KR20040005596A - 의약 조성물 - Google Patents

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Abstract

변비 치료효과와 이에 수반하는 피부 거침, 여드름에 대한 치료효과가 모두 우수한 변비용 약제를 제공하는 것.
유효 성분으로서 비사코딜, 센노사이드 또는 그의 염 및 비타민류를 함유하여 되는, 완하제 등으로서 사용되는 의약 조성물.
[선택도] 없음

Description

의약 조성물 {PHARMACEUTICAL COMPOSITION}
본 발명은 의약 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세히는, 배변을 촉진하면서, 변비에 수반하는 피부 거침, 여드름 등에 대한 치료효과를 가지는 의약 조성물에 관한 것이다.
변비란 건강할 때에 비해 배변의 회수 내지는 변량이 감소하고, 그 때문에 불쾌감을 느끼는 증상이다. 이 변비의 치료에 사용되는 약제로서는, 소장에 작용하는 "독한 설사약(능하제)"와 대장에 작용하는 「완하제」의 2종류가 있으나, 일반적인 변비약에서는 주로 후자가 이용된다.
또한, 설사약에는 장내의 침투압을 높여 장내에 수분을 모아두는 "염류 하제", 장내에서 수분을 흡수하여 팽창시키는 "팽창성·침윤성 하제", 장벽에 자극을 주는 "자극성 하제" 등이 있으며, 일반용 의약품에서는 대장을 자극하는 자극성 하제가 주로 사용되고 있다.
그러나, 종래 제공되고 있는 완하제이어도, 그의 작용이 심한 경우가 있었다. 또한, 변비와 피부 거침·여드름과의 사이에는, 어느 정도의 관련성이 인식되고 있으며, 종래의 변비약의 다수는 "변비에 수반하는 피부 거침, 여드름"에 대한 완화의 효능이 있다고 여겨지고 있다. 그러나, 그의 작용은 변비의 해소에만 의존하는 것이고, 변비 중에 개선한다고 하는 효능은 아니다.
이와 같이, 종래 제공되고 있는 변비용 약제는, 반드시 만족할 만한 것이라고는 할 수 없고, 또한 우수한 변비용의 약제가 요망되어 왔다.
따라서, 본 발명은 변비 치료효과와 이에 수반하는 피부 거침, 여드름에 대한 치료효과 모두가 우수한 변비용 약제의 제공을 그 과제로 하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여, 예의 연구한 결과, 이미 변비 치료제 내지는 배변 촉진제로서 알려진 비사코딜 및 센노사이드를 조합하여 사용하면, 이들 각각 단독으로 사용하는 경우에 비해, 보다 확실한 사하효과(瀉下效果)를 가지며, 더욱이, 이들의 조합에 비타민제를 가함으로써 변비에 수반하는 피부 거침, 여드름이 신속하게 해소되는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
즉, 본 발명은 유효 성분으로서 비사코딜, 센노사이드 또는 그의 염 및 비타민류를 함유하여 되는 의약 조성물을 제공하는 것이다.
[발명의 실시의 형태]
본 발명의 의약 조성물에 있어서, 유효성분으로 사용되는 화합물 가운데, 비사코딜은 다음의 식(1)
로 표시되는 화합물이며, 장의 점막에 직접 작용하여 연동운동을 활발하게 시키는 작용을 가지는 것이고, 배변 촉진제로서 사용되고 있는 것이다.
또, 다른 유효 성분인 센노사이드는 다음 식(2)
으로 표시되는 화합물이며, 이것도 대장을 자극하여 대장의 연동운동을 활발하게 하여 자연스러운 상태로 배변을 촉진하는 작용이 있으며, 변비증의 치료에 이용되고 있는 화합물이다. 이 센노사이드의 염으로서는, 칼슘염 등을 들 수 있다.
본 발명은 이와 같이 모두 변비 치료의 목적으로 사용되고 있는 2개의 화합물을 조합하여 사용함으로써 각각 단독 사용에서는 얻을 수 없는, 보다 확실한 사하효과를 얻은 것이다. 이러한 효과를 얻기 위한, 각각의 배합 비율은 중량비로, 비사코딜 1에 대해 센노사이드 또는 그의 염이 0.5∼10의 범위이고, 바람직하기로는 1∼5의 범위이다.
또한, 본 발명의 다른 유효 성분인 비타민류로서는, 일반적으로 피부에 대한 효능을 나타내는 것, 예를 들면, 비타민 A, 비타민 B1, B2, B6, 비타민 C, 나이아신, 비오틴, 판토텐산 등을 사용할 수가 있다. 이 중, 바람직한 것으로는, 피부염 등의 염증의 치료효과를 가지는 비타민류이며, 그의 구체적인 예로서는 비타민 B2및 B6를 들 수 있다.
이들 비타민류의 배합량(중량비)은 비타민 B2의 경우, 비사코딜 1에 대해, 바람직하기로는 0.05∼20의 범위이고, 보다 바람직하기로는 0.1∼1이다. 또한, 비타민 B6의 경우, 비사코딜 1에 대해, 바람직하기로는 0.1∼100의 범위이고, 보다 바람직하기로는 0.2∼5이다.
본 발명의 의약 조성물은 상기 3성분을 적당한 제재 첨가물과 조합하여 소망의 제형으로 함으로써 조제할 수가 있다. 본 발명 의약 조성물의 구체적 제형의 예로서는, 정제(추어블 정, 발포정을 포함한다), 캅셀제, 연질 캅셀제, 환약, 과립제, 세립제, 산제, 설하제, 초콜렛제, 내복액 등을 들 수 있으며, 이들 제형에 적응한 공지의 제제 첨가물을 이용할 수 있다. 이 중, 특히 장용성 제제가 바람직하다.
본 발명의 의약 조성물의 구체적 제조예로서는, 예를 들면 다음의 방법을 들 수 있다.
즉, 상기 비율의 범위로 되는 양의 비사코딜 및 센노사이드 또는 그의 염과 소정량의 비타민류에, 필요에 따라 제제 첨가물을 가하고, 이를 통상의 방법으로 따라서 균일하게 될 때까지 혼합한다. 제조에 있어서 사용할 수 있는 제제 첨가물로서는, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 안정제, 계면활성제, 용해 보조제, 환원제, 완충제, 흡착제, 유동화제, 대전 방지제, 항산화제, 감미제, 교미제, 청량화제, 착색제, 착향제, 향료, 방향제 등의 일반적으로 고형 제제에 사용할 수 있는 제제 첨가물을 들 수가 있다.
이어서 이 혼합물로부터, 일반적으로 이용되는 조립법, 예를 들면, 물이나 유기용매를 함유하는 용액 또는 분산액을 이용하는 분무 조립법이나, 교반 조립법, 유동 조립법, 전동 조립법, 전동 유동 조립법 등의 습식 조립법, 분립상의 결합제를 이용하는 압밀 조립법 등의 건식 조립법에 의해 조립 분말을 제조한다.
그리고, 목적의 제형이, 과립제, 세립제 내지 산제인 경우는, 예를 들면, 상기 조립 분말을 그대로, 또는, 분쇄 등에 의해 그의 입경을 조정하고, 필요에 따라 체로 분급함으로써 조제할 수 있다. 또한, 목적하는 제형이 정제인 경우는 상기와 같이 하여 얻어진 조립 분말을, 필요에 따라 다시 제제 첨가물과 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 압축 성형하고, 소망에 의해 코팅함으로써 조제할 수 있다. 또한, 캅셀제는 상기 조립 분말을 캅셀 충전기를 이용하여 캅셀에 충전함으로써 제조된다.
상기와 같이 하여 제조되는 본 발명의 의약 조성물은 변비 치료용의 완하제로서 유효하게 사용된다. 이 의약 조성물의 투여량은 환자의 변비의 정도, 연령 등에 의해 다르지만, 유효 성분인 비사코딜로서 성인 1인당 1∼20mg/일 정도, 센노사이드 또는 그의 염으로서 3∼50mg/일 정도, 비타민류로서 2∼100mg/일 정도로 하는 것이 바람직하고, 1일 1∼3회로 나누어 경구투여하면 좋다.
본 발명의 의약 조성물에 있어서, 비사코딜 및 센노사이드 또는 그의 염을 조합함으로써 완하제로서 보다 확실한 사하효과를 얻을 수 있는 이유는, 장점막 상에서 동일한 약리작용을 나타내는 것에 의한 상승효과 및 비사코딜에는 볼 수 없는 약리작용을 센노사이드가 가지는 것에 의한 작용점의 차이가 관여하고 있다고 추측된다.
또한, 비타민류를 배합함으로써, 변비에 수반하는 피부 거침·여드름을 신속하게 해소할 수가 있는 이유는 장내 세균이 관련한다고 생각되고 있다. 즉, 비타민 B2, B6를 비롯한 비타민류는 장내 세균인 비피더스균에 의해 생성되는 것이 알려져 있다. 그리고, 변비시에는, 장내 세균총의 밸런스가 무너져 비타민이 결핍된다고 추정된다.
한편, 사람의 여드름의 증상의 진행에는 과산화 지방질이 관여하고 있는 것이 보고되고 있으며, 이 과산화 지방질의 이상 증가가 비타민 B2소비량의 증가에 연결되며, 잠재적 비타민 B2결핍상태를 초래한다고 한다. 반대로 말하면, 비타민 B2등의 비타민류가 충분히 있으면, 과산화 지방질의 증가가 억제되고, 결과적으로피부 거침·여드름의 개선 효과를 높이는 것으로 생각된다.
[실시예]
이하, 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하나, 본 발명은 이들 실시예 등에 하등 제약되는 것은 아니다.
시험예 1
비타민류의 배합 효과:
비타민 B2및 B6의 피부 거침 증상에 대한 치료효과를 실험동물로서 마우스를 이용하는 하기 시험 방법으로 검토했다. 또, 실험동물에게 변비에 수반하는 피부 거침을 유발시키는 것은 곤란하며, 또한 통일된 모델도 없기 때문에, 피부염 단독 모델에 대한 비타민 B2및 B6투여의 작용으로 검토했다. 피부 증상의 육안적 관찰 결과를 표 1에, 병리 조직학적 검사의 결과를 표 2에 나타낸다.
< 시험 방법 >
a) 대상 동물
3주령 Crj: CD-1(ICR)계 수컷 마우스
b) 군 구성
① 정상사료 - 대조군
② 비타민 B2, B6결핍 사료 - 대조군
③ 비타민 B2, B6결핍 사료-비타민 B2, B6저용량 투여군
④ 비타민 B2, B6결핍 사료-비타민 B2, B6중용량 투여군
⑤ 비타민 B2, B6결핍 사료-비타민 B2, B6고용량 투여군
c) 시험 물질
비타민 B2벌크 성분, 비타민 B6벌크 성분
d) 시약
카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 올리브유, 크로톤유
e) 투여 방법
1일 1회 9일간 연속 경구투여
f) 피부염의 유발
시험물질 6일 후에 털을 깎고, 7일 후 올리브유에 용해한 크로톤유를 각 부위에 20㎕ 도포
g) 관찰 항목
피부염의 정도 (오른쪽 귓바퀴 및 등부위 피부), 병리 조직학적 검사 (오른쪽 귓바퀴 및 등부위 피부)
h) 관찰
피부염 야기 후 6, 12, 24, 48시간 후
I) 평가기준
(i) 피부 증상의 관찰 (피부염 야기 후 6, 12, 24, 48시간 후)
오른쪽 귓바퀴 및 등부위 피부의 피부염의 정도의 육안적 관찰 결과를 하기 기준에 따라서 스코어화 했다.
0 (변화 없음) 1 (약한 붉은 반점)
2 (중간 정도의 붉은 반점) 3 (강한 붉은 반점과 부종)
(ii) 병리 조직학적 검사 (피부염 야기 후 6, 12, 24, 48시간 후)
호중구 침윤, 부종, 궤양, 가피(痂皮)의 정도를 현미경으로 검사하고, 하기 기준에 따라 스코어화 했다.
0 (변화 없음) 1 (약한 붉은 반점)
2 (중간 정도의 붉은 반점) 3 (강한 붉은 반점과 부종)
<시험 결과 >
피부 증상의 육안적 관찰 결과:
이 결과로부터, 비타민 B2,비타민 B6의 투여량의 증가에 따라, 등부위 피부 및 귓바퀴의 붉은 반점 스코어가 낮은 값을 나타내는 경향이 확인되었다.
병리 조직학적 검사:
이 결과로부터, 비타민 B2, 비타민 B6의 투여량의 증가에 따라, 등부위 피부 및 귓바퀴 세포 침윤 및 귓바퀴 부종이 경감하는 경향이 확인되었다.
이상의 결과가 나타내는 바와 같이, 비타민 B2및 비타민 B6결핍 마우스의 크로톤유 유발 피부염 모델에 대해, 비타민 B2및 비타민 B6의 경구투여는 피부 증상의 개선에 유효한 것이 확인되었다. 따라서, 변비 치료제 복용시에 비타민 B2및 비타민 B6를 동시에 섭취하는 것은 피부 증상의 개선에 유효하다라고 판단된다.
실시예 1
(a) 중심 정제의 제작
하기 표 3에 나타낸 조성의 중심 정제(素錠)를 지름 5.5mm Φ, 4.5 R의 틀에서 1정당 55㎎으로 제작했다. 이 정제의 경도는 2.8kgf이며, 붕괴 시간(시험액; 물)은 6∼8분이었다.
성분 1정중(㎎)
비사코딜센노사이드 칼슘비타민 B6(염산 피리독신)비타민 B2(리보플라빈)아비셀 PH-101유당탈크스테아린산마그네슘 5.013.35.02.05.522.70.51.0
55.0
이 정제 4.7kg을 통기식 팬 코팅 기기(Hicoater HCT-48; Freund Industrial Co., Ltd.)에 넣고, 급기 온도 50℃, 품온 45℃, 회전수 16rpm에서 트리에틸시트레이트/글리세린 지방산 에스테르(35/20)의 가소제액을 스프레이 속도 20g/분으로 분무하면서, 히드록시프로필 메틸셀루로오스 아세테이트 숙시네이트(상품명 AS-MF 신에츠 화학공업(주) 제)/탈크 (혼합비 10/6)의 균일 혼합 분체를 58g/분에 살포하여 건식 코팅을 행하여 1정 67mg의 장용성 필름정을 얻었다.
(b) 당의정의 제작
상기 (a)에서 제조한 장용성 필름정에, 통기식 팬 코팅 기기 (Hicoater HCT-48; Freund Industrial Co., Ltd.)을 이용하여 65% 자당 시럽으로 1정당 5mg, 막 두께 48㎛의 자당 층(피막)을 형성했다. 다시, 카오린 10% , 탄산칼슘 10%, 탈크 5%, 산화티탄 5%, 아라비아 검 분말 4% 및 자당 40%로 이루어진 수성 현탁액으로 1정당 35mg의 스무싱 층을 형성했다. 마지막으로, 타르 색소를 첨가한 65% 자당 시럽을 이용하여 1정당 5mg의 칼러링 층을 형성하고, 왁스로 광택을 내어 장용성의 당의정을 얻었다.
본 발명의 의약 조성물은 종래의 완하제 등의 변비 치료제와 비교하여 보다 확실한 사하효과를 가지는 것이다. 또한, 본 발명의 의약 조성물은 종래의 완하제에 비타민 B2, B6등의 비타민류를 배합하였기 때문에, 변비에 수반하는 피부 거침, 여드름 등의 부스럼을 신속하게 해소할 수 있는 것이다.
따라서, 본 발명의 의약 조성물은 변비에 수반하는 피부 거침, 부스럼의 치료효과를 갖는 변비용 약제로서 널리 이용 가능하다.

Claims (3)

  1. 유효 성분으로서 비사코딜, 센노사이드 또는 그의 염 및 비타민류를 함유하여서 되는 의약 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 비타민류가 비타민 B2및/또는 비타민 B6인 의약 조성물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 의약이 완하제인 의약 조성물.
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