RU2305091C2 - Способ получения фитона - Google Patents

Способ получения фитона Download PDF

Info

Publication number
RU2305091C2
RU2305091C2 RU2004124826/04A RU2004124826A RU2305091C2 RU 2305091 C2 RU2305091 C2 RU 2305091C2 RU 2004124826/04 A RU2004124826/04 A RU 2004124826/04A RU 2004124826 A RU2004124826 A RU 2004124826A RU 2305091 C2 RU2305091 C2 RU 2305091C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solvent
carried out
compound
catalyst
polar
Prior art date
Application number
RU2004124826/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004124826A (ru
Inventor
Жан Эрик АНСЕЛЬ (FR)
Жан Эрик АНСЕЛЬ
Original Assignee
Адиссео Франс С.А.С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адиссео Франс С.А.С filed Critical Адиссео Франс С.А.С
Publication of RU2004124826A publication Critical patent/RU2004124826A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2305091C2 publication Critical patent/RU2305091C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I),
Figure 00000001
включающему взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
Figure 00000002
Figure 00000003
в присутствии катализатора, выбранного из катионных комплексов двухвалентного рутения, и полярного органического растворителя. Изобретение также относится к новому соединению формулы (I), которое используют при получении фитона и витамина Е, а также к способу получения фитона. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения промежуточных соединений, используемых при получении фитона и/или витамина Е.
В течение длительного периода времени витамин Е синтезируют с использованием многих различных химических способов. Обычно этот витамин получают из промежуточного соединения, известного как фитон, который имеет следующую химическую структуру:
Figure 00000007
ФИТОН
В Европейском патенте 0544588 раскрыт способ получения витамина Е посредством конденсации производного полиненасыщенного аллилового спирта. В патенте США №3867408 описано получение новых кеталевых соединений, которые могут быть использованы при получении фитона, который, в свою очередь, является промежуточным соединением при получении витамина Е.
Заявители в настоящее время синтезировали новое соединение, которое может быть использовано в качестве промежуточного соединения в синтезе фитона и при желании в синтезе витамина Е.
Соответственно, в настоящем изобретении разработан способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000008
который включает взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000009
с соединением формулы (III)
Figure 00000010
в присутствии катализатора и полярного растворителя.
Соединение (I) является новым соединением и представляет собой другой аспект настоящего изобретения.
Способ получения соединения (I) осуществляют в присутствии полярного растворителя. Подходящие растворители включают апротонные полярные растворители, такие как диметилацетамид, диметилформамид, N-метилпирролидон и диметилсульфоксид. Предпочтительным растворителем является диметилацетамид. Растворитель может присутствовать в концентрации от 0,01 до 5 моль/л, предпочтительно от 0,1 до 1 моль/л.
В растворитель может быть добавлена вода, хотя это не является существенным. При добавлении в растворитель воды ее подходящая концентрация составляет от 10 до 50% в объемных долях.
Способ осуществляют в присутствии катализатора. Подходящие катализаторы включают катионные комплексы двухвалентного рутения. Предпочтительным катализатором является гексафторофосфат трис-ацетонитрилциклопентадиенилрутения.
Предпочтительный вариант воплощения настоящего изобретения заключается в добавлении реагентов в раствор катализатора. Такой способ является предпочтительным с целью предотвращения разложения реагентов.
Кроме того, этот способ может быть осуществлен в присутствии второго растворителя, который не смешивается с полярным растворителем. Растворители, соответствующие этому условию, включают неполярные растворители. Подходящие неполярные растворители включают ароматические углеводороды, такие как толуол, бензол и ксилол; и алифатические углеводороды, такие как пентан, гептан, гексан и октан; и однофазные смеси углеводородного растворителя и простого эфира. Второй растворитель может присутствовать в объемном соотношении от 0,01 до 10, предпочтительно, от 0,5 до 2, в расчете на полярную фазу катализатора.
Способ может быть осуществлен при температуре от 20 до 100°С, предпочтительно, от 20 до 60°С и при атмосферном или повышенном давлении. Предпочтительно, процесс осуществляют при атмосферном давлении.
Предпочтительно, соединение (III) медленно добавляют в реакционную смесь, для того чтобы избежать образования побочных продуктов реакции.
Соединения формулы (I), полученные по способу согласно настоящему изобретению, особенно подходят для использования в качестве исходного материала при синтезе фитона. Таким образом, согласно другому аспекту настоящего изобретения разработан способ получения фитона, который включает в себя (а) первую стадию гидролиза следующего соединения (I)
Figure 00000011
с целью получения продукта гидролиза; и (b) вторую стадию гидрирования указанного продукта гидролиза.
Первую стадию этого способа, а именно стадию гидролиза, целесообразно проводить с использованием кислотного катализатора, такого как сульфоновая кислота, серная кислота или хлористый водород. Катализатор может присутствовать в количестве от 0,001 до 0,5 молярного эквивалента, предпочтительно, между 0,05 и 0,1 молярного эквивалента, в расчете на соединение формулы (I).
Кроме того, гидролиз целесообразно осуществлять в присутствии органического растворителя, такого как толуол или простой эфир, например диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Температура реакции может находиться между -50 и +150°С, предпочтительно между 20 и 100°С.
Затем продукт стадии гидролиза гидрируют. Гидрирование целесообразно осуществлять в присутствии газообразного водорода и в присутствии металла или соли металла. Подходящие металлы и соли металлов включают никель Ренея (сплав никеля и алюминия), необязательно в присутствии железа, марганца, кобальта, меди, цинка или хрома; цинк в присутствии уксусной кислоты; хлорид олова (II); и соли молибдена (III). Кроме того, эта реакция может быть осуществлена в присутствии палладия или платины, которые могут быть нанесены на подходящий инертный носитель, такой как древесный уголь. Гидрирование предпочтительно осуществлять в присутствии палладия на инертном носителе, таком как древесный уголь. Обычно количество используемого металла или соли металла составляет от 0,01 до 3 молярных эквивалентов, предпочтительно, от 0,05 до 2 молярных эквивалентов.
Обычно стадию гидрирования проводят в растворителе, который может быть выбран из спиртов, таких как метанол или этанол; линейные или циклические простые эфиры, например, тетрагидрофуран; и ароматические углеводороды. Предпочтительным растворителем является простой эфир, особенно тетрагидрофуран.
Обычно температура на стадии гидрирования составляет от 20°С до 150°С, предпочтительно от 20°С до 90°С, а давление газа составляет от 1 до 50 бар (0,1-5 МПа), обычно предпочтительно используют давление от 5 до 10 бар (0,5-1,0 МПа).
Процессы гидролиза и гидрирования могут быть осуществлены как две отдельные стадии или объединены в виде одной стадии в реакционной системе.
Целесообразно, способ получения фитона осуществлять в течение периода времени от 30 минут до 24 часов, предпочтительно, от 30 минут до 6 часов при указанных выше условиях реакции, для того чтобы обеспечить полное превращение реагирующих соединений.
Витамин Е может быть синтезирован из фитона, который получают по способу настоящего изобретения.
Далее настоящее изобретение иллюстрируется со ссылкой на следующие ниже примеры.
Пример 1. Получение соединения (I)
Figure 00000012
В атмосфере аргона растворяют катализатор (22 мг) в смеси 750 микролитров диметилацетамида и 250 микролитров воды (так называемый раствор дополнительной полярной фазы). Образовавшийся раствор нагревают при температуре 60°С. Затем медленно добавляют раствор 1 мл гептана (содержит 63 мг соединения (II) и 77 мг соединения (III) в течение 90 минут. Раствор перемешивают еще в течение 3 часов при 60°С и охлаждают до 20°С. Гептановую фазу отделяют от полярной фазы и добавляют 1 мл чистого гептана к полярной фазе. Образовавшуюся смесь перемешивают в течение 15 минут при 20°С и гептановую фазу отделяют. Эту операцию повторяют 4 раза, затем объединяют четыре гептановые фазы; гептан отгоняют и оставшийся маслянистый осадок очищают с использованием хроматографии на силикагеле (элюент: смесь пентан/диэтиловый эфир = 2/1, по объему). Получают чистое соединение (I) в виде желтого масла, с выходом 84 мг (60%).
Пример 2. Получение фитона
Из соединения, полученного в примере 1, синтезируют фитон в две стадии с использованием следующих количеств реагентов:
Соединение Количество Молярная масса Миллимоли
Соединение I 0,689 г 280 2,46
Толуол 30 мл 92 -
ПТСК·H2О1) 0,01 г 190,22 0,053 (0,02 экв.)
Этанол 15 мл 46 -
5% Pd на угле (вес/на вес) 0,117г 106,42 0,055 (0,02 экв.)
1)ПТСК·H2O это пара-толуолсульфокислота, моногидрат
Соединение (I), толуол и моногидрат ПТСК помещают в круглодонную колбу емкостью 25 мл и выдерживают в течение 3 часов при слабом кипении толуола (с обратным холодильником) для осуществления реакции. Затем добавляют 10 мл насыщенного водного раствора карбоната натрия и образовавшийся продукт экстрагируют 3 раза простым эфиром. После отгонки простого эфира получают остаток, который сразу помещают в стеклянную ампулу, содержащую палладиевую чернь и этанол в атмосфере аргона. Ампулу помещают в автоклав из нержавеющей стали. Автоклав герметично закрывают и продувают водородом. Давление водорода поддерживают равным 5±0,2 бар (0,5±0,02 МПа) при перемешивании содержимого автоклава. Процесс гидрирования продолжается в течение 6 часов при температуре окружающей среды. Затем автоклав дегазируют и выливают его содержимое в небольшую колонку, содержащую фильтрующий агент - целит. Колонку промывают этанолом и фильтрат концентрируют. Получают 0,587 г фитона; выход продукта, имеющего чистоту 95%, составляет 89%.
Пример 3. Получение фитона
Фитон ситезируют в одну стадию из соединения, полученного в примере 1, с использованием следующих количеств реагентов:
Соединение Количество Молярная масса Миллимоли
Соединение I 138 мг 280 0,493
Тетрагидрофуран 2 мл 72 -
Серная кислота (96% в воде) 7 мг 98 0,07 (0,14 экв.)
5% Pd на угле (вес/на вес) 105 мг 106,42 0,049 (0,1 экв. Pd)
Процесс проводят в стеклянной колбе емкостью 5 мл, которая помещена в автоклав из нержавеющей стали, при давлении водорода 5 бар (0,5 Мпа), в течение 1,5 часов при температуре 65°С (внешний обогрев автоклава). Автоклав дегазируют, продувают аргоном и затем открывают. После фильтрации и обработки простым эфиром и водой проводят анализ сырого образца. Выход фитона превышает 95%.

Claims (20)

1. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000013
который включает в себя взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000014
с соединением формулы (III)
Figure 00000015
в присутствии катализатора, выбранного из катионных комплексов двухвалентного рутения, и полярного органического растворителя.
2. Способ по п.1, в котором полярный растворитель выбирают из диметилформамида, диметилацетамида, диметилсульфоксида или N-метилпирролидона.
3. Способ по п.1, в котором катализатор выбирают из катионных комплексов двухвалентного рутения, таких как гексафторофосфат трис-ацетонитрил-циклопентадиенилрутения или гексафторофосфат трис-ацетонитрилпентаметил-циклопентадиенилрутения.
4. Способ по п.2, в котором катализатор выбирают из катионных комплексов двухвалентного рутения, таких как гексафторофосфат трис-ацетонитрил-циклопентадиенилрутения или гексафторофосфат трис-ацетонитрилпентаметил-циклопентадиенилрутения.
5. Способ по п.1, который проводят в присутствии второго растворителя, причем указанный второй растворитель не смешивается с первым растворителем.
6. Способ по п.2, который проводят в присутствии второго растворителя, причем указанный второй растворитель не смешивается с первым растворителем.
7. Способ по п.3, который проводят в присутствии второго растворителя, причем указанный второй растворитель не смешивается с первым растворителем.
8. Способ по п.4, который проводят в присутствии второго растворителя, причем указанный второй растворитель не смешивается с первым растворителем.
9. Способ по п.5, в котором второй растворитель представляет собой неполярный растворитель, выбранный из алифатических или ароматических углеводородов.
10. Способ по п.6, в котором второй растворитель представляет собой неполярный растворитель, выбранный из алифатических или ароматических углеводородов.
11. Способ по п.7, в котором второй растворитель представляет собой неполярный растворитель, выбранный из алифатических или ароматических углеводородов.
12. Способ по п.8, в котором второй растворитель представляет собой неполярный растворитель, выбранный из алифатических или ароматических углеводородов.
13. Способ по любому из пп.1-12, который проводят при температуре от 20 до 100°С и при атмосферном давлении.
14. Соединение, характеризующееся следующей структурой
Figure 00000016
15. Способ получения фитона, который включает (а) первую стадию гидролиза соединения по п.14 в присутствии кислотного катализатора и органического растворителя для получения продукта гидролиза; и (b) вторую стадию гидрирования продукта гидролиза стадии (а).
16. Способ по п.15, в котором первую стадию проводят в присутствии кислотного катализатора, выбранного из сульфоновой кислоты, серной кислоты и хлористого водорода.
17. Способ по п.15, в котором первую стадию проводят в присутствии органического растворителя, выбранного из органического углеводорода и простого эфира.
18. Способ по п.16, в котором первую стадию проводят в присутствии органического растворителя, выбранного из органического углеводорода и простого эфира.
19. Способ по любому из пп.15-18, в котором вторую стадию проводят в присутствии водорода и металла или соли металла, выбранного из палладия или платины, никеля Ренея, необязательно в присутствии железа, марганца, кобальта, меди, цинка или хрома; цинка в присутствии уксусной кислоты; хлорида олова (II); и соли молибдена (III).
20. Способ по п.19, в котором катализатор представляет собой палладий, нанесенный на древесный уголь.
RU2004124826/04A 2002-01-14 2003-01-13 Способ получения фитона RU2305091C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02356006A EP1327620A1 (en) 2002-01-14 2002-01-14 Process for the preparation of phytone
EP02356006.3 2002-01-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004124826A RU2004124826A (ru) 2006-01-27
RU2305091C2 true RU2305091C2 (ru) 2007-08-27

Family

ID=8185732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004124826/04A RU2305091C2 (ru) 2002-01-14 2003-01-13 Способ получения фитона

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6987203B2 (ru)
EP (2) EP1327620A1 (ru)
JP (1) JP2005514416A (ru)
KR (1) KR20040083075A (ru)
CN (1) CN1615290A (ru)
AU (1) AU2003235760A1 (ru)
BR (1) BR0306702A (ru)
CA (1) CA2473367A1 (ru)
MX (1) MXPA04006772A (ru)
PL (1) PL369647A1 (ru)
RU (1) RU2305091C2 (ru)
UA (1) UA78754C2 (ru)
WO (1) WO2003057654A1 (ru)
ZA (1) ZA200404978B (ru)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3867408A (en) 1972-08-23 1975-02-18 Eastman Kodak Co 1,2-Epoxy-2-methyl-6-heptanone ketals
US3917710A (en) * 1974-05-23 1975-11-04 Eastman Kodak Co Preparation of phytone via the addition of dimethylketene to 4,8-dimethyl-12-oxotridecanal
US4292459A (en) * 1975-07-16 1981-09-29 Scm Corporation Coupling reaction involving a Grignard and allylic halide
FR2555170B1 (fr) * 1983-11-18 1986-07-18 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives insatures, leur preparation et leur emploi
FR2684373A1 (fr) 1991-11-28 1993-06-04 Rhone Poulenc Nutrition Animal Nouveaux intermediaires de preparation de vitamines a et e et des carotenouides.
DE19513840A1 (de) * 1995-04-12 1996-10-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von acetylenisch ungesättigten Verbindungen
US5955636A (en) * 1996-07-05 1999-09-21 Kuraray Co., Ltd. Process for producing 6-methyl-3-hepten-2-one and 6-methyl-2-heptanone analogues, and process for producing phyton or isophytol
EP1179520A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-13 Aventis Animal Nutrition S.A. Process for the preparation of phytone and novel intermediates thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003235760A1 (en) 2003-07-24
MXPA04006772A (es) 2004-11-10
JP2005514416A (ja) 2005-05-19
EP1327620A1 (en) 2003-07-16
EP1465853A1 (en) 2004-10-13
CA2473367A1 (en) 2003-07-17
ZA200404978B (en) 2006-06-28
UA78754C2 (en) 2007-04-25
PL369647A1 (en) 2005-05-02
RU2004124826A (ru) 2006-01-27
US6987203B2 (en) 2006-01-17
CN1615290A (zh) 2005-05-11
WO2003057654A1 (en) 2003-07-17
BR0306702A (pt) 2004-12-28
US20050065380A1 (en) 2005-03-24
KR20040083075A (ko) 2004-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960000758B1 (ko) 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법
RU2305091C2 (ru) Способ получения фитона
JPH0246590B2 (ru)
CN85108407A (zh) 对苯二酚衍生物的制备方法
KR100236667B1 (ko) 4-히드록시메틸테트라히드로피란의 제조방법
US6268501B1 (en) Process for the preparation of hydroxyethylcyclohexanes and hydroxyethylpiperidines
US6476279B2 (en) Method of making fluorinated alcohols
RU2264391C2 (ru) Способ получения производного хинолинкарбоксальдегида и промежуточных соединений
US6403843B1 (en) Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol
JP2512958B2 (ja) １−ビフェニリルエタノ―ル誘導体およびその製法
CN117682980B (zh) 一种2-乙酰基四氢吡啶的制备方法
JP5121346B2 (ja) 光学活性プロリンエステル誘導体およびｎ−ホルミル光学活性プロリン誘導体の製造方法
EA005857B1 (ru) Промежуточные соединения для использования при получении витамина e
KR101098201B1 (ko) 불소화된 펜타센 유도체 및 그들의 제조방법
CN110963959B (zh) 一种合成n-保护及非保护的3-羟基-4,4-二甲基哌啶的制备方法
CN117603026A (zh) 一种可见光诱导大茴香醛的合成方法
JP2004131439A (ja) ２，５−ジ置換シクロペンタノン化合物及び２，５−ジ置換シクロペンタノール化合物の製造方法。
EP1179520A1 (en) Process for the preparation of phytone and novel intermediates thereof
CN116903434A (zh) 一种铜催化的三氟甲基化烯烃加氢脱氟制备二氟甲基烯烃的方法
JPS63297363A (ja) ３−メチルインド−ル類の製造法
JP4443711B2 (ja) ２−アルキル−１，４−ベンゼンジオール誘導体の製造方法
CN113563164A (zh) 一种炔酮类化合物的制备方法
JP4396025B2 (ja) ４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンメタノールの製造法
RU2331627C2 (ru) Способ получения 7,7-диметоксибицикло[2.2.1]-гептадиена-2,5
JPS5822150B2 (ja) ３，４−ジヒドロ−２ｈ−ピラン−３−オン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080114