KR20010020506A - 백혈구 제거 필터재 - Google Patents

백혈구 제거 필터재 Download PDF

Info

Publication number
KR20010020506A
KR20010020506A KR1019997012232A KR19997012232A KR20010020506A KR 20010020506 A KR20010020506 A KR 20010020506A KR 1019997012232 A KR1019997012232 A KR 1019997012232A KR 19997012232 A KR19997012232 A KR 19997012232A KR 20010020506 A KR20010020506 A KR 20010020506A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
fiber
filter material
leukocyte
fibers
less
Prior art date
Application number
KR1019997012232A
Other languages
English (en)
Inventor
다쓰야 후쿠다
준 다나카
Original Assignee
아사히 메디칼 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP18592597A external-priority patent/JP4070035B2/ja
Priority claimed from JP9185926A external-priority patent/JPH1112182A/ja
Priority claimed from JP9184592A external-priority patent/JPH119687A/ja
Priority claimed from JP9185927A external-priority patent/JPH1112183A/ja
Priority claimed from JP18592497A external-priority patent/JP4215177B2/ja
Priority claimed from JP9184591A external-priority patent/JPH119923A/ja
Priority claimed from JP9184590A external-priority patent/JPH1142406A/ja
Application filed by 아사히 메디칼 가부시키가이샤 filed Critical 아사히 메디칼 가부시키가이샤
Publication of KR20010020506A publication Critical patent/KR20010020506A/ko

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
    • B01D39/1607—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres the material being fibrous
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/20—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of inorganic material, e.g. asbestos paper, metallic filtering material of non-woven wires
    • B01D39/2003—Glass or glassy material
    • B01D39/2017—Glass or glassy material the material being filamentary or fibrous
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/20—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of inorganic material, e.g. asbestos paper, metallic filtering material of non-woven wires
    • B01D39/2027—Metallic material
    • B01D39/2041—Metallic material the material being filamentary or fibrous
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/20—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of inorganic material, e.g. asbestos paper, metallic filtering material of non-woven wires
    • B01D39/2068—Other inorganic materials, e.g. ceramics
    • B01D39/2082—Other inorganic materials, e.g. ceramics the material being filamentary or fibrous
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S264/00—Plastic and nonmetallic article shaping or treating: processes
    • Y10S264/48—Processes of making filters
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249924—Noninterengaged fiber-containing paper-free web or sheet which is not of specified porosity
    • Y10T428/24994—Fiber embedded in or on the surface of a polymeric matrix

Abstract

기질 및 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유를 포함하는 백혈구-제거 필터재로서, 상기 백혈구-제거 필터재는 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하고, 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 필터재는 초미세 섬유에 의해 형성된 원형률이 1.7 이하인 세공을 가진다.

Description

백혈구 제거 필터재 {Leukapheretic Filter Medium}
혈액 수혈 분야에서, 공혈자(供血者)로부터 채취한 혈액에 항응혈제를 첨가하여 얻은 전체 혈액물을 수혈하는 것으로 이루어지는 소위 총 혈액 수혈 대신, 필요한 혈액 성분을 총 혈액물로부터 분리하고 그 혈액 성분을 혈액 수혈자(受血者)에게 수혈하는 것으로 이루어지는 소위 성분 수혈이 일반적으로 수행된다. 성분 수혈은 수혈자에게 필요한 혈액 성분에 따라 적혈구 수혈, 혈소판 수혈, 혈장 수혈 등을 포함한다. 이 혈액 수혈에 사용되는 혈액 성분 제조는 적혈구 산물, 혈소판 산물, 혈장 산물 등을 포함한다. 최근, 소위 무(無)백혈구 혈액 수혈이 개발되었으며 이 때 혈액 산물은 오염물로서 그 안에 함유된 백혈구를 제거한 후 수혈된다. 무백혈구 혈액 수혈은, 예를 들어 두통, 구역, 오한, 비 용혈성 발열 반응 등의 비교적 가벼운 역 부작용 및 알로항원 감작, 비루스 감염, 수혈후 GPHD 등과 같이 수혈자에게 심각한 영향을 주는 심각한 역 부작용과 같은 혈액 수혈에 수반되는 역 부작용이, 수혈에 사용되는 혈액 산물에 오염물로서 함유된 백혈구에 의해 주로 야기된다는 것을 발견한 후에 개발되었다.
두통, 구역, 오한, 발열 등의 비교적 가벼운 역 부작용을 방지하기 위해서는, 혈액 산물 중의 백혈구를 제거하여 잔류율이 10-1- 10-2미만이 되면 충분하다. 또한, 알로항원 감작, 비루스 감염 등의 심각한 역 부작용을 방지하기 위해서는 백혈구를 제거하여 잔류율이 10-4- 10-6미만이 되면 충분하다고 한다.
혈액 산물로부터 백혈구를 제거하는 방법은 크게 두 카테고리, 즉 혈액 성분들간의 비중의 차이를 이용하여 원심분리에 의해 백혈구를 분리 및 제거하는 원심분리법 및 상호연결 공극을 가지는 다공성 물질과 같은 다공성 성분 또는 섬유질 물질로 구성된 필터재를 사용하여 백혈구를 제거하는 필터법으로 나누어진다. 필터법은 탁월한 백혈구 제거 능력, 용이한 작동 및 낮은 비용과 같은 장점을 가져 오늘날 일반화되었다. 필터법 중, 필터재로서 부직포를 사용하여 부착 또는 흡착에 의해 백혈구를 제거하는 방법이 백혈구 제거 능력이 특히 탁월하여 오늘날 가장 광범위하게 사용된다.
상기 언급한 섬유질 물질 또는 다공성 물질을 사용하여 필터 기구로 백혈구를 제거하는 기작에 있어서, 주로 필터재 표면과 접촉하게 되는 백혈구가 필터재 표면 상에 부착 또는 흡착되기 때문에 제거가 일어난다. 예를 들어, EP-A-0155003은 필터재로서 부직포를 사용하는 기법을 개시한다. 또한, WO 93/01880은 분산 매질 중에 0.01 ㎛ 이하의 섬유 직경 및 약 1 - 50 ㎛의 길이를 가지는 다수의 작은 섬유 조각 및 약 0.05 - 0.75 d의 섬도 및 3 - 15 mm의 평균 길이를 가지는 방적 및 직조 가능한 단섬유(short fiber)를 분산시킨 후 생성된 분산액으로부터 분산 매질을 제거함으로써 생산되는, 백혈구 제거 필터재를 개시한다.
기존 백혈구 제거 필터는 잔류 백혈구 수가 1 x 105이하인 백혈구 제거 능력을 가진다. 그러한 환경 하에서, 두가지 중요한 요건이 시판 백혈구 제거 필터에 부과되었다.
첫째 요건은 생리 식염수 및 공기의 존재로 인해 필터 및 튜브 중에 잔류하는 유용한 성분을 회수하는 과정을 불필요하게 함으로써 유용한 성분의 회수 및 취급 용이성을 개선시키는 것이다. 혈액 산물의 출발 물질로서의 혈액은 종종 좋은 의도의 공혈에 의해 제공된 귀중한 혈액이고 백혈구 제거 필터에 잔류하는 비회수 혈액은 필터와 함께 버려지고 폐기되므로, 기존 백혈구 제거 필터와 비교하여 유용한 성분의 회수를 개선하는 것은 매우 가치있는 일이다. 그러나 선행 기술에 따라 얻은 백혈구 제거 필터에서 유용한 성분의 회수를 크게 개선하는 것은 어렵다.
둘째 요건은 기존 백혈구 제거 필터보다 높은 백혈구 제거율을 달성함으로써 환자에 수혈된 백혈구에 의해 야기되는 심각한 역 부작용을 완전히 방지하는 것이다. 그러나, 선행 기술에 따라 얻은 백혈구 제거 필터의 경우, 역 부작용을 완전히 방지할 정도로 높은 백혈구 제거율을 달성하는 것은 어렵다.
시장에서 형성된 상기 요건을 만족시키기 위해, 본 발명자는 열심히 연구하여 결국 선행 발명(WO 97/23266)을 이룩하였다. 선행 발명은 이하 자세히 설명한다. 선행 발명의 목적은 단위 체적당 통상의 필터재보다 훨씬 높은 백혈구 제거 능력을 가지는 백혈구 제거 필터재를 제공하고 만족스러운 백혈구 함유 유액 흐름을 허용하고; 필터재를 제조하는 방법을 제공하고; 필터재를 함유하는 필터 기구, 및 필터 기구를 사용하여 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 방법을 제공하는 것이다. 선행 발명의 필터재는 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 세공을 가지는 다공성 성분, 및 고정되고 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛이상인 다수 섬유로 구성된 섬유 구조를 포함하는 백혈구 제거 필터재로서, 이 때 필터재의 공극 함량은 95% 미만 및 50% 이상이며, 필터재에 대한 섬유 구조의 백분율(이 백분율을 이하 고정량으로서 언급함)은 30 중량% 미만 및 0.01 중량% 이상이다. 섬유 구조를 구성하는 섬유의 평균 섬유 직경(이하 섬유 구조의 평균 섬유 직경으로도 언급함)에 대한 다공성 성분의 세공의 평균 세공 크기(이하 다공성 성분의 평균 세공 크기로도 언급함)의 비율은 2000 미만 및 2 이상이고, 섬유 구조는 망상 구조를 형성한다.
또한, 선행 발명의 백혈구 제거 필터재를 생산하는 방법은, 예를 들어, 분할 가능한 섬유를 분할하여 얻은 평균 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 용매 중에 분산시키고, 생성된 분산액을 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 세공을 가지는 다공성 성분(이하 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 다공성 성분으로 언급함)과 함께 종이로 만들어 섬유를 다공성 성분 중에 고정하는 방법이다.
또한, 선행 발명에서, 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 다공성 성분 및 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 다수의 섬유로 구성된 섬유 구조(이하 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유 구조로서 언급함)를 포함하는 백혈구 제거 필터재가 알맞게 배치된 백혈구 제거 필터 기구를 발견하였다. 섬유 구조는 다공성 성분으로 고정되고, 이 때 필터재의 공극 함량은 95% 미만 및 50% 이상이다. 필터재에 대한 섬유 구조의 고정량은 30 중량% 미만 및 0.01 중량% 이상이고, 섬유 구조의 평균 섬유 직경에 대한 다공성 성분의 평균 세공 크기의 비율은 2000 미만 및 2 이상이며, 섬유 구조는 망상 구조를 형성한다. 상기 기구를 사용하여 백혈구 함유 유액을 여과하여 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 방법도 발견하였다.
선행 발명의 전형적인 필터재를 도 1a및 1b에 나타내었다.
도 1a는 선행 발명의 곡선형 망상 구조를 가지는 필터재 표면의 전자 현미경 사진이다.
도 1b는 도 1a에 나타난 필터재 부분의 전자 현미경 사진이다.
선행 발명 중의 "평균 섬유 직경"이라는 용어는 섬유 구조를 구성한는 섬유의 주사 전자 현미경 사진을 찍고, 그로부터 무작위로 선택된 100 이상의 섬유의 직경을 측정하고, 이들 직경의 수 평균을 계산하여 얻은 값을 의미한다. 평균 섬유 직경은 기질로 사용된 다공성 성분 중에 섬유를 고정하기 전 또는 후에 측정할 수 있다. 특히, 다공성 성분이 섬유의 조립으로 구성되는 경우, 평균 섬유 직경은 바람직하게는 다공성 성분 중에 섬유를 고정하기 전에 측정하며, 이는 더욱 정확한 측정이 가능하기 때문이다.
평균 섬유 직경이 0.01 ㎛ 미만인 섬유는 강도가 너무 약해 백혈구 함유 유액의 처리 동안 섬유와 충돌하는 백혈구 또는 기타 헤모사이트 성분에 의해 절단되는 경향이 있어 적합하지 않다. 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 이상인 섬유는 필터재의 공극률이 감소되어 백혈구 함유 유액의 흐름이 불만족스러워지기 때문에 적합하지 않다. 예를 들어, 백혈구 중에서 상대적으로 작은 직경을 갖는 부착성이 불량한 림프구를 여러 지점에서 필터재와 효율적으로 접촉시켜 포획하기 위한 섬유의 평균 섬유 직경은 바람직하게는 0.8 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상이다.
선행 발명에 따른 섬유 구조에서, 평균 섬유 직경이 매우 작은 섬유는 망상 구조를 형성한다. 그러한 망상 섬유 구조는 다공성 성분에 의해 고정된다. 선행 발명에서, "섬유 구조가 다공성 성분에 의해 고정된다"라는 구절은, 도 1a에 나타난 바와 같이, 상기 망상 섬유 구조가 기질에서 고정되어 기질로서 사용되는 다공성 성분의 세공 부분을 덮을 수 있음을 의미한다. 도 1a는 선행 발명의 전형적인 망상 구조를 가지는 필터재의 전자 현미경 사진을 나타낸다. 선행 발명의 필터재의 물리적 및 구조적 특징을 도 1a를 참조로 이하 기술한다.
선행 발명의 필터재의 경우, 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 다수의 섬유가 망상 구조를 형성함으로써 섬유 구조를 구성하고, 섬유 구조는 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 세공을 가지는 다공성 성분에 의해 고정된다. 그러나 섬유 구조를 구성하는 섬유는 다발형이 아닌 소위 단일 섬유(single fiber)이고, 각각은 분할 상태이다. 복수개의 그러한 단섬유들은 서로서로 물리적으로 엉켜 망상 구조를 형성한다. 선행 발명에 따른 망상 구조로서, 도 1a에 나타난 망상구조에 의해 나타나듯이, 섬유 구조를 구성하는 섬유가 곡선형 구조를 가져 그에 의해 형성된 메쉬가 곡선형이 되는 구조를 예시한다.
망상 섬유 구조는 바람직하게는 백혈구 함유 유액의 흐름에 대해 수직인 부분에서 다공성 성분에 의해 균일하게 고정되어, 백혈구가 효율적으로 포획될 수 있게 한다. 백혈구 함유 유액의 흐름에 대해 수직인 부분에서 다공성 성분에 의해 섬유 구조가 균일하게 고정된다는 것은, 백혈구 함유 유액의 흐름에 대해 수직인 부분에서 무작위로 채취한 필터재의 다양한 부분에서 섬유 구조의 도입량(밀도)이 실질적으로 동일함을 뜻한다. 실제로, 이 도입량은 필터재의 표본 부분에서 필터재의 일정량에 존재하는 섬유 구조의 양의 변화를 측정하여 결정할 수 있다.
다음은 특히 바람직하다: 섬유 구조의 도입량은 백혈구 함유 유액의 흐름에 수직인 부분에서 무작위로 채취된 필터재의 다양한 부분에서 실질적으로 동일하고, 또한 메쉬 크기 분포는 다양한 부분에서 실질적으로 동일하여, 실질적으로 동일한 망상 구조가 그 안에서 형성된다. 그러한 상태를 선행 명세서의 "균일한 망상 구조가 형성된다"라는 구절로 표현한다. 더욱 구체적으로, "균일한 망상 구조가 형성된다"라는 구절은, 전자 현미경으로 관찰할 때 필터재의 무작위로 채취한 부분의 망상 구조가 메쉬 크기 분포 및 메쉬 모양에 있어 유사하고, 실질적으로 동일하게 여겨지는 상태를 의미한다. 균일한 망상 구조가 형성되지 않은 상태는, 필터재의 무작위 채취 부분의 망상 구조 관찰시 메쉬 크기 분포가 이들 부분에서 광범위하게 상이하고 메쉬의 모양 또한 이들 부분에서 명백히 다르다고 판단할 수 있는 상태를 의미한다.
선행 발명의 필터재에서, 다음이 바람직하다: 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유 구조가 망상 구조를 형성하고 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 다공성 성분에 의해 고정되고, 필터재의 공극 함량은 95% 미만 및 50% 이상이고, 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율이 2000 미만 및 2 이상인 경우.
여기에서, 평균 세공 크기는 수은 주사 방법을 사용하여 측정하여 얻어진 값이다. 즉, 주사 수은의 양을 수은 주사 압력 1 psia에서 0%, 수은 주사 압력 2650 psia에서 100%로 할 때, 50%의 주사 수은 양에 해당하는 세공 크기를 평균 세공 크기로서 취한다. 1.0 ㎛ 미만의 평균 세공 크기는 백혈구 함유 유액이 흐르지 않아 적합하지 않고, 100 ㎛ 이상의 평균 세공 크기는 섬유 구조의 유지가 종종 어려워져 적합하지 않다.
백혈구 함유 유액의 양호한 흐름을 유지하기 위해, 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 바람직하게는 2000 미만 및 2 이상이다. 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율이 2 미만이면, 다공성 성분의 세공 크기와 섬유 구조를 구성하는 섬유 직경간에 별 차이가 없어 다공성 성분의 세공이 섬유로 막혀 백혈구 함유 유액의 흐름이 극도로 불량해지므로, 부적합하다. 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율이 2000 이상이면, 다공성 성분의 세공 크기가 너무 커서 다공성 성분 중에 섬유 구조를 고정하기가 어려워져 섬유 구조가 다공성 성분의 세공을 덮을 수도 있으며, 따라서 백혈구 함유 능력이 극도로 저하되고 또한 섬유 구조와 다공성 성분 상호간의 엉킴이 불충분해져 섬유 구조가 방출되는 경향이 있기 때문에, 적합하지 않다. 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 더욱 바람직하게는 1,800 미만이며 10 이상이다.
선행 발명에 따른 다공성 성분은 섬유 조립체, 다공성 막, 스폰지 및 상호 연결 다공성 물질 등을 포함하며, 이들의 평균 세공 크기는 100 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이다. 다공성 성분으로서, 장(張) 섬유로 구성된 섬유 조립체가 바람직하다. 섬유 조립체 형태의 바람직한 예는 부직포, 직포 및 편성포이다. 부직포가 특히 바람직하다. 다공성 성분이 섬유 조립체인 경우, 섬유 조립체의 평균 섬유 직경 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경은, 백혈구 함유 유액의 양호한 흐름을 유지하기 위해 1,000 미만이고 10 이상인 것이 특히 바람직하다. 다공성 성분용 물질로서, 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리아미드, 폴리스티렌, 폴리아크리로니트릴, 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 등과 같이 부직포, 직포, 편성포, 다공성 막, 스폰지 및 상호 연결 다공성 물질 등을 형성할 수 있는 임의의 물질을 사용할 수 있다.
또한, 선행 발명의 백혈구 제거 필터재에서, 필터재에 대한 상대적인 섬유 구조의 고정량은 바람직하게는 30 중량% 미만이고 0.01 중량% 이상이다. 0.01 중량% 미만의 고정량은, 백혈구 함유 유액 중의 백혈구를 포획하기에 충분한 섬유 함량을 달성할 수 없기 때문에 부적합하다. 30 중량% 이상의 고정량은, 다공성 성분 중으로 도입되는 섬유의 함량이 너무 높고 다공성 성분의 세공 부분이 막혀 백혈구 함유 유액이 흐르지 않기 때문에 부적합하다. 필터재에 대한 상대적인 섬유 구조의 고정량은 더욱 바람직하게는 10 중량% 미만이고 0.03 중량% 이상이다.
고정량은 다공성 성분 내에 섬유 구조를 고정하기 전 및 후의 중량의 차이를 근거로 측정할 수 있다. 섬유 구조의 고정량이 필터재의 단위 중량당 약 3 중량% 정도로 작은 경우, 섬유 구조만을 녹이고 그 성분을 추출하고 추출된 성분의 양을 결정하는 것으로 구성되는 방법을 사용하여 중량 측정의 경우보다 높은 정확도로 섬유 구조의 고정량을 결정할 수 있다. 이 정량법을, 섬유 구조가 셀룰로스로 만들어진 사례를 들어 하기 구체적으로 설명한다. 녹은 셀룰라제를 함유하는 용액 중에 필터재를 담그고 흔들어 섬유 구조의 셀룰로스를 글루코스로 분해하고 추출한다. 상업적으로 시판되는 글루코스 정량 시약을 사용하여 추출된 글루코스를 정량하고, 다공성 성분에 의해 고정된 섬유 구조의 양을 정량한 글루코스 양으로부터 계산한다.
높은 백혈구 제거 능력을 얻기 위해, 섬유 구조를 바람직하게는 전체 다공성 성분으로 고정한다. 그러나 만약 제조 과정에 의한 제한에 의해, 섬유 구조를 다공성 성분 중에 고정하여 섬유 구조가 다공성 성분의 최내부에도 존재하게 하는 것이 어렵다면, 섬유 구조를 다공성 성분의 일 표면 상에 지지할 수 있다. 그러한 경우, 섬유 구조의 고정량을 증가시켜 필터재의 백혈구 제거 능력을 용이하게 향상시키는 수단으로서, 섬유 구조를 다공성 성분의 양 표면상에 지지하는 것도 가능하다. 두 경우 모두, 섬유 구조를 다공성 성분 상에 균일하게 실질적으로 고정하는 것이 높은 백혈구 제거 능력을 얻기 위해 바람직하다.
선행 발명의 백혈구 제거 필터재에서, 공극 함량은 바람직하게는 95% 미만이고 50% 이상이다. 50% 미만의 필터재 공극 함량은, 백혈구 함유 유액의 흐름이 양호하지 않기 때문에 부적합하다. 95% 이상의 공극 함량은 필터재의 기계적 강도가 너무 낮아 백혈구 함유 유액의 처리 동안 필터재가 분쇄되어 더 이상 필터재로서의 기능을 수행하지 못하기 때문에 부적합하다.
공극률은, 필터재를 잘라 얻어진 예정 면적을 가진 조각의 건조 중량 (W1)을 측정하고, 조각의 두께도 측정하고, 이어 조각의 부피(V)를 계산함으로써 측정한다. 필터재의 조각을 순수한 물에 담그고 공기 제거 후 필터재의 물 함유 조각의 중량 (W2)을 측정한다. 이 값으로부터, 공극 함량을 다음 등식에 의해 계산한다. 다음 등식에서, ρ는 순수한 물의 밀도이다.
공극 함량 (%) = (W2- W1) x ρ x 100/V
선행 발명의 백혈구 제거 필터재의 두께는 백혈구 함유 유액이 흐르는 방향으로 바람직하게는 30 mm 미만 및 0.1 mm 이상이다. 0.1 mm 미만의 두께는, 백혈구 함유 유액 중의 백혈구와 필터재의 충돌 빈도가 감소하여 높은 백혈구 제거 능력을 달성하기가 어려우므로 바람직하지 않다. 30 mm 이상의 두께는, 예를 들어 백혈구 함유 유액의 통행에 대한 저항이 증가하여 처리 시간의 연장 및 적혈구 막의 파괴를 수반하는 용혈이 일어나므로, 바람직하지 않다. 흐름 방향의 필터재의 두께는 더욱 바람직하게는 15 mm 미만 및 0.1 mm 이상이다.
평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 용매 중에 분산시키고 이어 생성된 분산액을 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만이고 1.0 ㎛ 이상인 다공성 성분과 함께 종이로 만들어 섬유를 다공성 성분 중에 고정하는 것을 특징으로 하는, 선행 발명의 필터재를 얻는 제조 방법을 채택하는 경우, 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 더욱 바람직하게는 300 미만이고 16 이상이다. 또한, 필터재에 대한 상대적인 섬유 구조의 고정량은 바람직하게는 5.0 중량% 미만이고 0.3 중량% 이상이다. 또한, 섬유 구조의 평균 섬유 직경은 더욱 바람직하게는 0.5 ㎛ 미만이고 0.05 ㎛ 이상이다.
선행 발명의 백혈구 제거 필터재를 후-처리에서 비수용성 중합체 용액과 같은 결합제로 처리하는 경우, 망상 구조는 일반적으로 파괴되기 쉽다. 예를 들어, 섬유 구조를 구성하는 섬유가 다발로 결합되거나 또는 다수의 섬유 중에서 필름 같은 물질이 형성된다. 따라서, 그러한 결합제로 처리하는 것을 피하는 것이 바람직하다. 다른 한편, 섬유가 비교적 두껍고 짧고 다공성 성분과 물리적으로 충분히 엉키지 않는 경우, 후-처리에서 비교적 묽은 비수용성 중합체와 같은 결합제로 필터재를 처리하면, 다공성 성분 중의 섬유의 효율적인 고정이 이루어지고 섬유의 방출이 방지되기 때문에, 바람직하다.
예를 들어, 다음 또한 가능하다: 선행 발명의 백혈구 제거 필터재의 표면을 변형시켜 혈소판 또는 적혈구가 단단히 고착되는 표면이 되게 함으로써 혈소판 또는 적혈구의 회수가 개선되고 백혈구만이 제거된다. 필터재의 표면을 변형시키는 방법으로서, 표면 그래프트 중합법, 중합체 물질 피복법, 방전 기계가공법 등이 있다.
표면 그래프트 중합법 또는 중합체 물질 피복법에 의해 필터재의 표면을 변형하는 데 사용되는 중합체 물질로서, 하나 이상의 비이온성 친수성 기를 가지는 중합체 물질이 바람직하다. 비이온성 친수성 기는 히드록실기, 아미드기, 폴리(에틸렌 옥시드)쇄 등을 포함한다. 하나 이상의 비이온성 친수성 기를 가지는 중합체 물질을 합성하는 데 사용 가능한 단량체는 예를 들어 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 비닐 알코올(비닐 아세테이트를 중합시켜 얻은 중합체를 가수분해하여 제조), 메타크릴아미드 및 N-비닐피롤리돈을 포함한다. 상기 단량체 중, 입수 용이성, 중합 과정에서의 취금 용이성, 백혈구 함유 유액에 대한 처리 능력 등의 관점에서 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 및 2-히드록시에틸 아크릴레이트가 바람직하다.
상기 표면 그래프트 중합법 또는 중합체 물질 피복법에 사용되는 중합체 물질은 바람직하게는, 하나 이상의 비이온성 친수성 기 및/또는 염기성 질소 함유 관능기를 가지는 중합 가능 단량체로부터 유도된 단량체 단위를 0.1 내지 20 몰% 함유하는 공중합체이다. 염기성 질소 함유 관능기는 1차 아미노기, 2차 아미노기, 3차 아미노기, 4차 아미노기, 및 피리딜기, 이미다졸기 등과 같은 질소 함유 방향성 환기를 포함한다. 하나 이상의 염기성 질소 함유 관능기를 가지는 중합 가능 단량체는 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트, 디메틸아미노프로필 메타크릴레이트, 3-디메틸아미노-2-히드록시프로필 메타크릴레이트 등의 메타크릴산 유도체; 알릴아민; p-비닐피리딘, 4-비닐이미다졸 등의 질소 함유 방향성 화합물의 비닐 유도체; 및 상기 예시한 비닐 화합물과 할로겐화 알킬의 반응에 의해 얻은 4차 암모늄염을 포함한다. 상기 중합 가능 단량체 중, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트가 입수 용이성, 중합 과정에서의 취급 용이성, 백혈구 함유 유액에 대한 처리 능력 등의 관점에서 바람직하다.
생성된 공중합체 중에 하나 이상의 염기성 질소-함유 관능기를 가지는 중합 가능 단량체로부터 유도된 단량체 단위의 함량이 0.1 % 미만이면, 필터재의 표면에 대한 혈소판의 부착에 대한 충분한 억제 효과가 얻어지지 않아 바람직하지 못하다. 공중합체 중에 하나 이상의 염기성 질소 함유 관능기를 가지는 중합 가능 단량체로부터 유도된 단량체 단위의 함량이 20 %를 초과하면, 백혈구 뿐 아니라 혈소판 및 적혈구와 같은 유용한 성분들도 필터재의 표면에 부착되기 쉬워 바람직하지 못하다. 공중합체 중에 하나 이상의 염기성 질소-함유 관능기를 가지는 중합 가능 단량체로부터 유도된 단량체 단위의 함량은 더욱 바람직하게는 0.2 내지 5 %이다.
선행 발명에서, 백혈구 제거 필터재의 제조 방법을 제공하기 위한 성실한 연구의 결과로서, 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 분산 매질 중에 분산시키고, 생성된 분산액을 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 세공을 가지는 다공성 성분과 함께 종이로 만들어 섬유를 다공성 성분 중에 고정함으로써, 다공성 성분 및 다수의 섬유로 구성된 섬유 구조를 포함하는 백혈구 제거 필터재를 생산할 수 있고, 이 때 필터재의 공극 함량은 95% 미만이고 50% 이상이고, 필터재에 대한 섬유 구조의 고정량은 30 중량% 미만 및 0.01 중량% 이상이고, 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 2000 미만 및 2 이상이며, 이 때 섬유 구조는 망상 구조를 형성함을 밝혀내었다.
선행 발명의 필터재에서 섬유 구조에 의한 망상 구조의 형성을 위해, 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유는 예를 들어 다음과 같은 성질을 가져야 한다: 곡선형이어야 하고, 스스로 가요성이 있고 휘기 쉬워야 하며, 비교적 짧아야 한다. 자체적으로 곡선 형상을 가지지 않은 섬유 또한 열 처리,기계적 처리 또는 임의의 다양한 화학물질로의 처리에 의해 만곡된 후에는 적합하다.
평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 상기 섬유를 예를 들어 다음의 섬유에 믹서 등에 의한 물리적 교반, 고압 액체 분사 처리, 고압 균질화기를 사용한 처리 등을 함으로써 제조할 수 있다: JP-B-47-37648, JP-A-50-5650, JP-A-53-38709 등에 개시된 임의의 공지 방법에 의해 얻어진 분할 가능한 접합 섬유, 또는 재생 셀룰로스 섬유 또는 미세다공성 분할 가능 아크릴성 섬유에 의해 나타내어지는 분할 가능한 섬유.
만곡하기 쉬운 섬유용 물질로서, 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유로 가공했을 때 섬유가 열 처리 또는 기계적 처리에 의해 만곡될 수 있는 한 어떤 물질도 사용 가능하지만, 셀룰로스, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리아미드 등이 적합하다.
상기 분할 가능 섬유 중의 재생 셀룰로스 섬유를 필요한 경우 산 처리 또는 알칼리 처리하고 이어 처리된 섬유를 믹서 등을 사용하여 물리적으로 교반하여 연축시킴으로써 상기 특정 평균 섬유 직경을 가지는 섬유를 얻는 방법은, 매우 작은 섬유 직경 및 만곡 형상을 가지는 섬유를 쉽게 얻어 망상 구조를 쉽게 형성할 수 있기 때문에, 특히 바람직하다. 재생 셀룰로스 섬유를 연축함으로써 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 얻는 방법을 이하 더욱 상세하게 구체적으로 설명한다. 먼저, 섬유 직경이 약 10 ㎛인 상업적으로 구입 가능한 재생 셀룰로스 섬유를 예정된 길이로 절단하고, 약 3 중량%의 황산 수용액에 담그고 그 안에서 70℃에서 30분간 부드럽게 교반하며 산 처리한다. 산 처리를 한 재생 셀룰로스 섬유를 물로 세척한 후 물 중에서 믹서로 10,000 rpm으로 30 내지 90분간 격렬하게 교반하면, 재생 셀룰로스 섬유는 연축되어 직경이 감소하고 결국 요망되는 섬유를 얻을 수 있다.
출발 물질로서 공지의 군도형 섬유를 사용하여 생성한 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유 또한 곡선형일 수 있으며 상기 백혈구-제거 필터재를 생산하는 데 적합하다. 이들 섬유는 출발 섬유를 필요에 따라 예열 처리 또는 기계적 처리하여 곡선형으로 형성시키고 이어 임의의 다양한 용매를 사용하여 씨(sea) 성분을 녹여냄으로써 생성할 수 있다.
이렇게 하여 얻어진 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 분산 매질 중에 분산시켜 농도가 약 0.01 g/L 내지 약 1 g/L가 되게 하여 섬유 분산액을 얻는다. 순수한 물, 0.1% 내지 5%의 계면 활성제를 함유하는 수용액 및 약 0.1% 내지 5%의 폴리아크릴아미드를 첨가하여 점도를 증가시켜 섬유의 분산성을 더욱 향상시킨 수용액을 분산 매질로서 사용하였다.
다음, 깔때기 모양 용기의 바닥을, 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만이고 1.0 ㎛ 이상인 다공성 성분으로 덮고, 상기 섬유 분산액을 용기 내로 붓고, 일단 축적되면 물을 스트레치에서 방출하고 이어 다공성 성분을 건조시킴으로써 필터재를 얻을 수 있다. 이러한 경우, 섬유가 짧으면 다공성 성분 중에 고정되어 다공성 성분의 최내부에도 존재할 수 있기 때문에 바람직하다.
상기 제조 방법에 의해 약 3 kg/cm2내지 200 kg/cm2의 고압 액체 분사로 생산된 필터재를 처리하면 섬유를 다공성 성분 중에 더욱 균일하게 고정하여 다공성 성분의 두께 방향에서 최내부에도 존재할 수 있기 때문에 바람직하다.
선행 발명의 다음 목적은 유용한 혈액 성분의 손실을 최소화하면서 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하고 높은 백혈구 제거율을 달성할 수 있는 백혈구 제거 필터 장치, 및 이 장치를 사용하여 백혈구를 제거하는 방법을 제공하고; 통상적인 백혈구-제거 필터 장치보다 훨씬 높은 백혈구 제거율을 성취할 수 있는 백혈구-제거 필터 장치 및 이 장치를 사용하여 백혈구를 제거하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 발명자들은 열심히 연구하여 결국 최소한 하나의 입구 및 하나의 출구를 가지는 용기 내에 선행 발명의 필터재를 적절히 배치하여 얻은 필터 장치를 사용하여 백혈구-함유 유액을 여과함으로써 상기 목적을 달성할 수 있음을 밝혀내었다.
선행 발명의 백혈구 제거 필터 장치는 최소한 하나의 입구 및 하나의 출구를 가지는 용기 내에 선행 발명의 필터재를 포함하는 필터를 적절히 배치하여 얻은 장치이다. 필터재의 하나의 시트, 또는 둘 이상 시트의 적층판을 백혈구 함유 유액의 흐름 방향으로 용기 내에 채울 수 있다. 다른 한편, 예를 들어 중합체 물질을 함유하는 용액을 필터재에 부어 피복 처리하여 필터재의 표면을 변형시킬 때, 선행 발명의 장치의 필터재의 최저 시트가 용기의 내부 표면에 부착되어 어떠한 경우에는 백혈구 함유 유액의 일방 흐름을 야기한다. 그러한 경우, 최저층으로서 비교적 거친 필터재를 삽입함으로써 용기의 내부 표면에의 필터재의 부착에 의해 야기되는 백혈구-함유 유액의 일방 흐름을 방지할 수 있다.
선행 발명의 백혈구 제거 필터 장치는 선행 발명의 필터재에 상류 및/또는 하류인 다른 필터재를 추가로 함유할 수 있다.
일반적으로, 백혈구 함유 유액은 종종 매우 작은 응결물을 함유한다. 전처리필터를 사용하여 매우 작은 응결물을 함유하는 그러한 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 것도 가능하다. 전처리 필터로서, 바람직하게는 예를 들어 평균 섬유 직경이 8 ㎛ 내지 50 ㎛인 섬유 조립체 및 평균 세공 크기가 20 ㎛ 내지 200 ㎛인 세공을 가지는 상호 연결 다공성 물질을 사용할 수 있다.
선행 발명에서, 백혈구 제거 필터 장치의 필터재는 바람직하게는 백혈구 함유 유액의 흐름 방향에 수직인 방향으로 100 cm2미만이고 3 cm2이상인 단면적을 가진다. 단면적이 3 cm2미만인 경우, 백혈구-함유 유액의 흐름은 극도로 제한되며, 따라서 그러한 작은 단면적은 바람직하지 않다. 단면적이 100 cm2이상인 경우, 필터는 불가피하게 얇아질 것이며, 따라서 필터 장치의 크기가 증가하는 경우 높은 백혈구 제거 능력을 얻을 수 없다. 따라서, 그러한 큰 단면적도 바람직하지 않다.
선행 발명의 백혈구 제거 방법은 선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 백혈구-함유 유액을 처리하고 여과물을 회수하는 것을 포함한다. 상세하게는, 1) 하나의 입구, 2) 선행 발명의 필터재를 포함하는 필터, 및 3) 하나의 출구를 포함하는 장치를 사용하고, 백혈구 함유 유액을 입구를 통해 도입하고, 필터재를 통한 여과에 의해 얻어진 여과물을 출구를 통해 회수하는 것을 포함하는, 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 방법이다.
선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 여과된 백혈구 함유 유액은, 체액 외에도 예를 들어, 총 혈액 산물, 농축 적혈구 산물 및 혈소판 농축물을 포함한다.
백혈구 함유 유액이 총 혈액 산물 또는 농축 적혈구 산물인 경우, 백혈구-함유 유액은 바람직하게는, 단위당 장치 용량이 20 mL 미만이고 3 mL 이상인 백혈구 제거 필터 장치를 사용하여 처리한다. 본 명세서에서 사용된 "단위"라는 용어는, 약 300 mL 내지 500 mL의 총 혈액 산물 또는 농축 적혈구 산물을 의미한다. 단위당 장치 용량이 3 mL 미만인 경우, 높은 백혈구 제거율을 달성할 수 없을 바람직하지 못한 가능성이 크다. 단위당 장치 용량이 20 mL 이상인 경우, 장치 내에 남아있는 백혈구-함유 유액 중의 회수 불가능한 유용 성분의 양은 바람직하지 못하게 증가한다. 선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 총 혈액 산물 또는 농축 적혈구 산물을 여과함으로써, 백혈구를 제거하여 회수 유액 중의 잔류 백혈구의 수가 1 x 103/단위 미만이도록 할 수 있다.
백혈구-함유 유액이 혈소판 농축물인 경우, 백혈구 함유 유액은 바람직하게는 5 단위당 장치 용량이 10 mL 미만이고 1 mL 이상인 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 처리한다. 본 명세서에서 사용된 "5 단위"라는 용어는, 약 170 mL 내지 약 200 mL의 농축 혈소판 제제를 뜻한다. 5 단위당 장치 용량이 1 mL 미만인 경우, 바람직하지 못하게 고백혈구 제거율을 달성할 수 없을 강한 가능성이 있다. 5 단위당 장치 용량이 10 mL 이상인 경우, 장치 내부에 잔류하는 회수 불가능한 유용 성분의 양이 바람직하지 못하게 증가한다. 선행 발명의 백혈구 제거 필터 장치를 사용하여 혈소판 농축물을 여과함으로써, 회수 유액 중의 잔류 백혈구의 수가 1 x 103/5 단위 미만인 정도까지 백혈구를 제거할 수 있다.
병원의 베드사이드(bedside)에서 선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 혈액 수혈과 함께 동시에 백혈구를 제거하는 경우, 백혈구-함유 유액은 바람직하게는 20 g/분 미만 및 1 g/분 이상의 속도로 여과된다. 다른 한편, 선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 이용하여 혈액 센터(Blood Center)에서 수혈을 위해 백혈구를 혈액 산물로부터 제거하는 경우, 백혈구-함유 유액은 바람직하게는 100 g/분 미만 및 20 g/분 이상의 속도로 여과된다.
선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치는, 이식용 혈액 산물을 사용하는 혈액 수혈 후의 다양한 역 부작용의 원인이 되는 백혈구의 제거 뿐 아니라, 자가면역 질병을 위한 체외순환 치료 요법에서의 백혈구 제거를 위해서도 사용할 수 있다. 자가 면역 질병을 위한 체외순환 치료요법은 선행 발명의 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 연속적으로 환자의 백혈구-함유 체액을 여과하고, 회수 유액을 신체 내로 되돌림으로써 체액으로부터 백혈구를 제거하는 것을 포함한다.
본 발명은 백혈구 함유 유액으로부터 백혈구를 제거하기 위한 백혈구 제거 필터재, 그의 제조 방법, 그를 사용하는 백혈구 제거 기구 및 백혈구 제거 방법에 관한 것이다.
도 1a는 선행 발명의 전형적인 망상 구조를 가지는 필터재 표면의 전자 현미경 사진이다.
도 1b는 도 1a에 나타난 필터재 단면의 현미경 사진이다.
도 2는 현저한 곡선 형태를 가지는 초미세 섬유의 광학 현미경 사진이다.
도 3a는 초미세 섬유에 의해 형성된 거의 원형인 세공을 가지는 본 발명의 제1 필터재 표면의 전자 현미경 사진이다.
도 3b는 도 3a에 나타난 필터재 단면의 현미경 사진이다.
<본 발명을 수행하는 최상의 방식＞
본 발명의 "초미세 섬유의 섬유 직경"이라는 용어는 선행 발명에서 택한 방법 또는 하기 과정에 의해 얻어진 값을 의미한다. 각각 실질적으로 균일하다고 여겨지는 부분을 백혈구-제거 필터재를 구성하는 초미세 섬유 또는 백혈구-제거 필터재 자체로부터 채취하고, 주사 전자 현미경 등을 사용하여 촬영한다. 필터재로부터의 채취에서, 필터재의 효과적인 여과 단면적 부분을 약 0.5 cm2의 단면으로 분획하고 이 단면들 중 여섯 단면을 무작위로 채취한다. 무작위 채취는 예를 들어 각각의 상기 단면에 많은 수를 지정하고 예를 들어 난수표를 사용하는 방법으로 필요한 단면을 선택함으로써 수행된다. 셋 이상, 바람직하게는 다섯 이상의 각 채취 단면 부분을 2000 이상의 확대율로 촬영한다. 약 0.1 mm 내지 10 mm의 규칙적인 간격으로 세로선 및 가로선이 그려진 투명 방안지를 각 사진에 배치하고, 수직선 및 수평선의 교차지점, 즉 격자점에 있는 섬유에 대해 섬유 축에 수직인 섬유 폭을 섬유 직경으로서 측정한다.
본 발명의 필터재에 사용된 초미세 섬유는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 섬유를 가리킨다. 섬유 직경이 0.01 ㎛ 미만이면, 섬유의 강도가 충분하지 못해, 백혈구-함유 유액의 처리 동안 섬유와 충돌하는 백혈구 또는 기타 헤모사이트 성분에 의해 섬유가 절단되는 경향이 있다. 섬유 직경이 1.0 ㎛ 이상이면, 필터재의 단위 체적당 표면적이 감소하여 단위 체적당의 백혈구 제거 능력을 향상시킬 수 없다. 섬유 직경은 바람직하게는 0.8 ㎛ 미만 및 0.02 ㎛ 이상이고, 더욱 바람직하게는 0.6 ㎛ 미만 및 0.1 ㎛ 이상이다. 평균 섬유 직경은 바람직하게는 0.7 ㎛ 미만 및 0.05 ㎛ 이상이고, 더욱 바람직하게는 0.5 ㎛ 미만 및 0.1 ㎛ 이상이다.
본 발명에서 "곡률도"라는 용어는 하기 과정에 의해 얻어진 값을 의미한다. 격자점의 섬유의 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 경우(본 발명에 따른 초미세 섬유), 격자점의 섬유를 곡률도를 측정하기 위한 샘플로서 사용한다. 곡률도를 측정하기 위해 촬영한 사진에서, 측정을 위한 샘플로서 사용된 섬유의 양 말단을 출발점으로서 선택한다. 그러나, 예를 들어 측정을 위한 샘플로서 사용된 초미세 섬유가 다른 섬유와 함께 권선되어 추적할 수 없는 경우 또는 두꺼운 섬유 등의 물질 기질이 초미세 섬유의 시야를 가려 이 초미세 섬유를 전체적으로 볼 수 없는 경우, 초미세 섬유가 다른 섬유와 권선되기 시작하거나 또는 기질 물질 뒤로 가려지는 점을 출발점으로 선택한다. 섬유의 말단간의 임의의 지점에서 격자점의 섬유의 섬유 직경이 0.01 ㎛ 미만으로 감소하거나 또는 1.0 ㎛ 이상으로 증가하는 경우, 비록 타 지점에서는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상이라 하더라도, 섬유 직경이 0.01 ㎛ 미만으로 감소하거나 1.0 ㎛ 이상으로 증가하기 시작하는 점을 출발점으로서 선택한다. 또한, 섬유 직경이 큰 섬유 등의 기질 물질이 존재하고 초미세 섬유가 기질 물질에 부착되는 경우, 초미세 섬유가 기질 물질에 부착되기 시작하는 점을 출발점으로 선택한다.
사진에서 이렇게 선택한 출발점들 사이의 섬유의 실제 길이를 상(image) 분석기와 같은 장치 및 적합한 기구로 측정하여 L1으로 한다. 다음, 출발점들을 직선으로 연결하는 경우 출발점들 사이의 거리를 L2로 하고, L1을 L2로 나눈다. 100 이상의 초미세 섬유에 대하여 그러한 측정을 한다. L1을 L2로 나누어 얻은 몫의 합을 측정하는 섬유의 수로 나누어 얻은 값으로서 곡률도를 정의한다. 본 발명에서 "곡률도"라는 용어는 섬유의 비직선성의 지표이며, 섬유의 이 지표가 높다는 것은 섬유의 말단 사이에서 휘어지거나(bending) 사행하는(meandering) 등 섬유가 고도의 굴곡을 가짐을 의미한다.
본 발명의 제1 백혈구-제거 필터재에 사용된 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이다. 선형도가 높아 곡률도가 1.2 미만인 섬유는 다음과 같은 이유로 부적합하다: 다수의 초미세 섬유가 상호 권사되는 경우, 이들은 섬유 직경이 큰 섬유처럼 다발이 되는 경향이 있다; 또한 예를 들어 섬유 직경이 큰 섬유가 기질 물질로서 존재하는 경우, 초미세 섬유는 두꺼운 섬유의 섬유축을 따라 두꺼운 섬유에 부착하여 백혈구의 제거에 기여하는 실제 표면적이 충분하지 못해 단위 체적당 백혈구 제거 능력을 향상시키는 것이 어렵게 된다. 곡률도는 바람직하게는 10 미만 및 1.2 이상, 더욱 바람직하게는 5.0 미만 및 1.4 이상, 가장 바람직하게는 3.0 미만 및 1.7 이상이다.
곡선형의 섬유 또한 선행 발명의 경우에 바람직한 예로서 기술하였으나, 섬유의 곡률도 대 필터재의 백혈구 제거 능력 및 혈액의 유동성의 관계는 자세히 조사되지 않았다. 본 발명의 경우, 숫적 정량화 지표, 즉 곡률도를 사용하여 필터재의 백혈구 제거 능력 및 혈액의 유동성을 더욱 상세히 조사함으로써 곡률도가 1.2 이상인 초미세 섬유 사용의 대단한 중요성을 발견하였다. 이 중요성의 원인을 다음과 같이 가정할 수 있다. 높은 곡률도로 인하여, 초미세 섬유는 서로 권사되더라도 그 섬유축을 따라 서로 잘 접촉하지 않으며, 따라서 실질적인 섬유 직경이 거의 증가하지 않는다. 또한, 섬유 직경이 큰 섬유가 존재하더라도, 초미세 섬유가 두꺼운 섬유를 따라 두꺼운 섬유에 부착될 가능성이 감소될 수 있다. 결국, 본 발명의 초미세 섬유의 표면적은 백혈구 제거에 효과적이 되어 백혈구 제거 능력이 향상될 수 있다. 또한, 초미세 섬유는 섬유 직경이 매우 작고 서로 잘 권사되지 않기 때문에, 혈액의 흐름을 방해하는 세공 함량의 감소를 억제할 수 있으며, 따라서 혈액의 만족스러운 유동성을 유지할 수 있다.
또한, 본 발명의 제1 백혈구-제거 필터재에서, 원형률이 1.7 이하인 세공이 초미세 섬유에 의해 형성된다. 본 명세서에서, "원형률"이라는 용어는 다음 과정에 의해 얻어진 값을 의미한다. 전술한 섬유 직경 측정에서와 같은 방식으로, 사진에서 초미세 섬유에 의해 형성된 세공의 면적(S1) 및 그 둘레 길이(L)를 상 분석기와 같은 적합한 기구로 측정한다. 이 측정에서, 초미세 섬유에 의해 형성된 세공의 모양을 트레이싱 페이퍼 등에서 추적하여 면적 및 둘레 길이를 결정하면 더욱 정확하게 결정할 수 있어 바람직하다. 이어, 둘레 길이가 L인 원의 면적(S2)을 계산하고, S2값을 S1값으로 나눈다. 그러한 측정을 다수의 세공에 대해, 구체적으로 100 이상의 세공에 대해 실시한다. 본 발명에서 "원형률"이라는 용어는 S2값을 S1값으로 나누어 얻은 몫의 합을 세공의 수로 나누어 얻은 값으로서 정의한다. 즉, 본 발명에서 "원형률"이라는 용어는 세공의 원에 대한 유사도의 지표이고, 원형률 값이 크다는 것은 세공이 원형에 많이 가깝다는 것을 의미한다.
1.7을 초과하는 원형률은, 백혈구가 세공에 의해 효율적으로 제거될 수 없고 적혈구가 세공을 통과하며 불가피하게 상당히 변형되어 적혈구의 통과에 대한 저항에 의해 여과 속도가 감소하는 경향이 있어, 적합하지 않다. 원형률은 바람직하게는 1.5 이하, 더욱 바람직하게는 1.3 이하, 가장 바람직하게는 1.1 이하이다.
원형률의 측정에 있어, 초미세 섬유에 의해 형성된 각 세공의 직경을 세공과 같은 둘레 길이 L을 가지는 원의 직경으로 환산하고, "원으로서의 직경"이라는 용어를 원의 직경으로서 정의한다. 원으로서의 직경을 원형률 측정에서와 같이 100 이상의 세공에 대해 측정하고, 측정값의 평균을 원으로서의 직경으로서 취한다. 원으로서의 직경 값은 바람직하게는 20 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상이다.
원으로서의 직경이 1 ㎛ 미만인 경우, 백혈구는 세공의 상부에 포획되고 세공은 그로써 틀어막혀, 막힌 세공의 저부는 백혈구의 제거에 기여하지 않는다. 따라서 여과 속도는 백혈구로의 막힘에 의해 감소되기 쉬우며 바람직하지 못하다. 원으로서의 직경이 20 ㎛ 이상인 경우, 망에 의한 백혈구의 제거를 기대하기 어려우며, 즉 백혈구 제거 능력이 저하되어 역시 바람직하지 못하다. 원으로서의 직경은 더욱 바람직하게는 10 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상이며, 더더욱 바람직하게는 8 ㎛ 미만이고 2 ㎛ 이상이다.
또한, 원으로서의 직경의 변동 계수는 바람직하게는 50% 이하이다. 본 명세서의 "변동 계수"라는 용어는 다음과 같이 얻어진 값을 의미한다: 원으로서의 직경 결정에서, 전환에 대한 원의 직경을 횡좌표로, 발생 빈도를 종좌표로 하여 그래프를 그려 얻어진 분포의 표준 편차를 원으로서의 직경 값으로 나눈 후 100을 곱한다. 변동 계수 값이 작다는 것은 초미세 섬유에 의해 형성된 세공의 크기에 변화가 적다는 것이다. 원으로서의 직경의 변동 계수가 작은 것, 즉 세공의 크기가 균일한 것이 바람직하며, 이는 그러한 경우 혈액의 일방 흐름이 중대한 정도로 발생하지 않기 때문이다. 원으로서의 직경의 변동 계수는 더욱 바람직하게는 40% 이하, 더욱 더 바람직하게는 30% 이하, 가장 바람직하게는 20% 이하이다.
전술한 원형률 및 원으로서의 직경의 측정에서, 약 0.1 mm 내지 10 mm의 규칙적인 간격으로 세로선 및 가로선이 그려진 투명 방안지를 각 사진에 배치하고, 수직선 및 수평선의 교차지점, 즉 격자점에 있는 섬유의 섬유 직경을 측정한다. 격자점의 섬유의 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 경우, 격자점 상의 초미세 섬유를 포함하는 세공의 원형률 및 원으로서의 직경을 측정한다. 그러나, 격자점에서의 섬유의 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 경우라도, 예를 들어, 섬유 말단 사이에서 세공을 형성하는 섬유의 섬유 직경이 0.01 ㎛ 미만으로 감소하거나 1.0 ㎛ 이상으로 증가하는 경우, 및 예를 들어 다수의 섬유가 상호 권사되어 세공을 형성하는 섬유의 섬유 직경을 측정하기 어려운 경우에 얻어진 데이타는 제외한다. 또한, 예를 들어 기질 물질과 긴밀히 접촉하여 형성된 세공 등 초미세 섬유에 의해 형성되는 세공이 혈액이 통과하기에 매우 어렵다고 여겨지는 경우, 상기 세공은 측정용 샘플로 사용하지 않는다. 즉, 곡률도 및 원으로서의 직경을, 혈액이 통과할 수 있고 기질 물질 중의 공간으로서 형성된 세공에 대해 측정한다.
본 발명에서 초미세 섬유에 의해 형성된 다공성 구조의 일례, 즉 도 2에 나타난 것과 같은 만곡 초미세 섬유에 의해 형성된 원과 유사한 연속적인 곡선형 세공을 포함하는 구조를 도 3a에 나타내었다. 그러나, 다각형 세공의 원형률이 1.7 이하이고 원으로서의 직경이 20 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이기만 하면, 다각형 세공을 포함하는 임의의 구조도 본 발명에 따른 다공성 구조에 포함된다.
백혈구 제거 능력을 더욱 향상시키기 위해, 본 발명에 따른 다공성 구조가 백혈구-함유 유액의 흐름 방향에 수직인 평면 상에 초미세 섬유에 의해 형성되는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 그러한 다공성 구조는, 비록 표면층과 같이 필터재의 일부에 형성될 수 있지만, 도 3b에 나타난 바와 같이 전체 백혈구-제거 필터재에 실질적으로 균일하게 형성된다.
본 발명에 사용된 초미세 섬유의 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 정도로 작기 때문에, 필터재의 단위 체적당 표면적을 크게 증가시킬 수 있다. 또한, 적합한 크기의 세공을 포함하는 다공성 구조가 백혈구-함유 유액의 흐름 방향에 수직인 평면 상에 초미세 섬유에 의해 형성되기 때문에, 백혈구를 세공으로 효율적으로 포획할 수 있는 것이라고 추측된다.
본 발명에 사용된 초미세 섬유는 다발 형태가 아니고 소위 단일 섬유(single fiber)이고 그 각각은 분할된 상태이므로, 백혈구-제거 필터재의 공극 함량이 높게 유지될 수 있으며, 원과 유사한 연속적인 세공을 포함하는 다공성 구조가 초미세 섬유에 의해 형성된다. 따라서, 백혈구-제거 필터재에서, 예를 들어 적혈구 등의 제거되지 않아야 할 헤모사이트 성분과 같은 백혈구 이외의 유용한 헤모사이트 성분의 통과에 대한 저항을 현저히 감소시켜, 양호한 혈액 유동성과 함께 탁월한 혈액-여과 특성을 나타낼 수 있다. 탁월한 혈액-여과 특성은 처음에는 전혀 기대할 수 없었고 놀라운 효과였다. 다음을 추측할 수 있다: 적혈구는 변형되며 필터재의 세공을 통해 지나가지만, 필터재의 세공의 모양이 원과 유사한 경우 적혈구는 크게 변형되지 않고 세공을 통해 지나갈 수 있고, 결국 적혈구의 통과에 대한 저항성을 증가시키지 않고 양호한 혈액 유동성을 유지하는 것이 가능해진다.
본 발명에서 사용된 초미세 섬유용 물질로서, 혈액 또는 헤모사이트 성분을 거의 손상시키지 않고 바람직한 섬유 직경 및 곡률도를 가지는 물질, 또는 열처리, 기계적 처리 등으로 가공하여 바람직한 섬유 직경 및 곡률도를 가지게 되는 임의의 물질을 사용할 수 있다. 이들 물질은 천연 섬유, 반-합성 섬유, 합성 섬유, 무기 섬유, 금속 섬유 등을 포함한다. 이들 중 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리(비닐 알코올), 폴리아미드 등의 중합체 유기 물질이 바람직하다.
본 발명의 제2 필터재는 초미세 섬유로서 분할 가능한 섬유를 연축시켜 얻은 피브릴 섬유를 사용하여 얻는다. 피브릴 섬유는 바람직한 모양을 가지는 섬유로서 얻을 수 있으며, 예를 들어 그들은 섬유 직경이 작은 단일 얀 형태를 가지는 경향이 있으며 만곡 구조를 가진다. 그러한 피브릴 섬유는, 재생 셀룰로스 섬유 또는 정제 셀룰로스 섬유를 산 또는 염기 처리한 후 믹서를 사용하여 액체 중에서 물리적으로 교반하는 것과 같은 매우 간단한 방법에 의해 재생 셀룰로스 섬유 또는 정제 셀룰로스 섬유를 연축시켜 얻을 수 있다.
그러나 상기 피브릴 섬유는, 어떠한 경우에는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 이상인 피브릴 섬유를 함유한다. 비록 그러한 섬유를 함유하는 필터재 또한 본 발명의 필터재에 포함되지만, 그러한 피브릴 섬유는 백혈구 제거 능력의 현저한 향상에 기여하지 못하며, 따라서 믹서 등의 수단에 의해 물리적으로 교반하여 제조된 피브릴 섬유의 현탁액을 메쉬 같은 적합한 필터재를 통하여 여과하여 섬유 직경이 큰 피브릴 섬유를 제거하는 것이 바람직하다.
상기 언급한 섬유 중 피브릴 지수가 10 이상인 섬유를 연축시켜 얻은 피브릴 섬유가 바람직하다. 본 명세서의 "피브릴 지수"라는 용어는 일본 특허 출원 코효 제 8-501356호에 기술된 방버에 의해 얻은 값을 의미한다. 즉, 여덟 섬유를 4 mL의 물을 함유하는 20-mL 시약병에 넣고, 시약병을 게르하르트 주식회사(Gerhardt AG; 독일 본 소재)의 RO-10 형 실험실 공학 진탕기로 12단계에서(또는 그와 동일한 진탕 조건 하에서) 3시간 동안 흔든 후, 피브릴 지수로서 현미경 하의 섬유 길이 0.276 mm 당 피브릴의 수를 센다. 피브릴 지수가 10 이상인 섬유는 연축하기 쉬우며 균질한 피브릴을 생성하며, 직경이 비교적 균일한 피브릴을 생성하는 경향이 있다. 피브릴 지수는 연축 용이성의 척도이며, 피브릴 지수가 높다는 것은 연축이 용이함을 의미한다. 피브릴 지수는 바람직하게는 15 이상, 더욱 바람직하게는 20 이상, 가장 바람직하게는 30 이상이다. 피브릴 지수가 10 이상인 섬유의 구체적인 예는 아마, 면 등의 식물성 섬유, 방향성 폴리아미드 섬유, 폴리아크릴로니트릴 섬유 등의 합성 섬유, 및 정제 셀룰로스 섬유이다.
정제 셀룰로스 섬유가 재생 셀룰로스 섬유보다 더 쉽게 연축되는 경향이 있기 때문에, 정제 셀룰로스 섬유를 연축시켜 얻은 피브릴 섬유를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
정제 셀룰로스 섬유는, 목재 펄프 같은 천연 섬유를 아민 옥시드와 같은 용매 중에 녹인 후 얀으로 만드는 "용매 방적 기법"으로 생산한다. 다른 한편, 재생 셀룰로스 섬유는, 셀룰로스를 생산하는 단계에서 천연 섬유의 화학적 변화를 일으켜 천연 섬유를 조각들로 절단한 후 조각들을 얀으로 만드는 과정으로 생산한다. 아마도 생산 과정간의 그러한 차이 때문에, 정제 셀룰로스 섬유는 그 안에서 매우 고도로 배향된 미세피브릴 구조를 가진다. 또한, 정제 셀룰로스 섬유는 섬유 표면 부분에 스킨 층을 거의 가지지 않거나 또는 가진다 하더라도 매우 부드러운 스킨 층만을 가진다. 결국, 정제 셀룰로스 섬유는 믹서 등에 의한 물리적인 자극에 의해 쉽게 연축되고 섬유 직경이 비교적 균일한 피브릴 섬유로 만들어진다. 다른 한편, 재생 셀룰로스 섬유는, 정제 셀룰로스 섬유에 비해 미세피브릴 구조의 낮은 배향 정도 및 섬유 표면 층 중의 두꺼운 스킨 층을 가지며, 따라서 정제 셀룰로스 섬유와 비교하여 수용할만한 피브릴 섬유를 제공하기가 어렵다. 또한, 재생 셀룰로스 섬유로부터 얻어진 피브릴 섬유는 정제 셀룰로스 섬유로부터 얻어진 피브릴 섬유보다 다소 큰 섬유 직경 및 섬유 직경의 큰 다양성을 가지는 경향이 있다. 따라서, 정제 셀룰로스 섬유를 연축하여 피브릴 섬유를 얻는 것이 바람직하다.
피브릴 섬유 중, 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도가 매우 낮은 것이 바람직하다. 더욱 구체적으로, 섬유 길이의 팽윤도가 1.0% 이하인 피브릴 섬유가 바람직하다. 본 명세서에서 사용된 "물로 인한 섬유 길이의 팽윤도"라는 용어는 동일한 피브릴 섬유에 대해 건조 상태 및 물-팽윤 상태에서 현미경으로 섬유 길이를 측정하여 하기 수학식 (1)에 의해 정의되는 값을 의미한다:
(물로 인한 섬유 길이의 팽윤도)
=- 1 x 100(%)
비록 피브릴 섬유가 종종 만곡되어 있어 예를 들어 피브릴 섬유의 현미경 사진을 찍어 현미경 사진 상에서 또는 상 분석기로 길이를 측정하는 것이 바람직하긴 하지만, 섬유 길이를 현미경으로 직접 측정할 수 있다. 측정 회수는 바람직하게는 통계학적으로 유의하게 한다.
피브릴 섬유의 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도가 1.0%를 초과하는 경우, 건조 상태의 피브릴이 혈액과 접촉하게 되는 순간 피브릴은 물을 흡수하고, 따라서 적혈구 및 혈소판과 같은 헤모사이트의 표면이 손상될 가능성이 바람직하지 못하게 강하다. 또한, 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도가 1.0%를 초과하는 경우, 피브릴이 혈액과 접촉하게 되는 순간 피브릴의 모양에 변화가 일어나 백혈구-제거 필터재의 구조에 변화가 생길 가능성도 있다. 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도는 바람직하게는 0.5% 이하, 더욱 바람직하게는 0.1% 이하, 가장 바람직하게는 0.05% 이하의 범위이다.
또한, 본 발명에서 물로 인한 피브릴 섬유 길이의 팽윤도가 1.0% 이하인 경우, 백혈구-제거 필터재의 생산 또는 사용 동안 건조 및 습윤이 반복되더라도 상기 다공성 구조는 거의 변화 없이 적절하게 유지된다. 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도가 1.0% 이하인 섬유의 구체적 예는 폴리에스테르 섬유, 방향성 폴리아미드 섬유, 폴리아크릴로니트릴 섬유 등의 합성 섬유 및 정제 셀룰로스 섬유이다.
셀룰로스의 피브릴 섬유는, 섬유 직경이 작음에도 불구하고 잘 절단되지 않으며 적당하게 연하여 적혈구를 과다하게 변형시키지 않고 통과시키고 액체의 통과에 대한 저항성이 낮으며 적혈구에 손상을 거의 주지 않기 때문에 바람직하다. 셀룰로스의 피브릴 섬유가 얇고 따라서 백혈구에 대한 친화성이 강해 백혈구가 견고하게 포획된다고 추측할 수 있다.
또한, 물질 셀룰로스 자체는, 적혈구 및 혈소판과 같은 헤모사이트에 대한 친화도가 너무 낮아 이들 세포를 거의 자극할 수 없기 때문에, 그 혈액적합성(hemocompatibility)이 이상적이다.
상기 선행 발명의 경우에도 피브릴 섬유가 초미세 섬유의 바람직한 예로서 기술되지만, 다음과 같은 정보는 본 발명에서 최초로 얻어졌다: 백혈구 제거 능력을, 피브릴 지수가 10 이상인 섬유 또는 정제 셀룰로스 섬유를 연축하여 얻어진 피브릴 섬유를 사용하여, 또는 팽윤도가 1.0% 이하인 피브릴 섬유를 사용하여, 더욱 향상시킬 수 있다.
본 발명의 제2 필터재에서 초미세 섬유는 바람직하게는 본 발명의 제1 필터재에서와 같이, 예정된 곡률도, 원형률 또는 원으로서의 직경을 가진다.
본 발명의 제1 필터재 및 제2 필터재 각각에서, 초미세 섬유의 함량은 필터재의 중량을 기준으로 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상이다. 초미세 섬유의 함량이 50 중량%를 초과하면 세공 크기가 감소하여 혈액의 유동성이 악화되기 쉬우므로 적합하지 않다. 초미세 섬유의 함량이 0.1 중량% 미만이면 백혈구 제거 능력이 불충분해지기 쉬우므로 적합하지 않다. 초미세 섬유의 함량은 바람직하게는 20 중량% 미만이고 1 중량% 이상이다.
초미세 섬유의 함량은 선행 발명에서와 같은 방법 및/또는 하기 예시된 방법 중 하나에 의해 측정할 수 있다. 방법은 예를 들어 적합한 용매로 초미세 섬유를 추출하고 추출 용매 중의 초미세 섬유의 중량을 측정하는 방법, 및 시차주사열량계, 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 핵자기공명 스펙트럼(NMR), 성분 분석, X-선, 적외선 스펙트럼(IR) 등을 이용하여 추출 용액 또는 백혈구-제거 필터재의 성분을 분석함으로써 함량을 측정하는 방법을 포함한다. 특히 초미세 섬유용 물질이 셀룰로스인 경우, 셀룰라제와 같은 적합한 효소로 초미세 섬유를 글루코스로 분해하고 글루코스의 양을 측정함으로써 함량을 측정할 수 있다. 섬유 직경이 큰 섬유가 초미세 섬유와 함께 존재하고 섬유 직경이 큰 섬유 및 초미세 섬유가 전체 필터재에서 실질적으로 균일하게 공동으로 존재하는 경우, 초미세 섬유의 함량을 다음 방법으로 측정할 수 있다. 주사전자 현미경을 사용하여 촬영한 사진에서 각 섬유의 섬유 직경 및 섬유 길이를 측정하고, 섬유 직경을 횡좌표로, 섬유 길이를 종좌표로 하여 그래프를 그린다. 각 섬유 직경을 가지는 섬유의 체적을 결정하고, 섬유 체적에 섬유 밀도를 곱하여 각 섬유 직경을 가지는 섬유의 중량을 계산한다. 이렇게 얻어진 중량값의 합을 섬유 중량으로서 취한다. 함량은, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유의 중량을 섬유 중량으로 나누어 결정할 수 있다. 본 명세서에서 사용된 섬유 길이"라는 용어는 누적값을 의미한다. 즉, 동일한 섬유 직경을 가지는 다수의 섬유를 측정할 때, 이들 섬유의 총 길이를 사용한다. 여러 종류의 섬유가 혼합물로서 존재하더라도, 각 종류의 섬유의 섬유 직경이 실질적으로 균일하다고 생각할 수 있는 경우 각 종류의 섬유의 평균 섬유 직경을 사용할 수 있다.
본 명세서에서 섬유 길이는 다음과 같이 측정한다: 주사 전자 현미경을 사용하여 촬영한 각 섬유에서, 사진 상에서 실질적으로 단일 섬유로서 여겨지는 부분의 양 말단을 출발점으로 선택하고, 그렇게 선택된 출발점들 사이의 섬유의 실제 길이를 상 분석기와 같은 장치 및 적합한 기구로 측정한다. 그러나, 예를 들어 측정할 섬유가 양 말단 사이에서 다른 섬유와 권사되고 따라서 추적할 수 없는 경우, 또는 다른 섬유가 측정할 섬유의 시야를 가려 측정할 섬유를 온전히 볼 수 없는 경우에는, 측정할 섬유가 다른 섬유와 함께 권사되거나 또는 다른 섬유의 뒤로 가기 시작하는 점을 출발점으로서 선택한다.
초미세 섬유는 바람직하게는 총 필터재 중에 혼합된다. 그러나, 필터재의 생산 과정에 의한 제한으로 인해 초미세 섬유를 필터재 중에 혼합하여 필터재의 최내부에도 존재하도록 하는 것이 어렵다면, 초미세 섬유는 필터재의 일 표면 또는 양 표면에 혼합될 수 있다. 초미세 섬유가 필터재 중에 혼합되어 필터재의 최내부에도 존재할 수 있는 경우, 초미세 섬유의 함량을 50 중량% 미만 및 1 중량% 이상으로, 바람직하게는 20 중량% 미만 및 1 중량% 이상으로, 가장 바람직하게는 10 중량% 미만 및 2 중량% 이상으로 조정한다. 초미세 섬유가 필터재의 일표면 또는 양표면 중에 혼합되는 경우, 초미세 섬유의 함량을 10 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상으로, 바람직하게는 6 중량% 미만 및 1 중량% 이상으로, 가장 바람직하게는 4 중량% 미만 및 1 중량% 이상으로 조정한다.
본 발명의 제1 및 제2 필터재 각각에 사용 가능한 기질은 예를 들어 섬유 직경이 큰 섬유를 기질 물질로서 사용하여 얻어진 섬유 조립체, 상호 연결되는 공극을 가지는 다공성 막 및 스폰지 구조, 및 입자를 기질 물질로서 사용하여 얻어진 입자 조립체를 포함한다. 이들 기질 중, 특히 기질 물질로서 섬유 직경이 큰 섬유를 사용하여 얻은 섬유 조립체가 바람직하게 사용된다. 기질 및 기질 물질로서, 임의의 물질로부터 얻어진 것이라도 혈액 또는 헤모사이트 성분을 거의 손상하지 않는 한 사용될 수 있다. 그 구체적인 예는 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리아미드, 폴리스티렌, 폴리아크릴로니트릴, 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 등과 같은, 선행 발명의 경우와 동일한 물질로부터 얻어진 기질 및 기질 물질이다. 유리 섬유 또한 그 표면이 혈액 또는 헤모사이트 성분을 거의 손상하지 않는 물질로 피복되어 있는 경우 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명의 제1 및 제2 필터재의 각각은 바람직하게는 그 중에 초미세 섬유 및 기질 물질이 혼합된 형태이며, 초미세 섬유가 기질 물질에 의해 고정된 형태가 아니다. 이는 기질 물질의 혼합에 의해 필터재의 기계적 강도를 증가시키고 필터재 생산 과정 중의 취급 용이성을 향상시키는 것이 가능해지기 때문이다.
섬유 직경이 큰 섬유를 기질 물질로서 사용할 때, 그 섬유 직경은 적합하게는 30 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상이다. 1 ㎛ 미만의 섬유 직경은, 기질 물질로 만들어지는 기질의 세공 크기가 너무 작아서 혈액 여과 시간이 길어지기 쉽기 때문에 적합하지 않다. 30 ㎛ 이상의 섬유 직경은, 기질의 세공 크기가 너무 커서 본 발명에 사용되는 초미세 섬유의 고정이 어렵기 때문에 적합하지 않다. 섬유 직경은 바람직하게는 10 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이고, 더욱 바람직하게는 3 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이다. 섬유 직경이 큰 섬유로서, 단섬유(short fiber) 또는 장섬유(long fiber) 어느 것도 사용할 수 있다. 기질 물질로서 장섬유를 사용하는 경우, 그 섬유 길이는 바람직하게는 10 mm 이상이다. 그러나, 섬유 길이가 10 mm 미만인 단섬유를 사용하는 경우 그 안에서 실질적으로 균일하게 혼합되는(기질 물질과 혼합) 본 발명에 따른 초미세 섬유를 함유하는 백혈구-제거 필터재의 생산을 촉진하기 때문에, 섬유 길이가 10 mm 이상인 장섬유를 사용하는 것보다 바람직하다. 기질 물질로서 단섬유를 사용하는 경우, 그 섬유 길이는 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상이고, 바람직하게는 7 mm 미만 및 1 mm 이상이며, 더욱 바람직하게는 5 mm 미만이고 2 mm 이상이다. 이 때, 단섬유의 섬유 길이는 50 이상의 섬유의 섬유 길이 측정값의 평균을 나타낸다.
기질로서 상호연결되는 공극을 가지는 다공성 막 또는 스폰지 구조를 사용할 때, 평균 세공 크기는 적합하게는 100 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상이다. 평균 세공 크기의 측정 방법 및 그 바람직한 범위는 선행 발명의 경우와 동일하다.
기질 물질로서 입자를 사용할 때, 평균 입자 직경은 적합하게는 300 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상이다. 입자를 적합한 용기 중에 채우는 경우, 1 ㎛ 미만의 평균 입자 직경은, 입자 중 형성되는 세공의 크기가 너무 작아서 혈액 여과 시간이 증가되기 쉽기 때문에 적합하지 않다. 다른 한편, 300 ㎛ 이상의 평균 입자 직경은, 입자간의 공간이 너무 커서 본 발명에 사용되는 초미세 섬유의 고정이 어렵게 되기 때문에 바람직하지 않다. 평균 입자 직경은 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 미만 및 5 ㎛ 이상이고, 가장 바람직하게는 20 ㎛ 미만 및 6 ㎛ 이상이다. 이 때, 평균 입자 직경은 주사 전자 현미경을 사용한 촬영에 의해 측정한 입자 직경의 평균을 말하며, 50 이상의 입자에 대해 측정하여 얻는다.
본 발명의 백혈구-제거 필터재는 몸체 내에 단섬유 및 초미세 섬유를 합체시켜 얻은 가지형 구조를 가지는 섬유로 구성되어 가지 같은 초미세 섬유가 말하자면 줄기로 사용된 단섬유로부터 가지를 뻗을 수도 있고, 또는 필터재는 그러한 가지형 구조를 가지는 섬유 및 모노필라멘트 같은 단섬유 및/또는 초미세 섬유의 혼합물로 구성될 수도 있다. 본 명세서에서 사용된 "가지형 구조를 가지는 섬유"라는 용어는 섬유 직경이 큰 줄기형 단섬유 및 섬유 직경이 작은 가지형 초미세 섬유 양자로 구성된 섬유를 의미한다. 예를 들어, 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이고 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 줄기형 섬유로부터 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 가지형 섬유가 분기(branching)하여 형성된 가지형 구조를 가지는 섬유이다.
본 발명의 제3 백혈구-제거 필터재는 초미세 섬유, 즉 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴을 함유하는 분리가능한 셀룰로스로 만든 부직포이다. 셀룰로스 미세피브릴을 함유하는 분할 가능한 셀룰로스로 만든 부직포는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴 및 섬유 직경이 30 ㎛ 미만이고 1 ㎛ 이상인 불완전 연축 셀룰로스 섬유의 혼합물이며, 혼합물은 부직포의 형태이다. 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 무작위 직경으로 분할했으며, 줄기로서의 분할 가능한 셀룰로스 섬유 및 그로부터 분기하는 가지형 셀룰로스 미세피브릴로 구성된 가지형 구조를 가지는 섬유를 함유하는 부분은 부직포에도 존재한다. 이 경우, 줄기로서의 분할 가능 셀룰로스 섬유가 기질 물질이다.
분할 가능한 셀룰로스로 만든 부직포를 백혈구-제거 필터재로서 사용하는 경우, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴 대 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 셀룰로스 섬유의 존재 비율은 바람직하게는, 필터재를 주사 전자 현미경으로 관찰할 때 셀룰로스 미세피브릴의 총 면적이 총 셀룰로스 섬유의 면적을 기준으로 50% 미만 및 1.0% 이상이다. 이 백분율이 1.0% 미만인 경우, 피브릴 섬유의 양은 바람직하제 못하게 백혈구-함유 유액 내에 백혈구를 포획하기에 충분하지 못하다. 백분율이 50% 이상인 경우, 피브릴 섬유의 양이 바람직하지 못하게 커서, 백혈구-함유 유액의 흐름이 만족스럽지 못하게 된다. 백분율은 더욱 바람직하게는 45% 미만 및 5% 이상, 더욱 더 바람직하게는 30% 미만 및 10% 이상의 범위이다.
분할 가능한 셀룰로스로 만든 부직포의 모든 섬유가 셀룰로스로 만들어지기 때문에, 부직포는 자연적으로 적혈구 및 혈소판과 같은 헤모사이트에 대한 친화도가 낮아 이들 세포를 자극하기 힘든 물질이다. 따라서, 부직포는 이상적인 혈액 융화성을 가진다. 분할 가능한 셀룰로스 섬유의 구체적인 예는 아세테이트 섬유, 트리아세테이트 섬유 등의 셀룰로스형 반-합성 섬유, 재생 셀룰로스 섬유 및 정제 셀룰로스 섬유이다.
본 발명의 제3 필터재에서, 초미세 섬유로서의 셀룰로스 미세피브릴은 바람직하게는 본 발명의 제1 및 제2 필터재에서와 같이 예정된 곡률도, 원형률 또는 원으로서의 직경을 갖는다. 본 발명의 제3 필터재는 바람직하게는 셀룰로스 섬유 또는 정제 셀룰로스 섬유를 미세연축하여 분할 가능한 셀룰로스로 만든 부직포로서, 이는 제2 필터재에서처럼 10 이상의 피브릴 지수를 가지며, 셀룰로스 미세피브릴의 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도는 바람직하게는 1.0% 이하이다.
본 발명의 필터재에서, 백혈구-함유 유액의 양호한 흐름을 유지하기 위한 목적상, 기질 물질로 형성된 기질의 세공의 평균 크기 대 초미세 섬유의 평균 섬유 직경의 비율은 2,000 미만 및 2 이상, 바람직하게는 200 미만 및 6 이상, 더욱 바람직하게는 100 미만 및 10 이상이다. 기질의 평균 세공 크기 대 초미세 섬유의 평균 섬유 직경의 비율의 범위 등은 전술한 선행 발명에서와 동일하다.
기질이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상의 큰 섬유 직경을 가지는 섬유로 구성되는 경우, 백혈구-함유 유액의 양호한 흐름을 유지하기 위한 목적상, 기질 섬유의 평균 섬유 직경 대 초미세 섬유의 평균 섬유 직경의 비율은 300 미만 및 1.5 이상, 더욱 바람직하게는 60 미만 및 2 이상, 가장 바람직하게는 20 미만 및 2 이상이다. 이 때, 섬유 직경이 큰 섬유의 평균 섬유 직경은 전술한 초미세 섬유의 평균 섬유 직경의 측정과 동일한 방식으로 측정한다.
본 발명의 초미세 섬유를 함유하는 각 백혈구-제거 필터재의 평균 세공 크기는 바람직하게는 100 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상이다.
이 때, 평균 세공 크기는 기포 지점 방법(bubble point method)에 의해 측정하여 얻은 값을 말한다. 예를 들어, 평균 세공 크기(평균·흐름·세공 크기: MFP)를 약 50 mg의 샘플을 사용하여 코울터 일렉트로닉스 사(Coulter Electronics Inc.)가 제조한 등록상표 코울터 포로미터(CoulterPorometer)로 측정할 수 있다. 평균 세공 크기가 1.0 ㎛ 미만인 경우, 백혈구-함유 유액의 흐름은 바람직하지 못하게 어렵다. 세공 크기가 100 ㎛ 이상인 경우, 초미세 섬유는 종종 바람직하지 못하게 고정하기 어렵다. 평균 세공 크기는 더욱 바람직하게는 20 ㎛ 미만 및 3.0 ㎛ 이상이고 더 더욱 바람직하게는 12 ㎛ 미만 및 5.0 ㎛ 이상이다.
본 발명의 각 백혈구-제거 필터재의 공극 함량은 바람직하게는 95% 미만 및 50% 이상이다. 그 이유는 선행 발명에서와 동일하다. 공극 함량은 선행 발명에서와 동일한 방법으로 측정한다.
본 발명의 각 백혈구-제거 필터재의 두께는, 선행 발명에서와 동일한 이유로, 백혈구-함유 유액의 흐름 방향으로 바람직하게는 30 mm 미만 및 0.05 mm 이상이다. 두께는 더욱 바람직하게는 10 mm 미만 및 0.05 mm 이상이고, 가장 바람직하게는 1 mm 미만 및 0.1 mm 이상이다.
또한, 본 발명의 각 백혈구-제거 필터재는 선행 발명에서와 같이 비수용성 용액과 같은 결합제로 후-처리할 수 있으며, 또한 그 표면을 혈소판 및 적혈구가 부착되기 어려운 표면으로 변형시킬 수 있다. 표면 변형의 방법 및 물질로서, 선행 발명에서와 동일한 방법 및 물질이 바람직하게 사용된다.
본 발명의 제2 목적인 백혈구-제거 필터재를 생산하기 위한 과정을 제공하기 위해, 본 발명의 발명자들은 열심히 연구하여 결국 본 발명의 필터재를 다음 과정에 의해 생산할 수 있음을 알아내었다.
즉, 이 과정에서는 기질 물질을 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유와 혼합하고, 이어 본 발명의 필터재로서 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하고 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 세공을 형성하는 초미세 섬유의 원형률은 1.7 이하인 필터재를 생산한다(이 과정을 이후 본 발명의 제1 생산 과정이라 함).
별법으로는, 과정은 기질 물질을 초미세 섬유로서의 피브릴 섬유와 혼합하거나, 또는 기질 물질로 만든 기질 중의 피브릴 섬유 분산액을 종이로 만들어, 피브릴 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하는 본 발명의 필터재를 생산하는 것을 포함한다(이 과정을 이후 본 발명의 제2 생산 과정이라 함). 별법으로는, 과정은 분할 가능한 셀룰로스 섬유의 부분을 연축하여, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 미세 피브릴을 함유하는 분할 가능한 셀룰로스의 부직포인 본 발명의 필터재를 얻는 것을 포함한다(이 과정을 이후 본 발명의 제3 생산 과정이라 함). 별법으로는, 과정은 기질 물질을 분할 가능한 섬유와 혼합하고 이어 분할 가능한 섬유를 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유로 분할하여, 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상으로 함유하고 이 때 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 세공을 형성하는 초미세 섬유의 원형률은 1.7 이하인 본 발명의 필터재를 생산하는 것을 포함한다(이 과정을 이후 본 발명의 제4 생산 과정이라 함).
본 발명의 제1 생산 과정에서, 먼저 기질 물질을 초미세 섬유와 혼합한 후 필터재가 생산되기 때문에, 생산되는 필터재 전체에 초미세 섬유가 혼합될 수 있다. 선행 발명은, 초미세 섬유의 분산액을 기질로서의 다공성 성분을 함유하는 용기 내로 붓고, 이어 물을 방출함으로써 초미세 섬유를 다공성 성분의 표면층부분에 고정하는 것을 포함하는, 필터재 생산 과정을 개시한다. 즉, 이 생산 과정에 따라, 부직포, 다공성 막 등과 같이 이미 다공성 구조를 가지는 다공성 성분 및 다공성 성분의 표면층에 고정된 초미세 섬유를 포함하는 필터재를 얻을 수 있다.
선행 발명은, 초미세 섬유의 섬유 길이를 감소시키거나 또는 후-처리에서 필터재를 고압 액체 분사로 처리함으로써, 초미세 섬유를 필터재 내에 고정하여 초미세 섬유를 필터재의 최내부에도 존재하게 할 수 있음을 개시한다. 그러나, 이 방법에 따르면, 다공성 성분 내의 초미세 섬유의 양은 다공성 성분의 표면층 부분에서보다 작아, 초미세 섬유를 고정하여 다공성 성분의 두께 방향으로 균일한 밀도로 존재하도록 하는 것이 쉽지 않다.
다른 한편, 본 발명의 제1 생산 과정에서, 먼저 기질 물질을 초미세 섬유와 혼합한 후 필터재를 생산하기 때문에, 생산되는 필터재의 두께 방향으로 존재하는 초미세 섬유의 밀도를 매우 균일하게 할 수 있다.
또한, 본 발명의 제1 생산 과정은 매우 간단한 생산 과정으로서, 선행 발명에서와 다르게, 초미세 섬유의 섬유 길이를 감소시키거나 필터재를 고압 액체 분사로 처리하지 않고, 초미세 섬유가 전체 필터재 내에 존재하도록 할 수 있으며, 또한 기질 및 초미세 섬유를 혼합물로서 공존하도록 할 수 있다. 도 1b는 선행 발명의 필터재의 두께 방향에서의 전자현미경 사진이다. 도 3b는 본 발명의 필터재의 두께 방향에서의 전자현미경 사진이다. 도 1b및 도 3b의 비교에서 명백하듯이, 선행 발명의 필터재는 그 표면층 부분 내에 많은 초미세 섬유를 가지는 반면, 본 발명의 필터재는 초미세 섬유가 전체 필터재 내에 혼합되는 형태이다.
본 발명의 제1 생산 과정에 의해 얻어진 필터재는, 초미세 섬유가 전체 필터재 중에 균일하게 혼합되기 때문에 단위 체적당 더 높은 백혈구 제거 능력을 가진다.
본 발명의 제1 생산 과정을 이하 더욱 상세히 설명한다. 본 발명의 제1 생산 과정에서, 선행 발명에서와 동일한 초미세 섬유를 사용할 수 있다. 본 발명의 제1 생산 과정에 사용 가능한 기질 물질로는 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이고 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 단섬유, 입자 직경이 300 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 입자, 또는 다공성 막 또는 스폰지 구조를 형성할 수 있는 중합체 용액을 포함한다.
단섬유 또는 입자가 본 발명의 제1 생산 과정에서 기질 물질로서 사용되는 경우, 과정은 먼저 기질 물질 및 초미세 섬유 양자를 혼합 및 분산시켜 분산액을 제조하고, 초미세 섬유 및 기질 물질의 손실을 방지하기 위해 그 안에 적합한 지지 조직(예. 메쉬)을 함유하는 용기에 상기 분산액을 붓고, 분산액을 축적한 후 물을 방출하며, 잔류물을 건조시켜 시트형 필터재를 생산하는 것을 포함하는 것으로 예시된다.
이 경우, 초미세 섬유 및 기질 물질의 분산액 각각을 제조한 후 혼합할 수도 있고, 또는 초미세 섬유 및 기질 물질을 직접 혼합하여 하나의 동일한 분산 매질에 분산시킬 수도 있다. 초미세 섬유 및 기질 물질 각각 또는 모두를 분산시키기 위한 분산 매질로서, 초미세 섬유 및 기질 물질이 그 안에 균일하게 분산되고 불용성이기만 하면 어느 분산 매질도 사용 가능하다. 분산 매질은 물, 알코올 등을 포함한다. 필요하다면, 계면활성제 및 증점제를 분산 매질에 첨가할 수 있다. 그러한 종이 제조 과정에서, 분산액 중의 섬유 또는 입자의 농도는 바람직하게는 약 0.01 g/L 내지 약 3 g/L이다. 계면활성제 및/또는 증점제를 첨가하는 경우, 그 농도는 바람직하게는 0.001% 내지 5%이다.
본 발명의 제1 생산 과정에 따라, 몸체 내에 기질 물질로서의 단섬유 및 초미세 섬유를 통합하여 생산된 가지형 구조의 섬유를 사용하여, 필터재를 생산할 수 있다. 분할 가능한 섬유 또는 분할 가능한 공액 섬유를, 분할에 의해 형성된 가지형 초미세 섬유가 줄기로서의 단섬유로부터 방출되지 않는 비교적 부드러운 조건 하에서, 믹서를 사용한 물리적 교반, 고압 액체 분사기로의 분사, 또는 고압 균질화기를 사용하는 처리 등의 처리를 하여, 가지형 구조를 가지는 그러한 섬유를 얻을 수 있다. 또한, 전체 필터재 내에 혼합된 초미세 섬유를 함유하는 필터재는, 가지형 구조를 가지는 생산된 섬유를 분산 매질 중에 분산시키고 이어 생산된 분산액을 종이로 만드는 것에 의해서도 생산할 수 있다.
JP-A-4-212373에 기술된 것과 같이 다공성막 또는 스폰지 구조를 형성할 수 있는 중합체 용액을 본 발명의 제1 생산 과정에서 기질 물질로서 사용하는 경우, 초미세 섬유를 중합체 용액과 혼합하고, 생성된 혼합물을 적합한 응고 매질에 담그고, 이어 임의적으로 용매에 부어 세공-형성제를 녹여내어 다공성 막 또는 스폰지 구조를 형성하고, 동시에 전체 다공성 막 또는 스폰지 구조 중에 혼합된 초미세 섬유를 함유하는 필터재를 형성하는 것을 포함하는 과정을 채택할 수 있다.
본 발명의 제2 생산 과정은, 기질 물질을 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 피브릴 섬유와 혼합하거나 또는, 기질 물질로 만든 기질 중의 그러한 피브릴 섬유의 분산액을 종이로 만들어, 필터재를 생산하는 과정이다. 이 때, 피브릴 섬유라 함은, 피브릴 지수가 10 이상인 섬유를 연축하여 얻은 섬유, 및/또는 정제 셀룰로스를 연축하여 얻은 피브릴 섬유, 및/또는 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도가 1.0% 이하인 피브릴 섬유를 말한다. 그러한 피브릴 섬유를 사용하는 경우, 피브릴 섬유를 전체 필터재 중에 혼합하는 방법, 또는 피브릴 섬유를 필터재의 표면층 부분 중에만 혼합하는 방법 중 어느 것도 채택 가능하다. 상기 피브릴 섬유는, 섬유 직경이 작고 균일한 섬유 직경 분포를 가지며 혈액의 처리 동안 팽윤과 같은 모양의 변화가 거의 없는 것을 특징으로 한다. 따라서, 백혈구를 제거하는 데 효과적인 표면적을 충분히 확보할 수 있으며, 부착에 의한 백혈구를 효율적으로 제거하는 초미세 섬유의 섬유 교차점의 수를 증가시키는 것이 가능하다. 따라서, 상기 피브릴 섬유를 사용하여 얻은 필터재는, 피브릴 섬유가 필터재의 표면층 부분에만 혼합된 형태인 경우라도, 충분한 백혈구 제거 능력을 나타낼 수 있다. 본 발명의 제2 생산 과정을 이하 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 제2 생산 과정에 사용되는 피브릴 섬유는 선행 발명에서와 동일한 방법에 의해 연축함으로써 얻을 수 있다.
본 발명의 제2 생산 과정에서 먼저 기질 물질을 피브릴 섬유와 혼합한 후에 필터재를 생산하는 경우, 필터재는 본 발명의 제1 생산 과정에서와 동일한 방식으로 생산한다. 본 발명의 제2 생산 과정의 경우에, 기질 물질로 만든 기질 중의 피브릴 섬유의 분산액을 종이로 만들어 필터재를 생산하는 경우, 필터재는 선행 발명에서와 동일한 종이 제조 방법에 의해 생산할 수 있다. 별법으로는, 기질 물질의 분산액 및 피브릴 섬유의 분산액을 제조하고, 기질 물질의 분산액을 사용하여 종이를 만들고 피브릴 섬유의 분산액을 사용하여 종이를 만드는 것을 다음과 같이 2회 이상 교대로 하여, 피브릴 섬유를 필터재 중에 혼합하여 필터재의 최내부에도 존재하게 할 수 있다: 기질 물질의 분산액 일부를 종이로 만들어 얻은 시트형 기질 상에서 피브릴 섬유의 분산액 일부를 종이로 만들고, 이어 기질 물질의 분산액의 또다른 부분을 그 위에 종이로 만든다.
본 발명의 제2 생산 과정에서, 기질 물질로 만든 기질은 부직포, 직포, 편성포 등과 같은 섬유 조립체를 포함하며, 이는 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 섬유, 평균 입자 직경이 300 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 입자를 여러개 적층시켜 얻은 입자 조립체, 상호 연결 공극을 가지고 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 다공성 막, 스폰지 구조, 및 메쉬를 포함한다. 섬유로 만든 기질이라 함은 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 단섬유 또는 섬유 길이가 10 mm 이상인 장섬유를 부직포, 직포 또는 편성포로 형성하여 얻어진 기질을 말한다. 이들 중, 부직포 형태의 기질이 바람직하다. 피브릴 섬유의 분산액을 그러한 기질을 함유하는 용기에 붓고, 물을 방출함으로써 필터재의 표면층에 혼합된 피브릴 섬유를 함유하는 필터재를 생산할 수 있다.
본 발명의 제1 및 제2 생산 과정의 경우, 먼저 기질 물질과 초미세 섬유 분산액을 혼합하고 이어 생성된 혼합물을 종이로 만들어 필터재를 생산하는 경우, 종이 제조를 부직포 또는 메쉬와 같은 적합한 지지 직물상에서 수행하거나 또는 종이 제조 후에 지지 직물들 사이에 백혈구-제거 필터재를 고정하여, 생산 동안의 필터재의 취급 용이성을 향상시킬 수 있다.
본 발명의 제3 생산 과정은 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴을 함유하는 분할 가능한 셀룰로스의 부직포를 포함하는 필터재 생산 과정이다.
본 발명의 제3 생산 과정으로서, 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 포함하는 부직포를 생산하고 이어 후-처리에 의해 부직포의 부분을 미세연축하는 과정, 및 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 미세 연축하고 이어 미세연축 섬유를 부직포로 형성하는 과정을 언급하였다. 전자의 과정에서, 예를 들어 고압 액체 분사를 분할 가능 셀룰로스의 부직포에 향하게 하여 분할 가능 셀룰로스 섬유를 연축하고 생성된 섬유를 엉키게 하는 것을 포함하는 물-흐름 엉킴 과정, 및 연마지 등으로 모래 세척하여 분할 가능 셀룰로스의 부직포를 연축하는 과정이 언급되었다. 이들 과정 중 어느 하나에 따라, 주로 필터재의 표면층 부분에 미세피브릴을 함유하는 필터재를 얻을 수 있다. 후자의 과정에서, 예를 들어 선행 발명에서처럼 처음에 믹서, 고압 균질화기, 비터, 정제 장치 등으로 분할 가능 셀룰로스 섬유를 연축하고, 이어 종이 제조 방법 등에 의해 연축 섬유를 부직포로 형성하는 과정이 언급된다. 이 과정에 따라, 미세피브릴을 생성된 필터재의 전체에 혼합할 수 있다.
본 발명의 제1, 제2 및 제3 생산 과정 중 어느 하나에 의하여 필터재를 생산한 후, 후-처리으로서 200 kg/cm2미만 및 약 3 kg/cm2이상의 고압 액체로 그것을 처리할 수 있다. 그러한 후-처리는 섬유의 상호 엉킴을 가속시켜 기계적 강도를 증가시킬 수 있기 때문에 바람직하다.
본 발명의 제2 및 제3 생산 과정 중 어느 하나에 있어서, 믹서 등으로 연축하여 얻은 생성물을 가열하는 경우, 곡률도가 더 높은 피브릴 섬유 또는 셀룰로스 미세피브릴 이 쉽게 형성된다. 따라서, 그러한 후-처리는 바람직하다.
본 발명의 제4 생산 과정은, 기질 물질 및 분할 가능 섬유로 구성된 섬유 복합체를 고압 액체로 처리하여 분할 가능 섬유를 초미세 섬유로 분할하고 동시에 초미세 섬유를 기질 물질로 엉키게함으로써 필터재를 생산하는 과정이다. 상세하게는, 기질 물질 및 분할 가능 섬유로 구성된 섬유 복합체를 200 kg/cm2미만 및 3 kg/cm2이상의 고압 액체 분사로 처리함으로써 분할 가능한 섬유를 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유로 분할하고 동시에 초미세 섬유는 기질 물질과 엉킨다. 본 발명의 제4 생산 과정을 이하 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 제4 생산 과정에서의 분할 가능 섬유는 선행 발명의 경우에 예시된 임의의 것과 동일하며, 즉 200 kg/cm2미만 및 3 kg/cm2이상의 고압 액체로 처리하여 분할되어 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유를 생성할 수 있는 섬유를 가리킨다. 선행 발명의 경우에 예시된 분할 가능 섬유 중, 재생 셀룰로스 섬유 및 정제 셀룰로스 섬유는, 고압 액체 처리에 의해 분할하여 얻어진 초미세 섬유가 매우 작은 섬유 직경 및 또한 만곡 형태를 가지기 때문에, 특히 바람직하다. 필요하다면, 그러한 셀룰로스 섬유는 바람직하게는 산 처리 또는 알칼리 처리와 같은 예비 처리를 하여 그 분할을 촉진시킨다.
본 발명의 제4 생산 과정에서의 기질 물질은 본 발명의 제1 생산 과정의 경우에 기술된 것 중 임의의 것과 동일하고, 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 섬유인 것이 특히 바람직하다. 본 발명의 제4 생산 과정에서 "고압 액체로의 처리"라는 용어는, 200 kg/cm2미만 및 3 kg/cm2이상에서 가압된 액체가 직경이 약 0.1 mm 내지 약 2.0 mm인 다수의 노즐을 통해 분사되어, 기질 물질 및 분할 가능 섬유로 구성된 섬유 복합체를 세게 강타함을 의미한다. 일반적으로, 고압 액체 처리는 액체의 분사 형태에 따라 주상 분사 처리 및 분무 분사 처리로 분류된다. 주상 분사가 본 발명의 제4 제조 과정에 적합하다. 고압 액체로의 처리는 바람직하게는, 노즐 및 섬유 복합체의 상대적인 위치를 예를 들어 수평적으로 또는 나선형으로 바꾸어, 노즐을 통해 분사되는 액체가 섬유 복합체에 균일하고 효율적으로 충격을 가하는 동안, 수행한다. 비록 그러한 액체가 다양한 액체를 포함하지만, 취급 용이성 및 경제적 이익의 관점에서 물이 가장 적합하다.
기질 물질 및 분할 가능 섬유를 사용하는 본 발명의 제4 생산 과정을 이하 예를 들어 더욱 상세히 기술한다. 섬유 직경이 약 10 ㎛인 상업적으로 입수 가능한 재생 셀룰로스 섬유 또는 정제 셀룰로스 섬유를 분할 가능 섬유로서 사용한다. 이 섬유를 예정된 길이로 자르고 이어 선행 발명에서와 같이 산 처리 및/또는 염기 처리를 한다. 그렇게 예비 처리한 분할 가능 섬유 및 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상이고 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 단섬유를, 본 발명의 제1 생산 과정의 경우에 기술된 종이 제조 방법과 동일한 방법으로 종이로 만들어 섬유 복합체를 생산한다. 섬유 복합체를 생산하는 과정의 또다른 예는 건조 카드에어레이(cardaeray) 과정이다. 어떤 과정도 특정 제한 없이 섬유 복합체를 생산하는 데 채택할 수 있다.
그렇게 생산된 섬유 복합체를 후속적으로 200 kg/cm2미만 및 3 kg/cm2이상의 고압 액체 분사로 처리하여 분할 가능 섬유를 분할하고 동시에 섬유를 서로 엉키게 하고, 섬유를 건조함으로써 고강도의 백혈구-제거 필터재를 생산할 수 있다. 필터재의 생산에서, 필터재 중에 함유된 분할 가능 섬유의 분할 후의 섬유 직경은 예를 들어 고압 액체 처리에서 압력의 증가, 고압 액체 처리 시간의 연장 또는 필터재 두께의 감소에 의해 조절할 수 있다. 고압 액체 처리의 방법 및 조건을 조정함으로써, 분할 가능 섬유가 섬유 복합체의 일 표면 부근에서만 분할된 구조를 가지는 필터재, 또는 분할 가능한 섬유가 섬유 복합체의 양 표면 부근에서 분할된 구조를 가지는 필터재를 얻을 수 있다. 섬유 복합체의 고압 액체 처리에서, 섬유 직경이 약 10 ㎛ 내지 약 20 ㎛인 부직포 등을 섬유 복합체의 상부면 및 하부면 각각에 배치하고 고압 액체 처리를 수행하는 경우, 상기 부직포에 의해 섬유 복합체를 구성하는 섬유의 산란을 감소시킬 수 있으며 섬유 복합체의 강도를 증가시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 제3 생산 과정에서, 본 발명의 제4 생산 과정의 경우에 기술된 고압 액체 처리 방법 및 조건을 사용하여 분할 가능 셀룰로스 섬유를 미세연축할 수 있다.
백혈구-제거 필터재는 상기 다양한 과정 중 임의의 것에 의해 생산할 수 있다. 이들 과정들 중 특히 바람직한 것은, 전체 백혈구-제거 필터재 중에 초미세 섬유를 혼합하는 것을 가능하게 하고 간단한 생산 과정으로 생산할 수 있는 단섬유 및 초미세 섬유를 사용하는 종이 제조에 의해 필터재를 생산하는 과정이다.
본 발명의 제3 목적은 유용한 혈액 성분의 손실을 최소화하고 높은 백혈구 제거율을 달성하면서 백혈구-함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 백혈구-제거 필터 기구; 그러한 기구를 사용하여 백혈구를 제거하는 방법; 특히 높은 백혈구 제거율을 달성할 수 있는 백혈구-제거 필터 기구; 및 이 기구를 사용하여 백혈구를 제거하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 발명자들은 열심히 연구하여 결국 본 발명의 필터재를 최소한 하나의 입구 및 하나의 출구를 가지는 용기 내에 적절히 배치하여 얻은 필터 기구의 사용에 의해, 백혈구-함유 유액을 여과함으로써 상기 목적을 달성할 수 있음을 알아내었다.
본 발명의 필터 기구는 실질적으로 선행 발명에서와 동일하다. 즉, 필터 기구는 백혈구-함유 유액의 흐름 방향으로 그 안에 채워진 본 발명의 필터재의 하나의 시트 또는 둘 이상의 시트의 적층을 가진다. 예를 들어, 필터재의 표면을 피복으로 변형하는 경우, 비교적 거친 필터재를 최저층으로 삽입할 수 있다. 필터 기구는 추가로 본 발명의 필터재에 상류 및/또는 하류인 기타 필터재를 함유할 수 있다. 선행 발명에서와 동일한 전처리 필터를 사용하여 백혈구-함유 유액 중에 함유된 매우 작은 응결물을 제거하는 것도 가능하다.
또한, 본 발명의 필터 기구는 바람직하게는 백혈구-함유 유액의 흐름 방향에 수직인 방향으로 100 cm2미만 및 3 cm2이상의 단면적을 가진다.
본 발명의 백혈구 제거 방법은 또한 선행 발명에서와 동일하며, 즉 본 발명의 필터 기구를 사용하여 백혈구-함유 유액을 여과하고, 여과물을 회수하는 것을 포함한다. 상세하게는, 1) 입구, 2) 본 발명의 필터재를 포함하는 필터, 및 3) 출구를 포함하는 기구의 사용, 입구를 통한 백혈구-함유 유액의 도입, 및 필터재를 통한 여과에 의해 얻어진 여과물의 출구를 통한 회수를 포함하는, 백혈구-함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 방법이다. 백혈구-함유 유액은 예를 들어, 체액 외에 총 혈액 산물, 농축 적혈구 산물 및 혈소판 농축물을 포함한다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 백혈구-제거 필터재는 백혈구에 대한 매우 높은 친화도를 가지며 따라서 매우 만족스러운 백혈구 제거 능력을 가진다. 또한, 필터재는 혈액의 흐름을 양호하게 하여 혈액 여과율을 감소시키지 않고 백혈구-함유 유액을 효율적으로 처리할 수 있다. 또한, 필터재는 혈액과의 융화성이 탁월하여 헤모사이트 성분을 거의 손상하지 않는다.
이하 예를 참조하여 본 발명을 더욱 자세히 예시하였으며, 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 생각해서는 안된다.
<본 발명의 개시 내용＞
본 발명의 발명자들은 선행 발명에 개시된 기술의 추가적인 개발을 열심히 연구하였으며, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 첫째 목적은 단위 체적당 뛰어난 백혈구 제거 능력을 가지고, 백혈구-함유 유액이 만족스럽게 흐르도록 하며, 적혈구 및 혈소판과 같은 헤모사이트 상에 바람직하지 못한 영향을 거의 주지 않고, 탁월한 혈액적합성을 가지는, 백혈구-제거 필터재를 제공하는 것이다. 필터재는, 기질 및 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유를 포함하고 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하는 백혈구-제거 필터재이다. 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 초미세 섬유는 원형률이 1.7 이하인 세공을 형성한다(이 필터재를 이하 본 발명의 제1 필터재라 함). 또는, 본 발명은 기질 및 초미세 섬유(즉, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 피브릴 섬유)를 포함하고 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하는 백혈구-제거 필터재이다(이 필터재를 이하 본 발명의 제2 필터재라 함). 또는, 본 발명은 초미세 섬유(즉 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴)를 함유하는 분할 가능한 셀룰로스의 부직포를 포함하는 백혈구-제거 필터재이다(이 필터재를 이하 본 발명의 제3 필터재라 함). 본 발명의 발명자들은 임의의 이들 백혈구-제거 필터재를 사용하여 상기 첫째 목적을 달성할 수 있음을 알아내었다.
본 발명의 둘째 목적은 본 발명의 백혈구-제거 필터재를 생산하는 방법을 제공하는 것이다. 이 방법은 예를 들어, 먼저 기질 물질 및 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만이고 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유를 분산 매질 중에서 분산 및 혼합하고, 이어 생성된 분산액을 종이로 만들어 필터재를 생산하는 방법을 포함한다. 본 발명의 발명자들은 본 발명의 백혈구-제거 필터재를 그러한 방법으로 매우 효과적으로 생산할 수 있음을 알아내었다.
본 발명의 세째 목적은 백혈구-제거 필터 장치, 및 유용한 혈액 성분의 손실을 최소화하고 높은 백혈구 제거율을 달성하면서 총 혈액 산물, 적혈구 산물, 혈소판 산물 등과 같은 백혈구-함유 유액으로부터 백혈구를 제거할 수 있게 하는 백혈구 제거 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 발명자들은 본 발명의 백혈구-제거 필터재를 함유하는 백혈구-제거 필터 장치를 사용하여 백혈구-함유 유액을 여과함으로써 유용한 성분들의 손실을 줄일 수 있고 또한 높은 백혈구 제거율을 달성할 수 있음을 밝혀내었다.
참조예
선행 발명의 실시예 1을 하기 참조예로서 기술한다.
다음 과정으로 초미세 섬유를 제조하였다. 분할 가능한 섬유로서, 섬유 직경이 약 10 ㎛인 구리암모니아 레이온 얀(아사히 케미칼 인더스트리사(ASAHI Chemical Industry Co., Ltd.) 제조, Bemberg얀 40d/45f)을 절단하여 섬유 길이를 3 mm로 하였다. 생성된 조각을 3 중량% 황산 수용액에 담그고 60 rpm으로 부드럽게 교반하며 그 안에서 70℃에서 30분간 산 처리한다. 순수한 물로 황산을 씻어낸 후, 1.5 g의 그렇게 얻어진 섬유를 1 L의 순수 물 중에 분산시키고 균질화기로 10,000 rpm으로 30분간 격렬하게 교반하여 초미세 섬유를 제조한다.
용융 취입법으로 생산한 평균 섬유 직경이 1.2 ㎛인 폴리에스테르 부직포를, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA) 및 N,N-디메틸-아미노에틸 메타크릴레이트(이하 DM으로 약칭함)의 공중합체(공중합체의 DM 함량은 3 몰%)와 함께 기질 다공성 물질로서 사용하였다. 상세하게는, 상기 폴리에스테르 부직포를 상기 공중합체의 0.2% 에탄올성 용액에 40℃에서 1분간 담근 후, 과량의 공중합체 용액을 광 스퀴징(light squeezing)으로 제거하고, 그렇게 처리한 부직포를 독점적인 사용을 위해 용기 내에 채우고 용기 내에 질소를 도입하면서 건조하였다. 다공성 성분의 평균 세공 크기는 9.2 ㎛, 두께는 0.2 mm, 벌크 밀도는 0.2 g/cm3이고 기저 중량은 40 g/m2이었다. 평균 세공 크기는 다음과 같이 측정하였다: 세공 크기 분포를 포어사이져(Poresizer) 9320 (Shimadzu Corp.)으로 1 내지 2,650 psia의 압력 범위에서 측정하고; 수은 주입 압력 1 psia로 주입된 수은의 양을 0%로 하고 수은 주입 압력 2,650 psia로 주입된 수은의 양을 100%로 하고; 50% 주입 수은 양에 해당하는 세공 크기를 평균 세공 크기로 하였다. 상기 다공성 성분을 직경이 15 cm인 완전한 원형 시트로 절단하고, 직경이 15 cm인 자기 깔때기의 바닥을 시트로 덮은 후, 순수한 물을 이 다공성 성분의 표면 위로 약 10 cm 높이까지 축적하였다. 초미세 섬유(섬유 농도 0.1 g/L)의 수성 분산액 15 mL을 순수한 물에 조심스럽게 붓고 부드럽게 교반한 후, 물을 자기 깔때기의 바닥으로부터 한 번에 방출하여 초미세 섬유를 다공성 성분 상에 지지하고, 이어 40℃에서 16시간 진공 건조함으로써 필터재를 얻었다. 상기 과정을 1회 더 반복하여 다공성 성분의 양쪽면, 즉 우측면 및 반대면 상에 지지된 초미세 섬유를 가지는 필터재를 생산하였다.
다공성 성분 상에 지지된 섬유 구조의 평균 섬유 직경은 0.29 ㎛이었다. 주사 전자 현미경(히다찌사(Hitachi Ltd.)가 제조한 S-2460N)을 사용하여 생성된 필터재의 전자 현미경 사진을 찍고, 몇몇 초미세 섬유를 무작위로 선택하고, 선택한 초미세 섬유의 100 이상의 점에서 섬유 직경을 측정하고, 측정값의 수 평균을 계산하여, 평균 섬유 직경을 측정하였다. 따라서, 다공성 성분의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 31.7이고, 다공성 성분의 평균 섬유 직경 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 4.1이다.
필터재의 공극 함량은 85%이었으며 섬유 구조의 고정량은 필터재의 중량을 기준으로 하여 1.1 중량%이었다. 공극 함량을 다음과 같이 측정하였다. 필터재로부터 절단한 직경 25 mm의 원형 시트의 건조 중량(W1)을 측정하고, 피코크(Peacok) 다이알 두께 게이지를 사용하여 그 두께를 측정한 후 그 부피(V)를 계산하였다. 필터재의 시트를 순수 물에 담그고, 초음파를 가하면서 30초간 공기를 제거한 후, 필터재의 수분-함유 시트의 중량(W2)을 측정하였다. 그렇게 얻어진 값으로부터 다음 계산식에 의해 공극 함량을 계산하였다. 하기 계산식에서, ρ는 순수한 물의 밀도이고 본 실험에서는 ρ 대신 1.0 g/cm3를 대입하였다.
공극 함량 (%) = ( W2- W1) x ρ x 100/V
초미세 섬유의 고정량을 다음 방법으로 측정하였다. 즉, 필터재로부터 절단한 직경 25 mm의 세 개의 원형 시트를, 농도가 0.1 몰/L인 아세테이트 완충액 (pH 4.8) 100 mL 중에 50 mg의 셀룰라제(와코 퓨어 케미칼 인더스트리 주식회사(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)로부터 구입 가능)를 녹여 제조한 용액 5 mL에 담그었다. 용액을 50℃에서 24시간 부드럽게 진탕하여 초미세 섬유를 글루코스로 분해하고, 그것을 추출하였다. 분해 후에 추출된 글루코스를, 글루코스 정량용 시약인 글루코스 CII-테스트 와코(Glucose CII-Test Waco; 와코 퓨어 케미칼 인더스트리사로부터 구입 가능)를 사용하여 정량하고, 글루코스의 양으로부터 다공성 성분 내로 도입된 초미세 섬유의 고정량을 계산하였다.
상기 방식으로 생산한 필터재의 7 시트의 적층물(0.26 g)을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 패킹 밀도 0.21 g/cm2으로 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 필터재의 총 부피는 1.26 cm2이었다. 400 mL의 혈액에 56 mL의 CDP 용액(조성: 시트르산 나트륨 26.3 g/L, 시트르산 3.27 g/L, 글루코스 23.20 g/L, 및 소듐 디히드로젠포스페이트 이수화물 2.51 g/L)을 첨가하여 제조한 총 혈액 산물 456 mL를 원심분리한 후, 혈소판이 풍부한 혈장을 제거하고, 95 mL의 MAP 용액(조성: 시트르산 나트륨 1.50 g/L, 시트르산 0.20 g/L, 글루코스 7.21 g/L, 소듐 디히드로젠포스페이트 이수화물 0.94 g/L, 염화나트륨 4.97 g/L, 아데닌 0.14 g/L, 및 마니톨 14.57g/L)을 잔류물에 첨가하여 적혈구 농축물을 제조하였다(RC-MAP). 4℃에서 8일간 보존 후, 상기 백혈구-제거 필터 기구를 사용하여 50 g의 적혈구 농축물(RC-MAP: 헤마토크리트 값 64%, 백혈구 수 3,425/㎕)을 여과하였다. 여과 시작 직전의 적혈구 농축물의 온도는 10℃이었다. 필터 기구의 사용에 의한 적혈구 농축물의 여과를 1.0 m 낙차로 수행하여 적혈구 농축물이 혈액 주머니에 남아있지 않게 하고, 여과된 혈액을 회수하였다(회수된 적혈구 농축물을 이후 회수 유액이라 함). 적혈구 농축물의 여과에서 평균 처리 속도는 11.6 g/분이었다.
여과 전의 적혈구 농축물(이후 여과 전 유액이라 함)의 부피, 및 회수 유액 및 백혈구의 수를 측정하고, 백혈구 잔류율을 계산하였다.
백혈구 잔류율 =
(회수 유액 중의 백혈구 수) / (여과 전 유액 중의 백혈구 수)
중량을 각각 혈액 산물의 비중(1.075)으로 나누어, 여과 전 유액 및 회수 유액의 체적 값을 얻었다. 튀르크 용액(Tuerk's solution)으로 만든 여과 전 유액의 10배 희석액을 뷔르커-튀르크 혈구계(Buerker-Tuerk hemocytometer)에 따르고 광학 현미경 하에서 백혈구를 세어, 여과 전 유액의 백혈구 농도를 측정하였다. 회수 유액의 백혈구 농도를 다음 방법으로 측정하였다. 회수 유액을 류코플레이트 용액(Leukoplate solution; SOBIODA사 제조)으로 5배 희석하였다. 희석액을 완전히 혼합한 후 실온에서 6 내지 10분간 방치하였다. 이 희석액을 2,750 x g로 6분간 원심분리하고, 상청액을 제거하여 희석액의 중량을 1.02 g으로 조정하였다. 그렇게 얻어진 샘플 유액을 완전히 혼합한 후 나제오트(Nageotte) 혈구계에 따르고, 광학 현미경 하에서 백혈구를 세어 백혈구 농도를 측정하였다. 그 결과, 백혈구 잔류율은 10-2.71이었다.
실시예 1
섬유 직경이 약 10 ㎛인 재생 셀룰로스 섬유(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, Bemberg연속 방사 섬유)를 약 7 mm의 섬유 길이로 절단하였다. 생성된 섬유 조각을 약 5℃의 수산화나트륨 수용액(1 중량%)에 담그고 60 rpm에서 180분간 교반하였다. 물로 세척 후, 재생 셀룰로스 섬유의 조각을 물에 분산시켜 농도를 2.0 g/L로 하고 믹서로 10,000 rpm에서 30분간 격렬하게 교반하였다. 생성된 피브릴 섬유 현탁액을 약 80℃의 더운 물에 담그고 60분간 부드럽게 교반하였다. 이렇게 하여, 셀룰로스 섬유의 연축에 의해 형성된 피브릴 섬유의 현탁액을 제조하였다. 주사 전자 현미경을 사용하여, 생성된 피브릴 섬유를 촬영했을 때, 관찰된 거의 모든 피브릴 섬유의 섬유 직경이 0.1 ㎛ 내지 0.5 ㎛이었으며 곡률도는 1.7이었다. 이어, 섬유 직경이 약 10 ㎛인 비연축 재생 셀룰로스 섬유를 약 3 mm의 섬유 길이로 절단하고 물에 분산시켜 기질 물질을 얻었다. 피브릴 섬유를 이 분산액에 첨가하여 셀룰로스 섬유 및 피브릴 섬유 양자의 분산액을 얻었다. 총 섬유 농도는 1.0 g/L이었으며 피브릴 섬유의 함량을 총 섬유 중량을 기준으로 10 중량%로 조정하였다.
폴리프로필렌 메쉬(#200)를 30 cm2의 시트로 절단하고, 깔때기형 종이 제조 기구의 바닥을 시트로 덮은 후, 순수한 물을 메쉬 표면 위로 약 1 cm의 높이까지 축적하였다. 이 분산액을 순수한 물에 부드럽게 따르고 부드럽게 교반한 후, 종이 제조 기구의 바닥으로부터 물을 방출하였다. 메쉬 상에 형성된 웹을 40℃에서 16시간 동안 진공 건조하였다. 이렇게 생성된 백혈구-제거 필터재의 기저 중량은 20 g/cm2이고 벌크 밀도는 0.15 g/cm3이었다.
상기 방식으로 생성된 필터재의 8 시트의 적층물을 직경 25 mm의 원통형 용기에 0.20 g/cm3의 패킹 밀도로 채워넣었다. 비교예에서와 같이 적혈구-보존 용액과 동일한 MAP 용액을 첨가한 후에 4 - 5 ℃에서 7일간 보존한 10 mL의 농축 적혈구 산물(헤마토크리트 63%)을 실온에서 방치하여 그 온도가 22 - 23 ℃가 되게 한 후, 이 제제를 상기 필터를 통해 여과하였다. 펌프를 사용하여 3 mL/분의 일정한 유속으로 여과를 수행하였다. 여과에 수반되는 압력 손실 및 여과 전 및 후의 백혈구 수를 측정하였으며, 백혈구 잔류율을 계산하였다. 여과 전 및 후의 백혈구의 수를 참고예에서와 동일한 방법으로 측정하였다.
백혈구 잔류율은 10-3.0이었으며 압력 감소는 28 mmHg이었다.
비교예 1
섬유 직경이 0.2 ㎛ 내지 0.6 ㎛이고 곡률도가 1.1인 폴리아크릴로니트릴 섬유 및 섬유 직경이 약 10 ㎛이고 섬유 길이가 약 3 mm인 실시예 1에서와 동일한 재생 셀룰로스 섬유 양자의 분산액을 제조하였다. 분산액 중의 폴리아크릴로니트릴 섬유 및 재생 셀룰로스 섬유의 총 섬유 농도는 1.0 g/L이었으며, 폴리아크릴로니트릴 섬유의 함량을 총 섬유 중량을 기준으로 10 중량%로 조정하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 20 g/m2이고 벌크 밀도가 0.16 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
실시예 1에서와 동일한 방법으로 이 필터재를 통해 농축 적혈구 산물을 여과한 결과, 백혈구 잔류율이 10-1.2이고 압력 손실은 37 mmHg이었다.
비교예 2
실시예 1에서와 동일한, 총 섬유 농도가 1.0 g/L인 피브릴 섬유 및 재생 셀룰로스 섬유의 분산액을 제조하였다. 그러나, 피브릴 섬유의 함량을 조정하여 총 섬유 중량을 기준으로 60 중량%로 하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 20 g/m2이고 벌크 밀도가 0.17 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
실시예 1에서와 동일한 방법으로 이 필터재를 통해 농축 적혈구 산물을 여과했을 때, 압력 손실은 300 mmHg을 초과하였으며 혈액은 여과 과정 중 흐름을 정지하였다.
비교예 3
실시예 1에서와 동일한, 총 섬유 농도가 1.0 g/L인 피브릴 섬유 및 재생 셀룰로스 섬유의 분산액을 제조하였다. 그러나, 피브릴 섬유의 함량을 조정하여 총 섬유 중량을 기준으로 0.08 중량%로 하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 20 g/m2이고 벌크 밀도가 0.15 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
실시예 1에서와 동일한 방법으로 이 필터재를 통해 농축 적혈구 산물을 여과한 결과, 백혈구 잔류율이 10-0.9이고 압력 손실은 17 mmHg이었다.
실시예 2
실시예 1에서와 동일한, 총 섬유 농도가 1.0 g/L인 피브릴 섬유 및 재생 셀룰로스 섬유의 분산액을 제조하였다. 그러나, 피브릴 섬유의 함량을 조정하여 총 섬유 중량을 기준으로 20 중량%로 하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 20 g/m2이고 벌크 밀도가 0.16 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
실시예 1에서와 동일한 방법으로 이 필터재를 통해 농축 적혈구 산물을 여과한 결과, 백혈구 잔류율은 10-3.4이고 압력 손실은 39 mmHg이었다.
실시예 3
항응고제로서의 56 mL의 CDP 용액을 400 mL의 혈액에 첨가하여 제조한 총 혈액 산물로부터, 혈액-수집 후 8시간 내에 원심분리에 의해 혈소판이 풍부한 혈장을 제거하였고, 적혈구 보존 용액으로서 MAP 용액을 잔류물에 첨가하여 농축 적혈구 산물을 제조하였으며, 이를 4 - 5℃에서 10일간 보존하였다. 스펀 본드법으로 생산한, 섬유 직경이 각각 32 ㎛ 및 12 ㎛인 부직포를 유효 여과 단면적이 45 cm2인 용기 내에 0.28 g/cm3의 패킹 밀도로 채워서 얻은 필터 기구의 사용에 의해 농축 적혈구 산물을 여과하여, 혈액 중의 매우 작은 응결물들을 제거하였다.
매우 작은 응결물들이 없는 농축 적혈구 산물 300 mL를 방치하여 그 온도가 실온인 22 - 25℃가 되게 하였다. 실시예 1에서와 동일한 과정으로 생산한 백혈구-제거 필터재 16 시트의 적층물을, 유효 여과 단면적이 45 cm2인 용기 내에 0.22 g/cm3의 패킹 밀도로 채워 필터 기구를 생산하였다. 이 필터 기구를 사용하여, 매우 작은 응결물이 없는 농축 적혈구 산물을 1 m의 낙차로 여과하였다. 여과를 시작하기 위해, 필터를 농축 적혈구 산물을 함유하는 혈액 주머니에 혈액 선을 통해 연결한 후, 혈액 주머니를 손으로 쥐고 압력을 가해 필터를 혈액으로 강제적으로 충진하였다.
상기 과정의 결과, 백혈구 잔류율은 10-4.8이었고 혈액 여과 중의 평균 처리 속도는 22.3 g/분이었다.
비교예 4
비교예 2에서와 동일한 과정으로 생산한 백혈구-제거 필터재의 16 시트의 적층물을, 유효 여과 단면적이 45 cm2인 용기 내에 0.22 g/cm3의 패킹 밀도로 채워 필터 기구를 생산하였다. 이 필터 기구를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 혈액을 여과한 결과, 백혈구 잔류율은 10-2.3이고 평균 처리 속도는 19.3 g/분이었다.
실시예 4
섬유 직경이 약 15.4 ㎛인 재생 셀룰로스 섬유(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, BembergNP-방사 섬유)를 약 5 mm의 섬유 길이로 절단하였다. 생성된 섬유 조각을 약 10℃의 수산화나트륨 수용액(8 중량%)에 담그고 60 rpm에서 60분간 교반하였다. 물로 세척하여 수산화나트륨을 제거한 후, 재생 섬유의 조각을 물에 분산시켜 농도를 2.0 g/L로 하고 믹서로 10,000 rpm에서 60분간 격렬하게 교반하였다. 이렇게 하여 재생 셀룰로스 섬유의 연축에 의해 형성된 피브릴 섬유의 현탁액을 제조하였다. 주사 전자 현미경을 사용하여 생성된 피브릴 섬유를 촬영하고 관찰했을 때, 거의 모든 섬유의 섬유 직경이 0.1 ㎛ 내지 0.5 ㎛이었고 만곡 형태를 지녔다. 이어, 섬유 직경이 약 4 ㎛인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유를 약 3 mm의 섬유 길이로 절단하고 물에 분산시켰다. 분산 시, 상업적으로 구입 가능한 계면활성제(Tween20)를 첨가하여 농도를 0.1 중량%로 하였다. 생성된 분산액에 피브릴 섬유를 첨가하여 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유 및 피브릴 섬유 양자의 분산액을 얻었다. 총 섬유 농도는 0.25 g/L이었으며 피브릴 섬유의 함량을 총 섬유 중량을 기준으로 10 중량%로 조정하였다.
상기 분산액을 사용하여, 실시예 1에서와 동일한 방법으로 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 생성된 필터재의 기저 중량은 40 g/m2, 벌크 밀도는 0.17 g/cm3이었다. 주사 전자 현미경을 사용하여 필터재를 촬영하고 관찰했을 때, 다수의 만곡 피브릴 섬유가 서로간의 엉킴에 의해 곡선형 다공성 구조를 형성하였다. 피브릴 섬유로 형성된 100 세공에 대해 원형률 및 원으로서의 직경을 측정한 결과, 원형률은 1.3, 원으로서의 직경은 3.8 ㎛이었다.
상기 방식으로 생산된 필터재의 4 시트의 적층물을 직경이 25 mm인 원통형 용기 내에 0.20 g/cm3의 패킹 밀도로 채워넣었다. 적혈구-보존 용액으로서 MAP 용액을 첨가한 후에 4 - 5℃에서 7일간 보존한 10 mL의 농축 적혈구 산물(헤마토크리트 63%)을 실온에서 방치하여 그 온도가 22 - 23 ℃가 되게 한 후, 이 제제를 실시예 1에서와 동일한 방법으로 여과하였다. 그 결과, 백혈구 잔류율은 10-3.4이었으며 압력 손실은 27 mmHg이었다.
비교예 5
섬유 직경이 약 4 ㎛이고 섬유 길이가 약 3 mm인 실시예 4에서와 동일한 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유를 계면활성제를 함유하는 물에 분산시켜 분산액을 제조하여, 총 섬유 농도가 0.25 g/L일 수 있도록 하였다. 이 분산액을 사용하여, 실시예 4에서와 동일한 방법으로 종이를 만들었다. 그러나, 그렇게 생성된 필터재는 기계적 강도가 불량했으며, 따라서 종이 제조 후에 고압 액체로 처리하였다. 고압 액체 처리는 다음 조건 하에서 수행하였다: 노즐 직경 0.2 mm, 노즐 피치 5 mm, 노즐 헤더의 회전수 150 rpm, 및 압력 70 kg/cm2. 백혈구-제거필터재의 기저 중량은 40 g/m2이고 벌크 밀도는 14 g/cm3이었다.
실시예 1에서와 동일한 방법으로 농축 적혈구 산물을 이 필터재를 통해 여과하였으며, 그 결과 백혈구 잔류율은 10-1.4이었고 압력 손실은 22 mmHg이었다.
비교예 6
계면활성제를 함유하는, 평균 직경이 0.2 ㎛ 내지 0.6 ㎛인 폴리아크릴로니트릴 섬유 및 섬유 직경이 약 4 ㎛이고 섬유 길이가 약 3 mm인 실시예 4에서와 동일한 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유 양자의 분산액을 제조하였다. 분산액 중의 폴리아크릴로니트릴 섬유 및 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유의 총 섬유 농도는 0.25 g/L이었으며, 폴리아크릴로니트릴 섬유의 함량을 총 섬유 중량을 기준으로 10 중량%로 조정하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 40 g/m2이고 벌크 밀도는 0.17 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 주사 전자 현미경을 사용하여 백혈구-제거 필터재를 촬영하고 관찰했을 때, 다수의 선형 초미세 섬유가 서로 권선되어, 섬유 다발을 형성하거나 또는 다른 초미세 섬유와 권선되지 않고 단일 초미세 섬유가 이 섬유의 섬유축을 따라 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유에 부착되는 많은 부분이 있었다. 백혈구-제거 필터재의 다수의 사진을 촬영하고, 초미세 섬유에 의해 형성된 100 세공에 대해 원형률 및 원으로서의 직경을 측정한 결과, 원형률은 1.9이고 원으로서의 직경은 3.5 ㎛이었다.
농축 적혈구 산물을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 필터재를 통해 여과하였으며, 그 결과 백혈구 잔류율은 10-2.4이었고 압력 손실은 56 mmHg이었다.
비교예 7
총 섬유 농도가 0.25 g/L이고 계면활성제를 함유하는, 실시예 4에서와 동일한 피브릴 섬유 및 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유의 분산액을 제조하였다. 그러나, 총 섬유 중량을 기준으로 피브릴 섬유의 함량을 60 중량%로 조정하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 40 g/m2이고 벌크 밀도는 0.19 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 초미세 섬유에 의해 형성된 세공의 원형률 및 원으로서의 직경을 실시예 4에서와 동일한 방법으로 측정한 결과, 원형률은 1.3이고 원으로서의 직경은 0.7 ㎛이었다.
농축 적혈구 산물을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 필터재를 통해 여과하였을 때, 압력 감소는 300 mmHg을 초과하였으며 혈액은 여과 도중 흐름을 멈추었다.
비교예 8
총 섬유 농도가 0.25 g/L이고 계면활성제를 함유하는, 실시예 4에서와 동일한 피브릴 섬유 및 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유의 분산액을 제조하였다. 그러나, 총 섬유 중량을 기준으로 피브릴 섬유의 함량을 0.07 중량%로 조정하였다. 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 40 g/m2이고 벌크 밀도가 0.15 g/cm3인 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 초미세 섬유에 의해 형성된 세공의 원형률 및 원으로서의 직경을 실시예 4에서와 동일한 방법으로 측정하였으며, 그 결과 원형률은 1.4이고 원으로서의 직경은 2.3 ㎛이었다.
농축 적혈구 산물을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 필터재를 통해 여과하였으며, 그 결과 백혈구 잔류율은 10-1.9이었고 압력 손실은 23 mmHg이었다.
실시예 5
혈액 중의 매우 작은 응결물들이 없는 농축 적혈구 산물을 실시예 3에서와 동일한 방법에 의해 제조하였으며, 300 mL의 농축 적혈구 산물을 방치하여 그 온도가 22 내지 25℃가 되게 하였다. 실시예 4에서와 동일한 과정으로 생산한 백혈구-제거 필터재 8 시트의 적층물을, 유효 여과 단면적이 45 cm2인 용기 내에 0.22 g/cm3의 패킹 밀도로 채워 필터 기구를 생산하였다. 이 필터 기구를 사용하여, 매우 작은 응결물이 없는 농축 적혈구 산물을 실시예 3에서와 동일한 방법으로 여과하였다. 상기 과정의 결과, 백혈구 잔류율은 10-5.3이었고 평균 처리 속도는 20.7 g/분이었다.
실시예 6
섬유 직경이 12 ㎛이고 솜 같은 상업적 정제 셀룰로스 섬유(코타울즈 사(Courtaulds Co., Ltd.) 제조, 등록상표 텐셀(TENCEL))를 섬유 길이 5 mm로 절단하였다. 생성된 섬유 조각을 약 5℃에서 수산화나트륨 수용액(1 중량%) 중에 담그고 60 rpm으로 60분간 부드럽게 교반하였다. 물로 세척 후, 섬유 조각을 70℃의 황산 수용액(3 중량%)에 30분간 담그고 60 rpm으로 부드럽게 교반하여 처리하였다. 물로 재세척 후, 정제 셀룰로스 섬유의 조각을 물에 2.0 g/L의 농도로 분산시키고 믹서로 10,000 rpm에서 30분간 격렬하게 교반하였다. 생성된 분산액을 폴리프로필렌 메쉬(#50)를 통해 여과하였다. 상기 처리에 의해, 정제 셀룰로스의 연축에 의해 형성된 피브릴 섬유 현탁액을 제조하였다. 주사 전자 현미경을 사용하여, 생성된 피브릴 섬유를 촬영하고 관찰했을 때, 거의 모든 피브릴 섬유의 섬유 직경이 0.1 ㎛ 내지 0.4 ㎛이었고 평균 섬유 직경이 0.21 ㎛이었다. 곡률도는 1.6이었다.
이어, 평균 섬유 직경이 약 3 ㎛인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유를 약 3 mm의 섬유 길이로 절단하고 물에 분산시켰다. 분산 시에, 상업적으로 입수 가능한 계면활성제(Tween20)를 첨가하여 농도가 0.1 중량%가 되게 하였다. 생성된 분산액에 피브릴 섬유를 첨가하여 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 섬유 및 피브릴 섬유 양자의 분산액을 생성하였다. 총 섬유 농도는 0.25 g/L이었으며 피브릴 섬유의 함량을 총 섬유 중량을 기준으로 7 중량%로 조정하였다.
이 섬유 분산액을 사용하여, 실시예 1에서와 동일한 과정으로 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 생성된 필터재의 기저 중량은 약 40 g/m2이었다. 생성된 필터재는 피브릴 섬유에 의해 형성되고 원형률이 1.27이고 원으로서의 직경이 4.6 ㎛인 세공을 가지는 다공성 구조를 가졌다. 필터재의 공극 함량은 86%이었고, 필터재의 단섬유 및 초미세 섬유의 평균 섬유 직경 사이의 비율은 14.3이었다.
생산된 필터재의 5 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 36.0 cm2(6.0 cm x 6.0 cm)인 용기 내에 0.22 g/cm3의 패킹 밀도로 채워넣어 필터 기구 용량이 5 mL인 필터 기구를 생산하였다. 입구 및 출구를 가지는 혼입 필터 기구를 가지는 라인을 이용하여, 매우 작은 응결물이 없는 농축 적혈구 산물(100 mL)을 방치하여 그 온도가 22 - 25 ℃의 실온이 되게 하고, 제제를 입구를 통해 도입하여 여과하여 필터 기구를 통해 통과시킨 후, 여과물을 출구를 통해 방출하여 회수하였다. 1.0 m의 낙차에서 여과를 수행하였다. 그 결과, 백혈구 잔류율은 10-4.7이었으며 평균 처리 속도는 17.6 g/분이었다.
실시예 7
섬유 직경이 약 15 ㎛인 재생 셀룰로스 섬유(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, 상표명 벰버그(Bemberg) NP-방사 섬유)를 약 5 mm의 섬유 길이로 절단하였다. 생성된 섬유 조각을 약 5℃의 수산화나트륨 수용액(1 중량%)에 담그고 60 rpm으로 60분간 부드럽게 교반하였다. 물로 세척 후, 섬유 조각을 70℃의 황산 수용액(3 중량%) 중에 담그고 60 rpm에서 30분간 부드럽게 교반하여 처리하였다. 물로 재세척 후, 재생 셀룰로스 섬유 조각을 물에 분산하여 농도를 2.0 g/L로 하고 믹서로 10,000 rpm에서 5분간 격렬하게 교반하였다. 이렇게 하여, 재생 셀룰로스 섬유를 줄기형 섬유 및 줄기형 섬유로부터 분기하는 가지형 피브릴 섬유를 포함하는 가지형 구조의 섬유로 만들었고, 가지 구조의 이 섬유를 함유하는 분산액을 제조하였다. 주사 전자 현미경을 사용하여 생성된 가지형 구조의 섬유의 피브릴 섬유, 및 줄기형 섬유에서 분리된 피브릴 섬유를 촬영하고 관찰했을 때, 거의 모든 피브릴 섬유의 섬유 직경은 0.2 ㎛ 내지 0.7 ㎛이었으며 평균 섬유 직경은 0.5 ㎛이었다. 곡률도는 1.47이었다.
제조된 섬유 분산액에서, 총 섬유 농도는 0.5 g/L이었고, 가지형 피브릴 섬유를 포함하여 분산액에 존재하는 초미세 섬유의 함량은 13 중량%이었다.
섬유 분산액을 종이로 만들어 기저 중량이 약 40 g/m2인 필터재를 생산하였다. 생성된 필터재는 피브릴 섬유에 의해 형성되고 원형률이 1.42, 원으로서의 직경이 4.8 ㎛인 세공을 가지는 다공성 구조를 가졌다. 필터재의 공극 함량은 83%이었고, 필터재의 줄기형 섬유 및 초미세 섬유의 평균 섬유 직경간의 비율은 30이었다.
실시예 6에서와 동일한 필터 기구 및 방법을 사용하여 농축 적혈구 산물을 여과하였으며, 단 상기 필터재를 사용한 결과, 백혈구 잔류율은 10-4.0이었고 평균 처리 속도는 17.3 g/분이었다.
실시예 8
실시예 6에서와 동일한 방식으로 생산된 백혈구-제거 필터재의 10 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 45 cm2(6.7 cm x 6.7 cm)인 용기 내에 채워넣었다. 필터재 상에, 평균 섬유 직경이 약 33 ㎛이고 기저 중량이 50 g/m2인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 4 시트 및 평균 섬유 직경이 약 12 ㎛이고 기저 중량이 30 g/m2인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 6 시트를 배치하였다. 이렇게 하여, 평균 섬유 직경이 약 33 ㎛인 부직포, 평균 섬유 직경이 약 12 ㎛인 부직포, 및 혈액의 상류쪽으로부터 이 순서로 하나 위에 또하나를 배치한 백혈구-제거 필터재를 함유하는 필터 기구를 생산하였다. 백혈구-제거 필터재의 패킹 밀도는 0.22 g/cm3이었으며, 필터 기구의 용량은 25 mL이었다.
4 - 5 ℃에서 7일간 보존한 600 mL(2 단위)의 농축 적혈구 산물(헤마토크리트 57%)을 방치하여 그 온도가 22 - 25 ℃의 실온이 되게 한 후, 상기 필터 기구를 도입한 라인을 사용하여 여과하였다. 롤러 클램프를 사용하여 처리 속도를 약 8 g/분으로 조정하며 여과를 수행하였다
여과 전 및 후의 백혈구 수를 측정하였으며, 백혈구 잔류율을 계산하였다. 여과 전의 백혈구의 수는 참고예에서와 동일한 방법으로 측정하였으나, 여과후의 백혈구의 수는 매우 감도가 높은 다음의 방법으로 측정하였다. 5%의 피콜(Ficoll) 400DL을 함유하는 EBSS 용액(이 용액을 이하 피콜 용액이라 함)을 여과 혈액(회수 유액)을 함유하는 주머니에 회수 유액과 같은 부피만큼 넣어 흔들어 혼합하고, 회수 주머니를 혈장 분리 스탠드 상에 고정하고 40분간 방치하였다. 방치 후, 침전된 적혈구 층을 교반하지 않고 상청액을 부드럽게 회수하고, 이어 상청액에 피콜 용액을 재첨가하고 상기 과정을 반복하였다. 과정을 2회 실행하여 회수한 혼합 상청액을 코닝(Corning) 25350 원심분리 튜브에 분배하고 840 x g에서 15분간 원심분리하였으며, 침전을 빨아올리지 않도록 조심하며 상청액을 흡인기로 폐기하였다. 각 원심분리 튜브에 200 mL의 용혈 용액(생리 식염수 중의 옥살산암모늄 1.145% 용액)을 넣은 후 진탕하여 혼합하고, 상기와 같은 방법으로 상청액을 흡인기로 폐기하였다. 침전을 15 mL 원심분리 튜브에 모으고 여기에 용혈 용액을 첨가하여 총 부피를 15 mL로 만든 후, 생성된 혼합물을 실온에서 10분간 방치하고 468 x g에서 10분간 원심분리하고, 상청액을 폐기하여, 침전을 함유하는 액체 0.5 mL를 남겼다. 침전을 함유하는 액체를 완전히 교반하여 단일 세포의 현탁액을 얻은 후, 50 ㎕의 형광 염색 용액(69.9 mg/L 아크리딘 오렌지 용액(Acridine Orange solution))을 현탁액에 첨가하고 더욱 교반하였다. 전술한 일련의 작업에 의한 백혈구의 회수를 55%로서 하였으며, 형광 염색 용액을 함유하는 현탁액을 나제오트 혈구계에 부은 후, 광학 현미경 하에서 백혈구를 셈으로써 여과 후의 백혈구 수를 결정하였다.
백혈구 잔류율은 10-6.7이었으며 잔류 백혈구 수는 8.6 x 102이었다.
실시예 9
실시예 6과 동일한 방법으로 제조한 피브릴 섬유 및 평균 섬유 직경이 약 1.5 ㎛이고 섬유 길이가 약 2 mm인 유리 섬유 양자를 물에 분산하였다. 총 섬유 농도는 약 0.25 g/L이었으며, 총 섬유 중량을 기준으로 하여 피브릴 섬유의 함량을 8 중량%로 조정하였다.
생성된 섬유 분산액을 사용하여, 실시예 1에서와 동일한 과정으로 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 얻어진 필터재의 기저 중량은 약 40 g/m2이었다. 생성된 필터재는 총 필터재 중에 혼합된 피브릴 섬유를 함유하였으며, 피브릴 섬유에 의해 형성된 다공성 구조를 가졌다. 피브릴 섬유에 의해 형성된 세공은 원형률이 1.21이고 원으로서의 직경이 3.7 ㎛이었다. 필터재의 공극 함량은 84%이었고, 필터재의 단섬유 및 초미세 섬유의 평균 섬유 직경 사이의 비율은 6.5이었다.
백혈구-제거 필터재의 10 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 45 cm2(6.7 cm x 6.7 cm)인 용기 내에 채워넣었다. 필터재 상에 평균 섬유 직경이 약 33 ㎛이고 기저 중량이 50 g/m2인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 4 시트 및 평균 섬유 직경이 약 12 ㎛이고 기저 중량이 30 g/m2인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 6 시트를 배치하였다. 이렇게 하여, 평균 섬유 직경이 약 33 ㎛인 부직포, 평균 섬유 직경이 약 12 ㎛인 부직포, 및 혈액의 상류쪽으로부터 이 순서로 하나 위에 또하나를 배치한 백혈구-제거 필터재를 함유하는 필터 기구를 생산하였다. 백혈구-제거 필터재의 패킹 밀도는 0.23 g/cm3이었으며, 필터 기구의 용량은 25 mL이었다.
이어, HEMA 및 DM(공중합체의 DM 함량은 3 몰%)의 공중합체의 0.2% 에탄올성 용액을 온도를 40℃로 유지하며 80 g/분의 유속으로 기구에 따르고, 1.5분간 순환시킨 후, 질소를 1.5 L/분의 유속으로 기구에 도입하여 과량의 피복 용액을 제거하였다. 부직포 및 필터재를 60℃에서 추가적인 16시간 동안 진공 건조하여 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
이 필터 기구를 사용하여, 농축 적혈구 산물(헤마토크리트 56%)을 실시예 8에서와 동일한 방법으로 여과하였다. 백혈구 잔류율은 10-7.1이었으며 잔류 백혈구 수는 6.4 x 102이었다.
실시예 10
단일필라멘트 섬유 직경이 약 12 ㎛인 리오셀 얀(Lyocell yarn; 코타울드 주식회사 제조)을 약 3 mm의 길이로 절단하고, 1 g의 생성된 리오셀 얀 조각을 1 L의 물에 분산시킨 후, 분산액을 기계적으로 진동시키며 리오셀 얀을 충분히 나누고 연축하였다. 생성된 피브릴 섬유의 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도를 현미경 사진 상에서 측정한 결과 0.03%이었다. 섬유 직경 값은 0.03 ㎛ 및 0.8 ㎛ 사이에 분포하였다.
셀룰로스 미세피브릴 및 평균 섬유 직경이 약 1.2 ㎛인 폴리에스테르 단섬유를 물에 분산시켜, 셀룰로스 미세피브릴 대 폴리에스테르 단섬유의 비율이 전자 0.1 g에 후자 0.9 g이 되도록 함으로써, 2종의 섬유의 혼합 분산액을 제조하였다.
이어, 혼합 분산액을 메쉬 상의 종이로 만들고 40℃에서 16시간 진공 건조하여 백혈구-제거 필터재를 얻었다. 얻어진 백혈구-제거 필터재의 두께는 0.2 mm, 평균 세공 크기는 기포점 방법(코울터 일렉트로닉스사 제조, 코울터 포로미터(CoulterPorometer))으로 측정하여 6.0 ㎛, 공극 함량은 81%이고, 피브릴 섬유의 함량은 총 필터재의 중량을 기준으로 하여 10 중량%이었다. 전자 현미경 사진으로 필터재를 관찰한 결과, 피브릴 섬유가 다공성 구조를 형성했음을 확인하였다. 공극 함량 및 피브릴 섬유 함량을 참조예에서와 동일한 방법으로 측정하였다.
상기 방식으로 생산한 필터재의 10 시트의 적층물을 참조에에서와 동일한 용기에 채워 넣오 백혈구-제거 필터 기구를 제조하였다. 필터재의 총 부피는 1.8 cm3이었다. 이어, MAP 용액을 함유하는 50 g의 농축 적혈구 산물(헤마토크리트 59%, 백혈구 수 6,400/㎕)을, 참조예에서와 동일한 방법으로 상기 백혈구-제거 필터 기구를 사용하여 여과하였다. 백혈구 잔류율은 10-3.45이었다. 백혈구-제거 필터 기구를 사용하여 혈액 여과에 의해 얻은 처음 2 mL의 여과물을 모으고, 혈장 중의 유리 헤모글로빈 수준을 측정한 결과, 여과 전과 다르지 않았다.
다른 한편, 섬유 직경이 약 20 ㎛인 재생 셀룰로스 섬유(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, 상표명 벰버그(Bemberg), 250d/60f)를 상기한 바와 동일한 방법으로 연축하였다. 생성된 피브릴 섬유의 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도를 측정한 결과, 2.7%로 나타났다. 섬유 직경 값은 0.1 ㎛ 와 0.8 ㎛ 사이에 분포하였다.
전술한 바와 동일한 방법에 의해 피브릴 섬유 및 평균 섬유 직경이 약 1.2 ㎛인 폴리에스테르 단섬유로부터 필터재를 생산하였다. 얻어진 필터재의 물리적 성질을 전술한 바와 동일한 방법으로 측정하였다. 그 결과, 필터재의 두께는 0.2 mm, 평균 세공 크기는 6.4 ㎛, 공극 함량은 82%이고, 피브릴 섬유의 함량은 총 필터재의 중량을 기준으로 하여 9 중량%이었다.
전술한 방식으로 생산된 필터재 10 시트의 적층물을 채워 넣어 상기와 동일한 필터 기구를 생산하였으며, 50 g의 농축 적혈구 산물을 상기와 동일한 방법에 의해 이 기구를 사용하여 여과하였다. 그 결과, 백혈구 잔류율은 10-2.89이었다. 혈액 여과에 의해 얻은 처음 2 mL의 여과물로부터 얻은 혈장 중의 유리 헤모글로빈 수준을 측정한 결과, 여과 전의 혈액 중 수준의 약 1.3배이었다. 즉, 용혈이 관찰되었다.
실시예 11
단일필라멘트 섬유 직경이 약 12 ㎛인 리오셀 얀(Lyocell yarn; 코타울드 주식회사 제조)을 피브릴 지수가 10 이상인 셀룰로스 섬유로서 사용했다. 이 셀룰로스 섬유의 피브릴 지수를 10 지점에서 측정했을 때, 모든 측정치는 10을 초과했으며, 즉 36, 19, 21, 50, 14, 13, 18, 28, 17 및 27이었다. 셀룰로스 섬유를 약 3 mm의 섬유 길이로 절단하고, 참조예에서와 동일한 방법으로 연축하여초미세 피브릴 섬유를 제조하였다.
용융 취입법에 의해 생산된, 평균 섬유 직경이 1.0 ㎛인 폴리에스테르 부직포를, HEMA 및 DM(공중합체 중의 DM 함량은 3 몰%)의 공중합체를 사용하여 참조예에서와 동일한 피복 처리를 하여 얻은 기질 물질을 사용하였다. 폴리에스테르 부직포의 평균 세공 직경은 8.5 ㎛, 두께는 0.19 mm, 벌크 밀도는 0.22 g/cm3이고 기저 중량은 42 g/m2이었다. 참조예에서와 동일한 방법으로 평균 세공 크기를 측정하였다.
참조예에서와 동일한 과정에 의해, 피복 부직포의 각 면에 피브릴 섬유를 지지하여 필터재를 생산하였다. 부직포 상에 지지된 피브릴 섬유의 평균 섬유 직경은 0.23 ㎛이었다. 참조예에서와 동일한 방법으로 평균 섬유 직경을 측정하였다. 이렇게 하여, 기질로서 사용된 부직포의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 37.0 이었으며, 기질로서 사용된 부직포의 평균 섬유 직경 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 4.3이었다.
필터재의 공극 함량은 84%이었고 피브릴 섬유의 함량은 필터재의 중량을 기준으로 1.0 중량%이었다. 공극 함량 및 피브릴 섬유의 함량도 참조예에서와 동일한 방법으로 측정하였다.
상기 방식으로 생산한 필터재의 7 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 필터재의 총 부피는 1.20 cm2이었다.
전술한 백혈구-제거 필터 기구를 사용하여, 4℃에서 7일간 보존한 50 g의 적혈구 농축물(RC-MAP: 헤마토크리트 값 61%, 백혈구 수 4,120/㎕)을 참조예와 동일한 방법으로 여과하였다.
그 결과, 적혈구 농축물의 여과에서 평균 처리 속도는 12.3 g/분이었고 백혈구 잔류율은 10-3.15이었다. 여과 전 및 후의 유리 헤모글로빈의 수준을 비교한 결과 전혀 다르지 않았다.
다른 한편, 섬유 직경이 약 8 ㎛인 재생 셀룰로스 섬유(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, 상표명 벰버그(Bemberg), 60d/90f)의 피브릴 지수를 상기한 바와 동일한 방법으로 10 지점에서 측정하였으며, 모든 측정값은 10 미만 및 즉 3, 5, 1, 5, 6, 4, 3, 1, 2 및 3이었다. 재생 셀룰로스 섬유를 상기한 바와 동일한 과정으로 연축한 결과, 생성된 피브릴 섬유의 평균 섬유 직경은 0.31 ㎛이었다.
전술한 바와 동일한 방법에 의해, 피브릴 섬유의 분산액을 상기와 동일한 기질로서 사용된 부직포의 각 면상에서 종이로 만들어, 필터재를 생산하였다. 기질로서 사용된 부직포의 평균 세공 크기 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 27.4이고, 기질로서 사용된 부직포의 평균 섬유 직경 대 섬유 구조의 평균 섬유 직경의 비율은 3.2이다. 필터재의 공극 함량은 82%이었고, 피브릴 섬유의 함량은 필터재의 중량을 기준으로 1.1 중량%이었다.
상기 방식으로 생산한 필터재의 7 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 필터재의 총 부피는 1.22 cm3이었다.
백혈구-제거 필터 기구를 사용하여, 4℃에서 7일간 보존한 50 g의 적혈구 농축물(RC-MAP: 헤마토크리트 값 61%, 백혈구 수 4,120/㎕)을 여과하였다.
그 결과, 적혈구 농축물의 여과에서 평균 처리 속도는 11.3 g/분이었고 백혈구 잔류율은 10-2.69g/분이었다. 여과 전 및 후의 유리 헤모글로빈의 수준을 비교한 결과 동일하였다.
실시예 12
섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴 섬유를 함유하는 분할 가능한 셀룰로스의 부직포를 다음 과정으로 제조하였다.
단일필라멘트 섬유 직경이 약 12 ㎛인 리오셀 얀(Lyocell yarn; 코타울드 주식회사 제조)을 분할 가능한 셀룰로스 섬유로서 사용했다. 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 1 중량%의 수산화나트륨 수용액에 담그고 그 안에서 0℃ 내지 5℃에서 60분간 알칼리 처리하였다. 물로 세척 후, 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 3 중량%의 황산 수용액에 담그고 그 안에서 70℃에서 30분간 산 처리하였다. 물로 세척 후, 분할 가능한 셀룰로스 섬유를 분할하고 이어 망 위에 매트의 형태로 펼쳤다. 연속하여, 얻어진 매트를 고압 액체로 처리하였다. 상세하게는, 주상 분사를 다음 조건 하에서 매트로부터 30 cm의 거리에서 각 면에 10초간, 즉 총 20초간 매트에 분사하였다: 노즐 직경 0.2 mm, 노즐 피치 5 mm 및 압력 30 kg/cm2.
생성된 부직포를 건조하고 그 물리적 성질을 조사하였다. 두께는 0.2 mm, 공극 함량은 82%이었고, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴의 총 면적 백분율은 주사 전자 현미경으로 관찰했을 때 총 셀룰로스의 면적을 기준으로 28%이었으며, 섬유 직경이 1.0 ㎛ 이상인 셀룰로스 섬유의 섬유 직경 값은 1.0 ㎛과 13 ㎛ 사이에 분포하였다. 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 피브릴 섬유는 거의 원형인 세공을 가지는 다공성 구조를 형성했으며, 섬유 직경이 1.0 ㎛인 셀룰로스 섬유와 충분히 엉켰다.
생성된 부직포를 본 발명의 백혈구-제거 필터재로서 다음 실험을 하였다. 상기 방식으로 생산한 필터재의 8 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 필터재의 총 부피는 1.44 cm3이었다.
백혈구-제거 필터 기구를 사용하여, 4℃에서 7일간 보존한 50 g의 농축 적혈구 산물(RC-MAP: 헤마토크리트 값 58%, 백혈구 수 5,200/㎕)을 참조예와 동일한 방법으로 여과하였다.
그 결과, 적혈구 농축물의 여과에서 평균 처리 속도는 10.8 g/분이었고 백혈구 잔류율은 10-3.11이었다. 여과 전 및 후의 유리 헤모글로빈의 수준을 비교한 결과 다르지 않았다.
실시예 13
분할 가능한 섬유로서, 섬유 직경이 약 10 ㎛인 구리암모니아 레이온 얀(아사히 케미칼 인더스트리사 제조, 상표명 벰버그(Bemberg) 연속-방사 얀 40d/45f)을 약 3.0 mm의 섬유 길이로 절단하였다. 생성된 조각을 1 중량%의 수산화나트륨 수용액에 담그고 그 안에서 0℃ 내지 5℃에서 60분간 알칼리 처리며 60 rpm으로 부드럽게 교반하였다. 물로 세척 후, 조각을 3 중량%의 황산 수용액에 담그고 그 안에서 60 rpm으로 부드럽게 교반하며 70℃에서 30분간 산 처리하였다. 순수한 물로 황산을 씻어내어 분할 가능한 섬유를 제조하였다.
기질 물질로서, 5.0 mm의 섬유 길이로 절단하여 생성한, 섬유 직경이 3.9 ㎛인 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 단섬유를 사용하였다.
분할 가능한 섬유 및 기질 물질을 0.1 중량%의 Tween수용액에 첨가하여, 제조된 분산액 중의 농도가 0.1 중량%가 되도록 하고, 생성된 혼합물을 믹서로 10,000 rpm에서 2초간 격렬하게 교반하여 섬유 분산액을 제조하였다. 분할 가능한 섬유 대 기질 물질의 혼합비는 다음과 같았다: 분할 가능한 섬유 : 기질 물질 = 1 : 9 (중량비). 폴리프로필렌 메쉬(#200)를 30 cm2의 시트로 절단하고, 깔때기형 종이-제조 기구의 바닥을 시트로 덮은 후, 순수한 물을 메쉬 표면 위 약 1 cm의 높이까지 축적하였다. 3.6 L의 섬유 분산액을 순수한 물에 부드럽게 따르고 부드럽게 교반한 후, 물을 종이-제조 기구의 바닥으로부터 방출시킴으로써, 분할 가능한 섬유 및 기질 물질의 섬유 복합체를 메쉬 상에 형성하였다.
연속하여, 생성된 섬유 복합체를 고압 액체로 처리하였다. 상세하게는, 섬유 복합체의 각 면을 다음 조건 하에서 주상 분사(100 kg/cm2)로 5분간 처리하였다: 노즐 직경 0.2 mm, 노즐 피치 5 mm, 노즐 열의 수 18, 노즐 팁과 섬유 복합체 사이의 거리 30 mm, 노즐 헤더의 회전 수 150 rpm 및 필터재의 운동 속도 5 m/분. 고압 액체 처리 후, 섬유 복합체를 40℃에서 16시간 진공 건조하여 백혈구-제거 필터재를 생산하였다.
이렇게 하여 생성된 백혈구-제거 필터재의 두께는 0.2 mm, 벌크 밀도는 0.2 g/cm3이고 기저 중랴은 40 g/m2이었다. 분할 가능한 섬유를 분할하여 생성한 초미세 섬유의 평균 섬유 직경은 0.39 ㎛이었다. 백혈구-제거 필터재의 공극 함량은 85%이었고, 분할 가능한 섬유의 분할에 의해 얻은 초미세 섬유의 함량은 백혈구-제거 필터재의 중량을 기준으로 7.1 중량%이었다. 초미세 섬유의 평균 섬유 직경의 측정, 필터재의 공극 함량의 측정 및 초미세 섬유의 함량의 측정을 참조예에서와 동일한 방법으로 수행하였다.
상기 방식으로 생성된 백혈구-제거 필터재의 8 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 0.22 g/cm3의 패킹 밀도로 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 백혈구-제거 필터재의 총 부피는 1.36 cm3이었다. HEMA 및 DM(공중합체의 DM 함량은 3 몰%)의 공중합체의 0.2% 에탄올성 용액을 40 ℃로 유지하며 80 g/분의 유속으로 기구에 따르고, 1.5분간 순환시킨 후, 질소를 1.5 L/분의 유속으로 기구에 도입하여 과량의 피복 용액을 제거하였다. 필터재를 40 ℃에서 추가로 16시간 진공 건조하여 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다.
백혈구-제거 필터 기구를 사용하여, 4℃에서 8일간 보존한 50 g의 적혈구 농축물(RC-MAP: 헤마토크리트 값 64%, 백혈구 수 6,330/㎕)을 참조예와 동일한 방법으로 여과하였다.
그 결과, 적혈구 농축물의 여과에서 평균 처리 속도는 11.4 g/분이었고 백혈구 잔류율은 10-3.02이었다.
비교예 9
실시예 13에서와 동일한 과정으로 제조한 섬유 복합체를 고압 액체 처리를 하지 않고 40℃에서 16시간 동안 진공 건조하여 백혈구-제거 필터재를 생산하였다. 생산된 백혈구-제거 필터재의 두께는 0.22 mm, 벌크 밀도는 0.18 g/cm3, 기저 중량은 40 g/m2이고 공극 함량은 88%이었다.
백혈구-제거 필터재의 8 시트의 적층물을 유효 여과 단면적이 9.0 cm2(3.0 cm x 3.0 cm)인 용기 내에 0.21 g/cm3의 패킹 밀도로 채워넣어 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 백혈구-제거 필터재의 총 부피는 1.45 cm3이었다. 이 기구를 실시예 13에서와 동일한 피복 처리를 하여 백혈구-제거 필터 기구를 생산하였다. 이 백혈구-제거 필터 기구를 사용하여, 실시예 13에서와 동일한 50 g의 적혈구 농축물을 실시예 13에서와 동일한 과정으로 여과하였다. 여과를 시작하기 직전의 적혈구 농축물의 온도는 10℃이었다. 그 결과, 평균 처리 속도는 21.5 g/분이었고 백혈구 잔류율은 10-0.99g/분이었다.

Claims (31)

  1. 기질 및 섬유 지름이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유를 포함하고 상기 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하는 백혈구-제거 필터재로서, 상기 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이고, 또한/또는 상기 초미세 섬유는 원형률이 1.7 이하인 세공을 형성하는 백혈구-제거 필터재.
  2. 제 1항에 있어서, 초미세 섬유에 의해 형성되는 세공의 원으로서의 직경이 20 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 백혈구-제거 필터재.
  3. 제 1항에 있어서, 기질이 기질 물질로서 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상이고 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 단섬유(short fiber)로 구성된 섬유 조립체인 백혈구-제거 필터재.
  4. 제 1항에 있어서, 단섬유로 구성된 기질 물질 및 초미세 섬유를 몸체 내에 통합시켜 형성된 가지형 구조를 가지는 섬유를 포함하는 백혈구-제거 필터재.
  5. 제 1항에 있어서, 기질이 다공성 막 또는 스폰지 구조이고, 그 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 백혈구-제거 필터재.
  6. 제 1항에 있어서, 기질이 기질 물질로서 평균 입자 직경이 300 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 입자로 구성된 입자 조립체인 백혈구-제거 필터재.
  7. 기질 및 초미세 섬유를 포함하는 백혈구-제거 필터재로서, 상기 초미세 섬유는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 피브릴 섬유를 포함하고, 상기 초미세 섬유는 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유된 것인 백혈구-제거 필터재.
  8. 제 7항에 있어서, 피브릴 섬유가 10 이상의 피브릴 지수를 가지는 섬유를 연축하여 얻은 섬유인 백혈구-제거 필터재.
  9. 제 7항에 있어서, 피브릴 섬유가 정제 셀룰로스 섬유인 백혈구-제거 필터재.
  10. 제 7항에 있어서, 피브릴 섬유가 1.0% 이하의 물로 인한 섬유 길이의 팽윤도를 가지는 섬유인 백혈구-제거 필터재.
  11. 제 8항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 피브릴 섬유의 곡률도가 1.2 이상인 백혈구-제거 필터재.
  12. 제 8항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 피브릴 섬유가 원형률이 1.7 이하인 세공을 형성하는 백혈구-제거 필터재.
  13. 제 12항에 있어서, 피브릴 섬유에 의해 형성된 세공의 원으로서의 직경이 20 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 백혈구-제거 필터재.
  14. 제 7항에 있어서, 기질이 기질 물질로서 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 섬유로 구성된 섬유 조립체인 백혈구-제거 필터재.
  15. 제 14항에 있어서, 기질 물질이 섬유 길이가 10 mm 이상인 장섬유(long fiber)인 백혈구-제거 필터재.
  16. 제 14항에 있어서, 기질 물질이 섬유 길이가 10 mm 미만 및 0.1 mm 이상인 단섬유인 백혈구-제거 필터재.
  17. 제 7항에 있어서, 기질이 다공성 막 또는 스폰지 구조이고, 그 평균 세공 크기가 100 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 백혈구-제거 필터재.
  18. 제 7항에 있어서, 기질이 기질 물질로서 평균 입자 직경이 300 ㎛ 미만 및 1 ㎛ 이상인 입자로 구성된 입자 조립체인 백혈구-제거 필터재.
  19. 초미세 섬유, 즉 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴을 함유하는 분할 가능한 셀룰로스의 부직포를 포함하는 백혈구-제거 필터재.
  20. 제 19항에 있어서, 셀룰로스 미세피브릴의 면적 백분율이 총 셀룰로스 섬유의 면적을 기준으로 50% 미만 및 1% 이상인 백혈구-제거 필터재.
  21. 먼저 기질 물질을 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유와 혼합하고, 이어 필터재를 제조하는 것을 포함하는 백혈구-제거 필터재 제조 방법으로서, 상기 필터재는 상기 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하고, 상기 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 상기 초미세 섬유는 원형률이 1.7 이하인 세공을 형성하는 것인 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  22. 제 21항에 있어서, 기질 물질이 섬유 직경이 30 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상이고 섬유 길이가 10 mm 미만 및 1.0 mm 이상인 단섬유이고, 상기 기질 물질 및 상기 초미세 섬유를 미리 혼합하고 분산 매질 중에 분산시킨 후 종이로 만드는 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  23. 제 21항에 있어서, 상기 필터재의 주요 구성물이, 단섬유로 구성된 기질 물질을 초미세 섬유와 몸체 내에 통합시켜 얻은 가지형 구조의 섬유인, 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  24. 제 21항에 있어서, 기질 물질이 평균 입자 직경이 300 ㎛ 미만 및 1.0 ㎛ 이상인 입자이고, 상기 기질 물질 및 상기 초미세 섬유를 미리 분산 매질 중에 분산시킨 후 종이로 만드는 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  25. 제 21항에 있어서, 기질 물질이 다공성 막 또는 스폰지 구조를 형성할 수 있는 중합체 용액이고, 상기 초미세 섬유를 상기 중합체 용액 중에 분산시킨 후 필터재를 제조하는 것인 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  26. 먼저 기질 물질을 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 피브릴 섬유와 혼합하거나 또는 기질 물질로 만든 기질 중의 상기 피브릴 섬유의 분산액을 종이로 만들고, 그에 의해 필터재를 제조하는 백혈구-제거 필터재 제조 방법으로서, 상기 필터재는 상기 피브릴 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하는 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  27. 분할 가능 셀룰로스의 부직포를 구성하는 분할 가능한 셀룰로스 섬유의 부분을 연축하여 필터재를 제조하는 것을 포함하는 백혈구-제거 필터재의 제조 방법으로서, 상기 필터재는 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 셀룰로스 미세피브릴을 함유하는 분할 가능 셀룰로스로 된 생성 부직포로 구성되는 것인, 백혈구-제거 필터재의 제조 방법.
  28. 기질 물질을 분할 가능 섬유와 혼합한 후 분할 가능 섬유를 섬유 직경이 1.0 ㎛ 미만 및 0.01 ㎛ 이상인 초미세 섬유로 분할하여 필터재를 제조하는 것을 포함하는 백혈구-제거 필터재의 제조 방법으로서, 상기 필터재는 상기 초미세 섬유를 50 중량% 미만 및 0.1 중량% 이상의 양으로 함유하고, 상기 초미세 섬유의 곡률도는 1.2 이상이며, 또한/또는 상기 초미세 섬유는 원형률이 1.7 이하인 세공을 형성하는 것인 백혈구-제거 필터재의 제조 방법.
  29. 제 28항에 있어서, 분할을 위한 처리가 고압 액체로의 처리인 백혈구-제거 필터재 제조 방법.
  30. 백혈구-함유 유액으로부터 백혈구를 제거하기 위한 백혈구-제거 필터 기구로서, 상기 필터 기구는 1) 하나의 입구, 2) 제 1, 17 및 19항 중 어느 한 항에 따른 필터재의 시트를 하나 이상 포함하는 필터, 및 3) 하나의 출구를 포함하는 것인 백혈구-제거 필터 기구.
  31. 1) 입구, 2) 제 1, 17 및 19항 중 어느 한 항에 따른 필터재의 시트를 하나 이상 포함하는 필터, 및 3) 출구를 포함하는 기구의 사용, 입구를 통한 백혈구-함유 유액의 도입, 및 상기 필터를 통한 여과에 의해 얻은 여과물의 출구를 통한 회수,를 포함하는, 백혈구-함유 유액으로부터 백혈구를 제거하는 방법.
KR1019997012232A 1997-06-26 1998-06-26 백혈구 제거 필터재 KR20010020506A (ko)

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18592597A JP4070035B2 (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去材料
JP97-185925 1997-06-26
JP97-184592 1997-06-26
JP97-185924 1997-06-26
JP97-185927 1997-06-26
JP9185926A JPH1112182A (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去フィルター材の製造方法、フィルター材及びそれを用いた白血球除去装置
JP97-184591 1997-06-26
JP9184592A JPH119687A (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去フィルター材
JP9185927A JPH1112183A (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去フィルター材及び白血球除去方法
JP97-184590 1997-06-26
JP18592497A JP4215177B2 (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去材
JP9184591A JPH119923A (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去フィルター材
JP97-185926 1997-06-26
JP9184590A JPH1142406A (ja) 1997-06-26 1997-06-26 白血球除去フィルター材

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20010020506A true KR20010020506A (ko) 2001-03-15

Family

ID=27566395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997012232A KR20010020506A (ko) 1997-06-26 1998-06-26 백혈구 제거 필터재

Country Status (9)

Country Link
US (2) US6267898B1 (ko)
EP (1) EP1000651B1 (ko)
KR (1) KR20010020506A (ko)
CN (1) CN1261290A (ko)
AT (1) ATE300990T1 (ko)
AU (1) AU724497B2 (ko)
CA (1) CA2294500C (ko)
DE (1) DE69831077T2 (ko)
WO (1) WO1999000172A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100885367B1 (ko) * 2001-07-31 2009-02-26 아사히 가세이 메디컬 가부시키가이샤 백혈구 제거 필터용 코팅 재료

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1452193B1 (en) * 2001-12-03 2009-02-18 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Filter for selectively eliminating leukocytes
DE20120897U1 (de) * 2001-12-28 2003-05-08 Iws Ingenieurgesellschaft Wein Schutztür für Fahrerkabinen, insbesondere von Nutzfahrzeugen
US6872311B2 (en) * 2002-01-31 2005-03-29 Koslow Technologies Corporation Nanofiber filter media
CN100423807C (zh) * 2002-01-31 2008-10-08 Kx工业有限合伙公司 纳米纤维过滤介质
US6835311B2 (en) 2002-01-31 2004-12-28 Koslow Technologies Corporation Microporous filter media, filtration systems containing same, and methods of making and using
US7655112B2 (en) * 2002-01-31 2010-02-02 Kx Technologies, Llc Integrated paper comprising fibrillated fibers and active particles immobilized therein
US7276166B2 (en) * 2002-11-01 2007-10-02 Kx Industries, Lp Fiber-fiber composites
DE10304365A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-05 Ls-Medcap Gmbh Filtervorrichtung
WO2004082558A2 (en) * 2003-03-14 2004-09-30 New York University Devices and methods for removal of leukocytes from breast milk
US7521025B2 (en) * 2003-06-10 2009-04-21 Ibiden Co., Ltd. Honeycomb structural body
DE602004029544D1 (de) * 2003-07-15 2010-11-25 Ibiden Co Ltd Honigwabenstrukturkörper
JPWO2005102413A1 (ja) * 2004-04-21 2008-03-06 東レ株式会社 メディカル用フィルター材およびそれを用いた体外循環カラムと血液フィルター
GB2414241A (en) * 2004-05-20 2005-11-23 Asahi Chemical Ind Polyurethane for adsorbing leukocytes
EP1754496B1 (en) * 2004-06-09 2016-01-20 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Method for removing leukocyte and filter for use therein
CN1322153C (zh) * 2004-11-09 2007-06-20 东华大学 节能型连续式铝合金熔化－精炼炉
US8496833B2 (en) * 2005-01-06 2013-07-30 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Leukocyte removal method
ATE412691T1 (de) 2005-01-13 2008-11-15 Cinv Ag Kohlenstoffnanopartikel enthaltende verbundwerkstoffe
EA012083B1 (ru) * 2005-02-03 2009-08-28 Синвеншен Аг Материал для доставки лекарств, способ его получения и имплантат, содержащий этот материал
US20060201868A1 (en) * 2005-03-11 2006-09-14 Simmons Blake A Methods and devices for high-throughput dielectrophoretic concentration
US20070005006A1 (en) * 2005-06-15 2007-01-04 Rosenfeld Paul E Methods and devices for removal of toxic compounds from breast milk
ES2396435T3 (es) * 2005-07-20 2013-02-21 Draka Comteq B.V. Construcción de tubo protector de fibra óptica de protección exento de grasa, utilizando un hilo texturizado hinchable en agua
US8540846B2 (en) 2009-01-28 2013-09-24 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Belt-creped, variable local basis weight multi-ply sheet with cellulose microfiber prepared with perforated polymeric belt
US7718036B2 (en) 2006-03-21 2010-05-18 Georgia Pacific Consumer Products Lp Absorbent sheet having regenerated cellulose microfiber network
US8187422B2 (en) 2006-03-21 2012-05-29 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Disposable cellulosic wiper
US8187421B2 (en) * 2006-03-21 2012-05-29 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Absorbent sheet incorporating regenerated cellulose microfiber
US8177938B2 (en) * 2007-01-19 2012-05-15 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Method of making regenerated cellulose microfibers and absorbent products incorporating same
CN101932416B (zh) * 2007-12-21 2013-12-04 三菱化学株式会社 纤维复合体
TWI446939B (zh) * 2008-04-14 2014-08-01 Asahi Kasei Medical Co Ltd The filter method for removing the filter material and the blood preparation
DE102008051359A1 (de) * 2008-10-15 2010-04-22 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Ultrafeine, trockene Cellulose
JP5461948B2 (ja) * 2009-10-13 2014-04-02 旭化成メディカル株式会社 体外循環用白血球除去器
JP5909654B2 (ja) 2010-09-24 2016-04-27 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 フィルターデバイス
WO2012057029A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 株式会社カネカ 新規白血球除去フィルター
JP5997173B2 (ja) 2011-10-25 2016-09-28 パナソニック株式会社 フィルターデバイス及びそれを用いた分析デバイス
US9422641B2 (en) 2012-10-31 2016-08-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Filaments comprising microfibrillar cellulose, fibrous nonwoven webs and process for making the same
US10159778B2 (en) 2014-03-24 2018-12-25 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9782707B2 (en) 2014-03-24 2017-10-10 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US10376627B2 (en) 2014-03-24 2019-08-13 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US9968738B2 (en) 2014-03-24 2018-05-15 Fenwal, Inc. Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters
US9796166B2 (en) 2014-03-24 2017-10-24 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
CN108463279B (zh) * 2015-07-24 2021-02-12 奥斯龙-明士克公司 用于血液样品的血液分离介质和侧向流动设备
JP6747994B2 (ja) 2017-01-26 2020-08-26 株式会社キーエンス 超音波流量センサ及びその取付方法
JP6767888B2 (ja) 2017-01-26 2020-10-14 株式会社キーエンス 超音波流量センサ及びこれを用いた温度測定方法
CN114452717A (zh) * 2022-01-29 2022-05-10 杭州科百特过滤器材有限公司 一种深层过滤介质及其制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1044537A (en) * 1973-05-09 1978-12-19 Amf Incorporated Filter medium and process
JPS568139B2 (ko) 1973-05-26 1981-02-21
JPS5338709A (en) 1976-09-21 1978-04-10 Kanebo Ltd Production of readily splittable conjufate segment fiber
GB2018151B (en) 1978-03-06 1982-12-08 Asahi Chemical Ind Seperation of leukocytes from leukocyte-containing suspension by filtration
JPS5854125B2 (ja) * 1978-03-06 1983-12-02 旭化成株式会社 白血球分離フイルタ−と白血球分離方法
US4246107A (en) 1978-03-06 1981-01-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Separation of lymphocytes from lymphocyte-containing suspension by filtration
JPS5854125A (ja) 1981-09-28 1983-03-31 Kunimitsu Yamada 連続地中壁の施工法
US4701267B1 (en) 1984-03-15 1996-03-12 Asahi Medical Co Method for removing leukocytes
JP2503505B2 (ja) * 1987-04-22 1996-06-05 東洋紡績株式会社 白血球除去フィルタ−
JPH01135514A (ja) * 1987-11-20 1989-05-29 Terumo Corp 白血球分離用フィルター
JP2811707B2 (ja) * 1989-01-30 1998-10-15 東洋紡績株式会社 白血球除去用繊維及び白血球除去フィルター
JP2906409B2 (ja) * 1988-03-12 1999-06-21 東洋紡績株式会社 血液フイルター
JPH0277263A (ja) * 1988-09-14 1990-03-16 Asahi Medical Co Ltd 血球分離材および血球分離フィルター
US5454946A (en) * 1991-07-22 1995-10-03 Lydall, Inc. Filter material for filtering leucocytes from blood
US5190657A (en) * 1991-07-22 1993-03-02 Lydall, Inc. Blood filter and method of filtration
EP0554460B1 (en) * 1991-08-22 2000-11-15 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium for selective removal of leukocytes and device packed therewith
JPH0782160A (ja) * 1993-09-10 1995-03-28 Nissho Corp 白血球除去フイルター
US5591337A (en) * 1993-09-14 1997-01-07 Baxter International Inc. Apparatus for filtering leukocytes from blood cells
WO1995017236A1 (en) * 1993-12-22 1995-06-29 Baxter International Inc. Filtration media and device for filtering leukocytes
WO1995018665A1 (en) * 1994-01-10 1995-07-13 Hemasure, Inc. Device and process for removing leukocytes and viral inactivating agents from blood
ES2202491T3 (es) * 1995-12-26 2004-04-01 Asahi Medical Co., Ltd. Material de filtracion para la eliminacion de leucocitos.
US6155432A (en) * 1999-02-05 2000-12-05 Hitco Carbon Composites, Inc. High performance filters based on inorganic fibers and inorganic fiber whiskers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100885367B1 (ko) * 2001-07-31 2009-02-26 아사히 가세이 메디컬 가부시키가이샤 백혈구 제거 필터용 코팅 재료

Also Published As

Publication number Publication date
US6267898B1 (en) 2001-07-31
EP1000651A4 (en) 2001-08-22
AU7934398A (en) 1999-01-19
ATE300990T1 (de) 2005-08-15
AU724497B2 (en) 2000-09-21
DE69831077T2 (de) 2006-06-01
CA2294500A1 (en) 1999-01-07
US20010027946A1 (en) 2001-10-11
WO1999000172A1 (fr) 1999-01-07
CA2294500C (en) 2003-12-23
CN1261290A (zh) 2000-07-26
DE69831077D1 (de) 2005-09-08
EP1000651A1 (en) 2000-05-17
EP1000651B1 (en) 2005-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1000651B1 (en) Leukapheretic filter medium
JP3941838B2 (ja) 白血球除去フィルター材
US8932470B2 (en) Filter material for removing aggregates and method of filtering blood product
EP2633871B1 (en) Novel leucocyte removal filter
KR0129797B1 (ko) 백혈구를 제거하기 위한 여과재, 장치 및 방법
US20100176051A1 (en) Adsorption carrier containing composite fiber
JPWO2015056603A1 (ja) 新規細胞分離フィルター材およびそれを積層したフィルター
JP3172542B2 (ja) 白血球捕捉用フィルター材及びその製造方法
JP4070035B2 (ja) 白血球除去材料
JPH1112183A (ja) 白血球除去フィルター材及び白血球除去方法
JP4384823B2 (ja) 白血球除去フィルター装置及び白血球除去方法
JP3657013B2 (ja) 白血球除去フィルター材料、白血球除去装置および白血球除去方法
JPH03173824A (ja) 白血球分離器
JP4215177B2 (ja) 白血球除去材
JP2009195443A (ja) 炎症性疾患処置用の血液成分処理カラム
JPH1142406A (ja) 白血球除去フィルター材
JP4148310B2 (ja) 白血球選択除去フィルター
JPH1112182A (ja) 白血球除去フィルター材の製造方法、フィルター材及びそれを用いた白血球除去装置
JPH119923A (ja) 白血球除去フィルター材
JPH119687A (ja) 白血球除去フィルター材
JP2002085551A (ja) 白血球除去フィルター材
JPH09122231A (ja) 中空糸膜型白血球除去フィルター装置
JP2003010611A (ja) 白血球除去フィルターの製造方法および製造装置
JP2001286551A (ja) 白血球選択除去フィルター材の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee