KR20200015015A - 발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 - Google Patents
발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200015015A KR20200015015A KR1020180090248A KR20180090248A KR20200015015A KR 20200015015 A KR20200015015 A KR 20200015015A KR 1020180090248 A KR1020180090248 A KR 1020180090248A KR 20180090248 A KR20180090248 A KR 20180090248A KR 20200015015 A KR20200015015 A KR 20200015015A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- chitosan
- antithrombotic
- composition
- fermented
- present
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 67
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 108010089807 chitosanase Proteins 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000011858 nanopowder Substances 0.000 claims description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 11
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 10
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 1
- 231100000582 ATP assay Toxicity 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000009454 Portal vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/06—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/50—Polysaccharides, gums
- A23V2250/51—Polysaccharide
- A23V2250/511—Chitin, chitosan
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 혈전 질환의 예방 및 치료와 혈행 개선에 유용한 항혈전용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 키토산을 유효성분으로 하는 항혈전용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 혈전 질환의 예방 및 치료와 혈행 개선에 유용한 항혈전용 조성물에 관한 것이다.
최근 인구 고령화와 함께 소득수준의 향상과 라이프 스타일의 변화로 식생활이 서구화되면서, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 고혈압, 동맥경화와 같은 심혈관계 질환이 증가하고 있다. 심혈관계 질환은 개발도상국에서의 주요한 사망원인이다. 병태생리에는 많은 위험 요소가 포함되지만, 혈소판이 심혈관계 질환에서 주요한 역할을 담당하는 주된 병인으로 여겨진다. 혈전은 과다한 혈소판의 응집에 의해 매개되는 병리현상으로, 혈관벽에 붙어서 혈관을 좁혀고 혈액의 점도를 변화시켜 혈액순환을 방해하며 궁극적으로 뇌졸중과 심장마비를 야기할 수 있다. 이러한 혈소판의 응집은 혈관에 생긴 상처부로 드러난 콜라겐 섬유에 혈소판이 점착되어 활성화되고, 혈소판에서 분비되는 세로토닌, 아데노신 디포스페이트(ADP) 및 트롬복산 A2(Thromboxane A2)등이 혈소판의 응집을 유도한다.
혈소판의 기능은 약리학적으로 억제될 수 있으며, 혈전증 발생을 크게 감소시킬 수 있다. 이를 이용하여 많은 항-혈소판 약물들이 심혈관계 질환의 치료에 임상적으로 승인되었다. 그러나 이들 약물은 일부 환자에게는 효과가 없을 뿐 아니라, 위장관 출혈이나 소화성 궤양과 같은 심각한 합병증을 일으킬 수 있어 혈전의 형성을 예방하고, 형성된 혈전을 용해시킬 수 있는 효과적이고 안전한 방법의 개발이 필요하다. 이러한 접근법 중 하나는 항혈전 효능을 갖는 천연물의 사용이나 대체의학에 의한 접근으로, 많은 음식물과 약초들이 항혈전 효과를 나타내어 심혈관질환의 위험을 감소시키는 것으로 보고되고 있다. 일예로, 땃두릅나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 등록특허 제10-1671847호, 벼메뚜기로부터 분리된 화합물을 함유하는 항혈전용 조성물에 관한 등록특허 제10-1811588호를 들 수 있다.
한편, 키토산은 자연계에 풍부하게 존재하는 천연고분자인 키틴을 탈아세틸화한 생체 고분자이다. 키틴과 키토산은 한때 소화 흡수가 불가능하여 생리기능이 없는 유용하지 못한 물질로서 취급되어 미이용 자원으로 방치되어 왔다. 근래의 많은 연구에 의해, 키토산이 흡착성, 보습성, 유화성 및 생분해성을 가진 무독성 물질로서 항균작용, 항위궤양작용, 항콜레스테롤, 장내 유용세균 생장촉진작용, 항종양활성, 식물세포의 활성화작용 및 면역부활작용 등 다양한 생기활성을 나타냄이 알려졌다. 이에 건강기능 식품, 의약품, 식품보존제, 중금속 흡착제, 효소고정화제, 화장품, 사료 및 토양개량제 등 다양한 분야에 응용가능성이 주목받고 있다. 최근 키토산이 혈청 중 콜레스테롤 형증 및 동맥경화증의 예방과 치료에 효과가 있음이 알려지면서, 등록특허 제10-1163380호는 키토산을 나노수준으로 분말화한 나노키토산 조성물이 혈중 콜레스테롤과 중성지질의 저하, 담즙산 및 비만 억제에 효과적으로 이용될 수 있음을 개시하였다. Jiang 등은 키토산을 살리실산으로 수식화한 SA-chitosan이 혈소판의 응집과 부착을 억제하는 효과가 있음을 보고하였다. 그러나 키토산 그 자체 또는 키토산의 발효물이 항혈전 효과를 나타낸다는 것은 보고된 바 없다.
Jiang G-B 등, Carbohydrate polymers. 2012. 88: 232-238.
본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해소하기 위하여 부작용이 없어 안전하게 사용할 수 있으면서도, 항혈전 효과가 우수한 항혈전 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 평소 꾸준한 섭취에 의해 혈전을 예방하여 혈행을 개선하고 혈전 관련 질환의 예방에 효과적인 건강기능식품을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 키토산을 유효성분으로 하는 항혈전 약학 조성물에 관한 것이다. 키토산은 콜라겐이나 ADP에 의해 유도된 혈전 형성을 억제하였으며, 혈소판 활성화의 초기 단계의 특징인 ATP의 분비를 효과적으로 억제하였다.
따라서 본 발명의 항혈전 약학 조성물은 혈전 및 혈소판 응집으로 인한 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥허혈, 하지정맥류, 심부정맥혈전증, 협심증, 뇌경색, 및 뇌출혈로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환의 예방 및 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
특히 상기 키토산은 키토산아제 존재 하에서 발효된 발효 키토산인 것을 특징으로 한다. 키토산아제는 키토산을 가수분해하여 올리고당의 형태로 분해하는 효소로서, 발효 키토산은 키토산 그 자체보다 항혈전 효능이 더욱 우수하였다. 상기 발효 키토산의 제조에는 하기 실시예와 같이 키토산아제를 정제된 형태로 추가하여 발효시킬 수도 있으나, 키토산아제를 분비하는 미생물과 함께 발효하여도 무방하다. 키토산아제를 분비하는 미생물은 바실러스, 스트렙토마이세스, 엔테로박터 등이 보고되어 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
키토산 또는 발효 키토산은 생체 내 흡수율을 향상시키기 위하여 나노분말의 형태인 것이 더욱 바람직하다. 키토산 나노분말은 입자의 크기가 10~1000 nm 범위의 것으로서, 표면적이 증가함에 따라 용해가 더 용이하며 체내에 흡수율 또한 높은 것으로 알려져 있다.
본 발명의 조성물은 항혈전용 약제로 이용하기 위하여, 약제학적 분야에서 공지의 방법에 의하여 제조될 수 있으며, 그 자체 또는 약학적으로 허용되는 담체(carrier), 부형제(forming agent), 희석제 등과 혼합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여용 제제로 제형화하여 사용할 수 있다. 본 발명에 따른 유효성분의 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 제제의 형태, 환자의 연령, 성별 및 상태, 증상의 정도 등에 따라 적절히 선택될 수 있으며, 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 일반적인 투여량은 0.001mg/kg·일~10g/kg·일이다. 본 발명의 조성물은 독성 및 부작용이 없이 안전하게 사용할 수 있으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 키토산을 유효성분으로 하는 항혈전용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다. 특히 상기 키토산은 키토산아제 존재 하에서 발효된 발효 키토산인 것을 특징으로 한다. 본 발명의 키토산 및 발효 키토산에 대한 상세한 설명은 약학 조성물에 대한 설명에서와 동일하게 적용될 수 있다.
상기 키토산은 본 발명의 건강기능식품에 바람직하게는 0.01~100 중량%로 하여 첨가될 수 있다. 본 발명의 건강식품 조성물의 유효용량은 상기 약학적 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 항혈전 효능 이외에도 항균, 항콜레스테롤, 항암 효능 등 유용한 생리활성을 나타내며 안전성 면에서도 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 과자, 주류, 초콜릿, 비타민 복합제, 건강기능성식품류 등이 있다.
이상과 같이 항혈전 효능을 갖는 본 발명의 조성물은 부작용이 없어 안전하게 사용할 수 있을 뿐 아니라 인체에 유용한 다양한 생리활성을 갖는 것으로 알려져 있어, 항혈전용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 키토산과 발효 키토산의 시험관 내 항혈전 효능을 보여주는 그래프.
도 2는 키토산과 발효 키토산의 생체 외 항혈전 효능을 보여주는 그래프.
도 3은 키토산과 발효 키토산의 생체 외 ATP 방출 억제 효능을 보여주는 그래프.
도 2는 키토산과 발효 키토산의 생체 외 항혈전 효능을 보여주는 그래프.
도 3은 키토산과 발효 키토산의 생체 외 ATP 방출 억제 효능을 보여주는 그래프.
이하 첨부된 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.
[실시예]
실시예 1 : 발효 키토산의 제조
키토산(미래바이오텍, 경기도 포천) 10 g을 1 M 농도의 HCl 100 mL에 용해시킨 후, 키토산아제(아미코젠, 경상남도 진주) 1g을 가하여 40℃의 항온수조에서 24시간 교반하였다. 이후, 반응액을 분무건조한 후 하기 항혈전 효능 평가에 사용하였다.
실시예 2 : 키토산 및 발효 키토산의 항혈전 효능 평가
1) 혈소판의 분리
흰쥐(Sprague-Dawley, SD 240-260 g)를 Orient Co. (Seoul, Korea)에서 구입하여 약 23±2 ℃ 및 50±10%의 온도와 상대습도를 갖춘 실험동물실에서 실험 전 1 주간 순환 적응시켰다. 각 군당 4마리씩 무작위로 대조구(CTL), 키토산 투여구(NFC), 발효 키토산 투여구(FC) 3개의 그룹으로 나누었다. 키토산 투여구와 발효 키토산 투여구에는 각각 키토산과 실시예 1에서 제조한 발효 키토산을 300 mg/kg의 농도로 1일 1회 7일동안 반복 경구투여 하였다.
마지막 경구 투여 2 시간 후, 심장 천자를 통하여 SD 흰쥐에서 전혈을 채취하고 항응고제인 구연산덱스트로스 용액이 담긴 튜브로 옮겼다. 혈액을 170xg에서 7분 동안 원심분리하여 혈소판이 많은 혈장(PRP)을 얻었다. PRP를 350xg에서 7분간 원심 분리하여 세척된 혈소판을 분리하였다. Tyrode's 완충액(137 mM NaCl, 12 mM NaHCO3, 5.5 mM 포도당, 2 mM KCl, 1 mM MgCl2 및 NaHPO4, pH 7.4)을 사용하여 혈소판 농도를 3×108 세포/mL로 조정하고 하기 혈소판 응집 분석에 사용하였다. 모든 준비 절차는 실온 (23 ± 2℃)에서 수행하였다.
2) 시험관 내(in-vitro) 항혈전 효능 평가
상기 1)의 대조군으로부터 분리한 혈소판을 사용하여 시험관 내에서 키토산 또는 발효 키토산이 혈전 형성에 미치는 효과를 평가하였다. 혈전을 유도하기 위하여 화학콜라겐(말 종에서 유래한 천연콜라겐 섬유소(I 형)), ADP(Chrono-log, USA) 또는 트롬빈(Chrono-log, USA)을 처리하였으며, 광투과 응집 검출계(light transmission aggregometer, Chrono-log, USA)를 사용하여 혈소판 응집 효과를 평가하였다.
구체적으로, 생체 내 칼슘 농도와 유사한 환경을 조성하기 위하여 세척된 혈소판에 염화칼슘(CaCl2)을 1 mM의 농도가 되도록 처리하고, 키토산 또는 발효 키토산을 400 또는 800 ㎍/mL의 단위로 처리하였다. 대조구에는 염화칼슘(CaCl2)만을 1 mM의 농도가 되도록 처리하였다. 37℃에서 2분간 해당 시료들을 처리한 후, 혈전을 유도하기 위하여 콜라겐 2.5 ㎍/mL, ADP 2.5 μM 또는 트론빈 0.1 U/mL로 자극하였다. 혼합물을 연속적으로 교반하면서 추가로 5분간 배양하였다. 광투과 응집 검출계로 측정한 배양액의 투과도로 응집율을 측정하고 대조군의 응집율을 100으로 하여 그 결과를 도 1에 도시하였다.
도 1에서 키토산은 콜라겐과 ADP에 의해 유도된 혈전 형성을 억제하는 효과를 보여주며, 트롬빈에 의해 유도된 혈전 억제에는 거의 영향을 미치지 못함을 확인할 수 있다. 발효된 키토산은 저용량에서는 항혈전 효과가 미미하였으나, 용량이 증가함에 따라 항혈전능이 크게 증가하여 특히 ADP에 의해 유도된 혈전에 대한 억제효과가 탁월하였다.
3) 생체 외(ex-vivo) 항혈전 효능 평가
상기 1)의 대조구와 키토산 투여구 또는 발효 키토산 투여구로부터 각각 준비한 세척된 혈소판을 37℃에서 교반하면서 콜라겐 0.625 ㎍/mL 또는 ADP 2.5 μM로 5분간 자극하였다. 이후, 2)와 동일한 방법에 의해 항혈전 효과를 평가하고, 그 결과를 도 2에 도시하였다. 도 2는 생체 외 실험에서도 발효 키토산이 키토산에 비해 우수한 항혈전 효과를 나타내는 것을 보여준다.
4) ATP 방출에 대한 생체 외(ex-vivo) 효능 평가
활성화된 혈소판은 알파 및 고밀도 과립과 같은 과립의 많은 량을 방출하고 이러한 과립 함량 분비는 세포 내 신호 전달 경로를 포함하여 혈소판 활성화를 향상시킨다. 혈소판 활성화의 초기 단계는 ATP의 빠른 방출을 특징으로 한다. 따라서 콜라겐과 ADP에 의해 유도된 ATP 분비를 평가하였다.
이를 위하여 3)에 기재된 방법으로 콜라겐 또는 ADP로 5분간 자극한 혈소판 혼합물을 원심분리하였다. 얻어진 상등액을 ATP분석 키트(Biomedical Research Service Center)를 사용하여 사용자의 매뉴얼에 따라 luminometer (GloMax 20/20, Promega, Madison, WI, USA)로 ATP 분비를 측정하였다.
도 3은 그 결과를 보여주는 그래프로, 키토산과 발효 키토산은 콜라겐 및 ADP로 자극된 혈소판에서 조밀한 과립으로부터 ATP 방출을 유의적으로 억제하였으며, 항혈전능과 마찬가지로 발효 키토산이 키토산에 비해 ATP 방출에 더 효과적이었다. 이러한 결과는 키토산과 발효 키토산이 혈소판 과립 분비에 대한 억제 효과를 통해 항 혈소판 효과를 나타냄을 시사한다.
Claims (6)
- 키토산을 유효성분으로 하는 항혈전 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 키토산은 키토산아제 존재 하에서 발효된 발효 키토산인 것을 특징으로 하는 항혈전 약학 조성물.
- 제 2 항에 있어서,
키토산아제를 분비하는 미생물 존재하에서 발효하는 것을 특징으로 하는 항혈전 약학 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 키토산은 나노분말의 형태인 것을 특징으로 하는 항혈전 약학 조성물.
- 키토산을 유효성분으로 하는 항혈전 건강기능식품 조성물.
- 제 5 항에 있어서,
상기 키토산은 키토산아제 존재하에서 발효된 발효 키토산인 것을 특징으로 하는 항혈전 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180090248A KR20200015015A (ko) | 2018-08-02 | 2018-08-02 | 발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180090248A KR20200015015A (ko) | 2018-08-02 | 2018-08-02 | 발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200015015A true KR20200015015A (ko) | 2020-02-12 |
Family
ID=69569496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180090248A KR20200015015A (ko) | 2018-08-02 | 2018-08-02 | 발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20200015015A (ko) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101163380B1 (ko) | 2009-01-15 | 2012-07-12 | 세종대학교산학협력단 | 혈중 콜레스테롤과 중성지방 저하용 나노키토산 조성물 |
| KR101671847B1 (ko) | 2015-04-09 | 2016-11-03 | 원광대학교산학협력단 | 땃두릅나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101811588B1 (ko) | 2017-04-28 | 2017-12-22 | 대한민국(농촌진흥청장) | 벼메뚜기로부터 분리된 화합물을 함유하는 항혈전용 조성물 |
-
2018
- 2018-08-02 KR KR1020180090248A patent/KR20200015015A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101163380B1 (ko) | 2009-01-15 | 2012-07-12 | 세종대학교산학협력단 | 혈중 콜레스테롤과 중성지방 저하용 나노키토산 조성물 |
| KR101671847B1 (ko) | 2015-04-09 | 2016-11-03 | 원광대학교산학협력단 | 땃두릅나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101811588B1 (ko) | 2017-04-28 | 2017-12-22 | 대한민국(농촌진흥청장) | 벼메뚜기로부터 분리된 화합물을 함유하는 항혈전용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Jiang G-B 등, Carbohydrate polymers. 2012. 88: 232-238. |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3188897B2 (ja) | 細胞増殖の抑制及びｎｋ細胞活性の増強 | |
| EP2098240B1 (en) | Agent for promoting healing of living body | |
| US20120196806A1 (en) | Anticoagulant and composition for preventing thrombus containing poly-gamma-glutamic acid | |
| US20170128514A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating cardio-cerebrovascular diseases and method for preparing the same | |
| CN102665747A (zh) | 含有三桠乌药提取物作为有效成分的改善血液循环的组合物 | |
| KR20050074425A (ko) | 호중구 기능 억제용 음료수 또는 음식 | |
| KR20090095668A (ko) | 포르시토사이드 주사제와 그 제조 방법 | |
| CN103908460B (zh) | 三七皂苷Fc的医药用途 | |
| KR20200062784A (ko) | 발효마늘을 함유하는 항혈전 조성물 | |
| KR101523139B1 (ko) | 미강 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200015015A (ko) | 발효 키토산을 함유하는 항혈전 조성물 | |
| JPH0114206B2 (ko) | ||
| KR20200069965A (ko) | 도토리 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR101820286B1 (ko) | 혈전을 표적으로 하는 보론화된 과산화수소 감응성 고분자 마이셀 및 이를 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102075799B1 (ko) | 풋사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102020709B1 (ko) | 진토닌을 유효성분으로 함유하는 혈전성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100516194B1 (ko) | 항종양활성을 갖는 생약 추출물 | |
| KR102099076B1 (ko) | 디에콜을 포함하는 혈전증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102120490B1 (ko) | 표고버섯 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| CN1195542C (zh) | 肝病保护剂 | |
| KR20200003997A (ko) | 쪽잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102062136B1 (ko) | 옥미수·호박 가미 경옥고를 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR102632671B1 (ko) | 애참버섯으로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 혈전성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102388396B1 (ko) | 대마 줄기 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
| KR101427384B1 (ko) | 항혈전 활성을 갖는 폴리아크릴산 고분자 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |