換された4−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メトキシであり、特に、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メトキシであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、メトキシ又は2−メトキシエトキシであるか、
R1は、2,3−ジヒドロキシプロピルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルであるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−エトキシフェニルであるか
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、メトキシであるか、
R1は、(2−メトキシエトキシ)−メチルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
一下位実施態様においては、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであり、
更により特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル又はメトキシであるか、
R1は、(2−メトキシエトキシ)−メチルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択され、
一下位実施態様においては、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
更なるより特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチルであり、その際、
Raaは、1−メチル−イミダゾール−2−イル又は1−メチル−イミダゾール−5−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル、2−メチル−イミダゾール−1−イル又は4−メチル−イミダゾール−1−イル又は2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルであり、
一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかであり、
より特定の一下位実施態様においては、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物並びにそれらの塩を含む。
本発明による式Iの化合物の第一の実施態様的な詳細(詳細a)は、式Iで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル又はブチルである、化合物を含む。
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、Raaによって一置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、前記の化合物中に定義される意味の1つを有する、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシカルボニル、フェニル−C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、C1〜C4−アルキルカルボニルアミノ、C1〜C4−アルキルカルボニル又はHarであり、その際、
Harは、前記の化合物中に定義される意味の1つを有する、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシカルボニル、フェニル−C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−C1〜C4−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル又はC1〜C4−アルキルカルボニルアミノである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルコキシ、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシカルボニル、フェニル−C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルキルカルボニルオキシ又はカルボキシルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、C1〜C2−アルコキシ、C1〜C2−アルコキシ−エトキシ、(C1〜C2−アルコキシ−エトキシ)−エトキシ、ヒドロキシル、C1〜C2−アルコキシカルボニル、C1〜C2−アルキルカルボニルオキシ又はカルボキシルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、Harであり、その際、
Harは、前記の化合物中に定義されるR10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよく、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択されるいずれか1つであり、その際、
前記のHar基は、隣接するC1〜C4−アルキル基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されている、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、Harであり、その際、
Harは、前記の化合物中に定義されるR10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよく、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択されるいずれか1つであり、その際、
前記のHar基は、隣接するC1〜C4−アルキル基に環炭素原子を介して結合されている、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、モルホリノである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、Harであり、その際、
Harは、前記の化合物中に定義されるR10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよく、かつピリジニルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、Harであり、その際、
Harは、R10によって一置換されていてよく、かつピリジニル、イミダゾリル(例えばイミダゾール−1−イル)又はピラゾリル(例えばピラゾール−1−イル)であり、その際、
R10は、C1〜C4−アルキルであり、例えば
Harは、ピリジニル、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、1N−(メチル)−イミダゾリル又は1N−(メチル)−ピラゾリルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、Harであり、その際、
Harは、非置換であり、かつピリジニルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ又は2−メトキシエトキシである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ又はヒドロキシルである、化合物を含む。
R1は、Raaによって置換された、C1〜C4−アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルであり、その際、
Raaは、2−メトキシエトキシである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ又は2−メトキシエトキシである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、メトキシ、ヒドロキシル又は2−メトキシエトキシである、化合物を含む。
R1は、プロピル又はブチルであり、
そのそれぞれは、ヒドロキシルによって異なる炭素原子上で二置換されており、
例えば2,3−ジヒドロキシ−プロピルである、化合物を含む。
R1は、(2−メトキシエトキシ)メチルである、化合物を含む。
R1は、メトキシメチルである、化合物を含む。
R1は、2−メトキシエチルである、化合物を含む。
R1は、ヒドロキシメチルである、化合物を含む。
R1は、2−ヒドロキシエチルである、化合物を含む。
R1は、ピリジルメチル、2−ピリジルエチル又は3−ピリジルプロピル、例えばピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、2−(ピリジン−3−イル)−エチル又は2−(ピリジン−4−イル)−エチルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジニルであるか、
Raaは、メトキシ、ヒドロキシル又は2−メトキシエトキシ、特にメトキシ又は2−メトキシエトキシであるか、
のいずれかである、化合物を含む。
R1は、ピリジルメチル、例えばピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル又はピリジン−4−イル−メチルである、化合物を含む。
R1は、2−ピリジルエチル、例えば2−(ピリジン−2−イル)−エチル、2−(ピリジン−3−イル)−エチル又は2−(ピリジン−4−イル)−エチルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、R101及び/又はR102で置換されたピリジルであり、その際、
R101は、メチルであり、
R102は、メトキシ又はメチルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−1−イルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリルである、化合物を含む。
R1は、2−(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、モノ−もしくはジ−メチル置換されたイミダゾール−1−イル、例えば2−メチル−イミダゾール−1−イル、4−メチル−イミダゾール−1−イル又は2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イルである、化合物を含む。
R1は、2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エチル、2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エチル又は2−(2,4−ジメチルイミダゾール−1−イル)−エチルである、化合物を含む。
R1は、(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−メチル、(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−メチル又は(2,4−ジメチルイミダゾール−1−イル)−メチルである、化合物を含む。
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリル、例えば1−メチル−イミダゾール−2−イル又は1−メチル−イミダゾール−5−イルである、化合物を含む。
R1は、(1−メチル−イミダゾール−2−イル)−メチル又は(1−メチル−イミダゾール−5−イル)−メチルである、化合物を含む。
R1は、イミダゾール−1−イル−メチルである、化合物を含む。
R1は、2−(イミダゾール−1−イル)−エチルである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
基−N(H)−C(O)−及びQは、シクロプロパン環によって定義される平面の反対側に配置されている、化合物を含む。別形bのより厳密な下位別形は、式Ib*で示される化合物を含み、別形bのもう一つのより厳密な下位別形は、式Ib**で示される化合物を含む。
からなる化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、前記の化合物中に定義された意味の1つを有し、
Rbbは、前記の化合物中に定義された意味の1つを有し、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシであり、
Rbbは、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、水素であり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、水素であり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、水素であり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばC1〜C2−アルコキシであり、
Rbbは、C1〜C4−アルコキシ、例えばC1〜C2−アルコキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メトキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メトキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、エトキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、エトキシであり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ、例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Rbbは、水素であり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−ジフルオロメトキシ−フェニル、3−ジフルオロメトキシ−フェニル、4−ジフルオロメトキシ−フェニル、ジメトキシフェニル、例えば3,5−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、2,6−ジメトキシフェニル又は2,3−ジメトキシフェニル及びジエトキシフェニル、例えば2,3−ジエトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル及びジメトキシフェニル、例えば2,5−ジメトキシフェニル及び2,3−ジメトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル及び4−エトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル及び3−エトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2,6−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル及び2,3−ジメトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2,5−ジメトキシフェニル及び2,3−ジメトキシフェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、前記の化合物中に定義された意味の1つを有し、
Rbbは、前記の化合物中に定義された意味の1つを有し、
Rbcは、前記の化合物中に定義された意味の1つを有する、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbbは、水素であり、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbbは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbcは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシであり、
Rbbは、水素、ハロゲン、C1〜C4−アルキル又はC1〜C4−アルコキシであり、
Rbcは、水素又はハロゲンである、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
Rccは、ハロゲンである、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、水素であり、
Rccは、ハロゲンである、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、C1〜C4−アルキル、例えばメチル又はエチルであり、
Rccは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであり、
Rccは、水素である、化合物を含む。
Qは、Rba及びRbb及びRbcで置換されたフェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、メチルであり、
Rccは、水素である、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチル又はメトキシである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
Qは、Rbbで置換された2−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、Rbbで置換された3−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、Rbbで置換された4−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、3−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、4−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、エトキシであり、
Rbbは、メトキシ又はメチルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
Qは、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−3−メチル−フェニル、2−メトキシ−5−メチル−フェニル、2−メトキシ−6−メチル−フェニル、2−エトキシ−3−メチル−フェニル、2−エトキシ−5−メチル−フェニル、2−エトキシ−6−メチル−フェニル、2−メチル−3−メトキシ−フェニル、2−メチル−5−メトキシ−フェニル、2−メチル−3−エトキシ−フェニル及び2−メチル−5−エトキシ−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシ−3−メチル−フェニル、2−エトキシ−5−メチル−フェニル及び2−エトキシ−6−メチル−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−3−メチル−フェニル、2−メトキシ−5−メチル−フェニル及び2−メトキシ−6−メチル−フェニルからなる群から選択されるいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシ−5−メチル−フェニルである、化合物を含む。
Qは、2−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−メトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、3−エトキシフェニルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであるか、
のいずれかであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
Qは、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
R1は、以下に示される第1表に示される意味のいずれか1つである、化合物を含む。
− フェニルボロン酸をキラル触媒を使用して不斉付加させて、α,β−不飽和エステルを得ること(例えばS.Sakuma,M.Sakai,R.Itooka,N.Miyaura著のJ.Org.Chem.2000,65,5951−5955を参照のこと)、
− キラル助剤を用いて不斉Michael付加させて、α,β−不飽和エステルを得ること(例えばJ.Ezquerra,L.Prieto,C.Avendano,J.L.Martos,E.dela Cuesta著のTetrahedron.Lett.1999,40,1575−1578を参照のこと)、
− α,β−不飽和エステル及び酸の不斉水素化(例えばT.Uemura,X.Zhang,K.Matsumura他著のJ.Org.Chem.1999,61,5510−5516;又はW.Tang,W.Wang,X.Zhang著のAngew.Chem.Int.Ed 2003,42(8)、943−946を参照のこと)又は
− α,β−不飽和エステルの不斉ヒドロシリル化(例えばB.Lipschutz,J.M.Servesko,B.R.Taft著:J.Am.Chem.Soc.2004,126(27),8352−8353を参照のこと)
で知られている。
− 金属(例えばCu、Rh、Ru、Co)のカルベンもしくはカルベノイド錯体のアルケンへの不斉付加(例えばOrganic Letters 2004 Vol.6,No.5,855−857を参照のこと)、
− ジアゾメタンもしくはそれらの誘導体と遷移金属(例えばCu)錯体とを用いた触媒的不斉シクロプロパン化(例えばTetrahedron Asymmetry 2003,14,867−872を参照のこと)、
− 不斉Simmons−Smithシクロプロパン化、又は
− イリデン類を用いた不斉マイケル反応に開始される閉環(MIRC)、例えばキラルのスルホニウムイリデンとアクリル酸誘導体との反応(例えばSynlett 2005,10,1621−1623)
がある。
a)Raaがアシルオキシ、例えばアセトキシである化合物から、相応の遊離のヒドロキシル化合物を、アシル基の除去によって、例えば鹸化反応によって得ることができる;
b)Rab及びRacが一緒になって、環状アセタール又はケタール、例えば2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソランアセタールを形成する化合物から、相応の遊離のジヒドロキシ化合物を、アセタール又はケタールの開裂によって、例えば脱アセタール化反応によって得ることができる;
c)Raaがエステル基、例えばメトキシカルボニル基である化合物から、相応の遊離のカルボキシル化合物を、脱エステル化反応によって、例えば鹸化反応によって得ることができる。
最終化合物:
A. アミド結合形成のための一般的手順
a)それぞれの遊離アミンのトリフルオロ酢酸塩から出発して:
好適な酸(1.5ミリモル)をジクロロメタン(5ml)中に溶かした溶液に、カルボニルジイミダゾール(CDI、1.78ミリモル)を添加する。その反応溶液にバブラーを装着し、その混合物を、ガス発生が終わるまで撹拌する(約30分間)。次いで、遊離アミンの好適な出発トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン(10ml)中に入れた懸濁液とトリエチルアミン(0.2g、2ミリモル)の混合物をその反応混合物に添加する。室温で18〜24時間撹拌を継続して、その反応をTLCによってモニタリングする。後処理a1:その反応混合物が溶液である場合には、それを5%の炭酸水素ナトリウムによって3回に分けて(それぞれ10ml)、そして水(10ml)によって1回抽出し、有機層を蒸発させ、そして残留物を精製に供する。
好適な出発塩基(1ミリモル)、好適な酸(1.5ミリモル)、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド(EDCl、0.29g、1.5ミリモル)、4−ジメチルアミノピリジン(DMAP、0.25g、0.2ミリモル)及び無水ジクロロメタン(10ml)の混合物を、室温で18〜24時間撹拌する。その反応混合物をTLCによってモニタリングする。該反応混合物を、CDIで実施した反応でのように後処理する。
好適な出発トリフルオロ酢酸塩(1ミリモル)をジクロロメタン(10ml)中に入れた懸濁液に、トリエチルアミン(0.4g、4ミリモル)を添加する。形成した溶液を、好適な酸塩化物(1.2ミリモル)をジクロロメタン(10ml)中に溶かした溶液に撹拌しつつ0℃で滴加し、次いで撹拌を室温で24時間継続する。該混合物を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン中に溶解させる。前記の溶液を、水(15ml)によって2回、そして飽和塩化ナトリウム溶液(15ml)によって1回抽出する。精製は、手順a)及びb)に記載されるように実施する。
3.5当量の好適な酸を、ジクロロメタン中に溶解させ、そして2.5当量のCDIを添加する。ガス発生がおさまった後で、好適なアミノ構成単位のジクロロメタン中の溶液であって5当量のトリエチルアミンを含有する溶液を添加する。該反応混合物を、密封された管中で75℃で3時間マイクロ波の補助下で加熱する。精製は、手順a)及びb)に記載されるように実施する。
以下の化合物は、一般的手順Aに従って、N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド(化合物A2)及び好適な当該技術分野で知られるカルボン酸誘導体から出発して製造することができる。
前記に記載されるのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料(該材料は、公知であるか又は当業者に慣用の手順に従って、又は本願に記載されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似にして得ることができる)の選択によって、以下の化合物を製造することができる。
166. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド L−酒石酸塩、融点171℃(塩は、遊離塩基当たり約0.5当量のL−酒石酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド マレイン酸塩、融点163℃(塩は、遊離塩基当たり約1当量のマレイン酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド メシル酸塩、融点164℃(塩は、遊離塩基当たり約1当量のメタンスルホン酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド 塩酸塩、融点:241℃
N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド マロン酸塩、融点132℃(塩は、遊離塩基当たり約1当量のマロン酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド L−酒石酸塩、融点168℃(塩は、遊離塩基当たり約0.36当量のL−酒石酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド マレイン酸塩、融点177℃(塩は、遊離塩基当たり約1当量のマレイン酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド メシル酸塩、融点226℃(塩は、遊離塩基当たり約1当量のメタンスルホン酸を含む)
N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド 塩酸塩、融点:208℃
出発材料:
A1. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
本願に記載されるのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料を選択して、以下の化合物を製造することができる:
A2. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシフェニル)−プロピオンアミド
A3. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A4. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−3−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A5. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A6. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A7. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A8. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A9. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A10. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A11. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メチル−3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A12. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メチル−5−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A13. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A14. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−クロロ−5−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A15. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A16. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(3−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A17. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A18. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−ジフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
A19. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−6−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A20. N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−6−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
A21. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A22. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−3−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A23. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A24. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A25. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A26. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A27. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A28. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A29. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メチル−3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A30. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メチル−5−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A31. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A32. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−クロロ−5−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A33. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A34. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ブチルアミド
A35. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−6−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A36. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−6−メチル−フェニル)−ブチルアミド
A37. (RS)−N−(3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
化合物C1を、一般的手順AAのa)に記載されるようにして、3−(2−メトキシ−フェニル)酪酸と縮合させる。引き続き、一般的手順Bに従って、Boc保護基を除去することで、表題化合物が得られ、該化合物は、トリフルオロ酢酸塩として得られる。融点:113〜116℃(TFA塩)。
好適な酪酸を用いて、表題化合物は、化合物A37について記載したのと同様に得られる。融点:111〜115℃(TFA塩)。
好適な酪酸を用いて、表題化合物は、化合物A37について記載したのと同様に得られる。融点:197〜200℃(TFA塩)。
好適な酪酸を用いて、表題化合物は、化合物A37について記載したのと同様に得られる。融点:178〜180℃(TFA塩)。
A41. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A42. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−3−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A43. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A44. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A45. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A46. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A47. (1RS,2RS)−2−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A48. (1RS,2RS)−2−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A49. (1RS,2RS)−2−(2−メチル−3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A50. (1RS,2RS)−2−(2−メチル−5−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A51. (1RS,2RS)−2−(2−クロロ−3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A52. (1RS,2RS)−2−(2−クロロ−5−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A53. (1RS,2RS)−2−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A54. (1RS,2RS)−2−(2−ジフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A55. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−6−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A56. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−6−メチル−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A57. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A58. (1RS,2RS)−2−(2−エトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A59. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
A60. (1RS,2RS)−2−(3−エトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 (3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−アミド
B1. 3−シアノ−2−[3−(2−メトキシ−フェニル)−プロパノイルアミノ]−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−カルボン酸 t−ブチルエステル
C1. 2−アミノ−3−シアノ−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−カルボン酸 t−ブチルエステル
一般的手順
A′. アミド結合形成のための更なる一般的手順
1.5当量の好適なカルボン酸を、少量のDMF中に溶解させ、そして1.3当量のCDIを添加する。ガス発生が無くなった後に(〜1時間)、1当量の好適なアミノ構成単位と5当量のトリエチルアミンとを添加し、そして該反応混合物を、室温で数時間にわたり撹拌する。後処理のために、以下の選択肢を用いる:
生成物が反応混合物から沈殿する場合には、それを濾別し、そしてエタノールから擦り出す。生成物が反応混合物から沈殿しないのであれば、反応混合物を濃縮させ、そしてクロマトグラフィー(分取逆相HPLC又はジクロロメタン/メタノール混合物を溶出剤として用いるフラッシュクロマトグラフィー)に供する。
Boc保護された化合物を、ジクロロメタン/トリフルオロ酢酸(TFA)(2/3)中に溶解させ、そして室温で数時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして好適な溶剤(例えばエタノール)から再結晶させた後に、所望の生成物が、TFA塩として得られる。TFA塩は、当業者に自体慣用のように遊離塩基に転化させることができる。
500ミリモルの環状ケトン及び500ミリモルのマロンニトリルを、最少量のエタノール中に溶解させ、そして500ミリモルの元素の硫黄を添加する。500ミリモルのジエチルアミンを添加した後に、反応混合物を60〜70℃で数分間加熱し、そして次いで室温で数時間撹拌する。該反応混合物を氷水中に注ぎ、そして沈殿物を濾別する。沈殿物が形成しないか又は沈殿物が若干形成する場合には、水層を、ジクロロメタン又は別の好適な有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥(例えばMgSO4)させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び/又は好適な溶剤(例えばエタノール)からの再結晶化によって行う。
アルデヒドから出発するプロピオン酸の合成:
10ミリモルの好適なアルデヒドを、1.1当量のトリエチルホスホノアセテートと一緒に、7mlのTHF中に溶解させる。0℃で、1当量のDBUを添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌する。次いで、該反応混合物を、水で希釈し、水性HClで酸性化させ、そしてジエチルエーテルで抽出する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、そして溶剤を除去する。このアクリル酸エステルは、更なる精製を行わずに使用される。該粗製アクリル酸エステルを、20mlの1NのNaOH中に懸濁させ、そして一晩撹拌する。反応が完了した後に、該反応混合物を、1NのHClで酸性化させ、そしてジエチルエーテルで抽出する。有機層を、MgSO4上で乾燥させ、そして溶剤を蒸発させ、所望のアクリル酸がほぼ純粋な形で得られる。11ミリモルのアクリル酸を、20mlのMeOH中に溶解させ、1当量のNaHCO3及び200mgのPd/C(10%)を添加し、そして該反応混合物を、一晩室温でかつ常圧下で水素化させた。反応混合物をセライトを介して濾過し、そして溶剤を除去することで、所望の生成物が良好な収率で純粋形で得られる。ある生成物が十分に純粋に得られない場合に、それを、フラッシュクロマトグラフィーを介して精製してもよい。前記の手順に従って、以下の化合物を製造することができる:2gの2−メトキシ−5−メチル−ベンゾアルデヒドを転化させることで、2.2gの(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アクリル酸が得られる。21gの前記のアクリル酸を水素化することで、20gの所望の3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオン酸が得られる。更なる関連の出発化合物、例えば3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオン酸、3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオン酸又は3−(3−メトキシ)−プロピオン酸又は3−(1−メチル−イミダゾール−2−イル)−プロピオン酸は、同様にして製造することができる。
1.9ミリモルの水素化ナトリウムを、5mlのトルエン中に懸濁させ、そして1.6ミリモルのトリエチルホスホノアセテートを0℃で添加する。0℃で30分間撹拌した後に、1.1ミリモルの好適なアセトフェノンを、1mlのトルエン中に溶解させ、該反応混合物に添加し、そして該反応混合物を一晩もしくは数日にわたり室温でか又は60℃に加熱して撹拌する。幾らかの水を添加した後に、反応混合物をトルエンで抽出し、そして合した有機層をMgSO4上で乾燥させる。粗製アクリル酸エステルがシス/トランス混合物として得られ、そしてそれは更なる精製をせずに使用される。該アクリル酸エステルを、EtOHと1NのNaOHとの混合物中に懸濁させ、そして一晩室温で撹拌する。1NのHClで酸性化した後に、アクリル酸が結晶化し、そして濾過によって得ることができる。結晶化が達成できない場合には、アクリル酸をフラッシュクロマトグラフィーを介して精製することができる。該アクリル酸を、MeOH中でPd/C(10%)及び1当量のNaHCO3を用いて常圧下に室温で水素化させる。セライトを介して濾過した後に、溶剤を除去し、そして所望のβ−メチルプロピオン酸を、必要であればフラッシュクロマトグラフィーを介して精製する。前記の手順に従って、以下の化合物を製造することができる:180mgの2−メトキシ−5−メチル−アセトフェノンから出発して、75mgの2−メトキシ−5−メチル−クロトン酸を、シス/トランス混合物として得ることができる。200mgの該クロトン酸を水素化させることで、190mgの3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−酪酸が得られる。更なる関連の出発化合物は、同様にして製造することができる、例えば3−(2−エトキシ−フェニル)−酪酸は、2−エトキシ−アセトフェノンから製造でき、又は3−(3−エトキシ−フェニル)−酪酸は、3−エトキシ−アセトフェノンから製造でき、又は従って3−(2−メトキシ−フェニル)−酪酸もしくは3−(3−メトキシ−フェニル)−酪酸を製造できる。
113mgの水素化ナトリウム及び1.1gのトリメチルスルホキソニウムヨージドを、7mlのDMSO中で室温で1時間撹拌する。500mgのトランスケイ皮酸エチルエステルを、6mlのDMSO/THF(1:1)中で溶解させ、そして反応混合物に添加する。反応が完了した後に(3時間、TLC)、1NのHClを添加し、そして該反応混合物をジエチルエーテルで抽出する。合した有機層を、MgSO4上で乾燥させ、溶剤を除去し、そして粗生成物(393mg)は、更なる精製を行わずに使用される。純度が不十分である場合に、生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することができる。該エステルの鹸化によって、相応のカルボン酸を得ることができ、それは前記の手順と同様にして得ることができる。更なる関連の出発化合物は、同様にして得ることができる。
9.7gの3−メトキシケイ皮酸を、100mlのEtOH及び4mlのH2SO4中に懸濁させる。一晩撹拌した後に、溶剤を蒸発させ、そして100mlの氷水を添加する。中和とジクロロメタンでの抽出に引き続き、溶剤を除去することで、そのエチルエステルがほぼ定量的な収率で得られる。この粗生成物は更なる精製なくして使用される。
(2−メチル−イミダゾール−1−イル)酢酸 メチルエステル:
この化合物は、US2005/154024号と同様にして製造される:
4mlのブロモ酢酸メチルエステルを、30mlのDMF中に溶解させ、そして5.2gの2−メチルイミダゾール及び11.2gの炭酸カリウムを添加する。該反応混合物を、室温で数時間撹拌し、次いで水性後処理に供する。溶剤を除去した後に、純粋な生成物が、フラッシュクロマトグラフィーによって47〜78%収率で得られる。
これらの化合物は、(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−酢酸メチルエステルと同様にして製造され、そして混合物して得ることができ、それは成分の分離をせずに使用される。
2−メチル−イミダゾールをDMF中に溶解させ、そして1当量のK2CO3及び1.3当量のアクリル酸エチルエステルを添加する。該反応混合物を室温で一晩撹拌した後に、その反応混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで数回抽出する。溶剤を除去し、フラッシュクロマトグラフィーすることで、所望のエチルエステルが80%より高い収率で得られる。
これらの化合物は、(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロピオン酸メチルエステルと同様にして製造され、そして混合物して得ることができ、それは成分の分離をせずに使用される。
塩基性窒素を有する最終化合物50mgを、1mlのアセトン中に懸濁させ、そして1.1当量の相応の酸を1mlのアセトン中に入れた懸濁液を添加する。該混合物を還流させ、そして0.5mlの水を添加することで、澄明な溶液が得られ、そこから塩は、冷却により通常沈殿する。この塩を回収し、そしてエタノールから再結晶化させる。塩が沈殿しないか又は少しの塩しか沈殿しない場合に、該混合物を蒸発乾涸させ、そして残留する固体をエタノールから再結晶化させる。
本発明による化合物は、産業上利用を可能にする有用な多岐に亘る薬理学的特性を有する。従って本発明による化合物は、ヒト医学及び獣医学における疾病の治療又は予防のための治療剤として使用できる。
5FU、アクチノマイシンD、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベバシツマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロクスリジン、ブスルファン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジェナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、マイロターグ、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パツピロン、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トレイル、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリンが挙げられる。
本願に記載の化合物の抗増殖活性/細胞毒性活性は、RKO(RKOp27)型ヒト結腸腺癌のサブクローン(Schmidt et al.,Oncogene 19,2423−2429;2000)において、Alamar社製のBlue cell viabilityアッセイ(O’Brien et al.Eur J Biochem 267,5421−5426,2000に記載される)を用いて試験できる。化合物を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に20mMの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。DMSO希釈物を更に1:100で、10%の仔ウシ血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中に希釈して、試験における最終濃度の2倍だけの最終濃度にする。RKOサブクローンを、96ウェル平底プレート中に、1ウェルあたり5000細胞の密度で、ウェルあたり50μlの容量で播種した。播種24時間後に、DMEM培地中の化合物希釈物それぞれ50μlを96ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを1%のDMSOを含有する50μlのDMEM培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に37℃で72時間、5%の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、10μlのアラマーブルー(バイオソース社)を添加し、そして544nmの吸光及び590nmの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を100%の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は%値として表現する。
Claims (21)
- 式I
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル又はRabとRacとによって異なる炭素原子上で置換されたC2〜C4−アルキルであり、
Rbは、−T−Qであり、その際、
Tは、C1〜C6−アルキレン又はC3〜C7−シクロアルキレンであり、かつ
Qは、RbaとRbbとRbcとによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、C3〜C7−シクロアルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシ及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、場合により、R10から無関係に選択された1もしくは2個の置換基によって置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、C3〜C7−シクロアルキル、C3〜C7−シクロアルキル−C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
Harは、親分子基に環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、9員もしくは10員の縮合二環式の不飽和の、芳香族のヘテロアリール環であるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシから選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、フッ素及びメチルから無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよいC1〜C2−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Rab及びRacは、互いに二結合離れた炭素原子に結合されて、一緒になって、フッ素及びメチルから無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって置換されていてよいメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C7−シクロアルコキシ、C3〜C7−シクロアルキル−C1〜C4−アルコキシ、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ、フェニル−C1〜C4−アルコキシ、シアノ−C1〜C4−アルコキシ、C3〜C6−アルキニルオキシ、ニトロ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、C1〜C2−アルキレンジオキシ架橋又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C2−アルキレンジオキシ架橋を形成する]で示される化合物並びにそれらの塩。 - 式Ia、Ib、Ic、Id及びId′
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキル又は、Rab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC2〜C4−アルキルであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、R10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、5員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環であるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつ1もしくは2個の窒素原子を有する、6員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環であるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ、C3〜C5−シクロアルコキシ、C3〜C5−シクロアルキル−C1〜C4−アルコキシ、シアノ−C2〜C4−アルコキシ、C3〜C5−アルキニルオキシ、ニトロ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素、ハロゲン及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する]のいずれか1つで示される、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib、Ic、Id及びId′のいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキル、又はRaaによって置換されたC1〜C4−アルキル、又はRab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC3〜C4−アルキルであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、Har、モルホリノ、−C(O)R2、−C(O)OR3、−C(O)N(R4)R5、−N(R6)C(O)R7、−OC(O)R8及び−OR9からなる群から選択され、その際、
前記のHarは、R10から無関係に選択される1もしくは2個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は、同一又は異なってよく、かつ水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から無関係に選択され、
R9は、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C4−アルキル、ピリジル−C1〜C4−アルキル及び(C1〜C4−アルコキシ−C2〜C4−アルコキシ)−C2〜C4−アルキルからなる群から選択され、
Harは、親分子基に環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合されており、かつイミダゾリル、ピラゾリル又はトリアゾリルであるか、
Harは、親分子基に環炭素原子を介して結合されており、かつピリジニル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、
のいずれかであり、
それぞれのR10は、同一又は異なってよく、それぞれ無関係に、C1〜C4−アルキル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Rbaは、C1〜C4−アルコキシ及び完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、C1〜C4−アルキル及びC1〜C4−アルコキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素及びハロゲンからなる群から選択されるか、又は
Rbb及びRbcは、互いにオルト位で結合されて、一緒になって、メチレンジオキシ架橋、エチレンジオキシ架橋、ジフルオロメチレンジオキシ架橋又はテトラフルオロエチレンジオキシ架橋を形成する、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、C1〜C4−アルキルであるか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、R101及び/又はR102で置換されたピリジル又はR101及び/又はR102で置換されたピリミジニルであるか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル、1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリル、R101で置換された1N−(C1〜C4−アルキル)−イミダゾリル又はR101で置換された1N−(C1〜C4−アルキル)−ピラゾリルであるか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、1N−(H)−イミダゾリル、1N−(H)−ピラゾリル、R101で置換された1N−(H)−イミダゾリル又はR101で置換された1N−(H)−ピラゾリルであるか、
R1は、Rab及びRacによって異なる炭素原子上で置換されたC3〜C4−アルキルであり、その際、
Rabは、ヒドロキシルであり、
Racは、ヒドロキシルであるか、又は
Rab及びRacは、隣接する炭素原子に結合されて、一緒になって、ジメチルメチレンジオキシ架橋を形成するか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、−C(O)OR3であるか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル、モルホリノ、−OC(O)R8又は−OR9であるか、
R1は、Raaによって置換されたC1〜C4−アルキルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル、ピラゾール−1−イル、モノ−もしくはジ−(R101)で置換されたイミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−(R101)で置換されたピラゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつ
Qは、Rba及びRbb及びRbcによって置換されており、かつフェニルであり、その際、
R3は、水素及びC1〜C4−アルキルからなる群から選択され、
R8は、C1〜C4−アルキルであり、
R9は、C1〜C4−アルキル、フェニル−C1〜C2−アルキル、C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルキル及び(C1〜C2−アルコキシ−C2〜C3−アルコキシ)−C2〜C3−アルキルからなる群から選択され、
R101は、C1〜C4−アルキルであり、
R102は、C1〜C4−アルコキシ又はC1〜C4−アルキルであり、
Rbaは、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシからなる群から選択され、
Rbbは、水素、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbcは、水素である、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、メチル、エチル又はプロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、ピリジル、ピリミジニル、メチルで置換されたピリジル又はメトキシで置換されたピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリルであるか、
R1は、2,3−ジヒドロキシ−プロピルであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、カルボキシル、メトキシカルボニル、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ又は2−メトキシエトキシであるか、
R1は、(Raa)−メチル、2−(Raa)−エチル又は3−(Raa)−プロピルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチル及びメトキシからなる群から選択される、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチルであり、その際、
Raaは、1N−メチル−イミダゾリルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシル又はメトキシであるか、
R1は、(2−メトキシエトキシ)−メチルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル又はモノ−もしくはジ−メチルで置換されたイミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルである、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチルであり、その際、
Raaは、1−メチル−イミダゾール−2−イル又は1−メチル−イミダゾール−5−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イル、2−メチル−イミダゾール−1−イル、4−メチル−イミダゾール−1−イル又は2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia、Ib又はIcで示され、それらの式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ヒドロキシルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、メトキシであるか、
R1は、(2−メトキシエトキシ)−メチルであるか、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−(Rba)−フェニル、3−(Rba)−フェニル、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニル、2−(Rba)−6−(Rbb)−フェニル、2−(Rbb)−3−(Rba)−フェニル又は2−(Rbb)−5−(Rba)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ及びエトキシからなる群から選択され、
Rbbは、メチルである、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 請求項2に示される式Ia及びIcのいずれか1つで示され、その式中、
Raは、−C(O)R1であり、その際、
R1は、(Raa)−メチル又は2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、ピリジルであるか、
R1は、2−(Raa)−エチルであり、その際、
Raaは、イミダゾール−1−イルであるか、
のいずれかであり、かつその際、
Qは、2−メトキシフェニルであるか、
Qは、2−エトキシフェニルであるか、
Qは、3−メトキシフェニルであるか、
Qは、3−エトキシフェニルであるか、
Qは、2−(Rba)−3−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
Qは、2−(Rba)−5−(Rbb)−フェニルであり、その際、
Rbaは、メトキシ又はエトキシであり、
Rbbは、メチルであるか、
のいずれかである、請求項1記載の化合物並びにそれらの塩。 - 式Iで示され、以下の
1. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
2. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
3. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
4. 4−{3−シアノ−2−[3−(2−メトキシ−フェニル)−プロパノイルアミノ]−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル}−4−オキソ−酪酸 メチルエステル
5. N−[3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
6. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
7. 酢酸 2−{3−シアノ−2−[3−(2−メトキシ−フェニル)−プロパノイルアミノ]−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル}−2−オキソ−エチルエステル
8. N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
9. 4−{3−シアノ−2−[3−(2−エトキシ−フェニル)−プロパノイルアミノ]−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル}−4−オキソ−酪酸 メチルエステル
10. 酢酸 2−{3−シアノ−2−[3−(2−エトキシ−フェニル)−プロパノイルアミノ]−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル}−2−オキソ−エチルエステル
11. N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
12. N−[3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
13. N−[3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
14. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
15. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
16. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
17. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
18. N−[3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
19. N−[3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
20. N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
21. N−[3−シアノ−6−(4−ヒドロキシ−ブタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
22. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
23. N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
24. N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
25. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
26. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
27. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
28. N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
29. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
30. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
31. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
32. N−[3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
33. N−[3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
34. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
35. N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
36. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
37. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
38. N−[3−シアノ−6−(3−ピリミジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
39. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
40. N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
41. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
42. N−[3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
43. N−[3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
44. N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
45. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
46. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
47. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
48. N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
49. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
50. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
51. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
52. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
53. N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
54. N−[6−(4−クロロ−ブタノイル)−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
55. N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
56. N−[3−シアノ−6−((RS)−3−イミダゾール−1−イル−ブタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
57. N−[3−シアノ−6−((RS)−3−イミダゾール−1−イル−ブタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
58. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
59. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
60. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
61. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
62. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
63. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−2−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
64. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
65. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
66. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
67. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
68. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
69. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
70. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
71. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
72. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
73. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
74. N−[3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
75. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
76. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
77. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
78. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
79. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
80. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
81. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
82. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
83. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
84. N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
85. N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
86. N−[3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
87. (RS)−N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
88. (RS)−N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
89. (RS)−N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
90. (RS)−N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
91. N−(6−ブチリル−3−シアノ−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
92. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
93. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
94. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
95. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
96. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
97. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
98. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
99. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
100. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
101. N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
102. N−[3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
103. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
104. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
105. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
106. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
107. N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
108. N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
109. N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
110. N−{3−シアノ−6−[3−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
111. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
112. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
113. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
114. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
115. N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
116. N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
117. N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
118. N−{3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
119. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
120. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
121. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
122. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
123. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
124. N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
125. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
126. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
127. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
128. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
129. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
130. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
131. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
132. N−{3−シアノ−6−[2−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
133. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
134. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
135. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
136. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
137. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
138. N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
139. N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
140. N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
141. N−{3−シアノ−6−[2−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
142. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
143. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
144. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
145. (RS)−N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
146. N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
147. N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
148. N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
149. N−{3−シアノ−6−[2−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−エタノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
150. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
151. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
152. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
153. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
154. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
155. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
156. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
157. N−{3−シアノ−6−[3−(4−メチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
158. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
159. (RS)−N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
160. N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
161. N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
162. N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
163. N−{3−シアノ−6−[3−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
164. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
165. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
166. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
167. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
168. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
169. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−ブチルアミド
170. (RS)−N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
171. (RS)−N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−ブチルアミド
172. N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
173. N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
174. N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−エトキシ−フェニル)−プロピオンアミド
175. N−[3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
176. N−[3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−プロピオンアミド
177. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
178. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
179. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
180. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
181. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
182. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
183. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
184. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
185. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 {3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−アミド
186. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
187. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
188. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
189. (1RS,2RS)−2−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
190. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
191. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−3−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
192. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ピリジン−4−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
193. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−4−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
194. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−3−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
195. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ピリジン−2−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
196. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−イミダゾール−1−イル−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
197. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−イミダゾール−1−イル−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
198. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 {3−シアノ−6−[3−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−プロパノイル]−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル}−アミド
199. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−ヒドロキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
200. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−ヒドロキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
201. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(3−メトキシ−プロパノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド、及び
202. (1RS,2RS)−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボン酸 [3−シアノ−6−(2−メトキシ−エタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル]−アミド
から選択される、請求項1記載の化合物又はそれらの塩。 - 請求項1から11までのいずれか1項記載の化合物のエナンチオマー並びにこれらのエナンチオマーの塩。
- 疾病の治療で使用するための、請求項1から12までのいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1から12までのいずれか1項記載の1種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤、希釈剤及び/又は担体を含有する医薬組成物。
- 請求項1から12までのいずれか1項記載の化合物を、(過剰)増殖性疾患及び/又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療用の医薬組成物を製造するにあたり用いる使用。
- 哺乳動物における、(過剰)増殖性の疾病及び/又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、請求項1から12までのいずれか1項記載の1種以上の化合物の治療学的に有効な量を、それを必要とする前記の哺乳動物に投与することを含む方法。
- 請求項1から12までのいずれか1項記載の少なくとも1種の化合物である第一の有効成分と、化学療法剤的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される少なくとも1種の抗癌剤である第二の有効成分とを有する組合せ物であって、療法、例えば良性新形成又は悪性新形成の療法、例えば癌の療法において、別々に、連続的に、同時に、併用して又は時間的にずらして使用するための組合せ物。
- 患者において、過剰増殖性の疾病及び/又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌を治療、予防又は改善するための方法において、それを必要とする前記患者に、請求項1から12までのいずれか1項記載の化合物である第一の有効化合物の量と、少なくとも1種の第二の有効化合物の量とを、別々に、同時に、併用して、連続的又は時間的にずらして投与することを含み、その際、前記第二の有効化合物が、化学療法的抗癌剤及び標的特異的抗癌剤からなる群から選択される抗癌剤であり、第一の有効化合物の量と第二の有効化合物の量が、治療効果をもたらす方法。
- 請求項17又は18記載の組合せ物又は方法であって、前記化学療法的抗癌剤が、(i)シクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソウレアを含むアルキル化剤/カルバミル化剤;(ii)シスプラチン、オキサリプラチン及びカルボプラチンを含む白金誘導体;(iii)ビンカアルカロイド類を含む有糸分裂阻害剤/チューブリン阻害剤、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン又はビノレルビン、タキサン類、例えばパクリタキセル、ドセタキセル及び類似体並びにその製剤及びコンジュゲート、及びエポチロン類、例えばエポチロンB、アザエポチロン又はZK−EPO;(iv)アントラサイクリン類を含むトポイソメラーゼインヒビター、例えばドキソルビシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びカンプトテシン及びカンプトテシン類似体、例えばイリノテカン又はテポテカン;(v)5−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン/シタラビン及びゲムシタビンを含むピリミジンアンタゴニスト;(vi)6−メルカプトプリン、6−チオグアニン及びフルダラビンを含むプリンアンタゴニスト;及び(vii)メトトレキセート及びペメトレキセドを含む葉酸アンタゴニストから選択される組合せ物又は方法。
- 請求項17、18又は19に記載の組合せ物又は方法であって、前記の標的特異的抗癌剤が、(i)イマチニブ、ZD−1839/ゲフィチニブ、BAY43−9006/ソラフェニブ、SU11248/スニチニブ及びOSI−774/エルロチニブを含むキナーゼインヒビター;(ii)PS−341/ボルテゾニブを含むプロテアソームインヒビター;(iii)SAHA、PXD101、MS275、MGCD0103、デプシペプチド/FK228、NVP−LBH589、NVP−LAQ−824、バルプロン酸(VPA)及び酪酸塩を含むヒストンデアセチラーゼインヒビター;(iv)17−アリルアミノゲルダナマイシン(17−AAG)を含むヒートショックタンパク質90インヒビター;(v)コンブレタスタチンA4リン酸又はAVE8062/AC7700を含む血管標的剤(VAT)及びVEGF抗体を含む抗脈管形成剤、例えばベバシズマブ及びKDRチロシンキナーゼインヒビター、例えばPTK787/ZK222584(バタラニブ);(vi)トラスツズマブ、リツキシマブ、アレムツツマブ、トシツマブ、セツキシマブ及びベバシツマブ並びに突然変異体及びモノクローナル抗体のコンジュゲート、例えばゲムツツマブ オゾガマイシン又はイブリツモマブ チウキセタン及び抗体フラグメントを含むモノクローナル抗体;(vii)G−3139/オブリメルセンを含むオリゴヌクレオチド系治療薬;(viii)プロムン(登録商標)を含むToll様レセプター/TLR9アゴニスト、イミキモッド(アルダラ(登録商標))又はイサトリビン及びその類似体のようなTLR7アゴニスト、又はレシキモッドのようなTLR7/8アゴニスト並びにTLR7/8アゴニストとしての免疫刺激性RNA;(ix)プロテアーゼインヒビター;(x)抗エストロゲン類を含むホルモン療法剤、例えばタモキシフェン又はラロキシフェン、抗アンドロゲン類、例えばフルタミド又はカソデックス、LHRH類似体、例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン及びアロマターゼインヒビター;ブレオマイシン、オールトランスレチノイン酸(ATRA)を含むレチノイド類;2−デオキシシチジン誘導体デシタビン及び5−アザシチジンを含むDNAメチルトランスフェラーゼインヒビター;アラノシン;インターロイキン−2を含むサイトカイン;インターフェロンα2及びインターフェロン−γを含むインターフェロン;及びTRAILを含むデス受容体アゴニスト、DR4/5アゴニスト抗体、FasLアゴニスト及びTNF−Rアゴニストから選択される組合せ物又は方法。
- 請求項15から18までのいずれか1項に記載の使用、方法又は組合せ物であって、前記の癌が、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の癌、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の癌;遺伝性癌、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍;白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性のリンパ芽球性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びT細胞リンパ腫;骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにAIDS関連悪性疾患からなる群から選択される使用、方法又は組合せ物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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