KR20060047475A - 의료용 비가교 점착제 조성물, 이를 사용한 의료용 부착시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법 - Google Patents

의료용 비가교 점착제 조성물, 이를 사용한 의료용 부착시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 발한시 등의 수분에 대한 내성이 비교적 높고 충분한 피부접착력을 나타낼 뿐만 아니라, 다량의 액상 가소제를 함유할 수 있어 피부자극성이 저감될 수 있는 의료용 비가교 점착제 조성물을 제공한다. 이들 조성물은 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체 A, 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 점착 중합체 B, 및 액상 가소제를 포함하되, 점착 중합체 A는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합하여 얻어지는 중합체이고, 점착 중합체 B는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 중합하여 얻어지는 중합체 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합하여 얻어지는 중합체이다. 또한, 의료용 부착 시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법도 제공한다.

Description

의료용 비가교 점착제 조성물, 이를 사용한 의료용 부착 시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법{MEDICAL NON-CROSSLINKED PRESSURE-SENSITIVE ADHESIVE COMPOSITION, MEDICAL ADHESIVE SHEET EMPLOYING THE SAME, AND PROCESS FOR PRODUCING MEDICAL NON-CROSSLINKED PRESSURE-SENSITIVE ADHESIVE COMPOSITION}
본 발명은 드레싱재, 외과용 테이프 및 경피흡수가능한 약물을 함유하는 부착 시트와 같은, 피부에 적용되는 의료용 제제를 위한 점착제 조성물로서 사용하기에 적합한 의료용 비가교 점착제 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 점착제 조성물을 사용한 의료용 부착 시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
의료 현장에서는 폭넓은 경우에서 부착 시트가 사용되고 있다. 그 예로서는 창상부 및 욕창부와 같은 손상된 피부 표면을 보호하는데 사용하기 위한 드레싱재 및 반창고, 카테테르, 가제 등을 피부 표면에 고정하는데 사용하기 위한 외과용 테이프, 및 피부를 통해 체내에 약물을 경피 투여하기 위한 부착 시트를 들 수 있다.
이들 의료용 부착 시트를 피부 표면에 직접 적용하여 그 상태로 사용하는 경우, 부착 시트에 사용되는 점착제 조성물은 부착 부분의 피부가 움직이는 경우 또는 어느 정도의 발한시에도 부착 시트가 벗겨지는 것을 방지하는 피부접착력을 발휘할 것이 요구된다.
한편, 너무 강한 피부접착력을 갖는 점착제 조성물이 사용되는 경우에는, 의료용 부착 시트를 피부 표면에서 벗길 때 부착 부분의 피부를 잡아당겨 사용자에게 불필요한 고통을 줄 뿐만 아니라, 피부의 각질층을 물리적으로 벗겨버려 피부에 자극을 주는 경우가 있다.
따라서, 의료용 부착 시트의 개발에 있어서는, 점착제 조성물의 피부접착력을 충분히 유지하는 것과 피부자극성을 감소시키는 것을 양호한 균형을 이루면서 양립시키는 것이 매우 중요하다.
이들 특성을 조절하는 기법으로서, 가교제를 사용한 화학 가교 처리 또는 전자선이나 자외선을 사용한 물리 가교 처리와 같은 가교 처리를 수행함으로써 점착제층의 응집력을 높이고, 점착제층에 액상 가소제를 다량으로 배합함으로써 그 피부접착력을 적당히 약하게 하는 기법이 검토되어 왔다(예컨대, 일본 특허공개 제 2002-212064 호(청구항 1) 참조).
그러나, 일부 의료용 점착제 조성물에 작용기를 갖는 화합물, 예컨대 경피흡수가능한 약물 및 산화방지제를 배합해야 하는 경우가 있고, 이러한 화합물을 함유하는 점착제 조성물의 가교 처리는 다음과 같은 문제를 야기할 수도 있다.
화학 가교 처리를 실시하는 점착제 조성물이 작용기를 갖는 화합물을 함유하 고 있으면, 가교제가 이들 화합물의 작용기와 반응하고, 그 결과 약리 효과 및 산화방지 효과와 같은, 이들 화합물이 원래 발휘해야 하는 효과가 발휘되지 않게 되는 경우가 있다.
또한, 상기 반응에 의해 가교제가 소비됨으로써, 점착제층의 기본 성분이 되는 점착 중합체가 충분히 가교되지 않아 점착제층의 응집력이 향상되지 않는 경우도 있다.
물리 가교 처리의 경우, 가교를 위한 전자선, 자외선 등에 의한 처리가 작용기를 갖는 화합물을 분해시키거나 변성시켜 화학 가교 처리와 동일한 문제를 야기할 수도 있다.
이들 문제는 점착제 조성물이 경피흡수가능한 약물을 함유하는 경우에 특히 현저하다. 이는 대부분의 경피흡수가능한 약물은 생리 활성을 발휘하기 위해 그 분자 중에 어떤 작용기를 갖기 때문이다.
상기 문제를 해소하기 위해, 가교 처리를 수행하지 않고 다량의 액상 가소제를 점착제 조성물에 배합하는 것을 포함하는 다양한 기법이 검토되어 왔다. 제안되어 온 상기 기법의 예로서는, 특정 범위의 점도를 갖는 메틸 바이닐 에터/무수 말레산 공중합체와 가소화 작용 및/또는 흡수촉진 작용을 갖는 액상 화합물을 포함하는 점착제 조성물을 사용하는 기법(예컨대, 일본 특허공개 제 1995-69871 호 공보(청구항 1) 참조) 및 매우 높은 중량평균분자량을 갖는 점착 중합체를 사용하고, 거기에 액상 가소제 및 고체상 가소제 둘 다를 배합하는 기법(예컨대, 일본 특허공개 제 2000-26285 호 공보(청구항 1) 참조)을 들 수 있다.
그러나, 전자의 기법은 다음과 같은 단점이 있다. 즉, 수용성 중합체인 메틸 바이닐 에터/무수 말레산 공중합체를 점착 중합체로서 사용하기 때문에, 점착제층이 부착 중에 피부의 땀과 같은 수분을 흡수하여 응집력이 저하되고, 사용 후에 부착 시트를 벗기면 피부에 소위 점착제 잔류가 발생하는 경우가 있다.
한편, 후자의 기법에서는, 비수계의 점착 중합체를 선택함으로써 상기와 같은 수분 흡수에 기인한 응집력의 저하를 어느 정도 줄일 수 있다. 그러나, 점착 중합체 100중량부당 100중량부를 초과하는 양의 액상 가소제를 배합하면, 액상 가소제 및 기타 성분을 점착제층 중에 유지시킬 수 없는 경우가 있었다.
상기와 같이, 비가교 점착제 조성물에 다량의 액상 가소제를 배합함으로써 피부자극성을 감소시키는 기법이 공지되어 왔지만, 이들은 아직도 만족스럽지 못하고, 추가의 개선이 요구되고 있다.
본 발명은 지금까지 제안되어 온 의료용 비가교 점착제 조성물에 있어서의 상기 과제를 해결하기 위해 이루어진 것으로, 본 발명의 목적은 예컨대 발한시의 수분에 대한 내성이 비교적 높고 충분한 피부접착력을 유지할 뿐만 아니라, 다량의 액상 가소제를 함유할 수 있어 피부자극성이 저감될 수 있는 의료용 비가교 점착제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 의료용 비가교 점착제 조성물을 사용한 의료용 부착 시트를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
즉, 본 발명은 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체 A, 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 점착 중합체 B, 및 액상 가소제를 포함하는 의료용 비가교 점착제 조성물로서, 점착 중합체 A가 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합하여 얻어지는 중합체이고, 점착 중합체 B가 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 중합하여 얻어지는 중합체 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합하여 얻어지는 중합체인 의료용 비가교 점착제 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 지지체, 및 이 지지체의 적어도 한 면에 형성된 상기 의료용 비가교 점착제 조성물의 층을 포함하는 의료용 부착 시트에 관한 것이다.
또한, 본 발명은
(a) 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 에멀젼 중합법에 의해 중합하거나, 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 에멀젼 중합법에 의해 공중합하여, 점착 중합체 B로서 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 중합체를 함유하는 액을 제조하는 단계;
(b) 단계 (a)에서 제조한 액과 액상 가소제를 혼합하여 점착 중합체 B를 팽윤시키 는 단계; 및
(c) 단계 (b)에서 제조한 액과, 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 용액 중합법에 의해 공중합하여 별도 제조한 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체 A를 함유하는 액을 혼합하는 단계
를 포함하는 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물은 각각 특정의 단량체 조성 및 특정의 중량평균분자량을 갖는 2종의 점착 중합체를 조합하여 사용하기 때문에, 가교 처리를 하지 않아도 매우 높은 응집력을 발휘한다.
그 결과, 점착제 조성물이 점착 중합체 100중량부당 100중량부를 초과하는 양의 액상 가소제를 함유하는 경우에도, 점착제 조성물을 의료용 부착 시트에 충분히 사용할 수 있도록 하는 피부접착력을 발휘한다. 또한, 점착제 조성물은 배합된 다량의 액상 가소제로 인해 피부자극성이 저감된다.
또한, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물은 가교 처리가 실시되지 않는다. 따라서, 점착제 조성물이 작용기를 갖는 화합물(예컨대, 경피흡수가능한 약물, 산화방지제 및 항균제)을 함유하는 경우에도, 이들 화합물이 분해 또는 변성되기 어려워 그 성능을 충분히 발휘할 수 있다.
이와 같이, 본 발명은 충분한 피부접착력 및 저피부자극성을 양호한 균형을 이루면서 양립시킬 수 있는 우수한 의료용 비가교 점착제 조성물을 제공할 수 있고, 또한 이 점착제 조성물을 사용한 의료용 부착 시트를 제공할 수 있다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법에서는, 에멀젼 중합에 의해 제조한 점착 중합체 B를 액상 가소제로 팽윤시킨 후, 용액 중합에 의해 별도 제조한 점착 중합체 A와 혼합한다. 이러한 조작 때문에, 수계 매체 중에서 에멀젼 중합을 통해 제조한 점착 중합체 B를 함유하는 액과, 용액 중합을 통해 제조한 점착 중합체 A를 함유하는 액을 용이하게 균일하게 혼합할 수 있다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물은 각각 특정의 단량체 조성 및 특정의 중량평균분자량을 갖는 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B를 포함하고, 추가로 액상 가소제를 함유한다.
본 발명에 있어서의 점착 중합체 A는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합하여 얻어지는 중합체이다.
알킬 (메트)아크릴레이트의 예로서는 탄소수 4 내지 12의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 에스터 측쇄로서 갖는 알킬 (메트)아크릴레이트를 들 수 있다. 피부접착성, 저피부자극성 등을 고려하면, 이들 (메트)아크릴레이트 중에서도 특히 측쇄 에스터기의 탄소수가 4 내지 9인 알킬 (메트)아크릴레이트를 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용하는 것이 바람직하다.
이러한 알킬 (메트)아크릴레이트의 바람직한 예로서는 뷰틸 (메트)아크릴레이트 및 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트를 들 수 있다.
점착 중합체 A의 제조시에는, 필요에 따라, 알킬 (메트)아크릴레이트 및 N-바이닐-2-피롤리돈과 공중합가능한 1종 이상의 공단량체를 이들과 공중합할 수 있다.
이러한 공단량체의 예로서는 (메트)아크릴산, 이타콘산, 말레산 및 무수 말 레산과 같은 1개 이상의 카복실기를 갖는 단량체; 스타이렌설폰산, 알릴설폰산, 설포프로필 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴로일옥시나프탈렌설폰산 및 (메트)아크릴아마이도메틸프로페인설폰산과 같은 설포기를 갖는 단량체; 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트 및 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트와 같은 하이드록실기를 갖는 단량체; 아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 다이메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트 및 t-뷰틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트와 같은 아미노알킬 (메트)아크릴레이트; 메톡시에틸 (메트)아크릴레이트, 에톡시에틸 (메트)아크릴레이트 및 테트라하이드로퍼푸릴 (메트)아크릴레이트와 같은 알콕시알킬 (메트)아크릴레이트; (메트)아크릴산의 메톡시에틸렌 글라이콜 에스터, (메트)아크릴산의 메톡시다이에틸렌 글라이콜 에스터, (메트)아크릴산의 메톡시폴리에틸렌 글라이콜 에스터 및 (메트)아크릴산의 메톡시폴리프로필렌 글라이콜 에스터와 같은 (메트)아크릴산의 알콕시알킬렌 글라이콜 에스터; (메트)아크릴로나이트릴; 및 아세트산바이닐 및 프로피온산바이닐과 같은 바이닐기를 갖는 화합물을 들 수 있다. 이들 공단량체를 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 공중합할 수 있다.
점착 중합체 A의 단량체 조성은 의료용 비가교 점착제 조성물의 요구 특성에 따라 적절히 조절되어야 한다. 그러나, 단량체의 총중량을 기준으로 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 일반적으로 50중량% 이상, 바람직하게는 50 내지 90중량%의 양의 중합하고, N-바이닐-2-피롤리돈을 바람직하게는 10 내지 50중량%의 양으로 공중합한다.
점착 중합체 A의 구성 단량체로서, 알킬 (메트)아크릴레이트 및 N-바이닐-2- 피롤리돈과 공중합가능한 1종 이상의 공단량체를 공중합하는 경우에는, 중합되는 알킬 (메트)아크릴레이트의 일부 대신에 상기 공중합성 공단량체를 사용한다. 그러나, 알킬 (메트)아크릴레이트는 상기한 바와 같이 전체 단량체를 기준으로 50중량% 이상의 양으로 사용되는 것이 바람직하다.
따라서, 알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 단위의 비율, N-바이닐-2-피롤리돈으로부터 유도되는 단위의 비율 및 이들과 공중합가능한 공단량체로부터 유도되는 단위의 비율은 각각 점착 중합체 A를 기준으로 50 내지 90중량%, 10 내지 50중량% 및 0 내지 40중량%로 조절되는 것이 바람직하다.
알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 단위의 비율이 50중량% 미만인 경우, 의료용 비가교 점착제 조성물이 충분한 피부접착력을 발휘할 수 없는 경우가 있다. 따라서, 알킬 (메트)아크릴레이트의 중합량은 바람직하게는 50중량% 이상, 보다 바람직하게는 65중량% 이상이다.
N-바이닐-2-피롤리돈으로부터 유도되는 단위의 비율에 관해서는, 그 비율이 10중량% 미만이면 의료용 비가교 점착제 조성물이 충분한 응집력을 갖지 않는 경우가 발생할 수 있다. 한편, 50중량%를 초과하는 양의 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합시키면, 점착 중합체 A의 유리전이점이 너무 높아져 그 점착력이 저하될 우려가 있다.
또한, N-바이닐-2-피롤리돈 단위의 비율을 너무 높게 하면, 후술하는 점착 중합체 B, 및 액상 가소제와의 상용성이 나빠질 수 있다. 이 경우, 다량의 액상 가소제를 배합하는 경우에 액상 가소제를 충분히 유지할 수 없게 될 우려가 있다.
이러한 이유로부터, 점착 중합체 A 중의 N-바이닐-2-피롤리돈 단위의 비율은 10 내지 50중량%가 바람직하다. 피부접착성과 응집력 사이의 균형을 고려하면 그 비율이 15 내지 30중량%인 것이 보다 바람직하다. 또한, 그 비율을 18 내지 25중량% 범위내의 값으로 조절함으로써, 피부접착력과 응집력 사이의 균형이 양호한 우수한 점착 중합체 A가 얻어진다.
점착 중합체 A는 N-바이닐-2-피롤리돈 단위를 함유하기 때문에, N-바이닐-2-피롤리돈을 함유하지 않는 점착 중합체에 비해 높은 응집력을 나타낸다. 이러한 점착 중합체 A를 후술하는 본 발명에 따른 점착 중합체 B와 조합하여 사용하는 경우, 양 중합체는 점착 중합체 전체의 응집력 및 점착력을 높이는 상승효과를 나타낸다. 따라서, 생성된 블렌드는 액상 가소제가 다량으로 배합되는 경우에도 충분히 높은 응집력 및 피부접착력을 발휘할 수 있다.
본 발명 따른 점착 중합체 A의 중량평균분자량은 500,000 내지 1,000,000의 범위, 보다 바람직하게는 700,000 내지 900,000의 범위이다. 점착 중합체 A가 이 범위내의 중량평균분자량을 갖도록 조절함으로써, 이 중합체를 후술하는 점착 중합체 B와 조합하여 사용하는 경우, 생성된 블렌드가 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 특징인 높은 응집력 및 충분한 피부접착력을 발휘하도록 할 수 있다.
본 발명에서, 제조한 점착 중합체의 중량평균분자량은 예컨대 테트라하이드로퓨란 또는 다이메틸 설폭사이드와 같은 용매에 중합체를 용해시키고, 후술하는 실시예에 나타내는 조건하에서 용액에 겔 투과크로마토그래피를 실시함으로써 측정할 수 있다.
점착 중합체 B는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 중합하여 얻어지는 중합체 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합하여 얻어지는 중합체이다.
본 발명에서 사용되는 "중합하여 얻어지는 중합체"란 용어는 1종의 알킬 (메트)아크릴레이트만을 구성 단량체로 하여 제조된 임의의 중합체뿐만 아니라, 2종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 공중합하여 얻어지는 임의의 중합체도 의미한다.
즉, 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트만을 구성 단량체로 하여 제조된 임의의 중합체가, 구성 단량체의 종류 및 조성에 관계없이 본 발명에서 "중합하여 얻어지는 중합체"로서 사용가능하다.
알킬 (메트)아크릴레이트로서는 상기 점착 중합체 A의 설명에서 열거한 것과 동일한 알킬 (메트)아크릴레이트를 사용할 수 있다. 이들 알킬 (메트)아크릴레이트를 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.
점착 중합체 A에 사용되는 알킬 (메트)아크릴레이트는 점착 중합체 B에 사용되는 알킬 (메트)아크릴레이트와 상이할 수도 있다. 그러나, 만족스러운 상용성을 달성하기 위해서는 양 점착 중합체에 대해 동일한 알킬 (메트)아크릴레이트를 선택하는 것이 바람직하다.
양 점착 중합체가 각각 2종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 구성 단량체로 하여 제조되는 경우에는, 동일한 알킬 (메트)아크릴레이트를 사용할 뿐만 아니라 이들 알킬 (메트)아크릴레이트끼리의 중량비도 동일한 것이 바람직하다.
점착 중합체 A 및 점착 중합체 B의 알킬 (메트)아크릴레이트의 구성 비율이 서로 다른 경우에도, 본 발명의 효과가 손실되지는 않는다. 그러나, 양 점착 중합체의 알킬 (메트)아크릴레이트의 종류, 및 점착 중합체 중의 이들 (메트)아크릴레이트 사이의 중량비를 서로 동일하게 하는 경우에는, 양 점착 중합체가 보다 상용성이 된다.
점착 중합체 B를 제조할 때, 알킬 (메트)아크릴레이트 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합할 수 있다. 이들 공단량체로서는, 상기 점착 중합체 A의 설명에서 예시한 공단량체(단, N-바이닐-2-피롤리돈을 제외한다)를 사용할 수 있다.
점착 중합체 B가 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 1종 이상의 상기 공단량체의 공중합체인 경우, 피부접착성, 저피부자극성, 점착 중합체 A 및 액상 가소제와의 상용성 및 기타 특성의 균형을 잡기 위해서는, 점착 중합체 B 중의 알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 단위의 비율을 50중량% 이상, 바람직하게는 60 내지 95중량% 범위내의 값으로 조절하는 것이 바람직하다. 이러한 조절에 의해 이들 특성의 균형이 향상된다. 상기 단위의 비율을 70 내지 85중량%로 조절하면, 상기 특성의 균형이 매우 우수한 점착 중합체가 얻어진다.
점착 중합체 B 중의 알킬 (메트)아크릴레이트 단위의 비율이 50중량% 미만인 경우, 점착 중합체 B의 각종 특성이 공중합되는 공단량체에 의해 크게 영향을 받는다. 이러한 점착 중합체 B는 점착 중합체 A 및 액상 가소제와의 상용성이 나빠서, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물이 그의 특성을 충분히 발휘할 수 없게 되는 경우를 초래한다.
점착 중합체 B의 중량평균분자량은 1,000,000 내지 1,500,000의 범위이고, 보다 바람직하게는 1,100,000 내지 1,300,000의 범위이다. 본 발명에서는, 이러한 범위내의 분자량을 갖는 점착 중합체 B를 점착 중합체 A와 조합하여 사용함으로써, 높은 응집력 및 충분한 피부접착력을 발휘하는 의료용 비가교 점착제 조성물이 얻어진다.
본 발명의 점착제 조성물에 있어서, 피부접착력 및 저피부자극성 둘 다를 양호한 균형을 이루면서 발휘한다고 하는 본 발명의 목적을 달성하는 관점에서는, 점착 중합체 A의 비율과 점착 중합체 B의 비율의 비가 중량비로 1:4 내지 4:1의 범위인 것이 바람직하다. 양 점착 중합체를 1:2 내지 2:1 범위의 비로 혼합하면 양 특성의 균형이 더욱 향상된다. 특히, 상기 비를 1:1.5 내지 1.5:1의 범위가 되도록 조절하면 매우 만족스러운 특성을 발휘하는 의료용 비가교 점착제 조성물이 수득된다.
양 점착 중합체의 비율에 관하여, 점착 중합체 A의 비율이 너무 높은 경우에는, 점착 중합체 A 및 B를 혼합하여 얻어지는 비가교 점착제 조성물이 점착 중합체 A 고유의 높은 피부접착력에 의해 높은 피부접착력을 발휘한다. 그러나, 이 경우 점착 중합체 A 자체는 액상 가소제를 유지하는 능력이 그렇게 높지 않기 때문에, 이러한 소량의 점착제 B와 혼합하더라도 점착 중합체 A 및 B를 혼합하여 얻어지는 의료용 비가교 점착제 조성물의 액상 가소제 유지 능력을 현저히 향상시키지 못할 수 있다.
따라서, 액상 가소제를 상기 점착 중합체 A 및 B의 블렌드에 충분히 다량으 로 배합할 수 없다. 생성된 점착제 조성물은 적당히 저감된 피부자극성을 가질 것이 요구되는, 피부에 적용하기 위한 부착 시트용으로는 적합하지 않은 경우가 있다.
반대로, 점착 중합체 B의 비율이 너무 높은 경우, 점착 중합체 A 및 B를 혼합하여 얻어지는 점착제 조성물은 점착 중합체 B의 내땀성이 불량하기 때문에 피부로부터의 발한에 대한 내성이 감소될 수 있다. 따라서, 점착제층의 피부접착력이 저하될 우려가 있다.
본 발명에서 사용되는 액상 가소제로서 선택되는 가소제는 실온에서 액상이고 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B와 상용성이어서 균일한 점착제층을 형성할 수 있는 것이다. 이러한 액상 가소제를 본 발명의 의료용 부착 시트의 점착제층 중에 배합하면, 점착제층이 가소화되어 피부에 적용 후의 부착감을 부드럽게 하고 피부자극성이 저하된다.
액상 가소제의 예로서는 아이소프로필 미리스테이트, 아이소트라이데실 미리스테이트, 에틸 라우레이트, 에틸 올레에이트 및 옥틸 팔미테이트와 같은, 탄소수 12 내지 18의 1가 포화 지방산과 탄소수 1 내지 8의 1가 알코올로부터 형성된 지방산 에스터; 탄소수 8 내지 10의 지방산; 에틸렌 글라이콜, 다이에틸렌 글라이콜, 트라이에틸렌 글라이콜, 폴리에틸렌 글라이콜, 프로필렌 글라이콜 및 폴리프로필렌 글라이콜과 같은 글라이콜류; 올리브유, 피마자유, 스쿠알렌 및 라놀린과 같은 유지류; 아세트산에틸, 에틸 알콜, 다이메틸 데실 설폭사이드, 메틸 옥틸 설폭사이드, 다이메틸 설폭사이드, 다이메틸폼아마이드, 다이메틸아세트아마이드, 다이메틸 라우르아마이드, 도데실피롤리돈 및 아이소소르비톨과 같은 유기 용매; 액상 계면활성제; 다이아이소프로필 아디페이트, 프탈산 에스터 및 다이에틸 세바케이트와 같은 공지된 가소제; 유동 파라핀과 같은 탄화수소류; 및 에톡시 스테아릴 알코올, 글라이세롤 에스터(실온에서 액상인 것), 1,3-프로페인다이올 및 글라이세롤과 같은 기타 화합물을 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
상기 액상 가소제 중에서도, 다양한 점착 중합체와의 상용성, 적당한 피부접착성, 제조시의 가열 단계에서의 낮은 휘발성 등의 관점에서 지방산 에스터가 바람직하다. 알코올 성분인 탄소수 1 내지 8의 1가 알코올, 예컨대 메틸 알콜, 에틸 알콜, 프로필 알코올 또는 아이소프로필 알코올과, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 또는 올레산과 같은 탄소수 12 내지 18의 1가 포화 지방산을 반응시켜 얻어진 1종 이상의 에스터를 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 지방산 에스터 중에서도 탄소수 1 내지 5의 1가 알코올과 탄소수 12 내지 16의 1가 포화 지방산의 에스터가 특히 바람직하다. 구체적으로는, 아이소프로필 미리스테이트, 에틸 라우레이트, 옥틸 팔미테이트 등을 사용하는 것이 바람직하다.
액상 가소제의 함유량은 일반적으로 상기 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B의 합계량 100중량부당 10 내지 240중량부, 바람직하게는 40 내지 180중량부, 보다 바람직하게는 60 내지 150중량부이다.
후술하는 바와 같이, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물에는, 점착 특 성을 조절하기 위해 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B 이외의 1종 이상의 점착 중합체를 임의 성분으로서 첨가할 수도 있다. 이 경우, 액상 가소제의 함유량은 점착 중합체 A, 점착 중합체 B, 및 이들 점착 중합체 A 및 B의 구성과는 상이한 구성을 갖는 점착 중합체의 합계량을 기준으로 한다.
액상 가소제의 함유량이 점착 중합체의 합계량 100중량부당 10중량부 미만인 경우, 점착제층이 불충분하게 가소화된 상태에 있을 수 있기 때문에 피부접착력이 불충분할 수 있다. 그 결과, 피부자극성을 충분히 저하시킬 수 없는 경우가 있다.
반대로, 점착 중합체 100중량부당 240중량부를 초과하는 양으로 액상 가소제를 배합하는 경우, 충분한 응집력을 달성하면서 점착제층 중에 액상 가소제를 유지할 수 없는 경우가 있다. 그 결과, 액상 가소제가 점착제층 표면에 블루밍(blooming)되어 피부접착력이 과도하게 저하되는 경우가 있다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물에는, 그 점착 특성 및 안정성을 향상시키기 위해, 상기 설명한 것 이외의 성분을 적절히 배합할 수 있다. 그 예로서는 점착 중합체 A 및 B의 구성과는 상이한 구성을 갖는 점착 중합체, 고체상 가소제, 산화방지제를 비롯한 안정제, 및 증량제를 들 수 있다.
이러한 성분을 다량으로 배합하는 경우, 기타 성분에 대한 의료용 비가교 점착제 조성물 중의 전체 점착 중합체의 비율이 저하될 수 있다. 그 결과, 액상 가소제가 다량으로 함유될 수 있다고 하는 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 효과에 악영향을 미치는 경우가 있을 수 있다. 따라서, 이들 임의 성분은 각각 그 효과를 발휘하는데 필요한 최소한의 양, 또는 그보다 약간 많은 양으로 첨가한다.
이들 임의 성분의 비율은 예컨대 전체 점착 중합체의 합계량 100중량부당 1 내지 20중량부, 바람직하게는 1 내지 10중량부, 보다 바람직하게는 1 내지 5중량부의 범위이다. 그 비율이 적을수록 점착제층의 특성에 미치는 악영향을 감소시킬 수 있다.
상기 성분 이외에, 경피흡수가능한 약물을 의료용 비가교 점착제층에 배합할 수도 있다. 예컨대, 코르티코스테로이드, 진통소염제, 최면진정제, 정신안정제, 항고혈압제, 강압이뇨제, 항생물질, 마취제, 항균제, 항진균제, 비타민제, 관혈관확장제, 항히스타민제, 진해제, 성호르몬, 항울제, 뇌순환개선제, 제토제, 항종양제, 생체의약 등을 의학적 치료 목적에 따라 적절히 선택하여 배합할 수 있다.
이들 약물 중에서도 점착제 조성물에서의 분산성 및 경피흡수성의 관점에서 소수성 약물을 사용하는 것이 바람직하다. 여기서 사용된 "소수성"이란 용어는 25℃의 증류수 100g에 대하여 0.4g 이하의 용해도를 가짐을 의미한다.
점착제 조성물 중의 상기 약물의 비율은 약물의 종류 및 의학적 치료 목적에 따라 적절히 결정된다. 그러나, 의료용 비가교 점착제층 중의 상기 약물의 비율은 0.1 내지 60중량%, 바람직하게는 1 내지 40중량%, 보다 바람직하게는 3 내지 30중량%인 것이 바람직하다.
약물의 종류에 좌우되지만, 약물의 함유 비율이 0.1중량% 미만인 경우, 의학적 치료에 유효한 양의 약물의 경피적 투여를 기대할 수 없는 경우가 있다. 한편, 약물을 60중량%를 초과하는 비율로 배합하더라도, 치료 효과가 이러한 높은 함유량을 보상하는 수준으로 항상 향상되는 것은 아니다. 따라서, 이러한 높은 비율은 비경제적일 수 있다. 또한, 너무 다량의 약물을 배합하면 점착제 조성물의 응집력이 저하되어 의료용 비가교 점착제 조성물의 특성, 예컨대 피부접착성에 악영향을 미치는 경우도 있다.
이하, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 바람직한 제조방법을 설명한다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조하기 위해서는, 미리 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B를 별도 제조해 두는 것이 필요하다. 예컨대, 후술하는 방법을 사용하여 본 발명에 따른 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B로서 바람직한 특성을 갖는 점착 중합체를 제조할 수 있다. 이들 중합체를 이하에 나타낸 절차에 의해 혼합함으로써 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조할 수 있다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물에 사용하기 위한 점착 중합체 A를 제조할 때는, 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이와 N-바이닐-2-피롤리돈, 및 필요에 따라 이들과 공중합가능한 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합한다. 이러한 공중합을 소수성 용매 중에서 용액 중합에 의해 수행하여 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체를 제조하는 것이 바람직하다.
이 반응에 있어서의 소수성 용매로서는 아세트산에틸, 톨루엔, 헥세인 등을 사용할 수 있다.
한편, 점착 중합체 B를 제조할 때는, 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 포함하고, 필요에 따라 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 포함하는 1종 이상의 원료 단량체를 에멀젼 중합법에 의해 중합하여 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 점착 중합체를 제조하는 것이 바람직하다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조할 때 이들 점착 중합체 A 및 B, 및 액상 가소제를 함께 혼합하지만, 이들 3성분은 단순한 혼합 작업으로 혼합하기 매우 어렵다. 이는 상기 제조한 점착 중합체 A를 함유하는 액 및 액상 가소제가 소수성인 한편, 상기 제조한 점착 중합체 B를 함유하는 액이 수계 에멀젼이기 때문이다. 따라서, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법은 이들 성분을 하기 단계를 통해 혼합하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서는, 점착 중합체 B를 함유하는 액에, 교반하면서 액상 가소제를 서서히 배합하여 점착 중합체 B를 팽윤시킨다. 이 작업에서, 액상 가소제만을 배합하는 경우에는 점착 중합체 B의 팽윤이 진행하기 어려운 경우가 드물게 있다. 이러한 문제를 피하기 위해서는, 필요에 따라 저급 알코올을 미리 또는 액상 가소제와 동시에 배합하는 것이 바람직하다. 그 결과, 점착 중합체 B가 보다 신속히 팽윤된다.
여기서 배합되는 저급 알코올은 팽윤 보조제로서 작용한다. 저급 아마이드, 계면활성제 등이 아니라 저급 알코올을 선택적으로 사용한다. 이는 저급 알코올이 점착 중합체 B의 팽윤을 보조하는 효과가 크고, 이들 알코올은 비점이 낮아서 부착 시트 등의 제조시에 예컨대 건조 단계에서 용이하게 제거될 수 있기 때문이다.
저급 알코올로서는 탄소수 1 내지 4의 1가 알코올을 사용할 수 있다. 그 예로서는 메탄올, 에탄올, 아이소프로판올 및 n-뷰탄올을 들 수 있다.
저급 알코올의 배합량은 점착 중합체 B 및 액상 가소제의 혼합 상태에 따라 적절히 조절할 수 있다. 그러나, 그 배합량은 일반적으로 액상 가소제 배합량의 1/15 내지 1/2, 바람직하게는 1/15 내지 1/3이다.
저급 알코올의 배합량이 너무 적은 경우, 액상 가소제에 의한 점착 중합체 B의 팽윤을 보조하는 효과가 부족할 수 있다. 한편, 저급 알코올의 배합량이 너무 많은 경우, 에멀젼의 상분리가 일어나 점착 중합체 B가 응집되어 액으로부터 분리될 수 있다. 이 점착 중합체 B가 후단계에서 점착 중합체 A를 함유하는 액과 혼합되는 경우에도 이들을 균일하게 혼합하기 어려운 경우가 있다.
점착 중합체 B를 상기 단계에서 팽윤시킨 후, 미리 별도 제조해 둔 점착 중합체 A를 함유하는 액과 혼합한다. 생성된 혼합물을 균질화함으로써 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물를 함유하는 액을 제조한다. 이 혼합에 있어서는, 점착 중합체 B를 점착 중합체 A를 함유하는 액에 첨가하여 혼합하는 방법, 또는 그 반대의 방법, 즉 점착 중합체 A를 점착 중합체 B를 함유하는 액에 첨가하여 혼합하는 방법을 사용할 수 있다.
점착 중합체 A를 함유하는 액과 점착 중합체 B를 함유하는 액을 혼합할 때, 소수성 용매를 점착 중합체 A를 함유하는 액 또는 점착 중합체 B를 함유하는 액과 동시에 첨가할 수도 있다. 이러한 소수성 용매의 첨가는 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조를 더욱 용이하게 한다.
소수성 용매를, 점착 중합체 A를 함유하는 액 및/또는 점착 중합체 B를 함유하는 액에 배합한 후 두 액체를 혼합함으로써, 점착 중합체 A를 함유하는 액 및/또는 점착 중합체 B를 함유하는 액의 점도가 적당히 감소되고 교반 효율이 향상되어 상용성이 높아진다. 또한, 점착 중합체 B를 함유하는 액 중의 점착 중합체 B가 소수성 용매에 의해 더욱 팽윤되고, 이로써 소수성 용액인 점착 중합체 A를 함유하는 액과 보다 상용성이 된다.
여기서 사용되는 소수성 용매는 점착 중합체 A의 제조에서 사용된 소수성 용매와 동일한 것이 바람직하다. 이러한 용매를 사용하면 혼합시의 점착 중합체 B를 함유하는 액과 점착 중합체 A를 함유하는 액의 조성이 보다 비슷해져, 양 액의 상용성이 더욱 향상된다. 점착 중합체 A를 함유하는 액과 점착 중합체 B를 함유하는 액의 혼합시에 사용되는 소수성 용매의 양은 적절히 선택할 수 있지만, 용매를 너무 다량으로 배합하면 안된다.
그 이유 중 하나는 다음과 같다. 즉, 점착 중합체 B를 함유하는 액에 다량의 소수성 용매를 배합하는 경우, 점착 중합체 B가 지나치게 팽윤된다. 그 결과, 점착 중합체 B를 함유하는 액의 에멀젼 상태가 무너져 상 반전이 야기됨으로써 이 액과 점착 중합체 A를 함유하는 액의 상용성이 나빠지는 경우가 있다.
한편, 소수성 용매 중에서의 용액 중합을 통해 제조한 점착 중합체 A를 함유하는 액에는 이 문제가 없다. 그러나, 소수성 용매는 부착 시트를 제조할 때 제거되는 성분이고, 용매를 다량으로 배합하는 것은 자원 및 제거 에너지의 낭비가 되기 때문에, 소수성 용매를 너무 다량으로 첨가하지 않아야 한다.
이렇게 하여 제조한 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물에 예컨대 첨가제, 경피흡수가능한 약물, 및 점착 중합체 A 및 B 이외의 점착 중합체와 같은 성분을 추가로 배합하는 경우, 점착 중합체 A를 함유하는 액 및 점착 중합체 B를 함유 하는 액을 상기 단계에서 서로 혼합한 후에 이들 성분을 첨가하는 것이 바람직하다.
상술한 바와 같이, 점착 중합체 A를 함유하는 액 및 점착 중합체 B를 함유하는 액은 서로 혼합하기 어렵다. 이 문제를 해결하기 위해, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법에서는 혼합 작업을 상기 절차에 의해 수행한다.
혼합 단계에서 첨가제, 다른 점착 중합체 등이 첨가되는 경우에는, 상기 절자에 의해서도 점착 중합체 A를 함유하는 액 및 점착 중합체 B를 함유하는 액이 만족스럽게 서로 혼합될 수 없을 가능성이 있다. 따라서, 양 점착 중합체의 혼합이 완료되어 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조한 후에 상기 성분을 첨가하는 것이 바람직하다.
그러나, 예비 실험 등을 통해 점착 중합체 A를 함유하는 액 및 점착 중합체 B를 함유하는 액이 용이하게 혼합가능하다는 것을 미리 알고 있다면, 점착 중합체 A를 함유하는 액과 점착 중합체 B를 함유하는 액을 혼합하는 단계 도중에 첨가제 및 점착 중합체 A 및 B 이외의 점착 중합체를 만족스럽게 첨가할 수 있음은 당연하다.
이렇게 하여 제조한 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물를 함유하는 액은 의료용 부착 시트 제조용의 점착제 용액으로서 사용할 수 있다. 부착 시트의 구성을 결정할 때는 부착 시트의 사용 목적, 부착 중의 부착 시트에 의한 부착감, 적용 및 제거시의 조작성 등을 고려한다. 이하, 본 발명의 의료용 비가교 점착제조성물을 사용한 의료용 부착 시트의 바람직한 구성을 설명한다.
점착제층 중에 함유되는 점착 중합체 및 액상 가소제에 불투과성인 한, 임의의 지지체를 사용할 수 있다. 예컨대, 폴리에스터, 폴리아마이드, 폴리(바이닐 클로라이드), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌/아세트산바이닐 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌 또는 아이오노머 수지로 제조된 수지 필름 또는 시트, 금속 호일 등을 사용할 수 있다. 또한, 이러한 필름, 시트 및 호일로부터 선택된 2 이상의 적층된 층을 포함하는 다층 지지체를 사용할 수도 있다.
너무 두꺼운 상기 필름, 시트 등을 지지체로서 사용하는 경우, 의료용 부착 시트의 부착감이 나빠질 뿐만 아니라 투습성도 저하되어 피부로부터의 수분 발산을 저해할 우려가 있다. 따라서, 지지체의 소재, 두께 등을 선택할 때 이들 특성을 고려한다.
또한, 무공성 지지체(예컨대, 수지 필름 또는 금속 호일) 및 다공성 지지체(예컨대, 부직포 또는 직포와 같은 직물, 종이 또는 천공 수지 시트)를 포함하는 다층 지지체를 사용하는 것도 가능하다. 다공성 지지체의 면에 점착제 층을 형성하면 그 다공성 지지체의 공극에 점착제층이 적당히 침투되어 점착제층과 다층 지지체 사이의 투묘성이 향상되는 효과를 발휘하기 때문에, 이러한 다층 지지체의 사용이 바람직하다.
너무 두꺼운 무공성 지지체를 사용하는 경우에는, 의료용 부착 시트의 부착감이 나빠질 뿐만 아니라 투습성도 저하되어 피부로부터의 수분 발산을 저해할 우려가 있다. 따라서, 너무 두꺼운 지지체의 사용은 피하는 것이 바람직하다.
지지체의 두께는 지지체를 구성하는 소재에 좌우되지만 10 내지 500㎛의 범 위에서 선택하는 것이 바람직하다. 지지체의 두께는 10 내지 100㎛인 것이 특히 바람직하다. 다공성 지지체를 사용하는 경우에는 그의 기본 중량이 5 내지 30g/㎡인 것이 바람직하다. 이 범위내의 두께 또는 기본 중량을 갖는 지지체를 사용함으로써, 부착 시트는 부착감의 저하를 초래하지 않고 만족스러운 특성을 발휘할 수 있다.
상기 범위내로 조절된 두께 및 기본 중량을 갖는 지지체는 유연성 및 적당한 강성을 갖는다. 그 결과, 부착 시트는 적용시 및 박리시 만족스러운 조작성을 갖게 되는 한편, 부착감 및 피부로부터의 수분 발산에 대한 지지체의 영향은 감소된다. 또한, 이러한 지지체를 사용하면 점착제층이 지지체에 적당히 침투되어 지지체와 점착제층 사이의 투묘성이 향상된다.
지지체의 적어도 한 면에 형성되는 점착제층의 두께는 피부접착성 및 피부자극성, 그리고 경피흡수가능한 약물을 점착제층 중에 혼입시키는 경우에는 약물의 필요량, 이용률 등을 고려하여 결정할 수 있다. 그러나, 그 두께는 일반적으로 10 내지 200㎛, 바람직하게는 30 내지 100㎛이다.
점착제층의 두께가 10㎛ 미만인 경우, 충분한 피부접착성을 발휘할 수 없어 부착 중에 벗겨져 버리는 경우가 있다. 한편, 그 두께가 200㎛를 초과하는 경우에는, 부착 시트 자체의 강성이 높아져 부착 중의 위화감이 커진다. 점착제층의 두께를 상기 범위내가 되도록 조절하는 한, 부착 시트는 충분한 피부접착성을 나타내고 피부자극성 또는 부착감에 관한 문제를 제기하는 일이 적다.
그러나, 점착제층 중에 경피흡수가능한 약물을 극히 다량으로 혼입시키는 경 우 등 특별한 이유가 있는 경우에는, 점착제층이 상기 상한을 초과하는 두께를 가질 수도 있음은 말한 필요도 없다.
본 발명의 의료용 부착 시트는 그 두께, 즉 점착제층의 표면과 지지체 표면 사이의 거리가 바람직하게는 20 내지 700㎛, 보다 바람직하게는 20 내지 300㎛, 보다 더 바람직하게는 20 내지 100㎛의 범위가 되도록 조절한다. 이는 두께가 너무 두꺼우면 부착감이 나빠질 수 있고 두께가 너무 얇으면 부착시 및 박리시의 조작성이 저하될 수 있기 때문이다.
본 발명의 의료용 부착 시트는 예컨대 이하의 방법에 의해 제조할 수 있다.
첫 번째 방법은 의료용 비가교 점착제 조성물을 함유하는 상기 제조 액을 지지체에 도포하고, 그 후 도막을 건조하여 물과 소수성 용매 및 저급 알코올을 비롯한 기타 성분을 제거하여 점착제층을 형성하는 것을 포함한다. 이와 같이 제조한 의료용 부착 시트의 점착제층을 보호하기 위해, 용이하게 박리될 수 있는 세페레이터가 일반적으로 점착제층 상에 적층된다.
두 번째 방법은 세퍼레이터의 박리성 부여 처리를 실시한 면에 의료용 비가교 점착제 조성물를 함유하는 액을 도포하고, 도막을 건조하여 물과 소수성 용매 및 저급 알코올을 비롯한 기타 성분을 제거하여 점착제층을 형성하고, 이 점착제층을 지지체의 한 면에 전사하는 것을 포함한다.
이하, 본 발명의 실시예 및 비교예를 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다. 이하의 기재에 있어서, 달리 지적하지 않는 한 "부"는 "중량부"를 의미하며, "%"는 "중량%"를 의미한다.
실시예 및 비교예의 점착제 조성물을 제조하는데 사용하기 위한 점착 중합체를 이하의 방법으로 제조하였다. 점착 중합체 A1 및 A2는 본 발명의 점착 중합체 A에 상당하고, 점착 중합체 B1, B2 및 C1은 본 발명의 점착 중합체 B에 상당한다. 점착 중합체 C2는 본 발명의 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B 중 어느 것에도 상당하지 않는다.
점착 중합체 A1 및 A2의 제조
표 1에 기재된 소수성 용매로서 아세트산에틸을 사용하였다. 여기에 표 1에 기재된 단량체 및 중합개시제를 가하였다. 불활성 가스 분위기하에 60℃에서 중합 반응을 수행하였다. 이렇게 하여 점착 중합체 A1 및 A2를 제조하였다.
점착 중합체 B1 및 B2의 제조
물, 유화제 및 표 1에 기재된 단량체를 에멀젼 중합하였다. 단량체를 물에 분산시켜 에멀젼을 얻었다. 불활성 가스 분위기하에 70℃에서 중합개시제를 가하여 중합 반응을 수행하였다. 이렇게 하여 점착 중합체 B1 및 B2를 제조하였다.
점착 중합체 C1 및 C2의 제조
단량체 및 중합개시제를 표 1에 기재된 바와 같이 변경한 점을 제외하고는 "점착 중합체 A1 및 A2의 제조"와 동일한 방법으로 중합 반응을 수행하였다. 이렇게 하여 점착 중합체 C1 및 C2를 제조하였다.
점착 중합체 제조 후, 각 점착 중합체의 중량평균분자량을 하기 분석 조건하에 겔 투과 크로마토그래피로 측정하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
분석 조건
GPC 장치: HLC8120(도소 주식회사 제조)
컬럼: TSKgelGMHHR-H + TSKgelGMHHR-H + TSKge12000HHR(모두 도소 주식회사 제조)
용리액: 테트라하이드로퓨란
유속: 1.0mL/분
측정 온도: 40℃
검출기: 시차굴절계
Figure 112005021850904-PAT00001
제조한 점착 중합체를 표 2에 나타낸 배합량에 따라 사용하여 하기 방법으로 실시예 및 비교예의 점착제 조성물을 제조하였다. 이들 점착제 조성물을 사용하여 의료용 부착 시트를 제조하였다.
실시예 1
에멀젼 중합법에 의해 제조한 점착 중합체 B1을 함유하는 액과 액상 가소제로서 아이소프로필 미리스테이트를 서서히 혼합하여 점착 중합체 B1을 팽윤시켰다. 혼합시, 점착 중합체를 보다 신속히 팽윤시키기 위해 아이소프로필 미리스테이트와 함께 메탄올(아이소프로필 미리스테이트 양의 1/12배량)을 첨가하였다.
점착 중합체 B1을 팽윤시킨 후, 용액 중합법에 의해 제조한 점착 중합체 A1을 함유하는 액을 점착 중합체 B1을 함유하는 액과 서서히 혼합하였다. 이렇게 하여 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조하였다.
이 혼합시, 점착 중합체 B1을 함유하는 액과 점착 중합체 A1을 함유하는 액을 보다 신속히 혼합하기 위해 점착 중합체 A1을 함유하는 액과 함께 아세트산에틸을 첨가하였다.
이렇게 하여 제조한 의료용 비가교 점착제를 함유하는 액을, 건조 후의 점착제층 두께가 50㎛가 되도록 폴리에스터제 세퍼레이터의 박리성 부여된 면에 도포하였다. 도막을 100℃에서 5분간 건조하여 점착제층을 형성하였다. 그 후, 이 점착제층을 폴리에스터제 부직포(기본 중량 8g/㎡) 및 폴리에스터 필름(두께 2㎛)으로 이루어진 다층 지지체의 부직포 면에 전사하여 의료용 부착 시트를 제조하였다.
실시예 2 내지 4
실시예 1에서의 점착 중합체 및 아이소프로필 미리스테이르의 비율을 표 2에 기재한 바와 같이 변경한 점 이외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
실시예 5
의료용 비가교 점착제 조성물을 함유하는 액을 폴리에스터제 세퍼레이터의 박리성 부여된 면에 도포하기 전에, 경피흡수가능한 약물인 갈로파밀 하이드로클로라이드를 의료용 비가교 점착제 조성물을 함유하는 액에 혼입한 점 이외에는 실시예 1과 동일한 절차를 수행하였다. 이렇게 하여, 경피흡수가능한 약물을 함유하는 점착체층을 갖는 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 1
실시예 1에서의 점착 중합체 A1 대신에 점착 중합체 C1을 사용한 점 이외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 2
점착 중합체 A1을 함유하는 액과 아이소프로필 미리스테이트를 혼합하였다. 여기에 아이소사이아네이트계 가교제(콜로네이트 HL; 닛폰폴리우레탄공업 주식회사 제조)를 추가로 첨가하여 의료용 가교 점착제 조성물을 제조하였다. 이 의료용 가교 점착제 조성물을 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 3 및 4
점착 중합체 B1을 함유하는 액 또는 점착 중합체 B2를 함유하는 액에 아이소프로필 미리스테이트를 서서히 가하였다. 이렇게 하여 의료용 비가교 점착 중합체를 제조하였다. 이들 의료용 비가교 점착제 조성물을 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 5
점착 중합체 B2를 함유하는 액에 아이소프로필 미리스테이트를 서서히 가하여 점착 중합체 B2를 팽윤시켰다. 그 후, 여기에 아이소사이아네이트계 가교제(콜로네이트 HL)를 첨가하여 의료용 가교 점착제 조성물을 제조하였다. 이 의료용 가교 점착제조성물을 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 6
점착 중합체 A1을 함유하는 액, 점착 중합체 C2를 함유하는 액 및 아이소프로필 미리스테이트를 혼합하여 의료용 비가교 점착제 조성물을 함유하는 액을 제조하였다. 이 점착제 조성물을 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 7
점착 중합체 C1을 함유하는 액, 점착 중합체 C2를 함유하는 액 및 아이소프로필 미리스테이트를 혼합하여 의료용 비가교 점착제 조성물을 함유하는 액을 제조하였다. 이 점착제 조성물을 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 8
실시예 5에서의 점착 중합체 A1 대신에 점착 중합체 C2를 사용한 점 이외에는 실시예 5와 동일한 방법으로 경피흡수가능한 약물을 함유하는 점착체층을 갖는 의료용 부착 시트를 제조하였다.
비교예 9
점착 중합체 A1을 함유하는 액, 점착 중합체 C2를 함유하는 액 및 아이소프로필 미리스테이트를 혼합하여 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조하였다. 생성된 점착제를 함유하는 액에 갈로파밀 하이드로클로라이드를 혼입하였다. 이렇게 하여 경피흡수가능한 약물을 함유하는 의료용 비가교 점착제 조성물을 제조하였다. 이 점착제 조성물을 사용하여 실시예 5와 동일한 방법으로 경피흡수가능한 약물을 함유하는 점착체층을 갖는 의료용 부착 시트를 제조하였다.
제조한 의료용 부착 시트에 대해 응집력 시험, 피부접착력 시험 및 피부자극성 시험을 실시하였다. 그 결과를 표 2에 정리하였다.
응집력 시험
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 9의 의료용 부착 시트를 각각 면적 10㎠의 정방형으로 재단하였다. 세퍼레이터를 각 부착 시트로부터 벗겨 점착제층을 이하의 3등급으로 평가하였다.
3: 점착제층의 응집력이 충분하고, 액상 가소제가 점착제층 표면으로 이동하지 않아 상용성이 충분함을 나타낸다.
2: 점착제층의 응집력이 충분하지만, 액상 가소제가 점착제층 표면으로 이동하지 않아 상용성이 불량함을 나타낸다.
1: 점착제층이 응집 파괴되었다.
응집력 시험의 결과로부터 다음을 알 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 의료용 비가교 점착제 조성물을 사용한 실시예 1 내지 5의 부착 시트 각각에서는, 세퍼레이터 박리시에 점착제층이 응집 파괴되지 않고 매우 높은 응집력을 나타내었다. 또한, 이들 실시예 각각에서는 점착제층 표면으로의 액상 가소제의 이동이 전혀 관찰되지 않았다.
이와 달리, 점착제층을 구성하는 점착 중합체로서 1종의 점착 중합체만을 사용한 비교예 3 및 4의 부착 시트 각각에서는, 세퍼레이터 박리시에 점착제층이 응집 파괴를 일으켰다. 이들 부착 시트를 의료용 부착 시트로서 사용하기에는 분명히 점착제층의 응집력이 부족하였다.
또한, 2종의 점착 중합체를 조합하여 사용한 경우에도, 그 조합에 따라서는 이하에 나타낸 바와 같이 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물의 응집력과 같은 높은 응집력은 얻어지지 않았다. 이러한 점착제 조성물은 의료용 부착 시트에 사용할 수 없었다.
우선, 각각 N-바이닐피롤리돈 단위를 함유하지 않는 2종의 점착 중합체를 각각 사용한 비교예 1 및 7의 의료용 부착 시트에서는, 응집력 시험에 있어서 점착제층의 응집 파괴가 일어났다.
또한, N-바이닐피롤리돈 단위를 함유한 점착 중합체 A1을 양 점착 중합체 중의 하나로서 사용한 비교예 6의 의료용 부착 시트에서도, 응집력 시험에 있어서 점착제층의 응집 파괴가 일어났다.
이 비교예에서는, 점착 중합체 A1을 중량평균분자량 600,000의 점착 중합체 C2와 조합하여 사용하였다. 이 분자량 값은 1,000,000 내지 1,500,000의 범위인 본 발명에서 사용하는 점착 중합체 B의 중량평균분자량보다 상당히 작다. 점착 중합체 C2의 낮은 분자량 때문에, 상기 2종의 점착 중합체를 혼합하여 제조한 점착제 조성물이 목적하는 응집력을 발휘할 수 없었던 것으로 생각된다.
다른 비교예로서, 의료용 비가교 점착제 조성물 대신에 가교 점착제 조성물을 사용하여 점착제층을 형성한 비교예 2 및 5의 의료용 부착 시트에 대해서도 응집력 시험을 실시하였다. 그 결과, 비교예 2의 부착 시트는 액상 가소제가 점착제층 표면으로 이동하는 한편, 비교예 5의 부착 시트는 점착제층의 응집 파괴가 일어났다. 어느 경우에도, 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 사용하여 달성된 응집력과 같은 높은 응집력은 얻어지지 않았다.
이들 결과로부터 본 발명의 점착제 조성물이 극히 높은 응집력을 가짐을 알 수 있었다.
경피흡수가능한 약물을 함유하는 점착제층을 갖는 의료용 부착 시트의 응집력 시험에서도 동일한 경향이 관찰되었다. 구체적으로, 본 발명의 실시태양인 실시예 5의 의료용 부착 시트에서는 세퍼레이터 박리 후에 점착제층 표면으로의 액상 가소제의 이동이 관찰되지 않았고, 점착제층 중에 액상 가소제가 충분히 유지되었다. 이와 달리, N-바이닐피롤리돈 단위를 함유하지 않는 점착 중합체와의 조합물을 사용하여 점착제층을 형성한 비교예 8의 의료용 부착 시트에서는 점착제층 표면으로의 액상 가소제의 이동이 관찰되었다.
또한, N-바이닐피롤리돈 단위를 함유하는 점착 중합체를 양 점착 중합체 중의 하나로서 사용하였지만 이와 조합하여 사용된 점착 중합체가 중량평균분자량 600,000의 점착 중합체이었던 비교예 9의 의료용 부착 시트에서는, 점착제층의 응집 파괴가 일어나 양호한 응집력을 발휘할 수 없었다.
피부접착력 시험
실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 7의 의료용 부착 시트(10㎠)를 지원자 5명의 위팔 내측 부분에 적용하였다. 24시간 경과 후, 피부접착성을 육안으로 평가하였다. 각 의료용 부착 시트의 피부접착성을 이하의 5등급으로 평가하고, 5명의 평균을 피부접착력으로 하였다.
5: 의료용 부착 시트의 전면이 피부에 밀착되었다.
4: 의료용 부착 시트의 약 20% 미만의 면적에서 박리가 생겼다.
3: 의료용 부착 시트의 약 20 내지 40%의 면적에서 박리가 생겼다.
2: 의료용 부착 시트의 약 40 내지 60%의 면적에서 박리가 생겼다.
1: 의료용 부착 시트의 약 60% 이상의 면적에서 박리가 생기거나, 점착제층의 응집 파괴가 일어났다.
본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물로부터 형성된 점착제층을 각각 갖는 실시예 1 내지 4의 의료용 부착 시트는 각각 박리할 때까지 충분히 피부에 밀착되어 있었고, 박리할 때도 점착제층에서 이동과 같은 어떤 이상은 관찰되지 않았다.
이와 달리, 비교예 1 및 비교예 3 내지 7의 의료용 부착 시트는 각각 박리할 때에 점착제층이 응집 파괴되었다. 1개보다 많은 의료용 부착 시트가 박리 후에 피부 표면에 잔류하는 점착체를 보였다. 이들 부착 시트는 점착제층의 응집력이 불충분하였다.
비교예 2에서는, 부착 시트가 가교 점착 중합체를 사용하였기 때문에 다른 비교예와는 달리 응집 파괴가 일어나지 않았다. 그러나, 이 부착 시트는 최종적으로는 박리되어 본 발명의 의료용 비가교 점착제 조성물을 사용한 부착 시트와 달리 만족스러운 피부접착력을 나타내지 못하였다.
피부자극성 시험
피부접착력 시험에 있어서, 적용한 각 의료용 부착 시트를 박리함으로써 야기되는 아픔 정도를 이하의 기준에 의거하여 평가하였다. 5명 평가의 평균을 피부자극성으로 하였다.
5: 아프지 않다.
4: 약간 아픔을 느꼈다.
3: 아픔을 느꼈다.
2: 다소 강한 아픔을 느꼈다.
1: 상당히 아프다.
실시예 1 내지 4의 의료용 부착 시트는 각각 박리시에 거의 아픔을 주지 않았다. 그 이유는 각 의료용 부착 시트의 점착제층이 다량의 액상 가소제를 함유하여 피부에 대한 점착력을 적당히 저하시킬 수 있었기 때문일 수 있다.
비교예의 결과는 다음과 같다. 즉, 가교 점착제 조성물을 사용한 비교예 2의 의료용 부착 시트는 피부자극성도 낮고 만족스럽게 박리할 수 있었다. 그러나, 나머지 비교예, 즉 비교예 1 및 3 내지 7에 관해서는, 1개 이상의 부착 시트가 점착제층의 응집 파괴를 일으켜 피부자극성을 평가할 수 없었다.
또한, 이들 응집 파괴가 일어난 의료용 부착 시트는 박리 후의 피부상에 점착제 조성물의 잔류물이 남았기 때문에, 시험 후에 점착제 잔류물을 피부 표면으로부터 완전히 제거할 필요가 있었다. 이러한 점착제 잔류를 야기하는 점착제 조성물은 의료용 부착 시트에 실용적으로 사용할 수 없다.
Figure 112005021850904-PAT00002
본 발명을 이의 특정 실시태양을 참조하여 상세히 설명하였지만, 본 발명의 범주를 벗어나지 않고 다양한 변화 및 변경이 이루어질 수 있음은 당해 기술분야의 숙련자에게 자명할 것이다.
본원은 2004년 4월 27일자로 출원된 일본 특허출원 제 2004-131809 호를 기초로 하고, 이의 전체 내용은 본원에 참고로 인용된다.
본 발명에 따르면, 발한시 등의 수분에 대한 내성이 비교적 높고 충분한 피부접착력을 나타낼 뿐만 아니라, 다량의 액상 가소제를 함유할 수 있어 피부자극성이 저감될 수 있는 의료용 비가교 점착제 조성물이 제공되고, 또한 이 조성물을 사용한 의료용 부착 시트, 및 이 조성물의 제조방법이 제공된다.

Claims (10)

  1. 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체 A, 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 점착 중합체 B, 및 액상 가소제를 포함하는 의료용 비가교 점착제 조성물로서, 점착 중합체 A가 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합하여 얻어지는 중합체이고, 점착 중합체 B가 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 중합하여 얻어지는 중합체 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 공중합하여 얻어지는 중합체인 의료용 비가교 점착제 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    점착 중합체 B가 에멀젼 중합법에 의해 제조한 점착 중합체인 의료용 비가교 점착제 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    점착 중합체 A 및 점착 중합체 B가 각각 1종 이상의 단량체를 중합하여 얻어지는 중합체이되, 상기 단량체의 50중량% 이상이 탄소수 4 내지 12의 알킬기를 에스터 측쇄로서 갖는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트인 의료용 비가교 점착제 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    점착 중합체 A가, 중합체를 기준으로 10 내지 50중량%의 N-바이닐-2-피롤리돈을 공중합하여 얻어지는 중합체인 의료용 비가교 점착제 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    점착 중합체 A 및 점착 중합체 B가 1:4 내지 4:1의 중량비로 함유된 의료용 비가교 점착제 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    액상 가소제의 비율이 점착 중합체 A 및 점착 중합체 B의 합계량 100중량부당 10 내지 240중량부인 의료용 비가교 점착제 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    액상 가소제가 탄소수 12 내지 18의 1가 포화 지방산 및 탄소수 1 내지 8의 1가 알코올로부터 형성된 지방산 에스터를 포함하는 의료용 비가교 점착제 조성물.
  8. 지지체, 및 이 지지체의 적어도 한 면에 형성된 제 1 항에 따른 의료용 비가교 점착제 조성물의 층을 포함하는 의료용 부착 시트.
  9. 제 8 항에 있어서,
    의료용 비가교 점착제 조성물의 층에 경피흡수가능한 약물을 추가로 포함하는 의료용 부착 시트.
  10. (a) 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트를 에멀젼 중합법에 의해 중합하거나, 또는 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈 이외의 1종 이상의 공단량체를 에멀젼 중합법에 의해 공중합하여, 점착 중합체 B로서 중량평균분자량 1,000,000 내지 1,500,000의 중합체를 함유하는 액을 제조하는 단계;
    (b) 단계 (a)에서 제조한 액과 액상 가소제를 혼합하여 점착 중합체 B를 팽윤시키는 단계; 및
    (c) 단계 (b)에서 제조한 액과, 1종 이상의 알킬 (메트)아크릴레이트와 N-바이닐-2-피롤리돈을 용액 중합법에 의해 공중합하여 별도 제조한 중량평균분자량 500,000 내지 1,000,000의 점착 중합체 A를 함유하는 액을 혼합하는 단계
    를 포함하는 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법.
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