KR20040045795A - 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제 - Google Patents

펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제 Download PDF

Info

Publication number
KR20040045795A
KR20040045795A KR1020020073653A KR20020073653A KR20040045795A KR 20040045795 A KR20040045795 A KR 20040045795A KR 1020020073653 A KR1020020073653 A KR 1020020073653A KR 20020073653 A KR20020073653 A KR 20020073653A KR 20040045795 A KR20040045795 A KR 20040045795A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cancer
galactomannoglucan
mitomycin
anticancer agent
anticancer
Prior art date
Application number
KR1020020073653A
Other languages
English (en)
Inventor
홍남두
유재국
조수묵
Original Assignee
주식회사한국신약
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사한국신약 filed Critical 주식회사한국신약
Priority to KR1020020073653A priority Critical patent/KR20040045795A/ko
Publication of KR20040045795A publication Critical patent/KR20040045795A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 펠리누스 린테우스(Phellinus linteus)의 추출물에서 얻은 다당류와 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 펠리누스 린테우스 균사체를 추출 정제하여 얻은 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)과 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제 및 상기 갈락토만노글루칸 및 마이토마이신 C를 병용투여하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 복합 항암제는 항암제의 최소 유효농도를 낮추고 항암제의 항암효과를 상승시켜 위암, 대장암, 직장암 및 유방암 등을 치료하는데 사용할 수 있다.

Description

펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신 Ｃ를 포함하는 복합 항암제{Anti-cancer agent comprising polysaccharide obtained from mycelia of Phellinus linteus and mitomycine C}
본 발명은 펠리누스 린테우스(Phellinus linteus)의 추출물에서 얻은 다당류와 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 펠리누스 린테우스 균사체를 추출 정제하여 얻은 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)과 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제 및 상기 갈락토만노글루칸 및 마이토마이신 C를 병용투여하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.
종양은 세포 성장의 비정상적이고 비제어성이며 무질서한 증식의 산물이다. 종양이 파괴적인 성장성, 침습성 및 전이성이 있다면 악성이다. 침습성이란 주위 조직을 침윤 또는 파괴하는 것으로 일반적으로 조직의 경계를 이루는 기저층을 파괴시켜 종양이 국부적으로 전파되는 것을 의미하며, 종종 체내의 순환계로도 유입된다. 전이란 일반적으로 림프관(lymphotic) 또는 혈관에 의해 종양 세포가 보급되는 것을 의미한다. 전이는 또한 장액성 체강 또는 다른 공간을 통해 직접 신장하여 종양 세포를 이동시키는 것을 의미하기도 한다.
우리나라에서는 수년간 위암과 간암의 발생 빈도가 감소 추세인 반면 대장암과 췌장암 및 폐암의 발생은 증가 추세에 있다. 하지만, 위암에 의한 사망률은 암의 조기 진단과 혼합 치료법을 이용한 치료법의 개발 등으로 감소하고 있는 추세이지만 한국에서 부위별 암발생 빈도는 남녀 모두 위암이 가장 많다.
현재, 암은 주로 3가지 치료법, 즉 외과적인 수술, 방사선조사 및 화학요법 중 1가지 또는 조합을 통해 치료되고 있다. 수술은 질병 조직을 대부분 제거하는 것을 포함한다. 수술은 때로 특정 부위, 예컨대 유방, 결장 및 피부에 위치한 종양을 제거하는 데에는 효과적이지만, 척추와 같이 일부 구역에 있는 종양을 치료하거나 백혈병과 같이 분산성 종양 질환을 치료하는데는 사용할 수 없다.
화학요법은 세포 복제 또는 세포 대사를 붕괴시키며, 흔히 유방, 폐 및 정소의 암을 치료하는데 많이 사용된다. 종양 질병을 치료하는데 사용되는 전신성 화학요법의 부작용은 암 치료를 받는 환자들에게 가장 문제가 되는 것이다. 이러한 부작용 중에서 멀미와 구토는 가장 일반적이며 심각한 부작용이다. 기타 부작용으로는 혈구감소증, 감염, 악액질, 골수 구제 또는 방사선 치료와 함께 다량의 화학치료를 받는 환자들의 점막염, 독두병(탈모), 피부 합병증(M.D.Abeloff,et al: Alopecia and Cutaneous Complications. P. 755-56. In Abeloff,M.D.,Armitage,J.O., Lichter,A.S., andNiederhuber,J.E.(eds) Clinical Oncology. Churchill Livingston, New York, 1992, for cutaneous reactions tochemotherapy agents), 예컨대 소양증, 두드러기 및 혈관성부종, 신경학적 합병증, 방사선 또는 화학요법 치료를 받는 환자들의 폐 및 심장 합병증, 생식계 및 내분비계 합병증이 있다. 화학요법에 의한 부작용은 환자의 생명에 큰 영향을 미치며 치료에 대한 환자의 순응성을 급격하게 변화시킬 수 있다. 또한, 화학치료제와 관련된 부작용은 일반적으로 이 약물의 투여시 주의해야 하는 주용량 제한 독성(DLT)이다. 예를 들어, 점막염은 여러 항암제, 예컨대 항대사물질 세포독소제 5-플루오로우라실, 메토트렉세이트 및 항종양 항생제(예, 독소루비신) 등에 대한 주용량 제한 독성이다. 이러한 화학요법 유래의 부작용 중 대부분은 심한 경우 입원을 요하거나 통증을 치료하기 위해 진통제를 필요로 하기도 한다. 이와 같이 화학치료제 및 방사선 치료에 의한 부작용들은 암 환자의 임상적 처치시 주요 문제가 되고 있다.
혼합 치료법으로는 수술, 항암치료, 수술후 항암치료 및 수술전 항암치료 등이 있다. 특히 수술 후 보조적인 면역항암치료가 암의 재발을 줄인다는 보고가 많은데, 그 이유는 이와 같은 면역치료는 세포성 면역을 강화시켜서 항암제의 효과를 증가시키기 때문이다.
상황은 한방에서 오래 전부터 각종 질병, 특히 종양에 대한 치료효과가 알려져 온 귀중한 약제중의 하나로, 펠리누스 린테우스라 불리우는 담자균류의 일종이다. 그러나, 상황이 종양의 치료에 큰 효과가 있다는 사실을 인지하고 있었음에도불구하고 자연계에 널리 분포하지 않는 희귀종이기 때문에 자실체의 입수가 어려울 뿐만 아니라 균사체의 분리 및 배양도 용이하지가 않아 적극적으로 활용되지 못하는 실정이다.
펠리누스 린테우스 균주가 생산하는 다당류와 관련된 기존의 발명으로는 대한민국 특허공보 제 92-2658호(한만우, 다당류및 그 제조방법)와 제 95-29192호(유익동 등, 다당류 및 그 제조방법)가 보고되었다. 또한, 본 발명자들에 의해 펠리누스 린테우스로부터 항암 면역활성 물질을 분리하기 위해 노력한 결과, 국내에서 수집 분리한 상황버섯 중 항암면역 효과가 우수할 뿐만 아니라 미생물학적 특성이 기존의 균주와는 전혀 다른 새로운 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP 균주로부터 신규 면역증강활성 다당류를 분리하여 그 성분이 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)이라는 것을 밝힌 바 있다(대한민국 특허공개 98-15617). 또한, 본 발명자들은 상기의 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 다당류 갈락토만노글루칸을 "메시마(MESIMA) PL-2"로 명명하였다.
이에, 본 발명자들은 화학요법에 따른 상기와 같은 부작용을 줄이기 위해 노력한 결과 펠리누스 린테우스의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 다당류인 갈락토만노글루칸을 항암제와 병용투여하여 부작용 없이 암을 치료할 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 펠리누스 린테우스의 추출물에서 얻은 다당류 및 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제 및 상기 다당류 및 마이토마이신 C를 병용투여하여 암을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 펠리누스 린테우스의 추출물에서 얻은 다당류 및 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 다당류 및 마이토마이신 C를 병용투여하여 암을 치료하는 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 펠리누스 린테우스에서 추출물한 다당류 및 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제를 제공한다.
상기 펠리누스 린테우스에서 추출물한 다당류는 갈락토만노글루칸(메시마)인 것이 바람직하다.
본 발명의 복합 항암제는 갈락토만노글루칸 : 마이토마이신 C를 10~1 : 10~1 중량비(w/w)로 혼합하는 것이 바람직하고, 2~10 : 1 중량비인 것이 더욱 바람직하고, 4~6 : 1 중량비인 것이 가장 바람직하다. 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고 환자의 상태 및 암의 발병 정도에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 복합 항암제를 적용할 수 있는 암은 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것이고, 위암에 사용하는 것이 바람직하나 반드시 여기에 국한되는 것은 아니다.
상기 갈락토만노글루칸은 면역촉진제로서, 주된 기능은 자연킬러세포(Natural killer cell)을 활성화시키고, 대식세포(macrophage)를 자극하여 각종 사이토카인, 특히 인터루킨-1, 인터루킨-2를 분비하게 하며 이러한 사이토카인에 의하여 T 림파구와 B 림파구를 활성화시키고, 또는 보체(complement)를 활성화시켜서 결과적으로 암세포의 사멸을 가져오게 할 뿐만 아니라 항암제와 병용치료시에 항암 효과를 증가시킨다.
본 발명의 복합 항암제는 갈락토만노글루칸을 단독으로 사용하거나 또는 마이토마이신 C를 단독으로 사용했을 때 보다 항암 치료 효과가 월등히 뛰어나다. 따라서, 본 발명의 갈락토만노글루칸을 마이토마이신 C를 병용투여하면 마이토마이신 C의 유효용량이 감소하기 때문에, 임상에서 사용되는 마이토마이신 C의 투여량을 줄일 수 있다.
저투여량으로 인해 얻어지는 장점으로는 고투여량인 경우 나타나는 부작용의 빈도를 경감시킬 수 있다는데 있다. 즉 항암제의 투여량을 감소시키면 멀미, 구토 등의 부작용 발생 빈도와 정도가 고투여량에서 관찰되는 것에 비하여 경감될 수 있다.
부작용의 빈도를 감소시키면 암치료를 받는 환자의 생활이 개선될 수 있을것이다. 또한, 부작용의 빈도를 감소시키면 환자의 순응성이 개선되고 부작용을 치료하기 위한 입원 횟수도 줄일 수 있으며, 부작용에 의한 동통을 치료하기 위한 진통제 투여도 줄일 수 있다.
본 발명의 복합 항암제는 임상투여시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품제제의 형태로 사용될 수 있다.
즉, 본 발명의 갈락토만노글루칸 및 마이토마이신 C를 실제 임상투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 갈락토만노글루칸 및 마이토마이신 C에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
갈락토만노글루칸은 경구 투여 최소치사량(LD50)이 2 g/kg 이상인 안전한 물질이고, 또한 마이토마이신 C의 경우도 이미 상용화된 항암제로 약학적으로 안전한 물질로 판명된 것이다. 비록 마이토마이신 C는 100 mg/kg 이상의 투여량에서는 정상적 세포에도 독성을 나타내지만, 본 발명의 갈락토만노글루칸 2 g/kg 과의 병용투여에서는 50 mg/kg 까지는 독성을 나타내지 않는다. 따라서 마이토마이신 C를 저량 투여하여도 효과가 높은 본 발명의 복합 항암제는 매우 안전한 물질로 판단된다.
본 발명의 복합 항암제의 유효용량은 80~50 mg/kg 이고, 바람직하기로는 65∼55 mg/kg 이며, 하루 1~3회 투여될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 갈락토만노글루칸의 수득
본 발명자들은 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 항암면역활성 다당류인 갈락토만노글루칸, 일명 메시마 PL-2를 한국신약(주)으로부터 제공받아 본 발명에 사용하였다(특허공개 98-15617).
<실시예 2> 갈락토만노글루칸의 항암효과
본 발명자들은 갈락토만노글루칸의 생체내 및 시험관 내에서의 항암 면역 활성을 알아보았다. 구체적으로, 실험동물로는 특정 병원체 부재(specific pathogen free) BDF1 마우스(한국생명공학연구원; 수컷, 23-28 g)를 이용하였고, 육종-180 세포(sarcoma-180 cell)를 인산완충액에 5X106세포/㎖의 농도로 만든 후, 상기 마우스의 복강에 0.2 ㎖(1X106세포)를 이식함과 동시에 3주 동안 갈락토만노글루칸을 10 ㎎/㎏ 또는 30 ㎎/㎏으로 투여하여 35일 동안 생쥐의 생존을 관찰하였다.
그 결과, 갈락토만노글루칸을 처리하지 않은 대조군은 평균 19일 동안 생존하였으나, 암세포주의 이식과 동시에 갈락토만노글루칸을 처리한 군은 약 25일 동안 생존하였다(표 1). 상기 결과로부터, 갈락토만노글루칸이 항암효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.
그룹 투여량(㎎/㎏) 생쥐 수 평균 생존 기간(일) ILS(%)
대조군 - 10 19.1±0.81 -
갈락토만노글루칸 10 10 24.7±1.48 39.2
30 10 24.8±2.34 29.4
<실시예 3> 갈락토만노글루칸과 마이토마이신 C를 단독 또는 병용투여하였을 때의 항암효과
현재 화학요법 항암제로 임상에 사용되고 있는 마이토마이신 C가 항암 효과는 뛰어나나 부작용 때문에 많은 문제점이 있다. 따라서, 본 발명자들은 갈락토만노글루칸과 마이토마이신 C를 동시에 투여하여 마이토마이신 C의 IC50값을 줄임으로써 부작용이 없어짐과 동시에 항암 효과를 극대화 할 수 있는 방법을 모색하였다.
<3-1> 갈락토만노글루칸의 병용투여에 의한 마이토마이신 C의 IC 50 값의 변화
본 발명자들은 갈락토만노글루칸과 마이토마이신 C를 병용투여하였을 때 마이토마이신 C의 IC50값이 줄어드는지 알아보았다. 구체적으로, P-388 및 L-210 인간세포주에 갈락토만노글루칸을 0.01, 0.1 또는 1.0 ㎎/㎏을 첨가한 후 마이토마이신 C의 IC50값을 산출할 수 있도록 희석하고, 상기 희석액을 48시간, 37℃, 50% CO2배양액에서 배양하였다. 상기 배양액에 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide)를 첨가하여 배양한 후 상층액을 제저하고 DMSO를 가해 침전물을 용해한 후 ELISA 리더로 530 nm에서 흡광도를 산출하여 IC50값을 측정하였다.
그 결과, 마이토마이신 C를 단독투여하였을 때의 IC50값에 비하여 갈락토만노글루칸을 마이토마이신 C와 동시에 처리한 경우 마이토마이신 C의 IC50값이 상당히 감소하는 것을 알 수 있었다(표 2). 상기 결과로부터 갈락토만노글루칸을 마이토마이신 C와 병용투여하면 마이토마이신 C의 IC50값이 줄어들기 때문에 마이토마이신 C의 유효용량을 줄일 수 있고 마이토마이신 C에 의한 부작용도 감소하게 된다는 것을 알 수 있다.
그룹 마이토마이신 C의 IC50(mM)
P-388 L-210
대조군 0.0031 0.0066
갈락토만노글루칸 (0.01 ㎎/㎏) 0.0021 0.0022
갈락토만노글루칸 (0.1 ㎎/㎏) 0.0014 0.0018
갈락토만노글루칸 (1.0 ㎎/㎏) 0.0001 0.0008
<3-2> 병용투여에 의한 항암효과
본 발명자들은 암세포를 이식한 생쥐에 마이토마이신 C를 단독투여하거나 갈락토만노글루카과 병용투여하였을 때의 항암효과를 알아보았다. 구체적으로, 상기 실시예 2와 동일한 방법으로육종-180 세포(sarcoma-180 cell)를 BDF1 마우스의 복강에 0.2 ㎖(1X106세포)를 이식함과 동시에 7일 동안 마이토마이신 C를 2.5 ㎎/㎏으로 투여하거나, 갈락토만노글루칸을 5 ㎎/㎏으로 병용투여하였을 때의 마우스의 생존을 관찰하였다.
그 결과, 아무것도 처리하지 않은 대조군의 생존기간은 12.9일 이었고, 마이토마이신 C만을 투여한 군의 생존기간은 14.2일 이었다. 하지만 갈락토만노글루칸을 마이토마이신 C와 병용투여한 군의 생존기간은 갈락토만노글루칸을 1회 처리하였을 때는 16.7이었고, 갈락토만노글루칸을 1주일 동안 투여하였을 때는 19.3일로 마이토마이신 C만을 투여한 군에 비하여 생존기간이 크게 증가한 것을 알 수 있었다(표 3). 또한, 갈락토만노글루칸을 병용투여한 군에서는 마이토마이신 C 만을 투여한 구에 비하여 부작용이 거의 발견되지 않았다.
상기 결과로부터, 갈락토만노글루칸을 마이토마이신 C와 병용투여하면 항암 효과가 크게 증가한 뿐 부작용이 감소하는 것을 알 수 있다.
그룹 실험 동물 수 MST(일) ILS(%)
대조군 10 12.9 -
마이토마이신 C 처리 10 14.2 10
갈락토만노글루칸 1회 투여 및 마이토마이신 처리 10 16.7 30
갈락토만노글루칸 1주일 투여 및 마이토마이신 처리 10 19.3 50
MST : 생존 기간(일)
ILS(Increase in MST over control) = (T/C-1)X100(%)
T : 샘플 그룹의 MST, C : 대조군 그룹의 MST
<실시예 3> 갈락노만노글루칸 단독 및 갈락토만노글루칸과 마이토마이신 C의 병용투여에 의한 급성독성 시험
6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 혼합 항암제 성분 중 갈락토만노글루칸(메시마)을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 2 g/㎏의 용량으로 단회 경구투여 및 갈락토만노글루칸(2 g/㎏)과 마이토마이신 C(50 ㎎/㎏)의 병용투여를 각각 단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.
시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 갈락토만노글루칸은 모두 랫트에서 2 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 2 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단되었다.
마이토마이신 C는 100 ㎎/㎏ 이상에서는 실험 동물의 체중 감소, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서 독성변화를 나타내었다. 그러나, 갈락토만노글루칸(2 g/㎏)과의 병용투여에서는 50 ㎎/㎏ 까지는 특별한 독성변화를 나타내지 않았서, 본 발명의 복합항암제가 매우 안전한 물질로 판단되었다.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 복합 항암제는 최소 유효농도를 낮추기 때문에 구토, 설사, 소양감 또는 오심 등과 같은 항암제에 의한 부작용을 줄일 수 있고, 항암제를 단독으로 투여하였을 때와 비교하여 항암 효과를 월등히 상승시킬 수 있기 때문에 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암과 같은 암을 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

Claims (4)

  1. 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류 및 마이토마이신 C를 포함하는 복합 항암제.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 다당류는 갈락토만노글루칸인 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
  3. 제 2항에 있어서, 갈락토만노글루칸 : 마이토마이신 C가 2~10 : 1 중량비(w/w)로 혼합되어 있는 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 암은 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
KR1020020073653A 2002-11-25 2002-11-25 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제 KR20040045795A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020073653A KR20040045795A (ko) 2002-11-25 2002-11-25 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020073653A KR20040045795A (ko) 2002-11-25 2002-11-25 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040045795A true KR20040045795A (ko) 2004-06-02

Family

ID=37341552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020020073653A KR20040045795A (ko) 2002-11-25 2002-11-25 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20040045795A (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1765365A2 (en) * 2004-06-22 2007-03-28 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods ofr the co-delivery of anti-cancer drugs, anti-angiogenic drugs, and a polysaccharide

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890011603A (ko) * 1988-01-22 1989-08-21 수야마 다다가즈 항암 결합체
JPH0680703A (ja) * 1991-06-05 1994-03-22 Taku Mizuno キノコに由来する水不溶性多糖類、その製造方法及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤
KR19990081594A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 펠리누스 린테우스로부터 분리한 다당류 물질의신규한 용도
KR19990081593A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 다당류물질 및 그 제조방법
KR19990081595A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 물질을 생산하는 펠리누스속 균주
JP2002145796A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Nikken Sohonsha Corp 抗癌性物質

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890011603A (ko) * 1988-01-22 1989-08-21 수야마 다다가즈 항암 결합체
JPH0680703A (ja) * 1991-06-05 1994-03-22 Taku Mizuno キノコに由来する水不溶性多糖類、その製造方法及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤
KR19990081594A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 펠리누스 린테우스로부터 분리한 다당류 물질의신규한 용도
KR19990081593A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 다당류물질 및 그 제조방법
KR19990081595A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 물질을 생산하는 펠리누스속 균주
JP2002145796A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Nikken Sohonsha Corp 抗癌性物質

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1765365A2 (en) * 2004-06-22 2007-03-28 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods ofr the co-delivery of anti-cancer drugs, anti-angiogenic drugs, and a polysaccharide
EP1765365A4 (en) * 2004-06-22 2008-02-20 Pro Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE COMMON RELEASE OF ANTICROBIAL AGENTS, ANTIANGIOGENIC MEDICINAL PRODUCTS AND POLYSACCHARIDES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100955973B1 (ko) 세포 사멸을 조절하는 세포독성인자
CN105963637B (zh) 隐丹参酮联合姜黄素在制备肿瘤治疗药物中的应用
KR20090037395A (ko) 오리도닌을 포함하는 저항성 암의 치료를 위한 조성물
WO2015058664A1 (zh) 淫羊藿苷元在制备预防或治疗血细胞减少药物中的用途
KR102134307B1 (ko) 안토시아닌-후코이단 복합체를 유효성분으로 함유하는 면역증강제, 면역항암제 및 항암제 부작용 완화제
CN108186643B (zh) 一种具有协同抗骨肉瘤功效的药物组合物及其应用
AU2018348892B2 (en) Formulation containing A-decarbonized-5a androstane compound for increasing white blood cell and use thereof
CN100381459C (zh) 阿霉素的衍生物及其制备方法和用途
KR102606078B1 (ko) 리모실락토바실러스 루테리 va102 및 이를 함유하는 항암용 조성물
CN101229175A (zh) 一对原人参二醇衍生物和它们混合体的医药用途
KR20040045795A (ko) 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 마이토마이신ｃ를 포함하는 복합 항암제
CN109675043A (zh) 甲硫氨酸在增敏紫杉醇对乳腺癌治疗效果中的应用
Chlebowski Nutritional support of the medical oncology patient
KR20040045794A (ko) 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 아드리아마이신을포함하는 복합 항암제
Mady Antitumor and biochemical effects of Echis coloratus crude venom on Ehrlich ascites carcinoma cells in vivo
CN113786491A (zh) 一种含汉防己甲素、二氢槲皮素或槲皮素的抗肿瘤联用制剂
JP7152733B2 (ja) がん転移抑制剤
KR20210150470A (ko) A-노르-5α안드로스테인 화합물계 약물 및 항암제의 병용
CN106539811B (zh) 环二核苷酸cGAMP在防治抗肿瘤化药诱发的并发症或降低化疗药诱导的毒副作用中的应用
KR20030069454A (ko) 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와5-플루오로우라실을 포함하는 복합 항암제
CN109908350B (zh) 钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用
CN110876803B (zh) 一种包含乳蛋白和油酸的药物组合物
KR20010101065A (ko) 표고버섯 균사체 추출물 유래의 ｌａｋ 활성증강물질 및이를 함유하는 ｌａｋ 활성증강용 제제
KR100455906B1 (ko) 펠리누스 린테우스의 균사체를 추출 정제하여 얻은다당류를 유효성분으로 포함하는 폐암 치료용 약학적 조성물
CN116115635A (zh) 低分子柑橘果胶单独或联合铂类药物在制备抗肿瘤产品中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application