KR20040024877A - 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머 및 필터재 - Google Patents

백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머 및 필터재 Download PDF

Info

Publication number
KR20040024877A
KR20040024877A KR10-2004-7001527A KR20047001527A KR20040024877A KR 20040024877 A KR20040024877 A KR 20040024877A KR 20047001527 A KR20047001527 A KR 20047001527A KR 20040024877 A KR20040024877 A KR 20040024877A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
filter material
polymer
mol
leukocyte
leukocyte removal
Prior art date
Application number
KR10-2004-7001527A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100885367B1 (ko
Inventor
야스히꼬 야기
히로후미 미우라
Original Assignee
아사히 메디칼 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아사히 메디칼 가부시키가이샤 filed Critical 아사히 메디칼 가부시키가이샤
Publication of KR20040024877A publication Critical patent/KR20040024877A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100885367B1 publication Critical patent/KR100885367B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
    • C12N5/0087—Purging against subsets of blood cells, e.g. purging alloreactive T cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
    • A61M1/3633—Blood component filters, e.g. leukocyte filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/308—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising acrylic (co)polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/02—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by structural features of a fibrous or filamentary layer
    • B32B5/022—Non-woven fabric
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Filtering Materials (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 백혈구 제거 능력이 뛰어난 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머를 제공하는 것을 과제로 한다.
또한, 본 발명은 백혈구 및 혈소판을 포함하는 혈액제제로부터, 백혈구와 혈소판 양쪽을 동시에 고율로 제거할 수 있는 필터재를 제공하는 것을 과제로 한다.
소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 백혈구 제거 필터 소재 코팅 폴리머에 의해, 상기 과제를 해결할 수 있다.

Description

백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머 및 필터재{POLYMER FOR COATING LEUKOCYTE REMOVAL FILTER MATERIAL AND THE FILTER MATERIAL}
최근, 수혈분야에 있어서는, 혈액제제 중에 포함되는 혼입 백혈구를 제거하여 수혈하는, 이른바 백혈구 제거 수혈이 행하여지고 있다. 이것은 수혈에 따른 두통, 토기, 오한, 비용혈성 발열 반응 등의 부작용이나, 수혈자에 따라 심각한 영향을 끼치는 알로항원 감작, 수혈후 이식편대숙주질환(GVHD), 바이러스 감염 등의 심각한 부작용이 주로 수혈에 이용된 혈액제제 중에 혼입된 백혈구가 원인이 되어 야기되는 것이 밝혀졌기 때문이다.
혈액제제로부터 백혈구를 제거하는 방법은 크게 구분하여, 혈액 성분의 비중차이를 이용한 원심분리법과, 섬유소재나 연속기공을 가지는 다공질체를 여과재로 하는 필터법의 2종류가 있는데, 백혈구 제거 능력이 높은 점과, 조작이 간편한 점, 비용이 싼 점 등의 이유에 의해 필터법이 널리 이용되고 있다.
그리고, 최근에는, 백혈구 제거 수혈의 중요성의 인식이 높아지는 동시에, 전술의 심각한 부작용을 방지하기 위해서, 백혈구 제거 능력이 보다 뛰어난 백혈구 제거 필터가 요망되고 있다.
또 여러 차례 수혈을 행하는 경우에는, 혈소판도 항 혈소판 항체를 생성하는 것이 알려져 있고, 항 혈소판 항체의 생성을 억제하기 위해서 혈소판의 제거가 요망되어 왔다. 종래법으로는, 혈소판 포착을 위해 필터 소재의 섬유간 거리를 좁히는 등의 방법에 의해 필터의 공경을 작게 해서 백혈구와 혈소판의 동시 제거를 시험해 왔다. 그러나, 필터의 공경을 작게 하면 혈액 등의 여과속도가 느려져서, 백혈구, 혈소판의 제거에 장시간을 요한다고 하는 문제가 발생하여, 필터 공경을 작게 하는 것 이외의 방법에 의해 백혈구의 제거 시에 혈소판도 높은 효율로 제거할 수 있는 수단이 요구되어 왔다.
백혈구 제거 필터의 백혈구 제거 능력을 뛰어난 것으로 하기 위해서는, 필터재의 물리적 인자와 화학적 인자를 고려할 필요가 있다.
물리적 인자란, 필터 소재의 물리적인 구조에 관한 것으로, 부직포 등의 섬유상 매체에서는 비표면적 또는 섬유 직경, 공극율 또는 부피밀도, 두께 등이 이것에 상당하고, 연속 구멍을 가지는 다공질체의 경우에는, 공경, 기공율, 두께 등이 이것에 상당한다. 일반적으로 필터재의 백혈구 제거 능력에는 필터 소재의 물리적인자가 크게 기여하는 것이 알려져 있고, 비표면적이 높은 소재를 이용하거나, 구체적으로는 섬유 직경이 작은 극세 섬유를 이용하거나, 충전밀도를 높이거나, 또는 공경을 작게 함으로써 백혈구 제거 능력이 높아지는 것이 알려져 있다.
한편, 화학적 인자란, 백혈구와의 친화성을 높이기 위해서, 또 습윤성 개량 을 위해, 필터 소재에 폴리머 등을 보유시키는 표면 개질·표면 가공 등이 이것에 상당한다. 일반적으로, 혈액을 여러 가지 고분자 재료에 접촉시키면, 재료 표면에 따라 혈전 발생의 유무, 세포 활성화의 유무에 차이가 생기게 된다. 이 차이의 이유는 아직 해명되지 않고 있지만, 혈액에 포함되어 있는 세포와 이용한 재료 표면의 복잡한 상호작용에 의한 것으로 생각되고 있다(「의료용 고분자 재료」, 의료용 고분자 재료 편집 위원회 편, 1981, 학회 출판 센터).
친수성, 소수성이라고 하는 관점에서 개질·가공된 재료 표면을 분류하면, 일반적으로 친수성 표면을 가지는 고분자 재료는 재료 표면과 혈액의 계면 에너지가 작고, 단백질이나 혈액 세포와의 상호작용이 작아지기 때문에, 혈전의 형성이나 세포의 형태 변화가 억제되는 경향이 있다고 말해지고 있다(「바이오매테리얼 사이언스」 제2집, 135, 1982, 미나에도). 그 때문에 혈액을 처리하는 필터재는 필터 소재를 친수화하는 것이 유효하며, 친수성의 모노머나 폴리머를 그래프트 중합이나 코팅 등에 의해 필터 소재 표면에 도입하는 것이 공지의 기술로서 알려져 있다.
WO87/05812(일본 특허 공고 평6-51060호 공보)에는, 표면에 비이온성 친수기와 염기성 함질소 관능기를 함유하고 있고, 그 주위 표면 부분 중의 염기성 질소원자의 함량이 0.2 내지 4.0 중량%인 필터가 개시되어 있고, 혈소판의 손실이 적어백혈구를 효율적으로 제거한다고 기재되어 있다. 또 종래 공지의 무코팅의 것과 비교해서(예를 들면, 일본 특허 공고 평 2-13587호 공보) 백혈구 제거 성능이 뛰어나다고 기재되어 있다. 또 EP0606646(KR129767, 일본 특허 공개 평 6-246862호 공보)에는, 표면에 염기성 관능기와 비이온성 친수기를 가지고, 그 표면에 함유되는 염기성 관능기의 비이온성 친수성 기에 대한 몰비가 0.6 내지 6의 범위에 있고, 염기성 관능기가 5×10-5내지 0.1 meq/㎡인 백혈구 제거 성능을 가진 필터가 개시되어 있다.
그러나, 재료 표면에 비이온성 친수기와 함께 고밀도로 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 4급 암모늄염 등의 정하전 관능기를 도입하면, 혈액제제 중의 세포, 특히 적혈구가 재료 표면에 흡착하기 시작하고, 백혈구의 흡착 좌석을 빼앗아 백혈구 제거 능력의 향상을 막는 경향이 보여졌다. 즉, 종래의 정전하 관능기에 의한 표면수식기술에서는 백혈구와 적혈구의 흡착 선택성이 작고, 높은 백혈구 제거 능력을 부여하는 것은 곤란했다. 또 혈소판 제거능력을 향상시키려고, 정전하 관능기 밀도를 높이면, 혈소판이 형태 변화하는 등의 활성화를 일으켜 바람직하지 않고, 백혈구·혈소판의 동시 제거 필터재의 코팅 재료로서 이용할 수는 없다.
W085/03717(일본 특허 평3-502094호 공보)에는 2-히드록시에틸메타크릴레이트(HEMA)와 메틸아크릴레이트(MA) 또는 메틸메타크릴레이트(MMA)를 그래프트하고, 그 비율을 바꿈으로써 임계 습윤 표면 장력(CWST) 53 내지 90 dyn/㎝의 다공질웹으로 하고, 이것을 이용한 필터가 개시되어 있다. 그러나 혈소판을 효율적으로 제거하는 것에는 적합하지 않다.
백혈구 제거뿐만 아니라 혈소판을 효율적으로 제거하기 위한 발명으로서, 일본 특허 공개 2000-197814호 공보에, 그 기술적 달성수단으로서 4급 암모늄염을 포함하는 친수성 코팅재가 개시되어 있다. 그러나, 이들 필터의 백혈구 제거 능력·혈소판 제거 능력은 아직 충분하다고는 할 수 없고, 또한 4급 암모늄염을 이용함으로써 친수성이 비약적으로 향상하고, WO89/03717(일본 특허 평3-502094호 공보)을 초월하는 CWST를 기술적으로 달성하고 있지만, 용출 저감을 위해 코팅 후의 세정공정이 필요시 되고 있다.
또한, 백혈구 제거뿐만 아니라 혈소판을 효율적으로 제거하기 위한 발명으로서, USP5498336(EP500472, 특허 제3124565호, 일본 특허 공개 평 6-142196호, 특허 제3273061호 공보)에는, 예를 들면 아미노기와 같은 양이온성 관능기를 가지는 물질을 함유 또는 결합시킨 표면 제타 전위가 플러스인 다공질 여과재, 및 그 다공질 여과재의 제타 전위에 관해 혈액 입구측의 메인 필터를 마이너스, 출구측 메인 필터를 플러스로 함으로써 백혈구, 혈소판에 의한 눈 막힘을 회피하는 수단이 개시되어 있다. 그러나, 백혈구 흡착능력을 향상시키기 위해서 제타 전위를 높이면 백혈구·혈소판뿐만 아니라 적혈구의 흡착이 보여지고, 처리압 상승이 보여지는 것이 일반적 경향이며, 필터의 백혈구 제거 능력이 경시적으로 저하하는 결점이 보여진다. 또한, 필터의 압상승을 회피하기 위해서 상층에 제타 전위가 마이너스의 메인 필터재를 배치하는 등의 대책을 강구하고, 상층에 있어서의 백혈구·혈소판 흡착의 억제를 겨냥하여, 처리시간 전체에서의 압력 억제, 누출 백혈구의 저감을 달성하고있지만, 백혈구 제거 능력·혈소판 제거 능력은 아직 충분하다고는 할 수 없다.
또한, 일본 특허 공개 평 7-25776호 공보에는 소수성 부분과 폴리에틸렌옥사이드 사슬의 양쪽을 가지는 폴리머를 필터재 표면에 코팅함으로써, 높은 혈소판 통과성과 백혈구 제거 능력을 유지하면서, 백혈구를 선택 제거할 수 있는 용출물이 적은 필터재가 개시되어 있다. 동 공보에는, 소수성 부분을 가지는 중합성 모노머와 폴리에틸렌옥사이드 사슬에 다시 염기성 함질소 관능기를 함유하는 백혈구 제거용 코팅용 폴리머가 예시되어 있지만, 소수성의 도입은 용출물의 저감을 위해서이며, 폴리에틸렌옥사이드 사슬의 도입은 혈소판의 통과성을 향상시키기 위해서이며, 고백혈구 제거 능력 및 고혈소판 제거 능력을 양립시키는 본 발명과는 용도가 다르다.
본 발명은 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머, 및 상기 신규 폴리머를 표면에 가지는 백혈구 제거 필터재에 관한 것이다. 특히 본 발명은 수혈 시에 부작용의 원인이 되는 혼입 백혈구를 수혈용 혈액제제로부터 높은 효율로 제거하기 위해서 이용되는 필터의 코팅에 적합한 폴리머, 및 상기 신규 폴리머를 표면에 가지는 백혈구 제거 필터재에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 수혈 시에 부작용의 원인이 되는 백혈구 및 혈소판을 동시에 높은 효율로 제거하는 것을 가능하게 하는 필터재에도 관한 것이다.
본 발명의 과제는 백혈구를 포함하는 혈액제제로부터 백혈구 제거 처리를 했을 때에, 단위 체적당의 백혈구 제거 능력이 뛰어난 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머를 제공하는 것에 있다. 또한, 본 발명의 과제는 상기 폴리머를 이용하여, 필터 장치 체적이 소형으로 필터 내에 잔류하는 유용 성분의 손실을 경감시킬 수 있고, 적혈구 흡착에 의한 일정 유속에 의한 압상승이나, 낙차로의 처리 시, 적혈구 흡착에 의한 처리시간 연장이 보여지지 않는 백혈구 제거용 필터재를 제공하는 것에 있다. 또한, 본 발명의 과제는 백혈구 및 혈소판을 포함하는 혈액제제로부터, 백혈구와 혈소판 양쪽을 동시에 고율로 제거할 수 있는 필터재를 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 고백혈구 친화성을 가지면서 적혈구와의 상호작용의 억제가 가능해지면, 종래보다 현격하게 백혈구 제거 성능이 뛰어난 필터 소재 코팅용 폴리머 및 필터재가 가능해진다고 추측하고, 백혈구와 적혈구의 선택성이 뛰어난 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머 및 필터재를 개발하기 위해 예의 검토를 했다. 그 결과, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머가 고백혈구 친화성을 가지면서 적혈구와의 상호작용을 억제하는 작용을 가지는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 또한, 본 발명자들은 필터 소재 표면에 상기의 폴리머가 존재함으로써, 적혈구 흡착이 지극히 적고, 백혈구에 선택적이면서도 고밀도로 흡착할 수 있는 백혈구 제거용 필터재를 제공할 수 있는 것을 확인하고 본 발명을 이루기에 이르렀다.
또한, 상기 필터재에 따르면, 전혈제제, 다혈소판 혈장을 제거하여 조정한 적혈구 제제, 결핍 혈소판 혈장 및 버피 (buffy) 코팅층을 제거한 적혈구 제제 등의 제제(이하, 이들 제제를 모두 포함시켜 단순히 「제제」라고 하는 경우가 있다)를 처리한 경우에 있어서도, 고백혈구 제거 능력을 가지고, 또한 필터 장치의 소형화가 가능해지고, 필터 내에 잔류하는 유용성분의 손실을 경감시킬 수 있는 것, 나아가서는, 적혈구 흡착에 의해, 일정 유속 처리 시, 압상승이 일어나거나, 낙차로의 처리 시, 처리시간이 연장되거나 하는 일이 없는 것을 발견했다.
또한, 본 발명자들은 고도로 백혈구 및 혈소판의 제거에 뛰어난 백혈구 및혈소판 제거 필터를 개발하기 위해 예의 검토를 했다. 그 결과, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 관능기 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 폴리머의 각각의 유닛이 특정의 조성 비율이면서 특정의 존재량으로 필터 소재 표면에 존재하는 필터재가 상기의 문제점을 해결할 수 있는 것을 발견했다.
또한, 상기 필터재에 따르면 전혈제제를 처리한 경우에 있어서, 고백혈구 제거 능력과 고혈소판 제거 능력을 가지고, 또한 다혈소판 혈장을 제거하여 조정한 적혈구 제제 또는 혈장 및 버피 코팅층을 제거한 적혈구 제제 등의 제제를 처리한 경우에 있어서도, 고백혈구 제거 능력을 가지는 것을 확인하고 본 발명을 이루기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 이하에 관한 것이다.
1.소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
2.제1항에 있어서, 폴리머가 비닐계 폴리머인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
3.제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리머가 아크릴산 유도체 및(또는) 메타크릴산 유도체를 포함하는 중합성 모노머로 구성된 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
4.제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성 함질소 부분이 3급 아미노기인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
5.제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤성 중성 친수성 부분이 수산기인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
6.제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리머를 구성하는 각 유닛의 조성이 소수성 모노머 유래의 유닛 3 몰% 내지 50 몰%, 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛 1 몰% 내지 40 몰% 이고, 나머지가 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
7.필터 소재 표면의 적어도 일부에 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항 기재의폴리머가 존재하는 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
8.제7항에 있어서, 필터 소재가 섬유상 매체 또는 스폰지상 구조물인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
9.제8항에 있어서, 필터 소재가 부직포인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
10.제8항 또는 제9항에 있어서, 필터 소재가 비표면적 1.0 ㎡/g 이상, 공극율 70% 이상인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
11.필터 소재 표면의 적어도 일부에, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛이 5 몰% 내지 45 몰%, 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛이 1몰% 내지 15 몰%이고, 나머지가 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛인 폴리머가 보유되고, 또한 필터재 표면 단위 체적당의 폴리머의 존재량이 0.6 ㎎/㎡ 내지 83 ㎎/㎡인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
12.제11항에 있어서, 폴리머가 비닐계 폴리머인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
13.제11항 또는 제12항에 있어서, 폴리머가 아크릴산 유도체 및(또는) 메타크릴산 유도체를 포함하는 중합성 모노머로 구성된 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
14.제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성 함질소 부분이 3급 아미노기인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
15.제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤성 중성 친수성 부분이 수산기인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
16.필터 소재가 섬유상 매체 또는 스폰지상 구조물인 것을 특징으로 하는 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항 기재의 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
17.제16항에 있어서, 필터 소재가 부직포인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
18.제16항 또는 제17항에 있어서, 필터 소재가 비표면적 1.0 ㎡/g 이상, 공극율 70% 이상인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
본 발명에서 말하는 폴리머란, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머이다.
본 발명에서 말하는 소수성 중합성 모노머란, 물에 대한 친화성이 지극히 낮은 중합성 모노머이며, 또한 분자 내에 염기성 함질소 부분도 프로톤성 중성 친수성 부분도 포함하지 않는 모노머이다.
본 발명에서 말하는 「유닛」이란, 폴리머 분자 중의 각각의 중합성 모노머 유래의 반복 최소단위를 의미한다. 유닛에 대해서 예시하면, ２중 결합이 단순히 열려서 부가중합하는 경우에 대해서는, CH2=CXY(X:H 또는 H 이외의 치환기, Y:X 이외의 치환기)인 비닐 화합물의 중합성 모노머의 유닛으로서는 반복 최소단위가 되는 -(CH2-CXY)-이다. 또 폴리머를 중축합으로 합성하는 경우를 예시하면, 폴리머의 전구체의 A-(R)-B(R:중합으로 이탈하지 않는 부분, A, B:중합으로 반응하여 이탈하는 부분)로부터, AB가 이탈해서 중합할 때의 반복 최소단위가 되는 -(R)-을 유닛으로서 예시할 수 있다.
본 발명에 있어서의 소수성 모노머란, 20 ℃의 물에 대한 용해도가 12(g/물 100 g) 이하인 중합성 모노머를 의미한다. 용해도가 12(g/물 100 g)를 초과하면 본 발명으로 얻을 수 있는 높은 백혈구 제거 능력을 얻을 수 없게 되는 경향이 있으므로 바람직하지 않다. 보다 바람직한 범위로서는 용해도가 2(g/물 100 g) 이하이다.
용해도의 측정은 중합성 모노머가 고체인 경우에는, 노점법, 열분석법, 용액의 기전력이나 전도도를 측정하는 전기적 방법, 가스 크로마토그래피 분석법, 트레이서법 등의 공지의 측정방법으로 측정할 수 있다. 중합성 모노머가 액체인 경우에는, 고체일 때와 같은 측정법으로도 측정할 수 있지만, 또한 용량법, 광산란법, 증기압법 등의 공지의 방법에 의해 측정할 수 있다. 또, 보다 간편한 방법으로서, 중합성 모노머가 물보다 비점이 충분히 높은 경우에는, 중합성 모노머의 포화 수용액으로부터 물을 증발시켜, 잔량의 무게를 측정하는 방법으로 의해 구할 수도 있다.
소수성 중합성 모노머로서, 구체적으로는 입수의 용이함, 취급성의 점에서, 스티렌, 메틸스티렌, 메틸아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 에틸아크릴레이트, 에틸메타크릴레이트, 부틸아크릴레이트, 부틸메타크릴레이트, 페닐아크릴레이트, 페닐메타크릴레이트, 에틸헥실아크릴레이트, 에틸헥실메타크릴레이트, 트리클로로에틸아크릴레이트, 트리클로로에틸메타크릴레이트 등의 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트, 펜텐, 헥센, 헵텐, 옥텐 등의 알켄류, 실리콘·실록산 등의 유기 규소 화합물, 에틸렌의 수소원자가 1개 이상 불소 원자와 치환된 유기 불소 중합성 모노머 등을 예시할 수 있지만, 소수성 중합성 모노머는 상기 물질로 한정되는 것이 아니다. 그 중에서도 모노머의 입수가 용이한 점, 취급하기 쉬운 점 등의 이유에 의해, 부가중합(비닐 중합)함으로써 비닐계 폴리머를 얻을 수 있는 중합성 부분이 비닐기인 모노머가 바람직하다. 그 중에서도, 소수성 중합성 모노머로서 아크릴산 유도체 또는 메타크릴산 유도체가 보다 바람직하다. 소수성 중합성 모노머로서 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트가 가장 바람직하다.
염기성 함질소 관능기를 가지는 재료는 생리적 액체 중에서 재료 표면이 정전하를 가지게 되고, 부전하를 가지는 백혈구를 점착시킨다고 말해지고 있다.
염기성 함질소 부분으로서는 1급 아미노기, 2급 아미노기, 3급 아미노기, 4급 아미노기, 및 피리딜기, 이미다조일기 등의 함질소 방향족 등을 예시할 수 있다. 염기성 함질소 부분으로서는 특히 3급 아미노기가 바람직하다.
염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머로서, 구체적으로는 입수의 용이함, 취급성의 점에서, 비닐아민, 2-비닐피리딘, 4-비닐피리딘, 2-메틸-5-비닐피리딘, 4-비닐이미다졸, N-비닐-2-에틸이미다졸, N-비닐-2-메틸이미다졸 등의 함질소 방향족환 화합물의 비닐 유도체, 디메틸아미노에틸아크릴레이트, 디메틸아미노에틸메타크릴레이트, 디에틸아미노에틸아크릴레이트, 디에틸아미노에틸메타크릴레이트, 3-디메틸아미노-2-히드록시프로필아크릴레이트, 3-디메틸아미노-2-히드록시프로필메타크릴레이트 등의 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴산 아미드, N,N-디메틸아미노에틸메타크릴산 아미드, N,N-디에틸아미노에틸아크릴산 아미드, N,N-디에틸아미노에틸메타크릴산 아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴산 아미드 등의 아크릴산 아미드 및 메타크릴산 아미드 유도체, p-디메틸아미노메틸스티렌, p-디에틸아미노에틸스티렌 등의 스티렌 유도체, 및 상기 중합성 모노머를 할로겐화 알킬기에 의해 4급 암모늄염으로 한 유도체 등을 들 수 있지만, 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머는 상기 물질로 한정되는 것이 아니다. 그 중에서 모노머의 입수가 용이한 점, 취급하기 쉬운 점 등의 이유에 의해, 부가중합(비닐 중합)함으로써 비닐계 폴리머를 얻을 수 있는 중합성 부분이 비닐기인 모노머가 바람직하다. 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머로서는 아크릴산 유도체 또는 메타크릴산 유도체가 바람직하다. 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머로서 보다 바람직하게는 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트가 보다 바람직하다. 그 중에서도 특히 디메틸아미노에틸아크릴레이트, 디메틸아미노에틸메타크릴레이트, 디에틸아미노에틸아크릴레이트, 디에틸아미노에틸메타크릴레이트가 바람직하다.
프로톤성 중성 친수성 부분은 주로 제제를 처리할 때에 필터 전반이 제제에 고루 퍼지기 위한 습윤성의 확보, 특히, 제제 처리 초기에 제제를 채우는 「프라이밍」이라고 하는 조작을 원활하게 행하기 위해서, 필터 소재 표면을 개질하는데 있어서 폴리머 중에 필수적인 부분이다.
프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 모노머란, 비중합성 부분이 분해되어 프로톤(H+)을 방출할 수 있는 것이며, 카르복실산 또는 염기성 아미노기와 같은 극단적인 산성, 염기성을 나타내지 않는 모노머이다. 또한, 본 발명에서 말하는 「프로톤성」이란, 예를 들면, 「모리손 및 보이드 유기화학 4판 (동경 화학 동인 1985) 1. 구조와 물성, 1.22 용해도, p46」에 나타내어지는 것 같은 성질을 말한다. 「중성」이란, 카르복실산 또는 염기성 아미노기 등과 같이 극단적인 산성·염기성을 나타내지 않는 것을 의미한다. 프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 모노머는 비프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 모노머에 비해서 높은 친수성을 나타내고, 혈액의 프라이밍성, 혈액의 채널링 방지 특성이 뛰어나다. 프로톤성 중성 친수성 부분으로서는 수산기, α위에 프로톤이 존재하는 알데히드기나 α위에 프로톤이 존재하는 아미드기, 1,3-디카르보닐기 등을 들 수 있다. 비중합성의 프로톤성 중성 친수성 부분으로서는 특히 수산기가 바람직하다.
프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머로서 2-히드록시에틸메타크릴레이트, 히드록시프로필메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드 등을 들 수 있지만, 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머는 상기 물질로 한정되는 것이 아니다. 그 중에서 모노머의 입수가 용이한 점, 취급하기 쉬운 점 등의 이유에 의해, 부가중합(비닐 중합)함으로써 비닐계 폴리머를 얻을 수 있는 중합성 부분이 비닐기인 모노머가 바람직하다. 그 중에서도, 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머로서 아크릴산 유도체 또 메타크릴산 유도체가 바람직하다. 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머로서 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트가 가장 바람직하다.
본 발명에서 말하는 비닐계 폴리머란, 광의의 의미에서의 비닐계 폴리머이며, 주쇄가 비환식인 폴리머를 의미한다. 그 구체적 예로서는 「J Brandrup; E. H. Immergut. 1989. "Polymer Hand book Third Edition”A Willey-interscience Publication, pⅦ-5 내지 Ⅶ-18」에 나타내어지는, 폴리아크릴산의 α-치환체와 그의 유도체, 폴리비닐에테르, 폴리비닐알코올, 폴리비닐에스테르, 폴리스티렌과 그의 유도체, 및 이들을 포함하는 코폴리머 등을 들 수 있다.
보다 고도의 백혈구 제거 능력을 구현하기 위해서는, 폴리머를 구성하는 상기 각 모노머의 조성(몰 백분율)은 소수성 중합성 모노머가 3 몰% 내지 50 몰%이고, 또한 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성이 1 몰% 내지 40 몰%이고, 또한 폴리머 중의 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성(몰%)이 폴리머 중의 소수성 중합성 모노머의 조성(몰%)과 폴리머 중의 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성(몰%)의 합의 나머지인 것이 바람직하다.
폴리머 중의 소수성 중합 조성이 3 몰% 미만 또는 50 몰%를 초과하는 경우, 또는 폴리머 중의 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성이 1 몰% 미만 또는 40 몰%를 초과하는 경우, 백혈구 제거 능력의 향상이 보여지지 않는 경향, 또는 습윤성의 저하 또는 용혈 등의 경향이 보여 바람직하지 않다.
또한 보다 고도의 백혈구 제거 능력을 구현하기 위해서는(그 성능의 확인을 위해, 과부하의 혈액 처리 조건으로 성능평가하는 것이 필요해진다), 폴리머를 구성하는 상기 각 모노머의 조성(몰 백분율)은 소수성 중합성 모노머가 5 몰% 내지 45 몰%이고, 또한 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성이 1 몰% 내지 15 몰%이고, 또한 폴리머 중의 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성(몰%)이 폴리머 중의 소수성 중합성 모노머의 조성(몰%)과 폴리머 중의 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머의 조성(몰%)의 합의 나머지인 것 이 바람직하다.
특히 바람직하게는 폴리머 중의 소수성 중합성 모노머의 공중합 조성이 10 몰% 내지 40 몰%, 또한 폴리머 중의 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머의공중합 조성이 1 몰% 내지 15 몰%이고, 또한 나머지가 폴리머 중의 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머일 때가 가장 바람직하다.
또한, 본 발명에 있어서 바람직한 폴리머의 조성 비율, 또는 특히 바람직한 폴리머의 조성 비율을 특정함에 있어서는, 통상의 혈액 처리 조건 이상으로 과부하의 처리 조건하에서 백혈구 및 혈소판의 제거 능력을 평가했다. 그 결과, 과부하의 처리 조건에 있어서도, 백혈구 및/또는 혈소판의 제거 성능이 일정 수준의 기준을 충족시키는 범위를, 본 발명에서는 바람직한 범위로 했다. 과부하의 처리 조건은 통상의 처리 조건보다 가혹하기 때문에, 과부하 조건으로 일정 수준의 기준을 충족시키지 않는다고 하더라도, 통상의 처리 조건에 의할 때에는 기준을 만족시키는 경우가 있으므로, 상기 경우도 본 발명의 범위 내이다.
폴리머 중의 모노머의 조성은 일반적 물리 화학적 수법으로 측정할 수 있다. 공중합 조성을 측정하는 물리 화학적 수법에 대해서 예시하면, 핵자기 공명 스펙트럼법(NMR, -1H, -13C), 열분해 GC 마스 스펙트럼법 등 공지의 수법을 이용해서 측정할 수 있다. 준비대로 중합된 것, 로트 (lot) 간 변동 등도 확인할 수 있다. 또한, 백혈구 및 혈소판 제거용 필터 소재의 표면에 코팅되어 있는 폴리머를 상기 폴리머의 용제 등을 이용해서 용해·추출하고, 그 추출물질인 폴리머 중의 각 모노머의 공중합 조성을, 상기 동일한 방법으로 측정할 수도 있다. 또 백혈구 및 혈소판 제거용 필터 소재·표면에 존재하고 있는 폴리머 모두 중수소화한 용제로 용해하여, 핵자기 공명 스펙트럼법(NMR, -1H, -13C)의 수법으로 측정하는 방법도 공중합조성을 측정하는 방법으로서 이용할 수 있다.
폴리머의 분자량은 공지의 겔 투과 크로마토그래피법으로 측정할 수 있다. 바람직한 중량 평균 분자량(Mw)의 범위로서는 5만 내지 300만, 보다 바람직하게는 10만 내지 200만, 가장 바람직하게는 20만 내지 150만이다. 중량 평균 분자량(Mw)이 5만 미만인 경우, 백혈구를 포함하는 혈액제제로부터 백혈구 제거 처리했을 때에 제제에의 용출이 있어 바람직하지 않다. 또 중량 평균 분자량(Mw)이 300만을 초과하는 경우, 코팅할 때의 용제에의 용해도가 저하하거나, 또 중합 시, 안정되게 제조할 수 없는 등의 염려가 있어 바람직하지 않다.
또 폴리머는 랜덤 코폴리머, 블록 코폴리머의 어느 쪽이라도 좋지만, 블록 코폴리머는 코팅할 때의 용제에의 용해도가 저하하는 경향이 보여지거나, 용액 중에서 미셀 (micelle) 형성 등의 코팅의 균일성을 손상하는 경향이 보여지거나 하기 때문에 랜덤 코폴리머가 바람직하다. 직쇄상 폴리머이든 분기상 폴리머이든 어느 것이라도 좋지만, 분기상 폴리머 사슬은 코팅할 때의 용제에의 용해도가 저하하는 경향이 있고, 또 용액 중에서 미셀 형성하는 것 등에 의해 코팅의 균일성을 손상하기 때문에, 직쇄상 폴리머 사슬이 보다 바람직하다.
폴리머의 합성방법으로서는 일반적인 중합법을 이용할 수 있다. 연쇄반응인 부가중합(비닐 중합)등을 이용할 수 있고, 이성화 중합, 축차 반응인 이탈 반응, 중부가, 중축합, 부가 중축합 등을 이용할 수도 있다.
폴리머를 중합함에 있어서는 연쇄 담체(chain carrier)로서는 라디칼, 이온 등을 이용할 수 있다.
중합의 방식으로서 용액 중합, 괴상 중합, 석출 중합, 에멀젼 중합 등을 예시할 수 있다. 그 중에서도 용액 중합이 바람직하다.
이하에 중합방법을 예시한다.
중합용매로서 에탄올을 이용하여, 질소분위기하, 에탄올의 비점 이하의 일정온도로 교반을 행하면서, 각 모노머와 디아조계 개시제를 용해한 에탄올 용액을 적하해서 반응시킨다. 또 안정제 등을 적당히 가해도 상관없다. 반응의 효율은 가스 크로마토그래프법 등의 공지의 방법으로 측정해서 확인한다.
폴리머 중 또는 폴리머를 포함하는 반응액 중에 존재하는 제제처리 중에 용출의 염려가 되는 저분자량 성분, 미반응물 등의 불순물을 제거하기 위해서, 일반적인 화학적 정제방법을 이용함으로써 정제할 수 있다. 정제방법을 예시하면, 불순물을 용해해서 폴리머를 용해하지 않는 용매 중에 부어 침전시켜, 여과, 경사분리 등으로 침전을 나누는 방법, 또 필요에 따라, 침전용매보다 용해성이 약간 높은 용제(침전용매와 용매의 혼합물 등)로 침전물을 씻고, 감압건조로 침전물이 항량이 될 때까지 건조시켜, 고형상 폴리머로서 얻는 방법을 들 수 있다.
본 발명의 백혈구 제거용 필터 소재란, 차액을 여과할 수 있는 가는 구멍을 가지는 소재이면 특별히 한정은 없고, 어떤 소재 형태를 가지는 것도 포함되는데, 구체적으로는 천연섬유, 유리섬유, 편포, 직포, 부직포 등의 섬유상 매체나 다공막, 삼차원 그물코상 연속 구멍을 가지는 스폰지상 구조물이 특히 바람직한 것이다. 또 혈구에 손상을 주기 어려운 것이면 특별히 한정은 없이 각종의 것을 이용할 수 있고, 유기 고분자 재료, 무기 고분자 재료, 금속 등을 들 수 있다. 그 중에서도 유기 고분자 재료는 절단 등의 가공성이 뛰어나기 때문에 바람직한 소재이다. 예를 들면, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아미드, 폴리스티렌, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리불화비닐, 폴리우레탄, 폴리비닐알코올, 폴리비닐아세탈, 폴리술폰, 폴리불화비닐리덴, 폴리트리플루오로클로로비닐, 불화비닐리덴-테트라플루오로에틸렌 코폴리머, 폴리에테르술폰, 폴리아크릴레이트, 부타디엔-아크릴로니트릴 코폴리머, 폴리에테르-폴리아미드 블록 코폴리머, 에틸렌-비닐알코올 코폴리머, 셀룰로오스, 셀룰로오스아세테이트 등을 들 수 있지만, 본 발명의 필터 소재는 상기 예시로 한정되는 것이 아니다. 바람직하게는 폴리에스테르, 폴리올레핀, 특히 바람직하게는 폴리에스테르이다.
필터 소재의 물리적인 구조는 백혈구의 제거에 크게 기여하는 것이 알려져 있고, 백혈구의 제거 능력을 향상시키기 위해서는 상기 필터 소재의 선택도 중요한인자가 된다.
필터 소재의 물리적인 구조로서, 그 비표면적은 1.0 ㎡/g 이상, 바람직하게는 1.4 ㎡/g 이상인 것이 바람직하다. 또 실제의 혈액 필터로의 제제처리에 있어서는 복수의 비표면적의 필터 소재를 출구측을 향해 더욱 커지도록 배치하는 것이 바람직하다.
필터 소재의 물리적인 구조로서, 상기 공극율은 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상인 것이 바람직하다.
부직포 등의 섬유상 매체를 필터 소재로 하는 경우, 평균 섬유 직경은 0.3 ㎛ 내지 3.0 ㎛, 바람직하게는 0.5 ㎛ 내지 2.5 ㎛, 보다 바람직하게는 1 ㎛ 내지2 ㎛인 것이 바람직하다. 또 실제의 혈액 필터로의 제제처리에 있어서는 복수의 평균 섬유 직경의 필터 소재를 출구측을 향해서 더욱 작아지도록 배치하는 것이 바람직하다. 또 실제의 혈액 필터로의 제제처리에 있어서는 필요에 따라 상기 필터 소재의 입구측에 미소 응집체 제거를 주목적으로 하는 평균 섬유 직경 1O ㎛ 내지 40 ㎛의 프리 필터를 배치해도 상관없다.
또한, 평균 기공 직경은 1 ㎛ 내지 6O ㎛, 바람직하게는 1 ㎛ 내지 30 ㎛, 보다 바람직하게는 1 ㎛ 내지 20 ㎛인 것이 바람직하다. 또 실제의 혈액필터로의 제제처리에 있어서는 복수의 평균 기공 직경의 필터 소재를 출구측을 향해서 작아지도록 배치하는 것이 바람직하다. 또 실제의 혈액 필터로의 제제처리에 있어서는 필요에 따라 상기 필터 소재의 입구측에 미소 응집체 제거를 주목적으로 하는 평균 기공 직경 50 ㎛ 내지 200 ㎛의 프레 필터를 배치해도 상관없다. 또 실제의 혈액필터로의 제제처리에 있어서는 필요에 따라 상기 필터 소재의 출구측에 편류방지를 주목적으로 하는 평균 기공 직경 50 ㎛ 내지 200 ㎛ 이하의 포스트 필터를 배치해도 상관없다.
또한, 백혈구를 제거하기 위한 용기 내에 상기 섬유상 매체를 충전했을 때의 충전밀도는 0.1 g/㎤ 내지 0.5 g/㎤, 보다 바람직하게는 0.1 g/㎤ 내지 0.3 g/㎤인 것이 바람직하다. 충전밀도의 측정방법에 대해서 예시한다. 충전하는 부직포를 충전 컷 사이즈(㎠)로 컷하고, 그 중량(g)을 측정하여, 실제의 용기 내에서 압축된 상태에서의 거리(㎝)로부터 구할 수 있다.
필터 소재의 비표면적이 1.0 ㎡/g 미만이면 고율로 백혈구를 제거하는 것이어렵고, 소형화할 수 없다.
필터의 공극율이 70% 미만이면, 혈액 등의 여과속도가 느려지고, 백혈구 및 혈소판의 제거에 장시간을 요하게 되어 문제다.
평균 섬유 직경이 0.3 ㎛ 미만, 평균 기공 직경이 1 ㎛ 미만, 또는 충전밀도가 0.5 g/㎤을 초과하면 혈구의 눈 막힘이나 압력 손실의 증대를 일으키고, 평균 섬유 직경이 3.0 ㎛를 초과하거나, 평균 기공 직경이 60 ㎛를 초과하거나, 또는 충전밀도가 0.1 g/㎤ 미만이면, 백혈구의 제거 능력이 저하해 버리기 때문에 바람직하지 않다.
다공질막, 삼차원 그물코상 연속 구멍을 가지는 스폰지상 구조물을 필터 소재로 하는 경우에는, 1 ㎛ 내지 60 ㎛의 평균 기공 직경을 가지는 것이 바람직하다. 평균 기공 직경 1 ㎛ 미만이면 혈구 눈 막힘이나 압력 손실을 일으키고, 평균 기공 직경이 60 ㎛를 초과하면 백혈구 제거 능력이 저하해 버리기 때문에 바람직하지 않다.
보다 고도의 백혈구 제거 능력과 고도의 혈소판 제거 능력을 동시에 구현하기 위해서는, 필터 소재 표면의 적어도 일부에 상기의 폴리머가 존재하는 필터로서, 필터 소재 표면에는, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛이 5 몰% 내지 45 몰%, 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛이 1 몰% 내지 15 몰%이고, 나머지가 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛인 폴리머가 보유되고, 또한 필터재 표면 단위 체적당의 폴리머의 존재량이 0.6 ㎎/㎡ 내지 83 ㎎/㎡인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에 있어서 폴리머의 존재량을 특정함에 있어서는, 통상의 혈액 처리 조건 이상으로 과부하의 처리 조건하에서 백혈구 및 혈소판의 제거 능력을 평가하여, 백혈구 제거 능력과 혈소판 제거 능력이 모두 일정 수준의 기준을 만족시키는 범위를 백혈구 및 혈소판의 동시 제거에 바람직한 존재량의 범위로 했다.
본 발명에서 말하는 필터 소재 표면에 폴리머가 존재한다고 하는 것은 폴리머가 제제처리 중에 용이하게 용출되지 않도록, 필터 소재 표면에 고착된 상태를 말한다. 또한 그 폴리머의 필터 소재 표면에의 고착의 방법은 화학적인 공유 결합에 의한 것이어도, 물리 화학적인 비공유 결합에 의한 것이어도 상관없다. 그 존재량이 필터재 전표면적 단위 면적당 0.6 ㎎/㎡ 미만인 경우, 백혈구 제거 능력이 저하하는 경향이 있고, 또한 83 ㎎/㎡를 초과하는 경우, 혈소판 제거 능력이 저하하거나 코팅 얼룩에 의한 성능 편차가 커지는 등의 경향에 있어 바람직하지 않다. 보다 바람직하게는 존재량이 필터재 전표면 단위 면적당 5 ㎎/㎡ 내지 50 ㎎/㎡이고, 더욱 바람직하게는 존재량이 필터재 전표면적 단위 면적당 10 ㎎/㎡ 내지 20 ㎎/㎡이다.
필터 소재 표면의 폴리머의 존재량은 일반적 물리 화학적 수법으로 측정할 수 있다. 필터 소재 표면의 폴리머의 존재량을 측정하는 방법을 예시하면, 필터 소재 표면에 존재하고 있는 폴리머 모두 중수소화한 용제로 용해하여, 핵자기 공명(NMR, -1H, -13C)의 수법으로 측정하는 방법 등을 예시할 수 있다.
본 발명에 있어서 필터 소재 표면에 폴리머를 존재시키는 방법은 예를 들면상기에서 설명한 각 중합성 모노머 또는 폴리머를 필터 소재에 화학적인 공유 결합에 의해 고착시키는 방법(그래프트 등), 물리 화학적인 비공유 결합(이온 결합, 반 데르 월스력 등)에 의해 고착시키는 방법(코팅 등), 포매(包埋) 등의 공지의 방법을 예시할 수 있다. 보다 구체적으로는 방사선 그래프트나 플라즈마 그래프트 등의 그래프트 중합법에 의해, 각 중합성 모노머 또는 폴리머를 필터 소재 표면에 직접 그래프트시키는 방법, 또는 폴리머를 용해한 액에 필터 소재를 함침 또는 도포·전사시켜 표면에 코팅하는 방법이 비교적 용이하게 제조 가능하고, 또한 안정되게 성능이 뛰어난 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 폴리머의 필터 소재에의 코팅 방법은 필터 소재의 가는 구멍을 현저하게 폐색하지 않고, 또한 필터 소재 표면이 어느 정도의 범위에서 균일하게 코팅할 수 있는 것이면 특별히 제한은 없이 각종의 방법을 이용할 수 있다. 예를 들면, 폴리머를 녹인 용액에 필터 소재를 함침시키는 방법, 폴리머를 녹인 용액을 필터재의 소재에 분사하는 방법, 폴리머를 녹인 용액을 그라비어 (gravure) 롤 등을 이용해서 필터재의 소재에 도포·전사하는 방법 등을 들 수 있지만, 본 발명의 필터 소재에의 폴리머의 코팅 방법은 상기 예시로 한정되는 것이 아니다. 이 중에서도 폴리머를 녹인 용액에 필터 소재를 함침시켜 함침 후 필터 소재를 짜는 방법, 상기 폴리머를 녹인 용액을 그라비어 롤 등을 이용해서 필터재의 소재에 도포·전사하는 방법은 연속 생산성이 뛰어나고, 비용도 적은 보다 바람직한 방법이다.
폴리머를 용해시키는 용제로서는, 필터 소재를 현저하게 용해시키지 않는 것이면 특별히 한정 없이 여러 가지 용제를 이용할 수 있고, 물 및 무기염을 포함하는 수용액, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 알코올류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 아세트산 메틸, 아세트산 에틸 등의 에스테르류, 벤젠, 시클로헥산 등의 탄화수소류, 클로로포름, 디클로로메탄 등의 할로겐화 탄화수소류, 디메틸술폭시드 등의 유황함유 용제, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류 및 상기의 복수의 용제의 가용의 범위에서의 혼합물 등을 들 수 있지만, 본 발명의 폴리머를 용해시키는 용제는 상기 예시로 한정되는 것이 아니다.
또 코팅 후의 건조로서는, 기계적인 압축, 중력, 공기나 질소 등의 기체의 분사 등으로 잉여의 용액을 제거하고, 건조기체 중 또는 감압하에서 상온 또는 가온하는 등의 방법을 이용할 수 있다. 또한, 코팅 전에, 본 발명의 폴리머와 필터 소재의 접착성을 더욱 높이기 위해서, 필터 소재의 표면을 산, 알칼리 등의 적당한 약품으로 처리를 하거나, 플라즈마를 조사할 수도 있다. 또한, 폴리머의 코팅 후에 열처리나, γ선, 전자선 등의 방사선을 조사하는 후 가공을 실시하고, 필터 소재와 폴리머의 접착성을 더욱 강화할 수도 있다. 또, 코팅은 필터 소재를 제조할 때에 할 수도 있고, 필터 소재 제조 후에 할 수도 있다.
이하, 본 발명을 실시예에서 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이것으로 한정되는 것이 아니다.
또한, 실시예, 비교예에서 이용한 제 수치는 이하의 방법에 의해 측정했다.
(필터 소재의 비표면적)
본 발명에서 말하는 비표면적(㎡/g)이란, (주)시마즈제작소 「아큐소브 2100」또는 이것과 동등 사용기를 이용하여, 0.50 g 내지 0.55 g의 범위에서 칭량한 필터재를 시료관에 충전하고, 상기 아큐소브 본체로 1×10-4mmHg의 감압도(실온하)에서 20시간 탈기처리한 후, 흡착 가스:크립톤 가스, 흡착온도:액체 질소온도에서 측정한 값을 말한다.
(공극율)
본 발명에서 말하는 공극율은 구체적으로 부직포로 예시하지만, 단위 면적당 실의 중량(g/㎡)과 부피(m)와 필터 소재의 비중(g/㎥)으로부터, 필터 소재의 외관의 체적(㎥) (일정면적 ㎡×부피(m))으로부터 필터 소재의 실질적인 체적(㎥) (일정면적 ㎡×단위 면적당 실의 중량(g/㎡)/비중(g/㎥))을 나누어, 원래의 외관의 체적에 대해서 규격해서 백분율(%)로 나타낸 것을 말한다. PET의 비중으로서는 1.35×106(g/㎥)을 이용했다.
(평균 섬유 직경의 측정)
부직포의 전자 현미경 사진을 부직포당 5개소 정도 무작위로 찍었다. 격자가 그려진 투명 시트를 상기에서 촬영한 사진에 포개고, 격자의 교점과 겹친 실 직경을 n=100 측정하고, 직경 기지의 폴리스티렌 라텍스를 스케일로서 환산하여, 평균 섬유 직경을 산출했다.
(평균 기공 직경의 측정)
평균 기공 직경은 ASTM F316-86에 기재되어 있는 에러 플로우법에 준해서 PROFIL(COULTER ELECTRONICS LTD.제품)액 중에서 측정한 평균 공경을 나타낸다.
(필터재 전표면 단위 면적당의 폴리머 보유량)
본 발명에서 말하는 필터재 전표면적(㎡)이란, 필터재의 중량(g)과 필터재의 비표면적(㎡/g)의 곱으로부터 얻어지는 값을 말한다.
또 본 발명에 있어서의 필터재 전표면 단위 면적(㎡)당의 폴리머 보유량 (㎎/㎡)은 일정면적(중량)의 필터재를 필터 소재, 코팅제 공통의 중수소화 용제에 용해해서 NMR측정에 의해 구한다. 구체예를 들면, 폴리에스테르 부직포에 메틸메타크릴레이트(MMA), 디메틸아미노에틸메타크릴레이트, 2-히드록시에틸메타크릴레이트를 포함하는 폴리머를 코팅한 필터재의 일정 중량을, 중수소화 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로판올에 용해시키고, 명확하게 부직포에 귀속하는 시그널(예를 들면, 벤젠 고리의 프로톤)과 코팅제에 명확하게 귀속하는 시그널(예를 들면, MMA(메틸메타크릴레이트)의 에스테르 인접의 메틸기의 프로톤)의 강도비와, 별도 측정한 코팅제의 공중합 조성으로부터, 부직포 단위 중량당의 폴리머 코팅량을 구했다. 또, 단위 중량당의 코팅량은 필터 전표면적 측정당의 코팅량으로 환산할 수 있다.
(백혈구 제거 성능 시험방법, 회수시 압력 시험, 여과 후의 필터의 주사 전자 현미경 관찰)
혈액평가에 이용하는 혈액은 CPD첨가 새로운 인간 전혈이며, 기증자로부터 채혈하여, 실온에서 보존하여 대략 2시간 내에 백혈구 제거 성능시험을 했다. 폴리머를 코팅 용매인 특급 에탄올에 소정량 용해시키고, 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포(아사히 화성사제 「마이크로 웹」)에 코팅 가공을 했다. 그렇게 해서 코팅을 한 것을 미니 컬럼 시험으로 평가하기 위해서, 20㎜ø으로 구멍을 뚫고, 컬럼 구성은 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매 또는 24매 조합시켜 조립했다. 또 미니 컬럼의 형상에서 컬럼 여과 면적은 133㎟이었다. 시린지 (syringe) 펌프로 유속 0.74 ㎖/분으로 흐르게 하여, 회수량 6 ㎖ 또는 13.3 ㎖를 회수했다.
미니 컬럼 입구측 튜브로부터 분기된 튜브처에서 압력 교정된 압력계로 측정했다.
여과 후의 필터는 생리 식염수로 세정 후, 글루탈알데히드로 고정한 후, 공지의 방법으로 주사형 전자 현미경으로 관찰하여, 적혈구의 부착의 정도를 관찰했다.
(백혈구·혈소판 제거 성능 시험방법)
혈액평가에 이용하는 혈액은 CPD첨가 새로운 인간 전혈이며, 기증자로부터 채혈하여, 실온에서 보존하여 대략 2시간 이내에 백혈구 제거 성능시험을 했다. 폴리머를 코팅 용매인 특급 에탄올로 소정량 용해시키고, 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포(아사히 화성사제 「마이크로 웹」)에 코팅을 했다. 그렇게 해서 코팅을 한 것을 미니 컬럼 시험으로 평가하기 위해서, 20㎜ø으로 구멍을 뚫고, 컬럼 구성은 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제부직포를 24매 조합시켜 조립했다. 또한 미니 컬럼의 형상에서 컬럼 여과 면적은 133㎟이었다. 시린지 펌프로 유속 0.74 ㎖/분으로 흐르게 하여, 회수량 13.3 ㎖를 회수했다.
(백혈구 제거 능력)
이하에 나타내는 식 1에 따라 계산했다.
백혈구 제거 능력=-log[(회수액 중의 백혈구 농도)/(여과 전 액 중의 백혈구 농도)]
또, 여과 전 액 중의 백혈구 농도는 혈액을 튤크 (Turk)액으로 백혈구를 염색·희석하고, 잘 혼화하여 브르커 튤크 계산반에 채우고, 광학 현미경으로 합계 8구획의 백혈구 수를 카운트했다 (계산실 1 구획당의 용적=0.1 ㎕). 한편, 회수액 중의 백혈구 농도는 문헌 (TRANSFUSION, vol.32, No.6, p565-571 (1992))에서 예시되는 백혈구 수의 카운트법으로 측정했다. 또한, 시료 조정방법 (p 565)은 TypeB 또는 TypeC(백혈구 농도가 극단적으로 적은 경우)에 준거했다.
(혈소판 제거 능력)
이하에 나타내는 식 2에 따라 계산했다. 여과 전 및 여과 후의 혈소판 농도를 다항목 자동 백혈구 계수장치(일본 SYSMEX사제 K-4500)와 플로사이트미터 (flow cytometer) (FACS 칼리버 (Caliber (등록상표), 백튼 딕킨슨사제)를 이용해서 측정했다. 또한 플로사이트미터 측정 시의 혈소판의 마커로서는 CD61(백튼 딕킨슨사제)을 예시할 수 있다.
혈소판 제거 능력=-log(여과 후 혈소판 농도/여과 전 혈소판 농도)
또한, 정밀도 불충분 등의 이유에 의해 여과 후의 혈소판 농도가 낮아 정량이 어려운 경우, 정밀도의 충분한 수치 「이상」이라고 하는 표기를 했다.
(코팅 후의 부직포의 용출물 시험(증발 잔류물 시험))
코팅 후의 부직포의 용출물 시험을 샘플량 1 g 물 100 ㎖의 조건으로 살균 수혈 세트 기준(1998년 12월 11일 Medical Act, 제1079호)에 따라 실시했다 (기준 1.0 ㎎ 이하)
[실시예 1]
중합용매로서 에탄올을 이용하여, 질소분위기 하에 78 ℃로 교반을 행하면서, 상기 중합성 모노머와 디아조계 개시제를 용해한 에탄올 용액을 적하해서 중합시켰다. 각 중합성 모노머의 준비물은 메틸메타크릴레이트(이하, MMA라고 칭한다) 3 몰%, 디메틸아미노에틸메타크릴레이트(이하, DM라고 칭한다) 6 몰%, 2-히드록시에틸메타크릴레이트(이하, HEMA라고 칭한다) 91 몰%이다. 중합액을 과잉의 물로 정제하고, 감압건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 결과는 거의 조성비대로이며, 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 3 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 91 몰%였다 (이하, HAM036이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 30만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 폴리머 농도 1중량(g)/용량(㎖)%(이하 「w/v%」라고 적는다)으로 했다. 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 상기 폴리머 농도로 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.5였다.
[실시예 2]
각 중합 모노머의 조성비를 MMA 5 몰%, DM 6 몰%, HEMA 89 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 5 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 89 몰%였다 (이하, HAM056이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 30만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.7이었다.
[실시예 3]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 6 몰%, HEMA 64 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 64 몰%였다 (이하, HAM306이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 24만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 5.4였다.
[실시예 4]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 40 몰%, DM 6 몰%, HEMA 54 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 40 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 54 몰%였다 (이하, HAM406이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 18만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.9였다.
[실시예 5]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 45 몰%, DM 6 몰%, HEMA 49 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 45 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 49 몰%였다 (이하, HAM456이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 20만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.5였다.
[실시예 6]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 50 몰%, DM 6 몰%, HEMA 44 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 50 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 44 몰%였다 (이하, HAM506이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 18만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.4였다.
[실시예 7]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 60 몰%, DM 6 몰%, HEMA 34 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 60 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 34 몰%였다 (이하, HAM606이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 22만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.0이었다.
[비교예 1]
DM가 6 몰%, HEMA가 94 몰%의 폴리머를 실시예 1과 같이 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 94 몰%였다 (이하, HAMO06이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 34만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 상기 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.7이었다.
[비교예 2]
코팅 없음(약칭:코팅 없음)의 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매를 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.3이었다.
[실시예 8]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 1 몰%, HEMA 69 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 1 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 69 몰%였다 (이하, HAM301라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 25만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.5였다.
[실시예 9]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 15 몰%, HEMA 55 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 15 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 55 몰%였다 (이하, HAM3015라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 23만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 5.1이었다.
[실시예 10]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 20 몰%, HEMA 50 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 20 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 50 몰%였다 (이하, HAM3020이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 27만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 5.0이었다.
[실시예 11]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 40 몰%, HEMA 30 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 40 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 30 몰%였다 (이하, HAM3040이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 45만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.6이었다.
[실시예 12]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 45 몰%, HEMA 25 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 45 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 25 몰%였다 (이하, HAM3045라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 50만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거능력은 4.0이었다.
[비교예 3]
중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, HEMA 70 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 70 몰%였다 (이하, HAM300이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 24만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.7이었다.
[실시예 13]
각 중합성 모노머의 조성비를 에틸메타크릴레이트(이하, EMA라고 칭한다) 30 몰%, DM 6 몰%, HEMA 64 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 EMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 64 몰%였다 (이하, HEM306이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 24만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.6이었다.
[실시예 14]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, 디에틸아미노에틸메타크릴레이트(이하, DE라고 칭한다) 6 몰%, HEMA 64 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DE의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 64 몰%였다 (이하, HAE306이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 46만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 5.0이었다.
[실시예 15]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 6 몰%, 히드록시프로필메타크릴레이트(이하, HPMA라고 칭한다) 64 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, 폴리머 중의 HPMA가 64 몰%였다 (이하, PAM306이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 24만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 16매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 6 ㎖의 조건으로 백혈구 제거 성능을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 5.2였다.
실시예 1 내지 7과 비교예 1 내지 2는 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛의 유무, 코팅의 유무와 공중합 조성 비율에 의한 효과의 차이를 나타내기 위한 것이다. 실시예 8 내지 12와 비교예 3은 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛의 유무와 공중합 조성 비율에 의한 효과의 차이를 나타내기 위한 것이다.
실시예 13(HEM306)은 실시예 3(HAM306)의 소수성 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이며, 실시예 14(HAE306)는 실시예 3(HAM306)의 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이다. 또한, 실시예 15(PAM306)는 실시예3(HAM306)의 프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이다.
이상의 결과를 표 1에 정리했다.
소수성몰% 염기성몰% 친수성몰% 약칭 백혈구제거 능력
소수성 모노머 유래의 유닛의 유무와 공중합 조성의 효과 실시예 1 3 6 91 HAM036 4.5
실시예 2 5 6 89 HAM056 4.7
실시예 3 30 6 64 HAM306 5.4
실시예 4 40 6 54 HAM406 4.9
실시예 5 45 6 49 HAM456 4.5
실시예 6 50 6 44 HAM506 4.4
실시예 7 60 6 34 HAM606 4.0
비교예 1 0 6 94 HAM006 3.7
비교예 2 코팅 없음 2.3
염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머의 유무와공중합 조성의 효과 실시예 8 30 1 69 HAM301 4.5
실시예 9 30 15 55 HAM3015 5.1
실시예 10 30 20 30 HAM3020 5.0
실시예 11 30 40 30 HAM3040 4.6
실시예 12 30 45 25 HAM3045 4.0
비교예 3 30 0 70 HAM300 3.7
소수성 EMA 실시예 13 30 6 64 HEM306 4.6
염기성 DE 실시예 14 30 6 64 HAE306 5.0
친수성 HPMA 실시예 15 30 6 64 PAM306 5.2
[실시예 16]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 10 몰%, HEMA 60 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 10 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 60 몰%였다 (이하, HAM3010이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 23만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.8이었다. 13.3 ㎖ 회수 시의 압력은 7.1kPa이며 문제가 없는 수준이었다. 또한, 혈액 여과 후의 필터재료를 주사형 전자 현미경으로 관찰한 바, 적혈구의 부착은 거의 보여지지 않았다.
[비교예 4]
각 중합성 모노머의 조성비를 DM 30 몰%, HEMA 7.0 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정했다. 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 HEMA가 70 몰%였다 (이하, HAM030이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 50만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용해서 농도 1 w/v%로, 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.8로 실시예 16과 같은 정도였다. 13.3 ㎖ 회수시의 압력은 35.4kPa로 대단히 높아 문제였다. 또한, 혈액 여과 후의 필터재료를 주사형 전자 현미경으로 관찰한 바, 필터재 표면을 덮도록 적혈구가 부착되어 있었다. 이것으로부터, 적혈구가 필터의 가는 구멍을 폐색하여 일정 유속 처리 시의 압상승을 시킨 것이라고 생각할 수 있다.
실시예 16과 비교예 4는 여과 후의 필터 관찰에 의한 적혈구의 부착의 정도와, 그 결과에 따른 압상승이 소수성 모노머 유래의 유닛의 유무에 따라 상이한 것을 나타내기 위한 것이다.
실시예 16과 비교예 4는 실시예 1 내지 15와 비교예 1 내지 3과 비교해서, 필터에 대해서 혈액이 과부하이며, 이 혈액이 부하량이며, 백혈구 제거 능력이 2.8이상이면, 종래의 필터에 비해서 고도로 뛰어나다고 평가할 수 있다.
[실시예 17]
실시예 2의 HAM056을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 140 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.9였다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
또한, 이 시험법에 의한 혈액평가법은 필터에 대해서 혈액이 과부하이며, 백혈구 제거 능력이 2.8 이상, 혈소판 제거 능력이 1.6 이상이면, 종래의 필터에 비해서 고도로 뛰어나다고 평가할 수 있다.
[실시예 18]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 1O 몰%, DM 6 몰%, HEMA 84 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머 중의 공중합 조성을1H-NMR로 측정한 결과, 거의 조성비대로이며, 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 10 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, HEMA의 공중합 조성이 84 몰%였다 (이하, HAM106이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 31만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.2였다. 또 혈소판 제거 능력은 2.9였다.
[실시예 19]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 20 몰%, DM 6 몰%, HEMA 74 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머 중의 공중합 조성을1H-NMR로 측정한 결과, 거의 조성비대로이며, 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 20 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, HEMA의 공중합 조성이 74 몰%였다 (이하, HAM206이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 33만이었다. 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 2.3이었다.
[실시예 20]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 4.0이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 21]
실시예 4의 HAM406을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립하여 회수량 13.3 ㎖로 백혈구제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.1이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 22]
실시예 5의 HAM456을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.8이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[비교예 5]
비교예 1의 HAM006을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛ , 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 0.5였다.
[참고예 1]
이하에 나타내는 참고예는 필터에 대해서 혈액이 과부하이며, 고도의 백혈구및 혈소판의 동시 제거 능력을 나타내기 위해서는, 폴리머의 조성 및 필터 소재에의 존재량이 특정한 범위인 것이 바람직한 것을 나타내기 위한 것이다. 따라서, 이 참고예는 그 범위 외의 폴리머 구성 조성 및 필터 소재에의 존재량이 통상의 혈액 처리량으로 종래의 필터에 비해서 뛰어난 백혈구 제거 능력을 나타내는 것을 조금도 부정하는 것이 아니다.
이하에 있어서, 백혈구 제거 능력·혈소판 제거 능력의 고도의 요구를 충족시키는 범위 외의 폴리머 구성 조성 및 필터 소재에의 존재량을 나타내는 예는 참고예로 했다.
실시예 6의 HAM506을 코팅 용매로서 특급 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g. 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.0이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 23]
실시예 8의 HAM301을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 섬유의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12.5 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바,0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.3이었다. 또 혈소판 제거 능력은 1.7이었다.
[실시예 24]
각 중합성 모노머의 조성비를 MMA 30 몰%, DM 3 몰%, HEMA 67 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정한 결과, 거의 조성비대로이며, 폴리머 중의 MMA의 공중합 조성이 30 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 3 몰%, HEMA의 공중합 조성이 67 몰%였다 (이하 HAM303이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 26만이었다. 코팅 용매로서 특급 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12.5 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.3이었다. 또 혈소판 제거 능력은 1.8이었다.
[실시예 25]
실시예 16의 HAM3010을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.8이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 26]
실시예 9의 HAM3015를 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡단위 면적당 섬유의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[비교예 6]
비교예 3의 HAM300을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 0.9였다.
[참고예 2]
실시예 10의 HAM3020을 코팅 용매로서 특급 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 1.2였다. 또 혈소판 제거 능력은 2.8이었다.
백혈구 제거 능력에 현저한 저하가 보여졌지만, 혈구 여과 후의 필터재료를 주사형 전자 현미경으로 관찰한 바, 적혈구의 부착은 거의 보여지지 않았다.
[실시예 27]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 0.8 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.8이었다. 또 혈소판 제거 능력은 2.7이었다.
[실시예 28]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 6 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.8이었다. 또 혈소판 제거 능력은 2.6이었다.
[실시예 29]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 8 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.9였다. 또 혈소판 제거 능력은 2.6이었다.
[실시예 30]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 18 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.3이었다. 또 혈소판 제거 능력은 2.4였다.
[실시예 31]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 50 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.1이었다. 또 혈소판 제거 능력은 1.9였다.
[실시예 32]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 80 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.8이었다. 또 혈소판 제거 능력은 1.6이었다.
[참고예 3]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 0.5 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 1.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 2.7이었다.
[참고예 4]
실시예 3의 HAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 85 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 2.5였다. 또 혈소판 제거 능력은 1.3이었다.
[실시예 33]
각 중합성 모노머의 조성비를 EMA 20m 몰%, DM 6 몰%, HEMA 74 몰%로 하여 실시예 1과 동일한 조건으로 중합, 정제, 건조시켰다. 폴리머의 공중합 조성을1H-NMR로 측정한 결과, 거의 조성비대로이며, 폴리머 중의 EMA의 공중합 조성이 20 몰%, 폴리머 중의 DM의 공중합 조성이 6 몰%, HEMA의 공중합 조성이 74 몰%였다 (이하 HEM206이라고 칭한다). 중량 평균 분자량(Mw)은 24만이었다. 코팅 용매로서 특급 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.0이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 34]
실시예 14의 HAE306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡ 단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1 ㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.4였다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
[실시예 35]
실시예 15의 PAM306을 코팅 용매로서 에탄올을 이용하여, 필터 소재인 비표면적 1.47 ㎡/g, 공극율 86%, 평균 섬유 직경 1.2 ㎛, 평균 기공 직경 6.3 ㎛, 40 g/㎡단위 면적당 실의 중량의 폴리에스테르제 부직포 24매에 코팅을 했다. 그 보유량은 필터재 전표면 단위 면적당 12 ㎎/㎡였다. 증발 잔류물을 측정한 바, 0.1㎎ 이하였다. 상술의 부직포 구성의 미니 컬럼을 조립해서 회수량 13.3 ㎖로 백혈구 제거 능력을 시험하는 방법을 행한 바, 백혈구 제거 능력은 3.6이었다. 또 혈소판 제거 능력은 3.0 이상이었다.
실시예 17 내지 22와 비교예 5와 참고예 1은 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛의 공중합 조성 비율에 의한 효과의 차이를 나타내기 위한 것이다. 실시예 23 내지 실시예 24와 비교예 6과 참고예 2는 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛의 공중합 조성 비율에 의한 효과의 차이를 나타내기 위한 것이다.
실시예 27 내지 32와 참고예 3 내지 4는 폴리머의 존재량에 따라 효과가 다른 것을 나타내기 위한 것이다.
실시예 33(HEM206)은 실시예 19(HAM206)의 소수성 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이며, 실시예 34(HAE306)는 실시예 20(HAM306)의 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이다. 또한, 실시예 35(PAM306)는 실시예 20(HAM306)의 프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 중합성 모노머의 종류를 교체한 것이다.
이상의 결과를 표 2에 정리했다.
소수성(㏖%) 염기성(㏖%) 친수성(㏖%) 약칭 코팅량(㎎/㎡) 백혈구제거 능력 혈소판제거 능력
소수성 중합성 모노머 유래의 유닛의 공중합 조성의 효과 실시예 17 5 6 89 HAM056 12 2.9 3.0 이상
실시예 18 10 6 84 HAM106 12 3.2 2.9
실시예 19 20 6 74 HAM206 12 3.5 2.3
실시예 20 30 6 64 HAM306 12 4.0 3.0 이상
실시예 21 40 6 54 HAM406 12 3.1 3.0 이상
실시예 22 45 6 49 HAM456 12 2.8 3.0 이상
비교예 5 0 6 94 HAM006 12 2.5 0.5
참고예 1 50 6 44 HAM506 12 2.0 3.0 이상
염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머의 공중합조성의 효과 실시예 23 30 1 69 HAM301 12.5 3.3 1.7
실시예 24 30 3 67 HAM303 12.5 3.3 1.8
실시예 25 30 10 60 HAM3010 12 3.8 3.0 이상
실시예 26 30 15 55 HAM3015 12 3.5 3.0 이상
비교예 6 30 0 70 HAM300 12 2.5 0.9
참고예 2 30 20 50 HAM3020 12 1.2 2.8
존재량 실시예 27 30 6 64 HAM306 0.8 2.8 2.7
실시예 28 30 6 64 HAM306 6 2.8 2.6
실시예 29 30 6 64 HAM306 8 2.9 2.6
실시예 30 30 6 64 HAM306 18 3.3 2.4
실시예 31 30 6 64 HAM306 50 3.1 1.9
실시예 32 30 6 64 HAM306 80 2.8 1.6
참고예 3 30 6 64 HAM306 0.5 1.5 2.7
참고예 4 30 6 64 HAM306 85 2.5 1.3
소수성 EMA 실시예 33 20 6 74 HEM206 12 3.0 3.0 이상
염기성 DE 실시예 34 30 6 64 HAE306 12 3.4 3.0 이상
친수성 HPMA 실시예 35 30 6 64 PAM306 12 3.6 3.0 이상
이상과 같이, 본 발명의 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 폴리머는 고백혈구 친화성을 가지면서 적혈구와의 상호작용의 억제가 가능해지는 것을 알 수 있다.
또한, 소재 표면의 적어도 일부에 상기의 폴리머가 존재하는 백혈구 제거용 필터재로 백혈구를 포함하는 혈액제제를 여과함으로써, 혈액 중의 유용 세포인 적혈구에 비해서, 수혈 부작용의 원인이 되는 백혈구에 대해서 친화성이 높은 재료 표면으로 할 수 있었다. 그 결과, 단위 면적당의 백혈구 제거 능력이 향상되고, 필터 장치 체적을 소형화할 수 있고, 필터 내에 잔류하는 유용성분의 손실을 경감시킬 수 있다. 또한, 적혈구가 흡착하는 것에 의한, 일정 유속에 의한 압상승, 낙차로의 처리 시의 처리시간의 연장이 보여지지 않는 백혈구 제거 필터재를 제공할 수 있었다.
또한, 본 발명의 표면에 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 폴리머가 특정의 성분 비율, 특정의 존재량으로 존재하는 필터재에 의해, 높은 백혈구 제거 능력과 높은 혈소판 제거 능력을 동시에 가지는 필터를 얻을 수 있었다.

Claims (18)

  1. 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛과 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성모노머 유래의 유닛과 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛으로 구성되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  2. 제1항에 있어서, 폴리머가 비닐계 폴리머인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리머가 아크릴산 유도체 및(또는) 메타크릴산 유도체를 포함하는 중합성 모노머로 구성된 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성 함질소 부분이 3급 아미노기인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤성 중성 친수성 부분이 수산기인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리머를 구성하는 각 유닛의 조성이 소수성 모노머 유래의 유닛 3 몰% 내지 50 몰%, 염기성 함질소 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛 1 몰% 내지 40 몰%이고, 나머지가 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거 필터 소재 코팅용 폴리머.
  7. 필터 소재 표면의 적어도 일부에 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항 기재의 폴리머가 존재하는 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
  8. 제7항에 있어서, 필터 소재가 섬유상 매체 또는 스폰지상 구조물인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
  9. 제8항에 있어서, 필터 소재가 부직포인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 필터 소재가 비표면적 1.0 ㎡/g 이상, 공극율 70% 이상인 것을 특징으로 하는 백혈구 제거용 필터재.
  11. 필터 소재 표면의 적어도 일부에, 소수성 중합성 모노머 유래의 유닛이 5 몰% 내지 45 몰%, 염기성 함질소 부분을 가지는 중합성 모노머 유래의 유닛이 1몰% 내지 15 몰%이고, 나머지가 프로톤성 중성 친수성 부분을 포함하는 중합성 모노머 유래의 유닛인 폴리머가 보유되고, 또한 필터재 표면 단위 체적당의 폴리머의 존재량이 0.6 ㎎/㎡ 내지 83 ㎎/㎡인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  12. 제11항에 있어서, 폴리머가 비닐계 폴리머인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 폴리머가 아크릴산 유도체 및(또는) 메타크릴산 유도체를 포함하는 중합성 모노머로 구성된 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성 함질소 부분이 3급 아미노기인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤성 중성 친수성 부분이 수산기인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 필터 소재가 섬유상 매체 또는 스폰지상 구조물인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  17. 제16항에 있어서, 필터 소재가 부직포인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 필터 소재가 비표면적 1.0 ㎡/g 이상, 공극율 70% 이상인 것을 특징으로 하는 백혈구 및 혈소판 제거용 필터재.
KR1020047001527A 2001-07-31 2002-07-24 백혈구 제거 필터용 코팅 재료 KR100885367B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2001-00230738 2001-07-31
JP2001230738 2001-07-31
JP2001230737 2001-07-31
JPJP-P-2001-00230737 2001-07-31
PCT/JP2002/007502 WO2003011924A1 (fr) 2001-07-31 2002-07-24 Polymere utilise pour revetir un materiau filtrant d'extraction de leucocytes et materiau filtrant en question

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040024877A true KR20040024877A (ko) 2004-03-22
KR100885367B1 KR100885367B1 (ko) 2009-02-26

Family

ID=26619606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047001527A KR100885367B1 (ko) 2001-07-31 2002-07-24 백혈구 제거 필터용 코팅 재료

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7721898B2 (ko)
EP (1) EP1473310B1 (ko)
JP (1) JP4252449B2 (ko)
KR (1) KR100885367B1 (ko)
CN (1) CN1273507C (ko)
AT (1) ATE425995T1 (ko)
AU (1) AU2002355687B2 (ko)
CA (1) CA2455786C (ko)
DE (1) DE60231659D1 (ko)
ES (1) ES2320424T3 (ko)
WO (1) WO2003011924A1 (ko)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050036848A (ko) * 2001-10-16 2005-04-20 아사히 카세이 메디칼 가부시키가이샤 바이러스 및 백혈구의 선택적 제거 방법, 제거재 및 제거장치
US8828226B2 (en) 2003-03-01 2014-09-09 The Trustees Of Boston University System for assessing the efficacy of stored red blood cells using microvascular networks
TW200505394A (en) 2003-06-06 2005-02-16 Asahi Medical Co Material promoting wound healing
GB0418123D0 (en) * 2004-08-13 2004-09-15 Asahi Chemical Ind Polymers useful as medical materials
GB0418124D0 (en) 2004-08-13 2004-09-15 Asahi Chemical Ind Polymers useful as medical materials
JP5250417B2 (ja) * 2006-07-12 2013-07-31 旭化成メディカル株式会社 血液製剤から異常プリオンを除去する方法
WO2009057574A1 (ja) * 2007-10-30 2009-05-07 Kaneka Corporation ポリウレタン誘導体およびそれを用いた白血球除去用フィルター材
CN102006899B (zh) 2008-04-18 2013-10-16 日机装株式会社 除血细胞吸附剂
US12089589B2 (en) 2009-10-12 2024-09-17 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
JP6199557B2 (ja) 2009-10-12 2017-09-20 ニュー ヘルス サイエンシーズ、インク．Ｎｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 酸素及び二酸化炭素の減損能力をもつ血液保存袋システム及び減損装置
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
NZ599890A (en) 2009-10-12 2014-03-28 Univ Pittsburgh Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells
EP4091645A1 (en) 2010-08-25 2022-11-23 Hemanext Inc. Method for enhancing red blood cell quality and survival during storage
JP5859558B2 (ja) 2010-11-05 2016-02-10 ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 赤血球の照射及び嫌気性保存
US20120318752A1 (en) * 2010-12-20 2012-12-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company High porosity high basis weight filter media
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
EP2698422B1 (en) * 2011-04-11 2016-06-22 Kaneka Corporation Mononuclear cell preparation material and mononuclear cell preparation method using same
EP4074395B1 (en) 2011-08-10 2024-01-24 Hemanext Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device
BR112014024443B1 (pt) * 2012-04-02 2020-11-03 Johnson Matthey Public Limited Company reator estrutural empilhável
CN102614556B (zh) * 2012-04-19 2014-11-05 南京红十字血液中心 一种高效滤除白细胞的组合滤膜及其制法和白细胞过滤器
WO2014134503A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
US9782707B2 (en) 2014-03-24 2017-10-10 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9796166B2 (en) 2014-03-24 2017-10-24 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US10159778B2 (en) 2014-03-24 2018-12-25 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US10376627B2 (en) 2014-03-24 2019-08-13 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US9968738B2 (en) 2014-03-24 2018-05-15 Fenwal, Inc. Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters
EP3202432B1 (en) 2014-10-02 2020-12-09 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Biologically-derived-fluid processing filter, and filter device
KR102701691B1 (ko) 2015-03-10 2024-08-30 헤마넥스트 인코포레이티드 산소 감소 1회용 키트, 장치 및 이의 사용 방법
CN107847395B (zh) 2015-04-23 2021-10-15 新健康科学股份有限公司 厌氧血液储存容器
BR122021024410B1 (pt) 2015-05-18 2022-05-03 Hemanext Inc Métodos para gerenciar um banco de sangue e para prover fornecimento de produtos de sangue total armazenados para medicina de transfusão
US11246970B2 (en) 2016-02-15 2022-02-15 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Blood processing filter
IL303240A (en) 2016-05-27 2023-07-01 Hemanext Inc Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method
CN105903270A (zh) * 2016-06-23 2016-08-31 广州新克力生物科技有限公司 一种高效滤除白细胞和血小板的过滤材料及其制备方法
EP3539581A4 (en) * 2016-11-09 2020-07-01 Puriblood Medical Co., Ltd. POLYMER AND DEVICE FOR DETECTING OR SEPARATING LEUKOCYTES, PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF
WO2018101156A1 (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 富士フイルム株式会社 血液成分選択吸着濾材および血液フィルター
EP4043085A4 (en) * 2019-10-11 2023-03-08 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. BLOOD TREATMENT FILTERS AND METHODS OF MANUFACTURE THEREOF AND WHILE REMOVAL METHODS
CN117982987B (zh) * 2024-04-03 2024-06-18 四川厚浦生物科技有限公司 一种白细胞过滤材料及其制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ197543A (en) 1980-07-02 1984-12-14 Commw Scient Ind Res Org Controlled release compositions for inclusion in intraruminal devices
US4576641A (en) 1982-09-02 1986-03-18 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Austenitic alloy and reactor components made thereof
JPS60141705A (ja) 1983-12-28 1985-07-26 Lion Corp 共重合体の製造方法
US4936998A (en) * 1986-03-28 1990-06-26 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium for selectively removing leucocytes
AT390444B (de) * 1988-09-28 1990-05-10 Vianova Kunstharz Ag Verwendung von acrylatcopolymerisaten als additive fuer waessrige anionische lacksysteme
US5244578A (en) * 1989-09-28 1993-09-14 Terumo Kabushiki Kaisha Blood plasma-separating membrane and blood plasma separator using the membrane
US5371147A (en) * 1990-10-11 1994-12-06 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers
DE69319471T2 (de) * 1992-03-17 1999-04-15 Asahi Medical Co. Ltd., Tokio/Tokyo Filtermedium mit begrenzter negativer Oberflächenladung für die Behandlung von Blutmaterial
DE69314154T2 (de) * 1992-12-28 1998-04-30 Asahi Medical Co Filtermaterial, Vorrichtung und Verfahren zum Abtrennen von Leukozyten
US5282971A (en) * 1993-05-11 1994-02-01 Pall Corporation Positively charged polyvinylidene fluoride membrane
DE69629042T2 (de) * 1995-10-09 2004-04-22 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Polysulfon-membran zur reinigung von blut
CN1152584A (zh) 1995-12-22 1997-06-25 参天制药株式会社 三组份新的共聚物及由其制成的眼用晶片
KR20010020506A (ko) * 1997-06-26 2001-03-15 아사히 메디칼 가부시키가이샤 백혈구 제거 필터재
EP1016426B1 (en) * 1997-08-28 2006-05-24 Asahikasei Medical Co., Ltd. Leukocyte-removing filter material
WO2000064597A1 (en) * 1999-04-28 2000-11-02 Ecolab Inc. Polymer surface coating made by coalescing polymer particulate with a coalescing agent
JP2001300221A (ja) 2000-04-27 2001-10-30 Asahi Medical Co Ltd 白血球除去用フィルター材及び該フィルター用ポリマー

Also Published As

Publication number Publication date
CA2455786C (en) 2010-09-28
CN1545526A (zh) 2004-11-10
EP1473310B1 (en) 2009-03-18
US7721898B2 (en) 2010-05-25
KR100885367B1 (ko) 2009-02-26
JP4252449B2 (ja) 2009-04-08
JPWO2003011924A1 (ja) 2004-11-18
ES2320424T3 (es) 2009-05-22
WO2003011924A1 (fr) 2003-02-13
ATE425995T1 (de) 2009-04-15
CA2455786A1 (en) 2003-02-13
CN1273507C (zh) 2006-09-06
US20040253204A1 (en) 2004-12-16
EP1473310A1 (en) 2004-11-03
DE60231659D1 (de) 2009-04-30
EP1473310A4 (en) 2004-12-22
AU2002355687B2 (en) 2007-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100885367B1 (ko) 백혈구 제거 필터용 코팅 재료
JP4587213B2 (ja) 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材
US7156240B2 (en) Filter for processing blood and process for producing the same
KR100463615B1 (ko) 백혈구 선택 제거 필터
KR100343092B1 (ko) 백혈구-제거용 여과재
KR100284911B1 (ko) 친수성 재료 및 그것을 사용한 반투막
JP4251987B2 (ja) 白血球選択除去フィルター材
JP3176752B2 (ja) 血液濾過材
JP3741320B2 (ja) 白血球選択除去フィルター材
JP2006077136A (ja) 生体適合性ポリマーの製造方法
JP4219041B2 (ja) 白血球選択除去材
JP4148309B2 (ja) 微小凝集物除去フィルター材
Fu et al. Thermo-responsive bioseparation engineered for human leukocyte enrichment process driven by functionalized polypropylene bio-separators
JP2001300221A (ja) 白血球除去用フィルター材及び該フィルター用ポリマー
JP4082894B2 (ja) 白血球選択除去フィルター材
JP2004129941A (ja) 白血球選択除去フィルター
JP2023081326A (ja) 血液浄化用担体及び血液浄化カラム
JP2001310917A (ja) 血小板及び白血球除去用フィルター材及び該フィルター材用ポリマー
EP3417892A1 (en) Blood processing filter
Chang et al. Thermo-Responsive Bioseparation Engineered for Human Leukocyte Enrichment Process Driven by Functionalized Polypropylene Bio-Separators

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130118

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140117

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150119

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160119

Year of fee payment: 8