KR20050034056A - 카테킨 추출물을 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 관절염 예방 및 치료에 탁월한 효과를 보이는 카테킨 추출물을 포함하는 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 기존의 관절염약의 부작용을 감소시킨 카테킨 추출물 또는 이것의 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물, 또는 건강보조식품 및 식품 첨가물에 관한 것이다.

Description

카테킨 추출물을 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ARTHRITIS CONTAINING CATECHIN ABSTRACTS}

본 발명은 관절염 예방 및 치료에 탁월한 효과를 보이는 카테킨 추출물을 포함하는 조성물 및 이것의 제조방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 기존의 관절염약의 부작용을 감소시킨 카테킨 추출물 또는 이것의 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물, 또는 건강보조식품 및 식품 첨가물에 관한 것이다.

카테킨은 타닌(tannin) 또는 폴리페놀(polyphenol)이라고 불리는 것의 구성요소로, 차의 폴리페놀이 3종의 카테킨(ec,ecg,egc)으로 구성되어 있다는 것을 처음 밝혀냈다. 일본의 무라마쯔 교수는 콜레스테롤과 중성지질이 카테킨 성분에 의해 대변으로 배설되어 혈청지질을 좋은 상태로 만들며, 간장의 지질 축적도 방지되는 것을 밝혔다. 미국 퍼듀대 제일스 모레이 교수는 egcg 가 암세포 성장에 필요한 효소의 성장을 억제, 암세포를 죽게 만들었다는 사실을 실험을 통해 증명한 바 있다. 일본 도쿄대 분자세포 생물연구소 신야 가즈오 박사는 동물실험 결과 녹차의 주성분중 하나인 카테킨이 알츠하이머병의 예방과 치료에 탁월한 효과를 나타냈다고 논문을 통해 밝혔다. 신야박사는 녹차를 자주 마시면 뇌 속에 알츠하이머형 치매를 유발하는 베타아밀로이드 펩티드 단백질의 축적을 억제한다고 발표했다. 이 외에도 카테킨은 비만예방, 자외선에 의한 피부 노화 억제 등에 탁월한 효과가 있다는 것이 연구 결과 밝혀지고 있다.

이에, 본 발명은 카테킨 추출물이 관절염의 예방 및 치료에 효과적으로 사용됨을 제시한다.

일반적으로, 관절염은 일종의 자가면역질환이다. 염증을 유발시키는 여러 자극을 받게 되면 생체내에서는 여러가지 염증유발에 관여되는 인자들이 합성된다. 녹차추출물을 투여한 동물의 관절에서는 이러한 Cox-2, TNF-α, 면역글로불린 G(IgG)의 합성이 물만 투여한 동물에 비해 현저하게 감소되었다[참고문헌: Taric M. Hauui, Prevention of collagen-induced arthritis in mice by a polyphenolic fraction from green tea" PNAS vol.96 p4524-4529. (1999년 4월)]. 관절염은 류마티스 관절염 및 관절 염증 관련 질환과 같은 다양한 형태로 발생한다. 류마티스 관절염은 특히 관절낭 내층의 활액막에 염증성 변화로 특징지어지는 만성 다 관절염으로써 전신의 관절에서 부종과 통증이 유발되고, 심한 경우에는 신체 장애자가 될 수 있는 만성적으로 진행되는 질환이다. 또한 인구의 노령화와 더불어 40대 이후의 골밀도의 감소에 의해 퇴행성 골질환이 증가하고 있으며 특히, 폐경기의 많은 여성들이 고통을 호소하고 있다.

이와 같이 관절염 질환은 진행성이고 변형 및 관절 불굴과 같은 관절 장애를 발생시켜, 종종 효과적인 치료의 결핍과 계속된 악화로 인한 심각한 육체적 장애를 일으킨다.

관절염이 유발되는 직접적 원인은 아직까지 명확하지 않고 이에 대해 계속적으로 연구가 진행되고 있으며, 현재까지 효과적인 예방방법은 알려진 바가 없고, 일단 발병이 되는 경우에도 그의 치료를 위해 해결해야 할 점들이 많이 남아 있다.

통상, 이러한 관절염의 치료에는 코르티손 및 다른 부신피질 호르몬과 같은 스테로이드계, 아스피린, 피록시캄 및 인도메타신과 같은 비스테로이드계 항염증제, 오로타이오능금산과 같은 금작용제, 클로로퀴논제제 및 D-페니실아민과 같은 항류마티스제, 콜치신과 같은 통풍억제제, 및 시클로포스프아미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 레바미솔과 같은 면역 억제제를 포함하여 다양한 작용제로 화학요법으로 치료되어 왔다.

위에서 언급한 치료제들은 근원적인 치료법이 아니며, 스테로이드 호르몬제가 류마티스 관절염 치료제로 알려지면서 많이 사용되기도 했으나, 그의 부작용이 명백해짐에 따라 그 사용은 어렵게 되었다.

또, 특히 만성 관절염환자에게는 심한 통증을 유발하므로 반드시 항염증제 등을 복용하여야만 하며, 지금까지 이러한 통증을 완화시키거나 관절의 종창을 제거하는 약제로서 아스피린제 및 브타졸린제 등이 오랫동안 널리 사용되어 왔으나 사람의 위에 치명적인 영향을 주므로 관절염을 치료하는데 필요한 양을 계속적으로 복용하는 것은 어렵다.

노화로 인한 골다공증(Osteoporosis)과 같은 만성 퇴행성 골질환은 골조직 내 미세환경 하에 존재하는 조골세포와 파골세포의 불균형에 의해 유발되는데, 지금까지 알려진 보고에 따르면 노화나 폐경기 여성에게서 에스트로겐의 고갈 및 IL-6, TGF-β와 같은 요인에 의해 골단백 분해효소인 Cathepsin K/L 같은 것이 많이 분비되어 골조직을 구성하는 콜라겐과 칼슘의 결합이 붕괴되고 그로 인해 혈액 내로 유출되어진 칼슘은 소변으로 배출됨으로써 결국 골조직 내 구멍형성 등 만성 퇴행성 골질환으로 진행되어진다. 이러한 퇴행성 골질환의 치료 및 예방을 위해 의사들은 대개 칼슘이 많이 함유되어 있는 식사를 권하고 폐경기 여성들에게는 에스트로겐을 투여하거나 비타민 D를 투여하며 칼시토닌이나 바이포스포네이트가 새로운 대체치료제로 주목받고 있으나 어느 것도 완전한 치료제가 아니며 특히, 에스트로겐의 투여는 자궁암의 부작용을 일으킬 수 있다.

기존의 이러한 화학요법적 약제는 약제의 장기간 사용을 방해하는 부작용, 항염증 효과의 결핍, 및 이미 발생한 관절염에 대한 효능의 부족과 같은 결점을 가지고 있으며, 현재는 관절염 치료에 진통작용이 우수한 인도메타신 및 푸르페낭산과 비스테로이드성의 각종 소염제 정도가 조제하여 사용되고 있는 실정이다.

따라서, 이러한 문제에 대한 해결책과 급성 염증성 증상과 고통에 대해 증상적인 효과를 보여주는 관절염 치료제의 개발이 요망되고 있으며, 현재 사용되고 있는 대부분의 관절염 치료제는 정도의 차이나 개인적인 차이가 있기는 하지만, 모두 어느 정도의 부작용을 가지고 있으므로 관절염의 치료를 위해서는 약제를 장기간 복용할 필요가 있기 때문에, 부작용이 적은 약제를 개발하는 것이 매우 중요하다.

또한 상기 약제 중 일부는 정맥주사나 복강 주사로 투여하는 경우가 있는데, 이 경우에는 번거로울 뿐 아니라, 반복된 정맥주사 등은 앨러지, 쇼크 뿐 아니라, 위생상의 문제도 생길 수 있다. 따라서 먹기에 간편하면서, 안전한 치료제가 필요하게 되었다.

본 발명은 상기한 문제점을 해결하고, 상기한 필요성에 의해 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 관절염 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 목적은 녹차로부터 추출한 카테킨을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 카테킨을 주성분으로 하면서, 글루코사민 또는 콘드로이친을 추가적으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 카테킨을 주성분으로 함유하는 식품 첨가물 또는 음료 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 카테킨을 주요성분으로 하면서 비타민 A, 비타민 C, 토코페롤, 초산에스테르 및 스테아린산 마그네슘 중에서 적어도 하나를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명의 상기 약학 조성물은 액제, 환제, 과립제, 산제 및 이들의 하드 캅셀제 또는 연질 캅셀제의 경구용인 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물이다.

또한, 본 발명은 카테킨 추출물을 80℃에서 1 내지 2분간 살균 건조시키는 단계; 및 상기 카테킨 추출물에 글루코사민 또는 콘드로이친을 넣고 충전시키는 단계를 포함하는 카테킨을 함유하는 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 구성을 구체적으로 설명하자면, 글루코사민(C6H13O5N)은 아미노당의 하나로 키틴(CHITIN)을 가수분해하여 단리(單離)·정제한 물질로 세포내에 들어온 효소의 작용으로 ATP와 반응한다. 이미 상업적으로 시판되고 있는 키토산은 게껍질에서 추출한 아미노 글루코즈 단위로 구성되는 다당류로서 N-아세틸아미노글루코즈를 기본 단위체로 하여 구성된 고분자 키틴을 출발물질로 한다. 키틴에서 화학적 혹은 생물학적 처리에 의해 아세틸기를 떼어내면 탈아세틸화 반응이 진행되어 아세틸기(-NHCOCH3)가 유리아미노(-NH2)기로 바뀐다. 이렇게 형성된 글루코사민의 피라노즈 단위체가 무수히 베타-1,4결합으로 연결된 것이 키토산이다. 상업적으로 이용되는 키토산은 약 80% 이상의 탈아세틸화도를 가지며, 평균 중합도(mean degree of polymerization)가 일반적으로 500~10,000의 범위를 가진다. 반면 천연 키틴의 경우 항상 5,000 이상의 값을 가진다. 글루코사민은 키토산과는 달리 체내에서 흡수되기 때문에 경구투여하면 관절염에 뛰어난 효험을 나타내는 것으로 알려져 있다. 과거 관절염 치료는 진통제와 스테로이드 제제, 히알론산 등을 이용하거나 외과수술, 운동요법 등을 통해 이루어졌다. 그러나 이들 요법은 증상을 완화시키는 치료법에 지나지 않는 반면 글루코사민은 근본적인 병소를 뽑아내는 치료법으로 유럽에서는 글루코사민의 의약품으로서의 효능이 임상실험을 통해 입증된 상태이다. 이러한 글루코사민은 고분자의 불용성의 키틴을 진한 염산으로 가수분해하여 제조된다.

글루코사민의 구조를 자세히 살펴보면 2번의 위치의 탄소에 유리아민기(-NH2)와 1, 3, 4, 6번 위치의 탄소에 알콜기(-OH)를 가진다. 이러한 키틴, 키토산 및 글루코사민은 일반 유기용매에는 잘 녹지 않는 특성이 있으며 특히 키토산은 염산, 초산, 젖산 등 산성 수용액에만 녹고 중성의 물이나 알콜에는 녹지 않아 용도개발에 매우 큰 어려움을 가져왔다. 키토산의 기능을 향상시키기 위하여 키토산에 여러 작용기를 치환시켜 키토산 유도체를 만들려는 연구가 진행되었으나 키토산을 녹이는 적당한 용매가 없으며, 구조에서 보듯이 치환하려는 위치가 2번 -NH2와 1, 3, 4, 6번 -OH에 한정되어 있다. 특히 한 분자내에 아민기와 알콜기가 동시에 존재하여 상대적으로 반응성이 큰 아민기에 여러 작용기를 치환시키는 연구는 많이 진행되었으나 1, 3, 4, 6번 -OH에 여러 작용기를 치환시키는 반응은 여러 가지 제약을 가지고 있다. 대한민국 특허공고 제1999-73210호에서는 키틴 및 키토산에 언하이드라이드나 알데하이드를 이용하여 계면활성제를 제조하였다. 그러나 흡착성, 항균성 등 키토산의 중요한 생리활성을 나타내는 것으로 믿어지는 아민기에 알킬기를 도입하여 키토산의 고유의 물성을 저해하는 단점을 가지고 있다. 또한, 대한민국 특허공개 제1998-82061호에서는 키토산 올리고머를 이용하여 키토산 올리고당의 말단기를 카르복시기로 산화시킨 다음 소수성 그룹을 도입하여 계면활성제를 제조하고 있으나 키토산 자체도 물에 잘 녹지 않으며 키토산의 말단에 소수성기를 도입시키는 것만으로는 계면활성을 나타내기 힘든 것으로 사료된다.

한편, 상어 연골 추출 분말의 성분인 콘드로이친은 뮤코다당체(Mucopolysaccharide)의 하나로 체내의 수분조절, 화골(化骨)형성, 윤활작용, 창상치료 등의 효과가 있다. 콘드로이친은 크게 세 종류로서, 황산기의 위치와 우론산의 종류에 따라서 콘드로이친 황산 A, 콘드로이친 황산 B, 콘드로이친 황산 C로 분류하고 있다. 콘드로이친 황산 A와 C는 N-아세틸-D-갈락토사민과 D-글루쿠론산이 1,3결합과 1,4결합이 번갈아가며 연결된 2당(糖)류의 중합체이며, 2당당(糖當) 한 개의 황산 에스테르기를 갖는다. 콘드로이친 황산 B는 D-글루쿠론산 대신에 L-이두론산을 함유하고 있으며, 이들을 β-헤파린 또는 더마탄 황산이라고도 한다.

특히, 콘드로이친 황산은 연골, 피부, 혈관 및 뼈 등 많은 결합 조직에 존재한다. 콘드로이친 황산은 특히 관절의 연골 조직의 주요 구성 성분이며, 관절 조직의 기능과 탄성에서 중요한 역할을 한다. 정상 관절 연골에서 콘드로이친 황산은 글루코사민으로부터 연골 세포나 활막 세포에 의해 생산되고, 일단 이러한 물질이 결합 조직 기질로 유리되면 프로테오글라이칸 중합체로 결합된다. 이러한 콘드로이친 프로테오글라이칸으로서 대표적인 종류가 아그리칸(aggrecan)이다. 아그리칸은 관절 연골에서 고농도로 존재하며, 연골 조직의 특정적인 물리·화학적 성질을 부여하게 된다. 이 아그리칸을 이루는 콘드로이친 황산의 정도와 그 구성에서의 변화가 골관절염이나 류마티스성 관절염 같은 관절 질환의 개시와 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다(Poole A.R. et al., J. Clin. Invest., 1994, 94; 25-33). 또한, 중합체의 정전기적 특징과 이것들의 제 2형 콜라겐과의 연관성은 탄성과 점도와 같은 결합 조직의 특징을 결정짓는 중요한 요소이다

본 발명의 관절염 예방 및 치료용 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제, 향미제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 통상적인 방법에 의해 정제, 캅셀제, 산제, 과립제, 현탁제, 유제, 시럽제, 기타 액제로 제형화될 수 있다. 구체적으로 본 발명의 약학적 조성물은 경구 투여용 제형, 예를 들면 정제, 트로치제 (troches), 로젠지 (lozenge), 수용성 또는 유성현탁액, 조제분말 또는 과립, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 (elixirs)로 제제화된다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제제하기 위해 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕해제; 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유가 함유된다. 캡슐제형의 경우는 상기에서 언급한 물질 이외에도 지방유와 같은 액체 담체를 함유한다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식에 의한다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위해서는 카테킨 추출물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제제한다.

본 발명에 따른 유효성분의 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증 정도에 따라 적절히 선택된다. 실험에 의하면, 본 발명의 조성물은 일일 약 750 mg 내지 1500 mg 섭취할 수 있다.

또한, 본 발명은 카테킨 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 식품 첨가물 또는 음료 조성물을 제공한다.

본 발명의 카테킨 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 카테킨 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 카테킨 추출물을 식품 또는 음료의 제조시에 원료에 대하여 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.

이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 들어 상세히 설명하고자 하지만, 본 발명의 권리범위는 이들 실시예만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

가. 고유의 색택을 지니고 품질이 변질되지 아니하며 기준에 적합한 녹차에서 추출한 카테킨 추출물, 글루코사민, 콘드로이친, 비타민 A, 비타민 C, 토코페롤초산에스테르, 스테아린산 마그네슘을 구입한다.

나. 상기 카테킨 추출물과 직접 접촉하는 기계 또는 기구류는 세척이 용이한 내부식성 재질이어야 한다.

다. 카테킨을 80 내지 90 % 의 비율로 포함하도록 성분 및 배합비율에 따라 원료를 정량한 후 균일하게 혼합한다.

라. 분말을 80℃에서 1 내지 2분간 살균건조한 후, 하드캡슐내에 충전포장한다.

마. 충전된 반제품을 PTP 포장하고, 품질관리를 거쳐 박스에 포장하여 완제품화한다.

결과: 본 발명의 조성물은 고유의 색택을 가진 분말 내용뮬의 녹색경질캅셀로서, 이미, 이취, 이물이 없다.

상기 본 발명에 따른 약학 조성물은 1일 3회, 1회 1 내지 2 캡슐을 온수와 함께 복욕한다. 1캅셀당 충전량은 250 mg 로 하였다.

본 발명의 카테킨 추출물을 포함하는 조성물은 관절염 예방 및 치료에 탁월한 효과를 나타내며, 특히, 본 발명은 기존의 인공화학제제인 관절염약의 부작용을 나타내지 않음으로써, 관절염 환자가 아닌 일반인들에게도 널리 통상적으로 섭취할 수 있는 건강보조식품 및 식품 첨가물로도 이용할 수 있다.

Claims (6)

1. 카테킨 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 카테킨 추출물은 조성물의 80 내지 90%로 함유되는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 글루코사민, 콘드로이친, 비타민 A, 비타민 C, 토코페롤초산에스테르 및 스테아린산 마그네슘 중에서 적어도 하나를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 액제, 환제, 과립제, 산제 및 이들의 하드 캅셀제 또는 연질 캅셀제의 경구용 제제인 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 카테킨 추출물을 80℃에서 1 내지 2분간 살균 건조시킨 후 충전시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물.
6. 카테킨 추출물을 80 내지 90 % 함유하고, 추가로 글루코사민, 콘드로이친, 비타민 A, 비타민 C, 토코페롤초산에스테르, 및 스테아린산 마그네슘을 소량 함유하는 건강보조식품.