EA005857B1 - Промежуточные соединения для использования при получении витамина e - Google Patents

Промежуточные соединения для использования при получении витамина e Download PDF

Info

Publication number
EA005857B1
EA005857B1 EA200300249A EA200300249A EA005857B1 EA 005857 B1 EA005857 B1 EA 005857B1 EA 200300249 A EA200300249 A EA 200300249A EA 200300249 A EA200300249 A EA 200300249A EA 005857 B1 EA005857 B1 EA 005857B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
general formula
compounds
hydrocarbon
carried out
hydrogenolysis
Prior art date
Application number
EA200300249A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200300249A1 (ru
Inventor
Жан-Эрик Ансель
Пьер Мейан
Original Assignee
Адиссео Франс С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адиссео Франс С.А.С. filed Critical Адиссео Франс С.А.С.
Publication of EA200300249A1 publication Critical patent/EA200300249A1/ru
Publication of EA005857B1 publication Critical patent/EA005857B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Новые промежуточные соединения, которые могут быть использованы при получении фитона и витамина Е, и способ их получения. Заявлен также способ получения фитона и витамина Е из этих соединений.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения промежуточных соединений, полезных при получении фитона и/или витамина Е.
В течение долгого времени витамин Е получали химически с использованием множества различных способов. Обычно данный витамин получают из промежуточного соединения. В европейском патенте 0544588 описан способ получения витамина Е конденсацией полиненасыщенного производного аллиллового спирта. В патенте США 3867408 описано получение новых кетальных соединений, которые можно использовать при получении фитона, который, в свою очередь, является промежуточным соединением для получения витамина Е.
В настоящее время нами найден новый способ получения некоторых бета-олефиновых соединений, которые могут быть использованы для синтеза фитона и которые, в некоторых случаях, могут быть использованы для прямого синтеза витамина Е из этого промежуточного соединения.
Соответственно, в настоящем изобретении предлагается способ получения соединения общей формулы (I)
в которой А представляет собой углеводород от С; до С2о, Υ и Ζ независимо представляют собой углеводород от С; до С20, который может содержать кислородсодержащую функциональную группу, а В представляет собой ОК1 или ΝΗΚ1, где В1 является водородом или углеводородом от С; до С6, при этом способ включает в себя взаимодействие в присутствии кислоты Льюиса в качестве катализатора соединения общей формулы (II)
где Υ и Ζ определены, как указано выше, с соединением общей формулы (Ш) или соединением общей формулы (IV) В (Ш) ок А^ОН (IV) в которой А, В и К определены, как указано выше, а К представляет собой водород или углеводород от С1 до С6.
Некоторые соединения общей формулы (I) являются новыми и в качестве таковых также составляют другой аспект данного изобретения.
Способ настоящего изобретения включает в себя каталитическую реакцию между соединением общей формулы (II) и соединением общей формулы (III) или общей формулы (IV). Что касается соединения общей формулы (II), то Υ и Ζ представляют собой углеводород от С1 до С20, который может содержать кислородсодержащую функциональную группу. Данная углеводородная группа может быть линейной, циклической, ароматической или алифатической, замещенной или незамещенной. В случае, когда Ζ представляет собой углеводород, предпочтительным углеводородом является линейный алифатический углеводород, в особенности метил. Соединения общей формулы (II), подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают в себя 6-метил-6-гептен-2-он; 2-метил-1-гептен; 2,6,10,14-тетраметилпентадец-1-ен, 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2[(4-метилпент-4-ен)-1-ил]хромен и 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-[(4-метилпент-4-ен)-1-ил]хроман. Особенно предпочтительными соединениями общей формулы (II) являются 6-метил-6-гептен-2-он; 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-[(4-метилпент-4-ен)-1-ил]хромен и 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-[(4-метилпент-4-ен)-1-ил]хроман.
Что касается соединений общей формулы (III), то А представляет собой углеводород от С1 до С20. Дшный углеводород может быть линейным или циклическим, замещенным или незамещенным и может быть насыщенным или ненасыщенным. Предпочтительно, А является линейным алифатическим углеводородом, особенно метилом. В представляет собой ОК1 или ΝΚ1, где К1 является алифатическим линейным или циклическим углеводородом от С1 до С6 или С6 ароматическим углеводородом. Соединения общей формулы (III), особенно полезные в способе настоящего изобретения, включают в себя 3-метилбутаналь; имины 3-метилбутаналя; 3,6-диметилоктаналь; имины 3,6-диметилоктаналя; цитраль и имины цитраля. Под иминами имеются в виду метил-, этил-, пропил-, изопропил-, бутил-, изобутил-, трет-бутил-, фенил-, тозил- и бензилимины, полученные известными способами.
Что касается соединений общей формулы (IV), то А представляет собой углеводород от С1 до С20. Дшный углеводород может быть линейным или циклическим, замещенным или незамещенным и может быть насыщенным или ненасыщенным, а К является алифатически линейным или циклическим углеводородом от С1 до С6 или С6 ароматическим углеводородом. Соединения общей формулы (IV), особенно полезные для способа настоящего изобретения, включают в себя ацетали цитраля; ацетали 3-метилбутаналя; ацетали 3,6-диметилоктаналя. Особенно предпочтительным соединением является 3,6-диметилоктаналь, 3-метилбутаналь и их ацетали. Под ацеталями имеют в виду метил-, этил-, изопропилацетали и гликоль, полученные известными способами.
Молярное соотношение соединения общей формулы (II) и соединения общей формулы (III или IV) составляет в подходящем случае от 0,2:1 до 5:1, предпочтительно от 0,5:1 до 2:1.
- 1 005857
Способ настоящего изобретения осуществляют в присутствии кислоты Льюиса. Подходящие кислоты Льюиса включают в себя соединения общей формулы М(Ь)П, где М представляет алюминий, железо, магний, скандий, иттербий, цинк, титан, кремний и висмут; Ь представляет собой галогенид, СР38О3, (ΟΡ38Ο2)2Ν, С1О4 или алкил от С1 до С4, а η соответствует электронной валентности М и обычно составляет от 1 до 4. Альтернативно, данная кислота Льюиса может представлять собой гидридные соединения общей формулы А-Н, в которой А представляет СР38О3 или (СР38О2)2К.
В частности, подходящие для использования в способе настоящего изобретения кислоты Льюиса в соответствии с вышеупомянутыми определениями включают в себя хлорид металла, например хлорид алюминия, железа, висмута, магния, титана, скандия и иттрия, трифторметансульфонаты скандия, иттербия, железа и алюминия; трифторметансульфонамид или его соответствующую соль с металлом - скандием, иттербием, железом и алюминием; и трифторметансульфоновую кислоту. Предпочтительной кислотой Льюиса является треххлористое железо. Количество катализатора, используемого в способе, в удобном случае составляет от 0,001 до 5 мол.экв., предпочтительно от 0,02 до 2,5 мол.экв.
Способ настоящего изобретения можно осуществлять в присутствии основания. Подходящие основания можно выбрать из ароматических аминов, например пиридина и 2,6-диметилпиридина; или алифатических аминов, в особенности третичных аминов, например триэтиламина и диизопропилэтиламина; или из неорганического карбоната, в особенности карбоната элемента I группы или II группы периодической таблицы, например карбоната натрия, калия, кальция и магния. Предпочтительным основанием является пиридин. Количество основания, используемого в способе, может составлять от 0 до 1 молэкв., предпочтительно от 0,1 до 0,5 мол.экв.
Реакцию можно осуществлять в присутствии органического растворителя. Подходящие растворители включают в себя хлорсодержащие растворители, такие как дихлорметан, хлороформ или хлорбензол; ароматические растворители, например толуол и ксилол; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и изопропиловый эфир; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, пропионитрил и бензонитрил, и нитрорастворители, такие как нитрометан и нитроэтан. Количество растворителя, находящегося в реакционной системе, в удобном случае составляет от 0 до 100, предпочтительно от 2 до 10 мас.экв.
Способ можно осуществлять при температуре от -80 до +150°С, предпочтительно от -50 до +25°С и при атмосферном или повышенном давлении. Предпочтительно реакцию проводят при атмосферном давлении.
Способ настоящего изобретения можно осуществлять в течение промежутка времени от 30 мин до 24 ч, предпочтительно от 30 мин до 6 ч в указанных выше условиях реакции для облегчения полного взаимодействия между соединениями общей формулы (II) или (III).
Некоторые соединения общей формулы (I) являются новыми и в качестве таковых составляют следующий аспект настоящего изобретения. В частности, соединения формулы V, VI, VII и VIII являются новыми соединениями.
Соединение V
Соединение VI
Соединение УП
СоединениеУШ
- 2 005857
Соединения общей формулы (I), полученные способом настоящего изобретения, особенно полезны для использования в качестве исходных веществ в синтезе фитона и/или витамина Е. Таким образом, в соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения предлагается способ получения фитона и/или витамина Е, который включает в себя гидрирование соединения общей формулы (I).
В конкретном способе воплощения данного синтеза витамин Е можно получить, выбирая исходное вещество из соединения (VII) или (VIII), где Υ представляет собой углеводород, содержащий группу хромана или хромена, определенную выше, а фитон можно получить, когда исходное вещество выбирают из соединения (V) или (VI), где Υ является линейным С5 кетоном.
Стадию гидрирования данного способа можно осуществлять в присутствии газообразного водорода и в присутствии металла или соли металла. Подходящие металлы и соли металлов включают в себя никель Ренея (сплав никеля/алюминия), необязательно в присутствии железа, марганца, кобальта, меди, цинка или хрома; цинк в присутствии уксусной кислоты; хлорид олова (II) и соли молибдена (III). Реакцию можно также проводить в присутствии палладия или платины, которые могут быть нанесены на подходящий инертный носитель, такой как уголь. Гидрирование предпочтительно проводят в присутствии палладия на инертном носителе, таком как уголь. Количество используемого металла или соли металла обычно составляет от 0,01 до 3 мол.экв., предпочтительно от 0,05 до 2 мол.экв.
Данную реакцию можно проводить в присутствии растворителя, который можно выбрать из органической кислоты, такой как уксусная кислота; простых эфиров и ароматических углеводородов. Предпочтительными растворителями являются уксусная кислота и толуол. Количество растворителя предпочтительно составляет от 0 до 20 мас.экв. Реакцию можно также проводить в присутствии неорганической кислоты, например НС1 или сульфокислоты. Количество неорганической кислоты предпочтительно составляет от 0 до 1 экв., предпочтительно от 0,1 до 0,5 экв.
Температура реакции может составлять от 20 до 150°С, предпочтительно от 20 до 90°С, и при давлении от 1 до 50 бар, предпочтительно от 1 до 10 бар.
Теперь настоящее изобретение будет далее проиллюстрировано со ссылкой на следующие примеры.
Примеры с 1 по 6 направлены на получение промежуточных соединений, пример 7 направлен на получение промежуточного соединения для фитона, а пример 8 направлен на получение витамина Е.
В следующих примерах Т£ представляет группу Е3С8О2.
Пример 1.
Реакцию, подробно описанную ниже, проводили в присутствии растворителя - дихлорметана, с использованием различных кислот Льюиса в качестве катализаторов и в условиях, которые указаны в табл. 1.
В реакционный сосуд, содержащий катализатор, добавляли эквимолярные количества двух реагентов в инертной атмосфере. Реакцию оставляли для взаимодействия на 2 ч, затем добавляли насыщенный водный гидрокарбонат натрия, сульфат магния, фильтровали и концентрировали. Продукт выделяли хроматографией на силикагеле или фильтрованием из сырого раствора после концентрирования. Полученный продукт экстрагировали эфиром, промывали водой и сушили с использованием растворителя. Результаты приведены в табл. 1. Таблица 1
Катализатор и количество Температура реакции (°С) Выход продукта (%)
2,5 экв. Е£А1С12 -30 85
5% Τ£2ΝΗ 0 58
5% Α1(ΝΤ£2)3 0 15
то же + 5% пиридина 20 50
5% УЬ(ЫТ£2)3 0 5
5% Υό(ΝΤ£2)3 20 • 70
5% УЬ(ОТ£)3 20 35
5% А1(ОТ£)3 20 40
5% А1С13 20 15
5% ГеС13 20 74
5% В1С13 20 30
5% ΖηΟ12 20 5
5% Т£ОН 20 30
5% Т1С14 20 5
- 3 005857
Пример 2.
Реакцию, описанную ниже, проводили в присутствии дихлорметана в качестве растворителя при 0°С.
В реакционный сосуд, содержащий 28 мг (0,049 экв.) катализатора (Т3С8О2)2\11, добавляли эквимолярную смесь 2,6,10,14-тетраметилпентадец-1-ен (532 мг) и ацеталя (302 мг) в инертной атмосфере. Реакцию проводили в течение 2 ч при 0°С, а затем 2 ч при 20°С перед добавлением водного насыщенного гидрокарбоната натрия. Полученный продукт экстрагировали эфиром, промывали водой и сушили с использованием сульфата магния, фильтровали и концентрировали. Продукт выделяли хроматографией на силикагеле или фильтровали из сырого раствора после концентрирования растворителя. После очистки получали выход 54%.
Пример 3.
Повторяли методику примера 1 с использованием реагентов, подробно описанных в приведенной ниже схеме реакции.
Условия реакции, использованные катализаторы и полученные выходы приведены в табл. 2 ниже.
Таблица 2
Катализатор и количество Температура реакции (°С) Выход продукта (%)
5% Υό(ΝΤ£2)3 20 70
5% Α1 (ΝΤ£2) з 20 60
5% А1(ОТ£)3 20 53
2,5 экв. Е£А1С12 -15 5
Пример 4.
Повторяли методику примера 1 с использованием реагентов, подробно описанных в приведенной ниже схеме реакции.
Условия реакции, использованные катализаторы и полученные выходы приведены в табл. 3 ниже.
- 4 005857
Таблица 3
Катализатор и количество Температура реакции (°С) Выход продукта (%)
2,5 экв. ЕСА1С12 -30 50
2,5 экв. А1С1з -30 50
2,5 экв. ЕеС13 -30 42
2,5 экв. В1С13 -30 18
2,5 экв. ΖηΟ12 -30 38
2,5 экв. МдС12 -30 5
2,5 экв. А1С1з + 0,5 экв. пиридина -30 70
2,5 экв. ГеС1з + 0,5 экв. пиридина -30 80
2,5 экв. В1С1з + 0,5 экв. пиридина -30 5
2,5 экв. ΖηΟ12 + 0,5 экв. пиридина -30 21
Пример 5.
Реакцию, описанную на приведенной ниже схеме реакции, проводили в присутствии дихлорметана в качестве растворителя при 0°С.
В реакционный сосуд, содержащий 2,5 мол.экв. катализатора этилдихлоралюминия (в виде 1,8 М раствора в дихлорметане), прибавляли эквимолярную смесь двух реагентов в инертной атмосфере. Реакцию проводили в течение 2 ч при 0°С в насыщенном водном гидрокарбонате натрия. Полученный продукт экстрагировали эфиром, промывали водой и сушили с использованием сульфата магния, фильтровали и концентрировали. Продукт выделяли хроматографией на силикагеле или фильтровали из сырого раствора после концентрирования. Полученный продукт экстрагировали эфиром, промывали водой и сушили с использованием растворителя. Получали выход 10%.
Пример 6.
Повторяли методику примера 1 с использованием реагентов, описанных на приведенной ниже схеме реакции.
Условия реакции, использованные катализаторы и полученные выходы приведены в табл. 4 ниже.
Таблица 4
Природа группы К Катализатор и количество Температура реакции (°С) Выход продукта (%)
метил 2,5 экв. А1С1з -30 60
метил 2,5 экв. А1С13 + 0,5 экв. пиридина -30 70
изопропил 2,5 экв. А1С1з + 0,5 экв. пиридина -30 40
метил 2,5 экв. ГеС1з + 0,5 экв. пиридина -30 92
- 5 005857
Пример 7.
Гидрогенолиз продукта, полученного в примерах 4, 5 и 6, проводили в присутствии катализатора гидрирования в условиях эксперимента, приведенных далее в табл. 5 и описанных на приведенной ниже схеме реакции.
Реагент и катализатор помещали в автоклав. Добавляли растворитель. Перед закрыванием автоклав продували аргоном. После этого в автоклав вводили водород для инициирования реакции. В конце реакции давление снижали до атмосферного давления. Затем автоклав открывали. Выход продукта приведен в табл. 5.
Таблица 5
Растворитель Катализатор н2 давление (бар) Условия Выход продукта
уксусная кислота 7% Рс1/5%-С 5 20°С, 6 часов 30% фитона, 70% промежуточного соединения
уксусная кислота 5% Рс1/10%-С 50 100°С, 2 часа 30% фитона, 70% промежуточного соединения
уксусная кислота 30% РЦ/10%-С 15 50°С, 5 часов 30% фитона, 70% промежуточного соединения
толуол 50%РЦ/50%НС1 1 20°С, 2 часа 80% фитона, 20% промежуточного соединения
Пример 8. Получение витамина Е, исходя из 6-метил-6-гептен-2-она, по следующей схеме:
- 6 005857
Стадия (а). Получение альфа-линаллола.
В двугорлую колбу помещали 24,7 мл 1,7 М раствора винилмагнийхлорида в ТГФ (42 ммоль) в атмосфере аргона. Раствор нагревали до 35°С и по каплям добавляли к магниевому соединению 3,812 г (30 ммоль) 6-метил-6-гептен-2-она в течение 75 мин. После этого смесь выливали в смесь 20 г льда, 24 мл воды и 4 мл 37%-ной хлористо-водородной кислоты. Полученную органическую фазу отделяли, сушили над сульфатом магния и концентрировали. Выход составлял 4,563 г (98%), а чистота - 95%.
Стадия (Ь). Переход к хроману.
В 1 мл этилацетата растворяли 151 мг триметилгидрохинона в атмосфере аргона и нагревали раствор до 75°С. Последовательно прибавляли 16,24 мг хлорида цинка, 4 мкл воды и 2 мкл 37%-ной хлористо-водородной кислоты. В течение 30 мин прибавляли к смеси альфа-линаллол (154 мг). Спустя 10 ч при 75°С альфа-линаллол был израсходован. Добавляли 10 мкл 37%-ной хлористо-водородной кислоты. За образованием хромана наблюдали по пластинкам ТСХ. Спустя 2 ч при 75°С смесь охлаждали до 25°С, разбавляли эфиром, промывали нормальным раствором гидроксида натрия и водой, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный при этом сырой хроман разбавляли 5 мл триэтиламина, кипятили в течение 5 ч и выдерживали при 25°С 2 ч при перемешивании. Смесь концентрировали в вакууме и хроматографировали остаток на силикагеле. Требуемый ацетилированный хроман выделяли с 60%-ным выходом (198 мг).
Стадия (с). Переход к хромену.
В 1 мл этилацетата растворяли 151 мг триметилгидрохинона в атмосфере аргона и нагревали раствор до 75°С. Последовательно прибавляли 16,24 мг хлорида цинка, 4 мкл воды и 2 мкл 37%-ной хлористо-водородной кислоты. В течение 30 мин прибавляли к смеси альфа-линаллол (154 мг). Спустя 10 ч при 75°С смесь охлаждали до 25°С, разбавляли эфиром, промывали нормальным раствором гидроксида натрия и водой, затем сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Полученный при этом сырой бензохиноновый аддукт разбавляли 5 мл триэтиламина, нагревали до кипения с обратным холодильником в течение 5 ч и охлаждали до 25°С. Добавляли 204 мг уксусного ангидрида и смесь выдерживали при 25°С в течение 2 ч при перемешивании. Смесь концентрировали в вакууме и хроматографировали остаток на силикагеле. Требуемый ацетилированный хромен выделяли с выходом 50% (162 мг).
Стадия (б).
В 5 мл дихлорметана растворяли 1 ммоль соединения, полученного на стадии (Ь), и 1 ммоль диметилацеталя диметилоктаналя в инертной атмосфере. Добавляли катализатор (5% мол.экв. трифлата скандия, или треххлористого железа, или трифлата иттербия). Смесь выдерживали при перемешивании в течение 15 ч при температуре окружающей среды. Добавляли 3 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия. Отделяли органическую фазу, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Сырой требуемый продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: пентан/диэтиловый эфир: 9/1 по объему).
Стадия (е).
В 5 мл дихлорметана растворяли 1 ммоль соединения, полученного на стадии (с), и 1 ммоль диметилацеталя диметилоктаналя в инертной атмосфере. Добавляли катализатор (5% мол.экв. трифлата скандия, или треххлористого железа, или трифлата иттербия). Смесь выдерживали при перемешивании в течение 15 ч при температуре окружающей среды. Добавляли 3 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия. Отделяли органическую фазу, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме. Сырой требуемый продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: пентан/диэтиловый эфир: 9/1 по объему).
Стадия (ί).
Ммоль продукта, полученного на стадиях (е) и (б), вместе с катализатором (5% палладия на угле; 5% мас.экв.) помещали в автоклав. Добавляли диэтиловый эфир (5 мл). Перед закрытием автоклав продували аргоном. После этого в автоклав вводили водород (от 1 до 5 бар) для инициирования реакции. В конце реакции давление снижали до атмосферного давления. Затем автоклав открывали. После обычной обработки смеси получали витамин Е.

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения соединения общей формулы (I) в которой А представляет собой углеводород от С1 до С20, Υ и Ζ независимо представляют собой углеводород от С1 до С20, который может содержать кислородсодержащую функциональную группу, В представляет ОК1 или ΝΗΚ1, где Я1 является либо водородом, либо углеводородом от С1 до С6, при этом указанный способ включает в себя взаимодействие в присутствии катализатора, кислоты Льюиса, соединения общей формулы (II)
    - 7 005857 в которой Υ и Ζ определены, как указано выше, с соединением общей формулы (III) или соединением общей формулы (IV) в которых А определено как указано выше, В' представляет собой О или ΝΚ1, где К1 определен, как указано выше, и К представляет собой водород или углеводород от С1 до С6.
  2. 2. Способ по п.1, в котором Υ представляет собой углеводород от С1 до С6 с кислородной группой, Ζ представляет собой метил, А представляет собой алифатический углеводород, а К представляет собой СН3.
  3. 3. Способ по п.1 или 2, в котором соединения формулы (II) представляют собой 6-метил-6-гептен-2он; 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-[(4-метилпент-4-ен)-1-ил]хромен или 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил2-[(4-метилпент-4-ен)-1 -ил]хроман.
  4. 4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором соединения формулы (III) представляют собой 3-метилбутаналь; имины 3-метилбутаналя; 3,6-диметилоктаналь; имины 3,6-диметилоктаналя; цитраль и имины цитраля.
  5. 5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором соединения формулы (IV) представляют собой ацетали цитраля; ацетали 3-метилбутаналя или ацетали 3,6-диметилоктаналя.
  6. 6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором кислота Льюиса имеет общую формулу М(Ь)П, в которой М представляет собой алюминий, железо, магний, скандий, иттербий, цинк, титан, кремний и висмут; Ь представляет собой галогенид, СР38О3, (СР38О2)2Н С1О4 или алкил от С1 до С4, а η соответствует электронной валентности М и обычно составляет от 1 до 4, или общую формулу А-Н, в которой А представляет собой СР38О3 или (СР38О2)2К
  7. 7. Способ по п.6, в котором кислота Льюиса представляет собой треххлористое железо.
  8. 8. Способ по любому из предшествующих пунктов, осуществляемый в присутствии основания, выбранного из ароматических аминов, алифатических аминов и карбонатных солей I или II группы Периодической таблицы.
  9. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, осуществляемый в присутствии органического растворителя, выбранного из хлорсодержащих растворителей, органических растворителей, эфирных растворителей, нитрильных растворителей и нитрорастворителей.
  10. 10. Способ по любому из предшествующих пунктов, осуществляемый при температуре от -80 до +150°С и при атмосферном давлении.
  11. 11. Новые соединения, характеризуемые следующими структурами:
    - 8 005857
  12. 12. Способ получения фитона и/или витамина Е, который включает в себя гидрогенолиз соединения общей формулы (I), определенного в любом из пп. с 1 по 10.
  13. 13. Способ по п.12, в котором гидрогенолиз проводят в присутствии катализатора, который представляет собой металл, выбранный из палладия, платины, никеля и цинка, или соли металла - хлорида олова (II) или молибдена (III).
  14. 14. Способ по п.13, в котором гидрогенолиз проводят в присутствии палладия на угле.
  15. 15. Способ получения витамина Е по любому из пп. с 12 по 14, который включает в себя гидрогенолиз новых соединений (VII) или (VIII), определенных в п.11.
  16. 16. Способ получения фитона по любому из пп. с 12 по 14, который включает в себя гидрогенолиз соединений (V) или (VI), определенных в п.11.
EA200300249A 2000-08-11 2001-07-12 Промежуточные соединения для использования при получении витамина e EA005857B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00117200A EP1179531A1 (en) 2000-08-11 2000-08-11 Intermediates for use in the preparation of vitamin E
PCT/EP2001/009867 WO2002014301A1 (en) 2000-08-11 2001-07-12 Intermediates for use in the preparation of vitamin e

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200300249A1 EA200300249A1 (ru) 2003-08-28
EA005857B1 true EA005857B1 (ru) 2005-06-30

Family

ID=8169494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200300249A EA005857B1 (ru) 2000-08-11 2001-07-12 Промежуточные соединения для использования при получении витамина e

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6867307B2 (ru)
EP (2) EP1179531A1 (ru)
JP (1) JP2004506628A (ru)
KR (1) KR20030066594A (ru)
CN (1) CN1449393A (ru)
AU (2) AU2001287702B2 (ru)
BR (1) BR0113130A (ru)
CA (1) CA2422457A1 (ru)
EA (1) EA005857B1 (ru)
WO (1) WO2002014301A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104918909B (zh) * 2012-12-18 2018-05-11 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 使用e/z异构体的混合物通过组合的不对称氢化定量获得特定产物
BR112015014204B1 (pt) 2012-12-18 2021-03-30 Dsm Ip Assets B.V. Processo de fabricação de compostos utilizando misturas de isômeros e/z para obter produtos quantitativamente específicos por combinação de hidrogenação assimétrica e isomerização
US20230090098A1 (en) * 2019-12-23 2023-03-23 Dsm Ip Assets B.V. Functionalisation of 1,3-alpha-dienes (i)
BR112022019527A2 (pt) * 2020-03-31 2022-11-16 Dsm Ip Assets Bv Processo para produção de novos intermediários sulfolênicos

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2684373A1 (fr) * 1991-11-28 1993-06-04 Rhone Poulenc Nutrition Animal Nouveaux intermediaires de preparation de vitamines a et e et des carotenouides.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1179531A1 (en) 2002-02-13
KR20030066594A (ko) 2003-08-09
EP1315712A1 (en) 2003-06-04
WO2002014301A1 (en) 2002-02-21
CN1449393A (zh) 2003-10-15
US6867307B2 (en) 2005-03-15
JP2004506628A (ja) 2004-03-04
AU8770201A (en) 2002-02-25
CA2422457A1 (en) 2002-02-21
EA200300249A1 (ru) 2003-08-28
US20030166950A1 (en) 2003-09-04
BR0113130A (pt) 2003-07-15
AU2001287702B2 (en) 2006-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7179928B2 (en) Synthesis of triphenylphosphonium quinols and quinones
KR100381484B1 (ko) 4-트리플루오로메틸니코틴산의제조방법
US7414136B2 (en) Method for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoro-pyridine or its salt
JP2579677B2 (ja) イソキノリン誘導体
KR20050019919A (ko) 5-(2'-피리딜)-2-피리돈 유도체의 제조 방법
EA005857B1 (ru) Промежуточные соединения для использования при получении витамина e
NO331438B1 (no) 1-acetoksy-3-(substituerte fenyl)propenforbindelser
CN109535120B (zh) 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法
KR20180116371A (ko) 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법
EP1718591A1 (en) A process for the preparation of optically active cyclohexenones
CN1175943A (zh) 氨基四氢萘酮衍生物及其制备方法
AU2001287702A1 (en) Intermediates for use in the preparation of vitamin E
EP1238962B1 (en) A process for the preparation of michael-adducts
US7196197B2 (en) Process for the preparation of Flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof
JP3795970B2 (ja) α，β−不飽和アルデヒドの製造方法
CN115246772B (zh) 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法
US6403843B1 (en) Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol
EP0058071B1 (en) Process and intermediates for preparing pirbuterol
EP1179520A1 (en) Process for the preparation of phytone and novel intermediates thereof
US4087464A (en) α-Halogeno-acetals of ethylenically unsaturated aldehydes and their preparation
JPH0681734B2 (ja) ビシクロヒユムレノンの製造方法
JPH0457659B2 (ru)
JP2004269376A (ja) １−ホルミル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法
CN116239630A (zh) 一种脱水淫羊藿素中间体化合物
JP2001322965A (ja) 光学活性ムスコンの製法及び新規中間体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM