KR20060092242A - 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드에 관한 것이다. 또한 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 효소적 제조 방법에 관한 것이다. 또한 화장품 및 약제학적 목적을 위한 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도 및 인간 및 동물용 식품 보조제로서의 용도에 관한 것이다. 또한 화장품 또는 약제학적 목적 또는 식품 보조제로서 적절한, 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드를 함유하는 조성물에 관한 것이다.

아실 리보뉴클레오시드, 아실 데옥시리보뉴클레오시드

Description

아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드{ACYL RIBONUCLEOSIDES AND ACYL DEOXYRIBONUCLEOSIDES}

본 발명은 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드에 관한 것이다. 또한 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 효소적 제조 방법에 관한 것이다. 또한 화장품 및 약제학적 목적을 위한 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도 및 인간 및 동물용 식품 보조제로서의 용도에 관한 것이다. 또한 화장품 용도에 적절한, 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드를 함유하는 조성물에 관한 것이다.

리보뉴클레오시드는 핵염기가 당 D-리보스에 결합된 공지의 화합물이다. 데옥시리보뉴클레오시드에서는 핵염기가 당 2-데옥시-D-리보스에 결합된다. 핵염기는 특히 우라실, 시토신, 티민, 아데닌 및 구아닌이다. 리보뉴클레오시드 및 데옥시리보뉴클레오시드의 명칭은 핵염기로부터 유래된다. 포함된 당에 따라, 우리딘, 시티딘, 티미딘, 아데노신 및 구아노신 또는 데옥시-우리딘, 데옥시-시티딘, 데옥시-티미딘, 데옥시-아데노신 및 데옥시-구아노신이다.

리보뉴클레오시드의 당 부분은 3 개의 OH-기를 갖고, 데옥시리보뉴클레오시드의 당 부분은 2 개의 OH-기를 갖는다. 이들 OH-기 중 하나 이상이 카르복시 산과 에스테르화되면, 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드가 수득된다. 리보뉴클레오시드의 경우, 1, 2 또는 3 개의 OH-기가 에스테르화 될 수 있고, 데옥시리보뉴클레오시드의 경우, 단지 1 또는 2 개의 에스테르화 될 수 있는 OH-기가 존재한다.

본 발명의 목적을 위하여, 상기 O-아실, 디-O-아실 및 트리-O-아실 화합물은 모두 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드로 칭해진다. 이는 3 개의 OH-기 중 단지 1 또는 2 개가 에스테르화 되는 경우 및 2 개의 OH-기 중 단지 1 개가 에스테르화 된 경우에 발생할 수 있는 이성체를 포함한다. 즉, 용어 아실 리보뉴클레오시드는 대응하는 O-아실, 디-O-아실 및 트리-아실 화합물(에스테르화 될 수 있는 상이한 OH-기로 인해 가능한 이성체를 포함함) 및 이들 화합물의 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 목적을 위하여, 스테아로일 우리딘은 모노-o-스테아로일 우리딘의 3 개의 가능한 이성체, 디-O-스테아로일 우리딘의 3 개의 가능한 이성체 및 트리-O-스테아로일 우리딘을 포함한다.

EP -B 0 339 075, WO 89/03837, US 20020035086 Al 및 US 6 258 795 B1은 우리딘 및 시티딘의 아실 유도체 및 그들의 약제학적 조성물에서의 용도를 개시한다. 상기의 문헌 및 또한 US 6 274 563 B1, US 6 316 426 B1, US 5 470 838 Al 및 US 5 583 117 Al은 외인성 우리딘 또는 시티딘을 동물의 조직으로 전달하는 약제학적 조성물에서의 이들 아실 유도체의 용도를 개시한다. 개시된 상기의 조성물들은 경구 현탁액, 정제, 당의정, 주사가능한 용액 또는 좌제의 형태이다. 상기 조성물들은 간병증, 당뇨병, 심장 질환, 뇌혈관 장애. 중추신경계 장애, 파킨슨 질 환, 영아 호흡 곤란 증후군의 치료 및 인지질 생합성의 향상에 유용하다고 청구되어 있다. 상기 문헌의 청구항에 열거된 특정한 우리딘 또는 시티딘 유도체들은 그들의 트리-O-아세틸 유도체, 트리-O-프로피오닐 유도체 및 트리-O-부티릴 유도체이다.

상기 문서 중 어느 것도 화장품에서의 상기 아실 유도체의 용도 또는 인체 또는 동물 몸에의 국소 적용을 위한 조성물에서의 상기 아실 유도체의 용도를 개시하지 않는다.

EP -B 0 339 075, WO 89/03837, US 20020035086 Al 및 US 6 258 795 B1는 우리딘의 아실 유도체를 개시한다. 특히, 모노-O-지방산 유도체 및 디-O-지방산 유도체가 개시되고, 여기서 지방산은 8 내지 22 개의 탄소 원자를 가진다.

WO 2003057894 A1은 트리-O-아실 리보뉴클레오시드의 효소적 선택적 가수분해에 의한 모노-O-아실화 또는 디-O-아실화된 리보뉴클레오시드의 제조 방법을 개시한다.

리파아제 또는 프로테아제를 사용하는 특정한 알콜 분해에 의한 5'-O-아실 리보뉴클레오시드의 합성이 Nishino S. 등, 1985 및 Zinni M. A. 등, 2002 [S. Nishino, A. Rahman , H. Takamura , Y. Ishido , Tetrahedron 41, 1985, 5503-5506; M. A. Zinni , L. E. Iglesias , A. M. Iribarren , 리파아제-촉매의 알콜 분해를 통해 친유성 아실기를 운반하는 2',3'-디-O-아실 리보뉴클레오시드의 위치선택적 제조(Regioselective preparation of 2',3'- di -O- acyl ribonucleosides carrying lipophilic acyl groups through a lipase - catalysed alcoholysis ), Biotechnology Letters 24, 2002, 979-983]에 또한 기술되어 있다.

리보뉴클레오시드의 선택적인 직접적 효소적 에스테르화는 또한 기타 저자에 의해 기술되어 있다. Uemura 등은 아실 공여체로서 산 무수물과 함께, 용매로서 디메틸 아세트아미드(DMA), 디메틸 포름아미드(DMF) 또는 디메틸 설폭시드(DMSO) 중의 리파아제를 사용하는, O-아실 리보뉴클레오시드의 효소적 합성을 기술한다. 상기 조건하에서, 시판되는 카르복시산 및 에스테르와는 아무런 반응이 일어나지 않는다. 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 리파아제로 우수한 수율(81 내지 96%)을 수득하였다[A. Uemura , K. Nozaki , J.-I. Yamashita , M. Yasumoto , Tetrahedron Letters 30, 1989, 3817-3818].

Ozaki 등은 선택적 보호 및 이후의 화학 반응을 위한, 상이한 리파아제와 5-플루오로우리딘 또는 우리딘의 효소적 에스테르화(아실화)를 기술한다. 상기 반응은 디옥산에서 수행된다. THF는 상기 반응의 우수한 용매로 또한 밝혀졌다. 아실화의 선택성은 각 리파아제 마다 특이하다. [S. Ozaki , K. Yamashita , T. Konishi , T. Maekawa , M. Eshima , A. Uemura , L. Ling , 뉴클레오시드의 효소 보조 위치선택적 아실화 ( Enzyme aided regioselective acylation of nucleosides ), Nucleosides & Nucleotides 14(3-5), 1995, 401-404; S. Ozaki , A. Uemura , T. Konishi , K. Yamashita, T. Maekawa , L. Ling , 뉴클레오시드의 효소 보조 위치선택적 아실화 및 데아실화( Enzyme aided regio - selective acylation and deacylation of nucleosides), Nucleic Acids Symposium Series 29, 1993, 53-54].

Singh H. K. 등은 피리딘 중의 프로테아제 서브틸리신(Subtilisin) 또는 조 프로테아제 프로레아테르(Proleather)를 사용하는 5'-O-아실 리보뉴클레오시드의 효소적 합성을 기술한다. 상기 용매는 상기 반응의 위치선택성에 영향을 미친다. [H. K. Singh , G. L. Cote , T. M. Hadfield , 용매 처리에 의한 효소 위치선택성의 조작: 5'-O-아실 리보뉴클레오시드의 효소적 합성( Manipulation of enzyme regioselectivity by solvent engineering : enzymatic synthesis of 5'-O- Acyl ribonucleosides), Tetrahedron Letters 35(9), 1994, 1353-1356]. 프로테아제 서브틸리신에 의한 DMF 중의 상이한 당의 에스테르화가 전환율 57 내지 85%로 기술되어 있으나, 7일까지의 긴 시간이 요구된다. 상기 프로테아제는 위치선택적이지 않고, 5'-, 3'- 및 2'-에스테르를 합성한다 [S. Riva , J. Chopineau , A. P. G. Kieboom, A. M. Klibanov , 무수 디메틸 포름아미드 중의 당 및 관련 화합물의 프로테아제-촉매 위치선택적 에스테르화( Protease - Catalysed Regioselective Esterification of Sugars and Related Compounds in Anhydrous Dimethyl formamide), J. Am . Chem . Soc . 110, 1988, 584-589].

본 발명의 기초를 이루는 문제는 화장품 용도에 사용될 수 있는 물질에 대한 요구이다. 인간 피부의 외관 및 모양을 개선하는 상기의 물질에 대한 요구가 있다.

상기 문제는 화장품 제제의 제조 또는 인체의 화장품적 치료를 위한, 하기 화학식 1 또는 2를 가진 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 사용에 의해 해결된다:

[식 중, B는 핵염기-부분이고(바람직하게는 우라실, 시토신, 티민, 아데닌 또는 구아닌으로부터 유래됨); R¹, R² 및 R³는 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고:

a) 수소;

b) 히드록시, 히드록시-알킬, 아미노, 아미노-알킬, 메르캅토, 메르캅토-알킬, 할로겐 및 티올라닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 아실 라디칼(예를 들어, 팔미트산, 16-히드록시헥사데카노산, 12-히드록시스테아르산, 11-메르캅토운데카노산 및 티옥트산(티옥트산은 알파-리포산 또는 1,2-디티올란-3-펜타노산, CAS 62-46-4임));

c) 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 디카르복시산 라디칼(즉, 두 개의 카르복시산 기 중 단지 하나가 리보스 또는 데옥시리보스의 OH-기 하나와 에스테르화 되고, 다른 -COOH 기는 변형되지 않음) 또는 리보스 또는 데옥시리보스의 OH-기와 에스테르화 되지 않은 -COOH 기가 -CONR'₂ 또는 CONR'₃ ⁺S^-(식 중, R'는 수소 원자, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 라디칼, 또는 아릴 라디칼, 또는 아르알킬 라디칼 또는 아르알킬렌 라디칼이고, S^-는 반대 이온(예를 들어, Cl^- 또는 아세테이트 이온)) 또는 COHal(식 중, Hal은 할로겐 원자) 또는 COSH(식 중, S는 황)에 의해 대체된 그것의 유도체(예를 들어, 헥사데카노 이산 또는 아젤라산);

d) 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 디카르복시산 디라디칼(즉, 두 개의 카르복시산 모두 리보스, 데옥시리보스의 OH-기와 에스테르화 됨)(예를 들어, 헥사데카노 이산 또는 아젤라산);

e) 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 아릴지방족 산 라디칼 및 이들의 유도체(예를 들어, 신남산, 페닐프로피온산, 카페인산(3,4-디히드록시신남산), 페룰산(4-히드록시-3-메톡시신남산) 및 쿠마르산(4-히드록시신남산); 및

f) 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 벤조산 라디칼(예를 들어, 갈산(3,4,5- 트리히드록시벤조산, 바닐산(4-히드록시-3-메톡시벤조산) 및 프로토카테추산(3,4-디히드록시벤조산))이고;

식 중,

화학식 1의 경우, 치환기 R¹, R² 및 R³ 중 하나 이상이 수소가 아니고, 화학식 2의 경우, 치환기 R¹ 및 R² 중 하나 이상이 수소가 아님].

이전 단락에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드를 정의에 의해 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드라고 칭한다.

이전 단락에서 정의된 두 종류의 용도는 본 발명의 과제이다. 추가적 과제는 상기 정의에 부합되는 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드가 화장품 용도로 통상적인 보조제 및/또는 첨가제를 추가로 포함하는 조성물에 사용되는 이전 단락에서 정의된 용도이다.

상기 언급된 조성물은 본 발명의 추가적 과제이다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드 중의 단지 일부가 당업계에 공지되어 있다. 이들은 약제로 공지되어 있다. 화장품 용도로 바람직한 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드는 하기의 화합물이다:

아실기 또는 아실기들이 10 내지 20 개(바람직하게는 16 내지 18 개)의 탄소 원자를 가진 지방산(바람직하게는 치환되지 않은, 선형, 포화 또는 불포화 카르복 시산) 또는 3-페닐-프로피온산 또는 12-히드록시-스테아르산 또는 옥타데카노 이산 또는 헥사데카노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산으로부터 유래되고, 여기서 옥타데카노 이산 또는 헥사데카노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산의 경우, 산의 COOH 기의 하나 또는 두 개 모두 뉴클레오시드와 에스테르화 될 수 있는, 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물.

상기 화합물들 중에 하기의 화합물이 특히 바람직하다:

팔미토일 우리딘, 5'-O-팔미토일 우리딘, 팔미토일 구아노신, 팔미토일 아데노신, 팔미토일 시티딘, 올레일 우리딘, 5'-O-올레일 우리딘, 올레일 구아노신, 올레일 아데노신, 올레일 시티딘, 스테아로일 우리딘, 5'-O-스테아로일 우리딘, 3-페닐-프로피오닐 우리딘, 옥타데세노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 옥타데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 헥사데카노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 헥사데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 옥타데세노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 옥타데세노 이산과 우리딘의 디에스테르, 아젤라산과 우리딘의 모노에스테르, 아젤라산과 우리딘의 디에스테르 및 12-히드록시-스테아로일 우리딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.

상기 바람직한 화합물 중 어느 것도 당업계에 개시되어 있지 않았다. 이들은 그 유리한 성질 때문에 특히 화장품 용도에 유용하다. 당업계의 문헌에서 나타난 것은, 리보 또는 데옥시리보뉴클레오시드의 아세틸, 프로파노일 및/또는 n-부타노일 유도체가 외인성 리보- 또는 데옥시리보뉴클레오시드를 조직으로 더욱 잘 전달하여 이들의 생체이용률을 개선한다는 것이다. 상기 유도체들과 비교했을 때, 선택된 바람직한 화합물은, 특히 인간 피부의 외관 및 모양을 개선하는 화장품 용도, 안티에이징, 미백 또는 라이트닝 목적에 유용한 멜라닌 형성 억제 성질을 가진다.

그러므로, 상기 바람직한 화합물은 본 발명의 추가적 과제이다.

본 발명의 추가적 과제는, UV-A 방사선 또는 UV-B 방사선에 의해 손상된 인간 피부의 치료용 약제의 제조 또는 인간 피부의 감염 치료용 약제의 제조를 위한, 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도이다.

본 발명의 추가적 과제는, 식품 보조제로서의 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도이다.

본 발명의 추가적 과제는, 경구 투여가능한 화장품에서의 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도이다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드는 노화, 광-노화로부터 (인간) 피부를 보호하고, 피부에 미백 효과를 유발하고, 색소 침착 장애를 제거하는 이점을 가진다.

식품 보조제로서의 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도는 이들 물질을 피부에 적용하는 것과 필적하는 효과, 즉 노화 또는 광 노화로부터 피부의 보호, 피부의 미백, 색소 침착 장애의 제거에 이르게 하는 이점을 가진다. 상기 유형의 적용을 "경구 화장품"으로 칭할 수 있 다.

본 발명의 추가적 과제는, 효소적 촉매(임의로 용해성 또는 고정된 형태로)의 존재하에서, 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드를 아실기 공여체와 (임의로 비독성 용매 중에서) 반응시키는 것을 포함하는, 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 제조 방법이다.

상기 방법은 본 발명에 따른 방법으로 칭해진다.

본 발명에 따른 방법의 한 구현예에서, 아실 공여체는 대응하는 카르복시산이다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 아실 공여체는 용매로서 또한 사용된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 용매는 프로판-2-올, 부탄-2-올, 이소부탄올, 아세톤, 프로파논, 부타논, 펜탄-2-온, 1,2-에탄디올, 2,3-부탄디올, 2-메틸부탄-2-올. tert-부탄올, 2-메틸프로파놀, 4-히드록시-2-메틸펜타논, 4-히드록시-4-메틸-2-펜타논, 헵탄, 헥산 및 이들 용매의 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드 대 아실 공여체의 몰 비는 그 비가 항상 0.01 내지 20.00(바람직하게는 0.02 내지 10.00)으로 되도록 반응 동안 조절된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드, 아실 공여체, 용매, 및/또는 효소적 촉매의 추가적인 양이 반응 동안 첨가된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 생성 에스테르(본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드)는 효소적 입자를 제거함 및 용매를 제거함으로써 정제된다.

본 발명의 또 다른 구현예에서, 본 발명에 따른 방법은 간헐적으로 또는 연속하여 반응 배지의 하나 이상의 성분을 빼는 것을 추가적으로 포함한다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 반응 동안 온도는 20 내지 100℃로 설정된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 반응 배지 상의 부분압은 10 mbar 내지 1000 mbar로 설정되고, 반응 배지는 교반되도록 한다.

본 발명의 또 다른 구현예에서, 본 발명에 따른 방법은 유기 용매, 초임계 유체로의 추출, 증류, 결정, 흡착 또는 침전에 의한 잔류 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드 또는 아실 공여체를 제거하는 것을 추가로 포함한다.

본 발명의 또 다른 구현예에서, 본 발명에 따른 방법은 침전 또는 크로마토그래피 분리에 의한, 생성된 아실 리보뉴클레오시드 및/또는 데옥시리보뉴클레오시드의 분별을 추가적으로 포함한다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 효소적 촉매는 프로테아제 및 리파아제로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 상기 프로테아제 또는 리파아제는 담체 상에 고정된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 물 및/또는 알콜은 공비 증류에 의해 반응 배지로부터 제거된다. 바람직하게는 공비 혼합물은 증류 컬럼을 통해 전체 또는 거의 전체 환류 조건하에서 제거된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 물 및/또는 알콜은 액체 반응 배지로부터 증발하는 기체상이 있는 액체 반응 배지와 접촉된 분자체에 의해 반응 배지로부터 제거된다.

본 발명에 따른 방법의 또 다른 구현예에서, 물 및/또는 알콜은 기체 또는 액체상에서 투과증발(pervaporation)에 의해 반응 배지로부터 제거된다(투과 증발은 구동력으로서 진공에서 막을 사용하는 분리 방법이다).

본 발명의 한 구현예는 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드[식 중, 아실기 또는 아실기들은 0 내지 20 개(바람직하게는 16 내지 18 개)의 탄소 원자를 가진 지방산(바람직하게는 치환되지 않은, 선형, 포화 또는 불포화 카르복시산) 또는 3-페닐-프로피온산 또는 12-히드록시-스테아르산 또는 옥타데카노 이산 또는 헥사데카노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산으로부터 유래되고, 여기서 옥타데세노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산의 경우, 산의 COOH 기의 하나 또는 두 개 모두 뉴클레오시드와 에스테르화 될 수 있음]로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물이다. 상기 화합물의 제조 및 용도 또한 본 발명의 구현예이다.

본 발명의 한 구현예는 팔미토일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 5'-O-팔미토일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 팔미토일 구아노신, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 팔미토일 아데노신, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 팔미토일 시티딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 올레일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 5'-O-올레일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 올레일 구아노신, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 올레일 아데노신, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 올레일 시티딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 스테아로일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 5'-O-스테아로일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 3-페닐-프로피오닐 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 12-히드록시-스테아로일 우리딘, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 옥타데카노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 옥타데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 헥사데카노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 헥사데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 아젤라산과 우리딘의 모노에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 아젤라산과 우리딘의 디에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 옥타데세노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다. 본 발명의 또 다른 구현예는 옥타데세노 이산과 우리딘의 디에스테르, 그의 제조 및 그의 용도이다.

본 발명에 따른 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드의 아실 유도체는 우리딘, 데옥시-우리딘, 슈도우리딘, 시티딘, 데옥시-시티딘, 티미딘, 데옥시-티미딘, 아데노신, 데옥시-아데노신, 구아노신, 데옥시-구아노신의 모노-O-아실, 디-O-아실 또는 트리-O-아실 유도체일 수 있다. 슈도우리딘(5-β-D-리보푸라노실우라실, CAS 1445-07-4)은 일부 식물에서 발견되는 자연적 리보뉴클레오시드이다.

바람직한 아실 리보뉴클레오시드는 팔미토일 우리딘이다. 또 다른 바람직한 아실 리보뉴클레오시드는 스테아로일 우리딘이다. 또 다른 바람직한 아실 리보뉴클레오시드는 5'-O-팔미토일-우리딘이다. 또 다른 바람직한 아실 리보뉴클레오시드는 5'-O-스테아로일-우리딘이다. 5'-O-팔미토일-우리딘 및 5'-O-스테아로일-우리딘의 조합이 또한 본 발명의 바람직한 구현예이다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 바람직한 화장품 용도는 피부 노화, 외인성 요소에 의해 초래되는 노화 및/또는 광-노화를 저지 및/또는 저항하는 화장품 용도이다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 바람직한 화장품 용도는, 미백제 또는 라이트너로서 모발 및/또는 피부 세포에서의 멜라닌 합성의 억제를 위한 및/또는 색소 침착 장애에 저항하기 위한 화장품 용도이다.

본 발명의 한 구현예는, 특히 피부 노화 및 광 노화에 저항하기 위한, 색소 침착에 대항하기 위한, 피부를 미백시키기 위한, 화장품, 피부약제학적 또는 식품 제형에서의 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및/또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도이다.

본 발명의 한 구현예는 온화한 조건하에서 우수한 수율로, 화장품 용도 또는 식품 용도에서의 반응 생성물의 사용과 융화되는 용매를 사용하여, O-아실 리보뉴클레오시드 및/또는 O-아실 데옥시리보뉴클레오시드(문맥상, o-아실은 O-아실, 디-O-아실 및 트리-O-아실을 의미한다)를 합성하는 효소적 방법이다.

당업계에 따른 방법은 용매로서 DMF, THF, 피리딘, 디옥산, DMA 또는 DMSO를 사용한다. 상기 용매들은, 반응 생성물이 화장품 용도, 약제로서 또는 식품 보조제로서 사용되는 경우 바람직하지 않기 때문에, 이들은 불리하다(미량의 용매가 생성물 내에 불순물로서 존재할 수 있다).

본 발명에 따른 방법은 어떠한 유해 용매도 사용하지 않는다는 이점이 있다. 따라서 본 발명에 따른 방법은 용매를 제거하기 위한 복잡한 합성 후 정제 조작을 감소시킨다.

인간 표피 및 진피에서, 수명학적 노화(chronological ageing)는 예를 들어 건조, 거침, 건조 주름의 형성과 같은 구조적 손상을 초래한다. 자외선, 화학물질, 산화제 또는 환경 오염물질과 같은 외인성 요소는 누적된 효과가 있고 이러한 내인성 노화 과정을 미치고 촉진시키거나 증진시킬 수 있다. 표피 및 내피에서 상기 외인성 요소는 장미증(couperosis)과 같은 일부 가시적인 혈관 확장, 주 름의 형성, 국소 과다색소 침착, 검버섯과 같은 비정상적 색소 침착, 기계적 스트레스에 대한 증가된 감수성을 초래한다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드는, 화장품 또는 피부약제학적 조성물(또는 경구 투여용 조성물)에 사용되는 경우에 이점이 있다. 이들은 자연적으로 노화된 피부를 치료할 뿐만 아니라 상기 언급된 내인적 노화, 외인성 요소에 의해 초래된 노화 및/또는 광 노화의 손상에 저항 및/또는 이를 저지한다.

더욱이, 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드는 멜라닌 합성을 억제한다. 그 결과, 이들은 모발 및 피부 세포에서의 멜라닌 합성을 억제하여, 피부를 미백시키거나 밝게 하는데 사용될 수 있다. 이들은 또한 국소 과다색소 침착 또는 검버섯과 같은 비정상적 색소 침착을 저지하거나 이에 저항하는데 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에서의 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 리보뉴클레오시드의 양은 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 더욱, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 5 중량% 범위이다.

본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드는 당업계로부터 잘 알려진 화학적 아실화 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 아실 공여체는 화학식 RCOOH의 카르복시산, 이들 산의 할로겐 유도체 RCOHal, 화학식 RCOOCR의 무수물 또는 화학식 RCOOR'의 에스테르(식 중, R'는 C₁-C₆ 알킬기이고, R 은 수득된 생성물이 본 발명에 따른 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드가 되는 방법으로 선택됨)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

상기 반응은 비활성 대기하에서 (바람직하게는 무수물) 용매 중에서 수행될 수 있다. 상기 용매는 톨루엔, 피리딘, 클로로포름, 테트라히드로푸란 및 아세톤으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 방법은, 화학적 합성 또는 당업계에 공지된 효소적 방법보다는 온화한 조건하에서 수행될 수 있는 효소적 합성이므로, 추가적인 정제 단계에 의해 제거되어야 하는, 피리딘, 벤젠, DMF, THF, 디옥산 및/또는 고온의 사용, 및/또는 염과 같은 부산물 또는 리보뉴클레오시드 및/또는 데옥시리보뉴클레오시드의 분해 산물의 생성을 방지한다.

본 발명의 한 구현예는 O-아실 리보뉴클레오시드 및/또는 O-아실 데옥시리보뉴클레오시드의 효소적 합성을 위한 방법이며, 여기서 상기 반응은, 전체적으로 또는 부분적으로, 선택된 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드 및 아실 공여체를 용해시키는 비독성 용매에서 수행된다. 상기 용매 또는 용매들은 특히, 사용된 아실-공여체, 프로판-2-올, 부탄-2-올, 이소부탄올, 아세톤, 프로파논, 부타논, 펜탄-2-온, 1,2-에탄디올, 2,3-부탄디올, 2-메틸부탄-2-올, tert-부탄올, 2-메틸프로판올 및 4-히드록시-2-메틸펜타논, 4-히드록시-4-메틸-2-펜타논, 헵탄, 헥산과 같은 지방족 탄화수소 및 이들 용매의 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 방법은 하기의 방법으로 수행될 수 있다. 예정된 양의 리보뉴클레오시드 및/또는 데옥시레보뉴클레오시드를 용매와 함께 반응기 내로 도입하여 반응 배지를 형성시키고, 아실 공여체 및 효소적 촉매를 첨가하고, 반응 동안 형성된 물 및/또는 알콜을 제거하도록 하는 조건하에서 반응을 수행한다. 상기 물 및/또는 알콜은 진공하에서, 분자체에 흡착, 공비 증류를 포함하는 증류, 또는 막, 예를 들어 투과증발에 의해 제거될 수 있다. 상기 반응은 배치 모드, 또는 연속 모드에서, 또는 또한 하나 이상의 기질이 있는 유가식(fed-batch)에서 행해질 수 있다. 바람직하게는, 물/알콜의 제거는 물/알콜과 공비 화합물을 형성하는 용매와의 공비 증류에 의해 수행된다. 더욱 바람직하게는, 공비 화합물은 전체 또는 거의 전체 환류 조건하에서 컬럼에 수집된다. 최종적으로, 생성 O-아실 리보뉴클레오시드 또는 O-아실 리보뉴클레오시드는, 최소한 효소 입자의 분리(예를 들어, 경사분리, 여과 또는 원심분리) 및 용매의 분리(예를 들어, 증발, 증류 또는 막 여과)에 의해 정제된다.

상기 반응은, 진한 농도의 리보뉴클레오시드 및/또는 데옥시레보뉴클레오시드, 아실 공여체, 알콜 및/또는 물 축적의 존재하에 관찰되는 효소적 반응의 억제 또는 활성 저하가 초기에는 제한되는 방법으로 수행할 수 있다. 기질은 반응 과정 중에 조절된 방식으로 점진적으로 도입하여 효소 반응을 억제하는 농도 수준에 도달하는 것을 방지할 수 있다.

상기 반응은 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드/아실 공여체의 몰 비가 0.01 내지 20.00, 바람직하게는 0.02 내지 10.00인 방법으로 행해질 수 있다. 합성 반응의 수행을 최적화하기 위해, 반응 배지의 하나 이상의 성분을 간 헐적으로 또는 연속적으로 배출되는 것에 의해 진행하는 것이 가능하다. 배출되는 성분은 분별 후에 반응기로 돌아오는 것이 가능하다.

본 발명의 방법을 수행하기 위해 사용되는 반응 용기 또는 반응기는 온도 조절, 물 및/또는 알콜 조절 및 압력 조절, 시약 첨가 수단 및 생성물 제거 수단이 유리하게 장착되어 있다.

합성 반응이 진행 중에, 온도는 유리하게 20 내지 100℃로 설정되고, 반응 배지 상의 부분압은 유리하게 10 mbar(1000 Pa) 내지 1000 mbar(100000 Pa)로 설정되며, 반응 배지는 유리하게 온화한 교반을 하도록 한다.

고순도의 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드를 생성하는 제제를 수득하기 위해, 예를 들어 유기 용매, 초임계 유체로의 추출, 증류 또는 분자 증류, 크로마토그래피 분리, 침전 또는 결정화에 의한 잔류 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드 또는 아실 공여체의 제거를 통해 추가적인 최종 분별 조작을 수행하도록 하기 위해, 규정이 추가로 있을 수 있다.

본 발명에서 사용되는 리보뉴클레오시드 및 데옥시리보뉴클레오시드는 우리딘, 데옥시-우리딘, 슈도우리딘, 시티딘, 데옥시-시티딘, 티미딘, 데옥시-티미딘, 아데노신, 데옥시-아데노신, 구아노신 및 데옥시-구아노신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 화합물을 포함할 수 있다.

아실 공여체는 공지의 지방산 또는 그들의 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸 에스테르 또는 그들의 트리글리세리드로부터 선택될 수 있다. 상기 지방산은 바람직하게는, 히드록시, 아미노, 메르캅토, 할로겐, 티올라닐로 이루어진 군으로부 터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 3 내지 22 개의 탄소 원자를 함유하는 포화, 불포화 또는 고리형의 직선형 또는 분지형 지방족 산(예를 들어, 팔미트산, 16-히드록시헥사데카노산, 12-히드록시스테아르산, 11-메르캅토운데카노산, 티옥트산), 3 내지 22 개의 탄소 원자를 함유하는 포화 또는 불포화의 직선형 또는 분지형 지방족 이산(예를 들어, 헥사데칸디오산, 아젤라산), 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 아릴지방족 산 및 이들의 유도체(예를 들어, 페닐-프로피온산, 신남산, 카페인산(3,4-디히드록시신남산), 페룰산(4-히드록시-3-메톡시신남산), 쿠마르산(4-히드록시신남산)), 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 벤조산(예를 들어, 갈산(3,4,5-트리히드록시벤조산, 바닐산(4-히드록시-3-메톡시벤조산) 및 프로토카테추산(3,4-디히드록시벤조산))으로부터 선택되는 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 지방산 에스테르는 바람직하게 상기 화합물의 메틸 또는 에틸 에스테르로부터 선택될 수 있다.

사용되는 효소적 촉매는 물론, 아실 공여체로부터 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드로의 아실기의 전달을 초래하고 촉진하며, 유리하게 예를 들어, 터모마이세스(Thermomyces), 칸디다 실린드라세아(Candida cylindracea), 칸디다 리폴리티카(Candida lipolytica), 칸디다 루고사(Candida rugosa), 칸디다 안타르티카 A(Candida antartica A), 칸디다 안타르티카 B(Candida antartica B), 칸디다 우틸리스(Candida utilis), 크로모박터 비스코섬(Chromobacter viscosum), 지오 트리쿰 비스코섬(Geotrichum viscosum), 지오트리쿰 칸디덤(Geotrichum candidum), 무코르 자바니쿠스(Mucor javanicus), 무코르 미하이(Mucor miehei), 돼지 췌장(porcine pancreas), 슈도모나스 종(Pseudomonas species), 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas sepacia), 리조무코르 미하이(Rhizomucor meihei), 리조푸스 아르히주스(Rhizopus arrhizus), 리조푸스 델레마르(Rhizopus delemar), 리조푸스 델레마르(Rhizopus delemar), 리조푸스 니비어스(Rhizopus niveus), 리조푸스 오리재(Rhizopus oryzae), 아스퍼질러스 니거(Aspergillus niger), 페니실리움 로쿠에포르티이(Penicillium roquefortii), 페니실리움 캄베르티(Penicillium cambertii), 슈도모나스 플루오레센스로부터의 또는 바실러스 종(Bacillus sp.), 바실러스 터모글루코시다시어스(Bacillus thermoglucosidasius), 무코르 미하이(Mucor miehei), 말의 간, 사카로미세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae), 돼지의 간으로부터의 프로테아제 또는 리파아제를 포함할 수 있다.

상기 효소는 각각 또는 하나 이상의 효소를 조합하여 사용될 수 있다. 효소적 촉매는 그것의 유리 형태, 또는 비활성 지지체 상에 고정되어 사용될 수 있고, 재활용될 수 있다. 무코르 미하이 및 아스퍼질러스 니거로부터 유래된 리파아제가 바람직하게 사용된다. 특히, 모두 덴마크의 Novozymes A/S 제품인 Lipozyme^® TL IM(고정된 터모마이세스 라누기노서스 리파아제), Lipozyme^® RM IM(고정된 리조무코르 미하이 리파아제), Novozym^® 735 L(칸디다 안타르티카 B 리파아 제, 유리), Novozym^® 525 L(칸디다 안타르티카 B 리파아제, 유리) 및/또는 Novozym^® 435(고정된 안타르티카 B 리파아제)가 사용될 수 있다. 상기 효소는 리보뉴클레오시드 또는 데옥실리보뉴클레오시드의 양에 기초하여 0.01 내지 15 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%의 양으로 바람직하게 사용된다.

본 발명에 따른, 인체의 화장품적 치료는 피부 및/또는 모발 및/또는 피부부속물의 치료를 포함한다. 피부부속물은 손톱, 피지샘, 땀샘 등을 의미한다.

화장품 용도로 통상적인 보조제 또는 첨가제는 오일체, 계면활성제, 유화제, 지방, 왁스, 진주광택 왁스, 보형제, 증점제, 과지방화제, 안정제, 중합체, 실리콘 화합물, 레시틴, 인지질, 생체 활성 성분, 방취제, 항균제, 땀 억제제, 필름 형성제, 비듬방지제, 팽윤제, 방충제, 굴수성 유발물질(hydrotope), 용해화제, 보존제, 향료 오일 및 염료로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 한 구현예에서, 화장품 용도를 위한 통상적인 보조제 또는 첨가제는 계면활성제, 유화제, 지방, 왁스, 안정제, 방취제, 땀 억제제, 비듬방지제 및 방향 오일로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

보조제 및 첨가제의 총 용량은, 화장품 및/또는 약제학적 제제에 기초하여, 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 40 중량%일 수 있다. 상기 제제는 통상적인 냉 또는 열 과정에 의해 제조될 수 있다; 전상 온도법(phase-inversion temperature method)을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 목적을 위하여, 화장품 제제는 치료제를 의미할 수 있다. 치 료제는 피부 및 모발에 대한 치료제를 의미한다고 이해되어 진다. 상기 치료제는, 그 중에서도 특히, 피부 및 모발에 대한 세정 및 회복 작용을 포함한다.

정제, 당의정, 캡슐, 액, 용액, 과립의 형태로, 국소 또는 경구로 적용할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 조성물 및 화장품 제제는, 화장품 및/또는 피부약제학적 제제, 예를 들어 헤어 샴푸, 헤어 로션, 거품 목욕제, 샤워제, 크림, 젤, 로션, 알콜 및 수성/알콜성 용액, 에멀젼, 왁스/지방 조성물, 스틱 제제, 분말 또는 연고의 제조에 사용될 수 있다. 더욱이, 본 발명에 따른 경우 적용 제제는 정제, 당의정, 캡슐, 액, 용액 및 과립에 도입될 수 있다.

상기 제제는, 화장품 용도를 위한 통상적인 추가적 보조제 및 첨가제로서, 오일체, 계면활성제, 유화제, 지방, 왁스, 진주광택 왁스, 보형제, 증점제, 과지방화제, 안정제, 중합체, 실리콘 화합물, 레시틴, 인지질, 생체 활성 성분, 방취제, 항균제, 땀 억제제, 비듬방지제, 필름 형성제, 팽윤제, 방충제, 굴수성 유발물질, 용해화제, 보존제, 향료 오일, 염료 및 화장품 용도로 통상적인 기타의 보조제 및 첨가제를 또한 포함할 수 있다.

존재할 수 있는 계면활성제(또는 표면-활성 물질)는 음이온성, 비이온성, 양이온성 및/또는 양성 또는 양성 계면활성제이고, 조성물 내에서의 함량은 일반적으로 1 내지 70중량%, 바람직하게는 5 내지 50 중량%이고, 특히 10 내지 30 중량%이다. 음이온성 계면활성제의 전형적인 예는 비누, 알킬벤젠설포네이트, 알칸설포네이트, 올레핀 설포네이트, 알킬 에테르 설포네이트, 글리세롤 에테르 설포네이 트, α-메틸 에스테르 설포네이트, 설포 지방산, 알킬 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 글리세롤 에테르 설페이트, 지방산 에테르 설페이트, 히드록시 혼합된 에테르 설페이트, 모노글리세리드(에테르)설페이트, 지방산 아미드(에테르)설페이트, 모노- 및 디알킬 설포숙시네이트, 모노- 및 디알킬 설포숙시나메이트, 설포트리글리세리드, 아미드 비누, 에테르 카르복시산 및 이들이 염, 지방산 이세티오네이트, 지방산 사르코시네이트, 지방산 타우리드, N-아실 아미노산, 예를 들어 아실 락틸레이트, 아실 타르트레이트, 아실 글루타메이트 및 아실 아스파르테이트, 알킬 올리고글루코시드 설페이트, 단백질 지방산 축합물(특히, 밀-기재 야채 제품) 및 알킬(에테르)포스페이트이다. 음이온성 계면활성제가 폴리글리콜 에테르 사슬 함유한다면, 이들은 통상적인 균질한 분포를 가질 수 있으나, 바람직하게는 좁은 균질한 분포를 갖는다. 비이온성 계면활성제의 전형적인 예는 지방 알콜 폴리글리콜 에테르, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르, 지방산 폴리글리콜 에테르, 지방산 아미드 폴리글리콜 에테르, 지방 아민 폴리글리콜 에테르, 알콕시화 트리글리세리드, 혼합 에테르 또는 혼합 포르말, 임의로 부분적 산화된 알킬(알케닐) 올리고글리코시드 또는 글루코론산 유도체, 지방산 N-알킬글루카미드, 단백질 가수분해물(특히, 밀-기재 야채 제품), 폴리올 지방산 에스테르, 당 에스테르, 소르비탄 에스테르, 폴리소르베이트 및 아민 옥시드이다. 비이온성 계면활성제가 폴리글리콜 에테르 사슬을 함유한다면, 이들은 통상적인 균질한 분포를 가질 수 있으나, 바람직하게는 좁은 균질한 분포를 갖는다. 양이온성 계면활성제의 전형적인 예는 4차 암모늄 화합물, 예를 들어, 디메틸디스테아릴암모늄 클로라이드, 및 에스테르 퀴에트, 특히 4차화된 지방산 트리알카놀아민 에스테르 염이다. 양성 또는 양쪽성 이온 계면활성제의 전형적인 예는 알킬베타인, 알킬아미도베타인, 아미노프로피오네이트, 아미노글리시네이트, 이미다졸리늄-베타인 및 설포베타인이다. 상기 계면활성제는 공지의 화합물이다. 상기 물질의 구조 및 제제에 관하여, 관련 검토 업무에 참조된다.

특히 적절히 온화한, 즉, 특히 피부-융화적인 계면활성제의 전형적인 예는 지방 알콜 폴리글리콜 에테르 설페이트, 모노글리세리드 설페이트, 모노- 및/또는 디알킬 설포숙시네이트, 지방산 이세티오네이트, 지방산 사르코시네이트, 지방산 타우리드, 지방산 글루타메이트, α-올레핀설포네이트, 에테르 카르복시산, 알킬올리고글루코시드, 지방산 글루카미드, 알킬아미도 베타인, 암포아세탈 및/또는 단백질 지방산 축합물, 바람직하게 밀 단백질 기재의 단백질 지방산 축합물이다.

적절한 오일체는, 예를 들어, 6 내지 18 개, 바람직하게는 8 내지 10 개의 탄소 원자를 가진 지방 알콜 기재의 Guerbat 알콜, 선형 C₆-C₂₂-지방산의 선형 또는 분지형 C₆-C₂₂-지방 알콜과의 에스테르, 분지형 C₆-C₁₃-카르복시산의 선형 또는 분지형 C₆-C₂₂-지방 알콜과의 에스테르, 예를 들어 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 팔미테이트, 미리스틸 스테아레이트, 미리스틸 이소스테아레이트, 미리스틸 올레에이트, 미리스틸 베헤네이트, 미리스틸 에루케이트, 세틸 미리스테이트, 세틸 팔미테이트, 세틸 스테아레이트, 세틸 이소스테아레이트, 세틸 올레에이트, 세틸 베헤네이트, 세틸 에루케이트, 스테아릴 미리스테이트, 스테아릴 팔미테이트, 스테아릴 스테아레이트, 스테아릴 이소스테아레이트, 스테아릴 올레에이트, 스테아릴 베헤네이트, 스테아릴 에루케이트, 이소스테아릴 미리스테이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소스테아릴 스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소스테아릴 올레에이트, 이소스테아릴 베헤네이트, 이소스테아릴 올레에이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 팔미테이트, 올레일 스테아레이트, 올레일 이소스테아레이트, 올레일 올레에이트, 올레일 베헤네이트, 올레일 에루케이트, 베헤닐 미리스테이트, 베헤닐 팔미테이트, 베헤닐 스테아레이트, 베헤닐 이소스테아레이트, 베헤닐 올레에이트, 베헤닐 베헤네이트, 베헤닐 에루케이트, 에루실 미리스테이트, 에루실 팔미테이트, 에루실 스테아레이트, 에루실 이소스테아레이트, 에루실 올레에이트, 에루실 베헤네이트 및 에루실 에루케이트이다. 선형 C₆-C₂₂-지방산의 분지형 알콜과의 에스테르, 특히 2-에틸헥사놀, C_l8-C₃₈-알킬히드록시카르복시산의 선형 분지형 C₆-C₂₂-지방 알콜과의 에스테르, 특히 디옥틸 말레에이트, 선형 및/또는 분지형 지방산의 폴리히드릭 알콜(예를 들어, 프로필렌 글리콜, 디메르디올 또는 트리메르디올)과의 에스테르 및/또는 Guerbet 알콜, C₆-C₁₀-지방산 기재의 트리글리세리드, C₆-C_l8-지방산 기재의 액체 모노-/디-/트리글리세리드 혼합물, C₆-C₂₂-지방 알콜 및/또는 Guerbet 알콜의 방향족 카르복시산, 특히 벤조산과의 에스테르, C₂-C_l2-디카르복시산의 1 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 선형 또는 분지형 알콜 또는 2 내지 10개의 탄소 원자 및 2 내지 6 개의 히드록시기를 가진 폴리올과의 에스테르, 식물성 오 일, 분지형 1차 알콜, 치환된 시클로헥산, 선형 또는 분지형 C₆-C₂₂-지방 알콜 카르보네이트, 예를 들어 디카프릴릴 카르보네이트(Cetiol^® CC), 6 내지 18 개, 바람직하게는 8 내지 10 개의 탄소 원자를 가진 지방 알콜 기재의 Guerbet 카르보네이트, 벤조산의 선형 및/또는 분지형 C₆-C₂₂-알콜과의 에스테르(예를 들어, Finsolv^® TN), 알킬기 당 6 내지 22 개의 탄소 원자를 가진, 선형 또는 분지형, 대칭 또는 비대칭 디알킬 에테르, 예를 들어 디카프릴릴 에테르(Cetiol^® OE), 에폭시화된 지방산 에스테르의 폴리올과의 고리-개방 제품, 실리콘 오일(시클로메티콘, 그 중에서도 특히, 실리콘 메티콘) 및/또는 지방족 또는 나프테닉 탄화수소, 예를 들어 스쿠알란, 스쿠알렌 또는 디알킬시클로헥산 또한 적절하다.

적절한 유화제는, 예를 들어 하기의 군 중 하나 이상으로부터의 비 이온발생성 계면활성제이다:

에틸렌 옥시드 2 내지 30 mol 및/또는 프로필렌 옥시드 0 내지 5 mol의, 8 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 선형 지방 알콜, 12 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 지방산, 알킬기에 8 내지 15 개의 탄소 원자를 가진 알킬페놀 및 알킬 라디칼에 8 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 알킬아민에의 첨가 생성물;

알킬(알케닐) 라디칼에 8 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 알킬 및/또는 알케닐 올리고글리코시드 및 이들의 에톡시화된 유사체;

아주까리 오일 및/또는 수소화 아주까리 오일상의 에틸렌 옥시드 1 내지 15 mol의 첨가 생성물;

아주까리 오일 및/또는 수소화 아주까리 오일상의 에틸렌 옥시드 15 내지 60 mol몰의 첨가 생성물;

글리세롤 및/또는 소르비탄의, 12 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 불포화, 선형 또는 포화, 분지형 지방산 및/또는 3 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 히드록시카르복시산과의 부분적 에스테르, 및 이들의 에틸렌 1 내지 30 mol과의 첨가 생성물;

폴리글리세롤(자가-축합 평균 수준 2 내지 8), 폴리에틸렌 글리콜(분자량 400 내지 5000), 트리메틸롤프로판, 펜타에리트리톨, 당 알콜(예를 들어, 소르비톨), 알킬글루코시드(예를 들어, 메틸 글루코시드, 부틸 글루코시드, 라우릴 글루코시드), 및 폴리글루코시드(예를 들어, 셀룰로스)의, 12 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 및/또는 불포화, 선형 또는 분지형 지방산 및/또는 3 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 히드록시카르복시산과의 부분적 에스테르, 및 이들의 에틸렌 옥시드 1 내지 30 mol과의 첨가 생성물;

펜타에리트리톨, 지방산, 시트르산 및 지방산의 혼합 에스테르 및/또는 6 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 지방산, 메틸글루코스 및 폴리올, 바람직하게는 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 혼합 에스테르;

모노-, 디- 및 트리알킬 포스페이트, 및 모노-, 디- 및 트리-PEG 알킬 포스페이트 및 이들의 염;

양모 왁스 알콜;

폴리실록산-폴리알킬-폴리에테르 공중합체 및 이에 대응하는 유도체;

블록 공중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜-30 디폴리히드록시스테아레이트;

중합체 유화제, 예를 들어 Goodrich 사의 Pemulen^® 급(TR-1, TR-2);

폴리알킬렌 글리콜, 및

글리세롤 카르보네이트.

에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드의, 지방 알콜, 지방산, 알킬페놀 또는 아주까리 오일에의 첨가 생성물은 공지되어 있으며, 시판 제품이다. 이들은 알콕시화 평균 수준이 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드와 첨가 반응이 수행되는 기질 양의 비에 부합하는 균질한 혼합물이다. 에틸렌 옥시드의 글리세롤에의 첨가 생성물의 C_{12 /18}-지방산 모노- 및 디에스테르는 화장품 제제의 지질제공 성분(refatting agent)으로서 공지되어 있다.

알킬 및/또는 알케닐 올리고글리코시드, 이들의 제조 및 이들의 용도는 선행 기술로부터 공지되어 있다. 이들은, 특히 글루코스 또는 올리고사카라이드를 8 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 1차 알콜과 반응시켜 제조된다. 글리코시드 라디칼에 관하여, 고리형 당 라디칼이 지방 알콜에 글리코시드 결합하는 모노글리코시드 및 또한 8 이하, 바람직하게는 약 8의 올리고머화 수준을 갖는 올리고머 글리코시드 모두 적절하다. 여기서의 올리고머화 수준은 이러한 기술적-등급 제품에 대해 통상적인, 균질한 분포에 기초한 통계적 평균값이다.

적절한 부분적 글리세리드의 전형적인 예는 히드록시스테아르산 모노글리세리드, 히드록시 스테아르산 디글리세리드, 이소스테아르산 모노글리세리드, 이소스테아르산 디글리세리드, 올레산 모노글리세리드, 올레산 디글리세리드, 리시놀레산 모노글리세리드, 리시놀레산 디글리세리드, 리놀레산 모노글리세리드, 리놀레산 디글리세리드, 리놀레산 모노글리세리드, 리놀레산 디글리세리드, 에루크산 모노글리세리드, 에루크산 디글리세리드, 타르타르산 모노글리세리드, 타르타르산 디글리세리드, 시트르산 모노글리세리드, 시트르산 디글리세리드, 말산 모노글리세리드, 말산 디글리세리드 및 제조 공정의 부수물로서 소량의 트리글리세리드를 또한 포함하는 이들의 기술적-등급 혼합물이다. 마찬가지로, 에틸렌 옥시드 1 내지 30 mol, 바람직하게는 5 내지 10 mol의 상기 부분적 글리세리드에의 첨가 생성물이 적절하다.

적절한 소르비탄 에스테르는 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 디이소스테아레이트, 소르비탄 트리이소스테아레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 디올레에이트, 소르비탄 트리올레에이트, 소르비탄 모노에루케이트, 소르비탄 세스퀴에루케이트, 소르비탄 디에루케이트, 소르비탄 트리에루케이트, 소르비탄 모노리시놀레에이트, 소르비탄 세스퀴리시놀레에이트, 소르비탄 디리시놀레에이트, 소르비탄 트리리시놀레에이트, 소르비탄 모노히드록시스테아레이트, 소르비탄 세스퀴히드록시스테아레이트, 소르비탄 디히드록시스테아레이트, 소르비탄 트리히드록시스테아레이트, 소르비탄 모노타르트레이트, 소르비탄 세스퀴타르트레이트, 소르비탄 디타르트레이 트, 소르비탄 트리타르트레이트, 소르비탄 모노시트레이트, 소르비탄 세스퀴시트레이트, 소르비탄 디시트레이트, 소르비탄 트리시트레이트, 소르비탄 모노말레에이트, 소르비탄 세스퀴말레에이트, 소르비탄 디말레에이트, 소르비탄 트리말레에이트, 및 이들의 공업용 급(technical-grade) 혼합물이다. 마찬가지로, 에틸렌 옥시드 1 내지 30 mol, 바람직하게는 5 내지 10 mol의 상기 소르비탄 에스테르에의 첨가 생성물이 적절하다.

적절한 폴리글리세롤 에스테르의 전형적인 예는 폴리글리세릴-2 디폴리히드록시스테아레이트(Dehymuls^® PGPH), 폴리글리세롤-3 디이소스테아레이트(Lameform^® TGI), 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트(Isolan^® GI 34), 폴리글리세릴-3 올레에이트, 디이소스테아로일 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트(Isolan^® PDI), 폴리글리세릴-3 메틸글루코스 디스테아레이트(Tego Care^® 450), 폴리글리세릴-3 밀랍 (Cera Bellina^®), 폴리글리세릴-4 카프레이트(Polyglycerol Caprate T2010/90), 폴리글리세릴-3 세틸 에테르(Chimexane^® NL), 폴리글리세릴-3 디스테아레이트(Cremophor^® GS 32) 및 폴리글리세릴 폴리리시놀레에이트(Admul^® WOL 1403), 폴리글리세릴 디메레이트 이소스테아레이트, 및 이들의 혼합물이다. 추가적인 적절한 폴리올 에스테르의 예는, 임의로 에틸렌 옥시드 1 내지 30 mol과 반응시킨, 트리메틸롤프로판 또는 펜타에리트리톨의 라우르산, 코코넛 지방산, 수지 지방산, 팔미트산, 스테 아르산, 올레산, 베헨산 등과의 모노-, 디- 및 트리에스테르이다.

더욱이, 양쪽성 이온 계면활성제는 유화제로서 사용될 수 있다. 용어 " 양쪽성 이온 계면활성제"는 분자에 하나 이상의 4차 암모늄기 및 하나 이상의 카르복실레이트 및 하나의 설포네이트기를 가진 표면-활성 화합물을 지칭한다. 특히 적절한 양쪽성 이온 계면활성제는 베타인, 예컨대 각각의 경우 알킬 또는 아실기에 8 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 N-알킬-N,N-디메틸암모늄 글리시네이트, 예를 들어 코코알킬디메틸암모늄 글리시네이드, N-아실아미노프로필-N,N-디메틸암모늄 글리시네이트, 예를 들어 코코아실아미노-프로필디메틸암모늄 글리시네이트, 및 2-알킬-3-카르복시메틸-3-히드록시-에틸이미다졸린, 및 코코아실아미노에틸히드록시카르복시메틸 글리시네이트이다. CTFA 명칭 상의 코카미도프로필 베타인(Cocamidopropyl Betaine )으로 공지된 지방산 아미드 유도체가 특히 바람직하다. 마찬가지로, 적절한 유화제는 양성 계면활성제이다. 용어 "양성 계면활성제"는, 분자내의 C_{8 /18}-알킬 또는 아실기로부터 떨어져서, 하나 이상의 유리 아미노기 및 하나 이상의 -COOH 또는 SO₃H 기를 함유하고 내부 염을 형성할 수 있는 표면-활성 화합물을 의미한다. 적절한 양성 계면활성제의 예는 각 알킬기에 8 내지 18 개의 탄소 원자를 가진, N-알킬글리신, N-알킬프로피온산, N-알킬아미노부티르산, N-알킬이미노프로피온산, N-히드록시에틸-N-알킬아미도프로필글리신, N-알킬-타우린, N-알킬사르코신, 2-알킬아미노프로피온산 및 알킬아미노아세트산이다. 특히 바람직한 양성 계면활성제는 N-코코알킬 아미노프로피오네이트, 코코아실아미노 에틸 아미노프로피오네이트 및 C_{12 /18}-아실사르코신이다. 마지막으로, 양이온성 계면활성제는 또한 적절한 에스테르 퀴에트 형의 유화제, 바람직하게는 메틸-4차화된 이지방산 트리에탄올아민 에스테르 염이 특히 바람직하다.

사용될 수 있는 지방 및 왁스가 하기의 본문에서 기술된다. 지방의 전형적인 예는 글리세리드, 즉 필수적으로 고 지방산의 혼합 글리세롤 에스테르로 이루어진 고체 또는 액체의 식물성 또는 동물성 생성물이고, 적절한 왁스는 그 중에서도 특히, 자연적 왁스, 예를 들어 칸델리아 왁스, 카나우바 왁스, 일본 왁스, 에스파르토 그라스 왁스, 코르크 왁스, 구아루마 왁스, 쌀 배아 오일 왁스, 사탕수수 왁스, 오우리쿠리 왁스, 몬탄 왁스, 밀랍 왁스, 셸락 왁스, 경랍, 라놀린(양모 왁스), 꼬리 그리스 세레신, 오조케라이트(지랍), 휘발유, 파라핀 왁스, 미결정 왁스; 화학적으로 변형된 왁스(하드 왁스), 예를 들어 몬탄 에스테르 왁스, 사솔 왁스, 수소화된 조조바 왁스, 및 합성 왁스, 예를 들어, 폴리알킬렌 왁스 및 폴리에틸렌 글리콜 왁스이다. 지방 이외에, 적절한 첨가제 또한 레시틴 및 인지질과 같은 지방-유사 물질이다. 용어 레시틴은 의해 지방산, 글리세롤, 인산 및 콜린으로부터 에스테르화에 형성되는 글리세로포스포리피드를 의미하는 것으로서 당업자에게 이해된다. 레시틴은 종종 또한 포스파티틸콜린(PC)으로서 [공간(lacuna)]이기도 하다. 언급될 수 있는 자연적 레시틴의 예는 포스파티드산으로 또한 지칭되고 1,2-디아실-sn-글리세롤-3-인산의 유도체를 나타내는 세팔린이다. 반면, 인지질은 일반적으로 지방이라고 고려되는, 인산의 글리세롤과의 모 노-, 바람직하게는 디에스테르(글리세로포스페이트)를 일반적으로 의미한다.

적절한 진주광택 왁스의 예는: 알킬렌 글리콜 에스테르, 구체적으로 에틸렌 글리콜 디스테아레이트; 지방산 알카놀아미드, 구체적으로 코코넛 지방산 디에탄올아미드; 부분적 글리세리드, 구체적으로 스테아르산 모노글리세리드; 다염기성의, 임의로 히드록시 치환된 카르복시산의, 6 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 지방 알콜과의 에스테르, 구체적으로 타르타르산의 긴 사슬 에스테르; 총 24 개 이상의 탄소 원자를 가진 지방 물질, 예를 들어 지방 알콜, 지방 케톤, 지방 알데히드, 지방 에테르 및 지방 카르보네이트, 구체적으로 라우론 및 디스테아릴 에테르; 지방산, 예컨대, 스테아르산, 히드록시스테아르산 또는 베헨산, 12 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 올레핀 에폭시드의, 12 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 지방 알콜 및/또는 2 내지 15 개의 탄소 원자 및 2 내지 10 개의 히드록시기를 가진 폴리올과의 고리-개방 생성물, 및 이들의 혼합물이다.

사용될 수 있는 보형제 및 증점제가 하기의 본문에서 기술된다. 적절한 보형제는 주로 12 내지 22 개, 바람직하게는 16 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 지방 알콜 또는 히드록시 지방 알콜, 및 또한 부분적 글리세리드, 지방산 또는 히드록시 지방산이다. 알킬 올리고글루코시드 및/또는 동일한 사슬 길이의 지방산 N-메틸글루카미드 및/또는 폴리글리세롤 폴리-12-히드록시스테아레이트와 상기 물질의 조합이 바람직하다. 적절한 증점제는, 예를 들어 에어로실(Aerosil) 급(친수성 실리카), 폴리사카라이드, 특히 잔탄 검, 구아 구아, 아가 아가, 알기네이트 및 틸로스, 카르복시메틸셀룰로스 및 히드록시에틸셀룰로스, 및 또한 비교적 고 분자량의, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 모노- 및 디에스테르, 폴리아크릴레이트(예를 들어, Goodrich 사의 Carbopols^® 및 Pemulen 급; Sigma 사의 Synthalense^®; Kelco 사의 Keltrol 급; Seppic 사의 Sepigel 급; Allied Colloids 사의 Salcare 급), 폴리아크릴아미드, 중합체, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐피롤리돈, 계면활성제, 예를 들어 에톡시화된 지방산 글리세리드, 지방산의 폴리올(예를 들어, 펜타에리트리톨 또는 트리메틸롤프로판)과의 에스테르, 좁은 균질한 분포를 가진 지방 알콜 에톡실레이트, 또는 알킬 올리고글루코시드 및 전해질, 예컨대 염화나트륨 및 염화 암모늄이다.

사용될 수 있는 과지방화제는 물질, 예를 들어 라놀린 및 레시틴, 및 폴리에톡시화 또는 아실화된 라놀린 및 레시틴 유도체, 폴리올 지방산 에스테르, 모노글리세리드 및 지방산 알카놀아미이고, 후자는 거품 안정제로서도 제공된다.

사용될 수 있는 안정제는 지방산의 금속 염, 예를 들어 마그네슘, 알루미늄 및/또는 아연 스테아레이트 또는 리시놀레에이트이다.

사용될 수 있는 중합체가 하기의 본문에서 기술된다. 적절한 양이온성 중합체는, 예를 들어, 양이온성 셀룰로스 유도체, 예를 들어 Amerchol 사의 명칭 Polymer JR 400^® 하에서 수득될 수 있는 4차화된 히드록시에틸셀룰로스, 양이온성 전분, 디알릴암모늄 염 및 아크릴아미드의 공중합체, 4차화된 비닐피롤리돈-비닐이미다졸 중합체, 예를 들어 Luviquat^®(BASF), 폴리글리콜 및 아민의 축합 생성물, 4차화된 콜라겐 폴리펩티드, 예를 들어 라우릴디모늄 히드록시프로필 가수분해된 콜라겐(Lamequat^®L/Grunau), 4차화된 밀 폴리펩티드, 폴리에틸렌이민, 양이온성 실리콘 중합체, 예를 들어 아모디메티콘, 아디프산 및 디메틸아미노히드록시프로필-디에틸렌트리아민과의 공중합체(Cartaretins^®/Sandoz), 아크릴산의 디메틸디알릴암모늄 클로라이드와의 공중합체(Merquat 550^®/Chemviron), 폴리아미노폴리아미드 및 이들의 교차 결합된 수용성 공중합체, 음이온성 키틴 유도체, 예를 들어 임의로 미결정 분산액 중의 4차화된 키토산, 비스디알킬아민, 예를 들어 비스-디메틸아미노-1,3-프로판과 디할로알킬, 예를 들어 디브로모부탄으로부터의 축합 생성물, 양이온성 구아 검, 예를 들어 Celanese 사의 Jaguar^®CBS, Jaguar^®C-17, Jaguar^®C-16, 4차화된 암모늄 염 중합체, 예를 들어 Miranol 사의 Mirapol^®A-15, Mirapol^®AD-1, Mirapol^®AZ-1이다

적절한 음이온, 양쪽성 이온, 양성 및 비이온성 중합체는, 예를 들어, 비닐 아세테이트-크로톤산 공중합체, 비닐피롤리돈-비닐 아크릴레이트 공중합체, 비닐 아세테이트-부틸 말레에이트-이소보르닐 아클릴레이트 공중합체, 메틸 비닐 에테르-무수 말레산 공중합체 및 이들의 에스테르, 교차결합되지 않은 폴리아크릴산 및 폴리올과 교차결합된 폴리아크릴산, 아크릴아미도프로필트리메틸암모늄 클로라이드-아크릴레이트 공중합체, 옥틸아크릴아미드-메틸 메타크릴레이트-tert-부틸아미노에틸 메타크릴레이트-2-히드록시프로필 메타크릴레이트 공중합체, 폴리비닐피롤리 딘, 비닐피롤리딘-비닐아세테이트 공중합체, 비닐피롤리돈-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트-비닐카프로락탐 공중합체, 및 임의로 유도된 셀룰로스 에테르 및 실리콘이다.

적절한 실리콘 화합물은, 예를 들어, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 고리형 실리콘, 및 아미노-, 지방산-, 알콜-, 폴리에테르-, 에폭시-, 불소-, 글리코시드- 및/또는 알킬-변형된 실리콘 화합물이며, 실온에서 액체 또는 수지 형태일 수 있다. 실온에서 액체 또는 수지 형태인 시메티콘 또한 적절하다. 평균 사슬 길이가 200 내지 300인 디메틸실록산 단위를 가진 디메티콘 및 수소화된 실리케이트의 혼합물인 시메티콘도 또한 적절하다.

사용될 수 있는 방취제 및 항균제가 하기의 본문에서 기술된다. 화장품 방취제는 인체의 냄새를 중화, 차단, 또는 제거한다. 인체의 냄새는 불쾌한 냄새를 가진 분해 생성물의 형성으로, 아포크린 발한에 대한 피부 박테리아의 영향의 결과로서 발생한다. 따라서, 방취제는 항균제로서 작용하는 활성 성분, 효소 억제제, 냄새 흡수제 또는 냄새 차단제를 포함한다. 적절한 항균제는, 원칙적으로, 그람-양성 박테리아에 효과적인 모든 물질, 예를 들어 4-히드록시벤조산 및 그의 염 및 에스테르, N-(4-클로로페닐)-N'-(3,4-디클로로페닐)우레아, 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐 에테르(트리클로산), 4-클로로-3,5-디메틸페놀, 2,2'-메틸렌비스(6-브로모-4-클로로페놀), 3-메틸-4-(l-메틸에틸)페놀, 2-벤질-4-클로로페놀, 3-(4-클로로-페녹시)-1,2-프로판디올, 3-요오도-2-프로피닐 부틸카르바메이트, 클로로헥시딘, 3,4,4'-트리클로로카르바닐리드(TTC), 항박테리아 방향제, 티 몰, 팀 오일, 유제놀, 정향나무 오일, 멘톨, 민트 오일, 파르네솔, 페녹시에탄올, 글리세롤 모노카프레이트, 글리세롤 모노카프릴레이트, 글리세롤 모노라우레이트(GML), 디글리세롤 모노카프레이트(DMC), 살리실산 N-알킬아미드, 예를 들어 n-옥틸살리실아미드 또는 n-데실살리실아미드이다.

적절한 효소 억제제는 바람직하게는, 예를 들어 에스테라제 억제제이다. 이들은 바람직하게는 트리알킬 시트레이트, 예컨대 트리메틸 시트레이트, 트리프로필 시트레이트, 트리이소프로필 시트레이트, 트리부틸 시트레이트 및, 특히, 트리에틸 시트레이트(Hydagen^® CAT)이다. 상기 물질은 효소 활성을 억제하고, 따라서 냄새의 형성을 감소시킨다. 적절한 에스테라제 억제제인 기타 물질은 스테롤 설페이트 또는 포스페이트, 예를 들어 라노스테롤, 콜레스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤 및 시토스테롤 설페이트 또는 포스페이트, 이들의 디카르복시산 및 에스테르, 예를 들어 글루타르산, 모노에틸 글루타레이트, 디에틸 글루타레이트, 아디프산, 모노에틸 아디페이트, 디에틸 아디페이트, 말론산 및 디에틸 말론산, 히드록시 카르복시산 및 이들의 에스테르, 예를 들어 시트르산, 말산, 타르타르산 또는 디에틸 타르트레이트, 및 아연 글리시네이트이다

적절한 냄새 흡수제는 냄새-발생 화합물을 흡수하고 주로 보유할 수 있는 물질이다. 이들은 각각의 화합물의 부분압을 낮추어, 이들의 확산율을 또한 감소시킨다. 이 과정에서 향료가 손상되지 않고 남아 있어야 하는 것이 중요하다, 냄새 흡수제는 박테리아에는 효과적이지 않다. 이들은, 예를 들어, 주성분으로 서, 리놀레산의 복합 아연 염 또는 당업자에게 "픽사티브(fixatives)"로 공지된, 주로 냄새-중성인, 특정 방향제 중성인 방향제, 예를 들어 랍다넘, 스틸락스 또는 특정 아비에트산 유도체를 포함한다. 냄새 차단제는 냄새 차단제로서의 이들 기능 외에 방취제에 이들 각각의 방향 성분을 제공하는 방향제 또는 향료 오일이다. 언급될 수 있는 향료 오일은, 예를 들어, 자연적 및 합성 방향제의 혼합물이다. 자연적 방향제는 꽃, 줄기, 잎, 과실, 과피, 뿌리, 나무, 허브 및 풀, 침엽 및 가지, 및 수지 및 발삼으로부터의 추출물이다. 동물 원료, 예를 들어 사향 및 비버향이 또한 적절하다. 전형적인 합성 방향제 화합물은 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤, 알콜 및 탄화수소 형의 생성물이다. 에스테르 형의 방향제 화합물은, 예를 들어, 벤질 아세테이트, p-tert-부틸시클로헥실 아세테이트, 리날릴 아세테이트, 페닐에틸 아세테트, 리날릴 벤조에이트, 벤질 포르메이트, 알릴 시클로헥실프로피오네이트, 스티랄릴 프로피오네이트 및 벤질 살리실레이트이다. 상기 에테르는, 예를 들어 벤질 에틸 에테르를 포함하고, 상기 알데히드는, 예를 들어 8 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 선형 알카날, 시트랄, 시트로넬랄, 시트로넬릴옥시아세탈데히드, 시클라멘 알데히드, 히드록시시트로넬랄, 릴리알 및 버제오날(bourgeonal)을 포함하고, 케톤은, 예를 들어 이오논 및 메틸 세드릴 케톤을 포함하고, 알콜은 아네톨, 시트로넬롤, 유제놀, 이소유제놀, 제라니올, 리날룰, 페닐에틸 알콜 및 테르피네올을 포함하고, 탄화수소는 주로 테르펜 및 발삼을 포함한다. 그러나, 함께 유쾌한 성분을 생성하는 상이한 방향제의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 주로 방향 성분으로 사용되는, 비교적 낮은 증발성 의 가벼운 오일은 향료 오일로서 또한 적절하며, 예를 들어 세이지 오일, 카모마일 오일, 정향 오일, 멜리사 오일, 민트 오일, 시나몬 잎 오일, 린덴화 오일, 주니퍼 베리 오일, 베티버 오일, 유향 오일, 갈바넘 오일, 랍다넘 오일 및 라반딘 오일이다. 베르가모트 오일, 디히드로미르세놀, 릴리알, 리랄, 시트로넬롤, 페닐에틸 알콜, α-헥실신남알데히드, 제라니올, 벤질아세톤, 시클라멘 알데히드, 리날룰, 보이삼브렌 포르테, 암브록산, 인돌, 헤디온, 산델리스, 레몬 오일, 만다린 오일, 오렌지 오일, 알릴 아밀 글리콜레이트, 시클로베르탈, 라반딘 오일, 클라리 세이지 오일, β-다마스콘, 제라늄 오일 버번, 시클로헥실 살리실레이트, 베르토픽스 코에르(Vertofix coeur), 이소-E-수퍼, 픽솔리드 NP(Fixolide NP), 에버닐, 이랄데인 감마, 페닐아세트산, 제라닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 로즈 옥시드, 로밀라트, 이로틸 및 프로라마트를 단독 또는 혼합물로서 사용하는 것이 바람직하다.

땀 억제제는 에크린 땀샘의 활성에 영향을 줌으로써 발한의 형성을 감소시키고, 따라서 겨드랑이의 젖음 및 체취를 중화한다. 땀 억제제의 수성 또는 무수 제형은 전형적으로 하기 성분 중 하나 이상을 포함한다: 수렴 활성 성분, 오일 성분, 비이온성 유화제, 공유화제, 보형제, 보조제, 예를 들어 증점제 또는 복합제, 및/또는 비수성 용매, 예를 들어 에탄올, 프로필렌 글리콜 및/또는 글리세롤.

적절한 수렴 땀 억제제 활성 성분은 주로 알루미늄, 지르코늄 또는 아연의 염이다. 상기의 적절한 제한(antihydrotic) 활성 성분은, 예를 들어 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄 디클로로시드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트 및 예를 들어, 1,2-프로필렌 글리콜과 이들의 복합 화합 물, 알루미늄 히드록시알란토이네이트, 알루미늄 클로라이드 타르트레이트, 알루미늄 지르코늄 트리클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로히드레이트 및 글리신과 같은 아미노산과 이들의 복합 화합물이다. 또한, 통상적인 오일-용해성 및 수용성 보조제가, 비교적 적은 양으로 땀 억제제에 존재할 수 있다. 상기 오일-용해성 보조제는, 예를 들어 항염의, 피부 보호적인 또는 가벼운 향료 오일, 합성 피부-보호적 활성 성분 및/또는 오일-용해성 향료 오일일 수 있다.

통상적인 수용성 보조제는, 예를 들어, 보존제, 수용성 방향제, pH 조절제, 예를 들어 완충 혼합물, 수용성 증점제, 예를 들어 수용성 자연적 또는 합성 중합체, 예를 들어 잔탄 검, 히드록시에틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈 또는 고분자 폴리에틸렌 옥시드이다.

사용될 수 있는 필름 형성제가 하기의 본무에서 기술된다. 통상적인 필름 형성제는, 예를 들어 키토산, 미결정 키토산, 4차화된 키토산, 폴리비닐-피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 아크릴산 시리즈의 중합체, 4차 셀룰로스 유도체, 콜라겐, 히알루론산 및 이들의 염 및 유사한 화합물이다.

적절한 비듬 방지 활성 성분은 피록톤 올라민(1-히드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-(lH)-피리디논 모노에탄올아민 염), Baypival^®(크림바졸), 케토코나졸^®, (4-아세틸-1-{-4-[2-(2,4-디클로로페닐)-2-(lH-이미다졸-1-일메틸)-1,3-디옥실란-c-4-일메톡시페닐}피페라진, 케토코나졸, 에루비올, 셀레늄 디설피드, 콜로 이드성 황, 황 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노올레에이트, 황 리시놀 폴리에톡실레이트, 황 타르 증류물, 살리실산(또는 헥사클로로펜과 조합하여), 운데실렌산 모노에탄올아미드설포숙시네이트 Na 염, Lamepon^®UD(단백질 운데실렌산 축합물), 아연 피리티온, 알루미늄 피리티온 및 마그네슘 피리티온/디피리티온 마그네슘 설페이트이다.

수상에 대한 팽윤제는 몬트모릴로니트, 점토 광물 물질, 페물렌(Pemulen) 및 알킬-변형된 Carbopol 급(Goodrich 사)일 수 있다.

적절한 방충제는 N,N-디에틸-m-톨루아미드, 1,2-펜탄디올 또는 에틸부틸아세틸아미노프로피오네이트이다.

유동성을 증진시키기 위해, 굴수성 유발물질, 예를 들어 에탄올, 이소프로필 알콜, 또는 폴리올이 사용될 수 있다. 여기서 적절한 폴리올은 바람직하게는 2 내지 15 개의 탄화수소 및 둘 이상의 히드록시기를 가진다. 폴리올은 또한 추가적인 관능기, 특히 아미노기를 함유할 수 있고, 질소와 변형될 수 있다. 전형적이 예는 하기이다:

글리세롤;

알킬렌 글리콜, 예를 들어, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 및 평균 분자량 100 내지 1000 달톤의 폴리에틸렌 글리콜;

1.5 내지 10의 자가 축합도를 가진 공업용 급의 올리고글리세롤, 예를 들 어, 디글리세롤 함량이 40 내지 50 중량 %인 공업용 급 디글리세롤 혼합물;

메틸롤 화합물, 예컨대 트리메틸롤에탄, 트리메틸롤프로판, 트리메틸롤부탄, 펜타에리트리톨 및 디펜타에리트리톨;

저급 알킬 글루코시드, 특히 알킬 라디칼에 1 내지 8 개의 탄소 원자를 가진 것, 예를 들어 메틸 및 부틸 글루코시드;

5 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 당 알콜, 예를 들어 소르비톨 또는 만니톨;

5 내지 12 개의 탄소 원자를 가진 당, 예를 들어 글루코스 또는 수크로스;

아미노 당, 예를 들어 글루카민;

디알콜 아민, 예컨대 디에탄올아민 또는 2-아미노-1,3-프로판디올.

적절한 보존제는, 예를 들어, 페녹시에탄올, 포름아미드 용액, 파라벤, 펜탄디올 또는 소르브산, 및 Annex 6, Cosmetics Directive의 A 및 B 부분에 열거된 기타 클래스의 물질이다.

사용될 수 있는 향료 오일은 바람직하게는 자연적 및 합성 방향제이다. 자연적 방향제는 꽃(백합, 라벤더, 장미, 자스민, 네롤리, 일랑일랑), 줄기 및 잎(제라늄, 페촐리, 페티그레인), 과일(아니시드, 코리앤더, 쿠민, 주니퍼), 과피(베르가모트, 레몬, 오렌지), 뿌리(메이스, 안젤리카, 셀러리, 카더몬, 카스투스, 붓꽃, 칼무스), 나무(소나무, 백단, 구아약 나무, 시더우드, 자단), 허브 및 풀(타라곤, 레몬 그라스, 세이지, 백리향), 침엽 및 가지(스프루스, 퍼, 소나무, 난장이 소나무), 수지 및 발삼(갈바넘, 엘레미, 벤조인, 몰약, 올리바넘, 오포포낵스)로부터의 추출물이다. 동물 원료, 예를 들어 사향 및 비버향 또한 적절하다. 전형적인 합성 방향 화합물은 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤, 알콜 및 탄화수소 형의 제품이다. 에스테르 형의 방향 화합물은, 예를 들어, 벤질 아세테이트, 페녹시에틸 이소부티레이트, p-tert-부틸시클로헥실 아세테이트, 리날랄 아세테이트, 디메틸벤질카르비닐 아세테이트, 페닐에틸 아시테이트, 린날릴 벤조에이트, 벤질 포르메이트, 에틸메틸페닐 글리시네이트, 알릴 시클로헥실프로피오네이트, 스트랄릴 프로피오네이트 및 벤질 살리실레이트이다. 상기 에테르는, 예를 들어 벤질 에틸 에테르를 포함하고, 상기 알데히드는, 예를 들어 8 내지 18 개의 탄소 원자를 가진 선형 알카날, 시트랄, 시트로넬랄, 시트로넬릴옥시아세트알데히드, 시클라멘 알데히드, 히드록시시트로넬랄, 릴리알 및 버제오날을 포함하고, 상기 케톤은, 예를 들어, 이오논, α-이소메틸이오논 및 메틸 세드릴 케톤을 포함하고, 상기 알콜은 아테톨, 시트로넬롤, 유제놀, 이소유제놀, 제라니올, 리날룰, 페닐에틸 알콜 및 테레피네올을 포함하고, 상기 탄화수소는 주로 테르펜 및 발삼을 포함한다. 그러나, 함께 유쾌한 성분을 생성하는 상이한 방향제의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 주로 방향 성분으로 사용되는, 비교적 낮은 증발성의 가벼운 오일은 향료 오일로서 또한 적절하며, 예를 들어 세이지 오일, 카모마일 오일, 정향 오일, 멜리사 오일, 민트 오일, 시나몬 잎 오일, 린덴화 오일, 주니퍼 베리 오일, 베티버 오일, 유향 오일, 갈바넘 오일, 랍다넘 오일 및 라반딘 오일이다. 베르가모트 오일, 디히드로미르세놀, 릴리알, 리랄, 시트로넬롤, 페닐에틸 알콜, α-헥실신남 알데히드, 제라니올, 벤질아세톤, 시클라멘 알데히드, 리날룰, 보이삼브렌 포르테, 암브록산, 인돌, 헤디온, 산델리스, 레몬 오일, 만다린 오일, 오렌지 오일, 알릴 아밀 글리콜레이트, 시클로베르탈, 라반딘 오일, 클라리 세이지 오일, β-다마스콘, 제라늄 오일 버번, 시클로헥실 살리실레이트, 베르토픽스 코에르, 이소-E-수퍼, 픽솔리드 NP, 에버닐, 이랄데인 감마, 페닐아세트산, 제라닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 로즈 옥시드, 로밀라트, 이로틸 및 프로라마트를 단독 또는 혼합물로서 사용하는 것이 바람직하다.

사용할 수 있는 염료는 승인되고 화장품 용도로 적절한 물질이다. 이들 염료는 정상적으로 총 혼합물에 기초하여 0.001 내지 0.1 중량%의 농도로 사용된다.

실시예에서 사용되는 효소는 시판되는 효소이다. Novozyme^® 및 Lipozyme^®은 덴마크의 Novozymes A/S로부터 수득 가능하다. Novozyme^®735 L은 유리의(즉, 고정되지 않은) 칸디다 안타르티카(Candida antartica) B 리파아제이다. Novozym^®435는 고정된 칸디다 안타르티카(Candida antartica) B 리파아제이다. Lipozyme^® RM IM는 고정된 리조부코르 미하이(Rhizomucor miehei) 리파아제이다. Lipozyme^® TL IM은 고정된 터모마이세스 라누기노서스(Thermomyces lanuginosus) 리파아제이다. Lipase AY는 Amano 사로부터 수득 가능하다. Lipomod 34는 Biocatalysts 사로부터 수득 가능하다.

실시예에서 수득된 화합물의 아실화 정도는 1이다.

실시예 1: 상이한 리파아제로 팔미토일 리보뉴클레오시드의 합성

상이한 리파아제로 아실 리보뉴클레오시드의 합성을 수행하였다. 2.5 g(10 mmol)의 우리딘을 0.5 g의 상이한 고정된 리파아제를 갖는 30 ml의 2-메틸-2-부탄올에서 5.25 g(20 mmol)의 팔미트산과 에스테르화 시켰다. 67 시간 동안 3.5 g의 분자체를 첨가하면서, 60 ℃, 교반 플라스크에서 반응을 수행하였다. 전환율은 소비된 지방산의 양으로 계산되었다.

리파아제	효소의 근원	전환[%]
Novozym 735	칸디다 안타르티카 B	41.5
Novozym 435	칸디다 안타르티카 B	95.3
Lipozyme RM IM	리조무코르 미하이	13.3
Lipozyme TL IM	터모마이세스 라누기노서스	22.1
Lipase AY	칸디다 루고사	7.3
Lipomod 34	칸디다 실린드라세아	8.4

실시예 2: 상이한 뉴클레오시드로부터 팔미토일 리보뉴클레오시드의 합성

상이한 아실 리보뉴클레오시드의 합성을 하기와 같이 수행하였다: 1g의 뉴클레오시드(4 mmol의 우리딘 , 3.5 mmol의 구아노신, 4 mmol의 시티딘 및 3.7 mmol의 아데노신 )을 2배 몰 양의 팔미트산(7-8 mmol)으로 에스테르화시켰다. 68 시간 동안 2 g의 분자체를 첨가하면서, 60 ℃, 교반 플라스크에서, 20 mL의 2-메틸-2 부탄올을 가지고, 촉매로서 Novozym 435로 전환을 수행하였다. 전환율은 소비된 지방산의 양으로 계산되었다.

뉴클레오시드	전환[%]
우리딘	59.2
구아노신	25.4
시티딘	55.8
아데노신	68.4

실시예 3: 상이한 용매에서의 스테아로일 리보뉴클레오시드의 합성

상이한 용매에서 아실 리보뉴클레오시드의 합성을 수행하였다. 1 g(4 mmol)의 우리딘을, 생체촉매로서 0.2 g의 Novozym 435가 있는 상이한 용매 20 ml에서 2.3 g(8 mmol)의 스테아르산과 에스테르화시켰다. 68 시간 동안 2 g의 분자체를 첨가하면서, 60 ℃, 교반 플라스크에서 반응을 수행하였다. 전환율은 소비된 지방산의 양으로 계산되었다.

용매	전환[%]
2-메틸-2-부탄올	51.0
아세톤	88.5
헥산	55.3
t-부탄올	97.0
에틸-메틸-케톤	92.1

실시예 4: 상이한 아실 공여체로 아실 우리딘의 합성

상이한 아실 공여체를 가지고 우리딘 에스테르(아실 우리딘)의 합성을 수행하였다. 1 g(4 mmol)의 우리딘을, 생체촉매로서 0.2 g의 Novozym 435를 가진 2-메틸-2-부탄올에서, 8 mmol의 3-페닐프로피온산, 옥타데카노 이산, 옥타데카노 이산 또는 아젤라산과 에스테르화시켰다. 2 g의 분자체를 첨가하면서, 68 시간 동안 60 ℃, 교반 플라스크에서 반응을 수행하였다. 전환율은 소비된 아실 공여체의 양으로 계산되었다.

산	전환[%]
3-페닐프로피온산	56.4
옥타데카노 이산	51.4
옥타데카노 이산	57.8
아젤라산	63.7

실시예 5: 상이한 아실 공여체 대 우리딘의 비율로 12- 히드록시스테아로일 우리딘의 합성

상이한 양의 아실 공여체로 우리딘 에스테르의 반응을 수행하였다. 0.5 g(2 mmol)의 우리딘을, 생체촉매로서 1 g의 Novozym 435를 가진 20 ml의 t-부탄올 에서, 상이한 양의 12-히드록시스테아르산(2-10 mmol)(HAS)으로 에스테르화시켰다. 3 g의 분자체를 첨가하면서, 48 시간 동안 60℃에서 교반 플라스크에서 반응을 수행하였다. 전환율은 HPLC 분석에 기초하여 계산되었다.

우리딘/12-HSA의 몰 비	전환[%]
1:1	0
1:2	62.8
1:3	76.8
1:4	84.0
1:5	88.0

실시예 6: 공비 증류에 의한 물 제거로 스테아로일 우리딘의 합성

생성된 물의 공비 제거로 우리딘 에스테르의 합성을 수행하였다. 25 g(0.1 mol)의 우리딘을, 생체촉매로서 5 g의 Novozym 435를 가진 150 ml의 2-메틸-2-부탄올에서 58 g(0.2 mol)의 스테아르산과 에스테르화시켰다. 110-120 mbar의 진공으로 60℃에서 상기 반응을 수행하였다. 용매/공비 혼합물을 컬럼을 통해 증발시켰다. 공비 혼합물을 컬럼의 상부에서 수집하였다. 반응의 초기 6 시간 내에, 때때로 공비 혼합물이 제거되었다. 이후, 전체 환류 조건 하에서 상기 반응을 수행하였다. 일정한 액체 수준을 유지하기 위해서, 증발된 용매/공비 혼합물을 새로운 용매로 교체하였다.

반응 시간[h]	전환[%]
0	0.0
2.5	56.4
21.0	98.2

실시예 7: 오일/ 트리글리세리드로부터의 트랜스에스테르화에 의한 아실 우리딘의 합성

트리글리세리드로 아실 리보뉴클레오시드의 합성이 수행되었다. 2.5 g(10 mol)의 우리딘을, 생체촉매로서 0.5 g의 Novozym 435를 가진 30 ml의 2-메틸-2-부탄올에서 5.1 g의 Myritol^®318(C8/C10 트리글리세리드의 혼합물, 10 mmol)과 트랜스에스테르화시켰다. 115 시간 동안 60℃에서 반응을 수행하였다. 우리딘의 전환율은 GC 분석으로 계산되었다.

트리글리세리드	전환[%]
Myritol®318	30.0

실시예 8: 우리딘 스테아레이트(모노-O-스테아로일 우리딘)의 합성

200 ml의 t-부탄올에서 4.9 g(20 mmol)의 우리딘, 28.5 g(100 mmol)의 스테아르산, 10 g의 Novozym 435 , 30 g의 분자체로 우리딘 스테아레이트의 합성을 수행하였다. 우리딘(No. 94320)은 스위스의 Fluka 사로부터, 스테아르산은 독일의 Cognis GmbH & Co.KG 사로부터, 분자체(No. 1.057041.000) 및 t-부탄올(No. 8.22264.1000)은 독일의 Merck KGaA 사로부터 구입하였다. Novozym 435는 덴마크의 Novozymes A/S 사로부터 구입하였다. 교반기에서 60℃로 반응을 수행하였다. 반응 시간 48 시간 후, 용액을 여과하여 생체촉매를 제거하였다. 용액을 증발시키고, 이후 생성물을 헥산 및 물로 추출하여, 목적하는 순도를 얻었다. 헥산으로 2회 및 물로 1회 추출 후, GC에 따른 우리딘 스테아레이트(모노-O-스테아로일 우리딘)의 순도는 70% 초과였다.

실시예 9: 우리딘 팔미테이트(모노-O-팔미토일 우리딘)의 합성

200 ml의 t-부탄올에서 4.9 g(20 mmol)의 우리딘, 14.9 g(60 mmol)의 팔미트산, 10 g의 Novozym 435, 30 g의 분자체로 우리딘 팔미테이트의 합성을 수행하였다. 우리딘(No. 94320)은 스위스의 Fluka 사로부터, 팔미트산은 독일의 Cognis GmbH & Co.KG 사로부터, 분자체(No. 1.057041.000) 및 t-부탄올(No. 8.22264.1000)은 독일의 Merck KGaA 사로부터 구입하였다. Novozym 435는 덴마크의 Novozymes A/S 사로부터 구입하였다. 교반기에서 60℃로 반응을 수행하였다. 반응 시간 48 시간 후, 용액을 여과하여 생체촉매를 제거하였다. 용액을 증발시키고, 이후 생성물을 헥산 및 물로 추출하여, 목적하는 순도를 얻었다. 헥산으로 2회 및 물로 1회 추출 후, GC에 따른 우리딘 팔미테이트(모노-O-팔미토일 우리딘)의 순도는 65 초과였다.

실시예 9a: 아세틸- 및 부티릴 - 우리딘의 합성

O-아세틸-우리딘 및 O-부티릴-우리딘은 A Zinni 등, Biotechnoloy Letters 24, 2002, 979-983에 따라 합성되어 왔다.

분석은 가스 크로마토그래피 및 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography)로 수행되었다.

	모노-에스테르(%)	디-에스테르(%)	트리-에스테르(%)	나머지(%)
모노/디-O-아세틸-우리딘	60.2	33.7	-	6.1
트리-O-부티릴-우리딘	-	-	84.3	15.7

하기의 예에서, 사용된 우리딘은 스위스의 Fluka 사로부터 구입하였고(No. 94320), 우리딘 스테아레이트 및 우리딘 팔미테이트는 실시예 8 및 9에 따라 합성되고 정제되었다.

실시예 10: 시험관 내 섬유모세포 배양에서의 비독성 아실 리보뉴클레오시드

제 1 실험에서, 인간의 섬유모세포를 소 태아 혈청(또는 FCS)의 표준 세포 배양 배지에 접종하였다. 이산화탄소의 함량을 5%로 높인 대기하 37℃에서 1일 동안 인큐베이션 후, 성장 배지를 우리딘, 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트의 농도 범위를 가진 표준 배지로 교체하였다. 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트를, DMSO 중 스톡 용액 1%(w/v)(1% w/v는 용액 100 ml 중 우리딘 등의 1 g을 의미한다)로부터 시작되는 배양 배지에 첨가하였다. 3일의 인큐베이션 후, Bradford(Bradford M. M. 단백질-염료 결합 원리를 사용하는, 마이크로그램 양의 정량을 위한 신속하고 민감한 방법, Anal.Biochem.(1977) vol 72, pp. 248 내지 254)에 따른 세포 단백질의 수준의 평가에 의해, 바이알 세포의 수를 확인하였고 LD₅₀이 계산되었다. 상기의 결과를 표 1에 나타내었다.

제 2 실험에서, 인간의 섬유모세포를 소 태아 혈청(또는 FCS)의 표준 세포 배양 배지에 접종하였다. 3일의 인큐베이션 후, 세포는 정지하게 되었고, 이어서 성장 배지를 우리딘, 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트의 농도 범위를 가진 표준 배지로 교체하였다. 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트를, DMSO 중 스톡 용액 1%(w/v)로부터 시작되는 배양 배지에 첨가하였다. 3일의 인큐베이션 후, 세포의 DNA(형광 탐침), ATP, 단백질(Bradford법)의 수준 및 정상화된 세포의 GSH(GSH는 글루타티온) 대 세포 단백질 수준의 비율 평가에 의해, 바이알 세포의 수를 확인하였고 LD₅₀이 계산되었다. 상기의 결과를 표 2에 나타내었다.

농도 0.01%까지, 상기 아실 리보뉴클레오시드 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트는 시험관 내에서 배양된 성장 중인 인간의 섬유모세포에 대해 독성 효과를 나타내지 않았다. 이들은 섬유모세포의 성장을 변형시키지 않고, 에너지 대사도 단백질 대사도 변형시키지 않는다.

실시예 12: 멜라닌 합성의 억제

멜라닌은 피부 및 모발의 색의 원인이 되는 색소이다. 멜라닌 합성은 인간 표피의 기저층에 위치한 인간의 멜라닌 세포의 소위 멜라노솜이라는 특정 소기관에서 발생한다. 상기 합성은 타이로시나제에 의한 타이로신의 DOPA(히드록시-페닐-알라닌)로의 산화에 의해 개시되고, 이어서 DOPA는 멜라노솜에 저장되는 멜라닌으로 중합화된다.

멜라닌 세포(B 16 세포 주: B 16은 본 테스트에 사용된 쥐의 멜라닌종 세포의 명칭이다.)를 소 태아 혈청(또는 FCS)의 표준 세포 배양 배지에 접종하였다. 37℃ 및 CO₂ = 5%에서 3일의 배양 후, 성장 배지를 우리딘, 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트의 농도 범위를 가진 표준 배지로 교체하였다. 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트를, DMSO 중 스톡 용액 1%(w/v)로부터 시작되는 배양 배지에 첨가하였다. 3일의 인큐베이션 후, 세포 단백질의 수준 평가(Bradford법)에 의해 바이알 세포의 수를 확인하였고, 475 nm에서 세포의 균질물의 광학적 밀도를 기록함으로써 합성된 멜라닌의 수준을 측정하였다. 상기의 결과를 표 4에 나타내었다.

아실 리보뉴클레오시드 우리딘 팔미테이트 및 우리딘 스테아레이트는, 시험관 내에서 배양된 인간의 섬유모세포에 어떠한 독성 효과도 보이지 않는 농도에서, 방출된 멜라닌의 비율을 강하게 감소시킨다. 반면, 우리딘, 우리딘 아세테이트 및 우리딘 부타노에이트는 멜라닌 합성의 억제에 대해 영향을 미치지 않거나 단지 매우 약한 효과를 미친다.

Claims (9)

1. 아실기 또는 아실기들이 10 내지 20 개(바람직하게는 16 내지 18 개)의 탄소 원자를 가진 지방산(바람직하게는 치환되지 않은, 선형, 포화 또는 불포화 카르복시산) 또는 3-페닐-프로피온산 또는 12-히드록시-스테아르산 또는 옥타데카노 이산 또는 헥사데카노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산으로부터 유래되고, 여기서 옥타데카노 이산 또는 헥사데카노 이산 또는 아젤라산 또는 옥타데세노 이산의 경우, 산의 COOH 기의 하나 또는 두 개 모두 뉴클레오시드와 에스테르화 될 수 있는, 아실 리보뉴클레오시드 및 아실 데옥시리보뉴클레오시드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물.
2. 제 1 항에 있어서, 팔미토일 우리딘, 5'-O-팔미토일 우리딘, 팔미토일 구아노신, 팔미토일 아데노신, 팔미토일 시티딘, 올레일 우리딘, 5'-O-올레일 우리딘, 올레일 구아노신, 올레일 아데노신, 올레일 시티딘, 스테아로일 우리딘, 5'-O-스테아로일 우리딘, 3-페닐-프로피오닐 우리딘, 옥타데카노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 옥타데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 헥사데카노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 헥사데카노 이산과 우리딘의 디에스테르, 아젤라산과 우리딘의 모노에스테르, 아젤라산과 우리딘의 디에스테르, 옥타데세노 이산과 우리딘의 모노에스테르, 옥타데세노 이산과 우리딘의 디에스테르 및 12-히드록시-스테아로일 우리딘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
3. 하기를 포함하는 화합물:

   [3.1] 하기의 화학식 1 또는 2를 가진 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드:

   [화학식 1]

   

   [화학식 2]

   

   [식 중, B는 핵염기-부분이고; R¹, R² 및 R³는 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고:

   a) 수소;

   b) 히드록시, 히드록시-알킬, 아미노, 아미노-알킬, 메르캅토, 메르캅토-알킬, 할로겐 및 티올라닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 아 실 라디칼;

   c) 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 디카르복시산 라디칼 또는 그의 유도체이고, 여기서 리보스 또는 데옥시리보스의 OH-기와 에스테르화 되지 않은 -COOH-기가 -CONR'₂ 또는 CONR'₃ ⁺S^-(식 중, R'는 수소 원자, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 라디칼, 또는 아릴 라디칼, 또는 아르알킬 라디칼 또는 아르알킬렌 라디칼이고, S^-는 반대 이온) 또는 COHal(식 중, Hal은 할로겐 원자) 또는 COSH(식 중, S는 황) 에 의해 대체됨;

   d) 3 내지 22 개의 탄소 원자를 가진 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 디카르복시산 디라디칼;

   e) 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 아릴지방족 산 라디칼 및 이들의 유도체; 및

   f) 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된, 벤조산 라디칼;

   식 중,

   화학식 1의 경우, 치환기 R¹, R² 및 R³ 중 하나 이상이 수소가 아니고, 화학식 2의 경우, 치환기 R¹ 및 R² 중 하나 이상이 수소가 아님]; 및

   [3.2] 화장품 용도로 통상적인 보조제 및/또는 첨가제.
4. 화장품 제제의 제조를 위한, 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 화합물 또는 제 3 항의 3.1 절에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드 또는 제 3 항에 따른 조성물의 용도.
5. 인체의 화장품적 치료를 위한, 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 화합물 또는 제 3 항의 3.1 절에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드 또는 제 3 항에 따른 조성물의 용도.
6. UV-A 방사선 또는 UV-B 방사선에 의해 손상된 인간 피부 치료용 약제의 제조 또는 인간 피부 감염 치료용 약제의 제조를 위한, 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 화합물 또는 제 3 항의 3.1 절에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도
7. 식품 보조제로서, 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 화합물 또는 제 3 항의 3.1 절에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 용도.
8. 효소적 촉매(임의로 용해성 또는 불용성 형태)의 존재하에서, 리보뉴클레오시드 또는 데옥시리보뉴클레오시드를 아실기 공여체와 (임의로 비독성 용매에서) 반응시키는 것을 포함하는, 제 3 항의 3.1 절에서 정의된 아실 리보뉴클레오시드 또는 아실 데옥시리보뉴클레오시드의 제조 방법.
9. 제 8 항에 있어서, 아실 공여체가 대응하는 카르복시산인 방법.