KR20020012006A - 점막 흡수용 글리시리진 제제 - Google Patents

점막 흡수용 글리시리진 제제 Download PDF

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KR20020012006A
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fatty acid
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다까다간지
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오오쯔끼쥰조
아마또세이야꾸가부시끼가이샤
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Abstract

C6-18지방산 글리세롤 에스테르와 C6-18지방산 마크로골 에스테르의 에스테르 혼합물을 글리시리진과 함께 배합함으로써, 글리시리진은 점막(특히 소화관 점막)을 통해 효과적으로 흡수되어 치료에 유효한 혈장 중 글리시리진 농도에 이를 수 있다.

Description

점막 흡수용 글리시리진 제제{GLYCYRRHIZIN PREPARATIONS FOR TRANSMUCOSAL ABSORPTION}
글리시리진은 감초의 주요 약효 성분이며, 항알러지 작용, 항염증 작용, 항바이러스 작용 및 스테로이드 유사 작용과 같은 다수의 작용을 가진 것으로 공지되었으며, 만성 간 질환의 치료약으로서 중요하다. 글리시리진이 주사제로서 정맥내 투여될 때 치료 작용을 현저히 나타낸다. 그러나, 경구투여시 소화관을 통한 저조한 흡수율 때문에 치료 작용을 확실하게 나타내지 않는다.
더욱이, 글리시리진이 경구투여될 때, 소화관 점막 상에 존재하는 장내세균에 의해 가수분해되어 당 부분이 분리되며, 따라서 글리시레트산으로서 흡수되는데, 글리시레트산의 간에 대한 작용은 글리시리진보다 훨씬 낮다.
글리시리진의 체내흡수율(bioavailability)을 개선하기 위해 좌제 형태의 그의 직장내 투여가 검토되었다(JP-A 1-294619, JP-A 3-2122 및 JP-A 3-123731).
또한 소화관을 통한 그의 흡수를 개선시키기 위해, 지방산 글리세리드와 배합되고 장용 중합체로 코팅된 경구용 제제(JP-A 3-255037) 및 지방 에멀션 또는 복합 지질 혼합물과 배합된 경구용 제제(JP-A 6-192107)가 검토되었다. 그러나, 상기 상용 좌제 및 경구용 제제로는 그들의 약효를 충분히 발휘할 정도의 혈중 글리시리진 농도를 수득할 수 없다.
주사에 의한 상기의 투약은 환자에게 동통을 줄 뿐 아니라, 매 투여시마다 의사에 의해서만 수행되어야 한다. 따라서, 특히 만성 질환을 가진 환자에게 주사로 상기를 투여하는 것은 환자에게 상당한 정신적 및 육체적 고통을 준다.
따라서, 본 발명의 목적은 의사의 도움없이도 동물 및 인간에게 동통을 유발하지 않는, 주사제를 대신하는 경구용 제제 또는 좌제의 형태로 투여될 수 있는 글리시리진 제제를 제공하는 것이다.
본 발명은 점막, 특히 소화관 점막을 통한 흡수가 개선된 글리시리진 제제에 관한 것이다.
상기 기재된 문제를 해결하기 위한 집중적인 연구 결과, 글리시리진이 C6-18지방산 글리세롤 에스테르와 C6-18지방산 마크로골 에스테르의 에스테르 혼합물을 함유하는 자가-에멀션화제에 용해되거나 또는 분산된 후 소화관 또는 질로 투여될 때, 상용적인 경구용 제제 또는 좌제에 의한 투여에서는 거의 수득되지 않는 충분한 혈중 농도의 글리시리진이 소화관 또는 질 점막, 특히 대장 점막에 의해 흡수될 수 있어, 만성 간 질환 치료에 유효한 혈중 농도가 수득될 수 있다는 것을 본 발명가들이 발견하여, 추가적인 집중적인 연구 후 본 발명이 완성되었다.
즉, 본 발명은 하기에 관한 것이다:
1. 글리시리진, 및 C6-18지방산 글리세롤 에스테르와 C6-18지방산 마크로골 에스테르로 구성된 에스테르 혼합물을 함유하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
2. 1. 의 항목에 있어서, C6-18지방산이 포화 지방산인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
3. 1. 또는 2. 의 항목에 있어서, 마크로골의 평균 분자량이 100 내지 800 인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
4. 1. 의 항목에 있어서, 글리시리진 : 에스테르 혼합물의 중량비가 1:0.05 - 10 인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
5. 1. 또는 4. 의 항목에 있어서, C6-18지방산 글리세롤 에스테르 : C6-18지방산 마크로골 에스테르의 중량비가 1:0.1 - 10 인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
6. 1. 내지 5. 의 항목 중 어느 하나에 있어서, 유기산, 킬레이트화제 또는 계면활성제를 추가로 함유하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
7. 1. 내지 6. 의 항목 중 어느 하나에 있어서, 대장에서 약물을 방출하는 경구용 제제인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
8. 1. 내지 6. 의 항목 중 어느 하나에 있어서, 직장 또는 질 좌제이거나 또는 직장 또는 질 주입용 연고인 점막 흡수용 글리시리진 제제.
본 발명의 주성분인 글리시리진은, 콩과의 다년초인 감초의 뿌리에 함유된 글리코시드로, 분자 내에 카르복실기를 가졌기 때문에 글리시리즈산으로도 명명된다. 또한, 글리시리진은 알칼리 금속염과 같은 염의 형태이기도 하며, 물론 이들염도 본 발명의 글리시리진의 개념에 포함된다.
가수분해시, 상기 글리시리진은 모노글루쿠로네이트 유도체를 거쳐 글리시레트산 및 2 분자의 글루쿠론산으로 전환되며, 특히 글리시레트산의 항바이러스 작용은 글리시리진의 것보다 훨씬 낮은 것으로 여겨진다. 따라서, 글리시리진은 더 높은 치료 활성을 수득하기 위해 생체 내에 본래 형태로 흡수되는 것이 바람직하다.
C6-18지방산 글리세롤 에스테르는 C6-18지방산 모노-, 디- 및 트리글리세롤 에스테르 중 하나 이상을 함유하며, 일반적으로 그들의 혼합물이 사용된다.
C6-18지방산은 포화 또는 불포화 C6-18지방산 중 임의의 것이며, 바람직하게는 포화 지방산, 더욱 바람직하게는 C6-12포화 지방산, 즉, 카프로산, 카프릴산, 카프르산 및 라우르산이다.
C6-18지방산 마크로골 에스테르에서, 마크로골은 일반적으로 100 내지 800, 바람직하게는 200 내지 600 의 분자량을 가진 폴리에틸렌 글리콜을 포함하며, 에스테르는 모노- 또는 디에스테르이거나, 또는 모노- 및 디에스테르의 혼합물이다. 마크로골 에스테르를 구성하는 C6-18지방산 부분은 상기 기재된 글리세롤 에스테르에서와 동일한 것이다.
글리세롤 에스테르 : 마크로골 에스테르의 중량 혼합비는 일반적으로 1:0.1 - 10 이며, 바람직하게는 1:0.2 - 5 이다.
글리세롤 에스테르 및 마크로골 에스테르로 구성되는 혼합 에스테르는 자가유화제로 공지되었으며, 유럽 약전에서는 카프릴로카프로일 마크로골글리세리드로 기재되어 있고, 혼합 에스테르로서 적합하게는 라브라졸(Labrasol)(상표명, Gattefosse s.a. 로부터 시판됨)이 사용될 수 있다.
본 발명에서, 글리시리진 : 에스테르 혼합물의 중량 혼합비는 통상적으로 1 대 0.05 - 10 이며, 바람직하게는 1 대 0.1 - 5.0 이다.
흡수 촉진제로서, 약제학적으로 허용되는 유기산, 예컨대 시트르산, 말산, 말레산, 푸마르산 및 타르타르산; 약제학적으로 허용되는 계면활성제, 예컨대 알킬 설페이트와 같은 음이온성 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 및 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르와 같은 비이온성 계면활성제, 및 데옥시콜산 및 우르소데옥시콜산과 같은 스테로이드형 계면활성제; 및 EDTA 와 같은 킬레이트화제를 추가로 함유할 수 있다.
흡수 촉진제의 사용량은 특별히 한정되지 않으나, 글리시리진의 100 중량부에 대해, 통상적으로 1 내지 200 중량부, 바람직하게는 약 5 내지 50 중량부이다.
본 발명의 글리시리진 제제는 필요에 따라 추가로 부형제, 결합제, 윤활제, 팽윤제, 붕해제, 안정화제, 착색제 등과 함께 혼합될 수 있으며, 당 분야에 공지된 방법으로 캡슐, 정제, 과립 및 분말과 같은 경구용 제제, 또는 직장 또는 질 좌제, 또는 직장 또는 질 주입용 연고로 제형화된다.
본 발명의 글리시리진 제제의 바람직한 투여 형태에서, 주성분인 글리시리진은 하부 소화관 점막을 통한 흡수를 위해 고안된 대장 표적 약물 전달 시스템(대장 표적 DDS)에 통합된다.
글리시리진을 대장 표적 약물 전달 시스템에 적합한 경구용 제제로 제조함으로써, 투여된 글리시리진은 특히 대장에서 고농도로 방출되며, 따라서, 대장균 박테리아에 의한 그의 가수분해가 포화되어, 대부분의 글리시리진이 대장을 통해 활성 형태로 흡수된다. 흡수 후, 담낭으로의 그들의 방출은 간초회통과효과의 방해에 의해 억제되며, 활성 형태의 글리시리진 자체의 체내흡수율(bioavailability)은 현저히 개선된다.
하기에 본 발명에서 사용되는 대장 표적 DDS 를 설명할 것이다.
(1) 직장 투여용 좌제와 유사한 글리시리진-함유 제제를 음이온성 중합체로 제조된 캡슐로 충진하는 방법.
캡슐, 정제 등과 같은 고체 제제의 소장 통과 시간은 약 3 내지 4 시간이며, 비교적 일정하다. 따라서, 상기 통과 시간 내에 서서히 용해되어 붕괴되어, 최종적으로 소장 하부에서 약물을 방출하는 캡슐 벽의 두께는 생체 외 시험 등으로 쉽게 결정될 수 있다.
상기 목적에 적합한 캡슐 재료는 Eudragid S-100(메타크릴산-메틸 메타크릴레이트 공중합체) 및 Eudragid 음이온성 중합체 P4135F(메타크릴산-메틸 아크릴레이트-메틸 메트아크릴레이트 공중합체)와 같은 장용 아크릴 중합체를 포함한다.
상기에 기재된 바와 같이, 캡슐의 붕괴에 의해서 하부 소화관, 특히 대장에서 고농도로 글리시리진이 방출되는 것이 바람직하며, 캡슐에 적합한 제제는 직장투여용 좌제의 것과 유사하다. 상기와 같은 제제의 제조 방법은 당 분야의 숙련가에게 공지되어 있으며, 적합한 기재(base material), 예를 들어 Witepsol H15(고급 지방산 디- 및 트리글리세리드, Dynamit Nobel 사 제조)를 용융시킨 후, 본 발명에 사용된 글리시리진 및 다른 성분들을 그곳에 첨가하여 서스펜션을 제조하며, 상기 서스펜션을 상기 캡슐에 채워, 그들의 연결 부분을 동일한 중합체로 봉한다. 대안적으로, 캡슐은 좌제와 유사한 제제의 표면 상에 디핑을 통해 바람직한 벽 두께의 코팅을 형성함으로써 제조될 수 있다.
(2) 장용 코팅 캡슐이 위장으로부터 배출된 후 대장(소장 경유) 도달 시간에 상응하는 시간에 약물을 방출함으로써 약물을 시간-제어 방출하도록 하는 방법.
상기 방법으로 제조된 캡슐은 CTDC (대장 표적화 전달 캡슐) 로 공지되었다 (Takahashi: "Iyaku Journal"(Medical Journal), Vol. 34, S1, 1998, 238 - 242 참조).
CTDC 의 약제학적 특징은, 유기산이 pH 조정제로서 상용 경질 젤라틴 캡슐에 약물과 함께 배합되며, 캡슐이 다층, 예컨대 위용성 코팅층, 수용성 코팅층 및 장용성 코팅층으로 코팅되는 것이다. JP-A 9-87167 에서 개시된, 소화관 하부에서 방출되는 코팅된 캡슐 제제 또한 이 범주 하에 있다.
(3) Pulsincap을 사용하는 방법
이 방법은 C.G.Wilson 등에 의해 Drug Delivery, 4: 201 - 206(1997)에 기재되었다. 이 대장 전달 시스템은 저밀도 폴리에틸렌과 같은 불용성 재료로 제조된 바디, 및 일반적인 젤라틴으로 제조된 캡으로 구성된 캡슐을 이용한다. 젤라틴으로 제조된 캡슐의 상용 바디는 에틸 셀룰로오스로 코팅된 후 사용될 수 있다.
상기 수불용성 캡슐의 바디에는, 스토퍼를 둘 공간을 그 안에 남기고 본 발명의 약물과 함께 부형제 등으로 채운다. 물 흡수시 팽창되는 히드로겔, 예를 들어 가교 폴리에틸렌 글리콜로 제조되는 스토퍼는 바디로의 개구부를 통해 삽입되어 그의 목을 봉한 후, 젤라틴 캡을 그곳에 부착시켜 연결 부분을 적합한 코팅 용액으로 봉함으로써 캡슐이 제조된다.
캡슐을 경구 투여한 후, 캡이 위액으로 용해되면서, 노출된 스토퍼가 있는 캡슐의 바디는 위장에서 소장으로 배출된다. 소장을 통과하는 동안, 히드로겔로 제조된 스토퍼는 물을 흡수하여, 점차 팽창하여 특정 시점에서는 목을 밀어내 캡슐 내부의 내용물이 소화관으로 방출되도록 한다.
스토퍼가 바디의 캡을 밀어내는데 걸리는 시간은 스토퍼의 크기를 제어함으로써 제어할 수 있다.
(4) 대장 용해성인 중합체로 정제를 코팅하거나 또는 대장 용해성인 중합체로 제조된 캡슐에 약물을 채우는 방법
대장내 일부 박테리아는 아조 결합을 환원 분열시키는 아조-환원효소를 분비하는 것으로 공지되었다. 따라서, 아조기-함유 중합체(아조중합체)는 특히 대장에서 분해(해중합)된다. 이러한 현상을 이용함으로써, 정제를 아조중합체로 코팅하거나 또는 약물을 아조중합체로 제조된 캡슐에 충진시킴으로써 대장 표적 DDS 가 고안될 수 있다.
매우 다양한 아조중합체가 이미 공지되었으며, 일례는 스티렌-히드록시 에틸메타크릴레이트-디비닐 아조벤젠 공중합체이다.
아조중합체 이외의 다른 대장 용해성 중합체도 또한 공지되었다. 일부의 예는, 본 발명가들에 의해 [Pharm. Tech. Japan Vol. 11 (11), 37 - 46 (1995)]에서 공지된, 에스테르 결합을 통해 테레프탈산과 결합된 폴리테트라메틸렌 글리콜, 및 셀로비오스를 함유한 폴리에스테르(CTPT 중합체)의 일종, 및 키토산이다.
(5) 시간-제어 방출형 대장 표적 전달 캡슐을 사용하는 방법
이 방법은 미국 특허 5,637,319 에서 제 1 방법으로서 개시되었다. 이 방법의 개요는, 에틸 셀룰로오스로 제조된 캡슐이 사용되며, 투여 후 예정된 시간이 경과했을 때 캡슐 내에 약물 외에 채워진 수-팽창 물질의 압력에 의해 캡슐이 터져 약물을 방출되는 시스템에 있다.
팽창성 물질로서, 저급 치환 히드록시프로필 셀룰로오스(L-HPC), CMC 나트륨 및 CMC 칼슘이 사용될 수 있다. 팽창성 물질은 정제와 같이 캡슐에 맞는 모양의 덩어리로 성형된 후, 캡슐 내에 적합한 위치에 채워지고, 캡슐 내의 잔여 공간은 부형제 또는 담체와의 혼합물 형태인 약물(본 발명의 글리시리진)로 채운다. 팽창성 물질과 접한 캡슐 벽의 적합한 위치에 물이 침투해 통과할 수 있는 세공이 제공되는 것을 제외하고, 캡슐을 봉한다.
상기 캡슐을 경구 투여할 때, 물이 세공을 통해 침투하면서 점차 팽창하는 덩어리의 압력에 의해, 소정의 시간 후에는 캡슐이 붕괴되며, 따라서 채워져 있던 약물이 방출된다. 세공의 수, 세공의 직경, 캡슐 벽의 두께, 및 팽창 물질의 종류 및 크기를 적합하게 선택함으로써, 대장에서 약물이 방출될 수 있도록 캡슐이붕괴될 때까지의 경과 시간을 조정할 수 있다.
(6) 대장 내압-붕괴 약물 전달 캡슐을 사용하는 방법
이 방법은 미국 특허 5,637,319 에서 제 2 방법으로 기재되었으며, 1998 년 1 월 15 일 자 저널 [Preparations and Machine] 에 기재되었다.
상기 캡슐은 하기 메카니즘에 따라 대장에서 붕괴된다. 위 및 소장에서, 주입된 음식이 소화액 중 풍부한 수분 때문에 유체가 되지만, 대장에서는 물의 재흡수 및 대소변의 형성에 의해 내용물의 점성이 현저히 증가한다. 그러한 고밀도 환경에서의 캡슐은 대장의 연동 운동에 의한 대장관 내압에 의해 붕괴되며, 따라서 약물이 캡슐로부터 방출된다.
상기 캡슐은, 소화관 내에서는 분해되거나 또는 용해되지 않는 에틸 셀룰로오스와 같은 고분자량 중합체, 또는 상기 중합체로 마무리된(lined) 젤라틴 캡슐로 제조된다.
캡슐 내의 내용물은 캡슐의 압궤(crushing)시에는 바람직하게는 액체이며, 따라서 글리시리진 제제, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식물성 오일 및 체온에서 액화되는 유지류는 기재에 용해되거나 또는 분산되어 캡슐 내에 수용된다. 에틸 셀룰로오스-캡슐 벽의 두께를 바꾸어 캡슐의 대장 내 붕괴 시간을 제어할 수 있다.
본 발명의 글리시리진 제제는 알러지 질환, 만성 간 질환에서의 간기능 이상, 각종 습진, 약진, 구내염, 영아 스트로풀루스, 플릭테나에, 원형탈모증 및 AIDS 를 포함한 바이러스성 질환의 치료제 및 예방제로서 유용하다.
본 발명의 글리시리진 제제의 복용량은 환자의 연령 및 체중, 질환의 유형 및 진행 정도, 성별, 투여 형태, 투여 경로 등을 고려하여 결정될 수 있으며, 간 질환의 치료를 위해서는 약 10 내지 1,000 mg, 바람직하게는 100 내지 800 mg 의 글리시리진이 매일 성인 (체중: 60 kg) 에게 한 번에 또는 여러 번으로 나누어 경구 투여되거나, 또는 직장 또는 질을 통해 투여될 수 있다.
하기에서 실시예 및 시험예를 참고로 본 발명이 더욱 상세히 설명된다.
실시예 1
캡슐 당 100 mg 의 글리시리진 2나트륨, 및 중량비 1:1 의 물 및 라브라졸로 구성된 1.0 ml 의 액체의 균질 혼합물로, 젤라틴 캡슐 내부가 에틸 셀룰로오스 막으로 마감된(lined) 대장 내압 제어 방출 대장 표적 전달 캡슐을 채워, 경구 투여용 캡슐을 제조했다.
실시예 2 내지 4 및 비교예 1
캡슐 당 성분을 표 1 에서 나타낸 바와 같은 비율로 함유하는 경구 투여용 캡슐을 실시예 1 과 동일한 방식으로 제조했다.
성분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 비교예 1
글리시리진·2Na(mg) 100 100 100 100 100
*1물/라브라졸=1/1(ml) 1.0 1.0 1.0 1.0
*2TO-10M(ml) 0.05
데옥시콜산(mg) 25
*3MYS-40(mg) 25
EDTA-Na(mg) 10.5
*1:Gattefosse s.a. 에서 제조한 카프릴로카프로일 마크로골글리세리드
*2:Nikko Chemical Co.,Ltd.에서 제조한 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노올레에이트
*3:Nikko Chemical Co.,Ltd.에서 제조한 폴리옥시에틸렌 (40) 글리콜 모노스테아레이트
시험예 1
실시예 1 내지 실시예 4, 및 비교예 1 각각에서 수득된 글리시리진-함유 캡슐을, 전날 밤부터 12 시간 동안 굶긴 4 마리의 수컷 비글(체중 10 내지 12 kg)에게 각각 글리시리진 200 mg 의 투여량으로 경구 투여했다. 이후에, 각 개로부터 경동맥을 통해 경시적으로 채혈해, 혈장 중 글리시리진 농도를 고성능 액체 크로마토크래피(HPLC)로 측정했다. 결과를 표 2 에 나타냈다(수치는 개 4 마리에서의 평균이다).
혈장 중 글리시리진 농도(㎍/ml)
시간(시간) 1 2 3 4 5 6 7 8 12 24
실시예 1 0 0 6 8 10 10 8 6
실시예 2 0 0 24 34 29 26 24 22
실시예 3 0 0 0 0.5 19.5 17 15 14 11.5 7
실시예 4 0 31 20 19 16 15 14 12
비교예 1 0 0 0 0 0.5 1 1 0.5
시험 결과
실시예 1 에서 라브라졸과 배합된 제제가 투여되었을 때, 혈장 중 글리시리진 농도는 투여 후 3 시간부터 증가하기 시작했으며, 5 내지 6 시간 내에는 치료용농도를 수득할 수 있는 정점(10 ㎍/ml)에 이르렀다.
실시예 2 내지 4 에서 라브라졸에 더해진 흡수 촉진제를 함유하는 임의의 제제는 라브라졸만을 사용한 제제보다 더 높은 혈장 중 농도가 수득되었다. 한편, 비교예 1 과 같이 라브라졸과 배합되지 않은 제제는 혈장 중 글리시리진 농도에서 증가를 나타내지 않거나 또는 매우 경미한 증가를 나타냈다.
실시예 5
좌제 당, 200 mg의 글리시리진, 0.3 ml의 라브라졸, 0.8 ml 의 프로필렌 글리콜 및 0.1 ml 트란스쿠톨(Transcutol)(Gattefosse s.a. 에서 제조한 디에틸렌 글리콜/모노에틸 에테르)의 균질 혼합물을 주입용 연고용의 2 ml 1 회용 튜브에 채워, 주입용 연고를 제조했다.
제조된 연고를 체중 약 60 kg 의 건강한 남성의 직장에 주입하고, 경시적으로 채혈해 혈장 중, 글리시리진 농도를 HPLC 로 측정했다. 결과를 표 3 에 나타냈다.
시간(hr) 1 2 4 6
혈장 중 농도(㎍/ml) 2.9 1.8 0.7 0.1
표 3 에서 나타낸 바와 같이, 직장 투여에 의해서도 치료에 유효한 혈장 중 농도, 즉 1.0 ㎍/ml 가 수득될 수 있음이 확인되었다.
실시예 6
캡슐 당, 100 mg 글리시리진, 0.4 ml 폴리에틸렌 글리콜, 0.15 ml 라브라졸, 및 0.05 ml 트란스쿠톨의 균질 혼합물을 실시예 1 과 동일한 캡술 내에 주입해, 대장 내압 붕괴 대장 표적 전달 캡슐을 제조했다.
제조된 캡슐을, 글리시리진 200 mg 의 투여량으로 시험예 1 과 같이 실험 동물에게 경구 투여해 경시적으로 채혈하고, 혈장 중 글리시리진 농도를 HPLC 로 측정했다. 결과를 표 4 에 나타냈다(수치는 개 4 마리에서의 평균이다).
시간(hr) 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 24
혈장 중 글리시리진 농도(㎍/ml) 6.5 15 17 14.5 15 15 14 12 13 12 9
본 발명에 따라, 소화관으로의 투여에 의해서는 치료에 유효한 혈장 중 농도를 수득하기 어려운 글리시리진이 경구, 직장 또는 질 투여에 의해서도 치료에 유효한 혈장 중 농도에 이를 수 있고, 본 발명의 제제를 특히 대장 표적 약물 전달 시스템으로 도입함으로써 더 높은 체내흡수율 (bioavailibility) 을 수득할 수 있다.

Claims (8)

  1. 글리시리진, 및 C6-18지방산 글리세롤 에스테르와 C6-18지방산 마크로골 에스테르의 에스테르 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  2. 제 1 항에 있어서, C6-18지방산이 포화 지방산인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 마크로골의 평균 분자량이 100 내지 800 인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  4. 제 1 항에 있어서, 글리시리진 : 에스테르 혼합물의 중량비가 1:0.05 - 10 인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  5. 제 1 항 또는 제 4 항에 있어서, C6-18지방산 글리세롤 에스테르 : C6-18지방산 마크로골 에스테르의 중량비가 1:0.1 - 10 인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 유기산, 킬레이트화제 또는 계면활성제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 대장에서 약물을 방출하는 경구용 제제인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 직장 또는 질 좌제이거나 또는 직장 또는 질 주입용 연고인 것을 특징으로 하는 점막 흡수용 글리시리진 제제.
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