NO320733B1 - Anvendelse av noytrofil-funksjons-inhibitorer for fremstilling av preparater for medisinsk behandling - Google Patents
Anvendelse av noytrofil-funksjons-inhibitorer for fremstilling av preparater for medisinsk behandling Download PDFInfo
- Publication number
- NO320733B1 NO320733B1 NO20013535A NO20013535A NO320733B1 NO 320733 B1 NO320733 B1 NO 320733B1 NO 20013535 A NO20013535 A NO 20013535A NO 20013535 A NO20013535 A NO 20013535A NO 320733 B1 NO320733 B1 NO 320733B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glucosamine
- neutrophils
- neutrophil
- preparation
- preparations
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 title description 61
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 13
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 38
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 8
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 7
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- -1 glucosamine glucosamine salt Chemical class 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 101000818522 Homo sapiens fMet-Leu-Phe receptor Proteins 0.000 description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 102100021145 fMet-Leu-Phe receptor Human genes 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 3
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 3
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 3
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 3
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 3
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av nøytrofil-funksjons-inhibitorer for fremstilling av preparater for medisinsk behandling. Inhibitorer av nøytrofile funksjoner (nedenfor betegnet "nøytrofil-funksjons-inhibitorer") omfatter et glukosaminglukosaminsalt som en aktiv bestanddel. Disse nøytrofil-funksjons-inhibitorene er anvendelige for fremstilling av medikamenter, drikker, mat eller lignende for forebygging eller behandling av problemer forårsaket av eksaltasjon av nøytrofil-funksjoner, for eksempel respirasjonssykdomssyndrom (RDS), voksen respirasjonssykdomssyndrom (ARDS) og andre nøytrofil-assosierte inflammasjoner,
b) Beskrivelse av beslektet teknikk
En nøytrofil er i prinsippet én av granulene i en leukocytt. Når en eksogen substans
så som bakterier invaderer et levende legeme, emigrerer nøytrofiler til det invaderte sted, fordøyer den eksogene substans, får dannet aktivt oksygen og samtidig antibiotiske proteiner (granuler) så som lysozym og defensiner frigjort og spiller en viktig rolle ved å fordrive den eksogene substans under innvirkningen av de antibiotiske proteiner og også under innvirkningen av forskjellige sure hydrolaser. Imidlertid forårsaker en for høy ekstracellulær frigjøring av dette aktive oksygen og antibiotiske proteiner destruksjon av vev og bevirker i noen tilfeller ytterligere en akutt inflammasjon forårsaket av invasjonen av den eksogene substans. I tilfellet av visse spesifikke sykdommer så som åndenødssyndrom, voksent åndenødssyndrom og andre nøytrofil-assosierte inflammasjoner, er denne virkningen av nøytrofiler kjent, hvilket gir ugunstige effekter på disse sykdommer.
Glukosaminsalter, spesielt sulfatet eller hydrokloridet blir dannet, for eksempel ved fremgangsmåten beskrevet i JP 1-28757 B eller U.S. Patent 3.683.076. U. S. Patent 3.683.076 beskriver også at glukosaminsalter i form av kapsler eller tabletter blir anvendt som artritt-remedier og lignende.
Etter invasjon av en eksogen substans i et levende legeme, spiller nøytrofiler en viktig rolle for å beskytte det levende legeme mot den eksogene substans. Som det er beskrevet ovenfor, kan imidlertid funksjoner av nøytrofiler gi negative effekter på det levende legeme i noen tilfeller.
Et formål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et medikament eller preparat for forhindring eller reduksjon av et problem som kan forekomme ved slike negative effekter.
Foreliggende oppfinnere har gått videre med en bred forskning på effekter av glukosaminsalter som er hydrolysater av kitosan og er hovedsakelig uten toksisitet. Som et resultat derav ble det uventet funnet at glukosaminsalter har effekter ved å hemme funksjoner av en nøytrofil, én av hovedkomponenter, til en leukocytt, for eksempel emigreringsevne, fordøyelsesvirkning på eksogene substanser, granulfrigjørende evne, aktivt oksygenfrigjørende evne og lignende, hvilket fører til resultatet av foreliggende oppfinnelse.
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av et glukosaminsalt for fremstilling av preparat for behandling og forebygging av akutte betennelsessykdommer.
Anvendelsen er kjennetegnet ved at behandlingen eller forebyggingen er for respirasjonssykdom-syndrom eller voksen respirasjonssykdom-syndrom.
Anvendelsen er videre kjennetegnet ved at nevnte glukosaminsalt er valgt fra gruppen bestående av glukosaminsulfat, glukosaminhydroklorid, glukosaminacetat, glukosamincitrat og glukosaminmaleat.
En ytterligere anvendelse er kjent ved at nevnte preparat foreligger i form av en diett-drikk.
Glukosaminsalter kan hemme emigreringsevnen og fordøyelsesvirkningen av nøytrofiler, frigjøringen av granuler fra nøytrofiler og frigjøringen av aktivt oksygen ved nøytrofiler betydelig. Derfor er disse glukosaminsalter anvendelige som nøytrofil-funksjons-inhibitorer og kan anvendes for fremstilling av medikamenter, drikker, mat eller lignende for forebygging og/eller behandling av problemer forårsaket av eksaltasjon av nøytrofil-funksjoner, for eksempel respirasjonssykdom-syndrom, voksent respirasjonssykdom- syndrom og andre nøytrofil-assosierte inflammasjoner. FIG. 1 er et stolpediagram som viser variasjoner i mengde av aktivt oksygen dannet med nøytrofiler under stimulering med FMLP som en funksjon av konsentrasjonen av et tilsatt glukosaminsalt; FIG. 2 er et stolpediagram som viser variasjoner i mengde av aktivt oksygen dannet med nøytrofiler gjennom fordøyelse av opsonisert zymosan (OPZ) som en funksjon av konsentrasjonen av et tilsatt glukosaminsalt; FIG. 3 er et stolpediagram som viser ved betegnelser av indekser variasjoner i tellingen av OPZ fordøyet med nøytrofiler som en funksjon av konsentrasjonen av et tilsatt glukosaminsalt; FIG. 4 er et stolpediagram som viser variasjoner i aktiviteten til lysozym frigjort fra nøytrofiler gjennom fordøyelse av OPZ som en funksjon av konsentrasjonen av et tilsatt glukosaminsalt; og FIG. 5 er et stolpediagram som viser variasjoner i emigreringsevnen til nøytrofiler som en funksjon av konsentrasjonen av et tilsatt glukosaminsalt.
Ingen spesiell begrensning er lagt på glukosaminsaltet for anvendelse i foreliggende oppfinnelse såfremt det er farmakologisk akseptabelt. Uorganiske syresalter og organiske syresalter er begge anvendelige. Generelt blir imidlertid uorganiske syresalter så som sulfatet og hydrokloridet anvendt, idet hydrokloridet er foretrukket i foreliggende oppfinnelse. Eksempler på organiske syresalter som er anvendelige i foreliggende oppfinnelse kan omfatte acetatet, citratet og maleatet.
Nøytrofil-funksjons-inhibitoren ifølge foreliggende oppfinnelse kan bestå av glukosaminsaltet alene, men kan generelt være formulering av et glukosaminsalt med medikament, drikk eller matadditiver så som en bærer, et tilsetningsmiddel og tilsetningsmidler (et korrigens, et søtningsmiddel, et bindemiddel, etc.) i et flytende eller fast preparat så som en tablett, et granulat, et pulver, en kapsel eller en gele eller i et preparat så som en helsebringende drikk eller mat ved en metode kjent per se på området. Eksempler på bæreren og tilsetningsmidlene kan omfatte vann og sakkarider. Innholdet av glukosaminsaltet i inhibitoren kan være, men er ikke begrenset til, generelt 0,2% (etter vekt; dette vil likeledes gjelde nedenfor) eller mer fortrinnsvis 1% eller mer og kan strekke seg opptil 100%.
Derfor kan betegnelsen "nøytrofil-funksjons-inhibitor" som blir anvendt her omfatte glukosaminsalter selv, preparater oppnådd ved blanding av og formulering av glukosaminsaltene med tilsetningsmidler eller lignende, og de som blir oppnådd ved blanding av glukosaminsaltene med drikker eller mat.
Når et glukosaminsalt tatt som en nøytrofil-funksjons-inhibitor ifølge foreliggende oppfinnelse anvendes ved tilsetning av det til en drikk eller mat, blir glukosaminsaltet blandet med en adekvat drikk eller mat. Ingen spesiell begrensning gjelder for drikken eller maten med hvilket glukosaminsaltet kan blandes. Illustrerende for drikken eller maten er melkedrikker så som melk, drikker så som helsebringende drikker og mat så som skinke og pølser.
Innholdet av glukosaminsaltet i en slik diett-drikk eller -mat er ikke begrenset spesifikt og kan generelt være 0,1% eller mer, fortrinnsvis 0,3% eller mer, mer foretrukket 0,5% eller mer, alle basert på mengden av hele drikken eller maten. Ingen spesiell begrensning gjelder for den øvre grensen av innholdet, men fra standpunktet smak og lignende, kan den øvre grensen være generelt 10%, fortrinnsvis 5%, mer foretrukket 4%.
Den daglige dosen pr. voksen av glukosaminsaltet som nøytrofil-funksjons-inhibitoren ifølge foreliggende oppfinnelse kan være, men er ikke begrenset til, generelt 0. 3 g eller mer, fortrinnsvis 0,5 g eller mer, mer foretrukket 1 g eller mer. Ingen spesiell begrensning gjelder for den øvre grensen ettersom glukosaminsaltet er praktisk talt uten toksisitet, men den øvre grensen kan være generelt 20 g, fortrinnsvis 10 g, mer foretrukket 5g-
Nøytrofil-funksjons-inhibitoren ifølge foreliggende oppfinnelse er anvendelig for fremstilling av et preparat som et preventiv og/eller et remedium for destruksjon av et vev forårsaket som et resultat av en for høy ekstracellulær frigjøring av aktivt oksygen Og antibiotiske proteiner med nøytrofiler, for eksempel åndenødssyndrom og voksen åndenødssyndrom. Ettersom nøytrofiler tar del i begynnelsen av en akutt inflammasjon etter invasjon av en eksogen substans så som bakterier, blir glukosaminsalter anvendt i slike preparater betraktet å være i stand til å hemme nøytrofil-assosierte inflammasjoner på grunn av deres hemmende effekter på funksjonene til nøytrofiler. Følgelig blir disse glukosaminsalter også betraktet å være anvendelige for fremstilling av preparater som fungerer som inhibitorer for inflammasjoner av denne typen.
Foreliggende oppfinnelse vil nedenfor beskrives spesifikt basert på de følgende Eksempler.
Eksempel 1
1. Fremstilling av nøytrofiler utsondret i bukhulen til et marsvin.
En glykogenløsning (0,17% glykogen-0,9% NaCl løsning) ble administrert i bukhulen til et marsvin. Omtrent 15 timer senere ble bukhulen vasket med en 0,4% natriumcitrat-0,9% NaCl løsning for å oppsamle en utsondring. Utsondringen inneholdt nøytrofiler med 95% eller høyere renhet. Etter at bukhule-utsondringen var vasket to ganger med fosfatbuffer (pH 7,4), ble nøytrofilene suspendert i fosfatbuffer (pH 7,4) for å fremstille en nøytrofil-suspensjon.
2. Hemning av nøytrofil-funksjoner med et glukosaminsalt.
Hemmende effekter av et glukosaminsalt på nøytrofil-funksjoner ble undersøkt med hensyn til dannelsen av aktivt oksygen, fordøyende effekt og ekstracellulær frigjøringseffekt på granulære komponenter ved metoder som skal beskrives senere her. Resultatene er vist i FIG. 1 til og med FIG. 4. Data er alle vist som et gjennomsnittlig ± standard avvik S.D. av tre eller flere prøver. Videre ble en test ble utført ved anvendelse av en AVOVA. (1) Hemmende effekt av et glukosaminsalt på dannelsen av aktivt oksygen.
Glukosaminhydroklorid ble tilsatt i 0,01 mM, 0,1 mM og 1 mM til alikvoter av en nøytrofil suspensjon (nøytrofilkonsentrasjon: IO<6> celler/ml), henholdsvis, fulgt av inkubering ved 37°C i 20 minutter. Til hver av reaksjonsblandingene sattes N-formyl-1-metionyl-l-leucyl-l-fenylalanin (FMLP; 10"<7> M) eller opsonisert zymosan (OPZ; tellingsforhold av OPZ til nøytrofiler: 1:6) som en emigreringsfaktor for å stimulere nøytrofiler i 30 minutter. Dannet aktivt oksygen ble målt ved cytochrom c reduksjons-metoden.
Resultatene oppnådd når FMLP ble tilsatt er vist i FIG. 1, mens resultatene oppnådd når OPZ ble tilsatt er illustrert i FIG. 2.
Resultater: Som det er klart fra FIG. 1 og FIG. 2, hemmet glukosaminhydroklorid på en konsentrasjonsavhengig måte dannelsen av aktivt oksygen med FMLP eller opsonisert zymosan. (2) Hemmende effekt av et glukosaminsalt på fordøyelsesevnen av nøytrofiler.
Glukosaminhydroklorid ble tilsatt i 0,01 mM, 0,1 mM og 1 mM til alikvoter av en nøytrofil suspensjon (nøytrofilkonsentrasjon: IO<7> celler/ml), henholdsvis, fulgt av inkubering ved 37°C i 20 minutter. Til hver av reaksjonsblandingene sattes opsonisert zymosan (OPZ; tellingsforhold av OPZ til nøytrofiler: 1:6) fulgt av en reaksjon i 30 minutter. Tellingen av gjæren fordøyet med nøytrofiler ble bestemt under et mikroskop og ble uttrykt som en fordøyelsesindeks. Resultatene er vist i FIG. 3.
Resultater: Glukosaminsaltet hemmet på en konsentrasjonsavhengig måte fordøyelsen av opsonisert zymosan med nøytrofiler. (3) Hemmende effekt av et glukosaminsalt på den ekstracellulære frigjøring av granulære komponenter fra nøytrofiler.
Glukosaminhydroklorid ble tilsatt i 0,01 mM, 0,1 mM og 1 mM til alikvoter av en nøytrofil suspensjon (nøytrofilkonsentrasjon: 10 celler/ml), henholdsvis, fulgt av inkubering ved 37°C i 20 minutter. Til hver av reaksjonsblandingene sattes opsonisert zymosan (OPZ; tellingsforhold av OPZ til nøytrofiler: 1:6) fulgt av en reaksjon i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble sentrifugert, supernatanten ble oppsamlet og deretter ble aktiviteten til det granulære enzym, lysozyme, frigjort til utsiden av cellene målt ved colorimetrisk kvantifisering av oppløsning av Micrococcus lysodeikticus celler. Resultatene er vist i FIG. 4.
Resultater: Som det er lett å se fra FIG. 4 hemmet glukosaminsaltet betydelig den ekstracellulære frigjøring av det granulære enzym fra nøytrofiler med opsonisert zymosan.
(4) Hemning av emigreringsevnen til nøytrofiler.
Emigreringsevnen til nøytrofiler ble målt ved å anvende som en emigreringsfaktor komponentfaktoren C5a dannet ved omsetning av friskt serum med en gjær. Spesifikt beskrevet ble glukosaminhydroklorid tilsatt i 0,01 mM, 0,1 mM og 1 mM til alikvoter av en nøytrofilsuspensjon (nøytrofilkonsentrasjon: 3 x IO<6> celler/ml), henholdsvis, fulgt av inkubering ved 37°C i 20 minutter. Reaksjonsblandingene ble separat plassert i Boyden's kammere hvorav hvert ble utstyrt med en nitrocellulose- membran med 3 \ im porestørrelse og ble deretter inkubert ved 37°C i 20 minutter. Etter reaksjonen ble avstander over hvilke nøytrofiler hadde emigrert målt under et mikroskop. Resultatene er vist i FIG. 5.
Resultater: Som det er lett å se fra FIG. 4 hemmet glukosaminsaltet på en konsentrasjonsavhengig måte emigreringsevnen til nøytrofiler.
Claims (4)
1. Anvendelse av et glukosaminsalt for fremstilling av preparat for behandling og forebygging av akutte betennelsessykdommer.
2. Anvendelse i henhold til krav 1 hvori behandlingen eller forebyggingen er for respirasjonssykdom-syndrom eller voksen respirasjonssykdom-syndrom.
3. Anvendelse i henhold til kravene 1 eller 2 hvor nevnte glukosaminsalt er valgt fra gruppen bestående av glukosaminsulfat, glukosaminhydroklorid, glukosaminacetat, glukosamincitrat og glukosaminmaleat.
4. Anvendelse i henhold tir hvilke som helst av kravene 1 til 3 hvor nevnte preparat foreligger i form av en diett-drikk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001064646A JP2002265365A (ja) | 2001-03-08 | 2001-03-08 | 好中球機能抑制剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013535D0 NO20013535D0 (no) | 2001-07-17 |
| NO20013535L NO20013535L (no) | 2002-09-09 |
| NO320733B1 true NO320733B1 (no) | 2006-01-23 |
Family
ID=18923435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013535A NO320733B1 (no) | 2001-03-08 | 2001-07-17 | Anvendelse av noytrofil-funksjons-inhibitorer for fremstilling av preparater for medisinsk behandling |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6627621B2 (no) |
| EP (1) | EP1238669B1 (no) |
| JP (1) | JP2002265365A (no) |
| KR (2) | KR20020072173A (no) |
| CN (1) | CN1222295C (no) |
| DE (1) | DE60104977T2 (no) |
| NO (1) | NO320733B1 (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI301188B (en) | 2002-08-30 | 2008-09-21 | Sanyo Electric Co | Refrigeant cycling device and compressor using the same |
| US7943598B2 (en) | 2004-08-06 | 2011-05-17 | Bioiberica, S.A. | Use of organic glucosamine salts |
| KR20240011244A (ko) | 2009-01-16 | 2024-01-25 | 엑셀리시스, 인코포레이티드 | 암의 치료를 위한 ｎ-（４-｛〔６，７-비스（메틸옥시）퀴놀린-4-일〕옥시｝페닐）-ｎ＇-（４-플루오로페닐）사이클로프로판-1,1-디카르복사미드의 말산염 및 그 결정형 |
| UA110325C2 (en) * | 2009-07-03 | 2015-12-25 | Australian Biomedical Company Pty Ltd | Medicinal carbohydrates for treating respiratory conditions |
| US20110319608A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-12-29 | Mahesh Devdhar | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and an alkali metal chloride |
| US9052315B2 (en) | 2012-05-09 | 2015-06-09 | Advanced Animal Diagnostics, Inc. | Rapid detection of analytes in liquid samples |
| US9816982B2 (en) | 2012-07-03 | 2017-11-14 | Advanced Animal Diagnostics, Inc. | Diagnostic apparatus |
| US10359614B2 (en) | 2012-07-03 | 2019-07-23 | Advanced Animal Diagnostics, Inc. | Diagnostic apparatus |
| US9797893B2 (en) | 2013-05-09 | 2017-10-24 | Advanced Animal Diagnostics, Inc. | Rapid detection of analytes in liquid samples |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1044707B (it) * | 1968-10-26 | 1980-04-21 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di sali di glucosanina e preparati farmaceutici comprendenti detti sali di glucosamina come agenti attivi |
| CA2035841C (en) * | 1990-02-22 | 1996-02-13 | Harry B. Demopoulos | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture |
| JP3587665B2 (ja) * | 1997-09-19 | 2004-11-10 | 甲陽ケミカル株式会社 | グルコサミン塩含有ドリンク剤 |
| IT1298214B1 (it) * | 1998-01-28 | 1999-12-20 | Dompe Spa | Sali dell'acido (r) 2-(3-benzoilfenil) propionico e loro composizioni farmaceutiche. |
| US6476005B1 (en) * | 1998-03-24 | 2002-11-05 | George D. Petito | Oral and injectable nutritional composition |
| US6291527B1 (en) * | 1998-04-11 | 2001-09-18 | Errekappa Euroterapici S.P.A. | Pharmaceutical preparations containing hydrosoluble ketoprofen salts and their application |
| JP4178584B2 (ja) * | 1998-04-24 | 2008-11-12 | 株式会社Ｊ−オイルミルズ | 抗アレルギー剤 |
-
2001
- 2001-03-08 JP JP2001064646A patent/JP2002265365A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-16 KR KR1020010042899A patent/KR20020072173A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-17 DE DE60104977T patent/DE60104977T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-17 NO NO20013535A patent/NO320733B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-17 EP EP01116700A patent/EP1238669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-18 US US09/906,771 patent/US6627621B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-18 CN CNB01125453XA patent/CN1222295C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-29 KR KR1020050057062A patent/KR20050074425A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6627621B2 (en) | 2003-09-30 |
| US20020128230A1 (en) | 2002-09-12 |
| JP2002265365A (ja) | 2002-09-18 |
| DE60104977T2 (de) | 2005-08-18 |
| EP1238669A3 (en) | 2002-12-11 |
| KR20050074425A (ko) | 2005-07-18 |
| NO20013535D0 (no) | 2001-07-17 |
| EP1238669A2 (en) | 2002-09-11 |
| EP1238669B1 (en) | 2004-08-18 |
| NO20013535L (no) | 2002-09-09 |
| CN1222295C (zh) | 2005-10-12 |
| CN1374086A (zh) | 2002-10-16 |
| DE60104977D1 (de) | 2004-09-23 |
| KR20020072173A (ko) | 2002-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6407141B1 (en) | Oxalic acid or oxalate compositions and methods for vascular disorders, diseases, and calcerous conditions | |
| KR101870846B1 (ko) | 다기능성 조성물 및 이의 제조 방법과 용도 | |
| US20050171056A1 (en) | Sodium ion absorption inhibitors, and preventive and therapeutic agents and foods containing the same | |
| KR20050074425A (ko) | 호중구 기능 억제용 음료수 또는 음식 | |
| EP0053175B1 (en) | Use of d-fenfluramine for the manufacture of a medicament for modifying feeding behavior | |
| CN112057605A (zh) | 一种海洋胶原低聚肽及其制备方法 | |
| WO2021062264A1 (en) | Methods for treating hyperphenylalaninemia | |
| JP2002154967A (ja) | 糖尿病治療剤 | |
| US6448232B1 (en) | Method of using dihydrochalcone derivatives to block glucose transfer | |
| JP4723320B2 (ja) | 血中レプチン濃度上昇剤 | |
| US20100069305A1 (en) | Composition for maintaining gastrointestinal homeostasis | |
| JPWO2018179441A1 (ja) | インスリン抵抗性の悪化予防または改善剤 | |
| US5436004A (en) | Administration of cholesterol reductase to humans | |
| JPH0995448A (ja) | 血中ビオチン濃度の増加方法およびビオチン含有飲食品 | |
| JP2003104880A (ja) | 抗変異原性剤 | |
| WO2006085523A1 (ja) | 血糖値上昇抑制用組成物 | |
| JP2014172902A (ja) | Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍを用いたアカモク発酵物の糖尿病態改善剤 | |
| EP3578587B1 (en) | Novel compound hexadecaphlorethol isolated from ishige okamurae and use thereof | |
| KR20040097813A (ko) | 식욕억제, 체지방 감소 및 배변 활성화등 3가지 기능을 갖는 항비만 기능성 조성물 | |
| EP1043022B1 (en) | Sodium ion absorption inhibitors and sodium ion excretion accelerators as preventive and therapeutic agents for diseases resulting from excessive intake of common salt | |
| US7704974B2 (en) | Method for the treatment and/or prevention of urinary disorders | |
| CN104208691A (zh) | 组合物在制备减肥产品中的应用 | |
| CN104146995B (zh) | 11-氧乙酰鸟巢烷三醇在制备预防和/或治疗胃溃疡药物中的应用 | |
| JP6145351B2 (ja) | 納豆菌を用いたマコンブ発酵物の糖尿病態改善剤 | |
| Giri | The Anti-Pellagra Factor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |