KR20010060278A - 트리플루오로메틸아닐린의 제법 - Google Patents

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캐터 바우만
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빌프리더 하이더
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Abstract

트리플루오로메틸아닐린은 벤조트리클로라이드를 니트로화하고, 이렇게 얻어질 수 있는 니트로벤조트리클로라이드에서의 트리클로로메틸기를 무수 플루오르화수소산과 반응시켜 트리플루오로메틸기로 전환시키고, 마지막으로 니트로기를 환원시키는 유리한 방법으로 얻어진다.

Description

트리플루오로메틸아닐린의 제법 {Preparation of Trifluoromethylanilines}
본 발명은 벤조트리클로라이드로부터 출발하는 트리플루오로메틸아닐린의 개선된 제조 방법에 관한 것이다.
트리플루오로메틸아닐린은 제약 활성 화합물 및 농약 활성 화합물, 예를 들면 제초제, 살충제, 전염 억제제 및 살균제를 제조하기 위한 중요한 중간체이다. 따라서, 트리플루오로메틸아닐린을 간단하고 경제적인 방법에 의해 우수한 수율 및 순도로 대량 제조하는 방법이 요구되고 있다.
트리플루오로메틸아닐린을 제조하는 기존의 방법들은 대규모로 수행하기에 부적합하거나 다른 심각한 단점들을 갖는다.
대규모로 트리플루오로메틸아닐린을 제조하기 위해 사플루오르화 황을 사용하는 방법 (문헌 [J. Org. Chem.26, 1477 (1961) 및27, 1406 (1962)] 참조)은 극도의 독성으로 인해 적합하지 않다.
화학량론적 양의 요오드화 구리(I)의 존재하에 나트륨 트리플루오로아세테이트에 의해 트리플루오로메틸기를 도입하는 방법 (문헌 [J. Chem. Soc. Perk. Trans. 1, 1988, 921] 참조)은 고가의 시약이 필요하며 구리염의 처리에 관한 문제점이 있다.
삼플루오르화 안티몬을 사용하여 트리브로모메틸니트로벤젠을 플루오르화한 후 생성된 트리플루오로메틸니트로벤젠을 염화 주석에 의해 환원시키는 방법 (문헌 [J. Am. Chem. Soc.69, 2346 (1947)] 참조)도 마찬가지로 고가의 시약이 필요하며 생태학적 조치에 있어 상당한 비용이 지출된다.
클로로벤조트리플루오라이드와 암모니아 및 염화 구리(I)의 반응 (문헌 [J. Org. Chem.44, 4731 (1979)] 참조)은 격렬한 반응 조건을 요구하며 트리플루오로메틸아닐린이 저수율로 제공될 뿐이다.
벤조트리플루오라이드를 니트로화하여 얻은 니트로벤젠트리플루오라이드를 환원시키는 방법에 의해서는 다량의 3-트리플루오로메틸아닐린 (약 90%), 약간의 2-트리플루오로메틸아닐린 (약 9%) 및 단지 소량의 4-트리플루오로메틸아닐린 (약 1%)이 제공된다 (문헌 [Synthesis11, 1087 (1992)] 참조). 이러한 상황은 치환된 벤조트리플루오라이드의 니트로화에서도 마찬가지다. 3-클로로-6-니트로벤조트리플루오라이드 및 3-플루오로-6-니트로벤조트리플루오라이드를 제조하기 위한 유일한 현존 방법 (미국 특허 공개 제2 086 029호)은 3-클로로-4-니트로벤조트리플루오라이드 및 3-플루오로-4-니트로벤조트리플루오라이드를 단지 "소량"으로만 제공한다. 그러나, 흔히 4-트리플루오로메틸아닐린이 더 요구되는 화합물이다.
트리플루오로메틸니트로벤젠의 촉매적 환원에 의해 트리플루오로메틸아닐린을 제조하는 방법은 오래전부터 알려져 왔지만 (문헌 [J. Org. Chem.26, 1477 (1964)] 참조), 상기 설명한 바와 같이 4-트리플루오로메틸니트로벤젠을 대규모로편리하게 얻을 수는 없었다.
트리플루오로메틸아닐린을 제조하기 위한 보다 최근의 방법은 우선 트리클로로메틸페닐 이소시아네이트를 무수 플루오르화수소산과 반응시킨 후 물과 반응시켜 트리플루오로메틸아닐린 히드로플루오라이드를 얻고, 이로부터 염기를 사용하여 유리된 아닐린을 배출하는 것을 포함한다 (유럽 특허 출원 공개 제639 556호 참조). 출발 이소시아네이트는 예를 들면, 메틸페닐 이소시아네이트의 염소화에 의해 우선 제조되어야 한다. 이 방법의 특별한 단점은 다단계 방법이라는 점이다.
또다른 최근 방법은 팔라듐 촉매, 조촉매 및 강염기의 존재하에 클로로벤조트리플루오라이드를 암모니아 또는 아민과 반응시키는 것이다 (유럽 특허 출원 공개 제846 676호 참조). 이 방법 또한 복잡할 뿐만 아니라, 출발 물질이 이성질체적으로 순수하더라도 생성물이 이성질체 혼합물로 얻어진다는 단점이 있다.
본 발명은 하기 화학식 2의 벤조트리클로라이드를 니트로화하고, 이렇게 얻어질 수 있는 니트로벤조트리클로라이드에서의 트리클로로메틸기를 무수 플루오르화수소산과 반응시켜 트리플루오로메틸기로 전환시키고, 마지막으로 니트로기를 환원시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 1의 트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법을 제공한다.
식중,
R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 모노클로로메틸, 디클로로메틸 또는 포르밀이고,
R2는 수소, 불소 또는 염소이며,
R1및 R2가 수소인 경우, 아미노기는 트리플루오로메틸기의 파라 위치에 있다.
화학식 1 및 2에서 R1은 바람직하게는 수소, 불소 또는 염소이고 R2는 바람직하게는 수소 또는 염소이다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계인 화학식 2의 벤조트리클로라이드의 니트로화는 약 100% HNO3를 함유하는 발연 질산인 질산과 바람직하게는 농도가 96% 이상인 황산의 혼합물을 니트로화제로 사용하여 수행하는 것이 바람직하다. 질산은 과량, 예를 들면 화학식 2의 벤조트리클로라이드 1 몰 당 1.2 내지 5 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 이 양은 1.8 내지 2.5 몰이 바람직하다. 질산 대 황산의 중량비는 예를 들면, 0.5 내지 2:1일 수 있다. 우선 질산만 가한 후 황산을 가할 수도 있다. 질산을 초기 충전하거나 동시 첨가하지 않고 황산을 화학식 2의 벤조트리클로라이드에 가하는 것은 피해야 한다.
니트로화는 예를 들어 -15 내지 +50 ℃ 범위의 온도에서 수행할 수 있다. -10 내지 +35 ℃ 범위의 온도를 사용하는 것이 바람직하다. 필요하다면, 니트로화는 불활성 용매의 존재하에 수행할 수 있다. 유용한 용매의 예로는 디클로로메탄 및 1,2-디클로로에탄이 있다.
니트로화는 불연속 회분식 또는 연속식으로, 예를 들면 관형 반응기에서 수행할 수 있다. 관속 반응기 또는 미세반응기를 사용할 수도 있다.
니트로화된 반응 혼합물은 예를 들면 이를 얼음에 배출하고, 불활성 유기 용매로 추출하고, 산이 없는 수집 추출물을 (예를 들면, 물 및(또는) 중탄산 나트륨 수용액으로) 세척하고, 건조하고, 추출용 용제를 제거하여 후처리할 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 제2 단계인 무수 플루오르화수소산과의 반응은 제1 단계에서 얻어진 니트로벤조트리클로라이드의 이성질체 혼합물을 사용하여 수행할 수 있다. 그러나, 우선 예를 들면 증류 또는 결정화에 의해 이성질체를 분리하고,이성질체적으로 순수한 니트로벤조트리클로라이드를 무수 플루오르화수소산과 반응시키는 것도 가능하다.
예를 들면, 니트로벤조트리클로라이드 1 몰 당 3 내지 50 몰의 무수 플루오르화수소산을 사용할 수 있고, 이 경우 "무수 플루오르화수소산"으로 시판중인 물질은 거의 수분을 함유하지 않는다.
플루오르화는 예를 들면 0 내지 180 ℃ 범위의 온도 및 1 내지 50 bar 범위의 압력에서 수행할 수 있다. 10 내지 160 ℃ 및 1 내지 30 bar에서 플루오르화하는 것이 바람직하다. 필요하다면, 플루오르화는 촉매 및(또는) 불활성 용매의 존재하에 수행할 수 있다. 사용된 촉매는 예를 들면 삼플루오르화 붕소, 사염화 티탄, 오염화 안티몬 또는 오플루오르화 안티몬일 수 있고, 용매로는 디클로로메탄을 사용할 수 있다.
무수 플루오르화수소산을 먼저 채운 후 니트로벤조트리클로라이드를 첨가하거나, 또는 그 반대일 수 있다. 상기한 온도 범위 내에서, 비교적 저온에서, 예를 들면 최대 50 ℃의 온도에서 플루오르화수소산과 니트로벤조트리클로라이드를 합한 후, 온도를 증가시키는 것이 유리하다. 반응이 종료되면, 반응 혼합물을 적합한 용매, 예를 들면 디클로로메탄과 혼합하고, 유기 상을 분리하고, 물로 세척하고, 건조하고, 농축 또는 증류할 수 있다.
또한, 플루오르화는 가스상에서 수행할 수 있으며, 이 경우 반응 온도는 예를 들면 200 내지 450 ℃일 수 있다.
화학식 1의 트리플루오로메틸아닐린을 매우 순수한 이성질체로 제조하기 위해서는, 니트로벤조트리플루오라이드 단계에서 이성질체를 분리하는 것이 유리하다. 예를 들면, 이성질체의 이와 같은 분리는 최종 증류 또는 최종 증류와 결정화의 조합으로 수행할 수 있다. 최종 증류는 액상이 200℃를 초과하는 온도로 가열될 필요가 없는 압력을 사용하여 수행하는 것이 바람직하다다. 최종 증류는 50 내지 150 mbar 범위의 압력 및 110 내지 180 ℃ 범위의 액상 온도에서 수행하는 것이 유리하다. 최종 증류와 결정화의 조합은, 예를 들면 우선 순수한 생성물 80% 이상을 최종 증류에 의해 단리하고 결정화에 의해 이 생성물을 보다 더 순수한 생성물로 얻도록 수행할 수 있다. 결정화 모액은 최종 증류로 재순환될 수 있다. 이에 의해 4-니트로벤조트리플루오라이드를 예를 들면 99%를 초과하는 순도로 얻고 이를 이용하여 제3 단계에서 유사하게 순수한 4-트리플루오로메틸아닐린을 제조할 수 있다. 결정화는 예를 들면 냉각시키거나, 또는 트리플루오로메틸아닐린이 약간 용해되는 용매를 첨가하여 수행할 수 있다. 필요하다면, 결정화에 의해 얻어진 생성물을 재결정에 의해 더 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 제3 단계인 환원은 통상적인 방법, 예를 들면 히드라진 수화물, 포름산 암모늄, 트리에틸아민/포름산, 염화 주석(II), 철, 황화나트륨 또는 황화수소나트륨을 환원제로서 사용하는 화학적 환원 방법으로 수행할 수 있다.
그러나, 촉매, 예를 들면 라니 니켈 또는 팔라듐 촉매의 존재하에 수소를 사용하는 촉매적 환원이 바람직하다. 촉매적 환원은 예를 들면 20 내지 100℃ 범위의 온도, 1 내지 50 bar 범위의 압력에서, 경우에 따라 알콜 또는 에스테르, 바람직하게는 C1-C4-알킬 알콜 또는 이들의 아세테이트의 존재하에 수행할 수 있다.
촉매적 수소화는 통상적으로 유의한 이성질화가 동반되는데, 즉, 일반적으로는 이성질체적으로 순수한 또는 실질적으로 이성질체적으로 순수한 상응하는 니트로벤조트리플루오라이드를 사용하는 경우, 이성질체적으로 순수한 또는 실질적으로 이성질체적으로 순수한 트리플루오로메틸아닐린이 얻어진다. 이성질체 혼합물 형태의 니트로벤조트리플루오라이드에 의해서는 일반적으로 동일하거나 유사한 이성질체 분포를 갖는 트리플루오로메틸아닐린 이성질체 혼합물이 얻어진다.
이성질체적으로 순수한 트리플루오로메틸아닐린을 얻기 위해서는 환원 단계 전에 이성질체를 분리하는 것이 유리하다.
촉매적 환원 후에 존재하는 혼합물은 간단한 방법, 예를 들면 여과한 후 여액을 농축시키는 방법으로 후처리할 수 있다. 화학적 환원은 원칙적으로 상기 반응에 대해 알려져 있는 방법으로 후처리할 수 있다.
본 발명의 방법은 적은 수의 반응 단계와 통상적인 장치에 의해 우수한 수율 및 순도로 트리플루오로메틸아닐린을 제조하는 간단한 방법이다. 또한, 선행 기술보다 고수준의 4-이성질체를 함유하는 트리플루오로메틸아닐린을 제공한다. 사플루오르화 황과 같은 문제성이 있는 시약 및 브롬화물 또는 요오드화물과 같은 고가의 시약을 사용할 필요가 없다. 특별한 생태학적 문제점도 없다.
이는, 출발 물질로 (벤조트리클로라이드 대신) 벤조트리플루오라이드를 사용하는 경우, 예를 들어 3-이성질체가 높은 비율 (약 90%)로 얻어진다는 사실을 비추어 볼 때, 보다 불량한 결과가 얻어지기 때문에 놀라운 것이다. 구체적으로 4-이성질체로부터 3-이성질체를 분리하는 것은 비점의 차이가 작기 때문에 특히 불편하다. 본 발명의 방법으로 제조되는 매우 소량의 3-이성질체도 (니트로 화합물 단계에서 다른 이성질체를 제거한 후) 매우 순수한 형태로 얻을 수 있고, 이들을 활성 제약 및 농약용 중간체로 사용할 수 있다. 또한, 원치않는 이성질체를 니트로벤조트리클로라이드 단계에서 분리하고, 이들을 벤조트리플루오라이드로부터는 얻을 수 없는 상응하는 니트로벤조일 클로라이드로 전환시킬 수 있다. 또한, 본 발명은 이전에는 얻을 수는 있긴 하지만 어렵게만 얻을 수 있었던 화합물, 예를 들면 3,4-디클로로-5-트리플루오로메틸아닐린, 3,4-디클로로-2-트리플루오로메틸아닐린 및 이들의 상응하는 니트로 화합물에 대한 접근법을 제공한다.
본 발명에서는 화학식 2의 벤조트리클로라이드가 19% 이상의 4-트리플루오로메틸아닐린 (화학식 1, CF3에 대하여 파라 위치의 NH2)을 포함하는 생성물로 전환된다.
<실시예>
<실시예 1>
96 중량% 황산 (564 g)과 100% 발연 질산 (564 g)의 혼합물을 -7 내지 0 ℃에서 4시간에 걸쳐 적가하여 벤조트리클로라이드 (1000 g)과 혼합하였다. 이어서, 반응 혼합물을 초기에 10 ℃로 30분 동안 가온한 후, 얼음 위로 배출하고, 최종적으로 디클로로메탄 (3 x 500 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (500 ㎖),중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 500 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (500 ㎖)으로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켜 3-니트로벤조트리클로라이드 80.6% 및 4-니트로벤조트리클로라이드 19.4%인 액체 생성물을 얻었다 (1207 g, 순도 98.5%, 이론치의 96.7%).
<실시예 2>
96 중량% 황산 (2.26 kg)과 100% 발연 질산 (2.26 kg)의 혼합물을 0 ℃에서 4 시간 동안 적가하여 벤조트리클로라이드 (4000 g)과 혼합하였다. 이어서, 반응 혼합물을 초기에 10 ℃로 30분 동안 가온한 후, 얼음 위로 배출하고, 최종적으로 디클로로메탄 (3 x 200 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (2000 ㎖), 중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 2000 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (2000 ㎖)으로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켜, 3-니트로벤조트리클로라이드 75% 및 4-니트로벤조트리클로라이드 25%인 액체 생성물을 얻었다 (4.4 kg, 순도 94.6%, 이론치의 84.6%).
<실시예 3>
96 중량% 황산 (48 g)과 100% 발연 질산 (48 g)의 혼합물을 10 내지 20 ℃에서 15분에 걸쳐 적가하여 3-클로로벤조트리클로라이드 (100 g)과 혼합하였다. 이어서, 반응 혼합물을 초기에 20 내지 30℃에서 2시간 동안 교반한 후, 얼음 위로 배출하고, 최종적으로 디클로로메탄 (3 x 100 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (100 ㎖), 중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 100 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (100 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켜, 3-클로로-4-니트로벤조트리클로라이드 26.3% 및 3-클로로-6-니트로벤조트리클로라이드 73.7%인 생성물을 얻었다 (115.63 g, 순도 100%, 이론치의 96.7%).
<실시예 4>
95 중량% 황산 (52 g)과 100% 발연 질산 (52 g)의 혼합물을 10 내지 20℃에서 15분에 걸쳐 적가하여 3-플루오로벤조트리클로라이드 (100 g)과 혼합하였다. 이어서, 반응 혼합물을 초기에 30 내지 40℃ 에서 2시간 동안 교반한 후, 얼음 위로 배출하고, 최종적으로 디클로로메탄 (3 x 100 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (100 ㎖), 중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 100 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (100 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켜, 3-플루오로-4-니트로벤조클로라이드 3.2%, 3-플루오로-5-니트로벤조클로라이드 0.3% 및 3-플루오로-6-니트로벤조트리클로라이드 96.5%인 조생성물을 얻었다 (110 g, 순도 100%, 이론치 90.7%). 시클로헥산에서 재결정하여 100% 순수한 3-클로로-6-니트로벤조트리클로라이드 (융점 57 내지 59℃, 98 g, 이론치의 81.2%)를 얻었고, 다른 이성질체들은 잔류물에 남았다.
<실시예 5>
96 중량% 황산 (62 g)과 100% 발연 질산 (62 g)의 혼합물을 10 내지 20 ℃에서 15분에 걸쳐 나누어서 첨가하여 2,3-디클로로벤조트리클로라이드 (100 g)과 혼합하였다. 이어서, 반응 혼합물을 초기에 30 내지 40 ℃에서 1시간 동안 교반한 후, 얼음 위로 배출하고, 디클로로메탄 (3 x 100 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (100 ㎖), 중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 100 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (100 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켜, 2,3-디클로로-5-니트로벤조트리클로라이드 92.7% 및 2,3-디클로로-6-니트로벤조트리클로라이드 7.3%인 조생성물을 얻었다 (109 g, 순도 100%, 이론치의 93.4%).
<실시예 6>
96 중량% 황산 (62 g)과 100% 발연 질산 (62 g)의 혼합물을 -5 ℃에서 20분에 걸쳐 적가하여 디클로로메탄 120 ㎖ 중 2,3-디클로로벤조트리클로라이드 용액 (100 g)과 혼합하였다. 반응 혼합물을 초기에 20 내지 30 ℃에서 2시간 동안 교반한 후, 2시간 동안 환류하였다. 후속적으로, 한동안 방치하여 고화된 혼합물을 얼음 위에 놓고 디클로로메탄 (3 x 100 ㎖)으로 추출하였다. 수집된 유기상을 물 (100 ㎖), 중탄산 나트륨 포화 수용액 (3 x 100 ㎖) 및 염화 나트륨 수용액 (100 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켰다. 조생성물 (99 g, 순도 100%, 이론치의 84.4%)을 에탄올에서 재결정화하여 2,3-디클로로-5-니트로-벤조트리클로라이드 80 g (이론치의 68.1%, 융점 97 내지 99℃)을 선택적으로 얻었고, 다른 이성질체들은 잔류물에 남았다.
<실시예 7>
발연 질산 62 g을 -10 내지 +10 ℃에서 10분 동안 2,3-디클로로벤조트리클로라이드 100 g에 적가한 후, 96 중량% 황산 62 g을 첨가했다. 반응 혼합물을 초기에 20 내지 30 ℃에서 2시간 동안 교반한 후, 냉각시키고, 얼음 위로 배출하고, 매회 디클로로메탄 100 ㎖로 3회 추출하였다. 수집된 유기상을 물 100 ㎖, 포화 중탄산 나트륨 3 x 100 ㎖ 및 염화 나트륨 수용액 100 ㎖로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조하고 증발시켰다. 조생성물 (99 g, 순도 100%, 이론치 84.4%)을 에탄올에서 재결정하여 68 g (이론치의 58.2%, 융점 97 내지 99℃)을 얻었고, 다른 이성질체들은 잔류물에 남았다..
<실시예 8>
실시예 1에 따라서 얻은 3-니트로벤조트리클로라이드와 4-니트로벤조트리클로라이드 혼합물 1138 g을 내부 온도 2 내지 7℃에서 15분 동안 무수 플루오르화수소산 850 ㎖에 적가하였다. 이어서, 실온에서 17시간 동안, 150 ℃ 및 250 bar의 압력에서 8시간 동안 교반한 후, 실온으로 냉각시키고, 과량의 플루오르화수소산을 증류 제거하였다. 잔류물을 증류하여 3-니트로벤조트리클로라이드와 4-니트로벤조트리플루오라이드 (순도 100%, 이론치의 76.8%) 695 g을 얻었다. 이 혼합물을 최종 증류에 의해 분리하여 3-니트로벤조트리플루오라이드 521.6 g과 4-니트로벤조트리플루오라이드 110.5 g을 각각 99%를 초과하는 순도로 얻었다.
실시예 2 내지 4에 따라 얻어진 니트로벤조트리클로라이드 혼합물을 플루오르화하고 증류에 의해 유사한 방법 및 유사한 수율로 분리하였다.
<실시예 9>
실시예 8 (최종 증류 전)에 따라서 얻어진 3-니트로벤조트리플루오라이드와 4-니트로벤조트리플루오라이드 혼합물 406 g 및 라니 니켈 44 g을 초기에 메탄올 4 리터에 충전하고 20 ℃에서 65시간 동안 5 bar의 수소압을 가한 후 20 ℃에서 40시간 동안 10 bar를 가했다. 이후, 반응 혼합물을 여과하고 여액을 증발시켜 3-아미노벤조트리플루오라이드 78% 및 4-아미노벤조트리플루오라이드 22%인 생성물을 얻었다 (330 g, 순도 87.6%, 이론치의 84.5%).
<실시예 10>
실시예 8 (최종 증류 후)에 따라서 얻어진 4-니트로벤조트리플루오라이드 (순도 99% 초과) 110 g 및 라니 니켈 10 g을 초기에 메탄올 1 리터에 충전하고 20 ℃에서 40시간 동안 10 bar의 수소압을 가했다. 이후, 반응 혼합물을 여과하고 여액을 증발시켜 순도가 99%를 초과하는 4-트리플루오로메틸아닐린 80.0 g (이론치의 86.3%)를 얻었다.
본 발명에서는 선행 기술보다 고수준의 4-이성질체를 함유하는 트리플루오로메틸아닐린을 제공하고, 사플루오르화 황과 같은 문제성이 있는 시약 및 브롬화물 또는 요오드화물과 같은 고가의 시약을 사용할 필요가 없으며, 특별한 생태학적 문제점을 일으키지 않는, 적은 수의 반응 단계와 통상적인 장치에 의해 우수한 수율 및 순도로 트리플루오로메틸아닐린을 제조하는 간단한 방법을 제공하였다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식 2의 벤조트리클로라이드를 니트로화하고, 이렇게 얻어질 수 있는 니트로벤조트리클로라이드에서의 트리클로로메틸기를 무수 플루오르화수소산과 반응시켜 트리플루오로메틸기로 전환시키고, 마지막으로 니트로기를 환원시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 1의 트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법.
    <화학식 1>
    <화학식 2>
    식중,
    R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 모노클로로메틸, 디클로로메틸 또는 포르밀이고,
    R2는 수소, 불소 또는 염소이며,
    R1및 R2가 수소인 경우, 아미노기는 트리플루오로메틸기의 파라 위치에 있다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 1 및 2에서 R1이 수소, 불소 또는 염소이고, R2가 수소 또는 염소인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 약 100%의 HNO3를 함유하는 질산과 96% 이상의 농도인황산의 혼합물을 사용하여 벤조트리클로라이드를 니트로화하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 화학식 2의 벤조트리클로라이드 1 몰 당 1.2 내지 5 몰의 질산을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 질산 대 황산의 중량비가 0.5 내지 2:1이고, 니트로화를 -15 내지 +50 ℃에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 니트로벤조트리클로라이드 1 몰 당 3 내지 50 몰의 무수 플루오르화수소산을 사용하고, 플루오르화를 0 내지 180℃ 범위의 온도 및 1 내지 5 bar 범위의 압력에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 니트로벤조트리플루오라이드 단계에서 이성질체의 분리를 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 환원을 라니 니켈 또는 팔라듐 촉매의 존재하에 수소를 사용하는 촉매적 환원으로 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 환원을 20 내지 100℃ 범위의 온도에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 환원을 1 내지 50 bar 범위의 압력에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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CN114014760A (zh) * 2021-10-25 2022-02-08 南通海晴医药科技有限公司 一种利用涡旋反应器合成3-氨基三氟甲基苯的方法
CN115141100A (zh) * 2022-08-04 2022-10-04 苏州永健生物医药有限公司 一种2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR745293A (ko) * 1933-05-06
DE637318C (de) 1935-01-04 1936-10-27 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von Nitroverbindungen substituierter Benzotrifluoride
DE1443825A1 (de) * 1962-02-24 1969-12-18 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls halogensubstituierten Mononitrobenzotrichloriden
GB1111903A (en) * 1965-06-03 1968-05-01 Ilford Ltd Cyanine dyes
US4393257A (en) * 1976-12-27 1983-07-12 Daikin Kogyo Co., Ltd. Process for preparing benzotrifluoride and its derivatives
US4454360A (en) * 1982-12-01 1984-06-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of para-nitrobenzotrichloride
US4469890A (en) * 1983-09-07 1984-09-04 Monsanto Company Preparation of ortho-aminobenzotrifluoride
US4582935A (en) * 1984-12-21 1986-04-15 Olin Corporation Process for producing meta-aminobenzotrifluoride
DE4328028A1 (de) 1993-08-20 1995-03-02 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Trifluormethylanilinen
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