KR20040016983A

KR20040016983A - 장관 제형

Info

Publication number: KR20040016983A
Application number: KR10-2004-7000454A
Authority: KR
Inventors: 라이크론-시; 블라이드너브루스비; 데이스데이비드에이; 존스폴더블유; 쉔츠티모시더블유
Original assignee: 아보트 러보러터리즈
Priority date: 2001-07-13
Filing date: 2002-06-17
Publication date: 2004-02-25
Also published as: HUP0401144A2; BR0211107A; PL370248A1; IL159532A0; NO20040125L; MXPA04000368A; JP2004534838A; EP1406514A1; CZ2004238A3; CO5550400A2; BG108570A; CN1555227A; SK952004A3; SI21399A; NZ530725A; ECSP044941A; ZA200400206B; WO2003005837A1; US20030104033A1; CA2451670A1

Abstract

본 발명은 카제이네이트 및 (유장 또는 식물성) 안정화 단백질의 혼합물을 함유하는 신규한 부류의 장관 제형에 관한 것이다. 이들 신규한 장관 제형은 카제이네이트가 유일한 단백질 공급원인 선행 기술의 장관 제형과 비교하는 경우, 상당히 감소된 크리밍(creaming)을 나타낸다. 또한, 본 발명은 장관 제형에서 크리밍을 감소시키는 방법을 포함한다.

Description

장관 제형{Enteral formulations}

본 발명은 안정화 단백질 및 카제이네이트를 함유하는 단백질 시스템을 갖는 신규한 부류의 장관 제형에 관한 것이다. 이들 제형은 감소된 크리밍율 및 증가된 저장성을 나타낸다.

장관 제형은 단기 치료 병원 및 장기 치료 기관(즉, 요양원) 둘 다에서 환자 치료의 중요한 구성 요소이다. 이들 제형은 일반적으로 연장된 시간에 걸쳐 유일한 영양 공급원으로서 작용한다. 따라서, 제형은 영양 부족 예방의 주요 목적에 부합되는 경우, 상당한 양의 단백질, 지방, 미네랄, 전해질 등을 함유해야 한다. 이들 제형은 일반적으로 환자가 일반적으로 고형 음식물을 먹을 수 없으므로 환자에게 액체로서 투여된다. 몇몇 환자는 제형을 마실 수 있으나, 대부분의 환자는 비위관(NG 튜브 또는 튜브 공급)을 통해 이들 영양물을 섭취한다.

장관 제형은 2개의 형태 중의 하나로 시판될 수 있다. 첫번째는 간호사 또는 영양사에 의해 투여 직전에 재구성되는 분말 형태이다. 두번째는 투여시에 NG 튜브에 간단하게 부착된 즉시 공급 가능한(ready-to-feed, RTF) 액체 형태이다. 미국에서는, 많은 지역 사회에서 교육된 의료인의 부족에 비추어 의료 치료 기관에서는 즉시 공급 가능한 제형을 우선적으로 선호한다. 또한, 의료 치료 기관에서는 이들 RTF 제형의 저장성이 12개월 이상일 것을 요구한다. 이러한 장기간의 안정성 요구는 다수의 안정성 문제를 야기하였으며, 이들 중의 몇몇은 단지 부분적으로 해결되었다.

이들 RTF 제형은 영양 부족을 피하기 위해 지질을 요구하므로 상당량의 지질을 함유한다. 따라서, 이들 RTF 제형은 일반적으로 수중유 유제로서 제조된다. 유제는 유화제로서 언급되는 물질에 의해 현탁액에서 유지되는 2개 이상의 불혼화성 액체의 안정한 혼합물이다. 유화제로서 작용하는 계면활성제는 일반적으로 장관 제형에 혼입된다. 단백질 및 탄수화물 중합체는 또한 유화제로서 작용할 수 있으며, 추가로 제형을 안정화시킨다. 이들 다중 유화제는 RTF 제형과 관련된 안정성 문제 모두를 해결하지 못하였다.

이러한 문제점은 크리밍이다. 크리밍은 상 분리에 대한 기술적인 용어이다. 현탁액에서 2개의 불혼화성 층을 갖는 대신, 지질 층은 수성 층으로부터 분리되므로 용기의 상단에 부유한다. 크리밍은 다수의 문제를 야기한다.

하나의 문제점은 영양물의 불균일한 또는 불완전한 전달이다. 지방이 용기의 상단에 존재하므로, 환자는 투여의 끝(24시간 이하일 수 있다)에서 지질 칼로리를 거환으로서 섭취한다. 분리된 지방 층은 종종 병의 측면 및 투여 세트에 달라붙으므로 지질의 상당 부분이 비-전달된다. 지방이 장관 공급 사이의 연장된 시간 동안 NG 튜빙에 잔류하는 경우, 지질을 경화시키고, NG 튜브를 막을 수 있다.

영양물 전달 문제 이외에, 장관 제형의 물리적 외형이 상 분리에 의해 음으로 영향받는다. 크리밍이 심한 경우, 실제로는 제형을 상한 우유와 닮게 한다. 이러한 문제점을 해결하기 위한 시도가 이루어졌으나, 지금까지 개발된 방안은 특히 열량 밀도가 상승된 생성물에 대하여 적당하지 않았다. 크리밍은 열량 밀도가 1kcal/ml 초과인 제형에서 악화된다. 이러한 범위의 열량 밀도는 환자의 영양물이 약 1ℓ의 용적에 부합될 것을 요구하므로 종종 사용된다.

미국 특허 제5,700,513호(Mulchandani 등)는 장관 제형의 물리적 안정성을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 요타 카라기난 및 셀롤로즈 유도체가 크리밍 문제를 감소시킬 수 있다고 교시되어 있다. 미국 특허 제5,869,118호(Morris 등)는 또한 장관 제형의 안정성을 개선시키는 방법에 관한 것이다. 겔란 검이 크리밍 발생률을 감소시킬 수 있다고 교시되어 있다. 미국 특허 제5,416,007호(Hwang 등)에는 요타 카라기난 및 카파 카라기난이 크리밍을 감소시킬 수 있다고 교시되어 있다. 이들 특허는 이러한 기술 분야에서 기여가 상당하나, 이러한 방안은 특히 열량 조밀 영양물에서 전적으로 충분하지 않았다.

다수의 연구자가 크리밍 발생률을 감소시키기 위해 첨가제 또는 안정화제에 집중하였으나, 단백질 공급원 및 크리밍에 대한 이들의 영향을 평가하고자 하는 시도는 문헌에 기술되어 있지 않다.

발명의 요약

본 발명에 따라, 장관 제형에서 크리밍 발생률이 특정 단백질 시스템을 사용하여 감소될 수 있음을 발견하였다. 이러한 단백질 시스템은 제형의 전체 단백질함량을 기준으로 하여 카제이네이트 약 40 내지 약 95w/w% 및 안정화 단백질 약 5 내지 약 60w/w%를 함유한다. 안정화 단백질은 식물성 단백질 및 유장 단백질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 안정화 단백질은 콩이다.

이러한 단백질 시스템을 이용하는 장관 제형은 유일한 단백질 공급원으로서 카제이네이트를 이용하는 장관 제형과 비교하는 경우 크리밍이 부재하거나 상당히 감소된 크리밍을 나타낼 수 있다. 크리밍의 부재 또는 감소는 12개월 이상 동안 지속될 수 있다. 이러한 발견은 전적으로 예기되지 않았다. 카제이네이트는 유화 단백질로서 낙농업에서 오랫동안 사용되었다. 카제이네이트는 목적하는 감각 수용성 및 목적하는 아미노산 프로파일을 가지며 유제의 안정성을 상당히 증가시키는 것으로 여겨지므로 통상적으로 수중유 유제에 사용된다. 카제이네이트가 실제로는 상 분리를 촉진시켜 장관 제형을 탈안정화시킨다는 본 발명자들의 발견은 전적으로 예기되지 않았다.

카제이네이트의 탈안정화 영향에도 불구하고, 단백질 시스템은 카제이네이트를 40% 이상 함유해야 한다. 본 발명자들은 안정화 단백질의 함량이 60% 이상 증가하는 경우, 배합물이 불안정화됨을 발견하였다. 단백질은 특히 열 가공 후에 유제로부터 침전된다.

본 발명의 또 다른 측면은 이러한 단백질 시스템을 이용하는 신규한 부류의 장관 제형에 관한 것이다. 이들 영양물은 영양물의 전체 칼로리의 16% 이상을 제공하고, 영양물의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 40 내지 약 95w/w%의 양으로 존재하는 카제이네이트 단백질 공급원(i) 및 영양물의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 5 내지 약 60w/w%의 양으로 존재하는 식물성 단백질 및 유장 단백질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 안정화 단백질(ii)을 함유하는 단백질 시스템(a), 영양물의 전체 칼로리의 25% 이상을 제공하는 지방 공급원(b), 영양물의 전체 칼로리의 30% 이상을 제조하는 탄수화물 공급원(c) 및 영양물 1ℓ당 약 8g 이상의 섬유 공급원(d)을 포함한다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이,

(a) 용어 "장관 제형", "영양 제형" 및 "생성물"은 상호 교환적으로 사용된다.

(b) 용어 "전체 칼로리"는 가공된 영양 생성물의 한정된 용적의 전체 칼로리 함량(즉, 칼로리/ℓ)이다.

(c) 본 명세서에서 숫자로 나타낸 범위에 대한 언급은 이러한 범위내에 구체적으로 함유되는 모든 수 및 이러한 범위내에 포함되는 수의 모든 부분 집합의 기술을 나타내는 것으로 이해되어야 한다. 또한, 이러한 범위는 임의 수 또는 이러한 범위의 수의 부분 집합에 대한 지지를 제공하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들면, 1-10의 기술은 2-8, 3-7, 5, 6, 1-9, 3.6-4.6, 3.5-9.9, 1.1-9.9 등의 범위를 지지하는 것으로 이해되어야 한다.

(d) 용어 "제형의 전체 단백질 함량"은 (전체 킬달 질소) - (비-단백질 질소)를 기본으로 한다.

(e) 용어 "RDI"는 필수 비타민 및 미네랄에 대한 영양 권장량(Recommended Dietary Allowances, RDA)을 기준으로 한 영양 참조 세트이다. 용어 "RDI"는 용어 "U.S. RDA"[1일(Daily) 권장량]으로 대체된다. 영양 권장량(RDA)은 U.S. RDA를 세팅하는 기준으로서 사용된 내셔날 아카데미 오브 사이언스(National Academy of Sciences)에 의해 제정된 산정 영양물 허용량의 세트이다. 이는 현 과학 지식을 반영하기 위해 주기적으로 업데이트된다.

본 발명의 주요 목적은 상기 기술한 독특한 단백질 시스템이다. 이러한 단백질 시스템은 이들 수중유 유제에서 상 분리를 상당히 감소 또는 제거하므로 상기 기술된 크리밍 문제를 상당히 최소화시킨다. 이러한 단백질 시스템은 선행 기술의 단백질 시스템을 본 발명의 단백질 시스템으로 대체하여 지금까지 시판되는 선행 기술의 장관 제형에 사용될 수 있다. 이러한 단백질 시스템은 특정 질환 또는 손상 환자 또는 일반적인 사람에게 고안된 장관 제형에 사용될 수 있다.

예를 들면, 당뇨병 환자는 종래의 장관 제형을 섭취하는 경우 혈액 글루코즈 수준이 가파르게 상승된다. 따라서, 특정 제형이 이러한 환자에 대하여 개발되었다. 이들 제형은 종종 환자의 글리세믹 반응을 무디게 하기 위해 비교적 보다 많은 양의 지질을 함유한다. 이들 제형은 종종 상당한 크리밍 문제를 가지므로 본 발명의 단백질 시스템의 적용이 유익할 수 있다. 이러한 당뇨병 환자의 제형의 예는 글루세르나(Glucerna^R, Abbott Laboratories) 및 글리트롤(Glytrol^R, Nestle)을 포함한다.

특정 제형은 장기 치료 기관에서 이들의 제한된 이동성으로 인해 상당한 욕창 발달 위험을 갖는 환자를 위하여 고안되었다. 이들 제형은 종종 치유를 촉진하기 위해 다량의 카제이네이트를 함유하므로 상당한 크리밍 문제가 있다. 이러한 제형의 예는 제비티(Jevity^R), 제비티 플러스(Jevity Plus^R), 투칼(Twocal^R), 페리에이티브(Pariative^R) 및 뉴트리포커스(NutriFocus^R)(Abbott Laboratories)를 포함한다. 다른 예는 프로발란스(Probalance^R, Nestle) 및 울트라칼(Ultracal^R, Mead Johnson)을 포함한다.

상기 기술된 구체적인 장관 제형은 본 발명이 적용될 수 있는 다수의 가능한 적용을 예시하기 위한 것이다. 당해 분야의 숙련가는 안정성이 본 발명의 단백질 시스템에 의해 개설된 수 있는 다른 부류의 제형을 쉽게 인지할 것이다.

당해 기술 분야의 숙련가에게 널리 공지된 바와 같이, 튜브 공급 제형은 일반적으로 유일한 영양 공급원으로서 작용한다. 따라서, 이는 단백질, 탄수화물, 지질, 비타민 및 미네랄을 함유해야 한다. 이들 영양물은 사람에서 영양 실조를 예방하기에 충분한 양으로 24시간 내에 용이하게 소모되거나 투여될 수 있는 용적으로 존재해야 한다. 통상적으로, 이는 1일당 1000 내지 3000칼로리의 칼로리 요구를 수반한다. 이들 칼로리는 1 내지 2ℓ의 용적 범위로 제공되어야 한다.

본 발명의 제형의 한 성분은 단백질 시스템이다. 단백질 시스템은 영양물의 전체 칼로리의 16% 이상을 제공해야 한다. 이는 전체 칼로리의 약 35% 이하를 제공할 수 있다. 또 다른 양태에서, 이는 영양물의 전체 칼로리의 약 16.5 내지 약25%, 보다 통상적으로 전체 칼로리의 약 18 내지 25%를 제공한다.

본 발명에서 사용되는 단백질 시스템은 2개 이상의 상이한 형태의 단백질을 함유해야 한다. 존재해야 하는 제1 단백질은 카제이네이트이다. 카제이네이트는 상기 기술한 안정성 문제로 인해 제형에 존재해야 한다. 본 발명자들은 놀랍게도 안정화 단백질의 농도가 60%를 초과하는 경우, 상이한 안정성 문제가 대두됨을 발견하였다. 이들 농도에서, 단백질은 유제로부터 침전된다. 이러한 침전은 제형이 식품 등급의 멸균성을 달성하기 위해 열적으로 가공되는 경우 나타난다.

카제이네이트는 포유동물의 젖에서 수득되는 단백질의 산 불용성 분획이다. 바람직하게는, 카제이네이트는 소로부터 수득되나, 사람에 의해 통상 젖이 소모되는 포유동물로부터 수득될 수 있다. 적합한 형태의 카제이네이트는 나트륨 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트, 칼륨 카제이네이트, 마그네슘 카제이네이트, 리튬 카제이네이트 등을 포함한다. 카제이네이트는 바람직하게는 완전한 형태이다. 그러나, 약간 가수분해될 수 있다. 카제이네이트의 가수분해된 공급원이 사용되는 경우, 이의 가수분해도(DH)는 10% 이하이어야 한다. 가수분해도는 분해되는 펩타이드 결합의 %이다. 이는 DH를 측정하는 방법을 포함하는 문헌[참조: Adler-Nissen, Journal of Agricultural Food Chemistry, 27/6 (1979) 1256-1262]에 보다 상세하게 기술되어 있다.

카제이네이트는 다수 시판되고 있다. 예를 들면, 카제이네이트 및 가수분해된 카제이네이트는 뉴질랜드 밀크 프로덕츠(New Zealand Milk Products, Harrisburg, Pennsylvania)로부터 입수된다.

단백질 시스템 내에 함유된 카제이네이트의 양은 다양할 수 있으나, 단백질 시스템은 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 카제이네이트 40w/w% 이상을 함유해야 한다. 카제이네이트 함량은 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 95w/w% 만큼 높을 수 있다. 보다 전형적으로, 카제이네이트는 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 60 내지 약 85w/w%, 보다 전형적으로는 약 60 내지 약 80w/w%의 양으로 존재할 수 있다.

단백질 시스템의 기타 성분은 안정화 단백질이다. 안정화 단백질은 식물성 단백질 또는 유장 단백질이어야 한다. 식물성 단백질은 모든 식물성 공급원(즉, 비-동물성)으로부터 유도된다. 적합한 식물성 단백질의 예는 콩, 옥수수, 감자, 쌀 및 완두콩을 포함한다. 식물성 단백질은 바람직하게는 완전한 형태이나, 약간 가수분해될 수 있다. 이의 DH는 약 10%를 초과하지 않아야 한다. 가장 바람직한 식물성 단백질은 콩이다. 콩은 콩 단백질 농축물 또는 콩 단백질 분리물로서 존재할 수 있다.

안정화 단백질은 유장 단백질일 수 있다. 유장 단백질은 포유동물의 젖으로부터 수득되는 단백질의 산 가용성 분획이다. 바람직하게는, 유장은 소로부터 수득되나, 사람에 의해 통상 우유가 소모되는 포유동물로부터 수득될 수 있다. 유장은 바람직하게는 완전한 형태이나, DH가 10% 이하일 수 있다.

이들 안정화 단백질은 다수 시판되고 있다. 예를 들면, 완전 형태의 유장 및 가수분해된 유장은 뉴질랜드 밀크 프로덕츠(Harrisburg, Pennsylvania)로부터 입수된다. 콩 및 가수분해된 콩 단백질은 프로테인 테크놀로지스인터내셔날(Protein Technologies International, Saint Louis, Missouri)로부터 입수된다. 완두콩 단백질은 페인코스트 인그리디언츠 캄파니(Feinkost Ingredients Company, Lodi, Ohio)로부터 입수된다. 쌀은 캘리포니아 내츄널 프로덕츠(California Natural Products, Lathrop, California)로부터 입수된다. 옥수수 단백질은 이너-제네틱스 인코포레이티드(EnerGenetics Inc., Keokuk, Iowa)로부터 입수된다.

안정화 단백질은 유장 또는 식물성 단백질 일 수 있다. 유장 및 하나 이상의 식물성 단백질의 혼합물 또는 상이한 식물성 단백질의 혼합물일 수 있다. 안정화 단백질의 양은 다양할 수 있으나, 전형적으로 전체 단백질 함량의 약 5 내지 약 60w/w%일 수 있다. 또 다른 양태에서, 안정화 단백질은 전체 단백질 함량의 약 15 내지 약 40w/w%, 보다 전형적으로 약 20 내지 약 35w/w%의 양으로 존재한다.

당해 분야의 숙련가에게 널리 공지된 바와 같이, 우유 단백질의 분리물 및 농축물은 시판되고 있고(이후, "분리물"), 장관 제형에 혼입될 수 있다. 이들 단백질 분리물은 다양한 양으로 유장 및 카제이네이트를 둘 다 함유한다. 이들 분리물은 본 발명의 제형에 요구되는 카제이네이트 및 안정화 단백질 둘 다를 제공하기 위해 이용될 수 있다. 이들 분리물은 이들이 청구의 범위에서의 한정에 부합될때 측정하는 경우, 분리물 내에 함유되는 유장 및 카제이네이트가 따로 혼입되는 경우에서와 같이 처리되어야 한다. 예를 들면, 70% 카제이네이트 및 30% 유장을 함유하는 우유 단백질 분리물 10g은 카제이네이트 7g 및 유장 3g을 영양물에 가하는 경우에서와 같이 처리되어야 한다.

카제이네이트 및 안정화 단백질 이외에, 환자에게 이러한 첨가제가 유익한 경우, 제형은 임의로 유리 아미노산 또는 작은 펩타이드를 함유할 수 있다. 예를 들면, 아르기닌은 욕창의 치유를 촉진하고, 피부의 보전성을 유지하는데 돕는다. 외상 손상 환자에게 글루타민 또는 글루타민을 함유하는 펩타이드의 존재가 유익할 수 있다. 이의 존재가 유익할 수 있는 기타 아미노산 또는 펩타이드는 메티오닌을 포함한다. 아미노산 또는 펩타이드가 제형에 혼입되는 경우, 이들의 집합 양은 전체 단백질 함량의 20w/w%, 보다 전형적으로 약 10w/w%를 초과하지 않아야 한다.

단백질 이외에, 제형은 지질 또는 지방을 함유해야 한다. 지질은 에너지 및 필수 지방산을 제공하고, 지용성 비타민의 흡수를 돕는다. 본 발명의 제형에 이용되는 지질의 양은 다양할 수 있다. 그러나, 크리밍은 전형적으로 지방 함량이 전체 칼로리의 약 25% 이하인 제형에서 문제되지 않는다.

그러나, 일반적인 기준으로서, 지질은 제형의 전체 칼로리의 약 25 내지 약 60%를 제공한다. 또 다른 양태에서, 지질은 전체 칼로리의 약 30 내지 약 50%를 제공한다. 지질의 공급원은 본 발명에서 중요하지 않다. 모든 필수 지방을 제공하고 사람에게 소비되기에 적합한 지질 또는 지질의 배합물을 이용할 수 있다.

본 발명의 제형에 사용하기에 적합한 식품 등급의 지질의 예는 콩기름, 올리브 오일, 해수 오일, 해바라기씨 오일, 고급 올레산 해바라기씨 오일, 홍화 오일, 고급 올레산 홍화 오일, 분별 코코넛 오일, 면실유, 옥수수 오일, 유채씨유, 야자유, 야자 낟알유 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이들 지방의 다수 시판 공급원이 용이하게 입수되며 당해 분야에 공지되어 있다. 예를 들면, 콩기름 및 유채씨유는아처 다니엘스 미들랜드(Archer Daniels Midland, Decatur, Illinois)로부터 입수된다. 옥수수 오일, 코코넛 오일, 야자유 및 야자 낟알유는 프리미어-에더블 오일즈 코포레이션(Premier Edible Oils Corporation, Portland, Organ)으로부터 입수된다. 분별 코코넛 오일은 헨켈 코포레이션(Henkel Corporation, LaGrange, Illinois)로부터 입수된다. 고급 올레산 홍화 오일 및 고급 올레산 해바라기씨 오일은 에스브이오 스페셜티 프로덕츠(SVO Specialty Products, Eastlake, Ohio)로부터 입수된다. 해수 오일은 모키다 인터내서날(Mochida International, Tokyo, Japan)으로부터 입수된다. 올리브 오일은 앙글리아 오일즈(Anglia Oils, North Humberside, United Kingdom)으로부터 입수된다. 해바리기씨 오일 및 면실유는 카길(Cargil, Minneapolis, Minnesota)으로부터 입수된다. 해바라기씨 오일은 캘리포니아 오일즈 코포레이션(California Oils Corporation, Richmond, California)으로부터 시판된다.

이들 식품 등급 오일 이외에, 경우에 따라, 구조화 지질을 영양물에 혼입시킬 수 있다. 구조화 지질은 당해 분야에 공지되어 있다. 구조화 지질의 간명한 설명은 문헌[참조: INFORM, Vol. 8, No. 10, page 1004, entitled Structured lipids allow fat tailoring (October 1997)]에서 찾을 수 있다. 또한, 본 명세서에서 참조로 인용되는 미국 특허 제4,871,768호를 참조한다. 구조화 지질은 주로 동일한 글리세롤 핵에 중쇄 및 장쇄 지방산의 혼합물을 포함하는 트리아실글리세롤이다. 구조화 지질 및 장관 제형에서의 이의 용도는 본 명세서에서 참조로 인용되는 미국 특허 제6,194,37호 및 제6,160,007호에 기술되어 있다.

본 발명의 영양물은 탄수화물의 공급원을 또한 함유할 수 있다. 탄수화물은 용이하게 흡수되고 이용되므로 환자에게 중요한 에너지 공급원이다. 이들은 뇌 및 적혈구의 바람직한 에너지원이다. 이용될 수 있는 탄수화물의 양은 다양할 수 있다. 전형적으로, 충분한 탄수화물은 전체 칼로리의 25% 이상을 제공하도록 이용될 수 있다. 탄수화물은 전체 칼로리의 약 60% 이하를 제공할 수 있다. 전형적으로, 탄수화물은 전체 칼로리의 약 25 내지 약 55%를 제공한다.

이들 제형에 사용될 수 있는 탄수화물은 다양할 수 있다. 이들 산업에서 전형적으로 사용되는 탄수화물 공급원이 사용될 수 있다. 이용될 수 있는 적합한 탄수화물의 예는 가수분해된 옥수수 전분, 말토덱스트린, 글루코즈 중합체, 슈크로즈, 옥수수 시럽 고체, 글루코즈, 프럭토즈, 락토즈, 고급 프럭토즈 옥수수 시럽 및 프럭토올리고사카라이드를 포함한다.

특정 탄수화물 블렌드는 이들의 혈액 글루코즈 수준을 적당하게 하기 위해 당뇨병 환자에게 고안된다. 이러한 탄수화물 블렌드의 예는 본 명세서에서 참조로 인용되는 미국 특허 제4,921,877호(Cashmere 등), 미국 특허 제5,776,887호(Wibert 등), 미국 특허 제5,292,723호(Audry 등) 및 미국 특허 제5,470,839호(Laughlin 등)에 기술되어 있다. 이들 탄수화물 블렌드는 본 발명의 영양물에 이용될 수 있다.

탄수화물의 공급원과 함께, 본 발명의 제형은 섬유의 공급원을 함유할 수 있다. 크리밍에 대한 섬유의 정확한 영향은 이해되지 않으나, 본 발명에서 주지되는 가장 중요한 크리밍 문제는 유의한 양의 섬유를 함유하는 제형에서 나타난다. 본명세서 및 청구의 범위에서 사용되는 식이 섬유는 사람의 위장관에서 혈류로 흡수되는 작은 분자로 효소에 의해 분해되지 않는 식품의 모든 성분으로 이해된다. 이들 식품 성분은 대부분 셀룰로즈, 헤미셀룰로즈, 펙틴, 검, 점액 및 리그닌이다. 섬유는 유의하게는 이들의 화학 조성 및 물리적 구조 및 이들의 생리학적 기능 면에서 상이하다.

생리학적 기능에 영향을 주는 섬유(또는 섬유 시스템)의 특성은 가용성 및 발효성이다. 가용성 면에서, 섬유는 한정된 pH에서 완충액에서 가용화되는 섬유의 용량을 기준으로 하여 가용성 및 불용성 형태로 분리될 수 있다. 섬유 공급원은 이들을 함유하는 가용성 및 불용성 섬유의 양에서 상이하다. 본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 바와 같이, "가용성" 및 "불용성" 식이 섬유는 아메리칸 어소시에션 오브 시리얼 케미스트(American Association of Cereal Chemists)(AACC) 방법 32-07을 사용하여 측정한다. 본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 바와 같이, "전체 식이 섬유" 또는 "식이 섬유"는 AACC 방법 32-07에 의해 측정된 불용성 및 가용성 섬유의 합이며, 중량 기준으로 섬유 공급원의 70% 이상은 식이 섬유를 포함한다. 본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 바와 같이, "가용성" 식이 섬유 공급원은 AACC 방법 32-07에 의해 측정된 식이 섬유의 60% 이상이 가용성 식이 섬유인 섬유 공급원이고, "불용성" 식이 섬유 공급원은 AACC 방법 32-07에 의해 측정된 전체 식이 섬유의 60% 이상이 불용성 식이 섬유인 섬유 공급원이다.

가용성 식이 섬유 공급원의 예는 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 구아 검, 감귤 펙틴, 저 및 고 메톡시 펙틴, 귀리 및 보리 글루칸, 카라기난 및 실리엄이다. 가용성 식이 섬유의 다수의 공급원이 입수 가능하다. 예를 들면, 아라비아 검, 가수분해된 카복시메틸 셀룰로즈, 구아 검, 펙틴 및 저 및 고 메톡시 펙틴이 티아이씨 검스, 인코포레이트(TIC Gums, Inc., Belcamp, Maryland)로부터 입수 가능하다. 귀리 및 보리 글루칸은 마운틴 레이크 스페셜티 인그리디언트, 인코포레이티드(Mountain Lake Specialty Ingredients, Inc., Omaha, Nebrasa)로부터 입수 가능하다. 실리엄은 미어 코포레이션(Meer Corporation, North Bergen, New Jersey)로부터 입수 가능하고, 카라기난은 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation, Philadelphia, Pennsylvania)로부터 입수 가능하다.

불용성 식이 섬유의 예는 귀리피 섬유, 완두피 섬유, 콩피 섬유, 콩 떡잎 섬유, 사탕무 섬유, 셀룰로즈 및 옥수수 왕겨이다. 불용성 식이 섬유에 대한 다수의 공급원이 또한 입수 가능하다. 예를 들면, 옥수수 왕겨는 퀘이커 오츠(Quaker Oats, Chicago, Illinois)로부터 입수 가능하고, 귀리피 섬유는 카나디안 하베스트(Canadian Harvest, Cambridge, Minnesota)로부터 입수 가능하고, 완두피 섬유는 우드스톤 푸즈(Woodstone Foods, Winnipeg, Canada)로부터 입수 가능하고, 콩피 섬유 및 귀리피 섬유는 더 피브라드 그룹(The Fibrad Group, La Vale, Maryland)으로부터 입수 가능하고, 콩 떡잎 섬유는 프로테인 테크놀로지스 인터내셔날(Protein Technologies International, St. Louis, Missouri)로부터 입수 가능하고, 사탕무 섬유는 델타 파이버 푸즈(Delta Fiber Foods, Minneapolis, Minnesota)로부터 입수 가능하고, 셀룰로즈는 제임스 리버 코포레이션(James River Corp. Saddle Brook, New Jersey)로부터 입수 가능하다.

섬유의 보다 상세한 논의 및 섬유 및 이들의 제형에 혼입은 본 명세서에서 참조로 인용되는 미국 특허 제5,085,883호(Garleb 등에게 허여)에서 찾을 수 있다.

제형에 이용되는 섬유의 양은 다양할 수 있으나, 제형은 섬유 8g/ℓ이상을 함유해야 한다. 영양물은 전형적으로 섬유 약 10 내지 약 35g/ℓ를 함유한다. 가장 바람직하게는, 섬유는 약 10 내지 약 20g/ℓ의 양으로 존재한다. 이용되는 섬유의 특정 형태는 중요하지 않다. 사람에게 소비되는데 적합하고 영양 제형의 매트릭스에서 안정한 섬유가 이용될 수 있다.

섬유 이외에, 영양물은 또한 올리고사카라이드, 예를 들면, 프럭토올리고사카라이드(FOS) 또는 글리코올리고사카라이드(GOS)를 함유할 수 있다. 올리고사카라이드는 대장에 존재하는 혐기성 미생물에 의해 단쇄 지방산으로 빠르고 광범위하게 발효된다. 이들 올리고사카라이드는 대부분의 비피도박테륨(Bifidobacterium) 종에 대한 우선적인 에너지 공급원이나, 잠재적 병원성 유기물, 예를 들면, 클로스트리듐 페르핀겐스(Clostridium perfingens), 클로스트리듐 디피실레(C. difficile) 또는 이 콜라이(E. coli)에 의해 이용되지 않는다.

본 발명의 영양물은 모든 관련 RDI에 부합되도록 충분한 비타민 및 미네랄을 함유할 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 영양물이 생성물의 저장성에 비해 RDI에 부합되도록 하기 위해 종종 특정 비타민 및 미네랄 강화를 요구한다. 당해 분야의 숙련가는 또한, 특정 미소영양제가 환자가 앓고 있는 잠재 병 또는 질환에 따라 유익하다는 것을 알고 있다. 예를 들면, 당뇨병 환자에게는 영양제, 예를 들면, 크롬, 카르니틴, 타우린 및 비타민 E가 유익하다. 모든 RDI에 부합되고, 특정 개인에 대한 요구에 부합되도록 비타민 및 미네랄 함량을 변형시키는 것은 당해 분야의 숙련가들의 기술 내에 있다.

본 발명의 제형에 대한 비타민 및 미네랄 시스템의 예는 전형적으로 비타민 A, B₁, B₂, B₆, B₁₂, C, D, E, K, 베타-카로텐, 비오틴, 엽산, 판토텐산, 니아신 및 콜린, 미네랄 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 인 및 클로라이드, 미량 미네날 철, 아연, 망간, 구리 및 요오드, 한외 미량 미네랄 크롬, 몰리브덴, 셀레늄 및 전통적으로 필수 영양제 m-이노시톨, 카르니틴 및 타우린에 대하여 약 1 내지 약 2ℓ의 용적 중에서 RDI의 100% 이상을 포함한다.

당해 분야의 숙련가들에게 널리 공지된 바와 같이, 장관 제형의 열량 밀도는 다양할 수 있다. 크리밍은 제형의 열량 밀도가 증가함에 다라 보다 문제화된다. 위에서 기술한 안정화 단백질 시스템은 특히 열량 밀도가 약 1 내지 2.5kcal/ml인 제형에 적용 가능한다. 특히, 열량 밀도가 1.2 내지 2.0kcal/ml인 제형에 적용 가능하다.

인공 감미제는 제형의 맛을 증진시키기 위해 영양 제형에 가할 수 있다. 적합한 인공 감미제의 예는 사카린, 아스파르탐, 아세설팜 K 및 수크랄로즈를 포함한다. 본 발명의 영양 생성물은 임의로 영양 생성물이 경구 소비에 허용되는 맛과 호감가는 외형을 제공하기 위해 향 및/또는 색상을 포함할 수 있다. 유용한 향의 예는 전형적으로 예를 들면, 딸기, 복숭아, 버터 피칸, 초콜렛, 바나나, 나무딸기, 오랜지, 블루베리 및 바닐라를 포함한다.

본 발명의 영양 생성물은 당해 분야의 숙련가에게 널리 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 제조 변형은 영양물 배합 분야에서 숙련가에게 특히 널리 공지되어 있으나, 제조 기술의 몇몇은 실시예에 보다 상세하게 기술되어 있다. 일반적으로 언급하여, 모든 오일, 유화제, 섬유 및 지용성 비타민을 함유하는 오일 및 섬유 블렌드를 제조한다. 3개 이상의 슬러리(탄수화물 및 2개의 단백질)을 탄수화물 및 미네랄을 함께 및 단백질을 물에서 혼합하여 따로 제조한다. 슬러리를 오일 블렌드와 함께 혼합한다. 생성된 혼합물을 균질화하고, 열 가공하고, 수용성 비타민으로 표준화하고, 풍미를 가하고, 최종적으로 멸균한다. 제형을 소비자 또는 의료 치료 보조인에게 바람직한 임의 형태로 패키징할 수 있다.

다음 실시예는 본 발명을 추가로 설명하기 위해 제공되었다. 이들은 어떠한 방법으로든 본 발명을 한정하고자 하는 것은 아니다. 이들 실시예에 의해 예시된 특정 양태는 본 발명의 안정화 단백질 시스템의 광범위한 적용성을 당해 분야의 숙련가에게 예시하기 위한 것이다.

실시예 1

16.7% 단백질 칼로리, 29% 지방 칼로리 및 53.3% 탄수화물 칼로리를 갖는 2개의 1.06kcal/ml 섬유 함유의 즉시 공급 가능한 튜브 공급 생성물을 단백질 및 섬유 성분의 다중 로트를 사용하여 파일롯 플랜트 설비에서 제조한다. 표 1 및 2는 대조(100% 카제이네이트) 및 20% SPI 배합물의 1000lb 배치의 BOM을 나타낸 것이다.

100% 카제이네이트 배합물의 BOM

성분	양/생성물 1000lb
물	761
말토덱스트린 M-100	135
나트륨 카제이네이트	35.9
고급 올레산 홍화 오일	9.42
유채씨유	9.21
프럭토올리고사카라이드	7.12
중쇄 트리글리세라이드 오일	6.28
옥수수 오일	6.28
칼슘 카제이네이트	5.46
귀리 섬유	5.02
콩 섬유	4.22
인산삼칼슘	2.28
아라비아 검	1.99
디아세틸타르타르산 에스테르	1.65
나트륨 시트레이트	1.60
염화칼륨	1.43
MgHPO₄	1.43
칼륨 시트레이트	1.25
카복시메틸 셀룰로즈	0.903
콜린 클로라이드	0.507
45% KOH	0.307
아스코르브산	0.284
UTM/TM	0.214
염화마그네슘	0.214
카르니틴	0.154
타우린	0.146
비타민 예비 혼합물	0.0957
겔란 검	0.0500
비타민 DEK 예비 혼합물	0.0459
베타 카로텐	0.00712
NaF	0.003067
요오드화칼륨	0.00015

20% SPI 배합물의 BOM

물	762
말토덱스트린 M-100	135
Na 카제이네이트	28.7
HOSO	9.42
유채씨유	9.21
콩 단백질 분리물	7.60
FOS	7.12
MCT	6.28
옥수수 오일	6.28
Ca 카제이네이트	5.46
귀리 섬유	5.02
콩 섬유	4.22
TCP	2.28
아라비아 검	1.99
디아세틸타르타르산 에스테르	1.65
나트륨 시트레이트	1.60
염화칼륨	1.43
MgHPO₄	1.43
칼륨 시트레이트	1.25
카복시메틸 셀룰로즈	0.903
콜린 클로라이드	0.507
45% KOH	0.307
아스코르브산	0.284
UTM/TM	0.214
염화마그네슘	0.214
카르니틴	0.154
타우린	0.146
비타민 예비 혼합물	0.0957
겔란 검	0.0500
비타민 DEK 예비 혼합물	0.0459
베타 카로텐	0.00712
NaF	0.003067
요오드화칼륨	0.000150

2개의 지방중 단백질 슬러리를 유채씨유, 고급 올레산 홍화 오일 및 중쇄 트리글리세라이드 오일을 탱크에 넣고 오일 블렌드를 140 내지 150°F의 온도 범위로 가열하여 제조한다. 교반하에, 표적량의 지용성 비타민 및 파노단을 오일 블렌드에 가한다. 콩 단백질 분리물 또는 나트륨 카제이네이트를 오일 블렌드에 가한다.

수중 단백질 슬러리를 표적 중량의 단백질을 물 약 400lb에 분산시키고 슬리리를 교반하에 130 내지 140°F로 점진 가열하여 제조한다.

탄수화물/미네랄 슬러리를 물 약 150lb를 주전자에 넣고 물을 130 내지 150°F로 가열하여 제조한다. 교반하에 표적량의 염, 섬유 및 말토덱스트린을 가한다. 슬러리를 사용할때까지 130 내지 150°F에서 유지시킨다.

비타민 용액을 비타민, 카르니틴, 콜린 및 타우린을 물 약 26lb에 용해시켜 제조하고, 용액의 pH를 45% KOH를 사용하여 6.5 내지 10.5로 조절한다.

블렌드를 탄수화물 슬러리를 물 중의 단백질 슬러리에 교반하에 가하여 제조한다. 오일 중의 단백질 슬러리를 블렌드에 가하고, 블렌드의 pH를 1N KOH를 사용하여 6.6 내지 6.8로 조절한다. 블렌드를 UHT 및 균질화한다. 비타민 용액을 균질화된 블렌드에 가하고, 물을 가하여 목적하는 수준으로 지방, 단백질 및 전체 고체 수준을 조절한다. 표준화 생성물을 반투명한 플라스틱 용기에 충전시키고 레토르트하여 멸균성을 달성한다.

가공된 생성물을 실온에서 직립 위치로 저장하고, 샘플을 저장성 시험 동안 크림 층의 두께를 측정하기 위해 물리적 시험 실험실로 옮긴다(표 3). 용어 "크림"은 생성물 상단에 부유하는 점성 유성 액체 층을 기술하고 이는 단지 저장 후 가시화된다. 즉시 공급 가능한 생성물에서 점성 크림 층의 존재는 생성물이 덜 호감가게 한다. 또한, 이러한 크림 층은 흔든후에 용기의 목 부분을 더럽히는 경향을 갖고 생성물 품질에 대하여 고객이 우려하게 된다. 따라서, 크리밍 결함은 생성물 저장성을 제한하는 중요한 인자 중의 하나이다.

본 발명자들은 단백질 시스템의 일부로서 SPI의 포함이 크리밍 개시를 지연시킨다는 것을 발견하였다(표 3). 처음 5개월 간의 저장 동안 크리밍이 측정되지 않았다.

크리밍 안정성에 대한 SPI의 포함 효과

생성물시효(개월)	100%카제이네이트(성분 로트 A)	100%카제이네이트(성분 로트 B)	20% SPI 1(성분 로트 A)	20% SPI 2(성분 로트 B)	20% SPI 3(성분 로트 C)
생성물시효(개월)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)
0.00	0.00	0.00	0.00	0.00	0.00
3.00	0.00	0.00	0.00	0.00	0.00
5.00	8.00	7.00	0.00	0.00	0.00

본 발명자들은 이들을 전화 병을 사용한 3초간 진탕 후의 7개월된 샘플을 가시적으로 조사하였다. 본 발명자들은 SPI의 포함이 용기에서 크림 점착량을 유의적으로 감소시킨다는 것을 주지하였다.

실시예 2

18% 단백질 칼로리, 29% 지방 칼로리 및 53% 탄수화물 칼로리를 갖는 3개의 1.2kcal/ml 섬유 함유의 즉시 공급 가능한 튜브 공급 생성물을 실시예 1에서 기술한 방법과 매우 유사한 방법을 사용하여 파일롯 플랜트 설비에서 제조한다. 표 5, 6 및 7은 대조(100% 카제이네이트) 및 20% SPI 배합물의 1000lb 배치의 BOM을 나타낸 것이다.

100% 카제이네이트 1.2kcal/ml 섬유 함유 생성물의 BOM

성분명	lb/1000lb
로덱스 15	84.88
M-200	56.59
Na 카제이네이트	42.60
HOSO	17.76
Ca 카제이네이트	14.20
FOS	10.74
유채씨유	10.65
MCT 오일	7.102
귀리 섬유	5.667
피브림	4.658
TCP	2.527
아라비아 검	2.218
Na 시트레이트	2.100
인산마그네슘	1.847
레시틴	1.816
K 시트레이트	1.300
KCl	1.300
카복시메틸 셀룰로즈	1.007
MgCl₂	0.9100
비타민 C	0.7000
콜린-Cl	0.6900
인산이칼륨	0.3000
UTM/TM	0.2811
카르니틴	0.1819
타우린	0.1681
비타민 예비 혼합물	0.08868
DEK 예비 혼합물	0.06123
베타 카로텐	0.00944
비타민 A	0.00264
KI	0.00020

20% SPI를 갖는 1.2kcal 섬유 함유 생성물의 BOM

상품 번호	성분명	lb/1000lb
1302	로덱스 15	84.41
1313	M-200	56.27
1980	Na 카제이네이트	31.24
1734	HOSO	17.76
1970	Ca 카제이네이트	14.20
1922	SPI	12.01
13736	FOS	10.74
1117	유채씨유	10.65
1115	MCT 오일	7.102
1918	피브림	6.964
12399	귀리 섬유	3.766
1442	TCP	2.527
1336	아라비아 검	2.218
1430	Na 시트레이트	2.100
1650	인산마그네슘	1.847
16973	레시틴	1.816
1423	K 시트레이트	1.300
1422	KCl	1.300
1337	CMC	1.007
1418	MgCl₂	0.9100
1201	비타민 C	0.7000
1444	콜린-Cl	0.6900
1426	인산이칼륨	0.3000
1148	UTM/TM	0.2811
1238	카르니틴	0.1819
1237	타우린	0.1681
1273	비타민 예비 혼합물	0.08868
12477	DEK 예비 혼합물	0.06123
1985	베타 카로텐	0.00944
1254	비타민 A	0.00264
1427	KI	0.00020

35% SPI를 함유하는 섬유 함유 생성물의 BOM

성분명	lb/1000lb
로덱스 15	84.41
M-2000	56.27
Na 카제이네이트	25.40
HOSO	17.76
CA 카제이네이트	14.20
SPI	21.10
FOS	10.74
유채씨유	10.65
MCT 오일	7.102
피브림	6.964
귀리 섬유	3.766
TCP	2.527
아라비아 검	2.218
Na 시트레이트	2.100
인산마그네슘	1.847
레시틴	1.816
K 시트레이트	1.300
KCl	1.300
CMC	1.007
MgCl₂	0.9100
비타민 C	0.7000
콜린-Cl	0.6900
인산이칼륨	0.3000
UTM/TM	0.2811
카르니틴	0.1819
타우린	0.1681
비타민 예비 혼합물	0.08868
DEK 예비 혼합물	0.06123
베타 카로텐	0.00944
비타민 A	0.00264
KI	0.00020

가공된 생성물을 실온에서 직립 위치로 저장하고, 저장성 시험 동안 크림 층의 두께를 측정한다(표 8). 본 발명자들은 단백질 시스템의 일부로서 SPI의 포함이 크리밍 개시를 지연시키고 유익한 효과가 SPI 수준의 함수임을 발견하였다(표 8).

1.2kcal 섬유 함유 생성물의 크리밍 안정성에 대한 SPI의 포함 효과

생성물 시효(개월)	100% 카제이네이트	20% SPI	35% SPI
생성물 시효(개월)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)
0	0.0	0.0	0.0
3	4.0	3.0	0.0

실시예 3

25% 단백질 칼로리, 23% 지방 칼로리 및 52% 탄수화물 칼로리를 갖는 2개의 섬유 함유 튜브 생성물을 섬유 및 단백질의 각종 로트를 사용하여 2개의 비지트를 파일롯 프랜트에 가하는 것을 포함하여 실시예 1에서 기술한 방법을 사용하여 제조한다. 표 9 및 10은 이들 2개의 배합물의 BOM을 나타낸 것이다.

100% 카제이네이트로 된 25% 단백질 칼로리 섬유 함유 생성물의 BOM

성분	lb/1000lb
말토덱스트린-100	102.60
Na 카제이네이트	55.349
슈크로즈	16.500
귀리 섬유	13.198
고급 올레산 홍화	12.570
Ca 카제이네이트	8.5643
유채씨	7.5360
MCT 오일	5.0160
피브림	2.9944
인산마그네슘	2.6670
천연 및 인공 바닐라	2.2500
레시틴	1.7600
염화칼륨	1.6556
나트륨 시트레이트	1.5495
바닐라 향	1.5000
DCP	1.3758
칼슘 시트레이트	1.2970
탄산칼슘	1.2939
칼륨 시트레이트	0.81714
45% KOH	0.32200
비타민 C	0.74699
콜린 클로라이드	0.69937
K₂PO₄	0.54951
UTM/TM 예비 혼합물	0.29973
타우린	0.18753
카르니틴	0.16235
비타민 예비 혼합물	0.10339
겔란	0.089921
DEK 예비 혼합물	0.064159
비타민 A	0.010057
30% B-카로텐	0.0059945
요오드화칼륨	0.0002286

7% SPI를 함유하는 25% 단백질 칼로리 섬유 함유 생성물의 BOM

말토덱스트린-100	100.0
Na 카제이네이트	40.0
M-200	20.8
Ca 카제이네이트	20.0
고급 올레산 홍화	11.6
FOS	7.15
유채씨	6.99
귀리 섬유	4.75
MCT 오일	4.66
수프로(Supro) 16160	4.06
피브림	3.90
K 시트레이트	2.80
아라비아 검	1.85
탄산칼슘	1.70
레시틴	1.03
염화칼륨	1.00
Na 시트레이트	0.900
카복시메틸 셀룰로즈	0.838
인산마그네슘	0.700
콜린 클로라이드	0.699
UTM/TM 예비 혼합물	0.380
염화마그네슘	0.380
비타민 C	0.348
비타민 예비 혼합물	0.203
타우린	0.189
카르니틴	0.0800
DEK 예비 혼합물	0.0422
비타민 E	0.0065
30% B-카로텐	0.0050
비타민 A	0.0015
요오드화칼륨	0.00023
염화크롬	0.00020

본 발명자들은 저장성 시험 동안 크림 층 두께를 측정하였다(표 11). 본 발명자들은 어떠한 안정화제를 함유하지 않는 경우에서도 6개월간의 저장 후 SPI 배합물의 크리밍이 보다 적음을 주지하였다(표 9 및 10). 본 발명자들은 단백질 시스템의 일부로서 SPI를 포함시킴으로써 크림 안정성을 개선시킬 수 있음을 주지하였다.

2개의 25% 단백질 칼로리 섬유 함유 생성물의 크림 층 두께

시간(개월)	100% 카제이네이트(로트 1)	7% SPI(로트 1)	100% 카제이네이트(로트 2)	7% SPI(로트 2)
시간(개월)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)	크림 두께(mm)
0	0	0	0	0
3	3	1	2	2
6	Nav	Nav	4	2

실시예 4

본 발명자들은 실시예 1에서 기술한 방법을 사용하여 2개의 49% 지방 칼로리 섬유 함유 생성물을 제조하였다. 배합물 1은 16.7% 단백질 칼로리를 함유하고 이의 단백질 공급원으로서 100% 카제이네이트를 사용하는 반면(표 12), 배합물 2는 18% 단백질 칼로리를 함유하고 이의 단백질 시스템 중에 20% SPI를 함유한다(표 13).

49% 지방 칼로리를 함유하는 100% 카제이네이트 섬유 함유 생성물의 BOM

말토덱스트린-100	60.9386820276498
고급 올레산 홍화	45.8
나트륨 카제이네이트	36.9843478260869
피브림 300	20.1205479452055
프럭토즈	17.882368
칼슘 카제이네이트	5.62434782608696
유채씨	5.4
레시틴	2.7
염화마그네슘	2.3
TCP	1.52
Na 시트레이트	1.239
바닐라 향	1.1
이노시톨	0.913876651982379
칼륨 시트레이트	0.826
비타민 C	0.730396475770925
K₂HPO₄	0.666
염화칼륨	0.635
콜린 클로라이드	0.558590308370044
UTM/TM 예비 혼합물	0.203854625550661
비스카린 SD-359	0.175
카르니틴	0.152422907488987
타우린	0.125881057268722
비타민 예비 혼합물	0.0753303964757709
DEK 예비 혼합물	0.0629251101321586
30% B-카로텐	0.00890088105726872
비타민 A	0.006143718061674
요오드화칼륨	0.00013215859030837

49% 지방 칼로리를 함유하는 20% SPI 섬유 함유 생성물의 BOM

성분명	lb/1000lb
말도덱스트린 100	60.3958700579199
HOS 오일	45.657
Na 카제이네이트	32.7717391304348
프럭토즈	17.6
콩 단백질 분리물	10
Ca 카제이네이트	6.35869565217391
피브림	6.01691027069542
유채씨유	5.643
FOS	4.19817873128569
귀리 섬유	3.25358851674641
레시틴	2.7
염화마그네슘	2.3
아라비아 검	1.89792663476874
TCP	1.52
Na 시트레이트	1.239
바닐라 향	1.1
이노시톨	0.913876651982379
카복시메틸셀룰로즈	0.861244019138756
칼륨 시트레이트	0.826

성분명	lb/1000lb
K₂HPO₄	0.666
염화칼륨	0.635
콜린 클로라이드	0.530660792951542
비타민 C	0.486784140969163
탄산칼슘	0.3649
45% KOH	0.336222222222222
비스카린 SD-359	0.175
UTM/TM	0.203854625550661
카르니틴	0.152422907488987
타우린	0.125881057268722
비타민 예비 혼합물	0.0753303964757709
DEK 예비 혼합물	0.0629251101321586
비타민 E	0.0272
B-카보텐	0.0089
비타민 A	0.0061431718061674
피록시딘 HCl	0.00149
엽산	0.000245
염화크롬	0.000175049597385926
요오드화칼륨	0.00013215859030837

본 발명자들은 저장 동안 크림 층 두께를 측정하였고 SPI의 포함이 크리밍개시를 지연시킨다는 것을 발견하였다(표 14).

SPI 함유 및 비함유 글루세르나의 크림 층 두께

시간(개월)	100% 카제이네이트(mm)	20% SPI(mm)
1시간	0	0
2개월	3	0

실시예 5

각종 단백질 시스템을 갖는 총 18개의 제비티(Jevity) FOS를 실시예 1에서 기술한 방법을 사용하여 제조한다. 레토르트 생성물을 육안으로 조사하고, 0 내지 5점 시스템을 기준으로 하여 스코어링한다. 스코어 5는 생성물의 크리밍이 가시화되지 않으며 단백질 응고 신호가 없음을 나타낸다. 스코어 4는 생성물의 크리밍이 2mm 미만이나 단백질 응고 신호가 없음을 나타낸다. 스코어 3은 생성물의 크리밍이 2mm 초과이나 생성물이 여전히 단백질 응고가 없음을 나타낸다. 스코어 2는 생성물에서 단백질 응고에 기인하는 입자가 가시화됨을 나타낸다. 스코어 1은 단백질 응집물이 0.1cm 미만이나 생성물이 3일이내에 액체의 상단에 유장화가 나타날 정도로 침강됨을 나타낸다. 스코어 0은 단백질 응집물의 직경이 0.1cm 이상이고, 생성물이 1일 내에 유장화를 나타냄을 지시한다. 스코어가 1 이하인 생성물은 공급 튜브를 막을 수 있으므로 기능적으로 허용되지 않는 것으로 간주한다. 스코어가 3 미만인 생성물은 심미적으로 허용되지 않는 것은 아니다.

단백질 시스템	안정성 스코어
유장(%)	안정성 스코어	콩(%)	카제이네이트(%)
12.5	35	47.5	5
25	63	12	1
12.5	52.5	35	2
25	0	75	4
12.5	17.5	70	5
0	70	30	2
0	35	65	5
25	31.5	43.5	2
0	0	100	3
25	15.8	59.2	5
18	70	12	0
9	70	21	0
16.7	0	83.3	5
25	47.3	72.3	1
0	52.5	47.5	2
0	17.5	82.5	5
8.3	0	91.7	4
12.5	35	43.5	5

Claims

제형의 전체 칼로리의 16% 이상을 제공하고, 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 40 내지 약 95w/w%의 양으로 존재하는 카제이네이트 단백질 공급원(i) 및 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 5 내지 약 60w/w%의 양으로 존재하는 식물성 단백질 및 유장 단백질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 안정화 단백질(ii)을 함유하는 단백질 시스템(a),

영양 제형의 전체 칼로리의 25% 이상을 제공하는 지방 공급원(b),

영양 제형의 전체 칼로리의 30% 이상을 제공하는 탄수화물 공급원(c) 및

약 8g/ℓ이상의 섬유 공급원(d)을 포함하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 카제이네이트 단백질이 나트륨 카제이네이트, 칼슘 카제이네이트 및 가수분해된 카제이네이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 액체 영양제형.
제1항에 있어서, 식물성 단백질이 콩인 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 안정화 단백질이 유장인 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 단백질이 영양 제형의 전체 칼로리의 16 내지 약 28%를 제공하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 카제이네이트가 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 60 내지 85w/w%의 양으로 존재하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 안정화 단백질이 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 15 내지 약 40w/w%의 양으로 존재하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 지방 공급원이 전체 칼로리의 약 25 내지 약 50%를 제공하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 탄수화물이 전체 칼로리의 약 30 내지 약 60%를 제공하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 섬유가 가용성 섬유 및 불용성 섬유로 이루어진 그룹으로부터 선택된 섬유 공급원을 제공하는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 섬유 공급원이 아라비아 검, 카복시메틸 셀룰로즈, 구아 검, 곤약 가루, 크산탄 검, 알기네이트, 겔란 검, 검 아카시아, 감귤 펙틴, 저 및 고 메톡시 펙틴, 변형 셀룰로즈, 귀리 및 보리 글루칸, 카라기난, 실리엄, 콩 폴리사카라이드, 귀리피 섬유, 완두피 섬유, 콩피 섬유, 콩 떡잎 섬유, 사탕무 섬유, 셀룰로즈, 옥수수 왕겨 및 이들 섬유의 가수분해된 형태로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 영양 제형의 열량 밀도가 1 내지 약 2kcal/ml인 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 지방 공급원이 콩기름, 올리브 오일, 해수 오일, 해바라기씨 오일, 고급 올레산 해바라기씨 오일, 홍화 오일, 고급 올레산 홍화 오일, 분별 코코넛 오일, 면실유, 옥수수 오일, 유채씨유, 야자유, 야자 낟알유 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 액체 영양 제형.
제1항에 있어서, 열량 밀도가 1.2kcal/ml 이상인 액체 영양 제형.
2개 이상의 상이한 단백질을 포함하고, (i) 하나의 단백질이 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 45 내지 약 85w/w%의 양으로 존재하는 카제이네이트 단백질이고, (ii) 제2 단백질이 영양 제형의 전체 단백질 함량을 기준으로 하여 약 15 내지 약 55w/w%의 양으로 존재하는 콩 단백질 및 유장 단백질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 안정화 단백질인 단백질 공급원을 영양 제형에 혼입시키는 단계(a)를 포함하여, 완전 액체 영양 제형에서 크리밍을 감소시키는 방법.