CN115073377A - 一种碘催化氧化法制备n-芳基吡唑类化合物的方法及其产品 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种碘催化氧化法制备N‑芳基吡唑类化合物的方法及其产品，属于有机合成技术领域，所述制备方法具体包括以下步骤：向N‑芳基吡唑啉类化合物溶液中加入催化剂进行脱氢芳构化反应，制备得到N‑芳基吡唑类化合物。本发明还公开了上述制备方法制备得到的N‑芳基吡唑类化合物。本发明的提供的方法无需过渡金属催化剂，操作步骤和后处理过程简单，能耗低，有利于环境保护以及大量制备N‑芳基吡唑类化合物。另外，本发明中的反应具有较好的原子经济性，产物收率较高，且反应底物范围广，官能团兼容性强。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种碘催化氧化法制备 N-芳基吡唑类化合物的方法及其产品。
背景技术
吡唑类是一类重要的五元氮杂环化合物，广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中，在医药中具有重要的应用价值。目前N-芳基吡唑类化合物最常见的合成策略是由1,3-二羰基化合物及其类似物出发，通过环化反应制备吡唑类化合物；或者由腙类化合物出发，制备吡唑类化合物。但是利用1,3-二羰基化合物及其类似物来制备吡唑类化合物的方法中，对于不对称1,3-二酮通常是形成两个区域选择性异构体的混合物，并且，现有技术中的N-芳基吡唑类化合物合成方法，大都是在较高温度、金属参与、反应时间长、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻的缺陷，其操作步骤和后处理过程复杂，产率低。
因此，如何提供一种操作步骤简单且产率高的N-芳基吡唑类化合物合成方法是本领域技术人员亟需解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法及其产品，以解决上述现有技术存在的问题，保证N-芳基吡唑类化合物产率的同时，简化了现有技术中的操作步骤。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：
向N-芳基吡唑啉类化合物溶液中加入碘催化剂进行脱氢芳构化反应，制备得到N-芳基吡唑类化合物。
合成路线如下所示：
其中，R1选自Ph、4F-Ph、4Cl-Ph、4Br-Ph、4MeO-Ph、Me中的一种；R2选自H或Ph；R3选自Ph、4Me-Ph、4F-Ph、4Cl-Ph、4Br-Ph、 3Cl-Ph、1-naphthalene、4CF3-Ph、4CN-Ph、3MeO-Ph、Bn、Ts中的一种。
有益效果：本发明以碘为催化剂，二甲基亚砜为反应溶剂，空气为氧化剂，通过一步反应就可以实现N-芳基吡唑类化合物合成。本发明无需金属的参与，空气可以作为绿色的氧化剂，反应条件温和，反应操作过程简单，反应过程无需无水无氧的苛刻条件。
优选的，所述N-芳基吡唑啉类化合物溶液的溶剂包括二甲基亚砜，且所述N-芳基吡唑啉类化合物溶液的浓度为0.1mol/L；所述N- 芳基吡唑啉类化合物与碘的质量比为(44.5-75.3)：(1.5-2.5)。
优选的，所述反应在空气氛围下进行；
所述反应温度为100-120℃，反应时间为20-30h(薄层层析色谱监测)。
优选的，所述反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离步骤。
优选的，所述萃取具体包括以下步骤：
所述反应结束后，向反应溶液中加入饱和硫代硫酸钠溶液和乙酸乙酯萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液；
所述饱和硫代硫酸钠溶液和乙酸乙酯体积比为1:1。
优选的，所述干燥为利用无水硫酸钠干燥萃取液后，减压蒸馏蒸干溶剂；
所述减压蒸馏温度为40℃，减压蒸馏时间为5分钟，压力为 0.06MPa。
优选的，所述柱层析分离过程中洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为(5-15)：1，固定相为200-300 目硅胶。
一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法制备得到的 N-芳基吡唑类化合物。
优选的，所述N-芳基吡唑类化合物包括以下结构的化合物：
本发明公开了一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法及其产品，利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，无需过渡金属催化剂，操作步骤和后处理过程简单，反应在100℃-120℃条件下进行，能耗低，有利于环境保护以及大量制备N-芳基吡唑类化合物。另外，本发明中的反应具有较好的原子经济性，产物收率较高，为35％-90％，且反应底物范围广，官能团兼容性强，有望在药物制备领域广泛应用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明提供的制备方法的合成路线图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
N-芳基吡唑类化合物2a的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，再称取N-芳基吡唑啉类化合物1a (0.20mmol，44.5mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL) 溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应20小时(薄层层析色谱监测)。待原料1a反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1，)，得到N-芳基吡唑类化合物2a(38.6mg，收率88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.96(d,J＝2.5Hz,1H),7.94-7.92 (m,2H),7.79-7.77(m,2H),7.50-7.42(m,4H),7.37-7.33(m,1H), 7.32-7.28(m,1H),6.79(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz, CDCl3):152.9,140.1,133.0,129.4,128.6,128.0,127.9,126.3,125.8, 119.0,105.0。
实施例2
芳基吡唑类化合物2b的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1b(0.20 mmol，47.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应20小时(用薄层层析色谱监测)。待原料1b反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯 (5.0mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2b(39.6mg，收率85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92-7.89(m,3H),7.65-7.63(m, 2H),7.44-7.41(m,2H),7.35-7.31(m,1H),7.26-7.24(m,2H),6.75(d,J ＝2.5Hz,1H),2.38(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):152.6, 137.9,136.1,133.1,129.9,128.6,127.9,127.8,125.7,119.0,104.7, 20.9。
实施例3
N-芳基吡唑类化合物2c的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1c(0.20 mmol，48.1mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应28小时(薄层层析色谱监测)。待原料1c反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2c(35.1mg，收率73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92-7.89(m,3H),7.76-7.71(m, 2H),7.48-7.42(m,2H),7.37-7.33(m,1H),7.19-7.13(m,2H),6.78(d,J ＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):161.0(d,JC-F＝244.2 Hz),153.0,136.5,132.9,128.7,128.1,128.0,125.7,120.8(d,JC-F＝8.1 Hz),116.2(d,JC-F＝22.7Hz),105.1；19F NMR(376MHz,CDCl3): -116.06to-116.13(m,1F)。
实施例4
N-芳基吡唑类化合物2d的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1d(0.20 mmol，51.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应26小时(薄层层析色谱监测)。待原料1d反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2d(36.7mg，收率72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92-7.90(m,3H),7.73-7.70(m, 2H),7.46-7.42(m,4H),7.38-7.34(m,1H),6.79(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):153.1,138.7,132.8,131.6,129.4, 128.7,128.2,127.9,125.8,120.0,105.4。
实施例5
N-芳基吡唑类化合物2e的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1e(0.20 mmol，60.2mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应28小时(薄层层析色谱监测)。待原料1e反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2e(42.1mg，收率70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92-7.90(m,3H),7.67-7.65(m, 2H),7.59-7.57(m,2H),7.46-7.42(m,2H),7.38-7.34(m,1H),6.79(d,J ＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):153.2,139.1,132.7, 132.4,128.7,128.2,127.8,125.8,120.3,119.4,105.4。
实施例6
N-芳基吡唑类化合物2f的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1f(0.20 mmol，51.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应30小时(薄层层析色谱监测)。待原料1f反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2f(41.0mg，收率80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94-7.91(m,3H),7.85-7.84(m, 1H),7.66-7.63(m,1H),7.47-7.43(m,2H),7.41-7.34(m,2H),7.27-7.25 (m,1H),6.79(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3): 153.3,141.0,135.2,132.7,130.4,128.7,128.2,127.9,126.2,125.8, 119.2,116.6,105.5。
实施例7
N-芳基吡唑类化合物2g的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1g(0.20 mmol，54.5mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应24小时(薄层层析色谱监测)。待原料1g反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2g(40.0mg，收率74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.19(s,1H),8.08(d,J＝2.5Hz,1H), 8.00-7.96(m,4H),7.94-7.87(m,2H),7.57-7.53(m,1H),7.51-7.46(m, 3H),7.40-7.37(m,1H),6.83(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100 MHz,CDCl3):153.0,137.6,133.5,133.0,131.7,129.4,128.7,128.2, 128.1,127.9,127.8,126.9,125.8,125.7,118.4,116.0,105.2。
实施例8
N-芳基吡唑类化合物2h的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1h(0.20 mmol，58.0mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应30小时(薄层层析色谱监测)。待原料1h反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2h(48.1mg，收率83％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00(d,J＝2.5Hz,1H),7.95-7.89 (m,4H),7.73-7.71(m,2H),7.48-7.44(m,2H),7.40-7.36(m,1H),6.82 (d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):153.6,142.4, 132.5,128.7,128.4,128.0,127.9(q,JC-F＝32.7Hz),126.7(q,JC-F＝3.7 Hz),125.9,123.9(q,JC-F＝270.0Hz),118.5,105.9；19F NMR(376MHz, CDCl3):-62.15(s,3F)。
实施例9
N-芳基吡唑类化合物2i的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1i(0.20 mmol，49.5mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应30小时(薄层层析色谱监测)。待原料1i反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝5：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2i(35.1mg，71％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.02(d,J＝2.5Hz,1H),7.92-7.89 (m,4H),7.76-7.74(m,2H),7.47-7.44(m,2H),7.40-7.36(m,1H),6.84 (d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):154.1,142.9, 133.6,132.2,128.7,128.6,128.0,125.9,118.6,118.5,109.2,106.5。
实施例10
N-芳基吡唑类化合物2j的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1j(0.20 mmol，50.5mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应24小时(薄层层析色谱监测)。待原料1j反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝7：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2j(41.0mg，收率82％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95-7.92(m,3H),7.46-7.40(m, 3H),7.38-7.33(m,2H),7.32-7.29(m,1H),6.86-6.83(m,1H),6.78(d,J ＝2.5Hz,1H),3.90(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):160.5, 152.8,141.3,133.0,130.1,128.6,128.1,128.0,125.8,112.0,111.0,105.0, 55.5。
实施例11
N-芳基吡唑类化合物2k的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1k(0.20 mmol，47.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应30小时(薄层层析色谱监测)。待原料1k反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2k(23.6mg，收率51％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85-7.82(m,2H),7.42-7.39(m, 2H),7.38-7.36(m,2H),7.35-7.32(m,2H),7.31-7.28(m,1H),7.27-7.26 (m,1H),7.25-7.24(m,1H),6.59(d,J＝2.5Hz,1H),5.38(s,2H)；13C{1H} NMR(100MHz,CDCl3):151.5,136.5,133.4,130.6,128.8,128.6,128.0, 127.6,127.5,125.6,103.3,56.0。
实施例12
N-芳基吡唑类化合物2l的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1l(0.20 mmol，48.1mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应28小时(薄层层析色谱监测)。待原料1l反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2l(42.0mg，收率88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝2.5Hz,1H),7.92-7.88 (m,2H),7.78-7.76(m,2H),7.49-7.45(m,2H),7.32-7.28(m,1H), 7.16-7.11(m,2H),6.72(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz, CDCl3):162.7(d,JC-F＝245.5Hz),152.0,140.1,129.4,129.3(d,JC-F＝ 7.9Hz),128.1,127.5(d,JC-F＝8.1Hz),126.4,119.0,115.5(d,JC-F＝21.4 Hz),105.8；19F NMR(376MHz,CDCl3):-114.06to-114.14(m,1F)。
实施例13
N-芳基吡唑类化合物2m的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1m(0.20 mmol，51.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应28小时(薄层层析色谱监测)。待原料1m反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2m(46.0mg，收率90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(d,J＝2.5Hz,1H),7.87-7.85 (m,2H),7.78-7.75(m,2H),7.49-7.45(m,2H),7.42-7.39(m,2H), 7.32-7.29(m,1H),6.74(d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz, CDCl3):151.7,140.1,133.7,131.6,129.4,128.8,128.1,127.0,126.5, 119.0,104.9。
实施例14
N-芳基吡唑类化合物2n的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(3.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，1.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1n(0.20 mmol，60.2mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至120℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应28小时(薄层层析色谱监测)。待原料1n反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2n(51.5mg，收率86％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94(d,J＝2.5Hz,1H),7.81-7.75 (m,4H),7.57-7.55(m,2H),7.49-7.45(m,2H),7.32-7.29(m,1H),6.74 (d,J＝2.5Hz,1H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):151.7,140.0, 132.1,131.7,129.4,128.1,127.3,126.5,121.9,119.0,104.9。
实施例15
N-芳基吡唑类化合物2o的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1o(0.20 mmol，75.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应24小时(薄层层析色谱监测)。待原料1o反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝7：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2o(26.0mg，收率35％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.95(s,1H),7.85-7.82(m,2H), 7.53-7.51(m,3H),7.42-7.38(m,2H),7.23-7.20(m,3H),7.16-7.13(m, 2H),7.10-7.08(m,2H),2.39(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3): 191.3,150.8,145.0,135.9,134.5,134.1,133.1,130.1,129.6,129.5, 129.4,129.0,128.9,128.7,127.9,21.6。
实施例16
N-芳基吡唑类化合物2p的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1p(0.20 mmol，65.7mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应24小时(薄层层析色谱监测)。待原料1p反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2p(55.0mg，收率85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86-7.84(m,2H),7.37-7.25(m, 10H),6.97-6.95(m,2H),6.75(s,1H),3.85(s,3H)；13C{1H}NMR(100 MHz,CDCl3):159.6,151.8,144.3,140.2,130.7,128.9,128.7,128.4, 128.2,127.3,127.1,125.8,125.2,114.0,104.8,55.3；
实施例17
N-芳基吡唑类化合物2q的合成方法，包括以下步骤：
在25mL的反应管中，加入磁力搅拌子和碘(5.0mol％(以底物的化学当量比值计算)，2.5mg)，称取N-芳基吡唑啉类化合物1q(0.20 mmol，47.3mg)加入，然后加入二甲基亚砜溶剂(2.0mL)溶解，盖上反应管盖，将其转移至100℃油浴锅中，在空气的反应条件下，反应24小时(薄层层析色谱监测)。待原料1q反应完全后，反应管冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0 mL)萃取3次，收集有机层溶液，得到萃取液，将萃取液利用无水硫酸钠干燥后，在40℃下，5分钟减压蒸馏蒸干溶剂，然后将粗产物经200-300目的硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，石油醚:乙酸乙酯(体积比)＝15：1)，得到N-芳基吡唑类化合物2q(36.0mg，收率76％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.33-7.26(m,8H),7.24-7.20(m, 2H),6.31(s,1H),2.39(s,3H)；13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3):149.4, 143.7,140.2,130.8,128.8,128.6,128.4,128.0,127.1,125.1,107.7, 13.6。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
向N-芳基吡唑啉类化合物溶液中加入碘催化剂进行脱氢芳构化反应，制备得到N-芳基吡唑类化合物。
2.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，合成路线如下所示：
其中，R1选自Ph、4F-Ph、4Cl-Ph、4Br-Ph、4MeO-Ph、Me中的一种；R2选自H或Ph；R3选自Ph、4Me-Ph、4F-Ph、4Cl-Ph、4Br-Ph、3Cl-Ph、1-naphthalene、4CF3-Ph、4CN-Ph、3MeO-Ph、Bn、Ts中的一种。
3.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N-芳基吡唑啉类化合物溶液的溶剂包括二甲基亚砜，且所述N-芳基吡唑啉类化合物溶液的浓度为0.1mol/L；
所述N-芳基吡唑啉类化合物与碘的质量比为(44.5-75.3)：(1.5-2.5)。
4.根据权利要求1所述一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述反应在空气氛围下进行；
所述反应温度为100-120℃，反应时间为20-30h。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离步骤。
6.根据权利要求5所述的一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述萃取具体包括以下步骤：
所述反应结束后，向反应溶液中依次加入饱和硫代硫酸钠溶液和乙酸乙酯进行萃取，重复萃取3次收集有机层溶液，得到萃取液；
所述饱和硫代硫酸钠溶液和乙酸乙酯体积比为1:1。
7.根据权利要求5所述的一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述干燥为利用无水硫酸钠干燥萃取液后，减压蒸馏蒸干溶剂；
所述减压蒸馏温度为40℃，时间为5分钟，压力为0.06MPa。
8.根据权利要求5所述的一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述柱层析分离过程中洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为(5-15)：1，固定相为200-300目的硅胶。
9.如权利要求1-4和6-8任一项所述的一种碘催化氧化法制备N-芳基吡唑类化合物的方法制备得到的N-芳基吡唑类化合物。
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