KR20040045794A - 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 아드리아마이신을포함하는 복합 항암제 - Google Patents

펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 아드리아마이신을포함하는 복합 항암제 Download PDF

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유재국
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Abstract

본 발명은 펠리누스 린테우스(Phellinus linteus)의 추출물에서 얻은 다당류와 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 펠리누스 린테우스 균사체를 추출 정제하여 얻은 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)과 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제 및 상기 갈락토만노글루칸 및 아드리아마이신을 병용투여하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 복합 항암제는 항암제의 최소 유효농도를 낮추고 항암제의 항암효과를 상승시켜 위암, 대장암, 직장암 및 유방암 등을 치료하는데 사용할 수 있다.

Description

펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류와 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제{Anti-cancer agent comprising polysaccharide obtained from mycelia of Phellinus linteus and adriamycin}
본 발명은 펠리누스 린테우스(Phellinus linteus)의 추출물에서 얻은 다당류와 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 펠리누스 린테우스 균사체를 추출 정제하여 얻은 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)과 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제 및 상기 갈락토만노글루칸 및 아드리아마이신을 병용투여하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이다.
종양은 세포 성장의 비정상적이고 비제어성이며 무질서한 증식의 산물이다. 종양이 파괴적인 성장성, 침습성 및 전이성이 있다면 악성이다. 침습성이란 주위 조직을 침윤 또는 파괴하는 것으로 일반적으로 조직의 경계를 이루는 기저층을 파괴시켜 종양이 국부적으로 전파되는 것을 의미하며, 종종 체내의 순환계로도 유입된다. 전이란 일반적으로 림프관(lymphotic) 또는 혈관에 의해 종양 세포가 보급되는 것을 의미한다. 전이는 또한 장액성 체강 또는 다른 공간을 통해 직접 신장하여 종양 세포를 이동시키는 것을 의미하기도 한다.
우리나라에서는 수년간 위암과 간암의 발생 빈도가 감소 추세인 반면 대장암과 췌장암 및 폐암의 발생은 증가 추세에 있다. 하지만, 위암에 의한 사망률은 암의 조기 진단과 혼합 치료법을 이용한 치료법의 개발 등으로 감소하고 있는 추세이지만 한국에서 부위별 암발생 빈도는 남녀 모두 위암이 가장 많다.
현재, 암은 주로 3가지 치료법, 즉 외과적인 수술, 방사선조사 및 화학요법 중 1가지 또는 조합을 통해 치료되고 있다. 수술은 질병 조직을 대부분 제거하는 것을 포함한다. 수술은 때로 특정 부위, 예컨대 유방, 결장 및 피부에 위치한 종양을 제거하는 데에는 효과적이지만, 척추와 같이 일부 구역에 있는 종양을 치료하거나 백혈병과 같이 분산성 종양 질환을 치료하는데는 사용할 수 없다.
화학요법은 세포 복제 또는 세포 대사를 붕괴시키며, 흔히 유방, 폐 및 정소의 암을 치료하는데 많이 사용된다. 종양 질병을 치료하는데 사용되는 전신성 화학요법의 부작용은 암 치료를 받는 환자들에게 가장 문제가 되는 것이다. 이러한 부작용 중에서 멀미와 구토는 가장 일반적이며 심각한 부작용이다. 기타 부작용으로는 혈구감소증, 감염, 악액질, 골수 구제 또는 방사선 치료와 함께 다량의 화학치료를 받는 환자들의 점막염, 독두병(탈모), 피부 합병증(M.D.Abeloff,et al: Alopecia and Cutaneous Complications. P. 755-56. In Abeloff,M.D., Armitage,J.O., Lichter,A.S., andNiederhuber,J.E.(eds) Clinical Oncology. Churchill Livingston, New York, 1992, for cutaneous reactions tochemotherapy agents), 예컨대 소양증, 두드러기 및 혈관성부종, 신경학적 합병증, 방사선 또는 화학요법 치료를 받는 환자들의 폐 및 심장 합병증, 생식계 및 내분비계 합병증이 있다. 화학요법에 의한 부작용은 환자의 생명에 큰 영향을 미치며 치료에 대한 환자의 순응성을 급격하게 변화시킬 수 있다. 또한, 화학치료제와 관련된 부작용은 일반적으로 이 약물의 투여시 주의해야 하는 주용량 제한 독성(DLT)이다. 예를 들어, 점막염은 여러 항암제, 예컨대 항대사물질 세포독소제 5-플루오로우라실, 메토트렉세이트 및 항종양 항생제(예, 독소루비신) 등에 대한 주용량 제한 독성이다. 이러한 화학요법 유래의 부작용 중 대부분은 심한 경우 입원을 요하거나 통증을 치료하기 위해 진통제를 필요로 하기도 한다. 이와 같이 화학치료제 및 방사선 치료에 의한 부작용들은 암 환자의 임상적 처치시 주요 문제가 되고 있다.
혼합 치료법으로는 수술, 항암치료, 수술후 항암치료 및 수술전 항암치료 등이 있다. 특히 수술 후 보조적인 면역항암치료가 암의 재발을 줄인다는 보고가 많은데, 그 이유는 이와 같은 면역치료는 세포성 면역을 강화시켜서 항암제의 효과를 증가시키기 때문이다.
상황은 한방에서 오래 전부터 각종 질병, 특히 종양에 대한 치료효과가 알려져 온 귀중한 약제중의 하나로, 펠리누스 린테우스라 불리우는 담자균류의 일종이다. 그러나, 상황이 종양의 치료에 큰 효과가 있다는 사실을 인지하고 있었음에도 불구하고 자연계에 널리 분포하지 않는 희귀종이기 때문에 자실체의 입수가 어려울 뿐만 아니라 균사체의 분리 및 배양도 용이하지가 않아 적극적으로 활용되지 못하는 실정이다.
펠리누스 린테우스 균주가 생산하는 다당류와 관련된 기존의 발명으로는 대한민국 특허공보 제 92-2658호(한만우, 다당류및 그 제조방법)와 제 95-29192호(유익동 등, 다당류 및 그 제조방법)가 보고되었다. 또한, 본 발명자들에 의해 펠리누스 린테우스로부터 항암 면역활성 물질을 분리하기 위해 노력한 결과, 국내에서 수집 분리한 상황버섯 중 항암면역 효과가 우수할 뿐만 아니라 미생물학적 특성이 기존의 균주와는 전혀 다른 새로운 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP 균주로부터 신규 면역증강활성 다당류를 분리하여 그 성분이 갈락토만노글루칸(galactomannoglucan)이라는 것을 밝힌 바 있다(대한민국 특허공개 98-15617). 또한, 본 발명자들은 상기의 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 다당류 갈락토만노글루칸을 "메시마(MESIMA) PL-2"로 명명하였다.
이에, 본 발명자들은 화학요법에 따른 상기와 같은 부작용을 줄이기 위해 노력한 결과 펠리누스 린테우스의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 다당류인 갈락토만노글루칸을 항암제와 병용투여하여 부작용 없이 암을 치료할 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 펠리누스 린테우스의 추출물에서 얻은 다당류 및 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제 및 상기 다당류 및 아드리아마이신을 병용투여하여 암을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
도 1은 암세포를 이식한 마우스에 갈락토만노글루칸을 동시 또는 전처리하였을 때 생쥐가 생존하는 정도를 나타낸 그래프이고,
○: 대조군, □: 동시처리군, ■: 전처리군,
도 2는 암세포를 이식한 마우스에 갈락토만노글루칸(100 ㎎/㎏) 또는 아드리아마이신(A : 0.1 ㎎/㎏, B : 0.3 ㎎/㎏)을 단독 또는 병용투여하였을 때 생쥐가 생존하는 정도를 나타낸 그래프이고,
○: 대조군, ●: 갈락토만노글루칸(100 ㎎/㎏),
□: 갈락토만노글루칸 + 아드리아마이신, ■: 아드리아마이신
도 3은 암세포를 이식한 마우스에 갈락토만노글루칸(100 ㎎/㎏) 또는 아드리아마이신(A : 0.1 ㎎/㎏, B : 0.3 ㎎/㎏)을 단독 또는 병용투여하였을 때 생쥐 몸무게의 변화를 나타낸 그래프이고,
○: 대조군, ●: 아드리아마이신,
□: 갈락토만노글루칸, ■: 갈락토만노글루칸+아드리아마이신
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 펠리누스 린테우스의 추출물에서 얻은 다당류 및 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 다당류 및 아드리아마이신을 병용투여하여 암을 치료하는 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류 및 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제를 제공한다.
상기 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류는 갈락토만노글루칸(메시마)인 것이 바람직하다.
본 발명의 복합 항암제는 갈락토만노글루칸 : 아드리아마이신을 200~500 : 1~0.2 중량비(w/w)로 혼합하는 것이 바람직하고, 400~500 : 1 중량비인 것이 더욱 바람직하고, 400 : 1 중량비인 것이 가장 바람직하다. 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고 환자의 상태 및 암의 발병 정도에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 복합 항암제를 적용할 수 있는 암은 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것이고, 위암에 사용하는 것이 바람직하나 반드시 여기에 국한되는 것은 아니다.
상기 갈락토만노글루칸은 면역촉진제로서, 주된 기능은 자연킬러세포(Natural killer cell)을 활성화시키고, 대식세포(macrophage)를 자극하여 각종 사이토카인, 특히 인터루킨-1, 인터루킨-2를 분비하게 하며 이러한 사이토카인에 의하여 T 림파구와 B 림파구를 활성화시키고, 또는 보체(complement)를 활성화시켜서 결과적으로 암세포의 사멸을 가져오게 할 뿐만 아니라 항암제와 병용치료시에 항암 효과를 증가시킨다.
본 발명의 복합 항암제는 갈락토만노글루칸을 단독으로 사용하거나 또는 아드리아마이신을 단독으로 사용했을 때 보다 항암 치료 효과가 월등히 뛰어나다. 따라서, 본 발명의 갈락토만노글루칸을 아드리아마이신과 병용투여하면 아드리아마이신의 유효용량이 감소하기 때문에 임상에서 사용되는 아드리아마이신의 투여량을 줄일 수 있다.
저투여량으로 인해 얻어지는 장점으로는 고투여량인 경우 나타나는 부작용의 빈도를 경감시킬 수 있다. 즉 아드리아마이신의 투여량을 감소시키면 멀미, 구토 등의 부작용 발생 빈도와 정도가 고투여량에서 관찰되는 것에 비하여 경감될 수 있다.
부작용의 빈도를 감소시키면 암치료를 받는 환자의 생활이 개선될 수 있을 것이다. 또한, 부작용의 빈도를 감소시키면 환자의 순응성이 개선되고 부작용을 치료하기 위한 입원 횟수도 줄일 수 있으며, 부작용에 의한 동통을 치료하기 위한 진통제 투여도 줄일 수 있다.
본 발명의 복합 항암제는 임상투여시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며일반적인 의약품제제의 형태로 사용될 수 있다.
즉, 본 발명의 갈락토만노글루칸 및 아드리아마이신을 실제 임상투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 갈락토만노글루칸 및 아드리아마이신에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
갈락토만노글루칸은 경구 투여 최소치사량(LD50)이 2 g/kg 이상인 안전한 물질이고, 아드리아마이신은 심장독성을 비롯하여 간장 및 심장 등에서 발생하는 부작용으로 인해 제한적 용량 1.2 ~ 2.4 ㎎/㎏으로 사용되는 항암제이다(Martinadale editde bj James E. F., Reynolds, 1993). 따라서, 갈락토만노글루칸과 함께 제한 용량보다 적은 아드리아마이신 용량을 병용처리하는 상기 복합 항암제는 안전한 물질로 판단된다.
본 발명의 복합 항암제의 유효용량은 80~50 mg/kg 이고, 바람직하기로는 65∼55 mg/kg 이며, 하루 1~3 회 투여될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 갈락토만노글루칸의 수득
본 발명자들은 펠리누스 린테우스 KCTC 0399BP의 균사체를 추출, 정제하여 얻은 항암면역활성 다당류인 갈락토만노글루칸, 일명 메시마 PL-2를 한국신약(주)으로부터 제공받아 본 발명에 사용하였다(특허공개 98-15617).
<실시예 2> 갈락토만노글루칸의 항암효과
본 발명자들은 갈락토만노글루칸의 생체내 및 시험관 내에서의 항암 면역 활성을 알아보았다. 구체적으로, 실험동물로는 특정 병원체 부재(specific pathogenfree) BDF1 마우스(한국생명공학연구원; 수컷, 23-28 g)를 이용하였고, 상기 마우스에 B16F10 흑색종(melanoma) 암세포주(1X105세포/동물)를 복강으로 0.2 ㎖/동물로 이식함과 동시에 10일 동안 갈락토만노글루칸을 처리한 군과 일주일 전부터 갈락토만노글루칸을 처리하고 일주일 후에 암세포주를 이식함과 동시에 계속하여 10일 동안 갈락토만노글루칸을 처리하여 그 효과를 비교하였다.
그 결과, 갈락토만노글루칸을 처리하지 않은 대조군은 24일 만에 모두 사망하였으나, 암세포주의 이식과 동시에 10일 동안 갈락토만노글루칸을 처리한 군은 36일 경에 모든 쥐가 사망하여 생존율이 약 180% 정도 증가하였다. 또한, 일주일 전부터 갈락토만노글루칸을 처리한 후 암세포를 이식하고 계속하여 10일 동안 갈락토만노글루칸을 처리한 군은 40일이 지나도록 약 50%의 쥐가 생존하였다(도 1). 상기 결과로부터, 갈락토만노글루칸을 전처리 또는 암과 동시처리하였을 때 항암효과가 나타나는 것을 알 수 있고 특히 전처리 하였을 때 항암 효과가 매우 높은 것을 알 수 있었다.
<실시예 3> 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신을 단독 또는 병용투여하였을 때의 항암효과
<3-1> 병용투여에 의한 생존율 변화 분석
본 발명자들은 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신을 병용투여하였을 때 아드리아마이신이나 갈락토만노글루칸을 단독투여하였을 때와 비교하여 항암효과가 차이가 있는지 알아보았고, 아드리아마이신의 부작용이 줄어드는지도 알아보았다.
구체적으로, 실험동물로는 특정 병원체 부재 BDF1 마우스를 이용하였고, 갈락토만노글루칸(100 ㎎/㎏) 또는 아드리아마이신(0.3 ㎎/㎏ 또는 0.1 ㎎/㎏)을 단독으로 투여하거나 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신을 동시에 투여하였다. 실험방법은 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 마우스에 B16F10 흑색종(melanoma) 암세포주(1X105세포/동물)를 복강으로 0.2 ㎖/동물로 이식함과 동시에 10일 동안 갈락토만노글루칸 또는 아드리아마이신을 단독 또는 병용으로 처리하였다. 상기에서 병용투여는 갈락토만노글루칸을 처리한 후 1시간이 지난후에 아드리아마이신을 처리하였다.
그 결과, 갈락토만노글루칸을 단독 처리할 경우 아무것도 처리하지 않은 대조군에 비하여 생존율이 증가하였으며, 0.1 ㎎/㎏ 아드리아마이신을 투여할 경우에도 생존율이 증가하였다. 또한, 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신을 병용투여할 경우에는 단독으로 처리한 경우보다 생존율이 증가하였다(도 2의A).
또한, 0.3 ㎎/㎏ 아드리아마이신을 투여할 경우에도 마우스의 생존율이 증가하였으며 갈락토만노글루칸과 병용투여하였을 경우에 생존율이 더욱 증가하였다(도 2의B).
<3-2> 체중 변화 및 장기 검사
본 발명자들은 상기 실시예 <3-1>과 동일한 방법으로 갈락토만노글루칸 또는 아드리아마이신을 단독 또는 병용투여하고 암세포를 이식한 후 투여 당일부터 2일 간격으로 체중의 변화를 측정하여 약물에 의한 동물의 체중 감소 현상 및 내부 장기를 관찰하였다.
그 결과, 모든 실험군에서 몸무게 변화는 관찰되지 않았다(도 3). 상기와 같은 결과는 모든 실험군에서 독성이 없음을 나타낸다.
또한, 암세포를 이식한 후 60일째에 살아있는 동물의 장기 무게를 살펴보면 실험군에 따라 큰 차이는 없었다(표 1). 상기 결과로부터 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신의 병용투여에 의해 항암효과가 증가하였으며, 특이할 만한 부작용은 없는 것으로 나타났다.
간 폐 신장 췌장 흉선 생존 치료
대조군 0/10 0/10
갈락토만노글루칸 0/10 0/10 175.4
아드리아마이신(0.1 ㎎/㎏) 0/10 0/10 201.2
아드리아마이신(0.1㎎/㎏) + 갈락토만노글루칸 5.692 0.499 1.569 0.235 0.176 4/10 4/10 >270.8
아드리아마이신(0.3 ㎎/㎏) 5.700 0.501 1.601 0.300 0.102 2/10 2/10 326.9
아드리아마이신(0.3㎎/㎏) + 갈락토만노글루칸 5.581 0.510 1.587 0.242 0.126 9/10 9/10 337.4
<3-3> 면역장기의 세포구성 비율에 대한 영향
본 발명자들은 상기 실시예 <3-2>에서 관찰한 장기에서 췌장, 흉선 및 골수와 같은 면역장기에서 B 세포 및 T 세포의 구성비율을 관찰하였다.
그 결과, 아무것도 처리하지 않은 대조군에 비하여 아드리아마이신을 처리한 군에서 B 세포 및 T 세포의 구성비율이 증가하였고, 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신을 동시에 처리한 군에서는 아드리아마이신을 단독으로 투여한 군에 비하여 B 세포 및 T 세포의 구성비율이 더욱 증가하였다.
췌장 세포 흉선세포 골수세포
B 세포 T 세포 T 세포 B 세포
대조군 50.0 26.2 74.9 11.1
아드리아마이신(0.3 ㎎/㎏) 57.6 19.6 67.3 14.8
아드리아마이신(0.3㎎/㎏) + 갈락토만노글루칸 63.7 21.0 79.6 15.1
<실험예 3> 갈락노만노글루칸 단독 및 갈락토만노글루칸과 아드리아마이신의 병용투여에 의한 급성독성 시험
6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 혼합 항암제 성분 중 갈락토만노글루칸(메시마)을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 2 g/㎏의 용량으로 단회 경구투여 및 갈락토만노글루칸(2 g/㎏)과 아드리아마이신(50 ㎎/㎏)의 병용투여를 각각단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.
시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 갈락토만노글루칸은 모두 랫트에서 2 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 2 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단되었다.
아드리아마이신은 100 ㎎/㎏ 이상에서는 실험 동물의 체중 감소, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서 독성변화를 나타내었다. 그러나, 갈락토만노글루칸(2 g/㎏)과의 병용투여에서는 50 ㎎/㎏ 까지는 특별한 독성변화를 나타내지 않아서, 본 발명의 복합항암제가 매우 안전한 물질로 판단되었다.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 복합 항암제는 최소 유효농도를 낮추기 때문에 구토, 설사, 소양감 또는 오심 등과 같은 항암제에 의한 부작용을 줄일 수 있고, 항암제를 단독으로 투여하였을 때와 비교하여 항암 효과를 월등히 상승시킬 수 있기 때문에 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암과 같은 암을 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

Claims (4)

  1. 펠리누스 린테우스에서 추출한 다당류 및 아드리아마이신을 포함하는 복합 항암제.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 다당류는 갈락토만노글루칸인 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
  3. 제 2항에 있어서, 갈락토만노글루칸 : 아드리아마이신이 400~500 : 1 중량비(w/w)로 혼합되어 있는 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 암은 위암, 대장암, 직장암, 유방암, 결장암, 및 폐암으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 복합 항암제.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR200457762Y1 (ko) * 2010-06-03 2012-01-02 박광배 태블릿 ｐｃ용 가방

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890011603A (ko) * 1988-01-22 1989-08-21 수야마 다다가즈 항암 결합체
JPH0680703A (ja) * 1991-06-05 1994-03-22 Taku Mizuno キノコに由来する水不溶性多糖類、その製造方法及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤
KR19990081594A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 펠리누스 린테우스로부터 분리한 다당류 물질의신규한 용도
KR19990081593A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 다당류물질 및 그 제조방법
KR19990081595A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 물질을 생산하는 펠리누스속 균주
JP2002145796A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Nikken Sohonsha Corp 抗癌性物質

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR890011603A (ko) * 1988-01-22 1989-08-21 수야마 다다가즈 항암 결합체
JPH0680703A (ja) * 1991-06-05 1994-03-22 Taku Mizuno キノコに由来する水不溶性多糖類、その製造方法及び該水不溶性多糖類を主剤とする抗腫瘍剤
KR19990081594A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 펠리누스 린테우스로부터 분리한 다당류 물질의신규한 용도
KR19990081593A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 다당류물질 및 그 제조방법
KR19990081595A (ko) * 1998-04-30 1999-11-15 한만우 신규한 면역증강활성 물질을 생산하는 펠리누스속 균주
JP2002145796A (ja) * 2000-11-09 2002-05-22 Nikken Sohonsha Corp 抗癌性物質

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR200457762Y1 (ko) * 2010-06-03 2012-01-02 박광배 태블릿 ｐｃ용 가방

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