KR20040071183A

KR20040071183A - 세라마이드류 유화물

Info

Publication number: KR20040071183A
Application number: KR10-2004-7008853A
Authority: KR
Inventors: 야마모토유미코; 다나하시마사노리
Original assignee: 가오가부시끼가이샤
Priority date: 2001-12-10
Filing date: 2002-12-10
Publication date: 2004-08-11
Also published as: US7846969B2; AU2002354131A1; EP1462081A4; TWI230073B; TW200306208A; CN100340227C; KR100917302B1; US20050152865A1; EP1462081B1; CN1602181A; WO2003049709A1; EP1462081A1

Abstract

(A)화학식 1

(R¹은 히드록실기 등이 치환해도 좋은 C4∼30의 탄화수소기; Y는 CH₂, CH 또는 O; X¹, X²및 X³은 H, 히드록실기 또는 아세톡시기; X⁴는 H, 아세틸기 또는 글리세릴기, 인접하는 O와 옥소기를 형성; R²및 R³은 H, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기; a개의 R은 H 또는 아미디노(amidino)기이거나, 히드록실기 등의 치환기를 가져도 좋은 C1∼8의 탄화수소기; a는 2 또는 3)으로 표현되는 스핑고신(sphingosine)류와;

(B)분자량 200 이하의 무기산 및 유기산에서 선택되는 산성 화합물, 및

(C)화학식 2

(R⁷은 히드록실기 등이 치환해도 좋은 C4∼30의 탄화수소기; Z는 CH₂, CH 또는 O; X⁵, X⁶및 X⁷은 H, 히드록실기 또는 아세톡시기, X⁴는 H, 아세틸기 또는 글리세릴기, 인접하는 O와 옥소기를 형성; R⁸및 R⁹는 H, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기; R¹⁰은 히드록실기 등이 치환해도 좋은 C5∼60의 탄화수소기; R¹¹은 H, 히드록실기 등의 치환기를 가져도 좋은 C1∼8의 탄화수소기)로 표현되는 세라마이드류; 를 함유하며, 아크릴산 폴리머 또는 인지질을 함유하지 않는 세라마이드류 유화물.

Description

세라마이드류 유화물{Ceramide emulsions}

피부의 최외층에 존재하는 각질층은 외부로부터의 물질의 진입ㆍ피부 내부로부터의 수분의 증산을 억제함과 동시에, 각질층 자체가 수분을 보유함으로써 피부의 유연성이나 매끄러운 외관을 유지하는 기능을 갖고 있다. 그 각질층은 각질 세포에 의해 구성되며, 그 간극에는, 각질 세포간 지질(이하, 각층(角層) ICL이라고 기재함)이라고 불리는 지질이 층형상 구조를 형성하여, 각질 세포의 틈새를 메우도록 존재하고 있다.

이 각층 ICL의 약 50%를 차지하는 세라마이드는, 거친 피부, 건조 피부, 노화 피부 등의 수분이 저하된 피부에의 유효 성분으로서 주목받고 있다. 또한, 각질층 기능의 개선 성분으로서 세라마이드를 외용(外用)으로 보충함으로써, 기능이 저하된 각질층 상태를 개선할 수 있는 것도 알려져 있다(J. Invest. Dermatol., 84:282(1985), J. Invest. Dermatol., 87:758(1986)).

그러나, 천연 세라마이드를 비롯한 세라마이드류는 융점이 매우 높으며, 결정성이 강한 물질이다. 따라서, 피부 외용제에 안정되게 배합하기 위해서는, 다량의 유제(油劑)나 계면 활성제를 사용하지 않으면 안된다. 그 결과, 세라마이드류를 포함하는 피부 외용제의 제제(製劑)의 성상이 한정되며, 또한 사용감이 저하되는 것은 피할 수 없었다.

본 발명의 목적은 세라마이드 또는 그 구조 유사체 등의 세라마이드류를, 안정되게 유화한 세라마이드류 유화물을 제공하는 것이다.

본 발명은 보존 안정성이 양호하며, 거친 피부 개선 효과 및 피부 배리어(barrier)성이 우수하고, 게다가 안전성이 높은 세라마이드류 유화물 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명자는 세라마이드류를 스핑고신(sphingosine)류와 특정한 산으로 유화하면, 세라마이드류를 결정화하지 않고 안정되게 유지할 수 있으며, 보존성 안정에 우수한 세라마이드류의 유화물이 얻어지는 것을 발견하였다.

본 발명은 (A)화학식 1로 표현되는 스핑고신류, (B)분자량 200이하의 무기산 및 유기산에서 선택되는 산성 화합물, 및 (C)화학식 2로 표현되는 세라마이드류를 함유하며, 아크릴산 폴리머 또는 인지질을 함유하지 않는 세라마이드류 유화물, 및 그 제조 방법을 제공하는 것이다.

(식중, R¹은 히드록실(hydroxyl)기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고있어도 좋은, 탄소수 4∼30의 직쇄(直鎖), 분기쇄 또는 환상(環狀)의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Y는 메틸렌기, 메틴(methine)기 또는 산소 원자를 나타내며; X¹, X²및 X³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기 또는 아세톡시(acetoxy)기를 나타내고; X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Y가 메틴기일 때, X¹과 X²중 어느 한쪽이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않음. X⁴가 옥소기를 형성할 때, X³은 존재하지 않음); R²및 R³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고; a개의 R은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아미디노(amidino)기이거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내며; a는 2 또는 3의 수를 나타내고; 파선부는 불포화 결합이어도 좋은 것을 나타낸다)

(식중, R⁷은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 탄소수 4∼30의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Z는 메틸렌기, 메틴기 또는 산소 원자를 나타내며; X⁵, X⁶및 X⁷은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 또는 아세톡시기를 나타내고; X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Z가 메틴기일 때, X⁵와 X⁶중 어느 한쪽이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않음. X⁴가 옥소기를 형성할 때, X⁷은 존재하지 않음); R⁸및 R⁹는 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고; R¹⁰은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 주쇄(主鎖)에 에테르 결합, 에스테르 결합 또는 아미드 결합을 갖고 있어도 좋은 탄소수 5∼60의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내며; R¹¹은 수소 원자를 나타내거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은, 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고, 파선부는 불포화 결합이어도 좋은 것을 나타낸다)

본 발명에서 사용하는 성분 (A)의 스핑고신(sphingosine)류는 상기 화학식 1로 표현되는 것으로서, 식중의 R¹은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 탄소수 4∼30, 바람직하게는 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 7∼22의 직쇄, 분기쇄 또는 환상(環狀)의 포화 또는 불포화의 탄화수소기이다. 특히, 탄소수 10∼20의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기, Y측 말단에 히드록실기를 갖는 탄소수 10∼20의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기이며, 분기쇄 알킬기의 경우는 분기쇄가 메틸 분기인 것 등이 바람직하다. 구체적으로는 트리데실기, 테트라데실기, 펜타데실기, 헥사데실기, 1－히드록시트리데실기, 1－히드록시펜타데실기, 이소헥사데실기, 이소스테아릴기가 바람직하다.

Y는 메틸렌기(CH₂), 메틴기(CH) 또는 산소 원자 중 어느 하나를 나타낸다.

X¹, X²및 X³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기 또는 아세톡시기를 나타내고, X⁴는 수소 원자, 아세틸기, 글리세릴기, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하는 치환기를 나타낸다. 특히, X¹, X²및 X³중 0∼1개가 히드록실기이고, 잔여가 수소 원자, 및 X⁴가 수소 원자인 것이 바람직하다. 한편, Y가 메틴기일 때는, X¹과 X²중 한쪽만이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않는다. 또한, X⁴가 옥소기를 형성할 때는, X³은 존재하지 않는다.

R²및 R³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내며, 특히 R³은 수소 원자인 것이 바람직하다.

또한, a는 2 또는 3의 수를 나타내며, a가 2일 때 R은 R⁴및 R⁵를 나타내고, a가 3일 때 R은 R⁴, R⁵및 R⁶을 나타낸다.

R⁴, R⁵및 R⁶은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아미디노기이거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타낸다. 여기에서 탄화수소기에 치환할 수 있는 히드록시알콕시기로서는 탄소수 1∼7의 직쇄 또는 분기쇄의 히드록시알콕시기가 바람직하다. 또한 알콕시기로서는 탄소수 1∼7의 직쇄 또는 분기쇄의 알콕시기가 바람직하다. R⁴, R⁵및 R⁶으로서는, 예를 들면 수소 원자; 메틸, 에틸, 프로필, 2－에틸헥실, 이소프로필 등의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기; 비닐, 아릴 등의 알케닐기; 아미디노기; 히드록시메틸, 2－히드록시에틸, 1,1－디메틸－2－히드록시에틸, 2－히드록시프로필, 2,3－디히드록시프로필, 2－히드록시－3－메톡시프로필, 2,3,4,5,6－펜타히드록시헥실, 1,1－비스(히드록시메틸)에틸, 2－(2－히드록시에톡시)에틸, 2－메톡시에틸, 1－메틸－2－히드록시에틸, 3－히드록시프로필, 3－메톡시프로필, 1,1－비스(히드록시메틸)－2－히드록시에틸 등의 히드록시, 히드록시알킬 및 알콕시에서 선택되는 1∼6개가 치환한 총 탄소수 1∼8의 탄화수소기를 들 수 있다.

특히, 수소 원자, 또는 메틸기, 2－히드록시에틸, 1,1－디메틸－2－히드록시에틸, 1,1－비스(히드록시메틸)에틸 또는 2－(2－히드록시에톡시)에틸 등의 히드록시기 및 히드록시알콕시기에서 선택되는 1∼3개가 치환하고 있어도 좋은 알킬기가 바람직하다.

성분 (A)의 스핑고신류로서는, 바람직하게는 다음의 화학식 3으로 표현되는 천연의 스핑고신 또는 천연형 스핑고신류, 및 그 유도체(이하, 천연형 스핑고신이라고 기재함)를 들 수 있다.

(식중, R¹²는 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 7∼19의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Y₁은 메틸렌기 또는 메틴기를 나타내며; X⁸, X⁹및 X¹⁰은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기 또는 아세톡시기를 나타내고, X¹¹은 수소 원자를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Y₁이 메틴기일 때, X⁸과 X⁹중 어느 한쪽이 수소 원자를 나타내고, 다른쪽은 존재하지 않음. X¹¹이 옥소기를 형성할 때는 X¹⁰은 존재하지 않음); R¹³은 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고; a개의 R₁은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아미디노기이거나, 히드록시기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼4의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소기를 나타내며; a는 2 또는 3의 수를 나타내고; 파선부는 불포화 결합이 있어도 좋은 것을 나타낸다)

여기에서, R¹²로서는, 탄소수 7∼19의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기가 바람직하고, 특히 탄소수 13∼15의 직쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기가 바람직하다.

a는 2가 바람직하고, R₁은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 탄소수 1∼4의 직쇄 또는 분기의 알킬기가 바람직하다.

화학식 3으로 표현되는 천연형 스핑고신으로서는, 구체적으로는, 천연의 스핑고신, 디히드로스핑고신(dihydrosphingosine), 피토스핑고신(phytosphingosine), 스핀가디에닌(sphingadienine), 데히드로스핑고신(dehydrosphingosine), 데히드로피토스핑고신(dehydrophytosphingosine), 및 이들의 N－알킬체(예를 들면 N－메틸체) 등을 들 수 있다.

이들 스핑고신은 천연형(D(+)체)의 광학 활성체를 사용해도, 비천연형(L(-)체)의 광학 활성체를 사용해도, 또한 천연형과 비천연형의 혼합물을 사용해도 된다. 상기 화합물의 상대 입체 배치는 천연형의 입체 배치의 것이어도, 그 이외의 비천연형의 입체 배치의 것이어도 되며, 또한, 이들의 혼합물에 의한 것이어도 된다.

특히, PHYTOSPHINGOSINE(INCI사전;8th Edition) 및 다음 식으로 표현되는 것이 바람직하다.

이들은 천연물로부터의 추출물 및 합성물 중 어떠한 것이어도 되며, 시판의 것을 사용할 수 있다.

천연형 스핑고신류의 시판의 것으로서는, 예를 들면, D-Sphingosine(4－Sphingenine)(SIGMA-ALDRICH사), DS-phytosphingosine(DOOSAN사), phytosphingosine(고스모팜사) 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명에서 화학식 1로 표현되는 스핑고신류의 또 하나의 유형으로서는, 다음의 화학식 4로 표현되는 스핑고신 구조를 갖는 유사형(이하, 유사형 스핑고신이라고 기재함)을 들 수 있다.

(식중, R¹⁷은 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 10∼22의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고, X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내며; a개의 R₂는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아미디노기를 나타내거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내며, a는 2 또는 3의 수를 나타낸다)

여기에서 R¹⁷로서는, 탄소수 14∼20의 이소 분기 알킬기가 바람직하고, 특히 이소스테아릴기가 바람직하다. 이소스테아릴기는 동식물유 유래의 지방산을 사용한 다이머산(dimer acid) 제조시의 부생성물 유래의 이소스테아르 알코올을 원료유(原料油)로 하여 얻어지는 이소스테아릴기가 가장 바람직하다.

또한, a가 2일 때 R₂는 R¹⁸및 R¹⁹를 나타내고, a가 3일 때 R₂는 R¹⁸, R¹⁹및 R²⁰을 나타낸다.

R¹⁸, R¹⁹및 R²⁰으로서는, 예를 들면 수소 원자; 메틸, 에틸, 프로필, 2－에틸헥실, 이소프로필 등의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기; 비닐, 아릴 등의 알케닐기; 아미디노기, 히드록시메틸, 2－히드록시에틸, 1,1－디메틸－2－히드록시에틸, 2－히드록시프로필, 2,3－디히드록시프로필, 2－히드록시－3－메톡시프로필, 2,3,4,5,6－펜타히드록시헥실, 1,1－비스(히드록시메틸)에틸, 2－(2－히드록시에톡시)에틸, 2－메톡시에틸, 1－메틸－2－히드록시에틸, 3－히드록시프로필, 3－메톡시프로필, 1,1－비스(히드록시메틸)－2－히드록시에틸 등의 히드록시, 히드록시알콕시 및 알콕시에서 선택되는 치환기를 가진 총 탄소수 1∼8의 알킬기를 들 수 있다.

특히, R¹⁸및 R¹⁹중 어느 하나가 수소 원자이고, 다른쪽이 2－히드록시에틸, 1,1－디메틸－2－히드록시에틸, 1,1－비스(히드록시메틸)에틸, 2－(2－히드록시에톡시)에틸인 2급 아민이 바람직하다.

유사형 스핑고신류로서는, R¹⁷이 이소스테아릴기, X⁴가 수소 원자이고, R¹⁸이 수소 원자, R¹⁹가 2－히드록시에틸기, 1,1－비스(히드록시메틸)에틸기, 1,1－디메틸－2－히드록시에틸기, 또는 2－(2－히드록시에톡시)에틸기 등의 히드록시기 및 히드록시알콕시기에서 선택되는 1∼3개가 치환한 알킬기인 것이 바람직하다.

유사형 스핑고신류의 구체예로서는, 다음 식의 것을 들 수 있다.

성분 (A)는 2종이상을 병용해도 된다. 본 발명의 유화물중의 성분 (A)의 함유량은 0.001∼10중량%, 특히 0.005∼3중량%, 더욱이 0.01∼1.5중량%인 것이 바람직하다.

본 발명에서 사용하는 성분 (B)의 산성 화합물은, 분자량 200이하의 무기산 및 유기산에서 선택된다. 이들 중, 무기산으로서는, 예를 들면 인산, 염산, 질산, 황산, 과염소산, 탄산 등을 들 수 있으며, 특히 인산, 염산이 바람직하다.

또한, 유기산으로서는, 포름산(formic acid), 초산, 프로피온산, 부티르산(butyric acid), 이소부티르산(isobutyric acid), 길초산 등의 모노카르복실산; 호박산, 프탈산, 푸마르산(fumaric acid), 옥살산(oxalic acid), 말론산(malonic acid), 글루탈산(glutaric acid) 등의 디카르복실산; 글리콜산, 구연산, 젖산, 피루빈산(pyruvic acid), 사과산, 주석산 등의 옥시카르복실산; 글루타민산, 아스파라긴산 등의 아미노산 등을 들 수 있다.

성분 (B)로서는, 인산, 염산, 호박산, 구연산, 젖산, 글루타민산, 아스파라긴산 등이 바람직하며, 특히 젖산, 글루타민산, 아스파라긴산 등이 바람직하다.

성분 (B)는 2종이상을 병용해도 된다. 본 발명의 유화물중의 성분 (B)의 함유량은 0.001∼10중량%, 특히 0.005∼3중량%, 더욱이 0.01∼1.5중량%인 것이 바람직하다.

또한, 성분 (B)는 성분 (A)의 아민을 양이온화하기 위하여, 성분 (A) 1몰에 대하여 0.3몰이상, 바람직하게는 0.5∼5몰, 더욱 바람직하게는 1∼3몰 함유하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 성분 (A)와 성분 (B)를 등몰 혼합한 수용액의 pH가 25℃에서 2∼6이 되는 것이 바람직하다(예를 들면 프탈산염 표준액으로 보정 후, HORIBA pH METER F-22로 측정).

본 발명에서 사용하는 성분 (C)의 세라마이드류는 상기 화학식 2로 표현되며, 식중의 R⁷은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 탄소수 4∼30, 바람직하게는 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 7∼22의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기이다.

Z는 메틸렌기, 메틴기 또는 산소 원자 중 어느 하나를 나타낸다.

X⁵, X⁶및 X⁷은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록시기, 또는 아세톡시기를 나타낸다. 특히 X⁵, X⁶및 X⁷중 0∼1개는 히드록실기이고, 잔여가 수소 원자인 것이 바람직하다. 한편, Z가 메틴기일 때는 X⁵및 X⁶중 한쪽만이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않는다. 또한, X⁴는 수소 원자이거나 글리세릴기인 것이 바람직하다.

R⁸및 R⁹는 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내며, 바람직한 R⁸은 수소 원자 또는 히드록시메틸기이고, 바람직한 R⁹는 수소 원자이다.

R¹⁰은 히드록실기, 카르복시기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 주쇄(主鎖)에 에테르 결합, 에스테르 결합 또는 아미드 결합을 갖고 있어도 좋은 탄소수 5∼60의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타낸다. 바람직하게는, 히드록실기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 5∼35의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기, 또는 상기 탄화수소기의 ω-위치(position)에, 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 8∼22의 직쇄, 분기 또는 환상의 포화 또는 불포화의 지방산이 에스테르 결합 또는 아미드 결합한 것을 들 수 있다. 결합하는 지방산으로서는, 이소스테아린산, 12－히드록시스테아린산 또는 리놀산이 바람직하다.

R¹¹은 수소 원자를 나타내거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기이다. 이 중에서 수소 원자 혹은, 히드록시기 및 히드록시알콕시기, 알콕시기에서 선택되는 1∼3개가 치환하고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 탄화수소기가 바람직하다. 여기에서, 히드록시알콕시기 및 알콕시기로서는 탄소수 1∼7인 것이 바람직하다.

성분 (C)의 세라마이드류로서는, 특히 다음의 화학식 5 또는 화학식 6으로 표현되는 세라마이드류가 바람직하다.

(I)화학식 5로 표현되는 천연 세라마이드 또는 천연형 세라마이드류, 및 그 유도체(이하, 천연형 세라마이드류라고 기재함):

(식중, R²¹은 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 7∼19의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Z₁은 메틸렌기 또는 메틴기를 나타내며; X¹², X¹³및 X¹⁴는 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기 또는 아세톡시기를 나타내고; X¹⁵는 수소 원자를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Z₁이 메틴기일 때, X¹²와 X¹³중 어느 한쪽이 수소 원자이고,다른쪽은 존재하지 않음. X¹⁵가 옥소기를 형성할 때, X¹⁴는 존재하지 않음)을 나타내며, R²²는 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고; R²³은 수소 원자 또는, 탄소수 1∼4의 알킬기를 나타내며; R²⁴는 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 5∼30의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기이거나, 또는 상기 알킬기의 ω-말단에, 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 8∼22의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 지방산이 에스테르 결합한 것을 나타내고, 파선부는 불포화 결합이어도 좋은 것을 나타낸다)

바람직하게는, R²¹이 탄소수 7∼19, 더욱 바람직하게는 탄소수 13∼15의 직쇄 알킬기; Z₁이 메틴기, X¹²와 X¹³중 한쪽이 수소 원자; R²⁴가 탄소수 9∼27의 히드록시기가 치환하고 있어도 좋은 직쇄 알킬기 또는 리놀산이 에스테르 결합한 탄소수 9∼27의 직쇄 알킬기인 화합물을 들 수 있다. 또한, X¹⁵는 수소 원자를 나타내거나, 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하는 것이 바람직하다. 특히, R²⁴로서는, 트리코실기, 1－히드록시펜타데실(hydroxypentadecyl), 1－히드록시트리코실, 헵타데실, 1－히드록시운데실, ω-위치에 리놀산이 에스테르 결합한 노나코실기가 바람직하다.

천연형 세라마이드류의 구체적인 예시로서, 스핑고신, 디히드로스핑고신, 피토스핑고신 또는 스핀가디에닌이 아미드화된 세라마이드 Type 1∼7(예를 들면, J.Lipid Res., 24:759(1983)의 도 2, 및 J. Lipid. Res., 35:2069(1994)의 도 4 기재의 돼지 및 사람의 세라마이드류)을 들 수 있다.

또한 이들의 N－알킬체(예를 들면 N－메틸체)도 포함된다. 이들은 천연으로부터의 추출물 및 합성물 중 어떠한 것이어도 되며, 시판의 것을 사용할 수 있다.

이들 세라마이드는 천연형(D(-)체)의 광학 활성체를 사용해도, 비천연형(L(+)체)의 광학 활성체를 사용해도, 또한 천연형과 비천연형의 혼합물을사용해도 된다. 상기 화합물의 상대 입체 배치는 천연형의 입체 배치의 것이어도, 그 이외의 비천연형의 입체 배치의 것이어도 되며, 또한, 이들의 혼합물에 의한 것이어도 된다. 특히, CERAMIDE 1, CERAMIDE 2, CERAMIDE 3, CERAMIDE 5, CERAMIDE 6 II의 화합물(이상, INCI사전;8th Edition) 및 다음 식으로 표현되는 것이 바람직하다.

또한, 천연형 세라마이드류의 시판의 것으로서는, Ceramide I, Ceramide III, Ceramide IIIA, Ceramide IIIB, Ceramide IIIC, Ceramide VI(이상, 고스모팜사제), Ceramide TIC-001(다카사고 고료사제), CERAMIDE II(Quest International사제), DS-Ceramide VI, DS-CLA-Phytoceramide, C6-Phytoceramide, DS-ceramide Y3S(DOOSAN사제), CERAMIDE 2(세더마사(Sederma Co., Ltd.)제) 등을 들 수 있다.

(II)다음의 화학식 6으로 표현되는 유사형 세라마이드류:

(식중, R²⁵는 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 10∼22의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내며; R²⁶은 히드록실기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 5∼22의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기이거나, 또는 상기 탄화수소기의 ω-말단에, 히드록실기가 치환하고 있어도 좋은 탄소수 8∼22의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 지방산이 에스테르 결합한 것을 나타내고, R²⁷은 수소 원자를 나타내거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 또는 아세톡시기가 치환하고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 알킬기를 나타낸다)

R²⁶으로서는, 특히, 노닐(nonyl), 트리데실, 펜타데실, ω-위치에 리놀산이 에스테르 결합한 운데실기, ω-위치에 리놀산이 에스테르 결합한 펜타데실기, ω-위치에 12－히드록시스테아린산이 에스테르 결합한 펜타데실기, ω-위치에 메틸 분기 이소스테아린산이 아미드 결합한 운데실기가 바람직하다. R²⁷의 히드록시알콕시기 또는 알콕시기로서는 탄소수 1∼8의 것이 바람직하다.

화학식 6으로서는, R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 수소 원자, R²⁶이 펜타데실기, R²⁷이 히드록시에틸기인 것; R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 수소 원자, R²⁶이 노닐기, R²⁷이 히드록시에틸기인 것; 또한 R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 글리세릴기, R²⁶이 트리데실기, R²⁷이 3－메톡시프로필기의 유사형 세라마이드류가 바람직하고, 화학식 6의 R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 수소 원자, R²⁶이 펜타데실기, R²⁷이 히드록시에틸기인 것이 특히 바람직하다.

성분 (C)는 2종 이상을 병용해도 된다. 본 발명의 유화물중의 성분 (C)의 함유량은 50중량% 이하, 특히 0.01∼50중량%, 더욱이 0.01∼20중량%인 것이 바람직하다.

본 발명의 유화물에 있어서, 성분 (A), (B) 및 (C)의 함유량의 중량 비율 ((A)＋(B))/(C)는 0.0001 이상, 특히 0.0001∼1000, 더욱이 0.001∼100, 그 중에서도 0.01∼10인 것이 안정성의 점에서 바람직하다.

본 발명의 세라마이드류 유화물은 보존 안정성의 점에서 인지질(레시틴)을 함유하지 않으며, 또한 아크릴산 폴리머(카르복시비닐폴리머)를 함유하지 않는 것이다.

본 발명의 세라마이드류 유화물은 (A)스핑고신류, (B)산성 화합물, 및 (C)세라마이드류의 각 성분 이외에 물을 함유한다. 물의 함유량은 0.1∼99.99중량%, 특히 10∼99.9중량%인 것이 바람직하다. 물은 유화 공정에서 전량을 첨가해도 되고, 또한 유화 공정에서는 일부만 첨가하고, 그 후 상온까지 냉각될 때에 나머지를 첨가해도 된다.

본 발명의 세라마이드류 유화물은 세라마이드류를 유화할 때에, (A)스핑고신류에 (B)산성 화합물을 첨가하여 스핑고신류의 염(이하, 스핑고신염이라고 함)을 형성시킴으로써 제조된다. 여기에서, 세라마이드류 유화물을 제조하는 공정으로서는, ①스핑고신류와 세라마이드류의 예비 혼합물에, 스핑고신류와의 염을 형성하는 산성 화합물을 첨가하는; ②스핑고신류와 그 염을 형성하는 산성 화합물을 혼합하여 염을 형성시킨 후, 세라마이드류를 첨가하는; ③스핑고신류, 그 염을 형성하는 산성 화합물, 및 세라마이드류의 3성분을 동시에 첨가하는; 공정 중 어떠한 것이어도 된다. 또한, 스핑고신염으로서 단리(單離)된 성분을 세라마이드류와 혼합해도 된다.

본 발명에 있어서는, 세라마이드류의 유화시에, 스핑고신류와 그 염을 형성하는 산성 화합물 중 어느 하나가 존재하지 않으면, 유화를 행할 수 없다. 상기 필수 성분 중 어느 하나를 빠뜨리고 유화 공정을 행한 후에, 상기 부족한 성분을 첨가하더라도 본 발명의 유화물은 얻어지지 않는다.

또한, 스핑고신류, 세라마이드류의 양자가 유화시에 고체인 경우에는, 가열 용융을 행하거나, 또는 유제(油劑)나 알코올 등의 용제에 의해 스핑고신류 및 세라마이드류를 용해하여 행할 수 있으며, 유화시에 원료인 스핑고신류나 세라마이드류, 및 산성 화합물과의 반응물인 스핑고신염 모두가 액상(液狀)인 것이 바람직하다.

본 발명의 세라마이드류 유화물을 제조할 때의 유화 온도는, 사용하는 스핑고신류 또는 세라마이드류가 유화 작업중에 결정 석출하지 않는 온도이면 되고, 작업의 용이성에서 120℃ 이하, 특히 95℃ 이하에서 행하는 것이 바람직하다.

유화시에 교반은 프로펠라 등으로 20∼1000r/min, 특히 200∼1000r/min, 더욱이 200∼800r/min으로 행하는 것이 바람직하다. 또한, 이 교반 후에 호모믹서로1500∼10000r/min, 특히 4500∼9000r/min의 교반을 가하는 것이 바람직하다. 유화 시간은 1∼20분, 특히 5∼20분간인 것이 바람직하다. 가열 온도하에서 유화를 행한 경우는, 0.1∼20℃/min, 특히 0.1∼10℃/min, 더욱이 0.1∼5℃/min의 강온(降溫) 속도로 상온까지 냉각하는 것이 바람직하다.

본 발명의 세라마이드류 유화물을 제조할 때에는, 탄소수 1∼4의 저급 알코올 및/또는 다가 알코올(이하, 알코올류라고 함)을 더 첨가하면, 보존 안정성이 보다 증강되어 바람직하다.

저급 알코올로서는, 에틸알코올을 들 수 있다. 다가 알코올로서는, 글리세린, 소르비톨(sorbitol), 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3－부탄디올, 폴리옥시에틸렌메틸글루코시드, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 특히, 글리세린, 1,3－부탄디올, 폴리옥시에틸렌메틸글루코시드, 폴리에틸렌글리콜이 바람직하다.

이들 알코올류는 전량 또는 일부를 유화시에 첨가함으로써 제조하는 것이 바람직하다.

알코올류는 2종 이상을 병용해도 된다. 알코올류는 유화물중에 50중량% 이하, 특히 0.01∼20중량% 함유하는 것이 바람직하다.

이렇게 해서 제조된 세라마이드류 유화물은 투명, 반투명 또는 백탁(白濁)한 상태가 된다. 여기에서, 투명, 반투명이란 적분구 광전 산란 광도계에 의해 측정한 탁도(濁度)(카올린(kaolin) 표준:정제 카올린 1㎎/1리터 물의 탁함을 탁도 1ppm이라고 함)가 1∼1500ppm인 것을 말한다. (A)스핑고신류, (B)산성 화합물 및 (C)세라마이드류의 함유 중량 비율 ((A)＋(B))/(C)가 0.2 이상에서 투명, 반투명의 유화물이 얻어지고, 0.2 미만에서는 백탁한 유액상(乳液狀)이 된다. 또한, 유화물의 기름 방울의 평균 입자 직경은 3㎚∼200㎛로, 외관, 용도에 따라서 적절히 제조되지만, 유화물의 외관이나 안정성의 점에서 5㎚∼50㎛, 특히 5㎚∼10㎛인 것이 바람직하다. 평균 입자 직경은 동적광산란식 입경 분포 측정장치(HORIBA LB-500) 또는 레이저 회절/산란식 입도 분포 측정장치(HORIBA LA-920)에 의해 측정된다.

본 발명의 세라마이드류 유화물은 피부 외용제, 예를 들면 화장료, 의약품, 입욕제, 청결제(clean wiping agent), 두피 케어제 등으로서 적용하는 것이 바람직하며, 특히 화장료로서 사용하는 것이 바람직하다. 화장료로서는, 반투명 화장수, 반투명 유액(乳液), 보습미용액, 미백미용액, 보습유액, 보습크림 등의 피부 화장료를 들 수 있다.

피부 외용제의 경우, 성분 (A), (B) 및 (C)의 구체적인 조합으로서는, 특히, 성분 (A)가 화학식 3이면, 성분 (C)는 화학식 5를, 성분 (A)가 화학식 4면, 성분 (C)는 화학식 6을 조합하는 것이 바람직하다. 특히, 화학식 2의 화합물:성분 (C)에 있어서 질소 원자에 결합한 COR¹⁰을 H로 치환한 화합물을, 화학식 1의 화합물:성분 (A)로서 사용하는 것이 안정성 및 효과의 점에서 바람직하다.

또한, 세라마이드류 유화물을 피부 외용제로서 사용하는 경우에는, 고급 알코올, 불소계 유제 또는 실리콘을 첨가하면, 유화 안정성 및 사용감이 향상하므로 바람직하다.

고급 알코올로서는, 스테아릴알코올, 세틸알코올(cetyl alcohol), 이소스테아릴알코올, 초산 라놀린알코올(acetic acid lanoline alcohol), 초산 폴리옥시에틸렌 라놀린알코올(acetic acid polyoxyethylene lanoline alcohol), 수소첨가 라놀린알코올, 세토스테아릴알코올(cetostearyl alcohol), 바틸알코올(batyl alcohol), 베헤닐알코올(behenyl alcohol), 라놀린알코올 등을 들 수 있다. 특히, 스테아릴알코올, 세틸알코올, 바틸알코올, 베헤닐알코올 등이 바람직하다.

이들 고급 알코올은 2종 이상을 병용해도 된다. 피부 외용제중의 고급 알코올의 함유량은 10중량% 이하, 특히 0.01∼5중량%인 것이 바람직하다.

불소계 유제로서는, 다음의 화학식 7

(식중, R²⁸은 탄소수 2∼30의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 나타내고, n은 1 또는 2의 정수(整數)를 나타내며, Rf는 말단 탄소 원자에 수소 원자를 갖고 있어도 좋은 탄소수 3∼20의 직쇄 또는 분기쇄의 불화탄소기를 나타낸다)로 표현되는 화합물을 들 수 있다.

화학식 7에 있어서, R²⁸은 탄소수 6∼18의 알킬기인 것이 바람직하고, 특히, 헥실기, 옥틸기, 데실기, 도데실기가 바람직하다.

또한, Rf로 나타나는 기(基)로서는, 탄소수 6∼12의 사슬 길이(chain length)를 갖는 불소 치환 알킬기가 바람직하다. 예를 들면, 직쇄 또는 분기쇄의 퍼플루오로(perfluoro)프로필기, 퍼플루오로부틸기, 퍼플루오로펜틸기, 퍼플루오로헥실기, 퍼플루오로헵틸기, 퍼플루오로옥틸기, 퍼플루오로노닐기, 퍼플루오로데실기, 퍼플루오로운데실기, 1,1,2,2,3,3,4,4－옥타플루오로부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5－데카플루오로펜틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6－도데카플루오로헥실기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7－데트라데카플루오로(tetradecafluoro)헵틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8－헥사데카플루오로옥틸기 등을 들 수 있다. 특히, 퍼플루오로헥실기, 퍼플루오로옥틸기, 퍼플루오로데실기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6－도데카플루오로헥실기, 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8－헥사데카플루오로옥틸기 등이 바람직하다.

불소계 유제는 2종 이상을 병용해도 된다. 피부 외용제중의 불소계 유제의 함유량은 50중량% 이하, 특히 0.01∼10중량%인 것이 바람직하다.

실리콘으로서는, 환상 디메틸폴리실록산계, 쇄상(鎖狀) 디메틸폴리실록산계, 고분자 디메틸실록산, 메틸페닐폴리실록산계 외에, 아미노 변성 실리콘, 알킬 변성 실리콘, 폴리에테르 변성 실리콘, 알코올 변성 실리콘, 불소 변성 실리콘 등의 변성 실리콘을 들 수 있다.

실리콘은 2종 이상을 병용해도 된다. 피부 외용제중의 실리콘의 함유량은 50중량% 이하, 특히 0.01∼10중량%인 것이 바람직하다.

피부 외용제에는, 이들의 성분 외에 필요에 따라서, 통상의 피부 외용제에 사용되는 성분을 적절히 사용할 수 있다. 예를 들면, 글리신베타인, 크실리톨(xylitol), 트레할로스(trehalose), 요소(尿素), 중성 아미노산, 염기성 아미노산 등의 보습제; 크산탄 검(xanthane gum), 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 구아 검 등의 수용성 증점제; 스쿠알란, 유동 파라핀, 이소노난산 이소트리데실, 콜레스테롤, 피토스테롤, 고급 지방산, 이소스테아린산 콜레스테릴(cholesteryl isostearate) 등의 유제; 알란토인(allantoin), 초산토코페롤 등의 약효제; 염화 디메틸디스테아릴암모늄 등의 양이온 계면 활성제; 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌알킬에테르 등의 비이온 계면 활성제; 셀룰로오스 파우더, 나일론 파우더, 가교형 실리콘 분말, 가교형 메틸폴리실록산, 다공질 셀룰로오스 파우더, 다공질 나일론 파우더 등의 유기 분체(粉體); 무수 실리카, 산화아연, 산화티탄 등의 무기 분체; 멘톨(menthol), 캠퍼(camphor) 등의 청량제 등 외에; 식물 엑기스, pH완충제, 산화 방지제, 자외선 흡수제, 방부제, 향료, 살균제, 색소 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 유화물의 점도는 세라마이드류 등의 고체 지질, 또는 그 외의 성분의 함유량이나, 제조 방법 등에 의해 영향을 받는다. 즉, 본 발명의 유화물은 점도가 높은 크림상의 유화물 뿐만 아니라, 점도가 낮은 유화물에도 적용할 수 있다. 예를 들면 25℃에 있어서의 점도가 1∼20000mPaㆍs인 경우에도 결정 등의 석출이나, 유화물의 분리가 없으며, 안정성이 좋다. 일반적으로 점도가 낮은 유화물은 크리밍(creaming)에 의한 분리를 일으키기 쉬우나, 본 발명에 따르면, 25℃에 있어서의 점도가 1∼20000mPaㆍs인 범위에 있어서, 적당한 사용감, 펴짐(spreading), 외관을 제공하는 유화물을 얻을 수 있다.

<실시예>

사용한 화합물:

유사형 스핑고신 (i); 식 4에서 R¹⁷이 이소스테아릴기, X⁴가 수소 원자, a가 2이며, R¹⁹가 1,1－디메틸－2－히드록시에틸기, R¹⁸이 수소 원자인 것.

유사형 스핑고신 (ii); 식 4에서 R¹⁷이 이소스테아릴기, X⁴가 수소 원자, a가 2이며, R¹⁸이 2－히드록시에틸기, R¹⁹가 수소 원자인 것.

유사형 스핑고신 (iii); 식 4에서 R¹⁷이 이소스테아릴기, X⁴가 수소 원자, a가 2이며, R¹⁸이 2－(2－히드록시에톡시)에틸기, R¹⁹가 수소 원자인 것.

유사형 스핑고신 (iv); 식 4에서 R¹⁷이 이소스테아릴기, X⁴가 수소 원자, a가 2이며, R¹⁸이 1,1－비스(히드록시메틸)에틸기, R¹⁹가 수소 원자인 것.

유사형 세라마이드류 (i); 식 6에서 R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 수소 원자, R²⁶이 펜타데실기, R²⁷이 히드록시에틸기인 것.

유사형 세라마이드류 (ii); 식 6에서 R²⁵가 헥사데실기, X⁴가 수소 원자, R²⁶이 노닐기, R²⁷이 히드록시에틸기인 것.

(실시예 1)

100mL 유화조(乳化槽)에 피토스핑고신(phytosphingosine)(고스모팜사제)(융점 102∼107℃) 1.0g을 넣어서 110℃로 설정한 오일 배스에서 가열하여 용융시키고, 미리 120℃로 가열한 ceramide 2(세더마사제)(융점 99∼105℃) 1.0g을 첨가하여, 300r/min으로 10분간 교반하였다. 이어서 인산 0.2g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 세라마이드가 석출하지 않도록 가열하면서, 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 1℃/min의 강온(降溫) 속도로 25℃까지 냉각하고, 강온중에 물 87.8g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 2)

실시예 1과 동일한 조성으로, ceramide 2보다 앞서, 인산과 물의 혼합 용액을 첨가하는 것 이외는 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 3)

실시예 1과 동일한 조성으로, 첨가 순서를 이하와 같이 변경하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다. 스핑고신에 물 10g을 첨가해서 가열 용해하고, 별도로 가열 용해한 ceramide 2와 교반 혼합한 후, 인산을 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 냉각 과정에 있어서 나머지 물을 첨가하였다.

(실시예 4)

실시예 1에 있어서, 인산에 첨가하는 물을 97.8g(전량)으로 하는 것 이외는 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 5)

실시예 1과 동일한 조성으로, 스핑고신에 세라마이드류 및 인산을 동시에 혼합 용해하는 것 이외는 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 6)

실시예 1에 있어서, 스핑고신에 인산을 동시에 혼합 용해하는 것 이외는, 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 7)

실시예 1에 있어서, 스핑고신, 세라마이드류, 인산 및 물 10g을 동시에 혼합 용해하는 것 이외는, 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 8)

실시예 1에 있어서, 스핑고신과 세라마이드류를 동시에 혼합 용해하는 것 이외는, 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 9)

실시예 7의 스핑고신, 세라마이드류, 인산, 물 10g에 글리세린을 10g 더 첨가하여 동시에 혼합 용해하는 것 이외는 실시예 1과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다. 단, 첨가한 글리세린 10g분은 최후에 첨가하는 물을 감량하였다.

(실시예 10)

100mL 유화조에 피토스핑고신(고스모팜사제)(융점 102∼107℃) 1.0g을 넣고, 110℃로 설정한 오일 배스에서 가열하여 용융시키며, 미리 120℃로 가열한 ceramide 2 1.0g, 스테아릴알코올 1g, 디메틸폴리실록산 4g, 글리세린 10g을 혼합한 것을 첨가하여, 80℃에서 300r/min으로 10분간 교반하고, 이어서 젖산을 0.5g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 결정이 석출하지 않도록 가열하면서, 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 또한 호모믹서로 80℃, 9000r/min으로 2분간 교반한 후, 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 그 도중에 물 72.5g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 11)

유화조에서 피토스핑고신과 ceramide 2, 스테아릴알코올, 디메틸폴리실록산, 글리세린을 동시에 혼합 용해하는 것 이외는 실시예 10과 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 12)

100mL 유화조에 피토스핑고신 1.0g, ceramide 2 1.0g, 스테아릴알코올 1.0g, 글리세린 10g을 넣고, 110℃로 설정한 오일 배스에서 가열하여 용융시키며, 젖산을 0.5g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 결정이 석출하지 않도록 가열하면서 1분간 첨가하고, 80℃에서 300r/min으로 10분간 교반하며, 미리 80℃로 가열한 디메틸폴리실록산 4g을 첨가하여, 유화하였다. 또한 호모믹서로 80℃, 9000r/min으로 2분간 교반한 후, 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 그 도중에 물 72.5g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 13)

유사형 스핑고신 (ii)(융점 45℃) 1.0g을 80℃로 가열하여 용융시키고, 미리 80℃로 가열한 유사형 세라마이드류 (i)(융점 75℃) 1.0g을 첨가하여, 80℃,300r/min으로 10분간 교반하며, 이어서 L－글루타민산 0.5g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 80℃로 유지하면서, 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 그 도중에 물 87.5g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 14)

유사형 스핑고신 (ii)(융점 45℃) 1.0g을 넣어서 80℃로 가열하여 용융시키고, 미리 80℃로 가열한 유사형 세라마이드류 (i)(융점 75℃) 10.0g을 첨가하여, 80℃에서 300r/min으로 10분간 교반하며, 이어서 L－글루타민산 0.5g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 80℃로 유지하면서, 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 또한 호모믹서로 80℃, 9000r/min으로 2분간 교반한 후, 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 그 도중에 물 78.5g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(실시예 15)

유사형 스핑고신 (ii)(융점 45℃) 0.1g 및 글리세린을 10g 용융시키고, 미리 80℃로 가열한 유사형 세라마이드류 (i)(융점 75℃) 5.0g, 스테아릴알코올 0.5g, 세틸알코올 0.75g, 스쿠알란 4g을 혼합한 유상(油相) 성분을 첨가하여, 80℃, 300r/min으로 10분간 교반하며, 이어서 L－글루타민산 0.1g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 80℃로 유지하면서 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 또한 호모믹서로 80℃, 9000r/min으로 2분간 교반한 후, 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 그 도중에 물 79.55g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(비교예 1)

실시예 1에 있어서, 인산을 사용하지 않는 것 이외는 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(비교예 2)

비교예 1과 동일하게 하여 피토스핑고신 1.0g을 가열 용해한 후, 용해한 ceramide 2 1.0g을 첨가하여, 300r/min으로 10분간 교반한다. 유화조의 온도를 1℃/min의 강온 속도로 피토스핑고신, ceramide 2의 융점 이하인 25℃까지 냉각하고, 이어서 인산 0.2g과 물 87.8g의 혼합 용액을 25℃에서 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(비교예 3)

실시예 1에 있어서, ceramide 2와 함께 레시틴(난황 레시틴 PL-100P, 큐피사(Kewpie Co., Ltd.)제, 평균 분자량 788) 1g을 첨가하는 것 이외는 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(비교예 4)

실시예 1의 나머지 물과 함께 카보폴 981(Goodrich사제, 평균 분자량 125만) 0.2g을 넣는 것 이외는 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

(비교예 5)

실시예 1 중, 피토스핑고신을 사용하지 않는 것 이외는 동일하게 하여, 세라마이드류 유화물을 제조하였다. 즉, 100mL 유화조에 ceramide 2(세더마사제) 1.0g을 넣고, 120℃로 설정한 오일 배스에서 가열하여 용융시키며, 이어서 인산 0.2g과 물 10g의 혼합 용액을, 유화조의 온도를 세라마이드가 석출하지 않도록 가열하면서, 1분간 첨가해서 교반하여, 유화하였다. 1℃/min의 강온 속도로 25℃까지 냉각하고, 강온중에 물 88.8g을 첨가하여 세라마이드류 유화물을 제조하였다.

실시예 1∼15의 세라마이드류 유화물은 -5℃, 25℃, 50℃에 1주간 정치(靜置)하였으나 모두 세라마이드류의 분리, 석출은 보여지지 않았으며, 유화 안정성이 우수하였다. 이에 비하여, 비교예 1, 2, 4 및 5는 모두 제조 직후에 세라마이드류의 분리가 보여졌으며, 안정된 유화계는 얻어지지 않았다. 또한, 비교예 3은 세라마이드류가 분리하지 않는 유화물이 얻어졌으나, 25℃에 1일 정치시킨 바, 세라마이드류가 응집하여 분리되었다.

(실시예 16∼36)

표 1∼4에 나타내는 조성의 피부 외용제를 제조하여, 안정성을 평가하였다.

(제법)

실시예 16∼19 : 성분 (A), (C) 및 성분 (7)∼(9)를 80∼120℃로 가열 교반해서 용해시켜 유상(油相)으로 한다. 유상을 교반(300r/min)하면서, 성분 (B)와 성분 (13)물의 일부를 가열 용해한 수상(水相)을 첨가하였다. 첨가 후, 교반하면서, 필요에 따라서 호모믹서(9000r/min)를 사용하여, 20∼40℃로 냉각한 후, 성분 (10)∼(13)을 첨가해서 혼합하여, 피부 외용제를 얻었다.

실시예 20∼25 : 성분 (A), (C) 및 성분 (11)∼(15)를 80∼120℃로 가열 교반해서 용해시켜 유상으로 한다. 유상을 교반(300r/min)하면서, 성분 (B)와 성분(18)물의 일부를 가열 용해한 수상을 첨가하였다. 첨가 후, 교반하면서, 필요에 따라서 호모믹서(9000r/min)를 사용하여, 20∼40℃로 냉각한 후, 성분 (16)∼(18)을 첨가해서 혼합하여, 피부 외용제를 얻었다.

실시예 26∼32 : 성분 (A), (C) 및 성분 (13)∼(23)을 80∼120℃로 가열 교반해서 용해시켜 유상으로 한다. 유상을 교반(300r/min)하면서, 성분 (B)와 성분 (31)물의 일부를 가열 용해한 수상을 첨가하였다. 첨가 후, 교반하면서, 필요에 따라서 호모믹서(9000r/min)를 사용하여, 20∼40℃로 냉각한 후, 성분 (24)∼(31)을 첨가해서 혼합하여, 피부 외용제를 얻었다.

실시예 33∼36 : 성분 (A), (C), 성분 (10)∼(15) 및 성분 (17)을 80∼120℃로 가열 교반해서 용해시켜 유상으로 한다. 유상을 교반(300r/min)하면서, 성분 (B)와 성분 (32)물의 일부를 가열 용해한 수상을 첨가하였다. 첨가 후, 교반하면서, 필요에 따라서 호모믹서(9000r/min)를 사용하여, 20∼40℃로 냉각한 후, 성분 (16), (18)∼(32)를 첨가해서 혼합하여, 피부 외용제를 얻었다.

(안정성 평가)

50℃, 실온(25℃), -5℃에 1주간 정치(靜置)한 후의 외관을 육안으로 관찰하여, 이하의 기준으로 판정하였다.

○ : 어떠한 온도에서도 안정성이 좋으며, 유화 분리, 결정 후 석출은 보여지지 않았다.

× : 어떠한 온도에서 불안정하며, 유화의 분리 또는 결정 석출이 보여졌다.

본 발명의 피부 외용제는 모두 안정성이 우수하였다.

본 발명의 세라마이드류 유화물은 계면 활성제 등을 사용하지 않더라도 세라마이드류가 분리 석출하지 않으며, 보존 안정성이 우수한 것이다. 또한, 외관이 투명∼백탁인 것을 성분의 조정에 의해 용이하게 얻을 수 있다.

Claims

다음의 성분 (A), (B) 및 (C):

(A)화학식 1

(식중, R¹은 히드록실(hydroxyl)기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 탄소수 4∼30의 직쇄(直鎖), 분기쇄 또는 환상(環狀)의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Y는 메틸렌기, 메틴(methine)기 또는 산소 원자를 나타내며; X¹, X²및 X³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기 또는 아세톡시(acetoxy)기를 나타내고; X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Y가 메틴기일 때, X¹과 X²중 어느 한쪽이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않음. X⁴가 옥소기를 형성할 때, X³은 존재하지 않음); R²및 R³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고; a개의 R은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아미디노(amidino)기이거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내며; a는 2 또는 3의 수를 나타내고; 파선부는 불포화 결합이어도 좋은 것을 나타낸다)

로 표현되는 스핑고신(sphingosine)류와;

(B)분자량 200 이하의 무기산 및 유기산에서 선택되는 산성 화합물; 및

(C)화학식 2

(식중, R⁷은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 탄소수 4∼30의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고; Z는 메틸렌기, 메틴기 또는 산소 원자를 나타내며; X⁵, X⁶및 X⁷은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 또는 아세톡시기를 나타내고, X⁴는 수소 원자, 아세틸기 또는 글리세릴기를 나타내거나, 인접하는 산소 원자와 함께 옥소기를 형성하며(단, Z가 메틴기일 때, X⁵와 X⁶중 어느 한쪽이 수소 원자이고, 다른쪽은 존재하지 않음. X⁴가 옥소기를 형성할 때, X⁷은 존재하지 않음); R⁸및 R⁹는 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, 히드록시메틸기 또는 아세톡시메틸기를 나타내고;R¹⁰은 히드록실기, 카르보닐기 또는 아미노기가 치환하고 있어도 좋은, 주쇄(主鎖)에 에테르 결합, 에스테르 결합 또는 아미드 결합을 갖고 있어도 좋은 탄소수 5∼60의 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내며; R¹¹은 수소 원자를 나타내거나, 히드록실기, 히드록시알콕시기, 알콕시기 및 아세톡시기에서 선택되는 치환기를 갖고 있어도 좋은, 총 탄소수 1∼8의 직쇄 또는 분기쇄의 포화 또는 불포화의 탄화수소기를 나타내고, 파선부는 불포화 결합이어도 좋은 것을 나타낸다)

로 표현되는 세라마이드류; 를 함유하며, 아크릴산 폴리머 또는 인지질을 함유하지 않는 것을 특징으로 하는 세라마이드류 유화물.
제 1 항에 있어서, 성분 (A)의 스핑고신류와 성분 (B)의 산성 화합물이 염을 형성하는 것을 특징으로 하는 세라마이드류 유화물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 성분 (A), (B) 및 (C)의 함유량의 중량 비율 ((A)＋(B))/(C)가 0.0001∼1000인 것을 특징으로 하는 세라마이드류 유화물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 성분 (A), (B) 및 (C)의 함유량이, 각각, 0.001∼10중량%, 0.001∼10중량% 및 0.01∼50중량%인 것을 특징으로 하는 세라마이드류 유화물.
제 1 항에 기재된 세라마이드류 유화물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
(A)스핑고신류에 (B)산성 화합물을 첨가하여 스핑고신류의 염을 형성시켜서, (C)세라마이드류를 유화하는 것을 특징으로 하는 세라마이드류 유화물의 제조 방법.
제 6 항에 기재된 제조 방법에 의해 얻어지는 세라마이드류 유화물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.