KR20020068518A

KR20020068518A - 페니실린 결정 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20020068518A
Application number: KR1020027004557A
Authority: KR
Inventors: 시마바야시아키히로; 가와하라이치로
Original assignee: 오츠카 가가쿠 가부시키 가이샤
Priority date: 2000-08-11
Filing date: 2001-08-10
Publication date: 2002-08-27
Also published as: CN1178942C; JP3743823B2; WO2002016371A1; EP1273586A1; US20020193587A1; JP2002053582A; EP1273586A4; CN1388807A; CA2386083A1

Abstract

본 발명의 결정은, 5∼35℃에서 1년간 방치한 경우에도, 분해 및 변질을 실질적으로 일으키지 않고 안정한 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 결정이다. 본 발명의 결정은, 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 하기 화학식 1

(화학식 1)

〔식중, Ph는 페닐기를 나타냄. 〕

로 표시되는 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 또는 그 유기 용매 용액을 알코올 및 케톤으로부터 선택되는 적어도 1종에 첨가하고, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정을 결정 석출시킴으로써 제조된다.

Description

페니실린 결정 및 그 제조 방법{PENICILLIN CRYSTAL AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME}

하기 화학식 1

〔식중, Ph는 페닐기를 나타냄. 〕

로 표시되는 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르(이하「TAZB」라고 하는 경우가 있음)는, 하기 화학식 2

〔식중, Ph는 페닐기를 나타냄．〕

로 표시되는 타조박탐(tazobactam)을 합성하기 위한 중간체로서 유용한 화합물이다.

타조박탐은, 그 자체의 항균 활성이 매우 약하고, 단독으로는 항균제로서 사용되는 일은 없지만, 세균이 산출하는 각종의 베타-락타마아제와 비가역적으로 결합하여 베타-락타마아제의 활성을 저해하는 작용을 가지고 있다. 이 때문에, 타조박탐은, 베타-락타마아제에 의해서 불활성화되는 기존의 각종 항균제와 병용되고, 베타-락타마아제 산생균에 대해서도 상기 각종 항균제 본래의 항균 작용을 발휘시킬 수 있다(최신 항생 물질 요람, 제10판, 사카이 카쓰지(酒井克治)저, 제113페이지).

타조박탐은, 3 위치에 1,2,3-트리아졸릴메틸기를 가지는 화학 구조의 화합물 이며, 합성시에는, TAZB, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 p-니트로벤질에스테르 등의 합성 중간체를 경유하는 것이 불가결하다. 특히 TAZB를 사용하면, 공업적으로 간단하고 또한 저렴한 방법으로, 고순도의 타조박탐을 고수율로 수득할 수 있다.

종래, TAZB는, 예를 들면, 일본국 특허공고 평7-121949호 공보, 특히 실시예 5에 기재된 방법에 따라, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 디페닐메틸에스테르(이하「TMPB」라고 함)를 용매중에서 산화제로 산화시킴으로써 유상물의 형태로 제조되고, 또한 실리카겔 컬럼에 의해 정제를 행하여 비정질 분말의 형태로 제조되고 있다. 여기서 용매로서는, 클로로포름, 피리딘, 테트라히드로푸란, 디옥산, 아세톤, 메틸렌클로라이드, 4염화탄소, 초산, 개미산, 디메틸포름아미드, 물, 이들의 혼합 용매 등이 사용된다. 또한, 산화제로서는, 과망간산, 과옥소산, 과초산, 트리플루오로과초산, 과안식향산, m-클로로과안식향산, 과산화 수소 등이 사용된다.

그러나, 상기 공보에 기재된 방법으로 수득되는 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB는, 그 분자내에 친핵 반응성을 가지는 1,2,3-트리아졸 골격을 가지는 점에서 불안정하며, 예를 들면 상온에서 장기간 보관하면 자기 분해를 일으켜 품질이 현저히 저하된다는 결점이 있다. 통상, 의약품의 중간체로는, 장기간에 걸쳐 고순도를 유지하고, 상온 보존 등의 온화하고 또한 경제적인 조건하에서 분해, 변질 등을 일으키지 않고, 안정적으로 취급할 수 있는 것이 요구되고 있다. 그 때문에, 종래의 방법으로 수득하는 TAZB의 유상물 및 비정질 분말은, 의약품 중간체로서는 바람직하지 못하다.

또한, 일본국 특허공개 평8-53462호 공보, 특히 그 실시예 4에는, 2-메틸-2-아미노메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르와 2,2-디클로로아세트알데히드-p-톨루엔술포닐 히드라존을 실온하에서 메탄올중에서 반응시켜, 반응 혼합물을 농축하고, 잔류물을 염화메틸렌에 용해시켜 여과하고, 여과액을 농축하고, 잔류물을 초산에틸과 n-헥산의 혼합 용매(1:1)로 결정화함으로써, TAZB가 95%의 수율로 수득됨을 개시하고 있다.

그렇지만, 이러한 방법으로 수득되는 TAZB는, 명확한 엑스선 회절 패턴을 가지고 있지 않은 비정질 분말이다. 이 비정질 분말은, 상기에서 설명한 바와 같이 불안정하며, 실온(예를 들면, 5∼35℃)에서 장기간 보존하면 분해되어 품질 저하를 일으킨다는 결점을 가지고 있다.

본 발명은, 페니실린 결정 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르(diphenylmethyl 2-methyl-2-triazolylmethylpenam-3-carboxylate 1,1-dioxide)의 결정 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 하나의 목적은, 안정성이 우수하고, 실온에서 장기간 보존해도 분해되어 품질 저하를 일으킬 우려가 없는 TAZB 물질을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 목적은, 안정성이 우수하고, 실온에서 장기간 보존해도 분해되어 품질 저하를 일으킬 우려가 없는 TAZB 물질의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명자는, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 종래의 TAZB의 유상물 및 비정질 분말과는 다른 특성을 가지는 TAZB의 결정을 수득하는 것에 성공하여, 여기에 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명에 의하면, 모노크로메이터를 통한 λ= 1.5418Å의 구리 방사선으로 수득되는 X선 분말 회절 패턴으로 하기 격자면 간격으로 피크를 가지는 것을 특징으로 하는 TAZB의 결정(이하 이 결정을 「페니실린 결정」이라고 함)이 제공된다.

d(격자면 간격)

10.412∼11.508

6.864∼7.586

5.193∼5.740

4.911∼5.428

4.668∼5.159

4.443∼4.911

4.152∼4.590

4.081∼4.510

3.738∼4.131

3.549∼3.922

3.072∼3.395

본 발명에 의하면, 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB 또는 그 유기 용매 용액을 알코올 및 케톤으로부터 선택된 적어도 1종에 첨가하고, TAZB의 결정을 결정 석출시키는 것을 특징으로 하는 페니실린 결정의 제조 방법이 제공된다.

본 발명의 페니실린 결정은, 결정 분자내에 친핵(nucleophilic) 반응성을 가지는 1,2,3-트리아졸 골격을 가지고 있음에도 불구하고, 1년 이상의 장기간에 걸쳐 실온에서 저장해도, 분해나 변질 등을 일으키지 않고 안정하며, 고순도, 예를 들면 95%이상(특히 98% 이상)을 유지할 수 있다. 그 때문에, 타조박탐 등의 의약품의합성 중간체로서 매우 유용하다.

본 발명의 페니실린 결정을 사용하면, 순도 99.9% 이상의 타조박탐을 95% 이상의 고수율로 제조할 수 있다.

본 발명의 TAZB

본 발명의 TAZB는, 하기 화학식 1

(화학식 1)

〔식중, Ph는 상기와 동일．〕로 표시된다.

본 발명의 페니실린 결정은, TAZB의 결정으로 구성되고, 상기에 나타낸 X선 분말 회절 스펙트럼의 피크를 가지는 것이지만, 그 일례로서는, 하기에 나타내는 엑스선 분말 회절 스펙트럼을 가지는 것을 들 수 있다.

d(격자면 간격) I/Io(상대 강도)

10.412∼11.508 0.42∼0.45

6.864∼7.586 1.00

5.193∼5.740 0.39∼0.87

4.911∼5.428 0.47∼0.92

4.668∼5.159 0.14∼0.20

4.443∼4.911 0.15∼0.18

4.152∼4.590 0.25∼0.34

4.081∼4.510 0.19∼0.43

3.738∼4.131 0.21∼0.33

3.549∼3.922 0.25∼0.34

3.072∼3.395 0.22∼0.31

본 발명에 있어서, X선 분말 회절 스펙트럼의 측정은, 주식회사 리가쿠(Rigaku)제의 RINT2000/PC를 이용하여 행했다.

본 발명의 TAZB의 제조방법

본 발명의 페니실린 결정은, 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB를 알코올 및 케톤으로부터 선택된 적어도 1종에 첨가하고, TAZB 결정을 결정 석출시킴으로써 제조할 수 있다.

유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB는, 예를 들면, 일본국 특허공고 평7-121949호 공보, 일본국 특허공개 평8-53462호 공보 등에 기재된 공지의 방법에 따라서 용이하게 조제된다.

본 발명에서는, 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB는, 통상, 적당한 유기 용매에 용해하여 사용된다. 유기 용매로서는, TAZB를 용해할 수 있고 또한 알코올 또는 케톤과의 상용성이 양호한 것이 바람직하고, 예를 들면, 염화메틸렌 등의 할로겐화 탄화수소류, 디메틸포름아미드 등의 아미드류, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 에테르류 등을 들 수 있다. 이들 유기 용매는 1종을 단독으로 사용할 수 있고 또는 2종 이상을 병용할 수 있다.

유기 용매의 사용량은 특별히 제한되지 않고, TAZB를 용해할 수 있고 또한 후 처리의 조작성 등에 나쁜 영향을 주지 않는 양으로 하면 좋다. 예를 들면, 유기 용매는, TAZB 1kg에 대해 통상 약 10∼약 30리터, 바람직하게는 약 15∼약 25리터 사용된다.

또한, 본 발명에서는, 상기 일본국 특허공고 평 7-121949호 공보, 일본국 특허공개 평 8-53462호 공보 등에 기재된 공지의 방법에 따라서 제조된다, 정제 처리를 실시하기 전의, TAZB를 포함하는 유기 용매 용액을 그대로 원료로서 사용할 수도 있다.

본 발명에서는, 후에 행해지는 결정 석출의 작업 효율 및 결정 석출 효율을 향상시킬 목적으로, 유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 TAZB를 포함하는 유기 용매 용액, 또는 미정제의 TAZB를 포함하는 유기 용매 용액을, 농축해 두는 것이 바람직하다. 농축은, 알코올 및/또는 케톤과 혼합하기 전에 행해진다. 농축의 정도는 특별한 제한은 없지만, 통상, 농축전의 상기 용액의 액량의 약 1/2∼약 1/10까지 농축하면 좋다.

본 발명에서는, 유상물 형태 또는 비정질 형태의 TAZB를, 유기 용매에 용해시키지 않고, 그대로 사용할 수도 있다.

결정 석출에 사용되는 알코올로서는 특별히 제한되지 않지만, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등의 탄소수 1∼4의 알코올이 바람직하고, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 탄소수 1∼3의 알코올이 특히 바람직하다. 알코올에는 물이 포함되어 있어도 좋다. 이 경우, 물의 함유량은, 물 및 알코올의 전량중에 약 10(v/w)% 이하, 바람직하게는 약 5(v/w)% 이하이다.

결정 석출에 사용되는 케톤으로서는 특별히 제한되지 않지만, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 동종 또는 이종의 2개의 탄소수 1∼4의 알킬기가 치환한 케톤이 바람직하고, 아세톤이 특히 바람직하다.

알코올 및 케톤으로부터 선택되는 적어도 1종의 사용량은, 특별히 제한되지 않는다. 효율적으로 결정 석출을 수행하는 관점에서, TAZB를 유기 용매에 용해한 용액을 사용하는 경우는, 상기 용액 100중량부에 대해 알코올 등을 약 100∼약 10000 중량부 사용하는 것이 좋다. 또한, 유상물 형태 또는 비정질 형태의 TAZB를 사용하는 경우에는, TAZB 1kg에 대해 알코올 등을 약 5∼약 20리터 사용하는 것이 좋다.

TAZB의 결정 석출은, TAZB의 유상물 및/또는 비정질 분말 또는 그 유기 용매 용액과 알코올 및 케톤으로부터 선택되는 적어도 1종을 혼합함으로써 행해진다. 이 혼합물을 농축하고, 농축액을 냉각하면, TAZB의 결정 석출 효율이 향상된다.

결정 석출시의 온도 조건은 특별히 제한되지 않지만, 결정 석출률을 향상시키는 것을 고려하면, 통상 약 10℃이하, 바람직하게는 약 5℃ 이하로 하면 좋다. 결정으로 석출되는 TAZB는, 여과, 농축, 감압 건조 등의 공지의 분리 수단에 의해, 반응계에서 용이하게 단리 정제할 수 있다. 예를 들면 감압 건조는, 약 25∼약 40℃의 온도하 및 약 30∼약 0.1 kPa 정도의 감압하에서 행해진다.

이렇게해서 수득되는 본 발명의 페니실린 결정은, 상기의 X선 회절 패턴을 가지는 백색 결정이다.

본 발명의 페니실린 결정은, 예를 들면, 하기 반응식으로 나타내는 일본 특허 제2648750호에 기재된 방법에 따라서, 베타-락타마아제 저해제인 타조박탐으로 용이하게 유도할 수 있다.

〔식중 Ph는 페닐기임．〕

이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 분명하게 하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

1리터의 가지형 플라스코에 비정질 분말 형태의 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 30g을 칭량하여, 이것에 염화메틸렌 580 ml을 첨가하여, 용액으로 한 후, 감압하에서 염화메틸렌의 농축을 행했다.

농축에 의해 증류 제거된 염화메틸렌은, -5 ∼ -20℃의 냉매를 환류시킨 콘덴서내를 통해서 액체로서 회수하고, 회수 액체량이 약 420 ml가 된 시점에서, 메탄올 400 ml을 첨가했다. 더욱, 회수되는 유기 용매의 액량이 약 200 ml에 달할 때까지 농축을 계속한 후, 농축액을 5℃ 이하로 유지하면서 1시간 교반함으로써, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르를 결정체로서 석출시켰다.

이것을 감압 여과, 메탄올 세정을 행한후, 약 40℃로 감압 건조를 행하니, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정 28.5 g을 수득할 수 있었다. HPLC를 이용하여 측정한 결정의 순도는 100%였다.

이 결정에 관해서, 모노크로메이터를 통과시킨 λ= 1.5418Å의 구리 방사선으로 수득되는 엑스선 분말 회절 패턴을 측정한 결과, 하기의 격자면 간격으로 강한 피크를 갖고 있었다.

d(격자면 간격) I/I₀(상대 강도)

10.9876 0.44

7.2251 1.00

5.4668 0.71

5.1681 0.77

4.9186 0.16

4.6768 0.17

4.3710 0.31

4.2915 0.35

3.9345 0.29

3.7386 0.31

3.2338 0.28

수득한 결정의¹H-NMR 스펙트럼은, 이하와 같다.

¹H-NMR(CDCl₃) δppm:

1.05(s, 3H), 3.54(m, 2H), 4.61(m, 1H), 4.66(s, 1H),

5.10(dd, J=12,15 Hz, 2H), 7.00(s, 1H), 7.36(s, 10H),

7.72(s, 1H), 7.74(s, 1H)

실시예 2

1리터의 가지형 플라스크에, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 염화메틸렌 용액 600 ml(TAZB 함량 약 30g)을 넣고, 감압하에 염화메틸렌의 농축을 행했다. 농축에 의해 증류 제거된 염화메틸렌은 -5 ∼ -20℃의 냉매를 환류시킨 콘덴서내를 통해서 액체로서 회수하고, 회수 액체량이 약 420 ml가 된 시점에서, 메탄올 400 ml을 첨가했다. 더욱, 회수되는 유기 용매의 액량이 약 200 ml에 도달할 때까지 농축을 계속한 후, 농축액을 5℃ 이하로 유지하면서 1시간 교반함으로써, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르를 결정으로서 석출시켰다.

이것을 감압 여과, 메탄올 세정을 행한 후, 약 40℃에서 감압 건조를 행하니 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정 29.0g을 수득할 수 있었다. HPLC를 이용하여 측정한 결정의 순도는 100%였다.

이 결정에 관해서, 모노크로메이터를 통과시킨 λ= 1.5418Å의 구리 방사선으로 수득되는 분말 X선 회절 패턴을 측정한 결과, 하기의 격자면 간격으로 강한 피크를 갖고 있었다.

d(격자면 간격) I/I₀(상대 강도)

10.9604 0.43

7.2251 1.00

5.4668 0.55

5.1691 0.62

4.9132 0.18

4.6768 0.16

4.3710 0.28

4.2956 0.27

3.9345 0.25

3.7355 0.28

3.2338 0.25

참고예 1

(타조박탐 결정의 제조)

m-크레졸 80 ml을 50∼55℃로 가온하고 있는 곳에, 실시예 1에서 수득한 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 결정 10g을 첨가하고, 온도를 유지하면서 2시간 반응을 행했다.

반응 종료 후, 메틸이소부틸케톤 240 ml를 첨가하고, 0∼5℃로 냉각했다. 물 23 ml, 이어서 탄산수소나트륨 2.3g을 첨가하고 추출을 행했다. 유기층을 분리하고, 그것에 물 12 ml, 이어서 탄산수소나트륨 0.7g을 첨가하고 다시 추출을 행했다. 분리한 물층을 합쳐서, 메틸이소부틸케톤 18 ml로 세정하고, 0∼5℃로 냉각, 6N 염산을 첨가하여 pH= 1이하로 조정했다. 석출한 타조박탐를 여과 분리하고, 소량의 냉수로 세정하고 건조하여, 타조박탐의 백색 결정을 수득할 수 있었다. (수율 95%)

비교예 1

1리터의 4구 플라스크에, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 디페닐메틸에스테르(TMPB)의 염화메틸렌 용액 약 260 ml(TMPB 함량 29g)을 넣었다. 용액중에 90%의 초산수용액 120 ml과 과망간산칼륨 20g을 첨가하고, 42℃ 부근에서 3시간 교반했다. 염화메틸렌 340 ml와 물 180 ml을 추가하고, 5℃까지 냉각후, 35% 과산화수소 24ml을 거품이 일어나는 것에 주의하면서 적하했다. 물층을 폐기하고, 유기층을 2% 중아황산나트륨(sodium bisulfite) 수용액으로 세정 후, 다시 수세했다. 유기층을 건조후, 감압하에 염화메틸렌의 농축을 행함으로써, 37.4g의 유상물을 수득했다 (TAZB의 함량 79%).

비교예 2

1리터의 4구 플라스크에, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 디페닐메틸에스테르(TMPB)의 염화메틸렌 용액 약 260 ml(TMPB 함량 29g)을 넣었다. 용액중에 90%의 초산수용액 120 ml와 과망간산칼륨 20g를 첨가하고, 42℃ 부근에서 3시간교반했다. 염화메틸렌 340 ml와 물 180 ml을 추가하고, 5℃까지 냉각후, 35% 과산화수소 24 ml을 거품이 일어나는 것에 주의하면서 적하했다. 물층을 폐기하고, 유기층을 2% 중아황산나트륨 수용액으로 세정후, 다시 수세했다. 감압하에 염화메틸렌의 농축을 행하고, 약 500 ml의 염화메틸렌을 증류 제거한 시점에서, 별도로 제조한 초산에틸 100 ml와 n-헥산 100ml의 혼합 용매를 첨가했다. 석출물을 감압 여과하고, 초산에틸 20 ml과 n-헥산20 ml의 혼합 용매 세정을 행한 후, 약 40℃로 감압 건조를 행하고, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 비정질 분말 31.6g을 수득했다 (TAZB의 함량 93%).

참고예 2

실시예 1의 TAZB 결정(순도 100%), 실시예 2의 TAZB 결정(순도 100%), 비교예 1의 TAZB 유상물(순도 79%) 및 비교예 2의 TAZB 비정질 분말(순도 93%)의 각각 10g을, 시험관에 넣고, 밀봉하여 실온(5∼35℃)에서 1년간 보존한 후, 그 순도를 조사했다. 순도는, HPLC을 이용하여 측정했다.

그 결과, 실시예 1의 TAZB 결정의 순도는 99%, 실시예 2의 TAZB 결정의 순도는 99%, 비교예 1의 TAZB 유상물의 순도는 52%, 비교예 2의 TAZB 비정질 결정의 순도는 81%였다.

본 발명의 TAZB 결정을 실온에서 1년간 보존한 경우의 순도 저하율은, 1%이하였다.

Claims

모노크로메이터를 통과시킨 λ= 1.5418Å의 구리 방사선으로 수득되는 X선 분말 회절 패턴이 하기 격자면 간격으로 피크를 가지는,

2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 결정.

d(격자면 간격)

10.412∼11.508

6.864∼7.586

5.193∼5.740

4.911∼5.428

4.668∼5.159

4.443∼4.911

4.152∼4.590

4.081∼4.510

3.738∼4.131

3.549∼3.922

3.072∼3.395
제 1 항에 있어서,

모노크로메이터를 통과시킨 λ= 1.5418Å의 구리 방사선으로 수득되는 엑스선 분말 회절 패턴이, 하기에 나타내는 X선 분말 회절 패턴인,

2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정.

d(격자면 간격) I/Io(상대 강도)

10.412∼11.508 0.42∼0.45

6.864∼7.586 1.00

5.193∼5.740 0.39∼0.87

4.911∼5.428 0.47∼0.92

4.668∼5.159 0.14∼0.20

4.443∼4.911 0.15∼0.18

4.152∼4.590 0.25∼0.34

4.081∼4.510 0.19∼0.43

3.738∼4.131 0.21∼0.33

3.549∼3.922 0.25∼0.34

3.072∼3.395 0.22∼0.31
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 하기 화학식 1

(화학식 1)

[식중, Ph는 페닐기를 나타냄.] 로 표시되는 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 또는 그것의 유기 용매 용액을, 알코올 및 케톤으로부터 선택된 적어도 1종에 첨가하여, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정을 결정 석출시킴으로써 수득되고, 5∼35℃로 1년간 방치한 경우에도 분해 및 변질을 실질적으로 일으키지 않고 안정한

2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정.
유상물 형태 또는 비정질 분말 형태의 하기 화학식 1

(화학식 1)

[식중, Ph는 페닐기를 나타냄.]

로 표시되는 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르 또는 그것의 유기 용매 용액을, 알코올 및 케톤으로부터 선택되는 적어도 1종에 첨가하여, 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정을 결정 석출시키는 것을 특징으로 하는,

상기 제1 항에 따른 2-메틸-2-트리아졸릴메틸페남-3-카르복실산 1,1-디옥사이드 디페닐메틸에스테르의 결정의 제조 방법.