KR20030005417A - 치환된 벤조산 유도체를 유효 성분으로서 함유하는ＮＦ-κＢ 저해제 - Google Patents

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산토리 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 신규한 저해제를 제공한다.
화학식 I

Description

치환된 벤조산 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 ＮＦ-κＢ 저해제{NF-κB inhibitor containing substituted benzoic acid derivative as active ingredient}
발명의 분야
본 발명은 신규한 치환된 벤조산 유도체에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염을 유효 성분으로 하는 NF-κB 저해제에 관한 것아고, NF-κB의 활성화에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제에 관한 것이다.
NF-κB는 유전자 발현을 조절하는 단백질로서, 소위 전사 조절 인자의 하나이다. 정상 세포를 인터루킨-1(IL-1) 또는 TNF-α라는 염증성 사이토카인, 리포 다당 또는 자외선 등으로 자극하면 NF-κB는 활성화되어 세포질에서 핵내로 이행하고 게놈 DNA 상의 특이 염기 배열과 결합하여 여러 가지 유전자의 발현에 관여하게 된다[참조: Blackwell, T.S. and Christman, J.W.(1997) Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 17, 3-9].
NF-κB에 의해 발현 조절을 받고 있는 유전자는 IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α등의 염증성 사이토카인 또는 ICAM-1, VCAM-l, ELAM-1 등의 세포 접착 분자 및 유도형 NO 합성 효소(iN0S) 등의 면역 염증 반응에 관여하는 것으로 많이 인정되고 있다[참조: Collins, T., Read, M.A., Neish, A.S., Whitley, M.Z., Thanos, D. and Maniatis, T.(1995) Faseb. J., 9, 899-909]. 또한 염증성 사이토카인은 수용체와 결합하면 여러 가지 경로에 의해 NF-κB를 활성화하는 신호를 전달한다는 것이 알려져 있고 이것이 염증을 한층 악화시키는 원인이라고도 생각되고 있다. 이와 같이, 염증에 있어서 NF-κB의 활성화는 질병의 원인 및 악화 인자로서 이해되고 있다[참조: Baeuerle, P, A. and Baichwal, V.R.(1997) Adv. Immunol. 65, 111-137].
또한, HIV, HTLV-1, CMV, 아데노바이러스 등은 숙주 세포에서의 NF-κB를 활성화한다는 것이 최근 보고되어 있고[참조: Dezube, B.J., Pardee, A.B., Beckett, L.A,, Ahlers, C.M., Ecto, L., Allen-Ryan, J., Anisowicz, Z.A., Sager, R. and Crumpacker, C.S.(1992) J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 5, 1099-1104; Nabel, G. and Baltimore, D.(1987) Nature 326, 711-713; Fazely, F., Dezube, B.J., Allen-Ryan, J., Pardee, A.B. and Ruprecht, R.M.(1991) Blood, 77, 1653-1656; Munoz, E. and Israel, A.(1995) Immunobiology, 193, 128-136], NF-κB의 활성화가 감염 숙주 세포에서의 바이러스의 자기 복제, 증식에 관여한다고 생각되고 있다.
따라서, NF-κB의 활성화를 억제함으로써 이러한 염증성 사이토카인, 세포 접착 분자 유전자 및 바이러스의 발현 유도를 일망타진으로 억제하는 것이 가능하고, NF-κB 활성화 억제 물질은 NF-κB의 활성화가 직접 또는 간접적으로 원인이 되는 질환, 특히 여러 가지 염증성 질환, 자가면역성 질환의 치료제, 면역 억제제, 바이러스성 질환의 치료제로서 유망하다.
현재, 대부분의 항염증제가 변형성 관절증, 요통증, 만성 관절 류마티스 등의 치료를 목적으로 하여 임상적으로 사용되고 있지만, 여러 가지 염증성 사이토카인의 생산 또는 세포 접착 분자의 발현을 억제하는 것으로서는 아직까지도 유효한 것은 출현하지 않았다. 많이 사용되는 NSAID(비스테로이드 항염증제)는 아라키돈산 대사 경로에 있어서 사이클로옥시게나제를 저해함으로써 프로스타글란딘의 생산을 억제하지만, 일반적으로는 직접 사이토카인의 생산은 저해하지 않는다. 스테로이드류는 복수의 사이토카인의 생산을 억제하지만, 바람직하지 않은 호르몬 작용이나 감염증의 증가, 소화성 궤양의 발생, 중추 작용 등의 심각한 부작용이 나타난다는 것이 알려져 있어 장기간 투여를 할 수 없다는 문제가 있다.
그러나, 최근 이러한 항염증제 중에서 고용량으로 NF-κB의 활성화를 억제하는 약제가 몇가지 보고되었다[참조: Auphan, N., DiDonato, J.A., Rosette, C., Helmberg, A. and Karin, M.(1995) Science 270, 286-290.; Shackelford, R.E., Alford, P.B., Xue, Y., Thai, S.F., Adams, D.0. and Pizzo, S.(1997) Mol. Pharmacol., 52, 421-429.; Bitko, V., Velazquez, A., Yang, L., Yang, Y.C. and Barik, S.(1997) Virology, 232, 369-378]. 예를 들면, 살리실산 또는 아스피린 등의 벤조산 유도체가 NF-κB의 활성화를 억제한다는 것이 보고되어 있는데[참조: Science, 265, 956-959, 1994], 효력이 불충분한 것이나 다방면에 걸친 약리 작용에 기인하는 부작용의 발현 등이 문제점으로서 지적되고 있다.
따라서, 보다 특이적으로 NF-κB의 활성화를 저해하는 안정성이 높은 약제의 개발이 요망되고 있고, 많은 연구자에 의해 NF-κB 활성화 저해 물질의 탐색 또는 분자 설계가 이루어지고 있다.
최근, NF-κB의 활성화 저해 물질로서 이소카바졸 유도체[참조: 일본 공개특허공보 제(평)8-319238호, 일본 공개특허공보 제2000-169479호], 이소퀴놀린 유도체[참조: 일본 공개특허공보 제(평)10-87491호, 일본 공개특허공보 제(평)11-180873호], 벤조퀴논 유도체[참조: 일본 공개특허공보 제(평)7-291859호, 일본 공개특허공보 제(평)11-266872호], β-락탐 유도체[참조: 일본 공개특허공보 제(평)11-71278호], 리그난 유도체[참조: 일본 공개특허공보 제(평)10-175861호], 벤질리덴 유도체[참조: 제PCT/JP98/04774호], 피리미딘-5-카복스아미드 유도체[참조: 국제 공개특허공보 제WO97/09315호 및 제W097/09325호], 사이클로펜타벤조푸란 유도체[참조: 국제 공개특허공보 제WO00/08007호], 벤젠 유도체[참조: 국제 공개특허공보 제WO00/15603호], 피롤리딘디티오카보네이트(PDTC)[참조: Eur. J. Immunol.(1999) 29, 1890-1900], 3-데아자아데노신(DZA)[참조: J. Biol, Chem, (1999) 274, 27, 18981-18988], 2,2'-비-1H-피롤 유도체[참조: J. Immunol.(1999)162, 7102-7109] 등이 보고되어 있다.
이러한 물질이 NF-κB의 활성화를 억제하는 작용 기전에 관해서는 불명확한 것이 많지만, 항산화 작용이나 단백질의 인산화 억제 작용에 의한다고 생각되는 물질에 관해서는 물질의 안정성이나 작용의 특이성이 문제가 된다고 생각된다. 또한, 현 시점에 있어서는 전사 인자 NF-κB의 활성화 저해제로서 충분한 효과를 갖는 약제는 얻어지지 않았다.
한편, 일본 공개특허공보 제(평)7-291859호에서는 화학식 A의 벤조퀴논 유도체가 NF-κB의 활성화 저해 물질로서 기재되어 있다.
또한, 일본 공개특허공보 제(평)11-266872호에, NF-κB의 활성화를 억제하는 물질의 신규한 스크리닝법이 기재되어 있고, 당해 방법에 의해 발견할 수 있는 NF-κB의 활성화를 억제하는 물질로서는 화학식 B의 벤조퀴논 유도체를 들 수 있다.
그러나, NF-κB 저해 물질로서 충분한 효력을 갖는 화합물이라고는 할 수 없어, 보다 NF-κB 저해 활성이 강한 물질의 탐색이 요망되고 있었다.
발명의 기재
본 발명은 NF-κB의 활성화를 억제함으로써 NF-κB의 활성화에 기인하는 질환, 예를 들면, 여러 가지의 염증 매개체의 과잉 생산이나 바이러스의 증식에 기인하는 질병에 대한 예방 및 치료제를 제공하는 것이다. 보다 구체적으로는 NO 또는 TNF-α의 과잉 생산이 발병 원인이라고 생각되는 질환, 예를 들면, 패혈증 쇼크, 변형성 관절증, 만성 관절 류마티스, 악액질, 다장기 부전, 염증성 장질환, 말라리아, 후천성 면역 결핍증, 사람 T세포 백혈병, 수막염, 간염, 심근염, II형 당뇨병, 다발성 경화증, 베체트병, 전신성 에리테마토데스, 허혈성 심질환 등의 치료 및 예방약을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 NF-κB의 활성화를 억제하는 물질에 대하여 예의 연구를 거듭한 결과, 화학식 I의 신규한 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염이 강력하게 NF-κB가 활성화되는 것을 억제한다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 화학식 I의 신규의 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염을 유효 성분으로 하는 NF-κB 저해제, 및 이의 염증성 질환, 자가면역성 질환, 바이러스성 질환의 예방 또는 치료제로의 사용에 관한 것이며, 이들은 IL-1, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, iNOS, 과립상 콜로니 자극 인자, 인터페론, ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1, 주요 조직 적합 항원계 부류 I, 주요 조직 적합 항원계 부류 II, β-2 마이크로글로블린, 면역 글로블린 경쇄, 혈청 아밀로이드 A, 안지오텐시노겐, 보체 B, 보체 C4, c-myc, HIV, HTLV-1, SV-40, CMV 및 아데노바이러스로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질의 유전자 발현 억제제로서 사용된다.
위의 화학식 I에서,
R1은 화학식 II 또는 화학식 III의 기이고,
R2는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기이거나 탄소수 2 내지 11의 아실기이고,
X는 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기를 나타낸다.
위의 화학식 II 및 III에서,
R3, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시기이고,
R9및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 2 내지 11의 아실기를 나타낸다.
또한, 화학식 I의 신규의 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염을 유효 성분으로서 함유하는 NF-κB의 활성화에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제가 제공된다.
도 1은 7주된 C3H/HeN계 암컷 마우스에게 GalN/LPS를 복강내 투여하고, 투여 직후에 실시예 112의 화합물을 복강내 투여하고, 자극 60분 후에 간장을 적출하고, 간장 중의 TNF-αmRNA 양(도면 가운데), IL-1βmRNA 양(도면 우측)을 측정하며, 90분 후에 심장에서 채혈하여 혈장 중 TNF-α양(도면 좌측)을 측정한 결과를 나타낸다.
도 2는 7주된 C3H/HeN계 암컷 마우스에게 GalN/LPS를 복강내 투여하고, 그 10분 전에 실시예 112의 화합물을 경구 투여하여 자극하고, 60분 후에 간장을 적출하여 간장 중의 TNF-αmRNA양(도면 우측)을 측정하며, 90분 후에 심장에서 채혈하여 혈장 중 TNF-α양(도면 좌측)을 측정한 결과를 나타낸다.
도 3은 7주된 C3H/HeN계 암컷 마우스에게 GalN/LPS를 복강내 투여하고, 그10분 전에 실시예 157의 화합물을 경구 투여하여 자극하고, 60분 후에 간장을 적출하여 간장 중의 TNF-αmRNA양(도면 우측)을 측정하며 90분 후에 심장에서 채혈하여 혈장 중 TNF-α양(도면 좌측)을 측정한 결과를 나타낸다.
도 4는 래트 우측 뒷다리 발꿈치에 카라게닌을 피부내 투여하고, 투여 직후에 실시예 112의 화합물 또는 실시예 157의 화합물을 100mg/kg로 경구 투여하고, 양성 대조군으로서 인도메타신을 10mg/kg으로 경구 투여한 경우의 발의 부종률을 나타낸다. (카라게닌 투여 후의 발 용적-투여 전의 발 용적)/투여 전의 발 용적 × 100으로 산출하여 평균 발 부종률 +/-SE로 표시하였다.
발명의 실시 형태
본 발명의 유효 성분인 치환된 벤조산 유도체가 분자 내에 벤조퀴논 환을 가지고 있는 경우, 용이하게 환원시켜 대응하는 하이드로퀴논체를 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명에 있어서는 본 발명의 유효 성분인 치환된 벤조산 유도체의 벤조퀴논 환이 환원된 하이드로퀴논체도 본 발명의 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 하이드로퀴논체란, 본 발명에 관한 벤조퀴논 유도체가 촉매 등에 의해 화학적으로 또는 효소 등에 의해 생화학적으로 벤조퀴논 환의 1위치 및/또는 4위치의 옥소가 환원되어 하이드록시기로 변환되거나 생체내에서 환원되어, 또한 벤조퀴논 유도체와 동등한 활성을 갖는 것을 의미한다.
또한, 본 발명에 있어서 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 염산, 질산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등의 무기산 또는 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 락트산, 시트르산, 아세트산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 아디프산, 팔미트산, 탄닌산 등의 유기산, 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속, 칼슘, 마그네슘등의 알칼리 토금속과 같은 무기 금속, 리진 등의 염기성 아미노산과의 염을 들 수 있다.
화학식 I에서, R1은 하기 화학식 II 또는 하기 화학식 III의 기를 나타낸다.
화학식 II
화학식 III
또한, 화학식 II 및 III에서, R3, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시기를 나타내고, 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실 등의 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소기, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등의 포화 지환식 탄화수소기 및 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸메틸 등의 포화 지환식 탄화수소기-지방족 탄화수소기 등을 들 수 있다. 또한, 알콕시기란, 상기한 알킬기가 산소 원자와 결합한 기를 말하며, 알콕시기의 바람직한 예로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시 등의 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시기를 들 수 있다.
또한, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 2 내지 11의 아실기를 나타내고, 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실 등의 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소기, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등의 포화 지환식 탄화수소기 및 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸메틸 등의 포화 지환식 탄화수소기-지방족 탄화수소기 등을 들 수 있다. 또한, 아실기의 바람직한 예로서는 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 사이클로프로필카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 벤조일, 2-피리딘카보닐, 3-피리딘카보닐, 4-피리딘카보닐 등의 기를 들 수 있다.
또한, R2는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기이거나 탄소수 2 내지 11의 아실기를 나타낸다.
본 발명에 있어서「치환될 수 있는」으로 표시되는 치환기의 구체적인 예로서는, 예를 들면, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록시, 알콕시, 아실옥시, 카복실, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환될 수 있는 카바모일, 치환될 수 있는 아미노 및 시아노 등의 치환기 및 할로겐 원자 등을 들 수 있다.
따라서, 알킬기의 바람직한 예로서는 상기한 것을 들 수 있고, 치환된 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기의 바람직한 예로서는 하이드록시메틸, 알콕시메틸, 아미노메틸, 일치환되거나 이치환된 아미노메틸(예를 들면, N-메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸), 시아노메틸, 카복시메틸, 메톡시카보닐메틸, 에톡시카보닐메틸, 카바모일메틸 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기의 바람직한 예로서는 페닐, 4-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-모르폴리노페닐, 4-시아노페닐, 4-클로르페닐, 4-니트로페닐, 1-나프틸 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기의 바람직한 예로서는 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-프라닐, 2-티에닐, 2-피리미디닐, 2-퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기의 바람직한 예로서는 벤질, 4-니트로벤질, 3-니트로벤질, 4-메톡시벤질, 3-메톡시벤질, 4-클로로벤질, 2-페네틸, 3-페닐프로필 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기의 바람직한 예로서는4-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-피리딜메틸, 2-(피리딘-4-일)에틸, 2-(피리딘-3-일)에틸, 2-퀴놀릴메틸, 3-이소퀴놀릴메틸 등의 기를 들 수 있다.
탄소수 2 내지 11의 아실기의 바람직한 예로서는 탄소수 2 내지 11의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 11의 아릴카보닐기 및 탄소수 4 내지 10의 헤테로아릴카보닐기를 들 수 있다. 아릴카보닐기에서 치환될 수 있는 아릴기란 페닐, 나프틸, 인데닐 등의 방향족 탄화수소기를 나타내고, 헤테로아릴카보닐기에서 치환될 수 있는 헤테로아릴기란 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜 등의 방향족 복소환기를 나타낸다(이 경우, 방향족 환은, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필과 같은 저급 알킬기, 메톡시, 에톡시와 같은 알콕시기 염소 원자나 불소 원자와 같은 할로겐 원자, 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기 등으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있다). 이 경우의 바람직한 예로서는 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 펜타노일, 벤조일, p-클로로벤조일, 니코티노일, 이소니코티노일, 피코리노일 등의 기를 들 수 있다.
또한, R2에서 특히 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 이소프로필기, 페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 벤질기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 아세틸기, 카복시메틸기, 메톡시카보닐메틸기, t-부톡시카보닐메틸기 등을 들 수 있다.
또한, X는 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기이며, 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기의 바람직한 예로서는 화학식 -COOR6의 기(여기서, R6은 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기를 나타낸다), 화학식 -CONR7R8의 기(여기서, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기를 나타내거나 R7및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기(異項環基)를 나타낸다), 화학식 -CONR7R8의 기(여기서, R7및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 치환될 수 있는 탄소 원자 및 질소 원자 이외에, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5 내지 8원 환 질소 포함 복소환기를 나타내고, 이들은 당해 환상의 탄소 원자 또는 황 원자가 옥시드화될 수 있다) 등을 들 수 있다.
이러한 관능기에서의 치환기 R6, R7및 R8의 바람직한 구체적인 예로서는 이하와 같은 것을 들 수 있다. 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실 등의 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소기, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등의 포화 지환식 탄화수소기 및 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸 등의 포화 지환식 탄화수소기-지방족 탄화수소기 등을 들 수 있다.
또한, 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬기로서는 a)페닐, 나프틸 등의 아릴기(이 경우, 방향족 환은, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 프로필기와 같은 알킬기, 염소 원자나 불소 원자와 같은 할로겐 원자, 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기 등으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있다), b)2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미디닐 등의 헤테로아릴기, c)에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기, d)수산기, e)알콕시기, f)치환될 수 있는 아미노기 및 g)시아노기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 기로 치환된 알킬기를 들 수 있고, 특히 바람직한 구체적인 예로서는, 예를 들면, 카복시메틸, 메톡시카보닐메틸, 카복시에틸, 카바모일메틸, 2-하이드록시에틸, 3-하이드록시프로필, 4-하이드록시부틸, 2-(디에틸아미노)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기의 바람직한 예로서는 벤질, 4-니트로벤질, 3-니트로벤질, 4-메톡시벤질, 3-메톡시벤질, 4-클로로벤질, 2-페네틸, 3-페닐프로필 등을 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기의 바람직한 예로서는 페닐, 나프틸, 인데닐 등의 방향족 탄화수소기를 들 수 있다. 이 경우, 방향족 환은, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 시아노메틸기와 같은 치환될 수 있는 알킬기, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 트리플루오로메톡시기 등의 치환될 수 있는 알콕시기, 수산기, 니트로기, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 모르폴리노, 알콕시카바모일기 등의 치환될 수 있는 아미노기, 트리플루오로메탄설포닐기, 이미다졸-1-일 또는 1H-피라졸-3-일기 등의 이항환기, 염소 원자나 불소 원자와 같은 할로겐 원자 및 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기 등으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기의 바람직한 예로서는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-4-일 등의 방향족 복소환기를 들 수 있다. 이 경우, 방향족 복소환은, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 시아노메틸기와 같은 치환될 수 있는 알킬기, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 트리플루오로메톡시기 등의 치환될 수 있는 알콕시기, 수산기, 니트로기, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 모르폴리노, 알콕시카바모일기 등의 치환될 수 있는 아미노기, 트리플루오로메탄설포닐기, 이미다졸-1-일 또는 1H-피라졸-3-일기 등의 이항환기, 염소 원자나 불소 원자와 같은 할로겐 원자 및 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기 등으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있다.
또한, 예를 들면, 아미드화된 카복실기로서는 화학식 -CONR7R8의 기(여기서, R7및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기를 나타내고, 이항환기의 바람직한 구체적인 예로서는 피페리디노, 피롤리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페라지노, 호모피페라지노 등의 기를 들 수 있다)가 있다.
이들은 당해 환 위의 탄소 원자 또는 황 원자가 옥시드화될 수 있고, 또한 환 상에, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필과 같은 알킬기, 페닐, 4-메톡시페닐, 4-클로르페닐, 나프틸과 같은 치환될 수 있는 아릴기, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜과 같은 치환될 수 있는 헤테로아릴기, 카복실기, 카바모일, 디메틸아미노카바모일과 같은 치환될 수 있는 카바모일기, 벤질, 4-클로르벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸과 같은 치환될 수 있는 아르알킬기 등으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기를 가질 수 있다.
치환될 수 있는 아미노기로서는 화학식 -NRaRb의 기(여기서, Ra및 Rb는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기를 나타내거나, Ra및 Rb는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기를 나타낸다), 화학식 -NHCORc의 기(여기서, Rc는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타낸다), 화학식 -NHCOCH2NRdRe의 기(여기서, Rd및 Re는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타내거나, Rd및 Re는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기를 나타낸다), 화학식 NHSO2Rf의 기(여기서, Rf는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타낸다), 화학식 -NRgCOORh의 기(여기서, Rg는 수소 원자, 또는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기를 나타내고, Rh는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타낸다), 화학식 -NHCONRiRj의 기(여기서, Ri및 Rj는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타내거나, Ri및 Rj는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기를 나타낸다) 또는 화학식 -NHC(=NH)NRkRl의 기(여기서, Rk및 Rl은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기를 나타낸다) 등을 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실 등의 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소기, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등의 포화 지환식 탄화수소기 및 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로부틸메틸등의 포화 지환식 탄화수소기-지방족 탄화수소기 등을 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기의 바람직한 예로서는 페닐, 4-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-모르폴리노페닐, 4-시아노페닐, 4-클로르페닐, 4-니트로페닐, 1-나프틸 등의 기를 들 수 있다.
이 경우 바람직한 구체적인 예로서는 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, (2-하이드록시에틸)아미노, (3-하이드록시프로필)아미노, (4-하이드록시부틸)아미노, 디(2-하이드록시에틸)아미노, (2-디에틸아미노에틸)아미노, (카복시메틸)아미노, 디(카복시메틸)아미노, (에톡시카보닐메틸)아미노, 디(에톡시카보닐메틸)아미노, 벤질아미노, 벤질(메틸)아미노, 아세틸아미노, n-프로피오닐아미노, (2-클로로아세틸)아미노, (2-아미노아세틸)아미노, (2-모르폴리노아세틸)아미노, (2-피롤리디노아세틸)아미노, (2-피페라디노아세틸)아미노, (2-이소프로필아미노아세틸)아미노, (2-사이클로헥실아미노아세틸)아미노, (2-페닐아미노아세틸)아미노, 벤조일아미노, (4-메틸벤조일)아미노, (4-클로로벤조일)아미노, (4-아미노벤조일)아미노, (메톡시카보닐)아미노, (tert-부톡시카보닐)아미노, (벤질옥시카보닐)아미노, (아미노카보닐)아미노, (디메틸아미노카보닐)아미노, (아닐리노카보닐)아미노, 메탄설포닐아미노, 벤젠설포닐아미노, 톨루엔설포닐아미노 등의 기를 들 수 있다. 또한, 예를 들면, 화학식 -NRaRb의 기에서, Ra및 Rb가, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기를 나타내는 경우, 이항환기의 바람직한 구체적인 예로서는 피페리디노, 피롤리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페라지노, N-메틸피페라지노, N-페닐피페라지노, 호모피페라지노 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기의 바람직한 예로서는 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-프라닐, 2-티에닐, 2-피리미디닐, 2-퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴 등의 기를 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기의 바람직한 예로서는 벤질, 4-니트로벤질, 3-니트로벤질, 4-메톡시벤질, 3-메톡시벤질, 4-클로로벤질, 2-페네틸, 3-페닐프로필 등을 들 수 있다.
치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기의 바람직한 예로서는 4-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 2-피리딜메틸, 2-(피리딘-4-일)에틸, 2-(피리딘-3-일)에틸, 2-퀴놀릴메틸, 3-이소퀴놀릴메틸 등의 기를 들 수 있다.
할로겐 원자란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이다.
또한, 본 발명에 있어서의 바람직한 화합물로서는 화학식 I에 있어서, R1이 하기의 화학식 II의 기(여기서, R3및 R4는 메틸기 또는 메톡시기이고, R5는 메틸기를 나타낸다)이고, R2가 수소 원자, 메틸기, 이소프로필기, 페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 벤질기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 아세틸기, 카복시메틸기, 메톡시카보닐메틸기, t-부톡시카보닐메틸기이고, X가 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기인 화합물을 들 수 있고, 특히 바람직한 구체적 화합물로서는 하기의 화합물을 들 수 있다.
화학식 I
화학식 II
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산,
6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산,
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산,
N-[4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린,
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산,
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산,
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산,
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-메톡시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-이소프로폭시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조산 메틸에스테르,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산,
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린,
4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산,
6-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산,
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산,
4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산,
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산,
4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산,
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[6-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]피페리딘,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]모르폴린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]-피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]-모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일)]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4-디메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아세틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-클로로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,5-비스트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3,4-디메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아세틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-클로로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-모르폴리노아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-시아노아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3,5-비스트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-(S)-1-페닐에틸아민,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-(R)-1-페닐에틸아민,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-2-메틸피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메틸피페리딘,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-아세틸아닐린,
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조산 메틸에스테르,
N-(6-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린,
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린,
N-(피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(피리딘-4-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-플루오로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-플루오로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-니트로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3-니트로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-시아노메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-니트로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2-니트로아닐린,
N-(피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르,
N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드,
N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드,
N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2, 4-디클로로아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2, 4-디클로로아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린,
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-모르폴리노아닐린,
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2,6-디메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2,6-디메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(6-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(6-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-니트로아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2, 6-디클로로-4-트리플루오로메톡시아닐린,
N-(3-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(3-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(3-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(5-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(5-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(5-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린,
N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(메탄설폰산염),
N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(메탄설폰산염),
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-p-페닐렌디아민,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-p-페닐렌디아민(염산염),
N-(피리딘-3-일)-3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(이미다졸-1-일)아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(이미다졸-1-일)아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(1H-피라졸-3-일)아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(1H-피라졸-3-일)아닐린,
N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르,
N-(2-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2-디메틸아미노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-디메틸아미노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2,5-디메톡시아닐린,
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2,5-디메톡시아닐린,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤즈아미드,
N-(2-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(6-메톡시피리미딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(6-메톡시피리미딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
N-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드,
5-(2,5-디메톡시-3,4,6-트리메틸벤질)-2-아세톡시벤조산,
5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산,
N-[5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-[5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드,
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드 및
N-(피리딘-4-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드.
이어서, 본 발명을 실시하기 위한 화합물의 제조방법의 예를 설명한다. 그러나, 본 발명의 유효 성분인 화합물의 제조방법은 이것으로 한정되는 것은 아니다.
[일반 제법]
본 발명의 유효 성분으로서 사용되는 화학식 I의 치환된 벤조산 유도체는 그 자체가 공지된 방법, 즉 논문[참조: Suzuki, K., Tatsuoka, T., Ishihara, T., Ogino, R., Miyazaki, T., Satoh, F., Miyano, S., Sumoto, K., Chem, Pharm. Bull., (1997) 45, 668-674]에 기재된 방법 및 이들에 준한 방법에 따라 제조 가능한 합성 중간체를 사용하여 제조할 수 있다.
구체적으로는 화학식 IV의 알데하이드 화합물을 할로겐화 페놀 유도체로부터 제조되는 그리냐드 시약 또는 유기 리튬 시약과 반응시킴으로써 화학식 V의 화합물을 수득하고, 당해 화합물을 루이스 산 또는 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 등의 촉매의 존재하에 트리에틸실란 등의 환원제로 환원시킨 후, 팔라듐-탄소 등의 촉매의 존재하에 수소 기류하에 교반함으로써 접촉 환원시켜 화학식 VI의 페놀 유도체를 얻는다.
위의 화학식 IV에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같다.
위의 화학식 V에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
Bn은 치환될 수 있는 벤질기를 나타낸다.
위의 화학식 VI에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같다.
상기 화합물을, 예를 들면, 트리플루오로아세트산 등의 용매 중, 헥사메틸렌테트라민과, 실온 내지 100℃의 온도에서 교반한 후, 다시 가수분해함으로써 화학식 VIIa의 화합물을 수득한다.
위의 화학식 VIIa에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같다.
이어서, 상기 화합물을 아세톤 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중, 탄산칼륨, 수산화나트륨 등의 염기의 존재하에 디메틸 황산, 벤질 브로마이드 등의 알킬화제와 실온 내지 50℃의 온도에서 교반함으로써 화학식 VIIb의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 VIIb에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
R2는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기 또는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기를 나타낸다.
상기 화합물을, 예를 들면, 아세토니트릴 등의 반응에 관여하지 않는 용매에 용해시키고, 인산 완충액과의 혼합액 중에서 아염소산나트륨과 과산화수소수 등의 산화제의 존재하에 0 내지 50℃의 온도에서 교반함으로써 화학식 Ia의 치환된 벤조산 유도체를 얻는다.
위의 화학식 Ia에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
R2는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기 또는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기를 나타낸다.
이어서, 당해 카복실산 화합물을 메탄올 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중에서 디아조메탄, 트리메틸실릴디아조메탄 등으로 처리하거나, 메틸렌 클로라이드 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중에서 4-디메틸아미노피리딘 등의 촉매의 존재하 또는 부재하에 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염 등의 탈수 축합제를 사용하거나, 옥살릴 클로라이드 등으로 산 클로라이드체로서, 화학식 VIII의 알콜류 또는 화학식 IX의 아민류와 축합시킴으로써 화학식 Ib의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 VIII에서,
R6은 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기 또는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기를 나타낸다.
위의 화학식 IX에서,
R7및 R8은 위에서 정의한 바와 같다.
위의 화학식 Ib에서,
R2내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
X'는 에스테르화 또는 아미드화된 카복실기를 나타낸다.
또한, 화학식 Ib에 있어서, R2가 치환될 수 있는 벤질기인 화합물을 팔라듐-탄소 등의 촉매의 존재하에 수소 기류하에 실온 내지 50℃에서 교반함으로써 화학식 Ic의 화합물을 얻을 수 있다.
위의 화학식 Ic에서,
R3내지 R5, R9, R10및 X'는 위에서 정의한 바와 같다.
상기 화학식 Ic의 화합물은
1) 아세톤 등의 반응에 관여하지 않는 용매 속에서, 탄산칼륨 등의 염기의 존재하에 할로겐화 알킬 등의 알킬화제와 0 내지 100℃의 온도에서 교반하거나,
2) 메틸렌 클로라이드, 아세토니트릴 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중에서, 아세트산 구리 등의 촉매가 존재하는 조건에서, 화학식 X의 붕소산 유도체와 교반하거나,
3) 테트라하이드로푸란 등의 반응에 관여하지 않는 용매 속에서, 일반적인 광연 반응(또는 그 개량법)의 조건, 예를 들면, 트리페닐포스핀(또는 트리부틸포스핀)과 디에틸아조디카복실레이트(또는 N,N,N',N'-테트라메틸아조디카복실레이트)가존재하는 조건에서 화학식 XI의 알콜류와 교반함으로써 화학식 Ib'의 화합물을 얻을 수 있다.
위의 화학식 X에서,
R2는 치환될 수 있는 아릴기 또는 치환될 수 있는 헤테로아릴기를 나타낸다.
위의 화학식 XI에서,
R2'는 치환될 수 있는 저급 알킬기, 치환될 수 있는 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 헤테로아릴알킬기를 나타낸다.
위의 화학식 Ib'에서,
R2'는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기를 나타내고,
R3내지 R5, R9, R10및 X'는 위에서 정의한 바와 같다.
상기 화합물 Ia, Ib 및 Ib'를 아세토니트릴과 물과의 혼합 용매 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중, 질산 제이셀륨암모늄 등의 산화제로 산화시킴으로써 화학식 Id의 벤조퀴논 유도체를 얻을 수 있다.
위의 화학식 Id에서,
R2내지 R5및 X는 위에서 정의한 바와 같다.
또한, 상기한 화학식 Ia에 있어서, R2가 치환될 수 있는 벤질기인 화합물을 팔라듐-탄소 등의 촉매의 존재하, 수소 기류하에 실온 내지 50℃에서 교반함으로써 탈벤질화한 후, 예를 들면, 무수 아세트산, 무수 벤조산 등의 아실화제와 반응시켜 화학식 Ie의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 Ie에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
R11은 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기를 나타낸다.
상기 화합물을 아세토니트릴과 물과의 혼합 용매 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중, 질산 제이셀륨암모늄 등의 산화제로 산화시킴으로써 화학식 If의 카복실산 화합물을 얻을 수 있다. 이어서, 당해 카복실산 화합물을 메틸렌 클로라이드 등의 반응에 관여하지 않는 용매 속에서, 4-디메틸아미노피리딘 등의 촉매의 존재하 또는 부재하에 탈수 축합제를 사용하여 알콜류 또는 아민류와 축합시킴으로써 화학식 Ig의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 If에서,
R3내지 R5및 R11은 위에서 정의한 바와 같다.
위의 화학식 Ig에서,
R3내지 R5및 R11은 위에서 정의한 바와 같고,
X'는 에스테르화 또는 아미드화된 카복실기를 나타낸다.
또한, 상기한 화학식 Ic의 화합물을
1)피리딘 또는 트리에틸아민 등의 염기의 존재하, 무수 아세트산 등의 산 무수물과 반응시키거나,
2)4-디메틸아미노피리딘 등의 촉매의 존재하 또는 부재하에 탈수 축합제를 사용하여, 치환될 수 있는 벤조산 유도체나 니코틴산, 피콜린산 등의 복소환 카복실산 유도체와 축합시키거나,
3)피리딘이나 트리에틸아민 등의 염기의 존재하, 아세틸 클로라이드, 벤조일 클로라이드 등의 산 클로라이드체와 반응시켜 화학식 Ih의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 Ih에서,
R3내지 R5, R9및 R10은 위에서 정의한 바와 같고,
R11'는 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 또는 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기를 나타내고,
X'는 에스테르화 또는 아미드화된 카복실기를 나타낸다.
상기 화합물을 아세토니트릴과 물과의 혼합 용매 등의 반응에 관여하지 않는 용매 중, 질산 제이셀륨암모늄 등의 산화제로 산화시킴으로써 화학식 Ii의 화합물을 얻는다.
위의 화학식 Ii에서,
R3내지 R5, R11'및 X'는 위에서 정의한 바와 같다.
또한, 화합물 Ig 및 Ii를 메탄올 등의 반응에 관여하지 않는 용매 속에서, 탄산수소나트륨 수용액 등의 염기의 공존하에 교반하여 가수분해함으로써 화학식 Ij의 화합물을 얻을 수 있다.
위의 화학식 Ij에서,
R3내지 R5및 X'는 위에서 정의한 바와 같다.
본 발명에 관한 화학식 Ia 내지 Ij의 물질은 NF-κB의 활성화를 억제할 수 있기 때문에 NF-κB의 활성화에 기인하는 질환, 예를 들면, 여러 가지 염증성 매개체의 과잉 생산이나 바이러스의 증식에 기인하는 질병에 대한 예방 및 치료제로서의 유용성을 기대할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, NO나 TNF-α의 과잉 생산이 발병 원인이라고 생각되는 질환, 패혈증 쇼크, 변형성 관절증, 만성 관절 류마티스, 악액질, 다장기 부전, 염증성 장질환, 말라리아, 후천성 면역 결핍증, 사람 T 세포 백혈병, 수막염, 간염, 심근염, II형 당뇨병, 다발성 경화증, 베체트병, 전신성 에리테마토데스, 허혈성 심질환 등에 대한 치료제 및 예방약으로서 유용하다.
본 발명에 관한 화합물을 상술한 의약 조성물로서 사용하는 경우, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 엘릭서제, 마이크로 캡슐제 등의 제형으로 경구적으로, 또는 물또는 그 이외의 약학적으로 허용되는 액과의 용액, 또는 현탁액제 등의 주사제의 형태로 비경구적으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 당해 화합물과 생리학적으로 허용되는 담체, 향미제, 부형제, 안정제 등을 일반적으로 허용되는 형태로 혼화함으로써 제조할 수 있다. 정제 등에 혼화할 수 있는 첨가제로서는, 예를 들면, 젤라틴과 같은 결합제, 옥수수 전분과 같은 부형제, 결정성 셀룰로스와 같은 부형제, 스테아린산마그네슘과 같은 윤활제 등을 사용할 수 있다. 캡슐 제형인 경우에는 상술한 조성물에 추가로 액상 담체를 함유할 수 있다. 주사를 위한 무균 조성물도 통상의 처방을 적용할 수 있다.
주사제의 수용액으로서는 포도당 등을 포함하는 등장액 등을 들 수 있고, 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적당한 용해 보조제 등과 병용하여도 좋다. 또한, 완충제, 안정제, 보존제, 산화 방지제, 무통화제 등을 배합하여도 좋다. 이와 같이 하여 얻어지는 제제는, 예를 들면, 사람을 비롯한 포유 동물에 대하여 투여할 수 있다. 투여량은 증상 등에 따라 차이는 있지만, 경구 투여의 경우, 일반적으로 성인에 있어서는 하루 약 0.01 내지 100mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 50mg, 보다 바람직하게는 약 1.0 내지 25mg이다. 비경구적으로 투여하는 경우는, 예를 들면, 주사제의 경우, 일반적으로 성인에 있어서는 하루 약 0.001 내지 50mg 정도, 바람직하게는 약 0.01 또는 25mg, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 10mg 정도를 정맥 주사에 의해 투여하는 것이 바람직하다.
NF-κB 저해 효과는 NF-κB의 활성화에 의해 제어되는 유전자의 발현을 직접 또는 간접적으로 측정함으로써 조사할 수 있다.
또한, 염증성 단백질의 과잉 발현을 억제하는 효과는 IL-1 또는 TNF-α 등의 사이토카인이나 리포 다당 등으로 세포 또는 동물 고체를 자극함으로써 배양액 또는 체액 중의 상승된 염증성 단백질량을 직접 또는 간접적으로 측정함으로써 조사할 수 있다. 또한, 광의의 항염증 작용을 확인하는 방법으로서는 카라게닌 또는 덱스트란 등에 의해 야기된 부종을 억제하는 효과로 조사할 수 있다.
이러한 모델에 있어서는 NO 또는 TNF-α의 생산을 억제하는 것이 유효하다는 것이 확인되어 있다[참조: Filion, M.C. and Phillips, N.C. (1997) Br. J. Pharmacol., 122, 551-557.; Tsao, P.W., Suzuki, T., Totsuka, R., Murata, T., Takagi, T., Ohmachi, Y., Fujiwara, H., and Takata, I. (1997) Clin. Immunol, Immunopathol. (1997) 83, 173-178.; Cuzzocrea, S., Zingarelli, B., Hake, P., Salzman, A.L. and Szabo, C. Free Radic. Biol, Med.(1998) 24, 450-459].
또한, 구체적인 질환에 대해서는 패혈증 치료제로서의 효과는 마우스 등의 동물에게 리포 다당을 투여하여 생존율을 개선시키는 효과나 혈중 염증성 사이토카인의 양을 측정함으로써 판단할 수 있다. 만성 관절 류마티스 치료제로서의 효과는 아쥬반트 또는 콜라겐에 의해 야기된 관절염의 모델 동물로 약효를 평가할 수 있다[참조: Y.Iigo et al., J. Immunol., (1991) 147, 4167].
또한, 난치성 염증, 예를 들면, 크론병, 간염, 신장염에 대한 치료제로서의 효과는 그 자체가 공지되었거나 또는 그 방법에 준한 방법에 따라 제조한 동물 모델로 약효를 추정할 수 있다[참조: K. Nishikawa et al., J. Exp. Med., (1994) 180. 95; K, Kawasaki et al., J. Immunol., (1992) 150, 1074]. 또한, 장기 이식거절 반응 억제제로서의 효과는, 예를 들면, GVH(Graft versus Host; 이식편 대 숙주)병 또는 각종 장기 이식 모델 동물로 약효를 평가할 수 있다[참조: A.B. Cosimi et al., J. Immunol., (1990) 142, 2617; M. Isobe et al., Science, (1992) 255, 1125].
이와 같이, NF-κB 저해제의 질환 치료제로서의 효과는 공지된 방법 또는 그것에 준한 방법에 의해 제조 가능한 각종 모델 동물에 의해서 확인할 수 있다.
이어서, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명을 다시 설명하지만, 본 발명은 이러한 실시예 및 실험예로 한정되는 것은 아니다.
참고예 1. 3-(벤질옥시)브로모벤젠
3-브로모페놀(50g, 0.289mol)을 아세톤(500ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(80g, 0.580mmol) 및 벤질 브로마이드(59g, 0.345mol)를 순차 첨가하여 3시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 수득된 조 생성물을 재결정(헥산을 용매로서 사용하여 2회 재결정 조작을 행하였다)하여 표제 화합물(45.0g, 0.171mol, 59%)을 수득하였다.
참고예 2. 4-(벤질옥시)브로모벤젠
4-브로모페놀(100g, 0.587mol)을 아세톤(1100ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(159.53g, 1.156mmol) 및 벤질 브로마이드(103.78g, 0.607mol)를 순차 첨가하여 3시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다.수득된 조 생성물을 재결정(헥산을 용매로서 사용하고 재결정 조작을 행하였다)하여 표제 화합물(120.76g, 0.459mol, 79%)을 수득하였다.
참고예 3. 2-(벤질옥시)브로모벤젠
2-브로모페놀(50.0g, 0.289mol)을 아세톤(400ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(79.89g, 0.578mmol) 및 벤질 브로마이드(59.32g, 0.347mol)를 순차 첨가하여 3시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 농축하였다. 수득된 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산: AcOEt=95:5)로 정제하여 표제 화합물(30.0g, 0.114mol, 40%)을 수득하였다.
참고예 4. 1-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸페닐)-1-(3-벤질옥시페닐)메탄올
빙냉하, 3-(벤질옥시)브로모벤젠(18.4g, 0.070mol)과 마그네슘(1.87g, 0.077mol)으로부터 제조한 그리냐드 시약(150ml 테트라하이드로푸란 용액)에 3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤즈알데하이드(14g, 0.058mol)의 무수 테트라하이드로푸란(50ml) 용액을 적하한 후, 다시 2시간 교반하였다. 반응액을 포화 염화암모늄 수용액에 넣고, 에테르로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정한 후, 건조시켰다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득한 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(23.5g, 0.055mol, 95%)을 수득하였다.
참고예 5. 1-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸페닐)-1-(4-벤질옥시페닐)메탄올
빙냉하, 4-(벤질옥시)브로모벤젠(8.00g, 0.030mol)과 마그네슘(0.81g, 0.033mol)으로부터 제조한 그리냐드 시약(30ml 테트라하이드로푸란 용액)에 3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤즈알데하이드(3.65g, 0.015mol)의 무수 테트라하이드로푸란(20ml) 용액을 적하한 후, 다시 2시간 교반하였다. 반응액을 포화 염화암모늄 수용액에 넣고 에테르로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정한 후, 건조시켰다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득한 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(5.93g, 0.014mol, 92%)을 수득하였다.
참고예 6. 1-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸페닐)-1-(2-벤질옥시페닐)메탄올
빙냉하, 2-(벤질옥시)브로모벤젠(11.50g, 0.044mol)과 마그네슘(1.16g, 0.048mol)으로부터 제조한 그리냐드 시약(35ml 테트라하이드로푸란 용액)에 3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤즈알데하이드(5.00g, 0.021mol)의 무수 테트라하이드로푸란(30ml) 용액을 적하한 후, 다시 2시간 교반하였다. 반응액을 포화 염화암모늄 수용액에 넣고, 에테르로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정한 후, 건조시켰다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득한 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4.1)로 정제하여 표제 화합물(8.80g, 0.021mol, 99%)을 수득하였다.
참고예 7. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀
트리에틸실란(8.33g, 71.64mmol) 및 TMS0Tf(2.65g, 11.92mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(1000ml)에 참고예 4에서 얻은 화합물(25.3g, 59.67mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액을 적하하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에탄올(100ml) 및 디옥산(150ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(3g)의 에탄올 현탁액(50ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트=3:1)로 정제하여 표제 화합물(18.4g, 57.9mmol, 97%)을 수득하였다.
참고예 8. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀
트리에틸실란(0.99g, 8.52mmol) 및 TMSOTf(0.31g, 1.39mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(80ml)에 참고예 5에서 얻은 화합물(3.00g, 7.08mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(70ml)을 적하하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에탄올(50ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(500mg)의 에탄올 현탁액(250ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(1.96g, 6.15mmol, 87%)을 수득하였다.
참고예 9. 2-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀
트리에틸실란(2.95g, 25.43mmol) 및 TMS0Tf(0.94g, 4.23mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(150ml)에 참고예 6에서 얻은 화합물(9.00g, 21.23mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(130ml)을 적하하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에탄올(50ml)에 용해시켜 5% Pd-C(1.5 g)의 에탄올 현탁액(350ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트=4:1)로 정제하여 표제 화합물(5.67g, 17.83mmol, 84%)을 수득하였다.
참고예 10. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(A) 및 6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(B)
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀(11.17g, 35.13mmol) 및 헥사메틸렌테트라민(6.39g, 0.046mol)을 트리플루오로아세트산(100ml)에 용해시키고, 80℃에서 4시간 가열 교반하였다. 반응 종료 후, 용매를 증류제거하여 얻은 잔사에 물(100ml)을 첨가하여 30분간 교반하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 9:1)로 정제하여 표제 화합물 A(3.35g, 9. 68mmol, 28%) 및 B(2.03g, 18%)을 수득하였다.
참고예 11. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀(14.5g, 45.60mmol) 및 헥사메틸렌테트라민(8.30g, 59.29mmol)을 트리플루오로아세트산(100ml)에 용해시켜 80℃에서 4시간 가열 교반하였다. 반응 종료 후, 용매를 증류제거하여 얻은 잔사에 물(100ml)을 첨가하여 30분간 교반하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하고, 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(12.20g, 35.26mmol, 78%)를 수득하였다.
참고예 12. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드
2-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)페놀(8.64g, 27.17mmol) 및 헥사메틸렌테트라민(5.00g, 35.67mmol)을 트리플루오로아세트산(100ml)에 용해시키고, 80℃에서 4시간 가열 교반하였다. 반응 종료 후, 용매를 증류제거하여 얻은 잔사에 물(100ml)을 첨가하여 30분간 교반하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하고, 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(2.50g, 7.23mmol, 27%)을 수득하였다.
참고예 13. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(743mg, 2.14mmol)를 아세톤(50ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(593mg, 4.30mmol) 및 벤질 브로마이드(477mg, 2.79mmol)를 첨가한 후, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(864mg, 1.98mmol, 93%)을 수득하였다.
참고예 14. 6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드
6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(187mg, 0.54mmol)를 아세톤(20ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(149mg, 1.08mmol) 및 벤질 브로마이드(120mg, 0.70mmol)를 첨가한 후, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(221mg, 0.51mmol, 94%)을 수득하였다.
참고예 15. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(0.100g, 0.290mol)를 아세톤(10ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.080g, 0.579mmol) 및 벤질 브로마이드(0.059g, 0.347mmol)를 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(0.114g, 0.261mmol, 90%)을 수득하였다.
참고예 16. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(1.16g, 3.35mol)를 아세톤(5ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(1.02g, 7.38mmol) 및 벤질 브로마이드(0.69g, 4.02mmol)를 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(1.45g, 3.32mmol, 99%)을 수득하였다.
참고예 17. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-메톡시벤즈알데하이드
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(0.500g, 1.45mmol)를 에탄올(15ml)에 용해시키고, 수산화나트륨(0.064g, 1.59mmol), 디메틸 황산(0.200g, 1.59mmol)을 순차 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응 종료 후, 냉각된 묽은 염산수에 넣고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하고, 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(0.359g, 0. 998mmol, 69%)을 수득하였다.
참고예 18. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-이소프로폭시벤즈알데하이드
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤즈알데하이드(0.500g, 1.45mmol)를 DMF(15ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(0.359g, 2.60mmol) 및 이소프로필 브로마이드(0.320g, 2.60mmol)를 순차 첨가하여 3시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(0.530g, 1.37mmol, 94%)을 수득하였다.
실시예 1. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드(735mg, 1.69mmol)의 아세토니트릴 용액(5ml)에 인산이수소나트륨(157mg, 1.31mmol) 수용액(2ml), 아염소산나트륨(795mg, 80%, 7.07mmol) 수용액(7ml) 및 과산화수소수(0.5ml, 30%)을 첨가한 후, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 10% 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축함으로써 표제 화합물(603mg, 1.33mmol, 79%)을 수득하였다.
실시예 2. 6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산
6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드(112mg, 0.26mmol)의 아세토니트릴 용액(2.5ml)에 인산이수소나트륨(24mg, 0.20mmol) 수용액(1ml), 아염소산나트륨(123mg, 80%, 1.09mmol) 수용액(35ml) 및 과산화수소수(0.08ml, 30%)를 첨가한 후, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 10% 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축함으로써 표제 화합물(106mg, 0.23mmol, 91%)을 수득하였다.
실시예 3. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드(5,60g, 0.0128mol)의 아세토니트릴 용액(30ml)에 인산이수소나트륨(12.0g, 0.100mol) 수용액(10ml), 아염소산나트륨(5.19g, 0.0577mol) 수용액(30ml) 및 과산화수소수(1.701ml, 30%)를 첨가한 후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 포화 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축함으로써 표제 화합물(5.20g, 0.0115mol, 90%)을 수득하였다.
실시예 4. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤즈알데하이드(1.87g,4.28mmol)의 아세토니트릴 용액(12ml)에 인산이수소나트륨(4.01g, 33.42mmol) 수용액(7ml), 아염소산나트륨(1.74g, 19.33mmol) 수용액(7ml) 및 과산화수소수(1.89ml, 30%)을 첨가한 후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 포화 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축함으로써 표제 화합물(1.90g, 4.20mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 5. N-[4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(173mg, 0.3827mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 피페리딘(56mg, 0.6576mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(169mg, 0.8815mmol)을 첨가하여 실온에서 8시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 섬광 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(129mg, 0.2485mmol, 65%)을 수득하였다.
실시예 6. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(0.95g, 2.10mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 피페리딘(0.358g, 4.20mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(1.21g, 6.30mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 50:1)로 정제하여 표제 화합물(1.02g, 2.09mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 7. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]모르폴린
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(1.17g, 2.59mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(80ml)에 모르폴린(0.451g, 5.17mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(1.49g, 7.76mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 50:1)로 정제하여 표제 화합물(1.27g, 2.59mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 8. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(0.460g, 1.02mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(40ml)에 p-메톡시아닐린(0.250g, 2.03mmol), 트리에틸아민(0.206g, 2.03mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.344g, 2.03mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 1:2)로 정제하고, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.211g, 0.379mmol, 37%)을 수득하였다.
실시예 9. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(150mg, 0.3554mmol)의 에탄올(10ml) 및 디옥산(10ml)의 혼합 용액에 10% Pd-C(50mg)을 첨가하여 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 감압하 농축한 후, 잔사를 헥산으로 세정함으로써 표제 화합물(97mg, 0.2679mmol, 75%)을 수득하였다.
실시예 10. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(159.53g, 1.156mmol)을 에탄올(20ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(0.250g)의 에탄올 현탁액(3ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하여 여액을 농축하고, 얻어지는 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.630g, 1.74mmol, 79%)을 수득하였다.
실시예 11. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(0.52g, 1.15mmol)을 에탄올(10ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(0.15g)의 에탄올 현탁액(3ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.41g, 1.13mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 12. 4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산(97mg, 0.2679mmol)을 무수 아세트산(20ml)에 용해시켜 2시간 가열 환류하였다. 반응액을 농축하고, 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(5% 메탄올- 메틸렌 클로라이드)로 정제함으로써 표제 화합물(65mg, 0.1608mmol, 60%)을 수득하였다.
실시예 13. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산(1.30g, 3.59mmol)을 무수 아세트산(5ml)에 용해시키고 65℃에서 3시간 가열 교반하였다. 냉각 후, 반응액에 물(20ml)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정한 후, 건조시켜 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.99g, 2.45mmol, 68%)을 수득하였다.
실시예 14. 3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산(0.288g, 0.795mmol)을 무수 아세트산(5ml)에 용해시키고 65℃에서 3시간 가열 교반하였다. 냉각 후, 반응액에 물(20ml)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반한 후, 에틸 아세테이트로써 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정한 후, 건조시켜 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.245g, 0.541mmol, 68%)을 수득하였다.
실험예 15. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산(0.800g, 2.21mmol)을 메탄올(4ml)과 벤젠(28ml)의 혼합 용매에 용해시키고, 트리메틸실릴디아조 메탄(10% 헥산 용액)(0.303g, 2.65mmol)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(0.800g, 2.13mmol, 96%)을 수득하였다.
실시예 16. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-메톡시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-메톡시벤즈알데하이드(0.409g, 1.14mmol)의 아세토니트릴 용액(10ml)에 인산이수소나트륨(1.06g, 8.86mmol) 수용액(5ml), 아염소산나트륨(0.460g, 5.11mmol) 수용액(7ml) 및 과산화수소수(0.502ml, 30%)을 첨가한 후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 포화 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.260g, 0.691mmol, 61%)를 수득하였다.
실시예 17. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-이소프로폭시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-이소프로폭시벤즈알데하이드(0.530g, 1.37mol)의 아세토니트릴 용액(5ml)에 인산이수소나트륨(1.28g, 10.65mmol) 수용액(5ml), 아염소산나트륨(0.533g, 6.15mmol) 수용액(7ml) 및 과산화수소수(0.18ml, 30%)를 첨가한 후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 포화 수아황산나트륨(Na2S2O4) 수용액 및 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축함으로써 표제 화합물(0.475g, 1.18mmol, 86%)을 수득하였다.
실시예 18. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르(0.510g, 1.18mmol)를 메틸렌 클로라이드(12ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.215g, 1.18mmol), 페닐 붕소산(0.289g, 2.37mmol), 분자체 4A(0.300 g), 트리에틸아민(0.299g, 2.96mmol), 피리딘(0.234g, 2.96mmol)을 순차 첨가한 후, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제함으로써 표제 화합물(0.220g, 0.487mmol, 41%)을 수득하였다.
실시예 19. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르(0.805g, 2.14mmol)를 메틸렌 클로라이드(50ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.429g, 2.36mmol), 3-메톡시페닐붕소산(0.651g, 4.28mmol), 분자체 4A(0.500 g), 트리에틸아민(0.541g, 5.35mmol), 피리딘(0.423g, 5.35mmol)을 순차 첨가한 후, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후,농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제함으로써 표제 화합물(0.200g, 0.414mmol, 19%)을 수득하였다.
실시예 20. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르(0.194g, 0.516mmol)의 벤젠 용액에 3-피리딘메탄올(0.084g, 0.774mmol), 트리 n-부틸포스핀(0.156g, 0.774mmol) 및 N,N,N',N'-테트라메틸아조디카복스아미드(0.133g, 0.774mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:3)로 정제하여 표제 화합물(0.167g, 0.358mmol, 69%)를 수득하였다.
실시예 21. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르(0.500g, 1.33mmol)의 벤젠 용액에 4-피리딘메탄올(0.232g, 2.13mmol), 트리 n-부틸포스핀(0.430g, 2.13mmol) 및 N,N,N',N'-테트라메틸아조디카복스아미드(0.366g, 2.13mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:3)로 정제하여 표제 화합물(0. 610g, 1.31mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 22. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조산 메틸에스테르(1.09g, 2.53mmol)를 아세톤(50ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.420g, 3.03mmol) 및 브로모아세트산-t-부틸(0.592g, 3.03mmol)을 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.650g, 1.33mmol, 53%)를 수득하였다.
실시예 23. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산 메틸에스테르(0.220g, 0.487mmol)를 1N Na0H 수용액(3ml) 및 1,4-디옥산(5ml)의 혼합액에 용해시켜 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 진한 염산으로 산성으로 만든 후, 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.210g, 0.479mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 24. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산 메틸에스테르(0.200g, 0.414mmol)를 1N NaOH 수용액(3ml) 및 1,4-디옥산(3ml)의 혼합액에 용해시켜 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 진한 염산으로 산성으로 만든 후, 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.190g, 0.408mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 25. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르(0.165g, 0.353mmol)를 1N Na0H 수용액(3ml) 및 1,4-디옥산(3ml)의 혼합액에 용해시켜 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 진한 염산으로 산성으로 만든 후, 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:3)로 정제하여 표제 화합물(0.150g, 0.331mmol, 88%)을 수득하였다.
실시예 26. 5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산 메틸에스테르(0.600g, 1.28mmol)를 1N Na0H 수용액(3ml) 및 1,4-디옥산(3ml)의 혼합액에 용해시켜 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 진한 염산으로 산성으로 만든 후, 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.500g, 1.10mmol, 86%)을 수득하였다.
실시예 27. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘(1.02g, 2.09mmol)을 에탄올(50ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(0.200g)의 에탄올 현탁액(5ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.760g, 1.95mmol, 93%)을 수득하였다.
실시예 28. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]모르폴린(1.27g,2.59mmol)을 에탄올(50ml)에 용해시키고, 5% Pd-C(0.200g)의 에탄올 현탁액(5ml)에 첨가한 후, 수소 기류하에 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(1.00g, 2.49mmol, 96%)을 수득하였다.
실시예 29. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.320g, 0.746mmol)의 벤젠 용액(30ml)에 3-피리딘메탄올(0.102g, 0.932mmol), 트리페닐포스핀(0.293g, 1.12mmol) 및 디에틸아조디카복실레이트(0.195g, 1.12mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트=1.5:8.5)로 정제하여 표제 화합물(0.350g, 0.673mmol, 90%)을 수득하였다.
실시예 30. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.500g, 1.17mmol)의 벤젠 용액(30ml)에 4-피리딘메탄올(0.254g, 2.33mmol), 트리페닐포스핀(0.611g, 2.33mmol) 및 디에틸아조디카복실레이트(0.406g, 2.33mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:5)로 정제하여 표제 화합물(0.375g, 0.721mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 31. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.150g, 0.350mmol)을 메틸렌 클로라이드(3.5ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.064g, 0.350mmol), 3-피리딜붕소산(0.114g, 0.700mmol), 분자체 4A(0.150 g), 트리에틸아민(0.088g, 0.874mmol), 피리딘(0.069g, 0.874mmol)을 순차 첨가한 후,실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제함으로써 표제 화합물(0.063g, 0.125mmol, 36%)을 수득하였다.
실시예 32. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.150g, 0.350mmol)을 메틸렌 클로라이드(3.5ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.064g,0.350mmol), 4-피리딜붕소산(0.086g, 0.700mmol), 분자체 4A(0.150 g), 트리에틸아민(0.088g, 0.874mmol), 피리딘(0.069g, 0.874mmol)을 순차 첨가한 후, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제함으로써 표제 화합물(0.055g, 0.109mmol, 31%)을 수득하였다.
실시예 33. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.200g, 0.465mmol)을 아세톤(30ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.077g, 0.558mmol) 및 브로모아세트산메틸(0.078g, 0.512mmol)을 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.230g, 0.459mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 34. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]피페리딘(0.200g, 0.467mmol)을 아세톤(30ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.078g,0.561mmol) 및 브로모아세트산-t-부틸(0.109g, 0.561mmol)을 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.205g, 0.378mmol, 81%)을 수득하였다.
실시예 35. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.210g, 0.487mmol)의 벤젠 용액에 3-피리딘메탄올(0.080g, 0.731mmol), 트리페닐포스핀(0.192g, 0.731mmol) 및 디에틸아조디카복실레이트(0.127g, 0.731mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1.5:8.5)로 정제하여 표제 화합물(0.195g, 0.374mmol, 77%)을 수득하였다.
실시예 36. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.500g, 1.16mmol)의 벤젠 용액에 4-피리딘메탄올(0.253g, 2.32mmol), 트리페닐포스핀(0.609g, 2.32mmol) 및 디에틸아조디카복실레이트(0.404g,2.32mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 2N 수산화나트륨 수용액(15ml)에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:5)로 정제하여 표제 화합물(0.380g, 0.728mmol, 63%)을 수득하였다.
실시예 37. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.100g, 0.232mmol)을 메틸렌 클로라이드(2.5ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.042g, 0.232mmol), 3-피리딜붕소산(0.076g, O.464mmol), 분자체 4A(0.100g), 트리에틸아민(0.059g, 0.580mmol), 피리딘(0.046g, 0.580mmol)을 순차 첨가한 후, 실온에서 12시간 교반 하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.050g, 0.0984mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 38. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.150g, 0.348mmol)을 메틸렌 클로라이드(3.5ml)에 용해시키고, 아세트산 구리(0.070g, 0.383mmol), 4-피리딜붕소산(0.086g, O.696mmol), 분자체 4A(0.150g), 트리에틸아민(0.088g, 0.870mmol), 피리딘(0.069g, 0.870mmol)을 순차 첨가한 후, 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여액을 물에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액은 포화 식염수로 세정하여 건조시킨 후, 농축하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.052g, 0.102mmol, 29%)을 수득하였다.
실시예 39. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.200g, 0.465mmol)을 아세톤(30ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.077g, 0.558mmol) 및 브로모아세트산메틸(0.078g, 0.512mmol)을 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.230g, 0.398mmol, 86%)을 수득하였다.
실시예 40. N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-하이드록시벤조일]모르폴린(0.200g, 0.465ml)에 용해시키고, 무수 탄산나트륨(0.077g, 0.558mmol) 및 브로모아세트산-t-부틸(0.109g, 0.558mol)을 첨가한 후, 3시간 가열 환류하였다. 반응액을 여과하고, 여액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.198g, 0.363mmol, 78%)을 수득하였다.
실시예 41. 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(312mg, 0.6902mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(5ml)의 혼합 용액에 용해시켜 실온에서 질산 제이셀륨암모늄(이하, CAN이라고 약칭한다)(946mg, 1.7262mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(187mg, 0.4431mmol, 64%)을 수득하였다.
실시예 42. 6-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산
6-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(106mg, 0.2345mmol)을 아세토니트릴(6ml) 및 물(2ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(321mg, 0.5857mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(62mg, 0.1469mmol, 64%)을 수득하였다.
실시예 43. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(0.490g, 1.08mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.48g, 2.71mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.217g, 0.514mmol, 48%)을 수득하다.
실시예 44. 3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조산(0.55g, 1.21mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고 실온에서 CAN(1.67g, 3.03mmol)을 첨가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.250g, 0.592mmol, 49%)을 수득하였다.
실시예 45. 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산
4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산(60mg, 0.1485mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(5ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(203mg, O.3704mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(5% 메탄올-메틸렌 클로라이드)로 정제하여 표제 화합물(38mg, 0.1016mmol, 68%)을 수득하였다.
실시예 46. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.495mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.678g, 1.24mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.160g, 0.425mmol, 86%)을 수득하였다.
실시예 47. 3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산
3-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-아세톡시벤조산(0.300g, 0.663mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.909g, 1.658mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하고, 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.248g, 0.662mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 48. 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산
4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(22mg, 0.059mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(12mg, 0.0361mmol, 61%)을 수득하였다.
실시예 49. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.150g,0.401mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.055g, 0.166mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 50. 3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조산
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.036g, 0.0963mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하고 디이소프로필 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.010g, 0.0301mmol, 31%)을 수득하였다.
실시예 51. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-메톡시벤조산(0.257g, 0.684mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.937g, 1.71mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.237g, 0.683mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 52. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-이소프로폭시벤조산(0.472g, 1.17mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.60g, 2.92mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.364g, 0.972mmol, 83%)을 수득하였다.
실시예 53. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-페녹시벤조산(0.220g, 0.502mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.688g, 1.26mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.100g, 0.245mmol, 49%)을 수득하였다.
실시예 54. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-메톡시페녹시)벤조산(0.194g, 0.408mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.638g, 1.02mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.159g, 0.365mmol, 89%)을 수득하였다.
실시예 55. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.100g, 0.221mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.303g, 0.552mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 1:2)로 정제한 후, 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.071g, 0.168mmol, 76%)을 수득하였다.
실시예 56. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산(0.425g, 0.938mmol)을 아세토니트릴(18ml) 및 물(6ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.29g, 2.35mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제한 후, 에테르로부터 재결정화하여 표제 화합물(0.376g, 0.868mmol, 93%)을 수득하였다.
실시예 57. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘
N-[4-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-벤질옥시벤조일]피페리딘(129mg, 0.2485mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(5ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(341mg, 0.6222mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 섬광 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(85mg, 0.1738mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 58. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린
4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(60mg, 0.1421mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 모르폴린(19mg, 0.2183mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(55mg, 0.2869mmol)을 첨가하여 실온에서 16시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(55mg, 0.1120mmol, 79%)을 수득하였다.
실시예 59. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린
4-(5,6-디메톡시-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(60mg, 0.1421mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 p-메톡시아닐린(26mg, 0.2113mmol), 트리에틸아민(29mg, 0.2871mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(48mg, 0.2840mmol)를 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 에테르로 추출하였다. 추출액을 수세하고, 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트=1:1)로 정제하여 표제 화합물(55mg, 0.1143mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 60. N-[6-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린
6-(5,6-디메톡시-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(29mg, 0.0687mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(3ml)에 p-메톡시아닐린(13mg, 0.1056mmol), 트리에틸아민(15mg, 0.1485mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(24mg, 0.1420mmol)를 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 에테르로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(20mg, 0.0687mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 61. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.050g, 0.118mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 피페리딘(0.025g, 0.296mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.068g, 0.355mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.025g, 0.0511mmol, 43%)을 수득하였다.
실시예 62. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.050g, 0.118mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 염화옥살릴(0.150g, 1.18mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사에 모르폴린(0.036g, 0.414mmol)의 THF 용액을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.058g, 0.117mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 63. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.065g, 0.154mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 p-메톡시아닐린(0.038g, 0.308mmol), 트리에틸아민(0.031g, 0.308mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.052g, 0.308mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트=1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.066g, 0.125mmol, 81%)을 수득하였다.
실시예 64. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]피페리딘
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.095g, 0.23mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 피페리딘(0.038g, 0.45mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.129g, 0.68mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반 하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.060g, 0.12mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 65. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]모르폴린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.080g, 0.19mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 모르폴린(0.033g, 0.38mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.109g, 0.57mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.057g, 0.12mmol, 61%)을 수득하였다.
실시예 66. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조일]-4-메톡시아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-벤질옥시벤조산(0.060g, 0.14mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 p-메톡시아닐린(0.035g, 0.28mmol), 트리에틸아민(0.029g, 0.28mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.048g, 0.28mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.038g, 0.072mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 67. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린
4-(5,6-디메톡시-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(11mg, 0.0294mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(3ml)에 p-메톡시아닐린(4.3mg, 0.0349mmol), 트리에틸아민(5.9mg, 0.0584mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(9.9mg, 0.0585mmol)를 첨가하여 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 에테르로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:3)로 정제하여 표제 화합물(6mg, 0.0125mmol, 43%)을 수득하였다.
실시예 68. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.040g, 0.107mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 피페리딘(0.027g, 0.321mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.062g, 0.321mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.008g, 0.0181mmol, 17%)을 수득하였다.
실시예 69. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.048g, 0.128mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 모르폴린(0.034g, 0.385mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.074g, 0.385mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.017g, 0.0383mmol, 30%)을 수득하였다.
실시예 70. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.070g, 0.187mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 p-메톡시아닐린(0.046g, 0.374mmol), 트리에틸아민(0.038g, 0.374mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.063g, 0.374mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.043g, 0.0897mmol, 48%)을 수득하였다.
실시예 71. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.293g, 0.783mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(30ml)에 피페리딘(0.133g, 1.56mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.448g, 2.34mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토 그래피(클로로포름:메탄올=30:1)로 정제하여 표제 화합물(0.152g, 0.345mmol, 44%)을 수득하였다.
실시예 72. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.380g, 1.01mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 모르폴린(0.176g, 2.02mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.581g, 3.03mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=30:1)로 정제하여 표제 화합물(0.175g, 0.394mmol, 39%)을 수득하였다.
실시예 73. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논노일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.158g, 0.422mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 p-메톡시아닐린(0.104g, 0.845mmol), 트리에틸아민(0.085g, 0.845mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.143g, 0.845mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 30:1)로 정제하고 디이소프로필에테르로 재결정화하여 표제화합물(0.066g, 0.138mmol, 33%)을 수득하였다.
실시예 74. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]피페리딘
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘(0.040g, 0.0906mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.025g, 0.0626mmol, 69%)을 수득하였다.
실시예 75. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]모르폴린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린(0.045g, 0.101mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.020g, 0.0498mmol, 49%)을 수득하였다.
실시예 76. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린(0.073g, 0.152mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.043g, 0.0983mmol, 65%)을 수득하였다.
실시예 77. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]피페리딘
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]피페리딘(0.050g, 0.113mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.017g, 0.0426mmol, 38%)을 수득하였다.
실시예 78. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]모르폴린
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]모르폴린(0.050g, 0.113mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.022g, 0.0542mmol, 48%)을 수득하였다.
실시예 79. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린(0.040g, 0.0834mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 30:1)로 정제하여 표제 화합물(0.025g, 0.0528mmol, 69%)을 수득하였다.
실시예 80. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조산(0.055g,0.159mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 피페리딘(0.027g, 0.318mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.091g, 0.477mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물(0.0175g, 0.0423mmol, 27%)을 수득하였다.
실시예 81. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조산(0.050g, 0.145mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 모르폴린(0.025g, 0.289mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.083g, 0.434mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물(0.033g, 0.0794mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 82. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤조산(0.060g,0.173mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 p-메톡시아닐린(0.043g, 0.347mmol), 트리에틸아민(0.035g, 0.347mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.059g, 0.347mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물(0.044g, 0.0975mmol, 56%)을 수득하였다.
실시예 83. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조산(0.066g, 0.176mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 피페리딘(0.030g, 0.353mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.101g, 0.529mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:6)로 정제하여 표제 화합물(0.030g, 0.068mmol, 39%)을 수득하였다.
실시예 84. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조산(0.065g, 0.174mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 모르폴린(0.030g, 0.348mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.100g, 0.521mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:6)로 정제하여 표제 화합물(0.026g, 0.0586mmol, 34%)을 수득하였다.
실시예 85. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-이소프로폭시벤조산(0.117g, 0.313mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 p-메톡시아닐린(0.077g, 0.626mmol), 트리에틸아민(0.063g, 0.626mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.106g, 0.626mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.095g, 0.198mmol, 63%)을 수득하였다.
실시예 86. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산(0.129g, 0.317mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 피페리딘(0.054g, 0.634mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.182g, 0.950mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.060g, 0.126mmol, 40%)을 수득하였다.
실시예 87. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산(0.070g, 0.172mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 모르폴린(0.030g, 0.343mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.099g, 0.515mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.040g, 0.0839mmol, 49%)을 수득하였다.
실시예 88. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산(0.075g, 0.184mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 p-메톡시아닐린(0.045g, 0.368mmol), 트리에틸아민(0.037g, 0.368mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.062g, 0.368mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.040g, 0.0780mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 89. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조산(0.247g, 0.564mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 피페리딘(0.096g, 1.128mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.324g, 1.692mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.165g, 0.327mmol, 58%)을 수득하였다.
실시예 90. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]모르폴린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조산(0.250g, 0.613mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 모르폴린(0.106g, 1.225mmol) 및 1-에틸-1-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.352g, 1.838mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.173g, 0.341mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 91. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-메톡시페녹시)벤조산(0.100g, 0.228mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 p-메톡시아닐린(0.056g, 0.457mmol), 트리에틸아민(0.046g, 0.457mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.077g, 0.457mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:3)로 정제하여 표제 화합물(0.058g, 0.107mmol, 47%)을 수득하였다.
실시예 92. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘(0.380g, 0.731mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.00g, 1.83mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.222g, 0.453mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 93. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린(0.263g, 0.506mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.693g, 1.26mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.153g, 0.311mmol, 61%)을 수득하였다.
실시예 94. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.135g, 0.318mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 p-메톡시아닐린(0.078g, 0.639mmol), 트리에틸아민(0.066g, 0.639mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.108g, 0.639mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하고 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.040g, 0.0756mmol, 24%)을 수득하였다.
실시예 95. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]피페리딘(0.550g, 1.06mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(5ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.45g, 2.64mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.320g, 0.652mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 96. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]모르폴린(0.460g, 0.885mmol)을 아세토니트릴(15ml) 및 물(5ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(1.21g, 2.21mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.270g, 0.548mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 97. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜메틸옥시)벤조산(0.135g, 0.318mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 p-메톡시아닐린(0.078g, O.639mmol), 트리에틸아민(0.066g, 0.639mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.108g, 0.639mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.054g, 0.102mmol, 32%)을 수득하였다.
실시예 98. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]피페리딘(0.050g, 0.099mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.135g, 0.247mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.025g, 0.0525mmol, 53%)을 수득하였다.
실시예 99. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(3-피리딜옥시)벤조일]모르폴린(0.022g, 0.0435mmol)을 아세토니트릴(6ml) 및 물(2ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.060g, O.109mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하고 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.012g, 0.0251mmol, 58%)을 수득하였다.
실시예 100. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]피페리딘(0.021g, 0.0415mmol)을 아세토니트릴(6ml) 및 물(2ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.057g, 0.104mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.013g, 0.580mmol, 66%)을 수득하였다.
실시예 101. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(4-피리딜옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(4-피리딜옥시)벤조일]모르폴린(0.042g, 0.0827mmol)을 아세토니트릴(9ml) 및 물(3ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.113g, 0.207mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층크로마토 그래피(헥산:에틸 아세테이트: 메탄올= 3:6:1)로 정제하여 표제 화합물(0.025g, 0.0523mmol, 63%)을 수득하였다.
실시예 102. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일)]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘(0.260g, 0.520mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.713g, 1.30mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:3)로 정제하여 표제 화합물(0.180g, 0.382mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 103. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(메톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린(0.240g, 0.478mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시켜 실온에서 CAN(0.655g, 1.20mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:3)로 정제하여 표제 화합물(0.180g, 0.381mmol, 80%)을 수득하였다.
실시예 104. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]피페리딘(0.292g, 0.538mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.737g, 1.34mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.175g, 0.341mmol, 63%)를 수득하였다.
실시예 105. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린
N-[5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조일]모르폴린(0.290g, 0.533mmol)을 아세토니트릴(12ml) 및 물(4ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(0.731g, 1.33mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.170g, 0.330mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 106. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 3,4,5-트리메톡시아닐린(0.216g, 1.18mmol), 트리에틸아민(0.119g, 1.18mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.199g, 1.18mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후,용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.109g, 0.202mmol, 38%)을 수득하였다.
실시예 107. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4-디메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 3,4-디메톡시아닐린(0.246g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.110g, 0.216mmol, 40%)을 수득하였다.
실시예 108. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아세틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-아세틸아닐린(0.159g, 1.18mmol), 트리에틸아민(0.119g, 1.18mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.199g, 1.18mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.160g, 0.326mmol, 61%)을 수득하였다.
실시예 109. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-클로로아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-클로로아닐린(0.150g, 1.18mmol), 트리에틸아민(0.119g, 1.18mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.199g, 1.18mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.115g, 0.238mmol, 44%)을 수득하였다.
실시예 110. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-모르폴리노아닐린(0.286g, 1.60mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.60mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.60mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후 에테르오 재결정화하여 표제 화합물(0.077g, 0.144mmol, 27%)을 수득하였다.
실시예 111. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-시아노아닐린(0.189g, 1.60mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.60mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.60mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.141g, 0.297mmol, 56%)을 수득하였다.
실시예 112. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-트리플루오로메틸아닐린(0.258g,1.60mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.60mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.60mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.123g, 0.238mmol, 44%)을 수득하였다.
실시예 113. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,5-비스트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 3,5-비스트리플루오로메틸아닐린(0.368g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.196g, 0.335mmol, 63%)을 수득하였다.
실시예 114. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린(0.100g, 0.185mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.101mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 115. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3,4-디메톡시아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,4-디메톡시아닐린(0.100g, 0.196mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.032g, 0.0685mmol, 35%)을 수득하였다.
실시예 116. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아세틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아세틸아닐린(0.100g, 0.204mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.060g, 0.133mmol, 65%)을 수득하였다.
실시예 117. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-클로로아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-클로로아닐린(0.072g, 0.149mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.046g, 0.104mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 118. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-모르폴리노아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린(0.060g, 0.110mmol)를 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.037g, 0.0752mmol, 68%)을 수득하였다.
실시예 119. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-시아노아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노아닐린(0.100g, 0.211mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.063g, 0.146mmol, 69%)을 수득하였다.
실시예 120. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린(0.087g, 0.168mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.056g, 0.118mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 121. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일-3,5-비스트리플루오로메틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3,5-비스트리플루오로메틸아닐린(0.130g, 0.222mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.0921mmol, 41%)을 수득하였다.
실시예 122. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-(S)-1-페닐에틸아민
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g,0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(30ml)에 (S)-페네틸아민(0.130g, 1.07mmol), 디메틸아미노피리딘(0.013g, 0.107mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.308g, 1.60mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.135g, 0.283mmol, 53%)을 수득하였다.
실시예 123. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-(R)-1-페닐에틸아민
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(30ml)에 (R)-페네틸아민(0.162g, 1.337mmol), 디메틸아미노피리딘(0.016g, 0.134mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.384g, 2.005mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.167g, 0.350mmol, 52%)을 수득하였다.
실시예 124. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산(0.075g, 0.183mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린(0.049g, 0.367mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.105g, 0.550mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.050g, 0.0955mmol, 52%)을 수득하였다.
실시예 125. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조일]-2-메틸피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-페녹시벤조산(0.080g, 0.196mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(5ml)에 2-메틸피페리딘(0.039g, 0.391mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.112g, 0.587mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.045g, 0.0919mmol, 47%)을 수득하였다.
실시예 126. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.200g, 0.473mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린(0.126g, 0.946mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.272g, 1.42mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.100g, 0.186mmol, 39%)을 수득하였다.
실시예 127. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-메틸피페리딘
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.200g, 0.473mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-메틸피페리딘(0.094g, 0.946mmol) 및 1-에틸-3-(3-디에틸아미노프로필)카보디이미드 염산염(0.272g, 1.42mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 9:1)로 정제하여 표제 화합물(0.100g, 0.198mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 128. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-3,4,5-트리메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.200g, 0.473mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 3,4,5-트리메톡시아닐린(0.260g, 1.42mmol), 트리에틸아민(0.144g, 1.42mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.240g, 1.42mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.085mmol, 18%)을 수득하였다.
실시예 129. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-아세틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.200g, 0.473mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(20ml)에 4-아세틸아닐린(0.128g, 0.946mmol), 트리에틸아민(0.096g, 0.946mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.160g, 0.946mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.080g,0.148mmol, 31%)을 수득하였다.
실시예 130. 5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조산 메틸에스테르
5-(3,4,5,6-테트라메톡시-2-메틸벤질)-2-(t-부톡시카보닐메틸옥시)벤조산 메틸에스테르(1.25g, 2.56mmol)를 아세토니트릴(30ml) 및 물(10ml)의 혼합 용액에 용해시키고, 실온에서 CAN(3.50g, 6.39mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.800g, 1.74mmol, 68%)을 수득하였다.
실시예 131. N-(6-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
질소 대기하, 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(45mg, 0.120mmol)의 메틸렌 클로라이드(3ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(61mg, 0.361mmol), 5-아미노-2-클로로피리딘(46mg, 0.361mmol), 트리에틸아민(36mg, 0.361mmol)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(10mg, 0.021mmol, 17%)을 수득하였다.
실시예 132. N-(2-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
질소 대기하, 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(98mg, 0.120mmol)의 메틸렌 클로라이드(10ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(89mg, 0.524mmol), 3-아미노-2-클로로피리딘(51mg, 0.390mmol), 트리에틸아민(53mg, 0.524mmol)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(29mg, 0.060mmol, 23%)을 수득하였다.
실시예 133. N-(2-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-클로로피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(20mg, 0.0412mmol)의 메탄올(2ml) 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액(1ml)을 첨가하여 1시간 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에틸 아세테이트-디이소프로필에테르 혼합 용매로부터 재결정화하여 표제 화합물(18mg, 0.0406mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 134. N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
질소 대기하, 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(137mg, 0.366mmol)의 메틸렌 클로라이드(5ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(93mg, 0.555mmol), 5-아미노-2-메톡시피리딘(55mg, 0.440mmol), 트리에틸아민(44mg, 0.440mmol)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(31mg, 0.065mmol, 18%)를 수득하였다.
실시예 135. N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(48mg, 0.100mmol)의 메탄올(8ml) 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액(4ml)을 첨가하여 1시간 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 에틸 아세테이트-디이소프로필에테르 혼합 용매로부터 재결정화하여 표제 화합물(29mg, 0.066mmol, 66%)을 수득하였다.
실시예 136. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린
질소 대기하, 4-[(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸]-2-아세톡시벤조산(240mg, 0.64mmol)의 메틸렌 클로라이드(8ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(130mg, 0.77mmol), 4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린(173mg, 0.77mmol), 트리에틸아민(78mg, 0.77mmol)을 첨가하여 2시간 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드:메탄올= 60:1)로 정제하여 표제 화합물(146mg, 0.251mmol, 39%)를 수득하였다.
실시예 137. N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린
N-[4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린(114mg, 0.196mmol)의 메탄올(15ml) 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액(7ml)을 첨가하여 1시간 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 4:1)로 정제하여 표제 화합물(35mg, 0.065mmol, 33%)을 수득하였다.
실시예 138. N-(피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
질소 대기하, 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(57mg, 0.152mmol)의 메틸렌 클로라이드(5ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(39mg, 0.23mmol), 3-아미노피리딘(21mg, 0.23mmol), 트리에틸아민(23mg, 0.23mmol)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(벤젠:아세톤=3:1)로 정제하여 표제 화합물(12mg, 0.027mmol, 18%)을 수득하였다.
실시예 139. N-(피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(피리딘-3-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(55mg, 0.122mmol)의 메탄올(10ml) 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액(4ml)을 첨가하여 1시간 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(벤젠:아세톤= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(28mg, 0.0686mmol, 56%)을 수득하였다.
실시예 140. N-(피리딘-4-일)-4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
질소 대기하, 4-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(64mg, 0.171mmol)의 메틸렌 클로라이드(5ml) 용액에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(43mg, 0.257mmol), 4-아미노피리딘(24mg, 0.257mmol), 트리에틸아민(26mg, 0.257mmol)을 첨가하여 밤새 교반하였다. 반응액을 클로로포름으로 희석하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 계속해서, 수득된 잔사의 메탄올(4ml) 용액에 포화 중조수(10ml)를 첨가하여 1시간 교반하였다. 에틸 아세테이트로 추출하여 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드: 메탄올= 30:1)로 정제하여 표제 화합물(5mg, 0.012mmol, 7.2%)을 수득하였다.
실시예 141. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-플루오로아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-플루오로아닐린(0.178g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.125g, 0.268mmol, 50%)을 수득하였다.
실시예 142. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-플루오로아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-플루오로아닐린(0.068g, 0.145mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.030g, 0.0705mmol, 48%)을 수득하였다.
실시예 143. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-니트로아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 3-니트로아닐린(0.222g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.149g, 0.301mmol, 56%)을 수득하였다.
실시예 144. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3-니트로아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-니트로아닐린(0.070g, 0.142mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하고 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.060g, 0.133mmol, 94%)을 수득하였다.
실시예 145. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.374g, 1.000mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 2-트리플루오로메틸아닐린(0.483g, 3.000mmol), 트리에틸아민(0.304g, 3.000mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.507g, 3.000mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.259g, 0.500mmol, 50%)을 수득하였다.
실시예 146. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2-트리플루오로메틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-트리플루오로메틸아닐린(0.100g, 0.193mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.090g, 0.189mmol, 98%)를 수득하였다.
실시예 147. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-아미노벤조산 에틸에스테르(0.265g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.165g, 0.316mmol, 59%)을 수득하였다.
실시예 148. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르(0.060g, 0.115mmol)를 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.040g, 0.0834mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 149. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-시아노메틸아닐린(0.212g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르: 헥산= 3:1로 재결정화하여 표제 화합물(0.110g, 0.225mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 150. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-시아노메틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-시아노메틸아닐린(0.060g, 0.123mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.040g, 0.0897mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 151. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.374g, 1.000mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-트리플루오로메틸아닐린(0.483g, 3.000mmol), 트리에틸아민(0.304g, 3.000mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.507g, 3.000mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.235g, 0.454mmol, 45%)을 수득하였다.
실시예 152. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-3-트리플루오로메틸아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-3-트리플루오로메틸아닐린(0.100g, 0.193mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)으로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.088g, 0.185mmol, 96%)을 수득하였다.
실시예 153. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-니트로아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 2-니트로아닐린(0.222g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.140g, 0.283mmol, 53%)을 수득하였다.
실시예 154. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2-니트로아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2-니트로아닐린(0.070g, 0.142mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.063g, 0.139mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 155. N-(피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.374g, 1.000mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 2-아미노피리딘(0.282g, 3.000mmol), 트리에틸아민(0.304g, 3.000mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.507g, 3.000mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.140g, 0.311mmol, 31%)을 수득하였다.
실시예 156. N-(피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.050g, 0.111mmol)를 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.023g, 0.0564mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 157. N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.374g, 1.000mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-아미노피리딘(0.282g, 3.000mmol), 트리에틸아민(0.304g, 3.000mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.507g, 3.000mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.123mmol, 12%)을 수득하였다.
실시예 158. N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 3-아미노피리딘(0.151g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.065g, 0.159mmol, 30%)을 수득하였다.
실시예 159. N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 사이클로프로필아민(0.0916g,1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반 하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.089g, 0.215mmol, 40%)을 수득하였다.
실시예 160. N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.050g, 0.121mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.023g, 0.0673mmol, 56%)을 수득하였다.
실시예 161. N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g,0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 사이클로헥실아민(0.159g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.134g, 0.294mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 162. N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.070g, 0.154mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.035g, 0.0846mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 163. N-메틸-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g,0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 N-메틸-4-메톡시아닐린(0.220g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하고 표제 화합물(0.142g, 0.288mmol, 54%)을 수득하였다.
실시예 164. N-메틸-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-메톡시아닐린
N-메틸-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-메톡시아닐린(0.070g, 0.142mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:2)로 정제하고 표제 화합물(0.050g, 0.111mmol, 78%)을 수득하였다.
실시예 165. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g,0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-트리플루오로메틸아닐린(0.159g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.140g, 0.271mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 166. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린(0.150g, 0.290mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.080g, 0.168mmol, 58%)을 수득하였다.
실시예 167. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-4-아미노벤조산 에틸에스테르
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.2115g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노벤조산 에틸에스테르(0.248g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.020g, 0.0351mmol, 7%)을 수득하였다.
실시예 168. N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.2115g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노피리딘(0.141g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.023g, 0.0460mmol, 9%)을 수득하였다.
실시예 169. N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.2115g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노피리딘(0.141g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.024g, 0.0480mmol, 10%)을 수득하였다.
실시예 170. N-사이클로프로필-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.2115g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 사이클로프로필아민(0.0857g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)을 첨가하여 실온에서 13시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.029g, 0.0627mmol, 13%)을 수득하였다.
실시예 171. N-사이클로헥실-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.215g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 사이클로헥실아민(0.149g, 1500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)를 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.032g, 0.0634mmol, 13%)을 수득하였다.
실시예 172. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조일]-1-트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-(3-피리딜메틸옥시)벤조산(0.215g, 0.500mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-트리플루오로메틸아닐린(0.242g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.152g, 1.500mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.254g, 1.500mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.035g, 0.0618mmol, 12%)을 수득하였다.
실시예 173. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(70ml)에 4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린(0.452g, 2.005mmol), 트리에틸아민(0.203g, 2.005mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.339g, 2.005mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.140g, 0.241mmol, 36%)을 수득하였다.
실시예 174. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린(0.060g, 0.103mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.021g, 0.0389mmol, 38%)을 수득하였다.
실시예 175. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(50ml)에 4-(트리플루오로메틸설포닐)아닐린(0.361g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.084g, 0.144mmol, 27%)을 수득하였다.
실시예 176. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2,4-디클로로아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.295g, 0.789mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 2,4-디클로로아닐린(0.383g, 2.366mmol), 트리에틸아민(0.239g, 2.366mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.400g, 2.366mmol)를 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.150g, 0.289mmol, 37%)을 수득하였다.
실시예 177. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2,4-디클로로아닐린
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2,4-디클로로아닐린(0.075g, 0.145mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.035g, 0.0735mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 178. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.150g, 0.401mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(40ml)에 4-모르폴리노아닐린(0.214g,1.203mmol), 트리에틸아민(0.122g, 1.203mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.203g, 1.203mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.109g, 0.203mmol, 51%)을 수득하였다.
실시예 179. N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-모르폴리노아닐린
N-[3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-모르폴리노아닐린(0.075g, 0.145mmol)을 메탄올(5ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.048g, 0.0975mmol, 74%)을 수득하였다.
실시예 180. N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g,0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 5-아미노-2-메톡시피리딘(0.199g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.109g, 0.227mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 181. N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.065g, 0.135mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.114mmol, 84%)을 수득하였다.
실시예 182. N-(2,6-디메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-2, 6-디메톡시피리딘 염산염(0.306g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)를 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.160g, 0.313mmol, 59%)을 수득하였다.
실시예 183. N-(2,6-디메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2,6-디메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.100g, 0.196mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.079g, 0.169mmol, 87%)을 수득하였다.
실시예 184. N-(6-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 5-아미노-2-클로로피리딘(0.206g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.142g, 0.293mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 185. N-(6-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(6-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.070g, 0.144mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.056g, 0.126mmol, 88%)을 수득하였다.
실시예 186. N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-2-클로로피리딘(0.206g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.140g, 0.289mmol, 54%)을 수득하였다.
실시예 187. N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.070g, 0.144mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트:헥산= 1:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.040g, 0.0903mmol, 63%)을 수득하였다.
실시예 188. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.400g, 1.070mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(150ml)에 4-아미노벤조산 t-부틸에스테르(0. 620g, 6.209mmol), 트리에틸아민(0.325g, 3.209mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.542g, 3.209mmol)을 첨가하여 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 1:2→1:0)으로 정제하여 표제 화합물(0.302g, 0.549mmol, 57%)을 수득하였다.
실시예 189. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르(0.250g, 0.455mmol)에 포름산(3.0ml)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 메탄올로 재결정화하여 표제 화합물(0.129g, 0.261mmol, 57%)을 수득하였다.
실시예 190. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산(0.070g, 0.142mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 2N 염산수로 희석하여 수층을 산성(pH= 1 내지 2)으로 한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 메탄올로 재결정화하여 표제 화합물(0.049g, 0.109mmol, 77%)을 수득하였다.
실시예 191. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-니트로아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.374g, 1.000mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-니트로아닐린(0.414g, 3.000mmol), 트리에틸아민(0.304g, 3.000mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.507g, 3.000mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= l0:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.080g, 0.177mmol, 18%)을 수득하였다.
실시예 192. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 2,6-디클로로-4-트리플루오로메톡시아닐린(0.395g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트:헥산= 1:2)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.099g, 0.177mmol, 33%)을 수득하였다.
실시예 193. N-(3-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1.4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 2-아미노니코틴산 t-부틸에스테르(0.311g, 1.604mmol), 트리에틸아민(0.162g, 1.604mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.271g, 1.604mmol)을 첨가하여 실온에서10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 15:1)로 정제하여 표제 화합물(0.157g, 0.285mmol, 53%)을 수득하였다.
실시예 194. N-(3-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
N-(3-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.140g, 0.254mmol)에 포름산(2.0ml)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.110g, 0.222mmol, 87%)을 수득하였다.
실시예 195. N-(3-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(3-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.080g, 0.162mmol)를 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 2N 염산수로 희석하여 수층을 산성(pH= 3 내지 4)으로 한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다.수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.051g, 0.113mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 196. N-(5-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.300g, 0.802mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 6-아미노니코틴산 t-부틸에스테르(0.467g, 2.406mmol), 트리에틸아민(0.244g, 2.406mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.407g, 2.406mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.240g, 0.436mmol, 54%)을 수득하였다.
실시예 197. N-(5-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
N-(5-t-부톡시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.170g, 0.309mmol)에 포름산(3.0ml)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.109g, 0.220mmol, 71%)을 수득하였다.
실시예 198. N-(5-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤노퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(5-하이드록시카보닐피리딘-2-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.085g, 0.172mmol)를 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 2N 염산수로 희석하여 수층을 산성(pH= 3 내지 4)으로 만든 후, 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.062g, 0.137mmol, 79%)을 수득하였다.
실시예 199. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 N-( t-부톡시카보닐)-p-페닐렌디아민(0.209g, 1.002mmol), 트리에틸아민(0.101g, 1.002mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.279g, 1.002mmol)을 첨가하여 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층크로마토그래피(클로로포름:메탄올=10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.180g, 0.319mmol, 48%)을 수득하였다.
실시예 200. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린(0.140g, 0.248mmol)을 메탄올(6ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르: 헥산 혼합 용매(3:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.095g, 0.182mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 201. N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(1.120g, 2.995mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(200ml)에 3-아미노피리딘(0.424g, 4.492mmol), 트리에틸아민(0.440g, 4.342mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.735g, 4.342mmol)를 첨가하여 실온에서 6시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.710g, 1.576mmol, 53%)을 수득하였다.
실시예 202. N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(메탄설폰산염)
N-(피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.0327g, 0.0726mmol)의 메탄올 용액(2ml)에 메탄설폰산(0.00732g, 0.0762mmol)을 첨가하고 용매를 증류제거하여 수득된 잔사를 메탄올: 헥산: 톨루엔 혼합 용매(1:2:0.2)로 재결정화하여 표제 화합물(0.030g, 0.0595mmol, 82%)을 수득하였다.
실시예 203. N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(메탄설폰산염)
N-(피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(0.0370g, 0.0906mmol)의 메탄올:디클로로 메탄 혼합 용액(1:1, 2ml)에 메탄설폰산(0.00914g, 0.0951mmol)을 첨가하고 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 메탄올:에테르:에틸 아세테이트 혼합 용매(2:1:0.5)로 재결정화하여 표제 화합물(0.019g, 0.0377mmol, 42%)을 수득하였다.
실시예 204. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-p-페닐렌디아민
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-t-부톡시카보닐아미노아닐린(0.205g, 0.309mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(10ml)에 트리플루오로아세트산(0.5ml)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.150g, 0.355mmol, 91%)을 수득하였다.
실시예 205. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일-p-페닐렌디아민(염산염)
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-p-페닐렌디아민(0.0724g, 0.171mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(3ml)에 4N 염산-디옥산 용액(0.045g, 0.180mmol)을 첨가하여 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 메탄올: 에테르 혼합 용매(1:10)로 재결정화하여 표제 화합물(0.070g, 0.153mmol, 89%)을 수득하였다.
실시예 206. N-(피리딘-3-일)-3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노피리딘(0.076g,0.802mmol), 트리에틸아민(0.081g, 0.802mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.136g, 0.802mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.100g, 0.222mmol, 41%)을 수득하였다.
실시예 207. N-(피리딘-3-일)-3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(피리딘-3-일)-3-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.060g, 0.133mmol)을 메탄올(2ml)에 용해시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(1.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트:헥산= 4:1)로 정제한 후, 메탄올로 재결정화하여 표제 화합물(0.035g, 0.0857mmol, 64%)을 수득하였다.
실시예 208. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(이미다졸-1-일)아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g,0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-(1H-이미다졸-1-일)아닐린(0.159g, 1.003mmol), 트리에틸아민(0.101g, 1.003mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.170g, 1.003mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(2:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.140g, 0.272mmol, 41%)을 수득하였다.
실시예 209. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(이미다졸-1-일)아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(이미다졸-1-일)아닐린(0.070g, 0.136mmol)을 메탄올(5ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.063g, 0.133mmol, 98%)을 수득하였다.
실시예 210. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(1H-피라졸-3-일)아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-(1H-피라졸-3-일)아닐린(0.159g, 1.003mmol), 트리에틸아민(0.101g, 1.003mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.170g, 1.003mmol)을 첨가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.180g, 0.350mmol, 52%)을 수득하였다.
실시예 211. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-(1H-피라졸-3-일)아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-(1H-피라졸-3-일)아닐린(0.090g, 0.175mmol)을 메탄올(2ml), 디클로로메탄(1ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(1:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.049g, 0.104mmol, 59%)을 수득하였다.
실시예 212. N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.285g, 0.762mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 N-메틸-4-트리플루오로메틸아닐린(0.200g, 1.143mmol), 트리에틸아민(0.116g, 1.143mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.193g, 1.143mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제하여 표제 화합물(0.140g, 0.263mmol, 35%)을 수득하였다.
실시예 213. N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
N-메틸-N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린(0.138g, 0.260mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(2ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 1:2)로 정제하여 표제 화합물(0.075g, 0.153mmol, 59%)을 수득하였다.
실시예 214. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-아미노벤조산 t-부틸에스테르(0.240g, 0.437mmol)를 메탄올(5ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.115g, 0.227mmol, 52%)을 수득하였다.
실시예 215. N-(2-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.300g, 0.802mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(150ml)에 3-아미노-2-메톡시피리딘(0.149g, 1.203mmol), 트리에틸아민(0.122g, 1.203mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.203g, 1.203mmol)을 첨가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 50:1)로 정제하여 표제 화합물(0.250g, 0.520mmol, 65%)을 수득하였다.
실시예 216. N-(2-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-메톡시피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.150g, 0.312mmol)를 메탄올(5ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 3:1)로 정제하여 표제 화합물(0.112g, 0.255mmol, 82%)을 수득하였다.
실시예 217. N-(2-디메틸아미노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.281g, 0.750mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-2-디메틸아미노피리딘(0.154g, 1.125mmol), 트리에틸아민(0.114g, 1.125mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.190g, 1.125mmol)를 첨가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)로 정제하여 표제 화합물(0.139g, 0.282mmol, 38%)을 수득하였다.
실시예 218. N-(2-디메틸아미노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-디메틸아미노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.074g, 0.0933mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트:헥산= 1:1)로 정제하여 표제 화합물(0.042g, 0.0930mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 219. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2,5-디메톡시아닐린
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.281g, 0.750mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 2,5-디메톡시아닐린(0.172g, 1.125mmol), 트리에틸아민(0.114g, 1.125mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.190g, 1.125mmol)를 첨가하여 실온에서 4시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)로 정제하여 표제 화합물(0.149g, 0.292mmol, 39%)을 수득하였다.
실시예 220. N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-2,5-디메톡시아닐린
N-[5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-2,5-디메톡시아닐린(0.075g, 0.147mmol)을 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르: 헥산 혼합 용매(1:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.048g, 0.103mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 221. N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-메톡시벤즈아미드
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드(0.050g, 0.113mmol)를 메탄올(5ml)에 용해시키고, 10% 트리메틸실릴디아조메탄(헥산 용액)(3.5ml)을 첨가한 후, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응액을 농축하여 수득된 잔사를 에테르: 헥산 혼합 용매(1:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.051g, 0.112mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 222. N-(2-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.281g, 0.750mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-2-모르폴리노피리딘(0.269g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.197g, 1.950mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.165g, 0.975mmol)을첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(에틸 아세테이트: 헥산= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.249g, 0.465mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 223. N-(2-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.110g, 0.205mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.100g, 0.203mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 224. N-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.281g, 0.750mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-6-모르폴리노피리딘(0.269g, 1.500mmol), 트리에틸아민(0.197g, 1.950mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.165g, 0.975mmol)를첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.239g, 0.446mmol, 59%)을 수득하였다.
실시예 225. N-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(6-모르폴리노피리딘-3-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.100g, 0.187mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.089g, 0.180mmol, 96%)을 수득하였다.
실시예 226. N-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노-2-클로로피리딘(0.103g, 1.802mmol), 트리에틸아민(0.0812g, 0.802mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.136g, 0.802mmol)을 첨가하여 50℃의 오일욕 속에서 8시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.078g, 0.161mmol, 30%)을 수득하였다.
실시예 227. N-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.079g, 0.163mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.057g, 0.129mmol, 79%)을 수득하였다.
실시예 228. N-(6-메톡시피리미딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.200g, 0.535mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노-6-메톡시피리미딘(0.134g, 1.070mmol), 트리에틸아민(0.141g, 1.390mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.118g, 0.695mmol)을 첨가하여실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제를 행하여 표제 화합물(0.120g, 0.249mmol, 47%)을 수득하였다.
실시예 229. N-(6-메톡시피리미딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(6-메톡시피리미딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.060g, 0.125mmol)를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.040g, 0.0910mmol, 73%)을 수득하였다.
실시예 230. N-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.668mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노-2-메톡시피리딘(0.167g, 1.340mmol), 트리에틸아민(0.176g, 1.740mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.147g, 0.869mmol)을 첨가하여 실온에서 10시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.200g, 0.416mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 231. N-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-메톡시피리딘-4-일)-5-(5,6-디메톡시-3-메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.100g, 0.208mmol)를 메탄올(31ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.050g, 0.114mmol, 55%)을 수득하였다.
실시예 232. 5-(2,5-디메톡시-3,4,6-트리메틸벤질)-2-아세톡시벤조산
5-(2,5-디메톡시-3,4,6-트리메틸벤질)-2-하이드록시벤조산(0.150g, 0.455mmol)을 무수 아세트산(3ml)에 용해시켜 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후,용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 표제 화합물(0.170g, 0.454mmol, 99%)을 수득하였다.
실시예 233. 5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산
5-(2,5-디메톡시-3,4,6-트리메틸벤질)-2-아세톡시벤조산(1.25g, 2.56mmol)을 아세토니트릴(30ml) 및 물(10ml)의 혼합 용액에 용해시키고, CAN(3.50g, 6.39mmol)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물로 희석하여 에테르로 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트= 2:1)로 정제한 후, 에테르로 재결정화하여 표제 화합물(0.800g, 1.74mmol, 68%)을 수득하였다.
실시예 234. N-[5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.730mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-트리플루오로메틸아닐린(0.176g, 1.096mmol), 트리에틸아민(0.111g, 1.096mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.185g, 1.096mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(1:2)로 재결정화하여 표제 화합물(0.220g, 0.453mmol, 62%)을 수득하였다.
실시예 235. N-[5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린
N-[5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조일]-4-트리플루오로메틸아닐린(0.070g, 0.144mmol)을 메탄올(4ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(1:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.060g, 0.135mmol, 94%)을 수득하였다.
실시예 236. N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드
5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.730mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 3-아미노-2-클로로피리딘(0.141g, 1.096mmol), 트리에틸아민(0.111g, 1.096mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.185g, 1.096mmol)을 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 10:1)로 정제한 후, 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(2:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.149g, 0.329mmol, 45%)을 수득하였다.
실시예 237. N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
N-(2-클로로피리딘-3-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤즈아미드(0.055g, 0.121mmol)를 메탄올(4ml)에 용해시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 에틸 아세테이트: 헥산 혼합 용매(1:1)로 재결정화하여 표제 화합물(0.035g, 0.0852mmol, 70%)을 수득하였다.
실시예 238. N-(피리딘-4-일)-5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-하이드록시벤즈아미드
5-(3,5,6-트리메틸-1,4-벤조퀴논-2-일)메틸-2-아세톡시벤조산(0.250g, 0.730mmol)의 메틸렌 클로라이드 용액(100ml)에 4-아미노피리딘(0.103g, 1.096mmol), 트리에틸아민(0.111g, 1.096mmol) 및 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리늄 클로라이드(0.185g, 1.096mmol)를 첨가하여 실온에서 12시간 교반하였다. 반응액을 빙수에 넣고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출액을 수세하여 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 메탄올(3ml)에 용해시켜 포화 탄산수소나트륨 수용액(3ml)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후,물로 희석하여 에틸 아세테이트 추출하였다. 추출액은 수세 및 건조시킨 후, 용매를 증류제거하였다. 수득된 잔사를 분취용 박층 크로마토그래피(클로로포름:메탄올= 95:5)로 정제하여 표제 화합물(0.020g, 0.049mmol, 7%)을 수득하였다.
실시예 1. NF-κB 결합 배열에 의해 제어되는 루시페라아제 플라스미드(pNFκB-Luc, 스트래터진사, 미국)를 안정 도입한 사람 폐암 유래 주세포 A549(A549/NF-κBLuc)에 대한 반응
A549 세포(ATCC CCL185)에 리포펙트아민(라이프테크오리엔탈사, 도꾜)을 사용하여 통상적인 방법에 따라서 pNFκB-Luc와 pSV2neo(클론텍사, 미국)를 동시에 형질전환시켜 G418 황산염(1mg/ml, 라이프테크오리엔탈사)을 배지에 첨가함으로써 pNFκB-Luc가 안정 도입된 세포 A549/NF-κBLuc를 선택하였다.
A549/NF-κBLuc에 실시예에서 수득된 화합물을 첨가하고, 그 1시간 후에 NF-κB를 활성화시킬 수 있는 IL-1β를 첨가하고, 추가로 3시간 배양을 계속하였다. 실시예에서 수득된 화합물이 IL-1β의 자극에 의한 NF-κB의 활성화를 억제하는 것은 루시페라아제 활성을 지표로 하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 IC50값을 아래 표에 나타냈다.
실험예 2. 생체내 패혈증 모델에서의 효과
7주된 수컷 C3H/HeN 마우스에게 N-아세틸갈락토스아민(GalN, 20mg, 시그마사)과 리포 다당(LPS, 5㎍, 시그마사)의 혼합액을 자극제로 하여 복강내 투여하였다. 그 직후에 비이클(0.5% 하이드록시프로필셀룰로스(HPC), 닛본소다 가부시키가이샤 제품)에 현탁한 실시예 112의 화합물을 각각 10mg/kg, 30mg/kg, 100mg/kg이 되도록 복강내 투여하였다. 자극제 투여 60분 후의 간장 중 TNF-α mRNA양, IL-1α mRNA양을 각각 실시간 PCR 법으로 측정하여 90분 후의 혈장 중 TNF-α양을 마우스 TNF-α EILSA 키트(바이오소스사)로 측정하였다. 실시간 PCR법은 간장에서 mRNA를 추출한 후, 수퍼스크립트 프리앰플리피케이션 시스템(SuperScript Preamplification System)(라이프테크오리엔탈사)의 방법에 따라 얻은 cDNA를 주형으로 하고 PCR 정량 시스템(PE 바이오시스템즈 저팬 가부시키가이샤)의 프로토콜에 따라 PRISM7700(PE 바이오시스템즈 저팬 가부시키가이샤)를 사용하여 검출하였다. 검출에는 이하의 프라이머, TaqMan 프로브를 사용하였다.
TNF-α
전방향:CAT CTT CTC AAA ATT CGA GTG ACA A
역방향:TGG GAG TAG ACA AGG TAC AAC CC
프로브:CAC GTC GTA GCA AAC CAC CAA GTG GA
IL-1β
전방향:CAA CCA ACA AGT GAT ATT CTC CAT G
역방향:GAT CCA CAC TCT CCA GCT GCA
프로브:CTG TGT AAT GAA AGA CGG CAC ACC CAC C
각 샘플의 RNA 양은 글리세르알데하이드-3-인산데하이드로게나아제(GAPDH) 유전자의 발현량으로 보정하였다.
ELISA는 키트에 첨부된 메뉴얼에 따라 행하였다. 비이클 그룹과의 비교는스타트-뷰(Stat-View)[SAS 인스티튜크(SAS Institute)]를 사용하여 던넷(Dunnett) 다중 비교 검정을 행하였다.
도 1에 도시한 바와 같이 비이클 그룹은 간장 중의 현저한 TNF-α mRNA 양의 증가와 함께 혈장 중 TNF-α양의 증가가 확인되었다. 또한 간장 중 IL-1β mRNA 양의 증가도 확인되었다. 한편, 실시예 112의 화합물을 투여한 그룹에 대해서는 용량 의존적으로 간장 중 TNF-α mRNA나 혈장 중 TNF-α양이 억제되었다. 또한, 간장 중의 IL-1β mRNA 양에 대해서도 억제가 나타났다.
실험예 3. 패혈증 모델에서의 경구 투여의 효과
실험예 2와 마찬가지로, 7주된 수컷 C3H/HeN 마우스에게 GalN(20mg)과 LPS(2㎍)의 혼합액을 자극제로서 복강내 투여하였다. 그 10 분 전에 비이클(0.5% HPC)에 현탁시킨 실시예 112의 화합물 및 실시예 157의 화합물을 각각 10mg/kg, 30mg/kg, 100mg/kg이 되도록 경구 투여하였다. 자극제 투여 60분 후의 간장 중 TNF-αmRNA 양을 실시간 PCR법으로 측정하고, 90분 후의 혈장 중 TNF-α양을 마우스 TNF-α EILSA 키트로 측정하였다. 비이클 그룹과의 비교는 스타트-뷰를 사용하여 던넷 다중 비교 검정으로 행하였다.
실시예 112의 화합물(도 2), 실시예 157의 화합물(도 3)을 경구 투여한 그룹에 대해서도 용량 의존적으로 간장 중 TNF-α mRNA나 혈장 중 TNF-α양이 억제되었다.
실험예 4. 급성 염증 모델의 경구 투여의 효과
5주령의 위스터(Wister)계 수컷 래트의 우측 뒷발꿈치에 1w/v% 람다 카라게닌(시그마사) O.1ml를 피부내 투여하고, 그 직후에 비이클(O.5% HPC)에 현탁시킨 실시예 112의 화합물 및 실시예 157의 화합물을 각각 100mg/kg이 되도록 경구 투여하였다. 포지티브 대조군으로서 인도메타신(시그마사)을 10mg/kg으로 경구 투여하였다. 발 부종률은 볼륨미터(TK-101, 유니콤 제조)를 사용하여 (카라게닌 투여 2시간 후의 발 용적-투여 전의 발 용적)/투여 전의 발 용적 ×100으로 산출하였다. 비이클 그룹과 약품 투여 그룹의 비교는 F 검정으로 분산성 검정을 행한 후, 등분산의 경우에는 스튜던트(Student)-t 검정으로, 등분산이 아닌 경우에는 아스핀 웰치(Aspin Welch)-t 검정으로 행하였다.
도 4에 나타내는 바와 같이, 실시예 112의 화합물 및 실시예 157의 화합물은 경구 투여에 의해서 카라게닌에 의한 급성 염증(발 부종)을 유의하게 억제하였다.

Claims (14)

  1. 화학식 I의 신규의 치환된 벤조산 유도체.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1은 화학식 II 또는 화학식 III의 기이고,
    R2는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기이거나 탄소수 2 내지 11의 아실기이고,
    X는 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기를 나타낸다.
    화학식 II
    화학식 III
    위의 화학식 II 및 III에서,
    R3, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시기이고,
    R9및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 2 내지 11의 아실기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 화학식 II의 기인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
    화학식 II
    위의 화학식 II에서,
    R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 메톡시기를 나타낸다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 화학식 II의 기인 신규의 치환된 벤조산유도체.
    화학식 II
    위의 화학식 II에서,
    R5는 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 원자, 메틸기, 이소프로필기, 페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 벤질기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 아세틸기, 카복시메틸기, 메톡시카보닐메틸기 또는 t-부톡시카보닐메틸기인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, X가 화학식 -COOR6의 기(여기서, R6은 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기를 나타낸다)인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, X가 화학식 -CONR7R8의 기(여기서, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기를 나타내거나, R7및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 추가로 질소 원자, 산소 원자 또는 황 원자를 포함하거나 축합될 수 있는 이항환기(異項環基)를 나타낸다)인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
  7. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, X가 화학식 -7R8의 기(여기서, R7및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 치환될 수 있는 탄소 원자 및 질소 원자 이외에, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5 내지 8원 환 질소 함유 복소환기를 나타내고, 이들은 당해 환상의 탄소 원자 또는 황 원자가 옥시드화되어 있을 수 있다)인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I에서 R1이 화학식 II의 기(여기서, R3및 R4는 메틸기 또는 메톡시기를 나타내고, R5는 메틸기를 나타낸다)이고, R2가 수소 원자, 메틸기, 이소프로필기, 페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 벤질기, 3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 아세틸기, 카복시메틸기, 메톡시카보닐메틸기 또는 t-부톡시카보닐메틸기이고, X가 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기인 신규의 치환된 벤조산 유도체.
    화학식 I
    화학식 II
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 기재된 신규의 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염을 유효 성분으로서 함유하는 NF-κB 저해제.
  10. 제9항에 있어서, IL-1, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-8, iN0S, 과립구 콜로니 자극 인자, 인터페론-γ, ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1, 주요 조직 적합 항원계 부류 I, 주요 조직 적합 항원계 부류 II, β-2 마이크로글로블린, 면역 글로블린 경쇄, 혈청 아밀로이드 A, 안지오텐시노겐, 보체 B, 보체 C4, c-myc, HIV, HTLV-1, SV-40,CMV 및 아데노바이러스로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질의 유전자 발현 억제제인 NF-κB 저해제.
  11. 제9항 또는 10항에 있어서, 염증성 질환의 예방 또는 치료제인 NF-κB 저해제.
  12. 제9항 또는 10항에 있어서, 자가면역성 질환의 예방 또는 치료제인 NF-κB 저해제.
  13. 제9항 또는 10항에 있어서, 바이러스성 질환의 예방 또는 치료제인 NF-κB 저해제.
  14. 화학식 I의 신규의 치환된 벤조산 유도체, 이의 하이드로퀴논체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염을 유효 성분으로서 함유하는 NF-κB의 활성화에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1은 화학식 II 또는 화학식 III의 기이고,
    R2는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 저급 알킬기, 치환될 수 있는 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 4 내지 11의 헤테로아릴기, 치환될 수 있는 탄소수 7 내지 14의 아르알킬기 또는 치환될 수 있는 탄소수 5 내지 13의 헤테로아릴알킬기이거나 탄소수 2 내지 11의 아실기이고,
    X는 에스테르화 또는 아미드화될 수 있는 카복실기를 나타낸다.
    화학식 II
    화학식 III
    위의 화학식 II 및 III에서,
    R3, R4및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 1 내지 6의 알콕시기이고,
    R9및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 탄소수 2 내지 11의 아실기를 나타낸다.
KR1020027016125A 2001-03-27 2002-03-27 치환된 벤조산 유도체를 유효 성분으로서 함유하는ＮＦ-κＢ 저해제 KR20030005417A (ko)

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