JPS5857400A - 薬物吸収補助剤 - Google Patents
薬物吸収補助剤Info
- Publication number
- JPS5857400A JPS5857400A JP56155731A JP15573181A JPS5857400A JP S5857400 A JPS5857400 A JP S5857400A JP 56155731 A JP56155731 A JP 56155731A JP 15573181 A JP15573181 A JP 15573181A JP S5857400 A JPS5857400 A JP S5857400A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- saponin
- aliphatic alcohol
- lower aliphatic
- absorption
- drug absorption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔１） 発明の背景
技術分野
本発明は、トリテルペノイドサポニンを有効成分とする
経口投与用薬物吸収補助剤に関する。このトリテルペノ
イドサポニンはムクロジ（１３ａｐｉｒｄｕｓｍｕｋｕ
ｒｏｓｓｌ Ｇａｅｒｔｎ、） の果皮（以下エンメ
イヒという）より抽出、単離することができる。
経口投与用薬物吸収補助剤に関する。このトリテルペノ
イドサポニンはムクロジ（１３ａｐｉｒｄｕｓｍｕｋｕ
ｒｏｓｓｌ Ｇａｅｒｔｎ、） の果皮（以下エンメ
イヒという）より抽出、単離することができる。
先行技術
サポニンは、その精製単離の困難性と構造の複雑性のた
めに、研究の進展を見せたのはここ士数年のことである
。
めに、研究の進展を見せたのはここ士数年のことである
。
サポニンの特性は、水溶液中の起泡性と赤血球破壊作用
（溶血活性）、魚毒性、コレステロール（ステロイドｆ
ｉ）とのコンプレックス形成能で代表されるが、医薬品
としては、去痰、鎮咳、抗炎症、中枢抑制、抗疲労、抗
潰瘍、コレステロール代謝促進、脂質代謝の促進、核酸
、タンパクの合成促進の他に感染防御、抗腫瘍などの薬
理作用が近年見出だされている。サポニン含量が比較的
高く、今なお日本薬局方に収載されているすＩニン含有
生薬は、セネガ、オンジ、キキョウ、カンゾウ、ノシツ
、サイコ、チクセツニンジン、ニンジン、／々クモンド
ウ、モクツウなどある。
（溶血活性）、魚毒性、コレステロール（ステロイドｆ
ｉ）とのコンプレックス形成能で代表されるが、医薬品
としては、去痰、鎮咳、抗炎症、中枢抑制、抗疲労、抗
潰瘍、コレステロール代謝促進、脂質代謝の促進、核酸
、タンパクの合成促進の他に感染防御、抗腫瘍などの薬
理作用が近年見出だされている。サポニン含量が比較的
高く、今なお日本薬局方に収載されているすＩニン含有
生薬は、セネガ、オンジ、キキョウ、カンゾウ、ノシツ
、サイコ、チクセツニンジン、ニンジン、／々クモンド
ウ、モクツウなどある。
サポニンは、そのサポゲニン部分の化学構造により、ス
テロイドサポニンおよびトリテルペノイドサポニンに分
類される。トリテルペノイドサポニンの一つであるエン
メイヒサボニンは、従来医療用としては使用されていな
かったが、化学構造の類偏性からその抗炎症作用が検討
され、ラットのカラゲニン浮腫、アジュバント関節炎に
おいて抑制効果を示したという報告がある。
テロイドサポニンおよびトリテルペノイドサポニンに分
類される。トリテルペノイドサポニンの一つであるエン
メイヒサボニンは、従来医療用としては使用されていな
かったが、化学構造の類偏性からその抗炎症作用が検討
され、ラットのカラゲニン浮腫、アジュバント関節炎に
おいて抑制効果を示したという報告がある。
以上のようなサポニンについての様々な薬理作用が発見
されているが、本格的な薬理学的研究は始まったばかり
で、今後も従来の医薬品には見られない新しい薬理作用
が発見される可能性を秘めている。
されているが、本格的な薬理学的研究は始まったばかり
で、今後も従来の医薬品には見られない新しい薬理作用
が発見される可能性を秘めている。
またヘデラゲニンをゲニンとするトリテルペノイドサポ
ニンは、例えば、アケビ（Ａｋａｂｉａ ｇｕｉｎａｔ
ａＤｅｃｎｅ、） （Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ
、 ２４．１０２１ （１９７６））、ルイ冒つＩタン
（Ｃａｕｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｒｏｂｕｓｔｕｍ ｇａ
ｘｉｒｎ、）（Ｃ，Ａ、 ８５ 、１０６６４４ｈ（１
９７６））、ヤツデ（ｐ’ａｔｓｉａｊａｐｏｎｌｃａ
Ｄｅｃｎｅ、） （Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｌｓｔｒｙ
１５ 、７８１ （１９７６））、ムクロジ（５ａｐｉ
ｎｄｕｓ ｍｕｋｕｒｏａｓｉ Ｇａｅｒｔｎ、） （
Ｃ、Ａ、 ７３ 。
ニンは、例えば、アケビ（Ａｋａｂｉａ ｇｕｉｎａｔ
ａＤｅｃｎｅ、） （Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ
、 ２４．１０２１ （１９７６））、ルイ冒つＩタン
（Ｃａｕｌｏｐｈｙｌｌｕｍ ｒｏｂｕｓｔｕｍ ｇａ
ｘｉｒｎ、）（Ｃ，Ａ、 ８５ 、１０６６４４ｈ（１
９７６））、ヤツデ（ｐ’ａｔｓｉａｊａｐｏｎｌｃａ
Ｄｅｃｎｅ、） （Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｌｓｔｒｙ
１５ 、７８１ （１９７６））、ムクロジ（５ａｐｉ
ｎｄｕｓ ｍｕｋｕｒｏａｓｉ Ｇａｅｒｔｎ、） （
Ｃ、Ａ、 ７３ 。
７７５４４ 、１１００６２ｍ、 １１００７１ｐ（１
９７０）及びＣ，Ａ。
９７０）及びＣ，Ａ。
ハ、 １３３８４ｆ （１９７１） ）、Ｌｅｃａｎｌ
ｏｄｌｓｃｕｓ ｃｕｐｍｌｏｉｄｅｓＰｌａｊｌＩｃ
ｈ、ｅｘ Ｂａｎｔｈ、（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ２０ 、１９３９（１９８１） ）などの植物から
種々得られているが、やはりその本格的な薬理学的研究
は進んでいない。
ｏｄｌｓｃｕｓ ｃｕｐｍｌｏｉｄｅｓＰｌａｊｌＩｃ
ｈ、ｅｘ Ｂａｎｔｈ、（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ２０ 、１９３９（１９８１） ）などの植物から
種々得られているが、やはりその本格的な薬理学的研究
は進んでいない。
一方、抗１１１１Ｉｌｉ剤の投与においては、最低有効
血中濃度が知られており、これ以下の薬物血中濃度では
、薬物が体内にどれほど長時間存在しても有効ではない
。その為に、経口投与の場合の薬物の吸収利用率は非常
に重要であり、従来、薬物の吸収効率を高めてより少量
の薬物で有効血中濃度を維持できる方法が、製剤的見地
から、あるいは投与法などから検討されてきた。
血中濃度が知られており、これ以下の薬物血中濃度では
、薬物が体内にどれほど長時間存在しても有効ではない
。その為に、経口投与の場合の薬物の吸収利用率は非常
に重要であり、従来、薬物の吸収効率を高めてより少量
の薬物で有効血中濃度を維持できる方法が、製剤的見地
から、あるいは投与法などから検討されてきた。
しかし、通常の経口投与剤を通常の経口投与法で投与し
て吸収利用率を高めることができれば榊益するところは
大きい。
て吸収利用率を高めることができれば榊益するところは
大きい。
４近、本発明者は、す／＝ン成分含有生薬抽出物が、薬
理活性物質の吸収促進効果を有することを発見したが（
特願昭５６−３２０１２号）、具体的な化合物を提示す
るＫは至っていなかった。
理活性物質の吸収促進効果を有することを発見したが（
特願昭５６−３２０１２号）、具体的な化合物を提示す
るＫは至っていなかった。
したがって、このような作用を有する具体的な化合物が
提示できれば、将来、製剤的見地、安全性、薬理学的見
地あるいは品買管理的見地などからみて、褥益するとこ
ろは大きい。
提示できれば、将来、製剤的見地、安全性、薬理学的見
地あるいは品買管理的見地などからみて、褥益するとこ
ろは大きい。
（６）発明の概要
本発明は上記の点に解決を与えることを目的とし、吸収
補助剤として特定の化合物を提示することによってこの
目的を達成しようとするものである。
補助剤として特定の化合物を提示することによってこの
目的を達成しようとするものである。
したがって、本発明による経口投与されたー埋活性物質
の吸収を補助するための経口投与用薬物吸収補助剤は、
下式で示されるトリテルペノイドサポニンを有効成分と
すること、を特徴とするものである。
の吸収を補助するための経口投与用薬物吸収補助剤は、
下式で示されるトリテルペノイドサポニンを有効成分と
すること、を特徴とするものである。
また、本発明によるトリテルペノイドサポニンの製造法
は、ムクロジ（ｇａｐｉｎｄｕｉ ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ
Ｇａｅｒｔｎ、）合物を抽剤とする抽出に付して得ら
れ抽出画分より、前式で表わされるトリテルペノイドサ
ポニンを分取すること、を特徴とするものである。
は、ムクロジ（ｇａｐｉｎｄｕｉ ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ
Ｇａｅｒｔｎ、）合物を抽剤とする抽出に付して得ら
れ抽出画分より、前式で表わされるトリテルペノイドサ
ポニンを分取すること、を特徴とするものである。
帥 発明の詳細な説明
１．１！三Ｚ
本発明で利用するす／二ンは、鵠記一般式中の基Ｒの種
類によって、サポニンＡ、ＢおよびＣの三種である。
類によって、サポニンＡ、ＢおよびＣの三種である。
Ｈ
Ｈ
１）サポニンＡ
サポニ７Ａは、公知物質である（ Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ
ｉａｔｒｙ。
ｉａｔｒｙ。
社、１９３９（１９８１） ）。丁なわちサポニンＡは
、３−０−（α−Ｌ−アラビノピラノシル−（ｌ→３）
−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−α−Ｌ−ア
ラビノピラノシル〕−へデラゲニンである。
、３−０−（α−Ｌ−アラビノピラノシル−（ｌ→３）
−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−α−Ｌ−ア
ラビノピラノシル〕−へデラゲニンである。
２）サポニンＢ
サポニンＢは、公知物質である（Ｃ，Ａ、 ７３ 。
７７５４４ｖ （１９７０） ）、すなわちサポニンＢ
は、３−〇−〔β−Ｄ−キシロピラノシル−（１→３）
−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−α−り一ア
ラピノピラノシル〕−へデラゲニンである。
は、３−〇−〔β−Ｄ−キシロピラノシル−（１→３）
−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−α−り一ア
ラピノピラノシル〕−へデラゲニンである。
３）サポニンＣ
すｐ二ｙｃは、公知物質である（ Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ。
ｉｓｔｒｙ。
２０ 、１９３９ （１９８１） ）ｏ ｊなわちすｙ
＊二ｙｃは、３−０−［α−Ｌ−アラビノフラノシル−
（ｌ→３）−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−
α−Ｌ−アラぎノビラノシル〕−へテラゲニンである。
＊二ｙｃは、３−０−［α−Ｌ−アラビノフラノシル−
（ｌ→３）−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−
α−Ｌ−アラぎノビラノシル〕−へテラゲニンである。
２、すＩニンＡ、Ｂ％Ｃの製造
本発明で利用するサポニンＡ、Ｂ、Ｃは、エンメイヒよ
り得ることができる。
り得ることができる。
製造工程の祥細を一具体例について示せば、下記の通り
である。
である。
エンメイヒを脱脂せずＫあるいは通常の脂溶性有機溶媒
を用いて脱脂してから、低級脂肪族アルコール、％ＫＣ
１〜ｃ、 −価アルコール、するいは水と低級脂肪族ア
ルコールとの混合物を抽剤とする抽出に付して抽出物を
得る。この抽出物について順相の吸着剤（望ましくはシ
リカゲル）を用いたクロマトグラフィー〔展開溶媒は不
溶性の有機溶媒（例えば酢酸エチル、クロロホルム、ｎ
−ブタノール）とアルコール類（例えばメタノール、エ
タノール）と水との混合溶媒〕Ｋかげ、サポニンクラク
ションを得る。これについて、可能ならば再結晶等の精
製操作を行なって目的とするサポニンを得る。
を用いて脱脂してから、低級脂肪族アルコール、％ＫＣ
１〜ｃ、 −価アルコール、するいは水と低級脂肪族ア
ルコールとの混合物を抽剤とする抽出に付して抽出物を
得る。この抽出物について順相の吸着剤（望ましくはシ
リカゲル）を用いたクロマトグラフィー〔展開溶媒は不
溶性の有機溶媒（例えば酢酸エチル、クロロホルム、ｎ
−ブタノール）とアルコール類（例えばメタノール、エ
タノール）と水との混合溶媒〕Ｋかげ、サポニンクラク
ションを得る。これについて、可能ならば再結晶等の精
製操作を行なって目的とするサポニンを得る。
３、薬物吸収補助剤
本発明による薬物吸収補助剤は、上記の操作によって得
られたサポニンＡ、Ｂ％Ｃを有効成分とするものである
。すなわち、この薬物吸収補助剤は、サポニンＡ％Ｂ％
Ｃいずれか単独または相互の混合物からなるか、これと
液体または固体の賦形剤とからなるか、のいずれかであ
ることができ、る、そして投与の剤型としては、散剤、
火剤、錠剤、乳剤、−カプセル剤、茶剤、顆粒剤、細粒
外液剤（流エキス剤、シロップ剤などを包含する）、ト
ローチ剤その他、経口投与可能な任意のものがありうる
。
られたサポニンＡ、Ｂ％Ｃを有効成分とするものである
。すなわち、この薬物吸収補助剤は、サポニンＡ％Ｂ％
Ｃいずれか単独または相互の混合物からなるか、これと
液体または固体の賦形剤とからなるか、のいずれかであ
ることができ、る、そして投与の剤型としては、散剤、
火剤、錠剤、乳剤、−カプセル剤、茶剤、顆粒剤、細粒
外液剤（流エキス剤、シロップ剤などを包含する）、ト
ローチ剤その他、経口投与可能な任意のものがありうる
。
服用量は、本発明による薬物吸収促進効果が藺められる
限り任意である。一般に、成人１回当りの服用量は、２
．５〜２５０ｍｇ、好ましくは２５〜５０ｍｇ、程度で
ある。また、後記実験例での十二指腸粘膜についての所
見から、サポゲニンＡ−Ｃの軽口急性毒性は低いと考え
られる。
限り任意である。一般に、成人１回当りの服用量は、２
．５〜２５０ｍｇ、好ましくは２５〜５０ｍｇ、程度で
ある。また、後記実験例での十二指腸粘膜についての所
見から、サポゲニンＡ−Ｃの軽口急性毒性は低いと考え
られる。
本発明の薬物吸収補助剤は、その吸収を促進しようとす
る薬理活性物質と別々に製剤化されるのがふつうである
。しかし、希望するならば、対象薬理活性物質と合体し
て製剤化することもできる。
る薬理活性物質と別々に製剤化されるのがふつうである
。しかし、希望するならば、対象薬理活性物質と合体し
て製剤化することもできる。
前記のよ５に、ヘデラゲニンをゲニンとするトリテルペ
ノイドサポニンはさまざまな植物から得られているが、
一般にす７ｊｆ＝ンの薬理作用はサボゲニンの種類に依
存することが大きいということができ（例えば、柴田承
二編集、［生吻活性天然物質Ｊ ４１８（１９７８））
、したがって、％にエンメイヒから抽出・単離されたヘ
デラゲニンをゲニンとする本発明のサポニン以外のトリ
テルペノイドサポニンについても同様の作用が期待でき
よう。
ノイドサポニンはさまざまな植物から得られているが、
一般にす７ｊｆ＝ンの薬理作用はサボゲニンの種類に依
存することが大きいということができ（例えば、柴田承
二編集、［生吻活性天然物質Ｊ ４１８（１９７８））
、したがって、％にエンメイヒから抽出・単離されたヘ
デラゲニンをゲニンとする本発明のサポニン以外のトリ
テルペノイドサポニンについても同様の作用が期待でき
よう。
４、薬理活性物質
上記のようなサポニンによって吸収を促進すべき薬理活
性物買は、経口投与される薬物であってその血中濃度を
その最低血中濃度値以上に長時間保持したい薬物、であ
る。
性物買は、経口投与される薬物であってその血中濃度を
その最低血中濃度値以上に長時間保持したい薬物、であ
る。
このよ５な薬理活性物質には、β−ラクタム型抗生物質
、特にペニシリン類およびセファロスポリン類、生理活
性ペプチド類、その他がある。これらのうちでは、β−
ラクタム型抗生物質、特に下記のよ５なペニシリン類お
よびセファロスポリン類、が代表的である。
、特にペニシリン類およびセファロスポリン類、生理活
性ペプチド類、その他がある。これらのうちでは、β−
ラクタム型抗生物質、特に下記のよ５なペニシリン類お
よびセファロスポリン類、が代表的である。
ペニシリン類としては、アンピシリン、シクラシリン、
クロキサシリン、ベンジルペニシリン、カル４ニジリン
、ピペラジリン、メゾロシリン、スルペニシリン、チカ
ルシリン、アンピシリン（Ａｐａｌｃｉｌｌｉｎ）、ア
モキシシリン、ヘタシリン、タランピシリン、およびこ
れらのナトリウム塩、がある。
クロキサシリン、ベンジルペニシリン、カル４ニジリン
、ピペラジリン、メゾロシリン、スルペニシリン、チカ
ルシリン、アンピシリン（Ａｐａｌｃｉｌｌｉｎ）、ア
モキシシリン、ヘタシリン、タランピシリン、およびこ
れらのナトリウム塩、がある。
セファロスポリン類としては、セファレキシン、セファ
ゾリン、セファビリン、セファロチン、セフオキシチン
、セフメタゾール、セファゾリン、セファロリジン、セ
フアセドリル、セフオチアム、セフオラニド、セファノ
ン、セファクロール、セファドロキシル、セファトリジ
ン、セフラジン、セファログリシン、セフオペラゾン（
Ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ（Ｔ−１５５１））、および
これらのナトリウム塩、などがあげられる。
ゾリン、セファビリン、セファロチン、セフオキシチン
、セフメタゾール、セファゾリン、セファロリジン、セ
フアセドリル、セフオチアム、セフオラニド、セファノ
ン、セファクロール、セファドロキシル、セファトリジ
ン、セフラジン、セファログリシン、セフオペラゾン（
Ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ（Ｔ−１５５１））、および
これらのナトリウム塩、などがあげられる。
５、実験例
１）抽 出
エンメイヒ３７０ｇを手でこまかくちぎって、メタノー
ルで冷浸脱脂した（室温、１リツトル）。
ルで冷浸脱脂した（室温、１リツトル）。
脱脂後の生薬をメタノールで温浸抽出した（７０℃、１
リツトル×２）。このメタノール抽出層を蒸発させて、
メタノール抽出物的２００ｇを得た。メタノール抽出物
のうち約１４０ｇを保存用とし、６０．０ｇを水２００
ｍ１ Ｋ１１１濁させてｎ−ヘキサンで抽出した。こ
のときエマルジョンとなるのを防ぐため、エタノール８
ｍｌを加えた。このｎ−へキサン層を蒸発させて、抽出
物２９０ ｍｇを得た。ｎ−ヘキサン抽出後の水層な酢
酸エチルで抽出した（２００ｍｌ Ｘ ６回）。この酢
酸エチル層を蒸発させて、酢酸エチル１〜３回め抽出層
２．７ｇ、 ４〜６回め抽出層１．０ｇをそれぞれ得た
。酢酸エチル抽出後の水層をさらに水飽和ｎ−シタノー
ルで抽出しく２００ｍ１Ｘ１回）、ブタノール層を蒸発
させて、シタノール抽出物１１．４１ （ＴＮ−３−Ｂ
ｕ ）を得た。
リツトル×２）。このメタノール抽出層を蒸発させて、
メタノール抽出物的２００ｇを得た。メタノール抽出物
のうち約１４０ｇを保存用とし、６０．０ｇを水２００
ｍ１ Ｋ１１１濁させてｎ−ヘキサンで抽出した。こ
のときエマルジョンとなるのを防ぐため、エタノール８
ｍｌを加えた。このｎ−へキサン層を蒸発させて、抽出
物２９０ ｍｇを得た。ｎ−ヘキサン抽出後の水層な酢
酸エチルで抽出した（２００ｍｌ Ｘ ６回）。この酢
酸エチル層を蒸発させて、酢酸エチル１〜３回め抽出層
２．７ｇ、 ４〜６回め抽出層１．０ｇをそれぞれ得た
。酢酸エチル抽出後の水層をさらに水飽和ｎ−シタノー
ルで抽出しく２００ｍ１Ｘ１回）、ブタノール層を蒸発
させて、シタノール抽出物１１．４１ （ＴＮ−３−Ｂ
ｕ ）を得た。
２）単 離
前記抽出操作で得られたＴＮ−３−Ｂｕ １１．４ｇに
ついてシリカゲルカラムクロマトグラフィーな行なって
（展開溶媒＝酢酸エチル−エタノール−水（１５： ２
： ０．８→１５： ３ ： １．２） ）、フラク
ションＮｏ、１〜５０を得た。
ついてシリカゲルカラムクロマトグラフィーな行なって
（展開溶媒＝酢酸エチル−エタノール−水（１５： ２
： ０．８→１５： ３ ： １．２） ）、フラク
ションＮｏ、１〜５０を得た。
フラクションＮｏ、３１から溶媒を留去して得た残渣３
５０ ｍｇから、サポニンＡ １１０ｍｇが得られた。
５０ ｍｇから、サポニンＡ １１０ｍｇが得られた。
フラクションＮｏ、１９〜２２から溶媒を留去して得た
残渣１．３２ ｇについてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーな行なって（展開溶媒＝酢酸エチル−エタノー
ル−水（８：２：１））、フラクションＮｏ、 ５１〜
１００１に得た。７ラクシヨンＮ００８０及び８１から
溶媒を留去して得た残渣３３０ ｍｇから、サポニンＢ
２７０ｍｇが得られた。
残渣１．３２ ｇについてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーな行なって（展開溶媒＝酢酸エチル−エタノー
ル−水（８：２：１））、フラクションＮｏ、 ５１〜
１００１に得た。７ラクシヨンＮ００８０及び８１から
溶媒を留去して得た残渣３３０ ｍｇから、サポニンＢ
２７０ｍｇが得られた。
フラクションＮｏ、１６．１８，１９から溶媒を留去し
て得た残渣６３０ ｍｇについてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを行なって（展開溶媒＝酢酸エチル−エ
タノール−水（１６：２：１））フラクションＮｏ、１
０１〜１１０を得、また、フラクションＮｏ。
て得た残渣６３０ ｍｇについてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを行なって（展開溶媒＝酢酸エチル−エ
タノール−水（１６：２：１））フラクションＮｏ、１
０１〜１１０を得、また、フラクションＮｏ。
１７から溶媒を留去して得た残★１７０ｍｇ Ｋついて
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行なって（展開
溶媒＝酢酸エチル−エタノール−水（４５：１０：１）
）、フラクションＮｏ、 １１１〜１２０を得たＣフラ
クションＮｏ、 １０３及び１１２かも溶媒を留去して
得た残渣から、サポニンＣ２１０ｍｇが得られへ３）薬
理実験 〔実験方法〕 ラット（体重１８０〜２２０ ｇ ）をペントパル♂タ
ールナトリウＡ （３０ｍｇ／ｋｇ ） テ麻酔し、
３９℃の恒温水な循環させた金属製ウォーターベッド上
に仰臥固定する。常法により胃幽門部下１ ｃｍ を始
点として長さｌＱｃｍの十二指腸ルーズを作製する。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行なって（展開
溶媒＝酢酸エチル−エタノール−水（４５：１０：１）
）、フラクションＮｏ、 １１１〜１２０を得たＣフラ
クションＮｏ、 １０３及び１１２かも溶媒を留去して
得た残渣から、サポニンＣ２１０ｍｇが得られへ３）薬
理実験 〔実験方法〕 ラット（体重１８０〜２２０ ｇ ）をペントパル♂タ
ールナトリウＡ （３０ｍｇ／ｋｇ ） テ麻酔し、
３９℃の恒温水な循環させた金属製ウォーターベッド上
に仰臥固定する。常法により胃幽門部下１ ｃｍ を始
点として長さｌＱｃｍの十二指腸ルーズを作製する。
このループ内に、アンピシリンナトリウムおよびサポニ
ンＡまたはサポニ／Ｂまたはす４ニンＣを溶解したｐＨ
５，５リン醸緩衝液をラット体重２００ ｇあたり０．
５ ｍｌの割合で注入する。注入直後から１０分、（９
）分、４０分、ω分、頭分、１２０分、および１８０分
く頚動脈より採血し、生物学的検定法によって活性濃度
を測定した。
ンＡまたはサポニ／Ｂまたはす４ニンＣを溶解したｐＨ
５，５リン醸緩衝液をラット体重２００ ｇあたり０．
５ ｍｌの割合で注入する。注入直後から１０分、（９
）分、４０分、ω分、頭分、１２０分、および１８０分
く頚動脈より採血し、生物学的検定法によって活性濃度
を測定した。
すなわち、日本抗生物質基準に準拠して、検定菌として
はバチルスΦスデチリス（Ｂ、５ｕｂｔｌｌｌａ）を用
い、（−・ぞ−ディスク法で３７ ’Ｃ／ １５〜２０
時間培養、検定した。
はバチルスΦスデチリス（Ｂ、５ｕｂｔｌｌｌａ）を用
い、（−・ぞ−ディスク法で３７ ’Ｃ／ １５〜２０
時間培養、検定した。
投与溶液組成は次の通りである。
アンピシリンナトリウム ２０ｍｇ／ｍｌサポニンＡ
またはＢまたはＣ５ｍｇ／ｍ １上記実験方法による実
施例を実施例１〜３に示した。なお、いずれの場合にも
、実験で用いた十二指腸の肉眼による観察によれば、粘
膜の損傷（たとえば粘膜剥離）あるいは出血斑等の異常
はみられなかった。
またはＢまたはＣ５ｍｇ／ｍ １上記実験方法による実
施例を実施例１〜３に示した。なお、いずれの場合にも
、実験で用いた十二指腸の肉眼による観察によれば、粘
膜の損傷（たとえば粘膜剥離）あるいは出血斑等の異常
はみられなかった。
〔実施例１〕
サポニンＡを用いた結果を表１に示した。
〔実施例２〕
サポニンＢを用いた結果を表２に示した。
〔実施例３〕
サポニンＣを用いた結果を表３に示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下式で示されるトリテルペノイドサポニンを有効成
分とすることを特徴とする、経口投与された薬理活性物
質の吸収を補助するための経口投与用薬物吸収補助剤。 ２、薬理活性物質がβ−ラクタム型抗生物質である特許
請求の範囲第１項記載の薬物吸収補助剤。 ３、ムクロジ（８ａｐｌｎｄｕｓ ｍｕｋｕｒｏｓｓｌ
Ｇａｅｒｔｎ、）の果皮を、脱脂せずＫあるいは脱脂
後、低級脂肪族アルコールあるいは水と低級脂肪族アル
コールとの混合物を抽剤とする抽出に付して得られた抽
出画分より、下式で示されるトリテルペノイドサポニン
を分取することを特徴とする、トリテルペノイドサポニ
／の製造法。 リｎ
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56155731A JPS5857400A (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | 薬物吸収補助剤 |
| US06/354,289 US4501734A (en) | 1981-03-06 | 1982-03-03 | Promotion of absorption of drugs administered through the alimentary system |
| DE19823207841 DE3207841A1 (de) | 1981-03-06 | 1982-03-04 | Adjuvans-zubereitung |
| CH1350/82A CH652931A5 (fr) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Composition adjuvante pour aider l'absorption d'une substance pharmacologiquement active, administree par l'intermediaire de l'appareil digestif. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56155731A JPS5857400A (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | 薬物吸収補助剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5857400A true JPS5857400A (ja) | 1983-04-05 |
| JPH0134205B2 JPH0134205B2 (ja) | 1989-07-18 |
Family
ID=15612215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56155731A Granted JPS5857400A (ja) | 1981-03-06 | 1981-09-30 | 薬物吸収補助剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857400A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103007280A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-04-03 | 辽宁益康生物股份有限公司 | 仔猪大肠杆菌病冻干血清免疫球蛋白制剂及其制备工艺 |
| CN103041388A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-04-17 | 辽宁益康生物股份有限公司 | 仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂及其制备工艺 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146615A (en) * | 1977-01-20 | 1979-03-27 | Laboratoires Sarget | Chrysanthellum plant extract |
-
1981
- 1981-09-30 JP JP56155731A patent/JPS5857400A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146615A (en) * | 1977-01-20 | 1979-03-27 | Laboratoires Sarget | Chrysanthellum plant extract |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103007280A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-04-03 | 辽宁益康生物股份有限公司 | 仔猪大肠杆菌病冻干血清免疫球蛋白制剂及其制备工艺 |
| CN103041388A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-04-17 | 辽宁益康生物股份有限公司 | 仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂及其制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0134205B2 (ja) | 1989-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6551626B1 (en) | Composition containing pyrrolizidine-alkaloid-free petasites | |
| WO2013060258A1 (zh) | 伸筋草碱a-c、其制法和其药物组合物与用途 | |
| US4501734A (en) | Promotion of absorption of drugs administered through the alimentary system | |
| KR20100095425A (ko) | 천심련 추출물 | |
| WO2006056129A1 (fr) | Compositions d'alcaloides d'huperzia serrata comportant de l'huperzine a et de l'huperzine b et preparation de ces compositions | |
| US5260335A (en) | Pharmaceutical preparations for the treatment of inflammatory diseases | |
| EP0370284B1 (en) | A composition containing an extract obtained by a watercontaining organic solvent, and a process for preparing the same | |
| US8945633B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating inflammatory diseases containing an ethyl acetate fraction of dried extract of Trachelospermi caulis as an active ingredient, and method for producing the fraction | |
| WO2005003145A1 (en) | Shanzhuyu extract and uses thereof | |
| EP3156058A1 (en) | Anti-tumor pharmaceutical application of pentacyclic triterpene saponin compounds of szechuan melandium root | |
| JPH05502457A (ja) | カバーカバ抽出物、これらの製造プロセスおよび使用 | |
| EP1499334B1 (de) | Petasinfreie polare petasitesextraktfraktionen und deren verwendung zur schmerzbehandlung | |
| JPS5857400A (ja) | 薬物吸収補助剤 | |
| JP2540871B2 (ja) | 抗高脂血症剤 | |
| JPS60224615A (ja) | 調剤組成物 | |
| JPS5843385B2 (ja) | シジミの薬効成分及びその製造法 | |
| JPS58152817A (ja) | 薬物吸収補助剤 | |
| JPH0753385A (ja) | アルコール吸収抑制剤 | |
| KR100558930B1 (ko) | 하르파고피툼프로쿰벤스및/또는하르파고피툼제이헤리덴스로부터얻은정제된추출물,이의제조방법및이의용도 | |
| JPH0535131B2 (ja) | ||
| KR950007231B1 (ko) | 간질환의 예방 및 치료용 의약조성물 | |
| JPS62164620A (ja) | アンジオテンシンｉ転換酵素阻害剤 | |
| CN116585265A (zh) | 一种用于防治老年痴呆的组合物及其制备方法 | |
| JPH01301688A (ja) | トリテルペノイダルサポニン、その製造法ならびにそれを有効成分とする腎臓結石予防剤 | |
| CN118203564A (zh) | 一种紫草萘醌类色素和吸收辅助剂组成的制剂及其制备方法 |