KR20050074425A - 호중구 기능 억제용 음료수 또는 음식 - Google Patents

호중구 기능 억제용 음료수 또는 음식 Download PDF

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Abstract

글루코사민염은 호중구 기능의 억제에 유용하므로, 호흡기질환 증후군 또는 성인 호흡기질환 증후군 등의 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과로서 발생된 질병의 예방 및/또는 치료에 유효하다. 그러므로, 글루코사민 염의 용도는 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과로서 발생된 질병의 호중구 기능 억제제, 예방제 및/또는 치료제를 제공할 수 있고, 또한 그러한 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공할 수 있다.

Description

호중구 기능 억제용 음료수 또는 음식{DRINKING WATER OR FOOD FOR NEUTROPHIL FUNCTION INHIBITION}
본 발명은 호중구 기능의 억제제(이하 "호중구 기능 억제제"라 한다.)에 관한 것이며, 활성성분으로서 글루코사민염을 포함하여 구성된다. 이들 호중구 기능 억제제는 호중구 기능의 항진, 예컨대 호흡기 질환 증후군(RDS), 성인 호흡기 질환 증후군(ARDS) 및 기타 호중구 관련 인플루엔자에 의해 발생된 장애의 예방 또는 치료를 위한 약, 음료수, 음식 등에 유용하다.
호중구는 백혈구에서 과립의 주요한 하나이다. 박테리아 등의 외인성 물질이 생체를 내습할 경우, 호중구는 내습부위로 유주하고, 외인성물질을 섭취하고, 활성산소를 발생하고, 동시에, 리소자임 및 디펜신 등의 항생 단백질(과립)를 방출하고, 항생 단백질의 활성 및 또한 여러 산 가수분해효소의 활성하에 외인성물질을 배출하는 데 중요한 역할을 한다. 그러나, 이들 활성 산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외방출은 조직의 파괴를 일으키고, 몇몇 경우에, 외인성물질의 침입에 의해 발생된 급성 인플루엔자를 더욱 악화시킨다. 호흡기 질환 증후군, 성인 호흡기 질환 증후군 및 기타 호중구 관련 인플루엔자 등의 소정의 특정 질병의 경우에, 호중구의 활성은 이들 질병에 역효과를 제공하는 것으로 알려져 있다.
글루코사민염, 특히 황산염 또는 염산염이 예컨대 JP1-28757 B 또는 미국특허 3,683,076에 개시된 공정에 의해 생산되었다. 미국특허 3,683,076는 또한 캡슐 또는 정제의 형태로 글루코사민염이 관절염치료제 등으로 사용되는 것을 개시한다. 그러나, 백혈구에 대한 글루코사민 염의 효과에 대하여 절대적으로 알려져 있는 것은 없다.
생체로 외인성물질의 침입 후에, 호중구는 외인성물질로부터 생체를 보호하는 중요한 역할을 한다. 그러나, 상술한 바와 같이, 호중구의 기능은 몇몇 경우에 생체에 부정적인 효과를 줄 수 있다. 본 발명의 목적은 그러한 부정적인 효과에 의해 발생될 수 있는 장애를 예방하거나 줄이기 위한 약제 또는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은 키토산의 가수분해 및 실질상 독성이 없는 글루코사민염의 효과에 대한 다양한 연구를 진행해 왔다. 그 결과, 예상외로 글루코사민염이 백혈구의 주요한 성분의 하나인 호중구의 기능, 예컨대, 유주능력, 외인성물질에 대한 섭취활성, 과립 방출능력, 활성산소 방출능력을 억제하는 효과가 있음을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
그리하여, 본 발명의 하나의 측면에서, 활성 성분으로서 글루코사민염을 포함하여 구성하는 호중구 기능 억제제를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 활성성분으로서 글루코사민염을 포함하여 구성되는, 호중구에 의한 활성산소 및 항생단백질의 과도한 세포외 배출의 결과로서 발생된 질병에 대한 예방제 또는 치료제도 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 활성성분으로서 글루코사민염을 포함하여 구성되는, 호중구에 의한 활성산소 및 항생단백질의 과도한 세포외 배출의 결과로서 발생된 질병에 대한 식이요법 음료수 또는 음식도 제공한다.
특히, 질병은 호흡기 질환 증후군 또는 성인호흡기 질환 증후군일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 인체에 대한 글루코사민염의 유효량을 투여하는 것을 포함하여 구성되는, 호흡기 질환 증후군 또는 성인호흡기 질환 증후군의 예방 또는 치료방법도 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 호흡기 질환 증후군 또는 성인호흡기 질환 증후군의 예방 또는 치료를 위한 글루코사민염의 용도도 제공한다.
특히 글루코사민염은 글루코사민 황산염, 글루코사민 염산염, 글루코사민 아세테이트, 글루코사민 시트레이트 및 글루코사민 말레이트로 구성되는 군으로부터 선택될 수 있다.
글루코사민염은 호중구의 유주능력 및 섭취활성, 호중구로부터 과립의 방출 및 호중구에 의한 활성산소의 배출을 상당히 억제할 수 있다. 그러므로, 이들 글루코사민염들은 호중구 기능 억제제로서 유용하고, 호중구 기능의 항진, 예컨대 호흡기질환 증후군, 성인 호흡기질환 증후군 및 기타 호중구 관련 인플루엔자에 의해 발생된 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 약제, 음료수, 음식 등으로서 사용될 수 있다.
약제학적으로 입수가능한 한 본 발명에서 사용하는 글루코사민염에 특별한 제한이 부여되지는 않는다. 무기산염 및 유기산염 모두 사용가능하다. 그러나, 일반적으로 황산염 및 염산염 등의 무기산이 채택되고, 염산염이 본 발명에서 바람직하다. 본 발명에서 사용가능한 유기산염의 예들은 아세테이트, 시트레이트 및 말레이트이다.
본 발명에 따른 호중구 기능 억제제는 글루코사민염 단독으로 구성되도 좋지만, 일반적으로, 캐리어, 부형제 및 좌제(교정약, 감미제, 바인더 등) 등의 약, 음료수 또는 음식 첨가제와 함께 선행기술에서 그 자체로 알려진 방법에 의해, 정제, 그래뉼, 파우더, 캡슐 또는 젤리 등의 액체 또는 고체조제 또는 건강증진 음료수 또는 음식 등의 조성물로 글루코사민염을 형성함으로써 제공될 수 있다. 캐리어 및 부형제의 예 등은 물과 당류를 포함할 수 있다. 억제제에서 글루코사민염의 함량은 제한되지 않지만, 일반적으로 0.2% 이상(중량; 이는 이하에서 동등하게 적용될 것이다), 바람직하게는 1% 이상이고, 100%까지 범위이어도 좋다.
그러므로, 이하에서 사용되는 "호중구 기능 억제제"의 개념은 글루코사민염 자체, 부형제 등과 함께 글루코사민염을 혼합하고 형성함으로써 얻어진 조제 및 음료수 또는 음식과 함께 글루코사민염을 혼합함으로써 얻어진 것들을 포함할 수 있다.
음료수 또는 음식에 대하여 첨가함으로써 본 발명에 따른 호중구 기능 억제제로서 글루코사민염이 채택되는 경우, 글루코사민염은 적절한 음료수 또는 음식과 함께 혼합된다. 글루코사민염이 혼합될 수 있는 음료수 또는 음식에 대하여 특별한 제한은 없다. 음료수 또는 음식의 실례는 밀크 등의 밀크음료, 건강증진음료수 등의 기호음료 및 햄 및 소세지 등의 음식이다.
식이요법 음료수 또는 음식에서 글루코사민염의 함량은 특히 제한되지 않고, 전체 음료수 또는 음식의 양에 근거하여, 일반적으로 0.1% 이상, 바람직하게는 0.3% 이상, 보다 바람직하게는 0.5% 이상이다. 함량의 상한선은 특히 제한되지 않지만, 미각 등의 견지에서 상한선은 일반적으로 10%, 바람직하게는 5%, 보다 바람직하게는 4%이다.
본 발명에 다른 호중구 기능 억제제로서 글루코사민염의 성인 1일 복용량은 제한되지 않지만, 일반적으로 0.3g 이상, 바람직하게는 0.5g 이상, 보다 바람직하게는 1g 이상이다. 글루코사민염이 실제적으로 독성이 없기 때문에 상한선에 특별한 제한은 없지만, 상한선은 일반적으로 20g, 바람직하게는 10g, 보다 바람직하게는 5g이다.
본 발명에 따른 호중구 기능 억제제는 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과, 예컨대 호흡기 질환 증후군 및 성인 호흡기 질환 증후군으로서 발생된 조직의 파괴를 위한 예방제 및/또는 치료제로서 유용하다. 호중구가 박테리아 등의 외인성기질의 섭취 후에 급성 인플루엔자의 징후로 발생됨으로써, 글루코사민염은 호중구의 기능에 대한 억제효과 때문에 호중구 관련 인플루엔자를 억제할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 이들 글루코사민염들도 이러한 타입의 인플루엔자를 위한 억제제로서 유용하다고 여겨진다.
본 발명은 특히 이하의 실시예에 근거하여 이하에서 기술될 것이다.
실시예 1
1.기니아 피그의 복강으로 삼출된 호중구의 조제
글리코겐 용액(.017% 글리코겐-0.9% NaCl 용액)을 기니아 피그의 복강으로 투여하였다. 약 15시간 후, 삼출물을 수집하기 위해, 복강을 0.4% 소디움 시트레이트-0.9% NaCl 용액으로 씻었다. 삼출물은 95% 이상 순도의 중성소상을 함유하였다. 복강 삼출물을 인산완충액(pH 7.4)으로 2회 씻은 후, 호중구는 호중구 현탁액을 제조하기 위하여 인산완충액(pH 7.4)으로 현탁되었다.
2. 글루코사민염에 의한 호중구 기능의 억제
호중구 기능에 대한 글루코사민염의 억제효과는 이하에서 연속적으로 기술될 방법에 의해 과립 성분에 대한 활성산소의 발생, 섭취효과 및 세포외 방출효과에 대하여 조사하였다. 결과는 도 1 내지 도 4에 나타낸다. 데이터는 각각 3개 이상의 샘플의 평균 ±표준 편차 S.D.으로서 나타내진다. 또한, 테스트는 AVOVA를 사용하여 행해졌다.
(1) 활성산소의 발생에 대한 글루코사민염의 억제효과
글루코사민 염산염을 호중구 현탁액(호중구 농도: 106 셀/㎖)의 분취량에 대하여 0.01mM, 0.1mM 및 1mM으로 각각 첨가하고, 20분간 37℃에서 배양을 하였다. 반응혼합물의 각각에 대하여, N-포밀-1-메티오닐-1-루실-1-페닐알라닌(FMLP; 10-7M) 또는 옵소닌 치모산(OPZ; 호중구에 대한 OPZ의 총수비율: 1: 6)을 30분간 호중구를 자극하기 위하여 유주펙터로서 첨가하였다. 발생된 활성 산소를 시토크롬 C 환원방법에 의해 측정하였다.
FMLP를 첨가한 때 얻어진 결과는 표 1에 나타내었고, OPZ를 첨가한 때 얻어진 결과는 도 2에 예증된다.
결과: 도 1 및 도 2로부터 명백하듯이, 글루코사민 염산염은 FMLP 또는 옵소닌 치모산에 의한 활성산소의 형성을 농도 의존 방식으로 억제하였다.
(2)호중구의 섭취능력에 대한 글루코사민염의 억제효과
글루코사민 염산염을 호중구 현탁액(호중구 농도: 107 셀/㎖)의 분취량에 대하여 0.01mM, 0.1mM 및 1mM으로 각각 첨가하고, 20분간 37℃에서 배양을 하였다. 반응혼합물의 각각에 대하여, 옵소닌 치모산(OPZ; 호중구에 대한 OPZ의 총수비율: 1: 6)을 가하고 30분간 반응을 하였다. 호중구에 의해 섭취된 이스트의 총수는 현미경으로 측정하였고, 섭취지수로 환산하여 표현하였다. 결과는 도3에 나타내었다.
결과: 글루코사민염은 호중구에 의한 옵소닌 치모산의 섭취를 농도의존 방식으로 억제하였다.
(3)호중구로부터 과립 성분의 세포외 방출에 대한 글루코사민염의 억제효과
글루코사민 염산염을 호중구 현탁액(호중구 농도: 107 셀/㎖)의 분취량에 대하여 0.01mM, 0.1mM 및 1mM으로 각각 첨가하고, 20분간 37℃에서 배양을 하였다. 반응혼합물의 각각에 대하여, 옵소닌 치모산(OPZ; 호중구에 대한 OPZ의 총수비율: 1: 6)을 가하고 30분간 반응을 하였다. 반응혼합물을 원심분리하였고, 상청액을 수집한 다음, 셀의 외부로 방출된 과립 효소, 리소자임의 활성을 마이크로코쿠스 리소데익티쿠스 셀(Micrococcus lysodeikticus cells)의 비색정량용해 (colorimetrically quantitaing dissolution)에 의해 측정하였다. 결과는 도 4에 나타내었다.
결과: 도 4로부터 수월하게 식별되듯이, 글루코사민염은 옵소닌 치모산에 의해 호중구로부터 과립 효소의 세포외 방출을 상당히 억제하였다.
(4)호중구의 유주능력의 억제
호중구의 유주능력은 이스트와 신선한 혈청을 반응시킴으로써 발생된 성분펙터 C5a를 유주펙터로서 사용함으로써 측정하였다. 특히 기술한 바와 같이, 글루코사민 염산염을 호중구 현탁액(호중구 농도: 106 셀/㎖)의 분취량에 대하여 0.01mM, 0.1mM 및 1mM으로 각각 첨가하고, 20분간 37℃에서 배양을 하였다. 반응혼합물을 기공사이즈 3㎛의 호중구 막을 갖춘 보이덴스 챔버(Boyden's chambers)에서 격리시켜 놓고, 다음에 20분간 37℃에서 배양하였다. 반응 후에, 유주한 중성호상의 간격을 현미경으로 측정하였다. 결과는 도 5에 나타난다.
결과: 도 4에서 수월하게 식별되듯이, 글루코사민염은 호중구의 유주능력을 농도의존 방식으로 억제하였다.
글루코사민염은 호중구 기능의 억제에 유용하므로, 호흡기질환 증후군 또는 성인 호흡기질환 증후군 등의 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과로서 발생된 질병의 예방 및/또는 치료에 유효하다. 그러므로, 글루코사민염의 용도는 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과로서 발생된 질병의 호중구 기능 억제제, 예방제 및/또는 치료제를 제공할 수 있고, 또한 그러한 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공할 수 있다.
도 1은 첨가된 글루코사민염의 농도의 함수로서 FMLP에 의한 자극하에 호중구에 의해 발생된 활성산소의 양의 변화를 나타내는 막대그래프이다.
도 2는 첨가된 글루코사민염의 농도의 함수로서 옵소닌 치모산(OPZ) 섭취를 통하여 호중구에 의해 발생된 활성산소의 양의 변화를 나타내는 막대그래프이다.
도 3은 첨가된 글루코사민염의 농도의 함수로서 호중구에 의해 섭취된 OPZ의 총수의 변화를 지수로 환산하여 나타내는 막대그래프이다.
도 4는 첨가된 글루코사민염의 농도의 함수로서 OPZ의 섭취를 통하여 호중구로부터 방출된 리소자임의 활성의 변화를 나타내는 막대그래프이다.
도 5는 첨가된 글루코사민염의 농도의 함수로서 호중구의 유주능력 (emigrating ability)의 변화를 나타내는 막대그래프이다.

Claims (3)

  1. 활성성분으로서 글루코사민염을 포함하여 구성되는, 호중구에 의한 활성산소 및 항생 단백질의 과도한 세포외 방출의 결과로서 발생된 질병을 위한 식이요법 음료수 또는 음식.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 질병은 호흡기 질환 증후군 또는 성인 호흡기 질환 증후군인 것을 특징으로 하는 식이요법 음료수 또는 음식.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 글루코사민염은 글루코사민 황산염, 글루코사민 염산염, 글루코사민 아세테이트, 글루코사민 시트레이트 및 글루코사민 말레이트로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 식이요법 음료수 또는 음식.
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