ES2320424T3 - Filtro de eliminacion de leucocitos que comprende un recubrimiento polimerico. - Google Patents
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Abstract
Filtro para eliminar leucocitos y plaquetas que comprende un material filtrante y un polímero que recubre al mismo caracterizado porque el polímero comprende de 5-45% molar de un monómero polimerizable hidrofóbico, de 1-15% molar de un monómero polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno básico y el resto de un monómero polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral protónica, en el que dicho polímero está presente sobre, como mínimo, parte de la superficie del material filtrante en una cantidad de 0,6-83 mg/m 2 por unidad de volumen de la superficie del material filtrante, en el que el monómero polimerizable hidrofóbico se selecciona del grupo que consiste en acrilato de metilo, metacrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de butilo, acrilato de fenilo, metacrilato de fenilo, acrilato de etilhexilo, metacrilato de etilhexilo, acrilato de tricloroetilo y metacrilato de tricloroetilo; el monómero polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno básico se selecciona del grupo que consiste en acrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de dietilaminoetilo, acrilato de 3-dimetilamino-2-hidroxipropilo y metacrilato de 3-dimetilamino-2-hidroxipropilo; y el monómero polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral protónica de un grupo que consiste en metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de hidroxipropilo, acrilamida y metacrilamida.
Description
Filtro de eliminación de leucocitos que
comprende un recubrimiento polimérico.
La presente invención se refiere a un filtro
capaz de eliminar al mismo tiempo leucocitos y plaquetas, que
provocan efectos secundarios durante la transfusión de sangre, con
una alta eficacia.
En años recientes, la transfusión de sangre
libre de leucocitos, en la que se eliminan con antelación los
leucocitos contenidos en el producto sanguíneo, ha aumentado su
aplicación en el sector de la transfusión de sangre. Esto es debido
a que se ha encontrado que los efectos secundarios, tales como dolor
de cabeza, nausea, resfriado y la reacción exotérmica no
hemolítica, así como los efectos secundarios pesados tales como
sensibilización a los aloantígenos, enfermedad injerto contra
huésped asociada a la transfusión de sangre (GVDH) y la infección
viral se inducen principalmente por los leucocitos contenidos en los
productos sanguíneos utilizados en la transfusión de sangre.
Los métodos para la eliminación de leucocitos de
los productos sanguíneos se clasifican ampliamente en un método de
separación centrífugo, que hace uso de las diferencias en la
gravedad específica de los componentes de la sangre, y un método de
filtración que utiliza un material fibroso o un material poroso que
tiene poros continuos como material filtrante. El método de
filtración es más popular debido a la alta capacidad de eliminación
de leucocitos, es un procedimiento simple de bajo coste y
similares.
El aumento en años recientes del reconocimiento
de la importancia de la transfusión de sangre utilizando un
producto sanguíneo libre de leucocitos ha motivado el deseo de un
filtro de eliminación de leucocitos con un procesamiento más
excelente en cuanto a la capacidad de eliminación de leucocitos que
pueda evitar los efectos secundarios pesados mencionados
anteriormente.
Debido que se conoce que cuando se realiza
transfusión de sangre de manera frecuente las plaquetas producen
anticuerpos antiplaquetarios, también se ha deseado el desarrollo de
una tecnología de eliminación de plaquetas que elimine la
producción de anticuerpos antiplaquetarios. De manera convencional,
se ha llevado a cabo un esfuerzo para la eliminación simultánea de
leucocitos y plaquetas mediante la disminución del diámetro del
poro del filtro, por ejemplo, estrechando el espacio entre las
fibras en el material filtrante de tal manera que las plaquetas
puedan ser capturadas. Sin embargo, la disminución del tamaño del
poro del filtro da como resultado una velocidad de filtración
lenta, que requiere un tiempo largo para la eliminación de
leucocitos y plaquetas. Por lo tanto, se desea una tecnología para
eliminar plaquetas con una alta eficacia a la vez que elimine
leucocitos mediante medios diferentes a la disminución del tamaño
del poro del filtro.
A efectos de mejorar la capacidad de eliminación
de leucocitos de un filtro para eliminar leucocitos, deben ser
tomados en consideración tanto los factores físicos como los
factores químicos.
Los factores físicos relacionados con la
estructura física del material filtrante tales como el área de
superficie específica, el diámetro de la fibra, el índice de vacío,
la densidad de la masa y el grosor en el caso de medios fibrosos
tales como telas no tejidas, y el tamaño del poro, la porosidad y el
grosor en el caso de materiales porosos, que contienen poros
continuos. Se conoce de manera común que los factores físicos de los
materiales filtrantes contribuyen enormemente a la capacidad de
eliminación de leucocitos de un filtro. También es conocido que la
capacidad de eliminación de leucocitos se puede mejorar usando un
material con un área de superficie específica elevada,
específicamente usando fibras superfinas que tienen un diámetro de
fibra pequeño, aumentando la densidad de relleno, o disminuyendo el
tamaño del poro.
Los factores químicos, por otra parte, están
relacionados con la desnaturalización o procesamiento de la
superficie del material filtrante, por ejemplo causada por la unión
de un polímero a la superficie a efectos de incrementar la afinidad
con los leucocitos, o a efectos de mejorar la humectación. En
general, cuando la sangre se pone en contacto con varios polímeros,
la sangre actúa de manera diferente según las propiedades de la
superficie de los materiales en términos de que ocurra o no ocurra
la obstrucción de la sangre o la activación celular. Aunque la
razón por la que la diferencia antes mencionada necesita aún ser
aclarada, se piensa que las acciones mutuas complicadas de las
células en la sangre con el material de superficie sea una de las
razones ("Materiales Poliméricos Para Uso Médico") editado por
Biomedical Polymer Material Editing Committee, 1981, Centro de
Publicaciones Académicas de Japón.
Si la superficie desnaturalizada o procesada del
material es vista en términos de las propiedades hidrofílicas o
hidrofóbicas, un material polimérico con una superficie hidrofílica
muestra, en general, solamente una energía de superficie pequeña
con la sangre e interacciones mutuas pequeñas con las proteínas o
células de la sangre. Por esta razón, el material polimérico con
una superficie hidrofílica se ha registrado que tiene una tendencia
a eliminar la obstrucción de la sangre y el cambio morfológico en
las células sanguíneas ("Ciencia Biomaterial" 2ª serie, 135,
1982, Nankodo Co., Ltd. Por lo tanto, la modificación hidrofílica
del material filtrante utilizado para el procesamiento de la sangre
es efectiva. La introducción de monómeros hidrofílicos o polímeros
mediante la polimerización por injerto o recubrimiento de la
superficie del material filtrante es conocida como un procedimiento
en el estado de la técnica.
El documento
WO-A-87/05.812 (Publicación de
Patente japonesa nº. 6-51.060) da a conocer un
filtro que contiene un grupo hidrofílico no iónico y un grupo
funcional que contiene nitrógeno básico sobre la superficie y que
tiene un contenido de átomos de nitrógeno básico de
0,2-4,0% en peso en el área de superficie
circunferencial, y describe que el filtro puede eliminar de manera
eficaz leucocitos solo con una ligera cantidad de pérdida de
plaquetas. La memoria de la patente también describe que el filtro
tiene un funcionamiento de eliminación de leucocitos más excelente
en comparación con filtros convencionales sin recubrimiento (por
ejemplo, Publicación de Patente japonesa nº.
2-13.587). El documento
EP-A-0.606.646 (KR 129.767 y la
Publicación de Patente japonesa abierta a inspección pública nº.
6-246.862) da a conocer un filtro que tiene un
funcionamiento para eliminar leucocitos. El filtro contiene grupos
funcionales básicos y grupos hidrofílicos no iónicos sobre la
superficie en una relación molar de grupos funcionales básicos en
relación con los grupos hidrofílicos no iónicos de
0.6-6 y tiene una densidad de los grupos básicos
funcionales de 5.10^{-5} a 0,1 meq/m^{2}.
Sin embargo, si los grupos funcionales cargados
positivamente tales como el grupo dimetilamino, grupo dietilamino y
la sal de amonio cuaternario se introducen a una alta densidad junto
con grupos hidrofílicos no iónicos sobre la superficie del
material, las células en los productos sanguíneos, en particular los
eritrocitos, son primeramente adsorbidos en el material sobre la
superficie y ocupan los asientos para que los leucocitos sean
adsorbidos, lo que da como resultado una tendencia a prevenir el
mejoramiento en la capacidad de eliminación de los leucocitos. De
esta manera, la técnica convencional de modificación de la
superficie con grupos funcionales cargados positivamente
proporciona sólo un efecto pequeño sobre la selectividad en la
absorción de los leucocitos y eritrocitos y tiene dificultad en
proporcionarle al filtro una alta capacidad de eliminación de los
leucocitos. Si la densidad de los grupos funcionales cargados
positivamente aumenta con el objetivo de aumentar la capacidad de
eliminación de las plaquetas, las plaquetas pueden ser activadas de
forma indeseable induciendo cambios morfológicos y similares. Dicho
material no puede ser utilizado como material de recubrimiento de
filtros para la eliminación simultanea de leucocitos y
plaquetas.
El documento WO 89/03.717 (Traducción de
Publicación japonesa de Solicitud PCT nº. 3-502.094)
da a conocer un filtro que utiliza una malla porosa con una tensión
de superficie húmeda crítica (CWST) de 53-90 din/cm
producida mediante el injerto de metacrilato de
2-hidroxietilo (HEMA) con acrilato de metilo (MA) o
metacrilato de metilo (MMA) y cambiando sus proporciones. Este
filtro, sin embargo, no es adecuado para eliminar de manera eficaz
las plaquetas.
Como una invención relacionada con una
tecnología para la eliminación de manera eficaz no solo de
leucocitos sino también de plaquetas la Solicitud de Patente
japonesa abierta a inspección pública nº.
2000-197.814 da a conocer un material de
recubrimiento hidrofílico que contiene una sal de amonio
cuaternaria. Sin embargo, la capacidad de eliminación de leucocitos
y la capacidad de eliminación de plaquetas de estos filtros no son
necesariamente suficientes. Aunque el uso de una sal de amonio
cuaternaria aumenta las propiedades hidrofílicas de manera
sorprendente y la CWST del filtro sobrepasa técnicamente el nivel
conseguido por WO-A-89/03.717
(Publicación de Traducción de Solicitud de Patente japonesa PCT nº.
3-502.094), el método requiere una etapa de lavado
después de la etapa de recubrimiento a efectos de reducir la
elusión.
Como una invención para eliminar no solo los
leucocitos sino también las plaquetas de manera eficiente, el
documento US-A-5.498.336
(EP-A-500.472, Patente japonesa No.
3.124.565, Solicitud de Patente japonesa abierta a inspección
pública nº. 6-142.196 y Patente japonesa
nº.3.273.061) da a conocer un material filtrante poroso con un
potencial zeta de superficie positivo que comprende una sustancia
que tiene un grupo funcional catiónico tal como un grupo amino
incorporado o unido al material y los medios para prevenir la
obstrucción del filtro con leucocitos y plaquetas proporcionándole
al filtro principal en el lado de la salida de la sangre un
potencial zeta positivo del material filtrante poroso y al filtro
principal en la cara de entrada de la sangre un potencial zeta
negativo. Si el potencial zeta aumenta a efectos de aumentar la
capacidad de adsorción de leucocitos, no sólo se adsorben los
leucocitos y las plaquetas, sino que también se adsorben los
eritrocitos, lo que da como resultado una tendencia general de
aumento en la presión del proceso. La capacidad de eliminación de
leucocitos del filtro disminuye con el tiempo. Como una contramedida
contra el aumento de la presión del filtro, se proporciona un
filtro principal que tiene un potencial zeta negativo como capa
superior con el objetivo de eliminar adsorción de leucocitos y
plaquetas en la capa superior. Aunque este método puede eliminar la
presión y reducir el filtrado de los leucocitos durante el tiempo de
proceso completo, no es aún suficiente la capacidad de eliminación
de leucocitos y la capacidad de eliminación de
plaquetas.
plaquetas.
La solicitud de Patente japonesa abierta a
inspección pública nº. 7-25.776 da a conocer un
material filtrante con una elusión menor, que puede eliminar de
manera selectiva los leucocitos a la vez que mantiene una alta
permeabilidad de las plaquetas y una alta capacidad de eliminación
de los leucocitos, en el que la superficie del material filtrante
se recubre con un polímero que tiene tanto una parte hidrofóbica
como una cadena de oxido de polietileno. La memoria de la patente
presenta monómeros polimerizables que tienen partes hidrofóbicas y
un polímero de recubrimiento para la eliminación de leucocitos que
contiene cadenas de óxido de polietileno y grupos funcionales que
contiene nitrógeno básico. Las partes hidrofóbicas se introducen a
efectos de disminuir la elusión, mientras que las cadenas de óxido
de polietileno se introducen a efecto de aumentar la permeabilidad
de las plaquetas. Los objetivos se diferencian del objetivo de la
presente invención de asegurar una capacidad de eliminación de
leucocitos alta y una capacidad de eliminación de plaquetas alta al
mismo tiempo.
El documento
EP-A-0.561.379 da a conocer un
copolímero que se origina a partir de un monómero hidrofóbico (MMA
30%), un monómero que contiene nitrógeno básico (DMEAMA 15%) y un
monómero hidrofílico neutral protónico (HEMA 52% y ácido
metacrílico (MAA) 3%), así como un filtro de poliéster no tejido
recubierto con el copolímero para la eliminación de leucocitos y
plaquetas.
El documento
EP-A-1.016.426 da a conocer un
copolímero que se origina a partir de un monómero hidrofóbico (MMA
40%), un monómero que contiene nitrógeno básico (metracrilato de
N,N-bis(hidroxietil)amino-2-hidroxipropilo,
GA, 20%) y un monómero hidrofílico neutral protónico (HEMA 40%) así
como un filtro de poliéster no tejido recubierto con el copolímero
para la eliminación de leucocitos y plaquetas.
Un objetivo de la presente invención es dar a
conocer un filtro para la eliminación de leucocitos utilizando el
polímero, el filtro solamente requiere de un pequeño volumen para el
aparato filtrante, mediante el que se puede reducir la pérdida de
componentes útiles que quedan en el filtro y estando libre del
aumento de presión a una velocidad de flujo fija, así como de una
extensión del tiempo de duración del proceso de caída de presión
debido a la adsorción de eritrocitos. Otro objetivo de la presente
invención es dar a conocer un filtro capaz de eliminar
simultáneamente leucocitos y plaquetas con una alta eficacia a
partir de un producto sanguíneo que contiene leucocitos y
plaquetas.
Basado en la suposición de que se puede obtener
un polímero para recubrir un material filtrante y el filtro que
muestra un funcionamiento para eliminar leucocitos sorprendentemente
excelente si la acción mutua de los eritrocitos se elimina mientras
se mantiene una alta afinidad por los leucocitos, los autores de la
presente invención han realizado un extenso estudio a efectos de
desarrollar un polímero para recubrir un material filtrante para la
eliminación de leucocitos y el filtro. Como resultado, los autores
de la presente invención han encontrado que un polímero para
recubrir un material filtrante para la eliminación de leucocitos
formado a partir de una unidad que se origina a partir de monómero
polimerizable hidrofóbico, una unidad que se origina a partir de
monómero polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno
básico y una unidad que se origina a partir de un monómero
polimerizable que contiene un parte hidrofílica neutral protónica
que muestra una acción de suprimir una acción mutua con los
eritrocitos mientras mantiene una alta afinidad con los leucocitos.
Este descubrimiento ha llevado a la realización de la presente
invención. Los autores de la presente invención han encontrado,
además, que un filtro para eliminar leucocitos que absorba solamente
una cantidad extremadamente pequeña de eritrocitos y puede absorber
de manera selectiva leucocitos a una alta densidad haciendo que este
polímero esté presente sobre la superficie del material filtrante.
Este descubrimiento también ha llevado a la realización de la
presente invención.
Aún en el caso en el que se procesan productos,
tal como un producto de sangre completa, un producto de eritrocitos
en el que se ha eliminado el plasma rico en plaquetas y un producto
de eritrocitos en el que se ha eliminado el plasma bajo en
plaquetas y la capa de recubrimiento
leuco-plaquetaria (estos productos pueden ser
denominados en lo delante de manera colectiva como "productos"
cada vez), el filtro antes mencionado puede mostrar una capacidad
de eliminación de leucocitos alta, mientras que permite una
disminución del tamaño del aparato filtrante, permitiendo reducir
la pérdida de componentes que permanecen en el filtro y estando
libre de un aumento de presión a una velocidad de flujo fija, así
como de una extensión del tiempo del proceso durante el proceso de
caída de presión debido a la adsorción de eritrocitos.
Además, los autores de la presente invención han
realizado amplios estudios a efectos de desarrollar un filtro para
la eliminación de leucocitos y plaquetas altamente sobresaliente en
la capacidad de leucocitos y plaquetas. Como resultado, los
presentes inventores han encontrado que un filtro que contiene un
polímero formado a partir de una unidad que se origina a partir de
un monómero polimerizable hidrofóbico, una unidad que se origina a
partir de un monómero polimerizable que contiene una parte con un
grupo funcional que contiene nitrógeno básico y una unidad que se
origina a partir de un monómero polimerizable que contiene una parte
hidrofílica neutral protónica, estando cada unidad del polímero
sobre la superficie del material filtrante en una proporción
específica y en una cantidad específica sobre la superficie puede
lograr el objetivo antes mencionado.
Además, los autores de la presente invención han
encontrado que el filtro puede mostrar una alta capacidad de
eliminación de leucocitos y una alta eliminación de plaquetas cuando
se procesa un producto de sangre completa y puede también mostrar
una alta capacidad de eliminación de leucocitos cuando se procesa un
producto, tal como un producto de eritrocitos del que se ha
eliminado el plasma rico en plaquetas, o un producto de eritocritos
del que se ha eliminado las capas de recubrimiento
leuco-plaquetarias. Estas conclusiones han hecho
posible la realización de la presente invención.
Por lo tanto, la presente invención se refiere
a:
1. Un filtro para eliminar leucocitos y
plaquetas que comprende un material filtrante y un recubrimiento
polimérico sobre el mismo caracterizado porque el polímero
comprende 5-45% molar de un monómero polimelizable
hidrofóbico, 1-15% molar de un monómero
polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno básico y
el resto de un monómero polimerizable que contiene una parte
hidrofílica neutral protónica, en el que dicho polímero esta
presente, como mínimo, sobre parte de la superficie del material
filtrante en una cantidad de 0,6-83 mg/m^{2} por
unidad de volumen de la superficie del material filtrante, en el que
el monómero polimerizable hidrofóbico se selecciona del grupo que
comprende acrilato de metilo, metacrilato de metilo, acrilato de
etilo, metacrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de
butilo, acrilato de fenilo, metacrilato de fenilo, acrilato de
etilhexilo, metacrilato de etilhexilo, acrilato de tricloroetilo y
metacrilato de tricloroetilo;
el monómero polimerizable que contiene una parte
que contiene nitrógeno básico se selecciona del grupo que comprende
acrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato dimetilaminoetilo,
acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de dietilaminoetilo,
acrilato de
3-dimetilamino-2-hidroxipropilo
y metacrilato de
3-dimetilamino-2-hidroxipropilo;
y
el monómero polimerizable que contiene una parte
hidrofílica neutral protónica se selecciona del grupo que comprende
metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de
hidropropilo, acrilamida y metacrilamida.
2. El filtro para eliminar leucocitos y
plaquetas según el punto 1, en el que el material filtrante es un
medio fibroso o un material de estructura similar a esponja.
3. El filtro para eliminar leucocitos y
plaquetas según el punto 2, en el que el material filtrante es una
tela no tejida.
4. El filtro para eliminar leucocitos y
plaquetas según los puntos 2 y 3, en el que el material filtrante
tiene un área de superficie específica de 1,0 m^{2}/g o superior
y un índice de vacío de 70% o superior.
5. Uso del filtro como se define en cualquiera
de los puntos 1 a 4 para eliminar ex-vivo de
leucocitos y plaquetas de productos de la sangre.
El término "polímero" en la presente
invención significa un polímero para recubrimiento de un material
filtrante para eliminar leucocitos elaborado a partir de una unidad
que se origina de un monómero polimerizable que contiene una parte
que contiene nitrógeno básico y una unidad que se origina a partir
de un monómero polimerizable que contiene una parte hidrofílica
neutral protónica.
El término "monómero polimerizable
hidrofóbico" en la presente invención significa un monómero
polimerizable que tiene una afinidad extremadamente baja con el
agua y que no contiene ni una parte que contiene nitrógeno básico
ni una parte hidrofílica neutral protónica en la molécula.
El término "unidad" en la presente
invención significa una unidad de repetición mínima que se origina a
partir de cada monómero polimerizable en una molécula polimérica.
Por ejemplo, en el caso de la polimerización por adición de un
monómero polimerizable de un compuesto vinílico con la fórmula
CH_{2}=CXY (en la que X es H o un sustituyente diferente de H e Y
es un sustituyente diferente de X) mediante la simple apertura del
doble enlace, la unidad de repetición mínima es
-(CH_{2}-CXY)-. En el caso donde el polímero se
sintetiza por policondensación a partir de un precursor de fórmula
A-(R)-B, (en la que R indica una parte no liberables
mediante polimerización y A y B son partes liberables durante la
reacción de polimerización), -(R)- puede ser mostrado como la
unidad de repetición mínima del polímero liberado A y B.
El término "monómero hidrofóbico" en la
presente invención significa un monómero polimerizable que tiene una
solubilidad en agua de 12 (g/100 g de agua) o inferior a 20ºC. Si
la solubilidad es mas de 12 (g/100 g de agua), de manera no
deseable la alta capacidad de eliminación de leucocitos en la
presente invención puede que no sea obtenida. La solubilidad más
preferente es de 2 (g/100 g de agua) o inferior.
La solubilidad puede ser determinada mediante un
método conocido, tal como el método del punto de rocío, análisis
térmico, método eléctrico que comprende la medición de la fuerza
electromotriz o de la conductividad eléctrica de la solución,
análisis de cromatografía de gases y el método de trazado, en el
caso de que el monómero polimerizable sea un sólido. En el caso en
el que el monómero polimerizable sea un líquido, la solubilidad
puede ser determinada mediante los mismos métodos que se aplican al
monómero polimerizable sólido, además de métodos conocidos tales
como el método de capacitancia, el método de esparcimiento de la
luz, el método de presión de vapor, o similares, siendo todos
conocidos en la técnica.
Como el método más simple, se puede utilizar el
método de vaporización de agua a partir de una solución acuosa
saturada del monómero polimerizable y medir el peso del residuo
cuando el monómero polimerizable tiene un punto de ebullición
suficientemente más alto que el punto de ebullición del agua.
Según la presente invención el monómero
polimerizable hidrofóbico se selecciona de acrilato de metilo,
metacrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de etilo,
acrilato de butilo, metacrilato de butilo, acrilato de fenilo,
metacrilato de fenilo, acrilato de etilexilo, metilacrilato de
etilexilo, acrilato de tricloroetilo y metacrilato de
tricloroetilo.
Se ha informado que los materiales que tienen un
grupo funcional que contiene nitrógeno básico producen cargas
positivas sobre la superficie en un fluido fisiológico y provocan
que los leucocitos que tienen cargas negativas se adhieran.
Un grupo amino primario, un grupo amino
secundario, un grupo amino terciario, un grupo amino cuaternario y
grupos aromáticos que contienen nitrógeno tales como un grupo
piridilo y un grupo imidazol se muestran, por ejemplo, como grupos
funcionales que contienen nitrógeno básico. Es particularmente
preferente un grupo amino terciario como parte que contiene
nitrógeno básico.
Según la presente invención, el monómero
polimerizable que tiene una parte que contiene nitrógeno básico se
selecciona de acrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de
dimetilaminoetilo, acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de
dietilaminoetilo, acrilato de
3-dimetilamino-2-hidroxipropilo
y metacrilato de
3-dimetilamino-2-hidroxipropilo.
De estos, son particularmente preferente acrilato de
dimetilaminoetilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de
dietilaminoetilo y metacrilato de dietilaminoetilo.
La parte hidrofílica neutral protónica es una
parte esencial en el polímero principalmente para asegurar la
humectación del filtro con los productos sanguíneos cuando se
procesan productos sanguíneos, en particular, para modificar las
propiedades de la superficie del material filtrante a efectos de
asegurar un "priming" suave, que es el proceso de saturación
que ocurre en el material filtrante con el producto sanguíneo en la
etapa inicial del procedimiento.
Un monómero que tiene una parte hidrofílica
neutral protónica es un monómero cuya parte no polimerizable se
disocia a efectos de liberar protones (H^{+}). Dicho monómero no
muestra una acidez extrema o una basicidad extrema como un ácido
carboxílico o un grupo amino básico. El término "protónico",
tal como se utiliza en la presente invención, significa las
propiedades descritas, por ejemplo, en "Química Orgánica, cuarta
edición de Morrison y Boyd (Tokio Kagaku Dozin Co., Ltd., 1985),
pág. 46, 1. Estructura y Propiedades, 1.22 Solubilidad". El
término "neutral" significa las propiedades de un compuesto que
no muestra una acidez extrema o basicidad extrema como un ácido
carboxílico o un grupo amino básico. Un monómero que tiene una parte
hidrofílica neutral protónica muestra propiedades hidrofílicas
superiores comparado con un monómero que tiene una parte hidrofílica
neutral no protónica y sobresale en las propiedades de
"priming" y en las propiedades que previenen la canalización
de la sangre. Como parte hidrofílica neutral protónica se muestran
un grupo hidroxilo, un grupo aldehído que tiene un protón en la
posición \alpha, un grupo 1,3 dicarbonilo y similares. Es
particularmente preferente un grupo hidroxilo como la parte
hidrofílica neutral protónica no polimerizable.
Según la presente invención, el monómero
polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral protónica
se selecciona de metacrilato de 2-hidroxietilo,
metacrilato de hidroxipropilo, acrilamida y metacrilamida.
El término "polímero de vinilo" en la
presente invención significa un polímero de vinilo en un sentido
amplio que tiene una cadena principal no cíclica. Ejemplos
específicos incluyen ácido poliacrílico sustituido en \alpha y
derivados del mismo, éter polivinílico, alcohol polivinílico, éster
polivinílico, poliestireno y sus derivados, así como copolímeros
que incluyen estos polímeros como se describe en J. Brandrup; E. H.
Immergut. 1989, "Manual de Polímeros Tercera Edición" Una
Publicación de Willey-Interscience, pp.
VII-5 a VII-18.
Para asegurar una alta capacidad de eliminación
de leucocitos, dicha composición de monómeros (en términos de %
molar) que forma el polímero es preferentemente de
3-50% molar de monómeros polimerizables
hidrofóbicos, de 1-40% molar de monómeros
polimerizables que contienen una parte que contiene nitrógeno básico
y el resto (en % molar) de monómero polimerizable que contiene una
parte hidrofílica neutral protónica.
Si la cantidad de monómeros polimerizables
hidrofóbicos en el polímero es inferior a 3% molar o superior a 50%
o la cantidad de monómeros polimerizables que contienen una parte
que contiene nitrógeno básico es inferior a 1% o superior a 40%
molar puede ocurrir de manera indeseable que no pueda mejorarse la
capacidad de eliminación de leucocitos, la humectación puede ser
deficiente o la hemólisis.
Para asegurar una capacidad superior de
eliminación de leucocitos (para la que debe evaluarse el
comportamiento bajo las condiciones de procesamiento de sangre de
sobrecarga), la composición del monómero (en términos de % molar)
que forma el polímero es preferentemente 5-45% molar
de monómeros polimerizables hidrofóbicos, 1-15%
molar de monómeros polimerizables que contienen una parte que
contiene nitrógeno básico y el resto (en % molar) del monómero
polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral
protónica.
Una composición de monómero particularmente
preferente en un copolímero es de 10-40% molar de
monómeros polimerizables hidrofóbicos, 1-15% molar
de monómeros polimerizables que contienen una parte que contiene
nitrógeno básico y el resto (en % molar) del monómero polimerizable
que contiene una parte hidrofílica neutral protónica.
En la especificación de la composición de
monómero preferente o la composición de monómero particularmente
preferente en el polímero descrito en este documento, se evaluó la
capacidad de eliminación de leucocitos y plaquetas bajo condiciones
de sobrecarga en lugar de las condiciones de procesamiento de sangre
normales. Consecuentemente, un intervalo preferente es el intervalo
en el que la capacidad de eliminación de leucocitos y/o plaquetas
de un cierto nivel se puede satisfacer aún bajo condiciones de
sobrecarga. Debido a que las condiciones de procesamiento de
sobrecarga son más severas que las condiciones de procesamiento
normales, los polímeros o filtros que no cumplen un cierto nivel
requerido bajo condiciones de procesamiento de sobrecarga pueden a
menudo satisfacer dicho nivel bajo condiciones de procesamiento
normales. Dichos filtros están también incluidos en el alcance de la
presente invención.
La composición de monómero en el polímero puede
determinarse mediante una técnica físico-química
común. Ejemplos de técnicas físico-químicas para la
determinación de las composiciones del copolímero incluyen métodos
conocidos, tales como el método de espectro de resonancia magnética
nuclear (NMR, ^{-1}H, ^{-13}C) y el método GC/MS de pirolisis y
la composición de monómero puede ser determinada utilizando estos
métodos. Se lleva a cabo o no la polimerización de acuerdo con la
composición del monómero cargado y se puede confirmar si existen
variaciones lote a lote. También es posible disolver y extraer el
recubrimiento polimérico sobre la superficie de un material
filtrante para la eliminación de leucocitos y plaquetas utilizando
un disolvente para el polímero y analizar la composición de
monómero en el polímero extraído de la misma manera que se describió
anteriormente. También es posible aplicar un método de disolución
del material filtrante para la eliminación de leucocitos y
plaquetas y el polímero presente sobre la superficie en un
disolvente deuterio y determinar la composición mediante el método
de espectro de resonancia magnética nuclear (NMR, ^{-1}H,
^{-13}C), como método para determinar la composición del
copolímero.
El peso molecular del polímero puede medirse
mediante la conocida cromatografía de permeado en gel. El peso
molecular promedio (Mw) está preferentemente en el intervalo de
50.000-3.000.000, más preferentemente de
100.000-2.000.000 y lo más preferente de
200.000-1.500.000. Si el peso molecular promedio
(Mw) es inferior a 50.000, puede ocurrir la elusión en el producto
sanguíneo durante el procedimiento de eliminación de leucocitos de
un producto sanguíneo que contiene leucocitos. Si el peso molecular
promedio (Mw) es superior a 3.000.000, la solubilidad del polímero
en el disolvente utilizado disminuye. Además, puede darse el caso en
el que el polímero no puede producirse de una manera estable cuando
se polimeriza.
El polímero puede ser ya sea un copolímero
aleatorio o un copolímero de bloque. Sin embargo, el polímero
aleatorio es más preferente ya que el copolímero de bloque puede
tener una tendencia a disminuir la solubilidad en el disolvente
cuando se utiliza para recubrimiento y puede tener una tendencia a
dificultar la uniformidad del recubrimiento debido a la formación
de micelas en la solución. El polímero puede ser utilizable ya sea
como un polímero lineal o un polímero ramificado. Sin embargo, el
polímero lineal es más preferente ya que el polímero ramificado
puede tener una tendencia a disminuir la solubilidad en el
disolvente cuando se utiliza como recubrimiento y puede tener la
tendencia a dificultar la uniformidad del recubrimiento debido a la
formación de micelas en la
solución.
solución.
Se puede emplear un método de polimerización
común para sintetizar el polímero. La polimerización por adición
(polimerización vinílica) y similares incluida la reacción en
cadena; polimerización por isomerización; y pueden emplearse la
reacción de eliminación, poliadición, policondensación,
policondensación por adición y similares incluida la reacción
consecutiva.
Pueden utilizarse radicales, iones y similares
como portadores de cadena en la preparación del polímero.
Se muestran como tipo de polimerización la
polimerización en solución, polimerización en masa, polimerización
por deposición, polimerización en emulsión y similares. De estos es
preferible la polimerización en solución.
Un ejemplo del método de polimerización se
muestra a continuación.
Una solución de etanol en la que se disuelven
los monómeros y un iniciador diazo se adiciona gota a gota a
etanol, utilizado como disolvente de polimerización, mientras es
agitada a temperatura constante por debajo del punto de ebullición
del etanol en una atmósfera de nitrógeno y se hace reaccionar. Se
puede añadir un estabilizante o similares si es apropiado. El
rendimiento de la reacción se mide y se confirma utilizando un
método conocido tal como la cromatografía gaseosa.
La mezcla de reacción puede ser purificada
mediante un método de purificación química común a efectos de
eliminar impurezas tales como componentes de bajo peso molecular y
los materiales que no reaccionan que están contenidos en el
polímero o en la solución de reacción que contiene el polímero, que
puede eluirse durante el procesamiento de los productos sanguíneos.
Como método de purificación se muestra un método que comprende
verter la mezcla de reacción en un disolvente que disuelve las
impurezas, pero no disuelve el polímero, que provoca la
precipitación de las impurezas y separar el precipitado mediante
filtración, decantación o similares.
De manera alternativa, se muestra un método que
como se requiere, el precipitado se lava con un disolvente con una
solubilidad ligeramente superior que el disolvente de precipitación
(por ejemplo, una mezcla del disolvente de precipitación y el
disolvente) y el precipitado se seca bajo presión reducida hasta que
el peso del precipitado permanece constante a efectos de obtener un
polímero sólido.
No existen limitaciones específicas del tipo de
material filtrante para eliminar leucocitos siempre que el material
tenga poros a través de los que puede filtrarse la sangre. Son
particularmente preferentes entre las diferentes conformaciones del
material que puede utilizarse medios fibrosos tales como fibras
naturales, fibras de vidrio, tejido de punto, tela, tela no tejida,
membrana porosa y un material estructural similar a esponja que
tiene una red tridimensional de poros continuos. Pueden utilizarse
diferentes materiales tales como materiales poliméricos orgánicos,
materiales poliméricos inorgánicos y metales sin ninguna limitación
específica siempre que las células sanguíneas no sean fácilmente
afectadas. Entre estos, son preferentes los materiales poliméricos
orgánicos debido a su excelente procesado, tal como el corte.
Ejemplos de los materiales filtrantes que pueden ser utilizados
según la presente invención incluyen, sin constituir limitación,
poliéster, poliolefina, poliacrilonitrilo, poliamida, poliestireno,
metacrilato de polimetilo, fluoruro de polivinilo, poliuretano,
alcohol polivinílico, acetal polivinílico, polisulfona, fluoruro de
polivinlideno, politrifluoroclorovinilo, copolímero de fluoruro de
vinilideno-tetrafluoretileno, poliéter sulfona,
poliacrilato, copolímero de butadieno-acrilonitrilo,
copolímero de bloque poliéter-poliamida, copolímero
de etileno-alcohol vinílico, celulosa y acetato de
celulosa. De estos, son preferentes poliéster y poliolefina, con un
material filtrante particularmente preferente que es poliéster.
Se conoce que la estructura física del material
filtrante contribuye de manera importante a la eliminación de
leucocitos. Es también un factor importante la selección del
material filtrante a efectos de mejorar la capacidad de eliminación
de leucocitos.
El área de superficie específica como estructura
física del material filtrante es 1,0 m^{2}/g o superior y
preferentemente 1,4 m^{2}/g o superior. En la práctica, en el
procesamiento de un producto sanguíneo utilizando un filtro de
sangre son preferentemente dispuestos dos o más materiales
filtrantes con áreas de superficie específica diferentes de tal
manera que el área de superficie específica de los materiales
filtrantes aumente hacia el lado del puerto de salida.
El índice de vacío, como otro factor de
estructura física del material filtrante es preferentemente 70% o
superior y particularmente preferente 80% o superior.
De manera específica, cuando se utiliza un medio
fibroso tal como una tela no tejida como material filtrante, el
diámetro de fibra promedio es de 0,3-3,0 \mum,
preferentemente 0,5-2,5 \mum y más preferentemente
1-2 \mum. En la práctica, en el procesamiento de
un producto sanguíneo utilizando un filtro de sangre son
preferentemente dispuestos dos o más materiales filtrantes con
diámetro de fibra promedio diferentes de tal manera que el diámetro
de fibra promedio de los materiales filtrantes disminuye hacia el
lado del puerto de salida. En la práctica, en el procesamiento de
un producto sanguíneo utilizando un filtro de sangre puede
disponerse un prefiltro con un diámetro de fibra promedio de
10-40 \mum sobre el lado del puerto de entrada del
filtro con el objetivo principal de eliminar los agregados
finos.
El diámetro de poro promedio es
1-60 \mum, preferentemente 1-30
\mum y más preferentemente 1-20 \mum. En la
práctica, en el procesamiento de un producto sanguíneo utilizando un
filtro de sangre son preferentemente dispuestos dos o más
materiales filtrantes con diámetro de poro promedio diferentes de
tal manera que el diámetro de poro promedio de los materiales
filtrantes disminuye hacia el lado del puerto de salida. En la
práctica, en el procesamiento de un producto sanguíneo utilizando
un filtro de sangre puede disponerse de forma opcional un prefiltro
con un diámetro de poro promedio de 50-200 \mum
sobre el lado del puerto de entrada del filtro con el objetivo
principal de eliminar los agregados finos. En la práctica, en el
procesamiento de un producto sanguíneo utilizando un filtro de
sangre puede disponerse de forma opcional un
post-filtro con un diámetro de poro promedio de
50-200 \mum sobre el lado del puerto de salida del
filtro con el objetivo principal de prevenir la distorsión del
flujo.
Cuando el medio fibroso se rellena en un
recipiente para eliminar los leucocitos, la densidad de relleno es
preferentemente 0,1-0,5 g/cm^{3}, y más
preferentemente 0,1-0,3 g/cm^{3}. Un método de
medición de la densidad de relleno será descrito a modo de ejemplo.
Una tela no tejida para relleno se corta en pedazos con un tamaño
de relleno (cm^{2}) y se mide ese peso (g). La densidad se puede
determinar por la distancia (cm) del material comprimido en el
recipiente real.
Si el área de superficie específica del material
filtrante es inferior a 1,0 m^{2}/g, es difícil eliminar
leucocitos con una alta eficacia y es difícil de disminuir el tamaño
del aparato.
Si el índice de vacío del filtro es inferior de
70%, la velocidad de filtración de la sangre y similares se
retarda, requiriendo un tiempo mayor para la eliminación de
leucocitos y plaquetas.
Si el diámetro de fibra promedio es inferior a
0,3 \mum, el diámetro de poro promedio es inferior a 1 \mum, o
la densidad de llenado es superior que 0,5 g/cm^{3}, el filtro
puede obstruirse con las células sanguíneas o la pérdida de presión
puede aumentar. Si el diámetro de fibra promedio es superior a 3,0
\mum, el diámetro de poro promedio es superior a 60 \mum, o la
densidad de llenado es inferior a 0,1 g/cm^{3}, puede disminuir
la capacidad de eliminación de leucocitos.
Preferentemente, una membrana porosa o un
material estructural similar a esponja que tiene una red estructural
tridimensional de poros continuos utilizada como material filtrante
tienen un diámetro de poro promedio de 1-60 \mum.
Si el diámetro de poro promedio es inferior a 1 \mum, el filtro
puede obstruirse con las células sanguíneas o la pérdida de presión
puede aumentar. Si el diámetro de poro promedio es superior a 60
\mum, la capacidad de eliminación de leucocitos disminuye.
A efectos de asegurar una capacidad de
eliminación de leucocitos mayor y una capacidad de eliminación de
plaquetas mayor a la vez, el filtro comprende el polímero
mencionado anteriormente, como mínimo, sobre una parte de la
superficie del material filtrante, preferentemente un polímero que
comprende 5-45% molar de una unidad que se origina
a partir de un monómero hidrofóbico, 1-15% molar de
una unidad que se origina a partir de un monómero polimerizable que
contiene una parte que contiene nitrógeno básico y el resto de una
unidad que se origina a partir de un monómero polimerizable que
contiene una parte hidrofílica neutral protónica se retiene sobre
la superficie del material filtrante, y está presente
preferentemente en una cantidad de 0,6-83 mg/m^{2}
por unidad de volumen de la superficie del material filtrante.
En la especificación de la cantidad del polímero
en la presente invención, se evaluó la capacidad de eliminación de
leucocitos y plaquetas bajo condiciones de sobrecarga en lugar de
condiciones normales de procesamiento de la sangre. El rango en que
tanto la capacidad de eliminación de leucocitos y la capacidad de
eliminación de plaquetas satisface el criterio de un cierto nivel
se determinó como el rango para una cantidad preferente del
polímero para la eliminación simultánea de leucocitos y
plaquetas.
"A efectos de contener el polímero presente
sobre la superficie del material filtrante" en la presente
invención se refiere al estado del polímero fijado a la superficie
del material filtrante de tal manera que no se eluye fácilmente en
el producto que es procesado. Como método de fijación del polímero
sobre la superficie del material filtrante puede emplearse tanto un
método que utiliza un enlace covalente o un método físico que
utiliza un enlace no covalente. Si la cantidad de polímero presente
es inferior a 0,6 mg/m^{2} por unidad de área en el área de
superficie total del filtro, la capacidad de eliminación de
leucocitos tiende a disminuir; si es superior a 83 mg/m^{2} la
capacidad de eliminación de plaquetas puede disminuir o el
funcionamiento del filtro puede fluctuar debido al recubrimiento
desigual. Una cantidad más preferente del polímero presente es de
5-50 mg/m^{2} por unidad de área en el área de
superficie total del filtro, siendo una cantidad particularmente
preferente de 10-20 mg/m^{2}.
La cantidad de polímero presente sobre la
superficie del material filtrante puede determinarse mediante una
técnica físico-química común. Como método de
medición de la cantidad de polímero presente sobre la superficie
del material filtrante, puede utilizarse un método de disolución del
material filtrante y el polímero presente sobre la superficie en un
disolvente de deuterio y determinar la cantidad mediante el método
de resonancia magnética nuclear (NMR, ^{-1}H, ^{-13}C).
Como método para tener el polímero presente
sobre la superficie del material filtrante en la presente invención
se pueden utilizar métodos conocidos tales como el método de
fijación de los monómeros polimerizables antes mencionado o el
polímero mediante enlace químico covalente (por ejemplo injerto), el
método de fijación mediante enlace físico-químico
no covalente (enlace iónico, fuerza de van der Waals, etc.), por
ejemplo, recubrimiento, y un método de incrustación del polímero.
Más específicamente, es preferente un método de injerto directo de
los monómeros polimerizables del polímero sobre la superficie del
material filtrante mediante polimerización por injerto tales como
injerto por radiación o injerto por plasma o un método de
recubrimiento de una solución polimérica sobre la superficie del
material filtrante impregnando el material filtrante con la solución
polimérica o mediante la aplicación o traspasando la solución
polimérica a la solución del material filtrante a la vista de un
procedimiento de fabricación comparativamente fácil que pueda
fabricar productos con un funcionamiento excelente de una
manera
estable.
estable.
Pueden utilizarse diversos métodos para recubrir
el polímero descrito en este documento sobre la superficie del
material filtrante sin ninguna limitación específica en la medida
que la superficie del material filtrante pueda recubrirse con un
cierto grado de uniformidad sin la obstrucción indebida de los poros
del material filtrante. Ejemplos de los métodos para recubrir el
polímero sobre la superficie del material filtrante incluyen, sin
constituir limitación, un método de impregnación del material
filtrante con una solución polimérica, un método de pulverización
de la solución polimérica en el material filtrante y un método de
aplicación o traspasar la solución polimérica al material filtrante
utilizando un rodillo de fotograbado o similares. De estos métodos,
son preferentes el método de impregnación del material filtrante con
una solución polimérica y aplicarle una presión al material
filtrante y el método de aplicación o traspaso de la solución
polimérica al material filtrante utilizando un rodillo de
fotograbado o similares debido a la excelente productividad continua
y al bajo coste.
Pueden utilizarse diversos solventes para
disolver el polímero sin ninguna limitación específica siempre que
el disolvente no disuelva de manera excesiva el material filtrante.
Ejemplos de dichos disolventes incluyen, sin constituir limitación,
agua y soluciones acuosas que contienen una sal inorgánica,
alcoholes tales como metanol, etanol, propanol y butanol, cetonas
tales como acetona y metil etil cetona, ésteres tales como metil
acetato y etil acetato, hidrocarburos tales como benceno o
ciclohexano, hidrocarburos halogenado tales como cloroformo y
diclorometano, solventes que contienen azufre tales como dimetil
dulfóxido, amidas tales como dimetilformamida y dimetilacetamida y
mezclas de dos o más disolventes mencionados anteriormente en la
medida que sean solubles.
A efectos de secar la solución polimérica
después de recubrir puede emplearse un método que comprende la
eliminación del exceso del disolvente mediante compresión mecánica,
por gravedad o por inyección de gases tales como aire o nitrógeno y
dejar que el material recubierto en aire seco o bajo presión
reducida a la temperatura atmosférica o con calentamiento. A
efectos de incrementar la adhesión del polímero descrito en el
presente documento al material filtrante puede ser tratado con un
agente adecuado tal como un ácido o álcali o puede irradiarse con
plasma antes de recubrir. La adhesión del polímero al material
filtrante puede aumentarse adicionalmente mediante un tratamiento
de calor después de recubrir con el polímero o mediante un
tratamiento posterior con irradiación de la superficie con rayos y
haces de electrones o similares. La operación de recubrimiento puede
llevarse a cabo tanto durante la fabricación del material filtrante
o después de la fabricación del material filtrante.
La presente invención será explicada con más
detalles a continuación mediante ejemplos que no constituyen una
limitación de la presente invención.
Los diversos valores numéricos en los ejemplos y
ejemplos comparativos se determinaron mediante los siguientes
métodos.
El área de superficie específica (m^{2}/g) en
la presente invención se refiere a un valor determinado utilizando
Accusorb 2100 (fabricado por Shimadzu Corp.) o equivalente. Después
de llenar el tubo de muestra con 0,50-0,55 g de
sustrato filtrante y desairear el tubo hasta 1x10^{-4} mmHg (a
temperatura ambiente) durante 20 horas, se determinó el área
específica utilizando gas criptón como gas de adsorción a una
temperatura de adsorción equivalente a la temperatura del nitrógeno
líquido.
El índice de vacío en la presente invención
ejemplificado de manera específica para telas no tejidas se
determinó calculando el volumen aparente por unidad de gravedad del
material filtrante (m^{3}/g) de Metsuke (peso de tela por unidad
de área: g/m^{2}) y el espesor de la masa(m), sustrayendo
el volumen de sólido por unidad de gravedad del material filtrante
(m^{3}/g) del volumen aparente antes mencionado (m^{3}/g) y
expresándolo como el porcentaje del volumen aparente. Se utilizó la
gravedad específica de 1,35.10^{6} para el PET.
Se tomaron fotografías con microscopio
electrónico en cinco puntos seleccionados aleatoriamente de la
superficie de la tela no tejida. Se coloca una lámina transparente
en la que se dibuja una rejilla sobre cada fotografía. Se midió el
diámetro de la hebra en los puntos de cruzamiento de la rejilla
(n=100) y se determinó el diámetro promedio mediante la conversión
del diámetro medido utilizando como escala látex de poliestileno,
del que se conoce el diámetro.
Se midió el diámetro de poro promedio en una
solución PROFIL (fabricada por Coulter Electronics, Ltd.) utilizando
un método conforme al método de arrastre de aire descrito en ASTM
F316-86.
El área de superficie total (m^{2}) del filtro
en la presente invención se refiere al valor obtenido de
multiplicar el peso (g) por el área específica (m^{2}/g) del
filtro.
La cantidad de polímero (mg/m^{2}) por unidad
de área (m^{2}) del área de superficie total de la presente
invención se determina mediante análisis NMR de una solución de una
cierta área (peso) del filtro disuelta en un disolvente de deuterio
común al material filtrante y al agente de recubrimiento. Por
ejemplo, la cantidad recomendada de un filtro que comprende una
tela no tejida de poliéster recubierta con una composición de
polímero que contiene metacrilato de metilo (MMA), metacrilato de
dimetilaminoetilo y metacrilato de 2-hidroxi se
disolvió en
1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propanol
deuterizado. Se determinó la proporción de la intensidad de las
señales que pertenecen claramente a la tela no tejida (por ejemplo,
protón del anillo bencénico) y las señales que pertenecen
claramente al material de recubrimiento (por ejemplo, protón del
grupo metilo adyacente al éster MMA (metacrilato de metilo)). A
continuación, se determinó la cantidad de recubrimiento del polímero
por unidad de peso de la tela no tejida a partir de la proporción
de intensidad y una composición copolimérica determinada por
separado del material de recubrimiento. La cantidad de recubrimiento
por unidad de peso se puede convertir en la cantidad de
recubrimiento por área de superficie total medida del filtro.
Se utilizó sangre completa humana fresca
adicionada con CPD. Después de colectarse de un donante, se almacenó
la sangre a temperatura ambiente, se llevó a cabo el ensayo de
funcionamiento de eliminación de leucocitos en aproximadamente dos
horas posteriores a la colecta. Una solución de recubrimiento
preparada disolviendo una cantidad recomendada de polímero en
etanol grado especial de disolvente de recubrimiento se utilizó para
recubrir una tela de poliéster no tejida (Microweb fabricada por
Asahi Kasei Corporation) con un área de superficie específica de
1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio
de 1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso de
sustrato por unidad de área (Metsuke) de 40 g/m^{2}. El material
recubierto fue cortado en pedazos con un diámetro de 20 mm. Se
combinaron 16 ó 24 láminas de tela de poliéster no tejida con un
área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de
86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro de poro
promedio de 6,3 \mum y un peso de sustrato por unidad de área
(Metsuke) de 40 g/m^{2} y se elaboraron muestras a efectos de ser
evaluadas en una columna en miniatura. El área de filtración
determinada de la configuración de la columna en miniatura fue de
133 mm^{2}. Se hizo fluir sangre a una velocidad de flujo de 0,74
ml/min utilizando una bomba de jeringa y se recuperó una cantidad de
6 ml ó 13,3 ml.
La presión se midió utilizando un manómetro
calibrado al final de la tubería ramificada de la tubería de entrada
a la columna en miniatura. Después de la filtración, se lavó el
filtro con solución salina fisiológica, se fijó con glutaraldehído
y se observó el grado de adhesión de los eritrocitos mediante un
método conocido, tal como un método que utiliza el microscopio
electrónico de barrido.
Se utilizó sangre completa humana fresca
adicionada con CPD. Después de colectarse de un donante, se almacenó
la sangre a temperatura ambiente, se llevó a cabo el ensayo de
funcionamiento de eliminación de leucocitos en aproximadamente dos
horas posteriores a la colecta. Una solución de recubrimiento
preparada disolviendo una cantidad recomendada de polímero en
etanol grado especial del disolvente de recubrimiento se utilizó
para recubrir una tela de poliéster no tejida ("Microweb"
fabricada por Asahi Kasei Corporation) con un área de superficie
específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de
fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3
\mum y un peso de sustrato por unidad de área de 40 g/m^{2}. El
material recubierto fue cortado en pedazos con un diámetro de 20
mm. Se combinaron 24 láminas de tela de poliéster no tejida con un
área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de
86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro de poro
promedio de 6,3 \mum y un peso de sustrato por unidad de área
(Metsuke) de 40 g/m^{2} y se elaboraron muestras a efectos de ser
evaluadas en una columna en miniatura. El área de filtración
determinada de la configuración de la columna en miniatura fue de
133 mm^{2}. Se hizo fluir sangre a una velocidad de flujo de 0,74
ml/min utilizando una bomba de jeringa, se recuperó una cantidad de
13,3 ml.
La capacidad de eliminación de leucocitos se
calculó según la siguiente fórmula (1)
(1)capacidad de
eliminación de leucocitos = - Log \frac{\text{concentración de
leucocitos en la sangre recuperada}}{\text{concentración de
leucocitos antes de la filtración}}
\hskip1.1cm
A efectos de determinar la concentración de
leucocitos en la sangre antes de la filtración, se diluyó la sangre
después de teñir los leucocitos en la sangre con una solución Turk y
se mezcló bien, a continuación se llenó un contador Turk a efectos
de contar el número de leucocitos en el total de los 8
compartimientos mediante un microscopio óptico (Volumen por un
compartimiento de conteo = 0,1 \mul). Por otro lado, la
concentración de leucocitos en la solución recuperada se midió
mediante el método de conteo de leucocitos descrito en TRANSFUSIÓN,
vol. 32, No. 6, pp 565-571 (1992). El método de
preparación de la muestra (p 565) se realizó conforme con el Tipo B
o Tipo C (cuando la concentración de leucocitos era extremadamente
pequeña).
La capacidad de eliminación de plaquetas se
calculó según la siguiente fórmula (2). Las concentraciones de
plaquetas antes y después de la filtración se midieron utilizando un
analizador hematológico automático multielemento
(K-4500, fabricado por Sysmex Corp.) y un citómetro
de flujo (FACS CaliberTM, fabricado por Becton Dickinson and
Company). Cuando se midió con el citómetro de flujo, CD61 (fabricado
por Becton Dickinson and Company), por ejemplo, se utilizó una
plaqueta marcador.
(2)capacidad de
eliminación de plaqueta = - Log \frac{\text{concentración de
plaquetas después de la filtración}}{\text{concentración de
plaquetas antes de la filtración}}
\hskip1.6cm
Cuando la concentración de plaquetas después de
la filtración fue muy pequeña para el análisis cuantitativo debido
a una precisión inadecuada o por otras razones, se indican valores
inexactos añadiendo la palabra "superior" a los valores con
exactitud suficiente.
El ensayo de sustancia eluida de la tela no
tejida recubierta se llevó a cabo bajo las condiciones de una
cantidad de muestra de 1 g y una cantidad de agua de 100 ml según el
protocolo estándar de transfusión de sangre esterilizada
(Instrucción Ministerial No. 1079 bajo Acta Médica, Diciembre 11,
1998)(Estándar: 1,0 mg o inferior).
Ejemplo de
Referencia
(No según la presente
invención)
Los monómeros polimerizables se polimerizaron
mediante la adición gota a gota de una solución en etanol de los
monómeros y un iniciador del tipo diazo a etanol utilizado como
disolvente de polimerización mientras se agitaba a 78ºC en una
atmósfera de nitrógeno. Los monómeros polimerizables cargados
comprendieron 3% molar de metacrilato de metilo (en lo adelante
referido como "MMA"), 6% molar de metacrilato de
dimetilaminoetilo (en lo adelante referido como "DM"), 91%
molar de metacrilato de 2-hidroxietilo (en lo
adelante referido como "HEMA"). La solución polimérica se
purificó utilizando una cantidad de agua en exceso y se secó bajo
presión reducida. La composición de copolimerización del polímero
se analizó mediante ^{1}H-NMR. Los resultados
estuvieron casi de acuerdo con la composición monomérica
polimerizable cargada, siendo la composición de MMA, DM y HEMA en
el polímero de 3% molar, 6% molar y 91% molar, respectivamente (en
lo adelante referido como "HAM036"). El peso molecular
promedio (Mw) fue de 300.000. Se utilizó etanol como disolvente de
recubrimiento y se empleó una concentración polimérica de 1%
peso(g)/vol(ml) (en lo adelante abreviada como "%
P/V"). Se recubrieron 16 láminas de tela de poliéster no tejida
con la solución polimérica con la concentración antes mencionada
con un área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g, índice de
vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro de
poro promedio de 6,3 \mum y un peso por unidad de área de 40
g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12 mg/m^{2} por unidad
de área sobre el área de superficie total del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
construyó una columna en miniatura a partir de la tela no tejida
mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un método para ensayar el
funcionamiento de eliminación de leucocitos bajo las condiciones de
una cantidad de recuperación de 6 ml a efectos de confirmar que la
capacidad de eliminación de leucocitos fue de 4,5.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 5%
molar de MMA, 6% molar de DM y 89% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 5% molar, 6% molar y 89% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM056"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 300.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir
de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 4,7.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA, 6% molar de DM y 64% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 6% molar y 64% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM306"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 240.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir
de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 5,4.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 40%
molar de MMA, 6% molar de DM y 54% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 40% molar, 6% molar y 54% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM406"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 180.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir
de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 4,9.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 45%
molar de MMA, 6% molar de DM y 49% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 45% molar, 6% molar y 49% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM456"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 200.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir
de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 4,5.
Ejemplo comparativo
1
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 6%
molar de DM y 94% molar de HEMA. La composición de copolimerización
del polímero se analizó mediante ^{1}H-NMR. La
composición de monómeros de DM y HEMA en el copolímero fue de 6%
molar y 94% molar, respectivamente (en lo adelante referido como
"HAM006"). El peso molecular promedio (Mw) fue de 340.000. La
solución polimérica con una concentración de 1% P/V en etanol se
utilizó como disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas
de tela de poliéster no tejida con un área de superficie específica
de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra
promedio de 1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y
un peso por unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta
fue de 12 mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie
total del filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró
que no era superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura
a partir de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a
cabo un método para ensayar el funcionamiento de eliminación de
leucocitos bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6
ml a efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de
leucocitos fue de 3,7.
Ejemplo comparativo
2
Se construyó una columna en miniatura a partir
de las 16 láminas de tela de poliéster no tejidas sin recubrimiento
(abreviatura: "Sin recubrimiento") con un área de superficie
específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de
fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3
\mum y un peso por unidad de área de 40 g/m^{2}. Se llevó a
cabo un método para ensayar el funcionamiento de eliminación de
leucocitos bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de
6 ml a efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de
leucocitos fue de 2,3.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA, 1% molar de DM y 69% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 1% molar y 69% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM301"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 250.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir
de la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 4,5.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA, 15% molar de DM y 55% molar de HEMA. La composición
de copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 15% molar y 55% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM3015"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 230.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como disolvente
de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de poliéster
no tejida con un área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g,
índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum,
diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por unidad de
área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12 mg/m^{2}
por unidad de área sobre el área de superficie total del filtro. El
residuo de evaporación se midió y se encontró que no era superior a
0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir de la tela
no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un método para
ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos bajo las
condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a efectos de
confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de
5,1.
Ejemplo comparativo
3
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA y 70% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA y
HEMA en el copolímero fue de 30% molar y 70% molar, respectivamente
(en lo adelante referido como "HAM300"). El peso molecular
promedio (Mw) fue de 240.000. La solución polimérica con una
concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como disolvente de
recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de poliéster no
tejida con un área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g,
índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum,
diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por unidad de área
de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12 mg/m^{2} por
unidad de área sobre el área de superficie total del filtro. El
residuo de evaporación se midió y se encontró que no era superior a
0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir de la tela
no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un método para
ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos bajo las
condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a efectos de
confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de
3,7.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de metacrilato de etilo (en adelante referido como
"EMA"), 6% de DM y 64% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de EMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 6% molar y 64% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HEM306"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 240.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como disolvente
de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de poliéster
no tejida con un área de superficie específica de 1,47 m^{2}/g,
índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum,
diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por unidad de
área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12 mg/m^{2}
por unidad de área sobre el área de superficie total del filtro. El
residuo de evaporación se midió y se encontró que no era superior a
0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir de la tela no
tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un método para
ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos bajo las
condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a efectos de
confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de
4,6.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA, 6% molar de metacrilato de dietilaminoetilo (en lo
adelante referido como "DE") y 64% molar de HEMA. La
composición de copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DE
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 6% molar y 64% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "HAE306"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 460.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir de
la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 5,0.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto en el uso de una proporción de carga de monómeros de 30%
molar de MMA, 6% molar de DM y 64% molar de metacrilato de
hidroxipropilo (en lo adelante referido como "HPMA"). La
composición de copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómeros de MMA, DM
y HPMA en el copolímero fue de 30% molar, 6% molar y 64% molar,
respectivamente (en lo adelante referido como "PAM306"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 240.000. La solución polimérica
con una concentración de 1% P/V en etanol se utilizó como
disolvente de recubrimiento y se recubrieron 16 láminas de tela de
poliéster no tejida con un área de superficie específica de 1,47
m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y un peso por
unidad de área de 40 g/m^{2}. La cantidad recubierta fue de 12
mg/m^{2} por unidad de área sobre el área de superficie total del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se construyó una columna en miniatura a partir de
la tela no tejida mencionada anteriormente. Se llevó a cabo un
método para ensayar el funcionamiento de eliminación de leucocitos
bajo las condiciones de una cantidad de recuperación de 6 ml a
efectos de confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos
fue de 5,2.
Los Ejemplos 1-4 y los Ejemplos
Comparativos 1-2 se muestran a efectos de demostrar
la diferencia en el efecto debido a la ausencia o presencia de la
unidad que se origina a partir de un monómero polimerizable
hidrofóbico, la ausencia o presencia de recubrimiento y la
proporción de los monómeros copolimerizados. Los Ejemplos 5,6 y el
Ejemplo Comparativo 3 se muestran para demostrar la diferencia en el
efecto debido a la ausencia o presencia de la unidad que se origina
a partir de un monómero polimerizable que tiene una parte que
contiene nitrógeno básico y la proporción de composición en el
copolímero.
El Ejemplo 7 (HEM306) es el mismo experimento
que el Ejemplo 2 (HAM306), excepto en que se cambió el tipo de
monómero polimerizable hidrofóbico. El Ejemplo 8 (HAE306) es el
mismo experimento que el Ejemplo 2 (HAM306), excepto en que el tipo
de monómero polimerizable que tiene una parte que contiene nitrógeno
básico se cambió. El Ejemplo 9 (PAM306) es el mismo experimento que
el Ejemplo 2(HAM306), excepto en que el tipo de monómero
polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral protónica
se cambió.
Los resultados se resumen en la Tabla 1.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto por el uso de una proporción de caga de monómero de 30%
molar de MMA, 10% molar de DM y 60% molar de HEMA. La composición
de copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR. La composición de monómero de MMA, DM
y HEMA en el copolímero fue de 30% molar, 10% molar y 60% molar
respectivamente (en lo adelante referido como "HAM3010"). El
peso molecular promedio (Mw) fue de 230.000. Se recubrieron 24
láminas de tela de poliéster no tejida con un área superficial
específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%, diámetro de
fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro promedio del poro de 6,3
\mum y un peso por unidad de área de 40 g/m^{2} con la solución
de polímero con una concentración de 1% P/V en etanol utilizado como
un solvente de recubrimiento. La cantidad de recubrimiento fue de
12 mg/m^{2} por unidad de área sobre toda el área superficial del
filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no era
superior a 0,1 mg. Se fabricó una columna en miniatura de la tela
no tejida mencionada anteriormente. Un método para la determinación
del funcionamiento de eliminación de leucocitos se realizó bajo las
condiciones de una cantidad de recuperado de 13,3 ml para confirmar
que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de 3,8. La presión
en el momento que se recuperaban 13,3 ml fue de 7,1 kPa, lo que fue
un nivel de presión sin problemas. Se observó el filtro después de
la filtración de sangre utilizando un microscopio electrónico de
barrido para confirmar que no había casi eritocritos unidos.
Ejemplo Comparativo
4
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto por el uso de una proporción de caga de monómero de 30%
molar de DM y 70% molar de HEMA. La composición de copolimerización
del polímero se analizó mediante ^{1}H-NMR. La
composición de monómero de DM y HEMA en el copolímero fue de 30%
molar 70% molar respectivamente (en lo adelante referido como
"HAM030"). El peso molecular promedio (Mw) fue de 500.000. Se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida con un área
superficial específica de 1,47 m^{2}/g, índice de vacío de 86%,
diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro promedio del
poro de 6,3 \mum y un peso por unidad de área de 40 g/m^{2} con
la solución de polímero con una concentración de 1% P/V en etanol
utilizado como un solvente de recubrimiento. La cantidad de
recubrimiento fue de 12 mg/m^{2} por unidad de área sobre toda el
área superficial del filtro. El residuo de evaporación se midió y
se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se fabricó una columna en
miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente. Un método
para la determinación del funcionamiento de eliminación de
leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de
recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación
de leucocitos fue de 3,8, lo que fue casi igual que el resultado del
Ejemplo 10. La presión en el momento que se recobraban 13,3 ml fue
de 35,4 kPa, lo que fue un nivel de presión muy alto, siendo un
problema. Se observó el filtro después de la filtración de sangre
utilizando un microscopio electrónico de barrido para confirmar que
los eritocritos se unieron para cubrir la superficie del filtro.
Esto sugiere que los eritocritos bloquearon los poros del filtro,
incrementando así la presión cuando se procesó la sangre a un flujo
constante.
El Ejemplo 10 y el Ejemplo Comparativo 4 se
presentan a efectos mostrar que el grado de unión de los eritocritos
confirmado mediante la observación del filtro después de la
filtración y el incremento de la presión resultante difieren en
dependencia de la presencia o ausencia de una unidad que se origina
a partir de un monómero hidrofóbico. La sangre sobrecargó el filtro
en el Ejemplo 10 y el Ejemplo Comparativo 4 en comparación con los
Ejemplos 1-9 y los Ejemplos Comparativos
1-3. La capacidad de eliminación de leucocitos
superior a 2,8 a esta carga de sangre se considera muy excelente
comparado con los filtros convencionales.
El HAM056 preparado en el Ejemplo 1 se disolvió
en etanol utilizado como disolvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área específica de de 1,47 m^{2}/g,
índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum,
diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad de área
de 40 g/m^{2} La cantidad de recubrimiento fue de 12 mg/m^{2}
sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de evaporación
se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se fabricó una
columna en miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente.
Un método para la determinación del funcionamiento de eliminación
de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de
recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación
de leucocitos fue de 2,9. La capacidad de eliminación de plaquetas
fue de 3,0 o superior. El filtro se sobrecargó con sangre en el
método de evaluación de la sangre según este experimento. La
capacidad de eliminación de leucocitos superior a 2,8 y la capacidad
de eliminación de plaquetas superior a 1,6 respectivamente se
consideran muy excelentes comparada con la de los filtros
convencionales.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto que se utilizó una proporción de caga de monómero de 10%
molar de MMA, 6% molar de DM y 84% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR encontrándose que los resultados
estaban casi de cuerdo con la composición de monómero polimerizable
cargada, con la composición de MMA, DM, y HEMA en el polímero de
10% molar, 6% molar, y 84% molar respectivamente (en lo adelante
referido como "HAM106"). El peso molecular promedio fue de
310.000. Se recubrieron 24 láminas de tela de poliester no tejida
siendo el material filtrante con un área superficial específica de
1,47 m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por
unidad de área de 40 g/m^{2} con la solución de polímero en
etanol, utilizado como solvente de recubrimiento. La cantidad de
recubrimiento fue de 12 mg/m^{2} sobre toda el área superficial
del filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no
era superior a 0,1 mg. Se fabricó una columna en miniatura de la
tela no tejida mencionada. Un método para la determinación del
funcionamiento de eliminación de leucocitos se realizó bajo las
condiciones de una cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar
que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de 3,2. La
capacidad de eliminación de plaquetas fue de 2,9.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto que se utilizó una proporción de caga de monómero de 20%
molar de MMA, 6% molar de DM y 74% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR encontrándose que los resultados
estaban casi de cuerdo con la composición de monómero polimerizable
cargada, con la composición de MMA, DM, y HEMA en el polímero de
20% molar, 6% molar, y 74% molar respectivamente (en lo adelante
referido como "HAM206"). El peso molecular promedio fue de
330.000. Se recubrieron 24 láminas de tela de poliester no tejida
siendo el material filtrante con un área superficial específica de
1,47 m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por
unidad de área de 40 g/m^{2} con la solución de polímero en
etanol, utilizado como solvente de recubrimiento. La cantidad de
recubrimiento fue de 12 mg/m^{2} sobre toda el área superficial
del filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no
era superior a 0,1 mg. Se fabricó una columna en miniatura de la
tela no tejida mencionada. Un método para la determinación del
funcionamiento de eliminación de leucocitos se realizó bajo las
condiciones de una cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar
que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de 3,5. La
capacidad de eliminación de plaquetas fue de 2,3.
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro de poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Se realizó un método para la determinación del
funcionamiento de eliminación de leucocitos bajo las condiciones de
una cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad
de eliminación de leucocitos fue de 4. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 ó superior.
El HAM406 preparado en el Ejemplo 3 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,1. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 ó superior.
El HAM456 preparado en el Ejemplo 4 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,8. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 ó superior.
Ejemplo Comparativo
5
El HAM006 preparado en el Ejemplo Comparativo 1
se disolvió en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y
se recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,5. La capacidad de eliminación de
plaquetas fue de 0,5.
El HAM301 preparado en el Ejemplo 5 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,3. La capacidad de eliminación de
plaquetas fue de 1,7.
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto por el uso de una proporción de caga de monómero de 30%
molar de MMA, 3% molar de DM y 67% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR para encontrar que los resultados
fueron casi de acuerdo con la composición de monómero polimerizable
cargado, siendo la composición de MMA, DM y HEMA en el polímero de
30% molar, 3% molar y 67% molar respectivamente (en lo adelante
referido como "HAM303"). El peso molecular promedio fue de
260.000. Se recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida
con un área superficial específica de 1,47 m^{2}/g, índice de
vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum, diámetro
promedio del poro de 6,3 \mum y un peso por unidad de área de 40
g/m^{2} con la solución de polímero en etanol grado especial
utilizado como solvente de recubrimiento. La cantidad de
recubrimiento fue de 12,5 mg/m^{2} por unidad de área sobre toda
el área superficial del filtro. El residuo de evaporación se midió
y se encontró que no superaba los 0,1 mg. Se fabricó una columna en
miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente. Un método
para la determinación del funcionamiento de eliminación de
leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de
recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación
de leucocitos fue de 3,3. La capacidad de eliminación de plaquetas
fue de 1,8.
El HAM3010 preparado en el Ejemplo 10 se
disolvió en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,8. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 o superior.
El HAM3015 preparado en el Ejemplo 6 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,5. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 ó superior.
Ejemplo Comparativo
6
El HAM300 preparado en el Ejemplo Comparativo 3
se disolvió en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y
se recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,5. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de
0,9.
0,9.
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 0,8
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,8. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 2,7.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 6
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,8. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 2,6.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 8
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,9. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 2,6.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 18
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,3. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 2,4.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 50
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,1. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 1,9.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAM306 preparado en el Ejemplo 2 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 80
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 2,8. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 1,6.
\vskip1.000000\baselineskip
La polimerización, purificación y secado se
llevaron a cabo de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia,
excepto por el uso de una proporción de caga de monómero de 20%
molar de EMA, 6% molar de DM y 74% molar de HEMA. La composición de
copolimerización del polímero se analizó mediante
^{1}H-NMR para encontrar que los resultados
fueron casi de acuerdo con la composición de monómero polimerizable
cargado, con la composición de MMA, DM y HEMA en el polímero siendo
de 20% molar, 6% molar y 74% molar respectivamente (en lo adelante
referido como "HEM206"). El peso molecular promedio fue de
240.000. Se recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida
con un área superficial específica de 1,47 m^{2}/g, índice de
vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de
1,2 \mum, diámetro promedio del poro de 6,3 \mum y un peso por unidad de área de 40 g/m^{2} con la solución de polímero en etanol grado especial utilizado como solvente de recubrimiento. La cantidad de recubrimiento fue de 12 mg/m^{2} por unidad de área sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no superaba los 0,1 mg. Se fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de 3,0. La capacidad de eliminación de plaquetas fue de 3,0 o superior.
1,2 \mum, diámetro promedio del poro de 6,3 \mum y un peso por unidad de área de 40 g/m^{2} con la solución de polímero en etanol grado especial utilizado como solvente de recubrimiento. La cantidad de recubrimiento fue de 12 mg/m^{2} por unidad de área sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de evaporación se midió y se encontró que no superaba los 0,1 mg. Se fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación de leucocitos fue de 3,0. La capacidad de eliminación de plaquetas fue de 3,0 o superior.
\vskip1.000000\baselineskip
El HAE306 preparado en el Ejemplo 8 se disolvió
en etanol utilizado como un solvente de recubrimiento y se
recubrieron 24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el
material filtrante con un área superficial específica de 1,47
m^{2}, índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2
\mum, diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad
de área de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12
mg/m^{2} sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de
evaporación se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se
fabricó una columna en miniatura de la tela no tejida mencionada
anteriormente. Un método para la determinación del funcionamiento
de eliminación de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una
cantidad de recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de
eliminación de leucocitos fue de 3,4. La capacidad de eliminación
de plaquetas fue de 3,0 o superior.
\vskip1.000000\baselineskip
El PAM306 preparado en el Ejemplo 9 se disolvió
en etanol utilizado como solvente de recubrimiento y se recubrieron
24 láminas de tela de poliéster no tejida, siendo el material
filtrante con un área superficial específica de 1,47 m^{2},
índice de vacío de 86%, diámetro de fibra promedio de 1,2 \mum,
diámetro del poro promedio de 6,3 \mum y peso por unidad de área
de 40 g/m^{2}. La cantidad de recubrimiento fue de 12 mg/m^{2}
sobre toda el área superficial del filtro. El residuo de evaporación
se midió y se encontró que no era superior a 0,1 mg. Se fabricó una
columna en miniatura de la tela no tejida mencionada anteriormente.
Un método para la determinación del funcionamiento de eliminación
de leucocitos se realizó bajo las condiciones de una cantidad de
recobrado de 13,3 ml para confirmar que la capacidad de eliminación
de leucocitos fue de 3,6. La capacidad de eliminación de plaquetas
fue de 3,0 o superior.
Los Ejemplos 11-16 y el Ejemplo
Comparativo 5 se proporcionan a efectos de mostrar la diferencia en
el efecto debido a la proporción de la unidad que se origina a
partir de un monómero polimerizable hidrofóbico en el copolímero.
Los Ejemplos 17 y 18 y el Ejemplo Comparativo 6 se proporcionan a
efectos de demostrar la diferencia en el efecto debido a la
proporción de la unidad que se origina a partir de un monómero
polimerizable que contiene una parte de nitrógeno básico en el
copolímero.
Los Ejemplos 21-26 y los
Ejemplos Comparativos 3 y 4 se proporcionan para mostrar la
diferencia en el efecto debido a la cantidad de polímero.
El Ejemplo 27 (HEM206) es el mismo experimento
que el del Ejemplo 13 (HAM206), excepto que el tipo de monómero
polimerizable hidrofóbico se cambió. El Ejemplo 28 (HAE306) es el
mismo experimento que el del Ejemplo 24 (HAM306), excepto que el
tipo de monómero polimerizable que tiene una parte que contiene
nitrógeno básico se cambió. El Ejemplo 29 (PAM306) es el mismo
experimento que el del Ejemplo 14 (HAM306), excepto que el tipo de
monómero polimerizable que contiene una parte neutral protónica se
cambió.
La presente invención se refiere al filtro para
la eliminación de leucocitos tal como se define en las
reivindicaciones.
Si un producto sanguíneo que contiene leucocitos
es filtrado a través de un filtro de eliminación de leucocitos que
contenga el polímero descrito anteriormente en al menos una parte de
su superficie, la superficie puede ser provista de un aumento de
afinidad a los leucocitos, los cuales provocan un efecto colateral
en la transfusión de sangre en comparación con los eritocritos, los
cuales son un producto útil en la sangre. Como resultado, la
capacidad de eliminación de leucocitos por unidad de área puede
incrementarse y el tamaño del aparato filtrante reducirse, por lo
cual puede reducirse la pérdida de componentes útiles que se quedan
en el filtro. Se puede proporcionar un filtro para la eliminación
de leucocitos que no muestre un incremento en el tiempo de proceso
durante una operación, con un aumento de la presión y la diferencia
de carga a flujo constante debido a la unión de eritocritos.
Un filtro que posea capacidad de eliminación de
leucocitos y capacidad de eliminación de plaquetas puede ser
proporcionado mediante el uso de un filtro de acuerdo a la presente
invención.
Claims (5)
1. Filtro para eliminar leucocitos y plaquetas
que comprende un material filtrante y un polímero que recubre al
mismo caracterizado porque el polímero comprende de
5-45% molar de un monómero polimerizable
hidrofóbico, de 1-15% molar de un monómero
polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno básico y
el resto de un monómero polimerizable que contiene una parte
hidrofílica neutral protónica, en el que dicho polímero está
presente sobre, como mínimo, parte de la superficie del material
filtrante en una cantidad de 0,6-83 mg/m^{2} por
unidad de volumen de la superficie del material filtrante,
- en el que el monómero polimerizable hidrofóbico se selecciona del grupo que consiste en acrilato de metilo, metacrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de butilo, acrilato de fenilo, metacrilato de fenilo, acrilato de etilhexilo, metacrilato de etilhexilo, acrilato de tricloroetilo y metacrilato de tricloroetilo;
- el monómero polimerizable que contiene una parte que contiene nitrógeno básico se selecciona del grupo que consiste en acrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de dietilaminoetilo, acrilato de 3-dimetilamino-2-hidroxipropilo y metacrilato de 3-dimetilamino-2-hidroxipropilo; y
- el monómero polimerizable que contiene una parte hidrofílica neutral protónica de un grupo que consiste en metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de hidroxipropilo, acrilamida y metacrilamida.
2. Filtro para eliminar leucocitos y plaquetas,
según la reivindicación 1, en el que el material filtrante es un
medio fibroso o un material de estructura similar a esponja.
3. Filtro para eliminar leucocitos y plaquetas,
según la reivindicación 2, en el que el material filtrante es una
tela no tejida.
4. Filtro para eliminar leucocitos y plaquetas,
según la reivindicación 2 ó 3, en el que el material filtrante
tiene un área de superficie específica de 1,0 m^{2}/g o superior y
un índice de vacío de 70% o superior.
5. Uso del filtro según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4 para la eliminación
ex-vivo de leucocitos y plaquetas de
productos de la sangre.
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