KR20040083075A - 피톤의 제조 방법 - Google Patents

피톤의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20040083075A
KR20040083075A KR10-2004-7010398A KR20047010398A KR20040083075A KR 20040083075 A KR20040083075 A KR 20040083075A KR 20047010398 A KR20047010398 A KR 20047010398A KR 20040083075 A KR20040083075 A KR 20040083075A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
solvent
catalyst
carried out
process according
Prior art date
Application number
KR10-2004-7010398A
Other languages
English (en)
Inventor
쟝-에릭 앙쎌
Original Assignee
아디쎄오 프랑스 에스에이에스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아디쎄오 프랑스 에스에이에스 filed Critical 아디쎄오 프랑스 에스에이에스
Publication of KR20040083075A publication Critical patent/KR20040083075A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

본 발명은 피톤 및 비타민 E 제조에 유용한 신규한 중간체 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

피톤의 제조 방법{Process for the preparation of phytone}
비타민 E는 오랫동안 많은 다양한 방법을 이용하여 화학적으로 제조되어 왔다. 일반적으로 이 비타민은 하기 화학 구조를 갖는 피톤이라고 공지된 중간체 화합물로부터 제조된다.
피톤
유럽특허 제0 544 588호는 다중불포화 알릴 알콜 유도체를 축합시켜 비타민 E를 제조하는 방법을 개시한다. 미국특허 제3,867,408호는 피톤 제조에 사용될 수 있는 신규한 케탈 화합물의 제조를 개시하는데 상기 피톤은 그 다음 차례로 비타민 E 제조에 중간체가 된다.
본 발명자들은 이제 피톤 합성에 중간체로 사용될 수 있는, 그리고 원하는경우에는 비타민 E 합성에 중간체로 사용될 수 있는 신규 화합물을 합성하였다.
본 발명은 피톤 및/또는 비타민 E 제조에 유용한 중간체 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
따라서 본 발명은 하기 화학식(II) 화합물을 촉매 및 극성 용매 존재하에 하기 화학식(III) 화합물과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식(I) 화합물의 제조 방법을 제공한다.
화합물(I)은 신규 화합물이고 본 발명의 다른 양태를 형성한다.
화합물(I)의 제조는 극성 용매 존재하에서 실시된다. 적합한 용매로는 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, N-메틸 피롤리돈 및 디메틸 설폭시드와 같은 비양성자성 극성 용매가 포함된다. 바람직한 용매는 디메틸아세트아미드 이다. 이 용매는 0.01 내지 5 mol/ℓ, 바람직하게는 0.1 내지 1 mol/ℓ의 농도로 존재할 수 있다.
필수적인 것은 아니나, 용매에 물이 첨가될 수 있다. 용매에 물이 첨가되는 경우, 이 물의 농도는 적합하기로는 10 내지 50 부피%이다.
상기 방법은 촉매 존재하에 수행된다. 적합한 촉매로는 양이온성 2가 루테늄 복합체가 포함된다. 바람직한 촉매는 사이클로펜타디에닐 루테늄 헥사플루오로포스페이트 트리스-아세토니트릴이다.
본 발명의 바람직한 양태는 촉매 용액에 반응물을 부가하는 것을 포함한다. 이 방법은 반응물의 분해를 억제하기 위해 바람직하다.
상기 방법은 극성 용매와 혼합되지 않는 제2의 용매 존재하에 수행될 수도 있다. 이 조건을 성취하는 용매로는 비극성 용매가 포함된다. 적합한 비극성 용매로는 톨루엔, 벤젠 및 크실렌과 같은 방향족 탄화수소; 펜탄, 헵탄, 헥산 및 옥탄과 같은 지방족 탄화수소; 그리고 탄화수소 용매와 에테르의 단일상 혼합물이 포함된다. 제2 용매는 촉매 극성상과 비교하여 0.01 내지 10 부피비, 바람직하게는 0.5 내지 2 부피비로 존재할 수 있다.
상기 방법은 20 내지 100℃, 바람직하게는, 20 내지 60℃의 온도 및 대기압 또는 상승된 압력하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 대기압에서 반응이 수행된다.
화합물 (III)은 부반응 산물의 생성을 피하기 위해 반응 매질에 서서히 가해지는 것이 바람직하다.
본 발명의 방법에 따라 제조된 화학식 (I)의 화합물은 피톤 합성의 출발물질로 사용되기에 특히 적합하다. 따라서, 본 발명의 다른 양태에 따르면 (a) 하기화학식의 화합물을 가수분해하여 가수분해 산물을 생성하는 제1단계;
및 (b) 상기 가수분해 산물을 수소화하는 제2단계를 포함하는 피톤의 제조 방법이 제공된다.
상기 방법의 제1단계, 즉, 가수분해 단계는 설폰산, 황산 또는 염산과 같은 산 촉매를 사용하여 수행하는 것이 적합하다. 촉매는 화학식 (I)의 화합물과 비교하여 0.001 내지 0.5 몰당량, 바람직하게는 0.05 내지 0.1 몰당량의 양으로 존재할 수 있다.
상기 가수분해는 또한 톨루엔 또는 에테르, 예를 들어, 디에틸 에테르 또는 테트라하이드로푸란과 같은 유기 용매 존재하에서 적합하게 수행될 수도 있다. 반응 온도는 - 50 내지 + 150℃, 바람직하게는 20 내지 100℃일 수 있다.
가수분해 단계의 생성물을 그 다음에 수소화된다. 수소화는 수소 가스와 금속 또는 금속염 존재하에 적합하게 수행된다. 적합한 금속 및 금속염으로는, 선택적으로 철, 망간, 코발트, 구리, 아연 또는 크로뮴 존재하 레이니 니켈(니켈/알루미늄 합금); 아세트산 존재하 아연; 염화주석; 몰리브데늄(III) 염이 포함된다. 상기 반응은 또한 차콜과 같은 적합한 불활성 지지체에 고정될 수 있는 팔라듐 또는 플래티늄 존재하에 수행될 수도 있다. 수소화는 차콜과 같은 불활성 지지체상의 팔라듐 존재하에 수행되는 것이 바람직하다. 사용되는 금속 또는 금속염의 양은 일반적으로 0.01 내지 3 몰당량, 바람직하게는 0.05 내지 2 몰당량이다.
상기 수소화 단계는 메탄올 또는 에탄올과 같은 알콜; 선형 또는 예컨대 테트라하이드로푸란과 같은 환형 에테르; 및 방향족 탄화수소로부터 선택될 수 있는 용매에서 일반적으로 실행된다. 바람직한 용매는 에테르, 특히 테트라하이드로푸란이다.
수소화 단계의 반응 온도는 일반적으로 20 내지 150℃, 바람직하게는 20 내지 90℃이고, 1 내지 50 바, 바람직하게는 5 내지 10 바 압력의 가스가 일반적으로 사용된다.
가수분해와 수소화는 두개의 별도의 단계로 수행될 수도 있고 반응 시스템내에서 하나의 단계로 결합될 수도 있다.
피톤의 제조 방법은 반응 화합물들의 완전한 반응을 촉진하기 위해 30 분 내지 24 시간, 바람직하게는 30 분 내지 6 시간 동안 전술한 반응 조건에서 적합하게 수행된다.
비타민 E는 본 발명의 방법에 의해 이용가능하게 된 피톤으로부터 합성될 수 있다.
지금부터 하기 실시예를 참조로하여 본 발명을 예시한다:
실시예 1: 화합물 (I)의 제조
아르곤 존재하에 22 mg의 촉매를 750 마이크로리터의 디메틸 아세트아미드와 250 마이크로리터의 물 혼합액(소위 더 극성상 용액)에 용해시켰다. 그 결과 생성된 용액을 60℃로 가열하였다. 그 다음에 헵탄 용액 1 ml(63 mg의 화합물 (II)와 77 mg의 화합물 (III) 포함)를 90분에 걸쳐 서서히 가하였다. 이 용액을 60℃에서 3시간 동안 추가로 교반한 후 20℃로 냉각하였다. 극성상으로부터 헵탄상이 분리하였고 순수한 펩탄 1 ml를 극성상에 가하였다. 그 결과 생성된 혼합물을 20℃에서 15분간 교반하여 헵탄상을 분리하였다. 이 과정을 4회 반복하였다: 4개의 헵탄상을 수집하였다; 헵탄을 증발시키고, 남은 오일상 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(전개액: 펩탄/디에틸 에테르 = 2/1 부피)를 이용하여 정제하였다. 순수한 화합물 (I)이 황색 오일로 수득되었다. 수율: 84 밀리그램 (60%)
실시예 2: 피톤의 제조
하기 양을 사용하여, 실시예 1에서 얻은 화합물로부터 두 단계로 피톤을 제조하였다:
화합물 함량 몰량 밀리몰
화합물 I 0.689 g 280 2.46
톨루엔 30 ml 92 -
APTS.H2O 0.01 g 190.22 0.053 (0.02 당량)
에탄올 15 ml 46 -
탄소상의 팔라듐(Pd on C) 5% w/w 0.117 g 106.42 0.055 (0.02 당량)
APTS.H2O는 파라-톨루엔 설폰산 일수화물이다.
화합물 (I), 톨루엔 및 일수화 APTS를 25 ml 둥근바닥 플라스크에 넣고 톨루엔을 원활하게 환류시키면서 3시간 동안 두어 반응하도록 하였다. 그 다음에 탄산나트륨 포화수용액 10 ml를 가하고 그 결과 생성된 생성물을 에테르로 3회 추출하였다. 에테르를 증류시킨 후, 얻은 잔류물을 즉시 팔라듐-블랙을 함유하는 유리 바이알에 두었고, 아르곤 분위기에서 에탄올을 가하였다. 이 바이알을 스테인레스 스틸 오토클레이브에 두었다. 이 오토클레이브를 밀봉하고 수소로 퍼지하였다. 수소 압력을 5 ± 0.2 바로 고정하고 내용물을 진탕시켰다. 주위 온도로 6시간 동안 수소화 반응을 지속시켰다. 그 다음에, 오토클레이브를 가스를 빼고 그 내용물을 여과 셀라이트를 함유하는 작은 컬럼에 부었다. 이 컬럼을 에탄올로 세척하고 여과물을 농축하였다. 0.587 g 무게의 피톤을 수득하였다. 생성물의 수율은 89% 이었고 순도는 95%이었다.
실시예 3: 피톤의 제조
하기의 양을 사용하여 실시예 1로부터 얻은 화합물로부터 한 단계로 피톤을 제조하였다:
화합물 함량 몰량 밀리몰
화합물 I 138 mg 280 0.493
테트라하이드로푸란 2 ml 72 -
황산 (물중 96%) 7 mg 98 0.07 (0.14 당량)
탄소상의 팔라듐(Pd on C) 5% w/w 105 mg 106.42 0.049 (0.1 당량 Pd)
상기 반응은, 65℃(오토클레이브 외부 가열)에서 1.5 시간 동안 수소압력 5 바하에 스테인레스 스틸 오토클레이브에 둔 5 ml 유리 플라스크에서 실행되었다. 압력을 내리고 아르곤으로 퍼지한 다음 오토클레이브를 개방하였다. 분석(만일 조 샘플인 경우에는 여과 후 에테르 및 물로 처리한 다음) 결과 95%를 넘는 피톤을 수득하였다.

Claims (13)

  1. 하기 화학식(II) 화합물을 촉매 및 극성 용매 존재하에 하기 화학식(III) 화합물과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식(I) 화합물의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 극성 용매가 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸설폭시드 또는 N-메틸 피롤리돈으로부터 선택되는 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 촉매가 사이클로펜타디에닐 루테늄 헥사플루오로포스페이트 트리스-아세토니트릴과 같은 양이온성 2가 루테늄 복합체 또는 펜타메틸-사이클로펜타디에닐 루테늄 헥사플루오로포스페이트 트리스-아세토니트릴로부터 선택되는 제조 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용매와 혼합되지 않는 제2용매 존재하에 수행되는 제조 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 제2 용매가 지방족 또는 방향족 탄화수소로부터 선택되는 비극성 용매인 제조 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 20 내지 100℃ 및 대기압하에서 수행되는 제조 방법.
  7. 하기 구조식으로 특징되는 신규 화합물.
  8. (a) 제6항에서 청구한 화합물을 가수분해하여 가수분해 생성물을 제조하는 제1단계; 및 (b) 상기 (a) 단계의 가수분해 생성물을 수소화하는 제2단계를 포함하는 피톤의 제조 방법.
  9. 제8항에 있어서, 제1단계가 설폰산, 황산 및 염화수소로부터 선택되는 산 촉매 존재하에 수행되는 제조 방법.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 제1단계가 유기 탄화수소 및 에테르로부터 선택되는 유기 용매 존재하에 수행되는 제조 방법.
  11. 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 제2단계가 수소 및, 팔라듐 또는 플래티늄; 선택적으로 철, 망간, 코발트, 구리, 아연 또는 크로뮴 존재하 레이니 니켈; 아세트산 존재하 아연; 염화주석; 및 몰리브데늄(III) 염으로부터 선택된 금속 또는 금속염 존재하에 수행되는 제조 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 촉매가 차콜상에 지지된 팔라듐인 제조 방법.
  13. 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 제조 방법에 의해 피톤이 제조되는 것을 특징으로 하는, 피톤으로부터 얻은 비타민 E.
KR10-2004-7010398A 2002-01-14 2003-01-13 피톤의 제조 방법 KR20040083075A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02356006A EP1327620A1 (en) 2002-01-14 2002-01-14 Process for the preparation of phytone
EP02356006.3 2002-01-14
PCT/EP2003/000231 WO2003057654A1 (en) 2002-01-14 2003-01-13 Process for the preparation of phytone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040083075A true KR20040083075A (ko) 2004-09-30

Family

ID=8185732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7010398A KR20040083075A (ko) 2002-01-14 2003-01-13 피톤의 제조 방법

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6987203B2 (ko)
EP (2) EP1327620A1 (ko)
JP (1) JP2005514416A (ko)
KR (1) KR20040083075A (ko)
CN (1) CN1615290A (ko)
AU (1) AU2003235760A1 (ko)
BR (1) BR0306702A (ko)
CA (1) CA2473367A1 (ko)
MX (1) MXPA04006772A (ko)
PL (1) PL369647A1 (ko)
RU (1) RU2305091C2 (ko)
UA (1) UA78754C2 (ko)
WO (1) WO2003057654A1 (ko)
ZA (1) ZA200404978B (ko)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3867408A (en) 1972-08-23 1975-02-18 Eastman Kodak Co 1,2-Epoxy-2-methyl-6-heptanone ketals
US3917710A (en) * 1974-05-23 1975-11-04 Eastman Kodak Co Preparation of phytone via the addition of dimethylketene to 4,8-dimethyl-12-oxotridecanal
US4292459A (en) * 1975-07-16 1981-09-29 Scm Corporation Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
FR2555170B1 (fr) * 1983-11-18 1986-07-18 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives insatures, leur preparation et leur emploi
FR2684373A1 (fr) 1991-11-28 1993-06-04 Rhone Poulenc Nutrition Animal Nouveaux intermediaires de preparation de vitamines a et e et des carotenouides.
DE19513840A1 (de) * 1995-04-12 1996-10-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von acetylenisch ungesättigten Verbindungen
US5955636A (en) * 1996-07-05 1999-09-21 Kuraray Co., Ltd. Process for producing 6-methyl-3-hepten-2-one and 6-methyl-2-heptanone analogues, and process for producing phyton or isophytol
EP1179520A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-13 Aventis Animal Nutrition S.A. Process for the preparation of phytone and novel intermediates thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20050065380A1 (en) 2005-03-24
RU2305091C2 (ru) 2007-08-27
PL369647A1 (en) 2005-05-02
BR0306702A (pt) 2004-12-28
CA2473367A1 (en) 2003-07-17
CN1615290A (zh) 2005-05-11
WO2003057654A1 (en) 2003-07-17
EP1327620A1 (en) 2003-07-16
JP2005514416A (ja) 2005-05-19
US6987203B2 (en) 2006-01-17
EP1465853A1 (en) 2004-10-13
UA78754C2 (en) 2007-04-25
AU2003235760A1 (en) 2003-07-24
ZA200404978B (en) 2006-06-28
RU2004124826A (ru) 2006-01-27
MXPA04006772A (es) 2004-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1900720B1 (en) Process for production of substituted cyclopentanone
KR960000758B1 (ko) 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법
KR20040083075A (ko) 피톤의 제조 방법
CN115073377A (zh) 一种碘催化氧化法制备n-芳基吡唑类化合物的方法及其产品
KR100714735B1 (ko) 퀴놀린카르복시알데히드 유도체의 제조방법 및 그 중간체
JP4112651B2 (ja) シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法
JP2004506628A (ja) ビタミンｅの調製に用いるための中間体
CN113563164B (zh) 一种炔酮类化合物的制备方法
JP2516222B2 (ja) ４−（４−ヒドロキシフェニル）−シクロヘキサノ−ルの製造方法
EP1000005B1 (en) Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol
CN117603026A (zh) 一种可见光诱导大茴香醛的合成方法
JPS63297363A (ja) ３−メチルインド−ル類の製造法
JP2512958B2 (ja) １−ビフェニリルエタノ―ル誘導体およびその製法
WO2024083551A1 (en) Process of making 2,2,6,6,7,8,8-heptamethyl-3,6,7,8-tetrahydro-2h-indeno[4,5-b]furan and its uses
EP1179520A1 (en) Process for the preparation of phytone and novel intermediates thereof
JPH06128184A (ja) エーテル化合物の製造方法
JP2523140B2 (ja) （４―ヒドロキシフェニル）―シクロヘキサンカルボン酸の製造方法
CN116891418A (zh) 一种胺胺直接氧化偶联合成酰胺的方法
CN112778108A (zh) 一种4-取代基环己酮的合成方法
CN112961086A (zh) 一种2-亚甲基-1-茚酮衍生物及其合成方法
WO2013102634A1 (en) Method for preparation of octahydrocyclopenta[c]pyrrole
US20070260071A1 (en) Sulfoxyalkylthiophene and Process for Producing the Same
GB2051058A (en) Production of 2,2-dialkyl-4 methyl-5,5-dialkyl-3-formyl-3-pyrroline
JPH0827138A (ja) テトラヒドロフラン誘導体の製造方法
JPS6028814B2 (ja) ２，６，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−６，１１−ジオ−ル

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid