KR20050114168A

KR20050114168A - 경옥고의 신규한 제조 방법 및 신규 제형

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Publication number: KR20050114168A
Application number: KR1020040039394A
Authority: KR
Inventors: 박명환; 박태윤
Original assignee: 박명환
Priority date: 2004-05-31
Filing date: 2004-05-31
Publication date: 2005-12-05

Abstract

본 발명은 기존의 경옥고 제조 방법에 비교하여 제조 시간이 짧고 대량 제조가 가능하면서도 약효에는 차이가 없는 경옥고의 신규 제조 방법을 제공한다. 또한, 경오고의 환제, 정제와 같은 신규 제형을 제공한다. 생지황 또는 생지황즙, 인삼, 백복령, 벌꿀을 선택된 배합비율에 따라 혼합하고 혼합된 원료량의 0.5 내지 5배의 물을 가하고, 가압용 추출 탱크에 넣고, 내부 온도가 105 내지 120℃에서 4 내지 12시간 가열하여 경옥고를 제조하는 것을 특징으로 한다.

Description

경옥고의 신규한 제조 방법 및 신규 제형{New manufacturing process for Kyung-Ok-Go and new formulation thereof.}

본 발명은 기존의 경옥고 제조 방법에 비교하여 제조 시간이 짧고 대량 제조가 가능하면서도 약효에는 차이가 없는 경옥고의 신규 제조 방법을 제공한다. 또한, 경옥고의 환제, 정제와 같은 신규 제형을 제공한다.

경옥고는 의약품으로 사용되고 있는 한방제제로서 그 효능 효과는 자양강장, 허약체질, 육체피로, 권태, 병후 쇠약, 갱년기장애로 허가되어 있다. 동의보감에는 경옥고의 효능으로 진정, 보수, 조진, 양성, 반노, 환동하는 고약이 되니 백손을 보해서 백병을 물리치게 되며, 만신이 모두 족하여 오장이 여일하니 백발이 검게 되고 빠진 치아가 다시 나며 분마와 같이 빨리 달리고, 하루에 2-3회 먹게 되면 배 고픔을 모를 것이다라고 기술되어 있다. 이에 근거하여 고대부터 귀족 사회나 황실에서 애용되어 왔으며 현재에도 경옥고의 기능을 효능이 뛰어난 한방의 보혈 강장제로 인식되어 있지만 그 제조 방법이 까다로워서 보편화하는 데는 애로점이 있다.

동의보감에 기재된 전통적인 경옥고 제조 방법은 생지황 16근을 절구에 찧어서 즙을 짜고 인삼가루 24냥, 백복령가루 48냥, 정선한 백밀 10근을 고루 석어 항아리에 넣은 다음, 기름 종이 5중과 후포 1중으로 합구를 단단하게 봉하여 가마솥에 넣고 (솥바닥에는 깨끗한 나무토막으로 건너 질러서 물이 끓어도 합구에 넘어 들지 않도록 한 다음) 뽕나무불로 3주야를 끓이는 데 물이 줄게 되면 뜨거운 물을 다시 첨가해서 끓이고 기한이 되면 약분을 꺼내서 다시 밀지로 합구를 단단히 봉하여 우물속에 담근 다음 1주야가 지난 뒤에는 다시 전과 같이 1주야를 끓여서 제조한다고 기술되어 있다.

이렇게 복잡하고 장시간이 걸리는 제조공정을 개선하려는 노력은 있었다.

즉, 구리통 바닥에 나무 받침을 놓고 그 위에 구리통의 내경보다 더 작은 외경을 갖는 옹기항아리를 위치시킨 제조용기가 고안되고 7주야를 끓이는 방법 (대한민국 특허 공개번호 특1998-038030호, 특1999-0042315호), 토기항아리 속에 원료를 넣고 고온의 물 탱크 속에서 72시간 동안 중탕하는 방법 (대한민국 특허 공개 번호 특2000-0019597호)이 알려져 있다. 그러나, 이 방법도 전통적인 방법과 큰 차이가 없으며 대량으로 제조하기에 적당하지 않다. 또한, 경옥고 처방되로 된 원료의 혼합물을 직화에서 가열하면 탄화되므로 제조하는 것이 거의 불가능하다.

또한, 경옥고는 반 죽상으로 되어 있어 숟가락으로 떠서 먹어야 하므로 불편하고 미생물이나 곰팡이가 번식되기 쉬운 점이 있어 양갱 형태의 편이식 경옥고 제조방법 (대한민국 특허 공개번호 특1999-0065336호), 경옥고 즉석 차 제조방법 (대한민국 특허 공개번호 특2001-0016876호)이 알려져 있다.

이에, 본 발명자는 경옥고 제조 시 기존 방법의 문제점인 복잡하고 까다로운 제조 공정과 장시간이 소요되는 것을 해결하여, 간단하고 짧은 시간에 대량으로 제조하는 공정을 제공한다. 또한, 경옥고 복용 또는 유통 시에 미생물의 오염을 걱정하지 않고 장기간 보존하며 복용하기에 편리한 환제, 정제 등을 제조할 수 있는 방법을 제공하는 데 본 발명의 또 다른 목적이 있다.

본 발명은 기존의 경옥고 제조 방법에 비교하여 제조 공정이 간단하고 제조 시간이 짧으며 대량 제조가 가능하며 약효는 같은 경옥고의 신규 제조 방법을 제공을 제공하며, 또한 경옥고의 환제와 정제 등의 신규 제형을 제공하는 것을 그 특징으로 한다.

본 발명은 생지황 또는 생지황즙, 인삼, 백복령, 벌꿀을 선택된 배합비율에 따라 혼합하고 혼합된 원료의 0.5 내지 5배의 물과 함께 가압용 추출 탱크에 넣고 내부 온도가 105 내지 120℃로 하여 4-12시간 동안 가열하여 제조한다. 생지황즙, 인삼분말, 백복령분말, 벌꿀을 원료로 한 경우는 상기와 같이 가열이 끝나면 경옥고가 완성된다. 생지황, 인삼, 백복령을 분말로 하지 않고 원 생약으로 사용했을 경우는 제조 탱크 내부의 반응물을 그라인드밀로 습식 분쇄하면 경옥고가 완성된다. 물을 가하여 제조한 경우에는 사용한 물을 감압 하에서 농축하여 제거하면 경옥고가 완성된다. 제조 탱크 내부의 반응물을 농축하여 경옥고의 환제를 제조하거나, 제조 탱크 내부의 반응물을 건조 분말화하여 정제를 제조하는 것을 특징으로 한다.

본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 인삼 90내지 240 중량부와 백복령 180중량부에 대하여 생지황 960중량부 또는 생지황 960중량부를 착즙한 생지황즙, 벌꿀 60내지 600중량부를 혼합한다. 혼합된 원료의 총 중량의 0.5내지 5배의 물을 가한 것을 일반적인 가압추출 장치의 제조 탱크에 넣고 가열하여 제조 탱크의 내부 온도가 105 내지 120℃에서 4 내지 12시간 가열한다. 생지황즙, 인삼 분말, 백복렬 분말과 벌꿀을 원료로 사용한 경우는 추가한 량의 물만 증류 제거하면 경옥고가 완성된다. 생지황, 인삼, 백복령을 생약 그대로 사용한 경우는 추가한 량의 물을 증류하여 제거하고 가열된 내용물을 50℃ 이하로 냉각시킨 후 그라인더밀로 습식 분쇄하면 경옥고가 완성된다.

분쇄된 반응물을 감압 하에서 농축하여 수분함량이 30% 이하로 되게 하여 통상적인 환제 제조공정 방법에 따라 경옥고 환제를 제조한다.

분쇄된 반응물을 감압 하에서 건조하거나 덱스트린, 유당, 셀룰로오스 등의 약학적 혹은 식품의 용도로 사용될 수 있는 부형제를 적절히 첨가하여 건조하고 분말을 제조한다. 이렇게 제조된 분말을 통상적인 정제 제조공정에 따라 경옥고 정제를 제조한다.

가열된 내용물을 여과하여 추출액만 취하거나 함수 에탄올로 추출하여 경옥고 액제를 제조할 수 있으며, 경옥고 추출물에 텍스트린 같은 적절한 부형제를 넣고 분말이 될 때까지 농축하거나 스프레이드라이하여 경옥고 추출물 분말을 제조하고 이 분말을 이용하여 통상의 환제 또는 정제 제조공정에 따라 경옥고 추출물 환제 또는 정제를 제조할 수 있다.

본 발명은 동의보감의 경옥고 처방인 생지황즙, 인삼, 백복령, 벌꿀에 천문동, 맥분동, 지골피가 가미된 익수영진고의 제조에 응용할 수 있다. 또한, 동의보감 경옥고 처방에 식품이나 건강보조식품 원료로 사용할 수 있는 것들 예를 들어 구기자, 동충하초, 두충, 가시오가피, 황기, 천마, 원지, 작약, 천궁, 토사자, 복분자, 대추, 생강 등 중에서 한가지 또는 한가지 이상의 선택된 것을 첨가하여 건강식품을 제조하는 것에 응용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 인삼은 백삼, 수삼, 홍삼, 미삼, 미국인삼, 전칠인삼, 일본인삼 중에 선택하여 사용할 수 있다.

이하 본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하고자하나, 본 발명이 기술된 실시예에 제한되는 것은 아니다.

실시예 1.

생지황즙 1600 g, 백삼 분말 300 g, 백복령 분말 600 g, 벌꿀 2000 g, 물 7500 g을 가압추출기에 넣고 가온하여 내부 온도가 115℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 6시간 가열하였다. 가압추출기의 뚜껑을 열고 교반하면서 가열하여 물 7500 g을 증발시키고 경옥고를 제조하였다.

실시예 2.

생지황 3200 g, 백삼 300 g, 백복령 600 g, 벌꿀 2000 g, 물 7500 g을 가압추출기에 넣고 가온하여 내부 온도가 115℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 6시간 가열하고 가열추출기의 뚜껑을 열고 물 7500 g을 증발시키고 내용물을 그라인더밀로 분쇄하여 경옥고를 제조하였다.

실시예 3.

생지황즙 15 Kg, 백삼 3 Kg, 백복령 6 Kg, 벌꿀 3 Kg과 물 45 Kg을 가압추출기에 넣고 가열하여 내부 온도가 115℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 6시간 동안 가열하였다. 50℃로 냉각시킨 후 내용물 전체를 그라인더밀로 습식 분쇄하였다. 이중 12 Kg을 취하여 감압하에서 농축하여 물 7.5 Kg을 증류 제거하여 경옥고를 제조하였다.

실시예 4.

실시예 3에서 제조된 반응물의 습식 분쇄물 12 Kg을 취하여 수분 함량이 20%가 될 때까지 농축하고 옥수수전분 500 g을 잘 혼합시킨 후 이를 이용하여 통상의 환제 제조 공법에 따라 1환 160 mg의 크기로 경옥고 환제를 제조하였다.

실시예 5

실시예 3에서 제조된 반응물의 습식 분쇄물을 12 Kg을 감압 하에서 완전히 농축하여 경옥고 분말을 제조하였다. 이 분말과 결정셀룰로오스 1.2 Kg, 카르복실셀룰로오스칼슘 0.2 Kg을 잘 혼합하고 통상의 정제 제조 공정에 따라 1정 500 mg의 크기로 경옥고 정제를 제조하였다.

실시예 6.

실시예 3에서 제조된 반응물의 습식 분쇄물을 12 Kg을 여과하였다 (여액 1). 잔사에 70% 에탄올 10 L를 넣고 5시간 동안 가열 환류시키면서 추출하고 실온으로 냉각한 후 여과하였다 (여액 2). 여액 1과 여액 2를 합하고 덱스트린 0.5 Kg을 가하고 감압 하에서 완전히 농축하여 경옥고추출물 분말을 제조하였다.

실시예 7.

실시예 6에서 제조한 경옥고 추출물 분말과 결정셀룰로오스 0.3 Kg, 카르복실셀룰로오스칼슘 0.1 Kg을 잘 혼합하고 통상의 정제 제조 공정에 따라 1정 500 mg의 크기로 경옥고 정제를 제조하였다.

실시예 8.

생지황즙 160 g, 백삼 분말 30 g, 백복령 분말 60 g, 벌꿀 200 g, 물 2250 g을 가압추출기에 넣고 가온하여 내부 온도가 120℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 4시간 가열하였다. 가압추출기의 뚜껑을 열고 교반하면서 가열하여 물 2250 g을 증발시키고 경옥고를 제조하였다.

실시예 9.

생지황즙 160 g, 백삼 분말 30 g, 백복령 분말 60 g, 벌꿀 200 g, 물 230 g을 가압추출기에 넣고 가온하여 내부 온도가 105℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 12시간 가열하였다. 가압추출기의 뚜껑을 열고 교반하면서 가열하여 물 230 g을 증발시키고 경옥고를 제조하였다.

실시예 10.

생지황즙 160 g, 백삼 분말 30 g, 백복령 분말 60 g, 벌꿀 200 g, 맥문동 20 g, 구기자 20 g, 천문동 20 g에 물 1200 g을 가압추출기에 넣고 가온하여 내부 온도가 116℃가 되도록 가열하여 이 온도에서 8시간 가열하였다. 가압추출기의 뚜껑을 열고 교반하면서 가열하여 물 1200 g을 증발시키고 경옥고 유사제품을 제조하였다.

비교예 1. 기존 경옥고의 제조.

생지황즙 160 g, 백삼 분말 30 g, 백복령 분말 60 g, 벌꿀 200 g을 잘 혼합하여 항아리에 넣은 다음, 기름종이 5중과 후포 1중으로 입구를 단단하게 봉하여 가마솥에 넣고 (솥바닥에는 깨끗한 나무토막으로 건너 질러서 물이 끓어도 입구에 넘어들지 않도록 한 다음) 가열하여 물이 끓는 상태로 4주야를 가열하면서 물이 줄게 되면 뜨거운 물을 다시 첨가해서 끓임으로써 고전적 방법으로 경옥고를 제조하였다.

참고예 1. 경옥고 사포닌분획의 제조.

실시예 1에서 제조한 경옥고를 200 g 을 취하여 메탄올 900 mL씩으로 3시간 가열 환류하여 추출하였다. 실온으로 냉각시키고 여과하여 여액을 감압 농축하였다. 농축물을 물 400 mL에 현탁시키고 디클로로메탄 600 mL씩 3회 추출하였다. 수충을 수포화부탄올 600 mL씩 2회 추출하여 합하고 부탄올층을 물 400 mL 씩 3회 세척하고 감압하에서 농축하여 경옥고 사포닌분획을 제조하였다.

실시예 2, 실시예 3, 비교예 1에서 제조한 경옥고 각가 200 g 씩을 동일한 조작을 거쳐 각각의 사포닌분획을 제조하였다.

참고예 2. 백삼의 사포닌분획의 제조.

백삼 100 g을 70% 메탄올 600 mL씩 2회, 3시간 가열 환류하여 추출하고 여과하여 농축하여 메탄올 추출물 30 g을 얻었다. 메탄올추출물을 물 300 mL에 분산시키고 메틸렌클로라이드 400 mL씩 3회 추출하고 수층을 수포화부탄올 400 mL씩 2회 추출하여 합하고 물 300 mL로 세척하고 부탄올층을 감압 농축하여 사포닌분획을 제조하였다.

실험예 1. 사포닌분획의 분석.

참고예 1과 참고예 2에서 제조한 사포닌분획을 메탄올에 녹이고 박층크로마토그래피법으로 사포닌을 분석하여 그 결과를 도 1에 나타내었다 (전개 용매 : 클로로포름 : 메탄올 : 물 = 6 : 4 : 1, 발색제 : 10% 황산수용액을 분무하고 가열). A : 실시예 1의 경옥고 사포닌분획, B : 실시예 3의 경옥고 사포닌분획, C : 비교예 1의 경옥고 사포닌분획, D : 참고예 2의 인삼 사포닌분획.

도 1에서 보는 바와 같이 인삼 중에 함유된 진세노사이드들은 대부분 극성이 작은 진세노사이드로 변화되어 있으며 본 발명의 경옥고와 기존 경옥고는 차이가 없음을 알 수 있다.

또한, 고속액체크로마토그래피 분석은 Capcell pak MG C18 (4.6×250mm), 검출 203mm, 용출용매는 (A) 10% 아세토니트릴/물, (B) 90% 아세토니트릴/물을 시간대 별로 비율 차이를 두어 실시하여 그 결과를 도 2에 나타내었다. A : 실시예 1의 경옥고 사포닌분획, B : 실시예 3의 경옥고 사포닌분획, C : 비교예 1의 경옥고 사포닌분획, D : 참고예 2의 인삼 사포닌분획.

도 2에서 보는 바와 같이 인삼의 대부분 진세조사이드는 변화되어 진세노사이드 Rg3, Rg5, Rk1으로 전환되었음을 확인하였으며 본 발명에 의해 제조된 경옥고와 기존의 경옥고는 차이가 없음을 알 수 있다.

실험예 2. 혈관이완작용의 비교.

체중 260 g의 스프프라그도우리계 래트의 흉부대동맥을 적출하고 내피세포를 손상시키지 않게 2내지 3mm 길이의 대동맥 환을 만들었다. 크랩스탄산완충액 (mM; NaCl 118, KCl 4.7, CaCl₂ 2.5, MgSO₄ 1.2, KH₂PO₄ 1.2, 포도당 11.0, 95% O₂ + 5% CO₂, 37℃) 20mL가 채워진 장기 챔버에 현수하고 등척성 장력 기록장치에 연결하였다. 대동맥 환을 2g 휴지 장력으로 60분간 평형시켰다.

페닐에프린 30 μM을 가하여 안정된 수축이 된 것을 확인하고, 아세틸콜린 1 μM을 가하여 내피세포가 존재하는 것을 확인 하였다. 대동맥환을 3회 세척하고 다시 페닐에프린으로 수축시키고 시료를 누적적으로 가하고 혈관이완작용을 관측하였다. 사용한 시료는 실시예 1, 실시예 3, 비교예 1에서 제조한 경옥고를 참고예 1에서 제조한 사포닌분획, 참고예 2에서 제조한 사포닌분획을 사용하였다.

표 1. 경옥고 사포닌분획의 혈관이완 작용

표 1에서 보는 바와 같이 이완율 50% 유효농도는 실시예 1, 실시예 3의 본 발명에 의한 경옥고 사포닌분획은 각각 68.4 ㎍/L, 68.2 ㎍/L, 비교예 1의 기존 경옥고 사포닌분획은 68.8 ㎍/L, 참고예 2의 백삼 사포닌분획은 2140.0 ㎍/L 인 것으로 나타났다. 이 결과로 보아 본 발명의 경옥고와 기존의 경옥고의 혈관이완효과는 거의 같은 것으로 판단되고, 본 발명의 경옥고는 인삼에 비교하면 31.2배, 기존의 경옥고는 백삼에 비교하면 31.1배의 혈관이완효과를 나타내고 있다. 실시예 1과 실시예 3은 배합하는 원료에서 벌꿀의 량이 차이가 있으나 혈관이완효과를 보면 벌꿀의 효과는 거의 없는 것으로 판단된다. 이렇게 경옥고의 효과가 증강된 것은 백삼이 함유된 처방을 경옥고를 제조하는 열처리에 의하여 백삼의 사포닌성분들이 더욱 활성이 증강된 성분으로 전환된 것들과 관련이 있는 것으로 사료된다 (J. Natural Products 63, 1702 (2000)).

실험예 3. 암 세포 성장 억제 효과 측정

살포로다민 B 방법 (J. National Cancer Institute 82, 1107 (1990))에 따라 경옥고 사포닌분획과 백삼의 사포닌분획에 대한 암 세포 성장 억제 효과를 측정하였다. 세포 성장 50% 저해 농도 ED₅₀은 표 1에 나타내었다.

[표 2]

상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 경옥고 사포닌분획은 인간 유래 비소세포 폐암 세포(A549), 난소암 세포(SK-OV-3), 흑색종 세포(SK-MEL-2), 뇌암 세포(XF498), 대장암 세포(HCT15)에 대하여 기존 방법에 따라 제조한 경옥고의 알콜추출물로부터 제조한 사포닌분획과 유사한 항암력을 나타내었다.

본 발명에 의한 경옥고는 기존 경옥고와 효능이 같으며, 본 발명의 경옥고 제조방법은 기존 경옥고 제조방법에 비하여 대단히 간편하고 시간이 적게 소요되며 일시에 대량 생산할 수 있어 산업화가 대단히 용이해 졌다. 또한, 본 발명은 경옥고의 정제, 환제를 제공함으로써 기존 경옥고 보다 부패의 위험이 적어 장기간 유통이 가능하고 복용하기에도 편리하다. 뿐만 아니라 동의보감의 경옥고 처방에 식품공전에 수재된 식품 또는 건강 보조식품 원료로 사용할 수 있는 원료들 중에 선택된 것들을 함께 가공하여 제품을 만들 수 있으므로 산업적으로 매우 유용하다고 사료된다.

도 1은 본 발명에 따른 경옥고와 기존 경옥고의 사포닌분획을 박충크로마토그래피로 분석한 것을 나타낸다. (Rg1: 진세노사이드 Rg1, Re: 진세노사이드 Re, Rb1: 진세노사이드 Rb1, Rc: 진세노사이드 Rc, Rb2: 진세노사이드 Rb2, Rd: 진세노사이드 Rd, Ra : 진세노사이드 Ra, Rh1: 진세노사이드 Rh1, Rg5: 진세노사이드 Rg5, Rk1: 진세노사이드 Rk1, Rg3: 진세노사이드 Rg3, Rg2: 진세노사이드 Rg2).

도 2는 본 발명에 따른 경옥고와 기존 경옥고의 사포닌분획을 고속액체크로마토그래피로 분석한 것을 나타낸다. (P1: 진세노사이드 20(S)-Rg3, P2: 진세노사이드 20(R)-Rg3, P3: 진세노사이드 Rk1, P4: 진세노사이드 Rg5, Rg1: 진세노사이드 Rg1, Re: 진세노사이드 Re, Rb1: 진세노사이드 Rb1, Rc: 진세노사이드 Rc, Rb2: 진세노사이드 Rb2, Rd: 진세노사이드 Rd).

Claims

인삼 90 중량부, 백복령 180 중량부, 생지황 960 중량부 또는 생지황 960 중량부를 착즙한 것과 벌꿀 60 내지 600 중량부에 전체 원료의 합한 중량의 0.5 내지 5배 중량부의 물을 가하고, 105 내지 120℃ 에서 4내지 12시간 가열하는 것을 특징으로 하는 경옥고 제조 방법.
청구항 1에서 가열이 끝난 후 내용물을 그라인더밀로 습식 분쇄하여 경옥고를 제조하는 방법.
청구항 1에서 가열이 끝난 후 내용물을 그라인더밀로 습식 분쇄 하여 내용물의 수분이 30% 이하로 농축하여 통상의 환제 제조 공정에 따라 경옥고의 환제를 제조하는 방법 및 경옥고의 환제.
청구항 1에서 가열이 끝난 후 내용물을 그라인더밀로 습식분쇄하고 농축 건조하여 경옥고의 분말을 제조하고 이 분말을 이용하여 통상의 정제 제조 공정에 따라 경옥고의 정제를 제조하는 방법 및 경옥고의 정제.
청구항 1에서 가열이 끝난 후 내용물을 여과하여 여액을 취하거나 잔사를 함수에탄올로 추출, 여과 농축하여 분말로 하고 이 분말을 이용하여 통상의 방법에 따라 경옥고 추출물의 환제 및 정제를 제조하는 방법
청구항 1에서 인삼, 생지황, 백복령과 벌꿀에 구기자, 도충하초, 두충, 가시오가피, 황기, 천마, 하수오, 녹용, 단삼, 만삼, 사상자, 산수유, 오미자, 산조인, 창출, 당귀, 원지, 작약, 천궁, 토사자, 복분자, 대추, 생강 등 중에서 한가지 또는 몇 종류를 선택하여 합한 것으로 경옥고 유사품을 제조하는 방법.