KR20050035158A - 안검투과 전기영동에 의한 약물전달장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 절연층(32) 및 절연층을 전도층(34, conductive layer)에 접합시킬 수 있는 접착층(33)을 포함하는 주전극(2)를 포함하는, 활성물질의 눈 적용을 위한 장치(1)에 관한 것으로서, 상기 주전극은 안검(eyelid)과 접촉할 수 있는 영역(21, 22)을 갖도록 디자인된 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치이다.

Description

안검투과 전기영동에 의한 약물전달장치{DEVICE FOR DELIVERING MEDICINES BY TRANSPALPEBRAL ELECTROPHORESIS}

본 발명은, 특히 안검투과 이온전기도입법(transpalpebral iontophoresis)에 의하여 활성물질을 전달하기 위한 장치에 관한 것이다.

이온전기도입법(iontophoresis)은, 치료목적으로, 이온화된 분자를 생물학적 막을 통과시켜 확산시키기 위하여 전류를 사용한다. 전류의 영향하에서는 생물학적막의 투과도가 증가하는데, 이는 세포내의 더욱 큰 분자가 투과될 수 있도록 하고, 전기장은 분자가 이러한 막을 통하여 투과하도록 밀어낸다. 이러한 기술은 종래의 국부적 적용과 비교하여, 사용되는 전류의 강도 및 적용시간에 비례하여 활성물질의 투과깊이를 증가시킬 수 있다는 잇점이 있다.

현재, 눈 부위에 활성물질을 전달하는 기술은 하기와 같이 다섯가지로 분류될 수 있다.

- 전신적 경로(systemic route)(경구적 경로 또는 정맥내 경로), 종종 환약(bolus)에 의한 경로(다량의 복용량, 단기간)는, 망막(retina)혈관 및 다른 중추신경계의 일부들이 다수의 활성물질에 대하여 비교적 불투과성이기 때문에, 눈에 고농도를 부여할 수 없다(1％미만). 또한, 전신적 경로에 의하여 사용되는 약물은 명백한 표적이외의 신체의 다른 기관에 심각한 2차 효과를 줄 수 있다.

- 눈 부위에서 눈주변공간 또는 유리체안으로 직접주사하는 것은 심각한 외상을 입힌다. 또한, 유리체로 주사한 후에, 약물은 신속하게 희석되어 수시간내에 사라진다. 이러한 투여형태는 감염, 출혈, 백내장 또는 망막의 이탈과 같은 일정한 위험요소를 가질 수 있다. 이러한 문제점은 유리체에 직접적으로 이식된 활성물질의 프로그램된 방출을 위한, 고체 또는 반고체의, 봉합되거나 또는 봉합되지 않은 눈-내부적 이식에 의해 부분적으로 해결될 수 있는데, 이러한 이식은 이식을 위한 외과적 수술 및 비-생분해성 물질로 제조된 것을 제거하기 위한 제2의 수술을 필요로한다.

- 세안약(용액 또는 현탁액)으로 제형화될 수 있는 활성제품에만 적용되는 점적약에 의한 국부적 적용은, 활성물질의 침투가 매우 제한적이고 안구의 전반부를 넘어서면 치료적 농도에 이르지 않기 때문에 안구의 후반부를 치료할 수 없다. 또한, 눈물이 약물을 신속하게 씻어내기 때문에 적용은 자주 반복되어야만 한다. 이러한 문제점은 활성물질과 눈표면과의 접촉시간을 증가시키면서 활성물질의 프로그램된 방출을 허용하는 결막 삽입을 사용함으로써 극복할 수 있다. 이러한 해결책은, 활성물질이 눈후반부(망막, 시신경)에서 고농도에 다다르는 것이 불가능하다는 것이 판명되었기 때문에 내성(tolerance)이 나쁘고 혜택이 적다는 단점을 가진다.

- 광동역학적(photodynamic)치료는 활성물질을 전신적으로 주입하고 특정 파장의 레이저를 사용하여 국부적으로 활성화시키는 것으로 구성된 기술이다. 이러한 기술의 주요 단점은, 환자가 며칠간 어둠속에 있어야만 하고, 레이저에 의해 활성화될때까지 이의 활성을 억제하는 광민감성 작용제, 인체내에서 특정 생물학적 화합물에 고정시키는 다른 작용제의 첨가에 의하여 활성물질이 변형되어야 한다는 것이다. 따라서, 이러한 변형은, 활성물질이 공지된 약물일지라도 시판되기 전에 약리학적으로 완벽하게 테스트될 것을 전제로한다. 마지막으로, 의사는 특정 레이저를 얻기 위하여 비교적 고가의 장비를 구비해야만 한다.

- 마지막으로, 활성물질을 함유하는 저장소가 안구와 직접 접촉하는 이온전기도입법을 개시하는 US-A-6 154 671에서 지적된 바와 같은 눈 이온전기도입장치가 있다. 이러한 장치는 비-침입적(non-invasive)이면서, 상기 언급한 기술과 동등하거나 이보다 큰 농도 및 눈내부 잔류시간을 얻는 것이 가능하다. 그러나, 상기 문헌에 설명된 기술은 장기간 치료의 사용에는 신중해야 하고, 안구의 표면이 영향을 받는 때에는 사용될 수 없다.

장기간 동안 또는 비-협력적 환자에 필요한 일반적 마취 이외의 부분적 마취의 분야에서, 안구에 관한 4가지 기술이 공지되어 있다.

- 국부적 마취는 결막낭(conjunctival sac)안으로 마취제를 국부적으로 스며들게 하는 것으로 구성된다. 이러한 기술은 다수의 수술에 짧지만 충분한 마취상태를 제공한다. 그러나, 눈 이동성이 크고, 수술후의 통증이 증가하기 때문에 마취의 질은 열악하다. 이러한 기술은, 사용하는 동안에 진정제가 종종 정맥내로 투여되고 호흡정지와 같은 합병증에 이를 가능성이 있다. 이러한 경우에는 마취과 의사가 필요하다.

- 안구후부 마취는, 안구의 후반부에서 안구운동근육에 의하여 형성된 공간의 내부에 바늘을 사용하여 마취제를 주입하는 것으로 구성된다. 이러한 마취기술은 안구자체의 천공 위험, 안구후부 출혈위험, 시신경 상해위험, 심장 또는 호흡정지위험, 마취제의 정맥내 주입위험 및 망막혈관 폐색위험 등을 가진다. 그러나, 마취의 질과 지속기간은 양호하다.

- 안구주위부 마취는, 안구의 안구운동 근육에 의해 형성된 공간 외부에 바늘을 사용하여 주입하는 것으로 구성된다. 이러한 기술은 상기와 같은 동일한 합병증에 이를 수 있지만, 바늘의 관통이 깊지 않기 때문에 합병증이 자주 발생하지는 않는다.

- 마지막으로, 카테터(catheter)에 의한 안구후부 마취는, 바늘을 사용하여 안구후부 또는 안구주위부 공간내에 경막외 타입 카테터(0.4 mm 내지 1 mm 직경)를 위치시켜, 마취제를 장기간의 수술동안 주입시킬 수 있거나 또는 수술후에라도 연속적으로 마취제를 투여할 수 있게 되는 것으로 구성되는 기술이다. 이러한 마취 기술에 수반되는 위험은 앞선 2가지 기술의 위험과 동일하다.

본 발명의 목적은 사용이 매우 간단하고, 비-침입적이면서도 눈의 해부학적 부위를 표적으로 할 수 있는 눈 활성물질 전달용 장치를 제공하는 것이다.

본 발명에 따르면, 이러한 목적을 위하여, 절연층 및 상기 절연층을 전도층(conductive layer)에 접합시킬 수 있는 접착층을 포함하는 주전극(main electrode)를 포함하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치로, 상기 주전극은 안검(eyelid)과 접촉할 수 있는 영역을 갖는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치를 제공한다.

따라서, 주전극은 치료될 눈의 안검상에 직접 놓여지므로, 가장 투과도가 좋고 시력에 대한 최소 위험을 가지는 공막(sclera)부위를 치료하는 것이 가능하다(각막(cornea) 주위의 눈 내부에는 기능성 망막이 없기 때문).

또한, 기능성 전극은 안구와 직접적으로 접촉하지 않는다. 본 장치는 안검의 피부 두께가 기관 중에서 가장 얇다는 것에 의존한다. 따라서, 환자는 의사 없이도 이러한 장치를 사용할 수 있는데, 이러한 점이 매우 장기간(최고 18시간) 행해야 하는 이온전기도입법의 잇점이다. 이는 눈부속기(ocular adnexa) 및 안검 분비선의 병적이상을 치료할 수 있도록 한다. 안검 분비선의 비정상은 눈물막(tear film)의 비정상 또는 감소의 원인이고, 눈 표면의 병적이상의 원인이다.

바람직하게는, 활성물질의 눈 적용용 장치는 하기 특징의 적어도 하나를 가진다.

- 주전극은 전체적으로 타원형(oval shape)이다;

- 상기 전극의 타원형은 외부 장지름이 약 40mm 이하이고, 외부 단지름은 약 35mm 이하이다;

- 영역은 기능성(functional) 주변영역에 의해 둘러싸여 있는 비기능성(non-functional) 중앙 영역을 가진다;

- 비기능성 중앙 영역은 원형(circular shape)이다;

- 원형 형태의 비기능성 중앙 영역은 약 13mm의 지름을 가진다;

- 비기능성 중앙 영역은 전극을 관통하는 구멍이다;

- 주전극은 유연성을 갖는다;

- 주전극은 피부 접착층을 추가로 갖는다;

- 주전극은 전도성접착층에 의하여 전도층에 접합된 발포체층(foam layer)을 추가로 갖는다;

- 발포체층은 활성물질의 저장소로서 작용할 수 있는 흡수성층이다;

- 절연층은 단단한 케이싱(rigid casing)이다; 및

- 활성물질은 이온전기도입법에 의하여 적용된다.

또한, 본 발명은 절연층 및 상기 절연층을 전도층에 접합시킬 수 있는 접착층을 포함하는 전극에 있어서, 상기 전극은 안검과 접촉할 수 있는 기능성 주변영역에 둘러싸인 비-기능성 중앙영역을 갖는 것을 특징으로 하는 전극을 제공한다.

또한, 본 발명은, 주전극을 포함하는 약물 저장소를 안검위에 놓는 단계, 치료될 안구에 근접한 조직상에 회귀전극(return electrode)를 두는 단계, 및 전극들 사이를 순환하는 에너지 흐름의 영향하에서 활성물질을 안검을 통하여 투과시키는 단계를 포함하는 활성물질의 눈 적용의 방법을 제공한다.

바람직하게는 상기 방법은 하기의 특징 중 어느 하나를 가진다.

- 활성전극을 안검위에 위치시키전에, 활성물질을 안검하부에 배치시킨다;

- 주전극은 앞서 언급한 특징 중 적어도 하나를 가진다;

- 활성물질은 국부적 형태(액체, 현탁액, 겔)이다;

- 활성물질은 삽입체의 형태이다;

본 발명의 다른 특징 및 잇점은 하나의 실시예 및 변형들의 설명으로부터 도출된다. 수반되는 도면은 다음과 같다:

- 도 1은 본 발명에 따른 눈 활성물질의 적용을 위한 장치의 모식도이다.

- 도 2는 본 발명에 따른 주전극의 평면도이다.

- 도 3은 도 2의 주전극의 단면도이다.

- 도 4는 변형 실시예에 따른 도 2의 주전극의 단면 모식도이다.

- 도 5a 및 도 5b는 본 발명에 따른 눈 활성물질의 적용을 위한 장치의 제1 변형 실시예를 도시한다.

- 도 6a, 도 6b 및 도 6c는 본 발명에 따른 눈 활성물질의 적용을 위한 장치의 제2 변형 실시예를 도시한다.

- 도 7은 본 발명에 따른 눈 활성물질의 적용을 위한 장치의 제3 변형 실시예를 도시한다.

도 1을 참고로 하여, 본 발명에 따른 이온전기도입법에 의한 활성물질의 눈 적용을 위한 장치에 대한 설명을 한다. 장치(1)은 한쪽은 회귀전극(3)에 연결되고 다른 한쪽은 주전극(2)에 연결된 전류발전기(4)를 포함한다.

전류발전기(4)는 10mA 이하, 바람직하게는 0.5 mA 내지 5 mA의 DC전류를, 약 18시간 동안, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 30분 동안 전달한다. 회로를 형성하는 조직의 전기저항에 따라 이온전기도입의 동안 저항은 변화하기 쉽고, 발전기에 의해 전달되는 전압은 옴의 법칙인 U = R.I을 따르는데, 여기에서 U는 볼트로 나타내는 전압이며, R은 옴으로 나타내는 회로의 전체저항이고, I는 암페어로 나타내는 선택된 전류이다. 그러나, 이러한 전류발전기에 의하여 전달되는 전압은 80V를 초과할 수 없다. 발전기는, 특히 장기간 처리의 경우에 있어서, 전극에서 산화-환원 현상의 영향으로 인한 pH 증가를 방지하기 위하여 교류전류 발전기를 사용할 수 있다. 이러한 전류의 주파수 범위는, 활성물질의 조직투과도를 최대로 증가시키기 위하여 선택된다. 이러한 특별한 경우, 회귀전극(3)은 심전도 타입이어야만 하고, 접착성 및 저임피던스의 Ag/AgCl 필름으로 구성된다. 마지막으로, 발전기는, 저전류에서, 약 50 V 내지 2500 V 사이의 매우 높은 전압피크, 0.01 내지 0.1초의 매우 짧은 지속기간을 갖는 전류프로파일을 사용할 수 있다(전기영동에서 상술된 것과 같은).

생물학적 막의 투과도를 향상시킬 수 있는 다른 형태를 사용하는 것이 가능하다: 자기장을 사용하는 자기이동(magnetophoresis), 방사성주파수 및 마이크로웨이브 전자기 에너지, 또는 초음파에너지. 본 발명의 장치는, 바람직하게는, 이온전기도입법 또는 전기영동법을 사용한다.

도 2를 참고로하면, 주전극(2)의 전체적인 형태는 타원형이다. 바람직하게는, 이의 외부 장지름은 눈구멍(eye socket)의 장지름과 실질적으로 대응하며, 이는 약 40 mm이다. 유사하게, 이의 외부 단지름은 눈구멍의 단지름에 대응하며, 이는 약 35mm이다. 이러한 치수는 성인의 표준크기에 대응하는 것이다. 크기 및 형태는 치료되는 환자의 나이 및 모습에 따라 변화될 수 있다.

전극(2)는 중앙 비-기능성 영역(21)을 가진다. 바람직하게는, 이러한 비-기능성 중앙영역은 각막의 지름과 실질적으로 대응하는 지름, 즉 약 13mm의 지름을 갖는 원형 형태가 될 것이다. 우선적으로, 전극은 비-기능성 영역(21)으로서 작용하는, 중앙 관통 구멍을 포함한다.

중앙 비-기능성 영역을 둘러싸는 기능성 주변영역은 두개의 부-영역(22) 및 (23)을 갖는다. 기능성 부-영역(22)는 각막 주변에 위치하는 공막의 표면의 반대편에 올 수 있다. 유사하게, 기능성 부-영역(23)은 안구운동근육 부착부가 위치하는 안검의 표면을 덮을 수 있다.

주전극(2)의 이러한 특정의 형태 때문에, 사용의 동안에, 각막 주위의 공막의 최대표면영역 및 안구운동근육 부착부가 위치하는 안검의 최대표면영역을 덮을 수 있다. 상기 각막 주위의 눈내부에는 망막이 없기 때문에, 각막 주위에 위치하는 공막의 표면이 가장 투과성이 높고 시력에 대한 위험이 가장 낮다.

일반적으로, 주전극(2)는 유연성을 갖는다. 따라서, 주전극(2)은 안검조직의 형태와 가능한한 근접하도록 위치시킨때에 안검과 합치하므로, 안검과의 전기적 접촉을 양호하게 한다.

도 4에서 도시하는 다른 실시예에서, 전극(2)는 단단한 것일 수 있다. 이러한 경우, 이것은, 안검조직의 형태와 가능한한 근접하도록, 내부표면이 해부학적 차이를 흡수할 수 있는 유연성 물질(360)로 코팅된 케이싱(320)의 형태이므로, 전기적 접촉을 양호하게 한다.

전극의 구조를 도 3을 참고로하여 설명한다. 이는, 단면에서, 6가지 물질층이 전극을 구성할 수 있고, 보여지는 바와 같이 이들층 중 일정의 것은 임의적일 수 있다. 이들 물질층 각각은 정확한 기능을 가진다.

제1층(32)은 절연층이다. 이것은 조절자(operator)와 접촉할 수 있는 주전극(2)의 일부이다. 이는 이들로부터 나오는 전극의 잔여부분을 절연할 수 있게 한다. 이러한 층은 유연성을 가질 수 있고, 케이싱의 형태로 편평하거나 또는 단단할 수 있다.

층(33)은 절연층(32)과 하기에 기술하는 전도층(34)사이를 연결하는 기능을 제공하는 접착층이다. 또한, 이러한 접착층(33)때문에, 주전극(2)을 발전기(4)에 연결하는 전기도선(electric lead, 31)을 전도층(34)위에 보유하는 것이 가능하게 된다.

층(34)는 전도층이다. 이층은 실버필름(silver film) 및 카본필름(carbon film)으로 구성되고, 주전극(2)의 기능성 영역의 전체표면에 걸쳐서 전류를 분배하는 기능을 갖는다. 이러한 전도층의 실버필름은 접착층(33)을 대면하도록 위치한다. 이는 카본필름의 표면에 걸쳐서 전류의 양호한 분배가 이루어지도록 하고, 전기도선(31)과의 최적의 전기적 접촉을 제공한다. 이의 부분으로서, 카본필름은 하기에서 설명되는 흡수성 발포체층(36)을 대면하도록 위치된다. 이러한 카본필름은 DC 전류하에서 수성 매체내에서 산화에 저항한다. 가장 적합한 물질은 두께 0.2 mm를 갖는 실버/카본 필름이다(렉삼 전도성 필름, 참고번호 2252, Rexam Image Products사 제품).

층(36)은 임의적 층이다. 이는 사용전에 활성물질 또는 활성물질을 함유하는 용액으로 주입될 수 있는 흡수성 발포체층이다. 이러한 목적을 위하여, 이 흡수성 발포체층은 흡수성이 매우 우수하여야 하며, 100 내지 500 마이크로미터 크기의 작은 구멍을 포함한다. 예를 들어, 가장 적합한 물질은, 0.05 내지 0.1 g/cm³의 저밀도의 열린-셀(open cell)친수성 폴리우레탄발포체(Crest Foam Ind.사 제품의 Hydrocrest^TM, TMP Technologies inc.사 제품의 Capu-cell^??, Rynel사 제품의 Amrel^??, Hydromer사 제품의 Medicell^TM)이다. 이러한 층은, 사용전에 활성물질이 발포체내에 위치되는지, 또는, 전극이 안검위에 놓이기 전에 활성물질이 안검의 하부에 직접 놓이는지에 따라 임의적이다.

이러한 흡수성 발포체층(36)은 전도성 접착층(35)에 의하여 전도층(34)의 카본 필름에 연결된다. 이러한 전도성 접착층은 물에 가용성이지 않아야 한다.

마지막으로, 층(37)은 피부 접착층이다. 이 층은 주전극이 접착성인지 아닌지에 따라 임의적이다. 선택되는 접착제의 타입은 한편으로는 전류를 전도시켜야만 하고, 활성물질를 통과시켜야만 하며, 동시에, 사용후에 용이하게 제거할 수 있도록 피부에 가능한한 약하게 접착되어야 한다. 이러한 피부 접착층은 흡수성 발포체층이 존재한다면 상기 흡수성 발포체층위에 위치할 수 있고, 또는 전도성층(34)의 카본 필름위에 직접 위치할 수 있다.

변형실시예 중의 하나는, 접착층(33), 전도층(34) 및 전도성 접착층(35)을, 상기 언급한 모든 기능을 수행하는 단일의 전도성 접착층(Adhesive Research Inc.사 제품인 ARcare^?? 8881)으로 대체하는 것으로 구성된다.

주전극(2)의 제1의 실시예는, 피부 접착층(37), 전도층(34), 접착층(33) 및 절연층(32)을 포함하는 유연성 전극이다.

주전극(2)의 제2의 실시예는, 피부 접착층(37), 흡수성 발포체층(36), 전도성 접착층(35), 전도층(34), 접착층(33) 및 절연층(32)를 포함하는 유연성 전극이다.

주전극(2)의 제3의 실시예는, 피부 접착층(37), 사용동안에 해부학적 차이를 흡수하고 안검조직의 형태에 가능한한 근접하도록 하는 흡수성 발포체층(36), 전도성 접착층(35), 전도층(34), 접착층(33) 및 케이싱을 형성하는 단단한 절연층(32)를 포함하는 케이싱 형태의 단단한 전극이다.

마지막으로, 주전극(2)의 제4의 실시예는, 발포체층이 흡수성 발포체층(36)으로 대체된 상기 언급한 제3의 실시예와 동일한 것이다.

이하에서는, 본 발명에 따른 전극 및 이의 장치의 사용을 설명한다.

주전극(2)의 제1 및 제3의 실시예의 문맥에서, 의사이거나 혹은 환자 자신일 수 있는 조작자는, 치료될 눈의 안검의 하부에, 활성물질 혹은 활성물질을 포함하는 용액을 위치시킨 후, 이어서, 주전극(2)을 안검에 위치시킨 후, 회귀전극(3)을 치료될 안구의 인접 조직위에 위치시킨다. 이어서, 전극들을 발전기에 연결시키고, 규정된 전류 및 규정된 적용시간에 따라 회로어셈블리에 전력을 공급한다. 이어서, 전극을 제거한다.

주전극(2)의 제2 및 제4 실시예의 경우, 조작자는, 흡수성 발포체층을 활성물질 혹은 활성물질을 포함하는 용액에 담가 적신다. 이어서, 주전극을 치료될 안구의 안검상에 위치시키고, 회귀전극을 치료될 안구를 둘러싸는 조직상에 위치시킨다. 이어서, 조작자는 상기 언급한 바와 동일하게 조작한다.

본 발명의 장치에 의하여 투여될 수 있는 약물 또는 활성물질은 규칙적 적용 또는 장기간에 걸친 적용을 요하는 것들이다. 이들은, 예를 들어, 만성염증의 경우 장기간에 걸쳐 투여되어야만 하는, 코르티코스테로이드 또는 비-스테로이드성 항염증제(덱사메타존(dexamethazone), 메틸프레드니솔론(methylprednisolone), 헤미석시네이트(hemisuccinate) 등)이다.

또한, 이들은 항-알레르기성물질, 신경보호제, 신경조절제, 항-백내장제, 항생제, 항-혈관형성제, 향신경성 인자, 마취제 등이다. 망막의 퇴행성 병리적 이상증상에서 관찰되는 신혈관형성을 지연시키거나, 중지시킬 수도 있는, 많은 분자들이 개발중에 있다. 이러한 분자들은 이온전기투입법에 의해 공막투과 경로에 의하여, 또는 유리체주입에 이은 이온전기투입법에 의하여 전달될 수 있다. 본 발명에 따른 이온전기도입법은 상기에서 설명된 바와 같이 이러한 약물들의 투약을 간소화시킬 수 있다.

본 발명에 따른 활성물질의 적용을 위한 장치의 다른 시도는, 눈구멍에 위치하여 눈의 회전운동을 관장하는 6개의 안구운동근육 또는 안검의 국부적 마취에 관한 것이다. 이들은 내부 직근, 외부 직근, 상부 직근, 하부 직근, 상부 경사근 및 하부 경사근이다. 여기에 안검의 거근(levator muscle) 및 안구괄약근이 추가된다(마취적 외과술, 안구돌출증 또는 안구하수증의 치료에 관심의 대상일 수 있다). 이러한 시도는 외과적 수술의 맥락에서 안검의 고정화 및/또는 눈의 운동마비를 가능케한다.

본 발명에 따른 활성물질의 눈적용을 위한 장치의 또 다른 용도는, 정기적 적용을 요하지 않지만, 생리학적 이유, 예를 들어 안구표면의 외상 또는 외과수술 후 영향과 같은 이유 때문에 각막 또는 공막과 직접접촉을 하는 장치에 의하여 투여될 수 없는 활성물질과 관련되어 있다. 활성물질 중에서도, 예컨데, 항생제, 항바이러스제, 항-염증제 또는 항진균제가 언급될 수 있다.

물론, 본 발명의 범위를 벗어나지 않는 범위에서 본 발명의 다수 변형이 가능하다.

예컨데:

- 도 5a 및 도 5b에서 도시되는 바와 같이, 안구에 인접한 조직에 놓여진 회귀전극(3)은 비-전도성필름(50)에 의하여 주전극(2)에 연결될 수 있고, 치료될 환자의 관자놀이상에 놓여진다.

- 도 6a에 도시되는 바와 같이, 마스크(100)(예를 들어 항공기에서 사용되는 수면용 마스크)상에 위치한 2개의 주전극(눈 각각에 대한)이 있고, 발전기와 결합된 회귀전극(3)(구성요소 43)은 바람직하게는 환자의 이마위에 놓여지고, 이는 전기도선(31)에 의하여 주전극과 연결된다.

- 배치에 대하여는 앞서 설명된 변형 실시예 도 6b에서 도시되는 바와 같이, 바람직하게는, 회귀전극 및 발전기(구성요소 43)는, 2개의 주전극(2)을 포함하는 마스크(100)를 지탱하기 위한 탄력성 머리띠 내측에 위치될 수 있고, 회귀전극은 관자놀이 중 어느 하나위에 놓여진다(2개의 회귀전극이 있는 변형된 배치의 경우, 관자놀이 양쪽에 놓여진다). 여기에서, 탄력성 홀딩 수단은 예를 들어 전도성 트랙의 형태로 실시되는 전기도선으로서도 작용할 수 있다.

- 도 6c는 안경(120)의 한쌍의 렌즈 대신 위치한 2개의 주전극(2)을 포함하는 안경을 도시한다. 발전기(4)는 안경(120)테 위에 설치되어, 한편으로 2개의 주전극에 연결되고, 다른 한편으로 회귀전극(30)에 연결되는데, 상기 회귀전극은, 바람직하게는, 환자 뺨 윗부분 피부와 접촉하도록 주전극(2)의 하부에 위치하거나(이러한 주전극과는 격리되면서), 또는, 환자 귀 뒷부분 피부와 접촉하도록 안경(120)의 옆부분의 끝에 위치한다.

- 도 7은 발전기와 회귀전극을 포함하는 구성요소(43) 및 2개의 주전극(2)이 모자(110)위에 설치된 또 다른 변형 실시예를 도시한다.

도 6a, 도 6b, 도 6c 및 도 7에서 도시되는 마지막 4가지의 변형 실시예에서, 일반적으로, 회귀전극은 관자놀이, 이마, 뺨 등의 안구주위의 안면조직에 위치할 수 있다. 또한, 발전기는 이들과 결합되거나 혹은 결합되지 않을 수 있다. 변형 실시예에서는, 전기도선을 사용하여 발전기를 주전극(2) 및 회귀전극(3)에 연결시켜 일정한 거리에 둘 수 있다. 이와는 반대로, 연결선은 예컨데 전도성 트랙의 형태로 장치와 합체된다.

이러한 4가지의 실시예는 당뇨성 망막증, 노화관련 퇴행성 반점 및 색소 망막염과 같은 퇴행성 병리학적 이상을 치료하는데 적합하다. 이는, 이러한 병리학적 이상에 대하여 양쪽눈이 피해를 입을 확률이 높기 때문(50％)인 것으로 알려져 있다. 이러한 경우, 양쪽눈을 동시에 또는 동일 시간간격으로 교대로 치료하는 것이 필요하다.

Claims (14)

1. 절연층(32) 및 상기 절연층을 전도층(34)에 접합시킬 수 있는 접착층(33)을 포함하는 주전극(main electrode, 2)를 포함하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치(1)로, 상기 주전극(2)은 안검(eyelid)과 접촉할 수 있는 영역(21, 22, 23)을 갖는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
2. 제1항에 있어서, 상기 주전극은 전체적으로 타원형인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
3. 제2항에 있어서, 상기 타원형은 외부 장지름이 약 40mm 이하이고, 외부 단지름은 약 35mm 이하인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 비기능성(non-functional) 중앙영역(21)은 기능성(functional) 주변영역(22, 23)에 의해 둘러싸여 있는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
5. 제4항에 있어서, 상기 비기능성 중앙 영역(21)은 전체적으로 원형인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
6. 제5항에 있어서, 상기 비기능성 중앙 영역의 지름은 약 13mm 이하인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
7. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비기능성 중앙 영역은 상기 주전극을 관통하는 구멍인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
8. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 주전극은 피부 접착층(37)을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
9. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 주전극은 전도성 접착층(35)에 의하여 전도층에 접합된 발포체층(foam layer, 36)을 추가로 갖는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
10. 제9항에 있어서, 상기 발포체층(36)은 활성물질의 저장소로서 작용할 수 있는 흡수성 발포체층인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
11. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 주전극은 유연성을 갖는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 절연층은 단단한 케이싱(rigid casing)인 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성물질은 이온전기도입법(iontophoresis)에 의하여 적용되는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 장치.
14. 절연층 및 상기 절연층을 전도층에 접합시킬 수 있는 접착층을 포함하는 활성물질의 눈 적용을 위한 전극에 있어서, 안검과 접촉할 수 있는 영역을 갖는 것을 특징으로 하는 활성물질의 눈 적용을 위한 전극.