KR20070006757A - Ｃｊｄ 프리온 시험 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 포유동물 대상체 기원의 프리온 단백질 함유 샘플을 수득하는 단계; 비감염성 프리온 단백질을 분해하고 감염성 프리온 단백질을 부분적으로 분해하여 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기를 생성시키는 작용을 하는 제제와 당해 샘플을 접촉시키는 단계; 아미노산 서열 Vc (Gly-Gly-Gly-Trp)-Gly-Gln-Gly-Gly-R1-R2-His-R3-Gln-Trp-Asn-Lys-Pro-R4-Lys-Pro-Lys-Thr-R5-R6-Lys(-His-R7-Ala-Gly)를 갖는 폴리펩타이드와 결합할 수 있는 항체와 상기 분해된 샘플을 접촉시키는 단계; 및 상기 항체와 당해 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기의 접합체를, 검출 가능한 종의 화학적, 생물학적 또는 생화학적 증폭 및 증폭된 종의 검출을 특징으로 하는 검출을 수행하는 단계를 포함하는, 포유동물 대상체 기원의 샘플중에서 감염성 프리온 단백질을 검출하기 위한 분석 방법에 관한 것이다.
프리온 단백질, 접합체, CJD 프리온, 전염성 해면상 뇌증, 퇴행성 신경 질환
Description
본 발명은 포유동물 대상체에서 전염성 해면상 뇌증(TSE)을 시험하기 위한 분석 방법 및 이의 개량된 방법에 관한 것이다.
해면상 뇌증은 일종의 퇴행성 신경 질환이다. 이의 사례는 양(여기서는 스크래피로서 공지되어 있다), 소(BSE) 및 사람(크로이츠펠트-야코프 질환(CJD), 신규 변이 CJD(nv CJD) 및 쿠루병(kuru))을 포함하는 다수의 포유동물 종에서 밝혀졌다. 하나의 종 기원의 TSE는 실험실 조건하에서 또 다른 종의 포유동물로 전염될 수 있음이 보고되었다. 감염체에 의한 종간 장벽의 상호 교차는, 사람이 감염된 식용 동물 기원의 물질, 특히 소 기원의 물질을 섭취하여 사람에게 전염될 수 있다는 우려가 확산되고 있다.
TSE는 오랜 잠복 기간 후에, 공격성향 및 공조 결핍을 포함하는 정신적 상태가 점진적으로 퇴화하는 임상적 증상이 나타남을 특징으로 한다. 사후 분석을 통해 신경 세포의 파괴 및 희귀 단백질 섬유의 퇴적으로 인한 뇌 조직에서의 특징적인 액포화 패턴을 밝혔다.
양에서 밝혀진 질환 형태가 수년간 공지되어 있었지만, 해면상 뇌증은 소의 BSE 및 사람에서의 nvCJD의 출현 이후 보다 크게 부각되었다.
TSE의 원인 제제는 소위 "프리온", 즉 단백질만을 포함하고 핵산을 포함하지 않는 감염체인 것으로 사료된다. TSE에서, 하나의 특정 단백질(프리온 단백질, PrP로서 호칭됨)은 감염체로서 동정되었다. PrP는 천연에 존재하는 세포 단백질이고 2개의 이소형으로 존재하며 이들의 3차원 구조는 상이하며 따라서, 예를 들어, 프로테이나제 K에 의한 효소적 분해에 대한 이들의 반응에 의해 구분될 수 있다. 따라서, 비감염성 이소형 niPrP는 프로테이나제 K에 의해 완전히 분해되지만 감염성 이소형 iPrP는 분해되어 검출가능한 폴리펩타이드 잔기 PrP27-30이 잔류하게 된다.
많은 포유동물 PrP에 대한 아미노산 서열은 공지되어 있고 예를 들어, 스위스프로트(SwissProt)상에서 이의 정보를 취득할 수 있다. 잔기 PrP27-30에 대한 아미노산 서열은 또한 공지되어 있다. 상이한 포유동물 PrP 서열간에는 고도의 상동성이 있다.
여러 회사는 일반적으로 단백질 분해된 뇌 샘플 기원의 PrP27-30에 결합하는 항체의 사용을 기본으로 TSE에 대한 사후 분석 진단 시험을 개발하였다.
제조원[Enfer, Dublin, Ireland]으로부터 구입 가능한 한가지 당해 분석법은 EP-B-616613에 기재된 기술을 사용하고 있다. 보다 특히, Enfer 분석법은 (i) PrP27-30 부분 및 (ii) PrP27-30 부분 외부의 PrP 부분에 상응하는 폴리펩타이드 서열의 면역 접합체에 대해 형성된 2개의 폴리클로날 항체를 사용한다. 이들 부분들은 EP-B-616613에서 각각 Vc 및 Va로서 언급되고 있다.
시판되는 분석법은 약간의 성공을 거두었지만 개선된 TSE 분석법 및 특히, 사망 전 분석을 통해 수행될 수 있는 분석법 또는 뇌 조직 샘플을 필요로 하지 않 는 분석법이 계속적으로 요구되고 있다.
본 발명은 당해 개선된 분석법을 제공한다.
따라서, 한 측면의 관점에서, 본 발명은 포유동물 대상체 기원의 샘플중에서 감염성 프리온 단백질을 검출하기 위한 분석 방법을 제공하고 당해 방법은 당해 대상체로부터 프리온 단백질 함유 샘플을 수득하는 단계; 비감염성 프리온 단백질을 분해하고 감염성 프리온 단백질을 부분적으로 분해하여 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기를 생성시키는 작용을 하는 제제와 당해 샘플을 접촉시키는 단계; 아미노산 서열 Vc[(Gly-Gly-Gly-Trp)-Gly-Gln-Gly-Gly-R1-R2-His-R3-Gln-Trp-Asn-Lys-Pro-R4-Lys-Pro-Lys-Thr-R5-R6-Lys(-His-R7-Ala-Gly),
여기서, R1은 Gly 또는 부재이고,
R2는 Thr 또는 Ser이고,
R3은 Gly, Ser 및 Asn으로부터 선택되는 아미노산 잔기이고,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 Asn 또는 Ser이고,
R6은 Met, Leu 및 Phe로부터 선택되는 아미노산 잔기이고,
R7은 Val 또는 Met이고,
괄호안의 하나 이상의 잔기는 존재하거나 부재일 수 있고 단, 이들이 존재하는 경우, 이들은 나머지 펩타이드에 순서대로 부착된다]를 갖는 폴리펩타이드와 결합할 수 있는 항체와 상기 분해된 샘플을 접촉시키는 단계 및 항체와 당해 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기의 접합체를 검출하는 단계를 포함하며,
여기서, 당해 접합체의 검출은 화학적, 생물학적 또는 생화학적 증폭, 특히 바람직하게, 검출 가능한 종의 생화학적 또는 생물학적 증폭 및 증폭된 종의 검출을 포함함을 특징으로 한다.
Vc에 결합할 수 있는 항체는 바람직하게, 예를 들어, 포유동물의 백신 접종 및 혈청 또는 Vc-결합 IgG의 수거에 의해, 아미노산 서열 Vc(또는 보다 바람직하게 하기된 바와 같은 Vc')를 갖는 합성 폴리펩타이드의 면역원성 접합체에 대해 형성된 항체이다.
본 발명의 방법에 사용되는 프리온 단백질 함유 샘플은 프리온 단백질을 함유하는 임의의 체조직, 체액 또는 물질, 예를 들어, 근육, 편도선, 뇌, 혈액, 뇨, 변등의 샘플일 수 있다. 당해 샘플은 또한 혈액 은행의 혈액, 혈청 또는 혈장, 혈액 생성물(예를 들어, 응고 인자), 조직 생성물, 포유동물 생성물을 함유하는 배양 배지(예를 들어, BSA), 포유동물 종 기원의 약제 성분(예를 들어, 헤파린)등일 수 있다. 사후 분석 시험을 위해, 바람직하게 프리온 함량이 높은 뇌 조직을 사용한다. 사망 전 시험용 샘플은 바람직하게 생검 조직 샘플, 혈액, 뇨 또는 변이다. 당해 샘플은 바람직하게 파쇄 또는 기타 조직 파괴 방법에 의해 전처리하여 임의의 세포를 용해시킨다.
이어서 샘플은 비-감염성 프리온 단백질의 분해를 위해 충분한 조건 및 기간동안 프리온 단백질 분해제, 예를 들어, 프로테이나제 K와 접촉시킨다. 당해 처리 및 처리 조건 및 지속기간은 당해 기술 분야에 널리 공지되어 있다.
경우에 따라, 샘플은 분해 전 및/또는 후에, 예를 들어, 원심분리, 크로마토그래피등으로 처리하여 비분해되거나 부분적으로 분해된 프리온 단백질 이외의 샘플 성분 및/또는 분해 생성물을 분리 제거할 수 있다.
분해 후, 샘플은 Vc-결합 항체와 접촉시킨다. 이것은 EP-B-616613에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 특히 바람직하게, 당해 항체는,
GQGGSHSQWNKPSKPKTNMKHVGC(Vc') 서열을 갖는 폴리펩타이드와 면역원성 캐리어, 예를 들어, 파상풍 독소, 난알부민과의 접합체를 사용하여 제조된다. 표준 연결 제제, 예를 들어, m-말레이미도-벤조일-N-하이드록시 설포숙신이미드 이스터(SMBS)등을 사용하여 접합시킬 수 있다. 항체는 바람직하게 폴리클로날이다. 표준 항체 생산 기술을 사용할 수 있다.
Vc-결합 항체는 통상적인 단백질 고정화 기술을 사용하여 기재(예를 들어, 편평한 표면, 임의로, 초상자성체 비드, 막대, 메시, 튜브등)상에 고정화될 수 있다.
또한, 비고정화된 Vc-결합 항체가 사용될 수 있다.
분석 방법의 검출 단계에서 단계의 정확한 순서는 고정화되거나 비고정화된 Vc-결합 항체가 사용되는지의 여부 및 화학적, 생물학적 또는 생화학적 증폭을 위해 선택된 기술에 따라 다양하다.
화학적 증폭이란 비생화학적 화학적 반응(예를 들어, 생물학적 환경에서 정상적으로 발견되지 않는 화학물질에 의해 촉매되는 반응)을 사용하여 검출 가능한 물질(이의 존재 또는 부재가 항체:프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기 접합체의 존재 여부를 지적한다)을 생성시키는 것을 의미한다.
생물학적 증폭이란 미생물을 사용하여 검출 가능한 물질(예를 들어, 예를 들어, 화학 물질, 미생물등)(이의 존재 또는 부재가 항체:프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기 접합체의 존재 여부를 지적한다)을 생성시키는 것을 의미한다.
생화학적 증폭이란 생화학적 반응(예를 들어, 효소 반응 또는 PCR과 같은 핵산 증폭)을 사용하여 검출 가능한 물질(예를 들어, 화학적 물질)(이의 존재 또는 부재가 항체:프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기 접합체의 존재 여부를 지적한다)을 생성시키는 것을 의미한다.
증폭되거나 증폭을 유발하는 물질은 Vc-결합 항체 또는 항체:잔기 접합체에 결합할 수 있는 추가의 제제(예를 들어, 제2 항체)에 접합될 수 있다. Vc-결합 항체에 접합되는 경우, 이의 기능은 PrP27-30으로의 접합에 의해 영향받지 않거나 당해 접합에 의해 활성화되거나 불활성화될 수 있다. 결과로서, 미반응 항체는 항체:잔기 접합체로부터 분리되어야만 하거나 분리되지 않을 수 있다. 이것은 면역분석 과정에서 통상적인 것이고 당업자는 사용되어야만 하는 단계들을 용이하게 인지할 것이다. 증폭되어야만 하거나 증폭시키는 물질이 Vc-결합 항체로부터 분리되어 있는 경우, 일반적으로 항체:잔기 접합체로부터 비접합된 항체를 분리할 필요가 있다. 또한, 이것은 면역 분석 과정에서 통상적인 것이고 당업자는 사용되어야만 하는 단계들을 용이하게 인지할 것이다.
증폭되거나 증폭시키는 물질은 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다. 이 경우에, 성분중 하나는 Vc-결합 항체에 접합될 수 있고 또 다른 하나는 항체:잔기 접 합체에 결합할 수 있는 분리 제제에 접합될 수 있다. 또한, 항체:잔기 접합체로부터 비접합된 Vc-결합 항체가 분리되어야만 하는지의 여부는 당업자에게 명백할 것이다. 이것은 바람직하게 당해 2개 이상의 성분 시스템이 사용되는 경우, 상이한 성분들이 함께 단일 성분 자체로 성취될 수 있는 효과와는 상이한 증폭 효과를 생성시키는 경우이다. 예를 들어, 당해 성분들은 다단계 반응의 상이한 단계를 촉매하는 촉매(예를 들어, 효소)이거나 이들은 동일하거나 상이한 표적 미생물에 대해 상이한 효과를 갖는 바이러스 제제일 수 있다.
제2 결합제가 본 발명의 분석 방법에 사용되는 경우, 이것은 또한 바람직하게 항체이다. 그러나, 경우에 따라 기타 결합제가 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 항체는 달리 언급되지 않는 경우 그와 같은 항체 또는 이의 기능성 단편(예를 들어, Fab 단편), 단일쇄 항체 또는 올리고머 항체 작제물일 수 있다. 당해 물질은 통상적인 양상으로 제조될 수 있다.
불필요한 거짓 네가티브(false negative)를 회피하기 위해, 본 발명의 분석 방법은 또한 PrP 함량에 대해 본래의 샘플 일부를 시험함을 포함하는 것이 바람직하다. 이것은 통상적으로, 예를 들어, 시판되는 BSE 시험기에서와 같이 PrP 결합 항체를 사용하여 수행될 수 있다. 이 경우에, PrP 결합 항체는 변성 또는 부분적 분해에 노출된 iPrP 및/또는 niPrP 또는 이의 단편에 결합할 수 있어야만 한다. 이러한 항체는 문헌에 기재되어 있다.
그러나, 바람직한 양태에서, Va-결합 항체는 niPrP 분해 단계 없이 비-PK-분해된 샘플에 대해 사용되고, 즉, Vc-결합 항체와 유사하다. 특히, 바람직하게, 사 용되는 항체는 하기에 정의된 바와 같은 Va-결합 항체이다. 특히, 바람직하게, 당해 항체는 예를 들어, 아미노산 서열 Va(보다 바람직하게 하기된 바와 같은 Va')의 합성 폴리펩타이드의 면역원성 접합체를 사용한 포유동물의 백신 접종 및 혈장 또는 Va-결합 IgG의 수거에 의해 당해 접합체에 대해 생성된 항체이다.
Va-결합 항체란 하기 서열을 갖는 폴리펩타이드에 결합할 수 있는 항체를 의미한다:
(Pro-Gly-Gly-R8)-Trp-Asn-Thr-Gly-Gly-Ser-Arg-Tyr-Pro-Gly-Gln-Gly-Ser-Pro-Gly-Gly-Asn-Arg-Tyr-Pro-Pro-Gln-Gly-(Gly-R9-R10-Trp)(Va)
여기서, R8 및 R9는 각각 독립적으로 Gly 또는 부재이고,
R10은 Gly 또는 Thr이고,
괄호안의 하나 이상의 잔기는 존재하거나 부재일 수 있고, 단, 이들이 존재하는 경우, 이들은 서열내 펩타이드의 나머지에 순서대로 부착된다.
이것은 EP-B-616613에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 특히, 바람직하게, 항체는 폴리펩타이드 서열의 접합체를 사용하여 제조된다. 이것은 EP-B-616613에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 특히, 바람직하게, 항체는 면역원성 캐리어, 예를 들어, 파상풍 독소, 난알부민등과 함께 하기 서열의 폴리펩타이드의 접합체를 사용하여 제조된다:
GGWNTGGSRYPGQGSPGGNRYPPQGGGC(Va')
표준 결합제, 예를 들어, SMBS를 사용하여 접합시킬 수 있다. 당해 항체는 바람직 하게 폴리클로날이다. 표준 항체 생산 기술을 사용할 수 있다.
사망 전 TSE 분석 결과가 양성인 경우, Vc-결합 항체를 포함하는 치료학적 제제로 대상체를 치료하는 것이 바람직할 수 있다. 이것은 단독의 항체이거나 niPrP의 iPrP로의 전환을 방해하는 작용을 하거나 iPrP를 분해시키는 작용을 하는 제제와 항체의 접합체일 수 있다. 사람 TSE의 경우, 치료학적 항체는 바람직하게 선택된 항체(즉, 상기된 바와 같은 항-Vc 또는 항-Va 항체)이다. 예를 들어, 바람직하게 주사 또는 주입에 의해 CSF로 투여된다. 투여량은 통상적으로 TSE 감염된 동물 모델을 사용하여 측정될 수 있다. 당해 치료학적 용도는 본 발명의 추가 측면을 형성한다.
본 발명의 추가 측면에서, 본 발명의 분석 방법에 사용하기 위한 키트가 제공되고 당해 키트는 다음을 포함한다:
(i) Vc-결합 항체;
(ii) 임의로 및 바람직하게 Va-결합 항체;
(iii) 임의로 및 바람직하게 프로테이나제 K;
(iv) 화학적, 생물학적 또는 생화학적으로 증폭될 수 있는, 바람직하게 생물학적 또는 생화학적으로 증폭될 수 있고 검출될 수 있는 물질 또는 검출 가능한 물질을 화학적, 생물학적 또는 생화학적으로 증폭시킬 수 있는, 바람직하게는 생물학적 또는 생화학적으로 증폭시킬 수 있는 물질(임의로, 항체(i)와 접합될 수 있다); 및
(v) 임의로 및 바람직하게 당해 분석 방법의 수행을 위한 지침서.
물질(iv)는 효소 또는 기타 촉매일 수 있지만 바람직하게 그 자체가 증폭 과정에서 복제되는 물질이다.
본 발명은 지금 추가로 하기의 비결합 실시예를 참조로 기재될 것이다.
실시예 1
샘플 제조
우선, 조직을 막자 및 원심분리기를 사용하여 세제 완충액중에서 파쇄하는 것과 같은 적당한 방법을 사용하여 분쇄함으로써 조 파쇄물을 생성하고 이를 원심분리하여 세정할 수 있다. 조직 파쇄 샘플을 프로테이나제 K 분해용으로 적합한 완충액중에서 처리 농도로 희석시킨다.
실시예 2
프리온 단백질 분해
niPrP를 iPrP와 구별하는 검출 시스템은 효소 프로테이나제 K(PK)의 분해에 대한 iPrP의 상대적 내성에 의존한다[문헌참조: Kretzschmar, Clin Lab Med. P109-128(2003)]. PK 처리의 전형적인 조건은 희석된 파쇄물 샘플을 2개의 동등한 부분으로 분리시키고 PK를 한 부분으로 첨가하여 이에 따라 항온처리(예를 들어, 37℃에서 30분동안)하는 것이다.
실시예 3
Vc-결합 항체 첨가
혈청 또는 정제된 IgG를 Vc 펩타이드 접합체 백신으로 면역화된 동물 혈액으 로부터 제조한다. 이들 혈청을 이어서 처리 농도로 희석시키고 PK 분해되고 파쇄된 샘플과 접촉시키고 이에 따라 항온처리(예를 들어, 20 내지 25℃에서 1시간동안)한다.
실시예 4
시그날 증폭 및 검출
시그날 증폭은 전형적으로 생화학적 기술, 분자 또는 접합된 2차 항체 기술을 적용시킬 필요가 있다. 한 예는 서양 고추냉이 퍼옥시다제에 접합된 아비딘(비오틴 결합제)을 첨가하여 증폭된(20 내지 25℃에서 1시간동안) 비오틴 분자와 접합된 항체를 항온처리(20 내지 25℃에서 1시간동안)하고 분광기상에서 특정 흡광도에서 판독되는 발색 기재를 사용하여 검출하는 것이다.
실시예 5
항체 효과
각각 Vc' 및 Va'의 항원 접합체를 사용한 동물 면역화에 의해 제조된 Vc-결합 및 Va-결합 폴리클로날 항체를, 프로테이나제 K 분해의 존재 또는 부재하에 CJD 감염되고 비감염된 사람 뇌로부터 상기된 바와 같이 제조된 뇌 파쇄물과 접촉시킨다. 이어서 샘플을 웨스턴 블롯 분석에 적용하고 당해 결과는 첨부된 도 1 및 2에 나타낸다. 도 1 및 2는 각각 Va-결합 및 Vc-결합 항체에 대한 것이다. 각각의 도면에서, 레인 1은 비감염된 파쇄물이고 레인 2는 PK 처리된 비감염된 파쇄물이고 레인 3은 감염된 파쇄물이고 레인 4는 PK 처리된 감염된 파쇄물이다.
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<160> 4
<170> KopatentIn 1.71
<210> 1
<211> 29
<212> PRT
<213> synthetic construct
<220>
<221> SITE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa is Gly or is absent
<220>
<221> SITE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa is Thr or Ser
<220>
<221> SITE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa is Gly, Ser or Asn
<220>
<221> SITE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa is Asn or Ser
<220>
<221> SITE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa is Asn or Ser
<220>
<221> SITE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa is Met, Leu or Phe
<220>
<221> SITE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa is Val or Met
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(4)
<223> One or more of these residues may be present or absent with the
proviso that if they are present they are attached to the rest of
the peptide in sequence
<220>
<221> SITE
<222> (26)..(29)
<223> One or more of these residues may be present or absent with the
proviso that if they are present they are attached to the rest of
the peptide in sequence
<400> 1
Gly Gly Gly Trp Gly Gln Gly Gly Xaa Xaa His Xaa Gln Trp Asn Lys
1 5 10 15
Pro Xaa Lys Pro Lys Thr Xaa Xaa Lys His Xaa Ala Gly
20 25
<210> 2
<211> 24
<212> PRT
<213> synthetic construct
<400> 2
Gly Gln Gly Gly Ser His Ser Gln Trp Asn Lys Pro Ser Lys Pro Lys
1 5 10 15
Thr Asn Met Lys His Val Gly Cys
20
<210> 3
<211> 31
<212> PRT
<213> synthetic construct
<220>
<221> SITE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa is Gly or is absent
<220>
<221> SITE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa is Gly or is absent
<220>
<221> SITE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa is Gly or Thr
<220>
<221> SITE
<222> (1)..(4)
<223> One or more of these residues may be present or absent with the
proviso that if they are present they are attached to the rest of
the peptide in sequence
<220>
<221> SITE
<222> (28)..(31)
<223> One or more of these residues may be present or absent with the
proviso that if they are present they are attached to the rest of
the peptide in sequence
<400> 3
Pro Gly Gly Xaa Trp Asn Thr Gly Gly Ser Arg Tyr Pro Gly Gln Gly
1 5 10 15
Ser Pro Gly Gly Asn Arg Tyr Pro Pro Gln Gly Gly Xaa Xaa Trp
20 25 30
<210> 4
<211> 28
<212> PRT
<213> synthetic construct
<400> 4
Gly Gly Trp Asn Thr Gly Gly Ser Arg Tyr Pro Gly Gln Gly Ser Pro
1 5 10 15
Gly Gly Asn Arg Tyr Pro Pro Gln Gly Gly Gly Cys
20 25
Claims (5)
- 포유동물 대상체로부터 프리온 단백질 함유 샘플을 수득하는 단계; 비감염성 프리온 단백질을 분해하고 감염성 프리온 단백질을 부분적으로 분해하여 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기를 생성시키는 작용을 하는 제제와 당해 샘플을 접촉시키는 단계;아미노산 서열 Vc(Gly-Gly-Gly-Trp)-Gly-Gln-Gly-Gly-R1-R2-His-R3-Gln-Trp-Asn-Lys-Pro-R4-Lys-Pro-Lys-Thr-R5-R6-Lys(-His-R7-Ala-Gly)(여기서, R1은 Gly 또는 부재이고,R2는 Thr 또는 Ser이고,R3은 Gly, Ser 및 Asn으로부터 선택되는 아미노산 잔기이고,R4 및 R5는 각각 독립적으로 Asn 또는 Ser이고,R6은 Met, Leu 및 Phe로부터 선택되는 아미노산 잔기이고,R7은 Val 또는 Met이고,괄호안의 하나 이상의 잔기는 존재하거나 부재일 수 있고 단, 이들이 존재하는 경우, 이들은 나머지 펩타이드에 순서대로 부착된다)를 갖는 폴리펩타이드와 결합할 수 있는 항체와 분해된 샘플을 접촉시키는 단계; 및당해 항체와 상기 프리온 단백질 폴리펩타이드 잔기의 접합체를, 검출 가능한 종의 화학적, 생물학적 또는 생화학적 증폭 및 증폭된 종의 검출을 특징으로하는 검출을 수행하는 단계를 포함하는, 포유동물 대상체 기원의 샘플중에서 감염성 프리온 단백질을 검출하기 위한 분석 방법.
- 제1항에 있어서, 대상체가 사람, 바람직하게는 생존 사람(animate)인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, CJD, nvCJD 또는 쿠루병과 연관된 감염성 프리온 단백질을 검출하기 위한 방법.
- (i) Vc-결합 항체;(ii) 임의로 Va-결합 항체;(iii) 임의로 프로테이나제 K;(iv) 화학적, 생물학적 또는 생화학적으로 증폭되거나 검출될 수 있는 물질 또는 검출 가능한 물질을 화학적, 생물학적 또는 생화학적으로 증폭시킬 수 있는 물질로서, 임의로 항체(i)와 접합되는 물질; 및(v) 임의로 분석 방법의 수행을 위한 지침서를 포함하는, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 분석 방법에 사용하기 위한 키트.
- 사람 TSE 치료용 약물을 제조하는데 있어서의 iPrP 결합 항체의 용도.
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