KR20010053059A - 불안 상태 또는 우울증으로 인한 신경 및 행동 변화의예방 및/또는 치료를 위한 신경보호 조성물 - Google Patents
불안 상태 또는 우울증으로 인한 신경 및 행동 변화의예방 및/또는 치료를 위한 신경보호 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 식이성 보충식, 영양 지지물 또는 실제적인 의약품의 형태를 취할 수 있고, 특징 활성 성분으로서 아세틸 L-카르니틴 및 하이페리신을 포함하는, 불안 상태 또는 우울증으로 인한 신경 및 행동 변화의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물을 개시한다.
Description
하이페리쿰(Hypericum) 추출물의 용도는 우울증, 불안증, 불면증, 신경통, 편두통, 소화불량 및 좌골신경통, 및 염증 및 흉터형성 과정과 같은 증상들을 모두 포함하는 일련의 병리학적 변화에 대항하는 능력으로 인해 널리 사용되는 약으로 이미 잘 알려져 있다.
하이페리쿰은 그의 추출물 중에 다수의 활성 성분들을 함유하며, 그 중에서 가장 관심을 끄는 것은 나프토디안트론, 플라보노이드, 플로로글루시놀, 크산톤 및 다수의 정유들이다.
주요 나프토디안트론은 하이페리신, 슈도하이페리신 및 에모딘안트론이다.
주요 플라보노이드는 카테친 및 에피카테친의 다양한 삼량체 및 사량체 또는 중합체들로 이루어진 프로안토시아니딘이다.
플로로글루시놀에는 플로로글루시놀의 프레닐화된 유도체들로, 하이퍼페린 및 퍼포린이 있다.
카페인산, 쿠마린산 및 페룰산 이외에, 주로 모노테르펜 및 세스퀴테르펜으로 이루어진 정유가 또한 존재한다.
상기 모든 성분들 중에서, 하이페리신이 임의의 다른 것들 보다 그의 용이한 특성화 및 작용 특이성으로 인해 가장 관심을 끄는 것으로 나타났다.
실제로, 하이페리쿰 추출물의 인정된 우울증 치료, 불안 제거, 흉터-치유 및 항바이러스 효과들에 기여하는 것은 주로 하이페리신이다.
최근의 연구는 하이페리신이 모노아미노-옥시다제 및 대뇌 세로노닌 재흡수를 억제하고 시토킨, 특히 인터류킨-6의 발현을 감소시킴을 입증하였다.
카르니틴에 의해 많은 유형의 활성들이 발휘되는데, 여기에는 일반적으로 지방산의 β-산화를 통한 ATP 합성에 필요한 공정들을 활성화시킬 뿐만 아니라 심혈관 및 대뇌 시스템의 산화 공정에 대한 세포막의 안정화를 증가시킬 수 있는 활성들이 있다.
아세틸 L-카르니틴은 래트에서 행동 변수들을 개선시키고 나이든 환자에서는 전자-뇌 엑스레이 촬영상 이상을 개선시킨다.
신경재생이 또한 카르니틴의 투여에 의해 개선될 수 있다.
본 발명은 불안 상태 또는 우울증으로 인한 신경 및 행동 변화의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.
따라서, 상기 조성물은 지지 또는 예방 작용, 또는 엄격하게는 치료 작용에 따라 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품의 형태를 취하고 그의 작용을 발휘할 수 있으며, 이때 상기 조성물은 사용되는 특정한 개인에 관하여 그 작용이 발휘되도록 되어 있다.
특히, 본 발명은
(a) 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염, 및 임의로 적어도 또 다른 "카르니틴"(여기에서 "카르니틴"은 L-카르니틴, 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴 및 이소발레릴 L-카르니틴을 포함하는 그룹중에서 선택된 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염을 가리킨다); 및
(b) 1,3,4,6,8,13-헥사하이드록시-10,11-디메틸페난트로[1,10,9,8-옵크라]페릴렌-7,14-디온(하이페리신(hypericin)), 또는 0.3 중량% 이상의 하이페리신을 포함하는 하이페리쿰 추출물(하이페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum), "세인트-존스-워트(Saint-John's-wort)")을 함께 포함하는 조성물에 관한 것이다.
신규 조성물을 약학 조성물, 식이성 보충식 또는 식물요법 제제로서 인간 및 동물 모두에게 경구, 비경구, 직장 또는 경피 투여할 수 있다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 특징 성분으로서 (a) 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염; 및 (b) 하이페리신을 함께 포함하는 조성물이 상기 성분들에 의해 생성된 강력한 상승 효과의 결과로서, 불안 상태 또는 우울증과 관련된 신경 질환의 예방 및/또는 치료에 대단히 효과적임이 입증되었다.
또한, 유리하게는 성분 (a)는 L-카르니틴, 프로피오닐 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴, 이소발레릴 L-카르니틴 및 이들의 약리학적으로 허용가능한 염 및 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 "카르니틴"을 추가로 포함할 수 있으며, 성분 (b)는 0.3 중량% 이상의 하이페리신을 함유하는 하이페리쿰 추출물(하이페리쿰 페르포라툼, "세인트-존스-워트")로 이루어질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
상기 (a):(b)의 중량비는 1:0.01 내지 1:1의 범위이다. 상기 조성물의 성분 (b)가 상기 성분을 함유하는 식물 생성물의 추출물의 형태로 존재하는 경우, 이들 식물 생성물은 상기 하이페리쿰 식물의 꽃, 싹 및 꼭대기 잎들을 포함한다.
독성 시험
본 시험에서, 고 용량의 카르니틴 혼합물, 또는 아세틸 L-카르니틴, 또는 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신 단독, 또는 상기 성분들의 배합물의 투여는 30 일간의 단일 투여량 투여 후 및 연장된 투여 후 모두 잘 견뎌내는 것으로 나타났다. 시험을 래트와 마우스 모두에서 수행했으며, 이때 카르니틴 혼합물(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물로 이루어짐) 2 g/㎏, 또는 아세틸 L-카르니틴 2 g/㎏, 또는 대략 0.3%의 하이페리신을 함유하는 하이페리쿰 추출물 1 g/㎏, 또는 하이페리신 3 ㎎/㎏, 또는 이들 생성물의 다양한 배합물, 즉 카르니틴 혼합물 1 g/㎏ 또는 아세틸 L-카르니틴 1 g/㎏을 하이페리쿰 추출물 600 ㎎/㎏ 또는 하이페리신 1 ㎎/㎏과 함께 경구 투여하여 상기와 같이 처리된 동물들에서 독성 효과나 사망이 없는 것으로 나타났다. 카르니틴 혼합물 또는 아세틸 L-카르니틴 500 ㎎/㎏을 하이페리쿰 추출물 500 ㎎/㎏ 또는 하이페리신 1 ㎎/㎏과 함께 30 일간 연속적으로 연장 투여하더라도 잘 견뎌냈으며 독성 효과가 없었다. 상기 처리의 끝에서, 이상 혈액 화학 변수들은 검출되지 않았으며 주요 기관(심장, 폐, 간, 신장)상에서 수행된 조직 검사는 투여된 생성물들의 결합에 의한 어떠한 손상 효과도 밝히지 못했다.
신경독성 물질에 의해 유발된 비정상적인 뇌 세로토닌 농도에 대한 보호 작용
대뇌 생물발생성 아민의 농도 변화가 흥분 및 우울한 감정 반응 상태 모두를 조절하기 때문에, 카테콜아민 및 특히 세로토닌분비성 수용체 수준 및 세로토닌 자체의 재흡수에 대한 상기 언급된 하이페리신 및 하이페리쿰 추출물의 작용에 비추어, 하이페리쿰 추출물, 하이페리신, 카르니틴 혼합물 또는 아세틸 L-카르니틴 단독 또는 다양한 배합물들을 펜플루르아민과 같은 물질과 함께 처리한 후의 세로토닌의 대뇌 농도 변화를 평가하기 위해서, 신경독성을 뇌 세로토닌 농도의 감소로 나타낸다. 실제로, 펜플루르아민[N-에틸-α-메틸-m-(트리플루오로메틸)펜에틸아민]이 뇌에 대해 신경독성 작용을 발휘하는 것은 널리 공지되어 있으며, 이는 대뇌 세로토닌분비 구조물의 혼란 및 뇌중의 세로토닌 농도의 고갈 모두를 통해 조직학적으로 확인할 수 있다.
상기 시험을 5 일간 연속적으로 매일 2 회 5 ㎎/㎏ 투여량의 펜플루르아민을 단독으로, 또는 상기와 동시에 동일한 기간 동안 동일한 투여량의 카르니틴 혼합물(400 ㎎/㎏)(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물로 이루어짐), 또는 아세틸 L-카르니틴(400 ㎎/㎏), 또는 하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유-300 ㎎/㎏), 또는 하이페리신(1 ㎎/㎏), 또는 이들 생성물의 다양한 배합물과 함께 경구 투여한 일단의 (스프래그-다우리) 수컷 래트를 사용하여 수행하였다.
처리 후 2 주 째에, 상기 동물들을 죽이고, 대뇌 피질을 단리시키고, 문헌[Wise, C.D., Anal. Biochem., 18, 94, 1967]에 개시되고 문헌[Ricaurte, G.A., J. Pharmacol. Exptl. Ther., 261, 616, 1992]에 의해 변형시킨 방법에 따라 세로토닌(5-HT) 및 하이드록시-인돌-아세트산(5-HIAA) 모두의 대뇌 함량을 측정하였다.
상기 시험에서 수득된 결과(표 1)는 펜플루르아민이 그의 신경독성 활성의 결과로서 5-HT 및 5-HIAA 모두의 뇌 농도를 실질적으로 강하시킴을 입증한다. 이어서 세로토닌 농도의 감소는 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신의 투여에 의해 역전되며, 이러한 효과는 훨씬 더 현저해져서, 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신을 카르니틴 혼합물 또는 아세틸 L-카르니틴과 함께 사용한 경우, 상기 펜플루르아민의 효과를 거의 폐지시킨다. 상기 하이페리쿰 추출물 및 하이페리신의 세로토닌 재흡수에 대한 긍정적인 효과는 널리 알려진 반면에, 카르니틴에 대한 상기와 같은 활성은 공지되지 않았으며, 따라서 상기 시험은 신경 수준에서, 펜플루르아민과 같은 신경독성 물질에 의해 감소된 세로토닌 농도에 대한 강력한 상승 보호 효과를 입증한다.
마우스의 탐색 활성 시험(홀 보드 시험)
동물, 특히 마우스에서, 소량의 암페타민이 불안 상태를 야기시킬 수 있으며, 이에 상응하여 운동성 탐색 활성이 감소되는 것으로 나타났다. 이러한 감소는 상기 동물에서 약물에 의해 발생된 진정작용과 관련된 것이 아니며, 불안해소제를 사용한 상쇄작용일 수 있다.
문헌[Boissier J.R., Physiol. Behav., 2. 447. 1967]에 개시된 기법을 사용하여, 일단의 마우스에서 저-용량 암페타민(1 ㎎/㎏, 복막내 투여)에 의해 유발된 운동성 탐색 활성의 감소가 카르니틴 혼합물(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물로 이루어짐), 또는 아세틸 L-카르니틴, 또는 하이페리쿰 추출물, 또는 하이페리신, 또는 이들 생성물의 다양한 배합물의 경구 투여에 의해 보정될 수 있는지의 여부를 확인하기 위해서 시험(홀 보드 시험(Hole Board Test))을 수행하였다. 표 2의 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 카르니틴을 단독 투여하면 동물의 탐색 활성에 효과가 없는 반면, 하이페리쿰 추출물 및 하이페리신의 투여는 탐색 활성을 거의 정상으로 복원시켰으며, 카르니틴 + 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신의 결합은 탐색 활성을 보다 많은 암페타민 투여량의 효과와 유사한 정도로 증가시켰다.
플랫폼 시험
마우스의 또 다른 행동 시험은 문헌[Burnell, J.A., J. Comp. Physiol. Psychol., 1, 147, 1965]에 개시된 플랫폼 시험이다. 상기 시험은 동물들을 지면에서부터 다양한 높이의 목재로된 플랫폼 위에 놓고 상기 플랫폼으로부터 아래로 떨어지려는 것을 주저하지 않는 동물의 수를 세는 것으로 이루어진다. 그룹 당 10 마리의 동물을 사용했으며, 상기 플랫폼으로부터 그럭저럭 내려오는 동물들의 퍼센트를 계산하였다. 표 3의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 대조군 동물들중 어떤 동물도 지면으로부터 9 ㎝ 높이의 플랫폼에서 내려온 것은 없었으며, 단지 대략 50% 만이 5 ㎝ 플랫폼에서 내려온 반면, 하이페리쿰 추출물(300 ㎎/㎏) 또는 하이페리신(1 ㎎/㎏)의 투여에 의해서는 동물들의 행동이 변하였다. 상기 생성물들을 카르니틴 혼합물(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물, 총 400 ㎎/㎏) 또는 아세틸 L-카르니틴 400 ㎎/㎏과 함께 투여함으로써 상기 행동은 훨씬 더 변하였으며, 상기 화합물들을 단독 투여한 경우에는 행동이 변한 동물은 아무도 없었다.
상기 시험의 결과는 또한 카르니틴과의 결합의 결과로서 하이페리쿰 추출물(300 ㎎/㎏)과 하이페리신(1 ㎎/㎏) 작용의 명백한 효력 증가를 분명히 나타낸다.
강제 수영에 의해 유발된 부동성 시험
우울증 치료 물질의 활성을 평가하는데 가장 중요한 것으로 간주되는 시험들중 하나가 마우스의 강제 수영 시험이다. 상기 시험은 다양한 시험 물질들을 생산하는 수영-유발된 부동성의 변화를 측정하는 것이다(Borsini, F., Psychopharmacology, 94, 147, 1988). 상기 시험에서, 그룹 당 10 마리의 래트를 사용하고 문헌[Persolt, R.D., Eur. J. Pharmacol., 57, 201, 1979-Persolt, R.D., Arch. Int. Pharmacology, 229, 327, 1977]에 개시된 기법을 채택하였다. 동물들을 수면으로부터 7.5 ㎝까지 물(20 내지 22 ℃)로 채운, 높이 14 ㎝ x 내부 직경 12 ㎝의 비이커에 넣은 다음 6 분간 놓아두었다. 마지막 4 분간 부동성 지속기간을 계산하였다. 마우스가 자신들을 계속 물 위에 뜨게 하는데 필요한 운동만을 수행할 때 부동인 것으로 간주하였다.
시험 물질들을 실험 개시 전 6 시간 및 3 시간째에 2 회 경구 투여하였다.
표 4의 결과로부터 명백한 바와 같이, 하이페리쿰 추출물 및 하이페리신의 투여에 의해 부동 기간이 단축되었지만, 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신을 카르니틴 혼합물(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물), 또는 아세틸 L-카르니틴과 함께 투여한 경우(단독 투여 시에는 부동 시간에 대해 감소 효과가 없었다) 상기 감소는 훨씬 더 현저하였다.
격리-유발된 공격성 시험
상기 시험을 위해 채택된 방법은 문헌[Sanchez, C., Psychopharmacology, 110, 53, 1993]의 방법에 의해 변형시킨 문헌[Scott, J.P., Physiol. Zool., 24, 273, 1951]에 개시된 방법이다. 상기 방법은 마우스를 우리에서 21 일간 격리시켜 공격성으로 만들고, 처리 후에, 또 다른 동물을 상기 마우스와 함께 상기 우리에 넣을 때 상기 격리된 동물의 공격성을 촉발시키는데 필요한 잠재 시간을 평가하는 것으로 이루어진다. 공격 전 10 초 미만의 잠재 시간을 갖는 동물들만 상기 시험에 포함시켰으며, 상기 격리된 동물이 상기 우리에 집어넣은 다른 동물을 물거나 물려고 하는 시간을 공격 시간으로 하였다.
관찰 시간은 180 초였으며, 실험을 시험 생성물 투여 후 30 분 째에 시작하였다. 모든 격리된 동물들을 시험하기 8 시간 전 및 30 분전에, 카르니틴 혼합물(서로 동일한 중량비로 존재하는 L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 배합물로 이루어짐, 총 400 ㎎/㎏), 또는 아세틸 L-카르니틴(400 ㎎/㎏), 또는 하이페리쿰 추출물(300 ㎎/㎏), 또는 하이페리신(1 ㎎/㎏), 또는 이들 생성물의 다양한 배합물로 처리하였다.
이들 시험의 결과(표 5)는 카르니틴이 단독으로는 상기에 의해 처리된 마우스의 공격성 잠재 시간을 변경시키지 못하는 반면, 상기 화합물을 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신과 함께 사용하면 상기 화합물이 마우스에서 생성시킨 공격성의 감소를 매우 현저한 정도로 강화시킴을 입증한다.
이들 시험도 역시, 카르니틴과 하이페리쿰 추출물 또는 하이페리신간에 뜻밖의 예상치못한 상승 효과가 일어남을 입증한다.
본 발명에 따른 제형의 예시적이고 비 제한적인 예들을 하기에 나타낸다.
1) 카르니틴 혼합물 600 ㎎
(L-카르니틴 150 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 150 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 150 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 150 ㎎)
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 600 ㎎
2) 카르니틴 혼합물 600 ㎎
(L-카르니틴 150 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 150 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 150 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 150 ㎎)
하이페리신 2 ㎎
3) 아세틸 L-카르니틴 600 ㎎
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 600 ㎎
4) 아세틸 L-카르니틴 600 ㎎
하이페리신 2 ㎎
5) 카르니틴 혼합물 300 ㎎
(L-카르니틴 75 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 75 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 75 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 75 ㎎)
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 300 ㎎
6) 카르니틴 혼합물 300 ㎎
(L-카르니틴 75 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 75 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 75 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 75 ㎎)
하이페리신 1 ㎎
7) 아세틸 L-카르니틴 300 ㎎
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 300 ㎎
8) 아세틸 L-카르니틴 300 ㎎
하이페리신 1 ㎎
9) 카르니틴 혼합물 300 ㎎
(L-카르니틴 75 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 75 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 75 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 75 ㎎)
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 300 ㎎
L-티로신 50 ㎎
히스티딘 50 ㎎
타우린 50 ㎎
글루타민 50 ㎎
발린 50 ㎎
트립토판 50 ㎎
10) 카르니틴 혼합물 300 ㎎
(L-카르니틴 75 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 75 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 75 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 75 ㎎)
하이페리쿰 추출물(0.3% 하이페리신 함유) 300 ㎎
포스포세린 100 ㎎
글리세릴 포스포릴콜린 100 ㎎
트립토판 100 ㎎
티로신 100 ㎎
CoQ10 10 ㎎
셀레늄 10 ㎎
L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염이 의미하는 것은 이들 활성 성분과 불필요한 독성 또는 부작용을 생성시키지 않는 산과의 임의의 염이다. 이들 산은 약학 분야의 전문가들에게 잘 알려져 있다.
적합한 염의 비 제한적인 예로는 하기와 같은 것들이 있다: 클로라이드; 브로마이드; 이오다이드; 아스파테이트, 산 아스파테이트; 시트레이트, 산 시트레이트; 타르트레이트; 포스페이트, 산 포스페이트; 푸마레이트, 산 푸마레이트; 글리세로포스페이트; 글루코스 포스페이트; 락테이트; 말리에이트, 산 말리에이트; 오로테이트; 옥살레이트, 산 옥살레이트; 설페이트, 산 설페이트; 트리클로로아세테이트; 트리플루오로아세테이트 및 메탄설포네이트.
FDA-승인된 약리학적으로 허용가능한 염의 목록이 문헌[Int. J. of Pharm. 33(1986), 201-217]에 개시되어 있으며, 이는 본 발명에 참고로 인용되어 있다.
본 발명에 따른 조성물은 비타민, 조효소, 미네랄 물질 및 산화방지제를 또한 포함할 수 있다.
특정한 투여 경로를 고려하여 상기 조성물의 제조에 사용하기에 적합한 부형제는 약학 및 식품 산업 분야의 전문가들에게 명백할 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 식이성 보충식, 영양 지지물 또는 실제적인 의약품의 형태를 취할 수 있고, 특징 활성 성분으로서 아세틸 L-카르니틴 및 하이페리신을 포함하며, 불안 상태 또는 우울증으로 인한 신경 및 행동 변화의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
Claims (15)
- (a) 아세틸 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염; 및(b) 하이페리신(hypericin) 또는 0.3 중량% 이상의 하이페리신을 포함하는 하이페리쿰 추출물(하이페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum L.))을 포함하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 성분 (a)가 L-카르니틴, 프로피오닐 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴, 이소발레릴 L-카르니틴 및 이들의 약리학적으로 허용가능한 염 및 혼합물을 포함하는 그룹 중에서 선택된 "카르니틴"을 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 (a):(b)성분의 중량비가 1:0.01 내지 1:1인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분 (b)가 상기 성분 자체를 함유하는 식물 추출물의 형태로 존재하는 조성물.
- 제 4 항에 있어서, 상기 식물 추출물이 하이페리쿰 식물의 꽃, 말단 싹 또는 잎들을 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염이 클로라이드; 브로마이드; 이오다이드; 아스파테이트, 산 아스파테이트; 시트레이트, 산 시트레이트; 타르트레이트; 포스페이트, 산 포스페이트; 푸마레이트, 산 푸마레이트; 글리세로포스페이트; 글루코스 포스페이트; 락테이트; 말리에이트, 산 말리에이트; 오로테이트; 산 옥살레이트; 설페이트, 산 설페이트; 트리클로로아세테이트; 트리플루오로아세테이트 및 메탄설포네이트를 포함하는 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민, 조효소, 미네랄 물질 및 산화방지제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구 투여가능한 식이성 보충식의 형태인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구, 비경구, 직장 또는 경피 투여가능한 약제 형태인 조성물.
- 불안 상태, 흥분 또는 우울증으로 인한 신경 변화의 예방을 위한 제 8 항의 식이성 보충식.
- 불안 상태, 흥분 또는 우울증으로 인한 신경 변화의 치료를 위한 제 9 항의 약제.
- 제 8 항 또는 제 10 항에 있어서, 고체, 반-고체 또는 액체 형태인 식이성 보충식.
- 제 9 항 또는 제 11 항에 있어서, 고체, 반-고체 또는 액체 형태인 약제.
- 제 12 항에 있어서, 정제, 환제, 캡슐, 과립 또는 시럽 형태의 식이성 보충식.
- 제 13 항에 있어서, 정제, 환제, 캡슐, 과립, 시럽, 바이알 또는 점적제 형태의 약제.
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