WO2016126169A1 - Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация - Google Patents

Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация Download PDF

Info

Publication number
WO2016126169A1
WO2016126169A1 PCT/RU2015/000062 RU2015000062W WO2016126169A1 WO 2016126169 A1 WO2016126169 A1 WO 2016126169A1 RU 2015000062 W RU2015000062 W RU 2015000062W WO 2016126169 A1 WO2016126169 A1 WO 2016126169A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
antidepressant
patient
therapy
ala
depressive
Prior art date
Application number
PCT/RU2015/000062
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Светлана Ивановна ГАВРИЛОВА
Ярослав Богданович КАЛЫН
Татьяна Петровна САФАРОВА
Ольга Борисовна ЯКОВЛЕВА
Владимир Сергеевич ШЕШЕНИН
Владимир Владимирович КОРНИЛОВ
Елена Сергеевна ШИПИЛОВА
Евгений Владимирович КОМКОВ
Элина Герасимовна МЕЛИКЯН
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик"
Priority to EA201700348A priority Critical patent/EA201700348A1/ru
Priority to PCT/RU2015/000062 priority patent/WO2016126169A1/ru
Publication of WO2016126169A1 publication Critical patent/WO2016126169A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Definitions

  • the group of inventions relates to medicine and can be used in complex antidepressant therapy to increase the effectiveness of antidepressant and reduce side effects from the use of antidepressant, in particular in elderly patients.
  • depression occurs in any age period of aging, however, the greatest susceptibility to depression is noted in old age (from 60 years and older).
  • the prevalence of depression in the population of older age groups is, according to various researchers, from 1 1.6 to 30%.
  • a feature of depressions in the elderly is the combination of cognitive impairment with symptoms of depression, as well as the so-called “pseudo-dementia” states, which, in the absence of adequate therapy, eventually turn into persistent cognitive disorders and dementia.
  • the problem of treating depression with cognitive impairment is extremely relevant.
  • acetyl-b-carnitine can become such adequate therapy.
  • ALA acetyl-b-carnitine
  • the aim of the present invention is to provide a new effective complex therapy with an antidepressant.
  • the technical result of the present invention is to increase the effectiveness of antidepressant therapy with an antidepressant of non-plant origin due to the joint use of ALA with such an antidepressant.
  • Embodiments of the present invention relate to the use of ALA as a means of increasing the effectiveness of antidepressant therapy, in particular antidepressant therapy with second-generation antidepressants, such as agomelatine, venlafaxine, fluvoxamine, in particular in elderly patients, in particular in patients over 60 years of age.
  • antidepressant therapy in particular antidepressant therapy with second-generation antidepressants, such as agomelatine, venlafaxine, fluvoxamine
  • Embodiments of the present invention also relate to a method for increasing the effectiveness of antidepressant therapy, a method for treating depressive disorders, a method for reducing side effects of antidepressant therapy, and a pharmaceutical combination.
  • FIG. 1 shows the dynamics of the average total indicators in points on the Hamilton scale for evaluating depression (HAMD-17) on monotherapy antidepressant (group 1) and an antidepressant in combination with ALA (group 2) in elderly patients with depression.
  • FIG. Figure 2 shows the dynamics of the average total score in Hamilton scores for assessing anxiety (HARS) on monotherapy with an antidepressant (1st group) and an antidepressant in combination with ALA (2nd group) in elderly patients with depression.
  • HAS anxiety
  • FIG. Figure 3 shows the dynamics of the average total indicators in the state of cognitive functions on the scale of a brief assessment of the mental state (MMSE) on monotherapy with an antidepressant (1st group) and an antidepressant in combination with ALA (2nd group) in elderly patients with depression.
  • MMSE mental state
  • FIG. 4 shows the effectiveness of monotherapy (according to the CGI scale) in% on days 14, 28 and 56 in elderly patients with depression.
  • FIG. 5 shows the effectiveness of combination therapy (on the CGI scale) in% on days 14, 28 and 56 in elderly patients with depression.
  • pharmaceutical combination means a pharmaceutical composition in any form suitable for oral administration, including, but not limited to, a tablet, gelatin capsule, solution, syrup, sachet, granules and the like, including a prolonged action, containing as the main biologically active substances an antidepressant of non-plant origin, more specifically, a second generation antidepressant, in a therapeutically effective amount, and additionally containing ALA in a therapeutically effective amount.
  • pharmaceutical combination means a combination consisting of at least two pharmaceutical compositions, one of which contains an antidepressant of non-plant origin, more specifically, a second generation antidepressant in a therapeutically effective amount, and the second is ALA in a therapeutically effective amount.
  • antidepressant of the present invention means an antidepressant of non-plant origin, more specifically, a second generation antidepressant, i.e. selective neuronal uptake inhibitor, monoamine receptor agonist, and melatonergic antidepressant.
  • second-generation antidepressants i.e. selective neuronal uptake inhibitor, monoamine receptor agonist, and melatonergic antidepressant.
  • first-generation antidepressants which are non-selective and irreversible monoamine oxidase inhibitors, as well as non-selective blockers of neuronal uptake of monoamines
  • second-generation antidepressants have greater selectivity, better tolerance and safety.
  • Second-generation antidepressants are the drugs of choice for treating depression at a later age, both because of the safer profile of their side effects (lack of anticholinergic effect, effects on histamine and muscarinic receptors, etc.), and because of the lower risk of overdose or use of antidepressant in suicidal purposes.
  • the antidepressant of the present invention is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), a selective serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SSRI), or an agonist of MT1 and MT2 melatonin and 5-HT2C serotnonin receptors.
  • the antidepressant of the present invention is, respectively, fluvoxamine (fevarin), venlafaxine (velafax) or agomelatine (valdoxane).
  • patient means a needy patient (patient) suffering from a depressive disorder, such as various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder. More specifically, the patient is an elderly patient in need. More specifically, the patient is a patient in need over 60 years of age.
  • a depressive disorder such as various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder. More specifically, the patient is an elderly patient in need. More specifically, the patient is a patient in need over 60 years of age.
  • co-administration means the simultaneous or non-simultaneous administration of an antidepressant and ALA to a patient, the non-simultaneous administration being the administration of ALA to a patient for one day before or after administration of an antidepressant to the patient.
  • the main aspect of the implementation of the present invention is the use of ALA as a means of increasing the effectiveness of antidepressant therapy with antidepressants of non-plant origin.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is the use of ALA as a means of increasing the effectiveness of antidepressant therapy with second-generation antidepressants.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is the use of ALA as a means of increasing the effectiveness of antidepressant therapy with second-generation antidepressants in elderly patients, more preferably in patients over 60 years of age.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a method of increasing the effectiveness of antidepressant therapy, which consists in the joint administration of a needy patient ALA and at least one antidepressant of non-plant origin.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a method of increasing the effectiveness of antidepressant therapy, which consists in the joint administration of a needy patient ALA and at least one second-generation antidepressant.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a method of increasing the effectiveness of antidepressant therapy, which consists in the joint administration of a needy elderly patient, more preferably a patient older than 60 years, ALA and at least one second generation antidepressant.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is the combined use of ALA and an antidepressant of non-plant origin for the treatment of depressive disorders, in particular various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder.
  • Another aspect of the present invention is the combined use of ALA and a second generation antidepressant for the treatment of depressive disorders, in particular various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder.
  • Another aspect of the present invention is a method of treating depressive disorders, in particular various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder, which consists in co-administering to a patient in need ALA and at least one antidepressant.
  • Another aspect of the present invention is a method of treating depressive disorders, in particular various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder, which consists in co-administering to a patient in need ALA and at least one second generation antidepressant.
  • Another aspect of the present invention is a method of treating depressive disorders, in particular various depressive episodes, in particular depressive episodes in bipolar affective disorder, recurrent depressive disorder, which consists in co-administering to an elderly patient in need, more preferably a patient over 60 years old, ALA and at least one second generation antidepressant.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is the combined use of ALA and an antidepressant of non-plant origin to reduce the side effects of antidepressant therapy.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is the combined use of ALA and a second-generation antidepressant to reduce the side effects of antidepressant therapy.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a method of reducing the side effects of antidepressant therapy, which consists in the joint administration of a needy patient ALA and at least one antidepressant.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a method of reducing the side effects of antidepressant therapy, which consists in the joint administration of a needy patient ALA and at least one second-generation antidepressant.
  • Another aspect of the present invention is a method of reducing the side effects of antidepressant therapy, which consists in co-administering to an elderly patient in need, more preferably a patient over 60 years old, ALA and at least one second generation antidepressant.
  • Another aspect of the implementation of the present invention is a pharmaceutical combination containing ALA and at least one antidepressant of non-plant origin.
  • Another aspect of the present invention is a pharmaceutical combination for the treatment of depressive disorders, comprising ALA and at least one second generation antidepressant.
  • Another aspect of the present invention is a pharmaceutical combination for the treatment of depressive disorders in elderly patients, more preferably in patients older than 60 years, containing ALA and at least one second generation antidepressant.
  • ALA and methods for its preparation are widely known in the art and are not further described respectively.
  • the antidepressant of the present generation and the method for its preparation are also widely known further, respectively, is not described.
  • the observational study conducted by the authors allowed us to obtain the following results.
  • MRI magnetic resonance imaging
  • CGI-S subscale A graded assessment of the severity of the condition was used according to the CGI-S subscale, where 1 point corresponded to the patient not being ill, 2 points to the borderline state (subclinical level), 3 points to a mild degree, 4 points to a moderate degree, 5 points to a moderate to severe condition, 6 points - a serious condition, 7 points - an extremely serious condition.
  • Podscala evaluated the dynamics of the state during therapy compared with its initial level; 1 point corresponded to expressed, 2 points - moderate and 3 points - minimal improvement; 4 points corresponded to the absence of changes, 5 points to the minimum deterioration, 6 points to the deterioration and 7 points to the expressed deterioration.
  • MMSE short cognitive status assessment scale
  • 10-word playback test a 10-word playback test
  • clock drawing test a short cognitive status assessment scale
  • the level of cognitive activity was regarded as normal with a total MMSE score of 28 points or more, from 25 to 27 points - as mild cognitive impairment, 24 points or less - as a cognitive deficit in the degree of dementia.
  • a side effect rating scale was used to evaluate side effects of therapy.
  • the severity of depression was evaluated by clinical indicators (in accordance with ICD-10), as well as by the total score of the Hamilton depression scale HAMD-17. Scores of 7 or less were considered appropriate for clinical remission; from 8 to 15 points - minor depression or "incomplete"remission; from 16 to 21 points - mild depression; from 22 to 26 points - moderate depression; from 27 points and above - severe depression.
  • the effectiveness of therapy was determined by the degree of reduction of the score on the HAMD-17, HARS scales, as well as on the CGI-S and CGI-I scales on the 28th and 56th day of treatment in relation to the initial assessment (in%) and the number of responders, i.e. according to the number patients with a reduction of 50% or more assess the severity of depression (in points) according to the HAMD-17 scale by the end of therapy.
  • the effectiveness of therapy was evaluated by the quality of remission achieved by the end of therapy. Remission was assessed as complete when the total score on the HAMD-17 scale was ⁇ 7 points, as a remission with residual disorders (or incomplete remission) with indicators of 8-15 points, and as a mild depressive episode with indicators from 16 to 21 points.
  • the duration of the disease ranged widely: from 1 to 22 years.
  • the average disease duration was 15.46 ⁇ 18.04 years (median - 11 years).
  • the average age of manifestation of the disease ranged from 26 to 75 years.
  • the duration of the current depressive phase varied from 1 to 18 months and averaged 4, 23 ⁇ 2, 18 months (median - 4 months).
  • DDR recurrent depressive disorder
  • BAR bipolar affective disorder
  • depression corresponded to a depressive episode of moderate severity, and in 14 (35.0%) to a mild depressive episode.
  • the alarming component of depression on the Hamilton anxiety scale was an average of 19.12 ⁇ 4.24 points in the group.
  • the level of cognitive activity of most patients corresponded to the age norm with an average group indicator on the MMSE scale (Fig. 3) of 27.25 ⁇ 1.99 points.
  • pairs of patients were formed, then from each pair the patients were randomly divided into 2 groups.
  • Patients of the first group (4 men (20%), 16 women (80%) - with an average age of 71.05 ⁇ 5.5 years) received therapy with one of the antidepressants.
  • New generation drugs with a different mechanism of action were prescribed as antidepressants: agomelatine (6 people in each therapeutic group), venlafaxine (7 people in each therapeutic group) and fluvoxamine (7 people in each therapeutic group).
  • Venlafaxine was prescribed at a dose of 75-150 mg / day. in two steps.
  • Agomelatine was prescribed in accordance with the instructions 1 time per day at the same time in the evening (evening) at a dose of 25 mg (1 tablet) in the first two weeks of therapy. If necessary, the daily dose was increased to a maximum of 50 mg 1 time (in the evening). Fluvoxamine was prescribed at a dose of 100-150 mg / day. in two steps.
  • ALA the drug “Karnitsetin”, LLC “PIK-PHARMA”
  • PIK-PHARMA the drug “Karnitsetin”, LLC “PIK-PHARMA”
  • the effectiveness of therapy measured by the number of responders and non-responders, also significantly differed in the therapeutic groups.
  • the proportion of respondents in the 1st therapeutic group was 6 people (32%), and in the 2nd group - 18 people (90.0%). On the 56th day of therapy, 14 people (70.0%) and 100%, respectively.
  • the reduction of depressive disorders assessed according to the HAMD-17 scale, was 50% and higher in all 20 patients.
  • AEs Adverse events
  • CGI-S 1-not sick; 2-border state; 3 - slightly sick; 4 disease of moderate severity; 5-significantly ill; 6-seriously ill.
  • CGI - I 1 - a very big improvement; 2-big improvement; 3 - slight improvement; 4-no change; 5- slight deterioration; 6 is a big deterioration.
  • AEs such as anxiety reactions and cephalalgia were more common, which is probably associated with some activating effect of therapy.
  • venlafaxine in combination with ALA
  • a reduction in AE was noted and the patient completed the therapeutic course, achieving complete therapeutic remission.
  • AEs that arose during therapy in the remaining patients were regarded as mild, they occurred mainly at the beginning of treatment (in the first or second week).
  • somato-vegetative disorders were most often encountered: increased blood pressure, tachycardia, headaches, orthostatism, hyperhidrosis, tremor and dizziness (see Table 5).
  • combination antidepressant therapy a combination of an antidepressant with an energetic drug ALA
  • combination antidepressant therapy a combination of an antidepressant with an energetic drug ALA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение основано на применении ацетил-L-карнитина (АЛК) в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии и может применяться в клинике при антидепрессивной терапии антидепрессантами нерастительного происхождения, такими как агомелатин, венлафаксин, флувоксамин, для лечения депрессивных расстройств, относящихся к различным депрессивным эпизодам, в частности, депрессивным эпизодам при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве, у пациентов пожилого возраста, в том числе, у пациентов старше 60 лет.

Description

СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АНТИДЕПРЕССАНТОМ В КОМПЛЕКСНОЙ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ
Область техники
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована при проведении комплексной антидепрессивной терапии для повышения эффективности антидепрессанта и снижения побочных эффектов от применения антидепрессанта, в частности, у пациентов пожилого возраста.
Предшествующий уровень техники
Депрессивные расстройства, наравне с деменциями, устойчиво занимают первые места среди психических расстройств пожилого и старческого возраста. Депрессии возникают в любом возрастном периоде старения, однако наибольшая подверженность депрессиям отмечается в пожилом возрасте (от 60 лет и старше). Распространенность депрессий в населении старших возрастных групп составляет, по данным разных исследователей, от 1 1,6 до 30%. Особенностью депрессий у пожилых является сочетание нарушений когнитивных функций с симптомами депрессии, а также так называемые состояния «псевдодеменции», которые при отсутствии адекватной терапии со временем переходят в стойкие когнитивные расстройства и деменцию. Проблема лечения депрессий, протекающих с когнитивными расстройствами, является чрезвычайно актуальной. Такой адекватной терапией может стать комбинированная антидепрессивная терапия в сочетании с препаратом с доказанными нейропротективными и нейротрофическими свойствами - ацетил-Ь-карнитином (АЛК). За последнее десятилетие был проведен целый ряд исследований с использованием АЛК в лечении аффективных нарушений, включая депрессии. Это обусловлено тем, что АЛК регулирует не только процессы энергообразования в клетке, что необходимо для нормальной жизнедеятельности организма, но модулирует и различные физиологические процессы, например, нейрометаболизм, процессы окисления, ответы на стресс, имеющие отношение к патогенезу депрессии. Проведенные контролируемые клинические испытания препаратов на основе АЛК в ряде зарубежных стран показали улучшение психического состояния у пациентов с дистимическими расстройствами. Хотя результаты использования АЛК для лечения депрессий противоречивы, однако, большинство исследователей отмечают положительный эффект в отношении аффективных функций, иногда не уступающий эффекту некоторых антидепрессантов. Исследователи интерпретируют положительное воздействие АЛК на настроение при депрессии у пожилых больных как следствие улучшения их когнитивного функционирования.
Указанное выше позволяет предположить, что использование АЛК в комплексной антидепрессивной терапии может оказывать положительное влияние на антидепрессивную терапию в целом.
Из заявки WO2006116630 А2, PETTEGREW et al., А61КЗ 1/205, А61Р25/24, опубликованной 02.11.2006 на 58 листах (D1) известно применение ацетил-Ь-карнитина (далее - АЛК) в медицине в качестве антидепрессанта.
Из заявки US6346282 В1, SIGMA TAU HEALTHSCIENCE SPA, А61К35/78, опубликованной 12.02.2002 (D2) известно применение АЛК совместно с гиперицином для лечения депрессивных расстройств. В D2 так же описан синергетический эффект, достигаемый при совместном применении АЛК и гиперицина.
Техническое решение, описанное в D2, может быть принято в качестве ближайшего аналога.
Применение АЛК совместно с антидепрессантами нерастительного происхождения, в частности, антидепрессантами второго поколения, предложено авторами впервые.
Раскрытие изобретения
В связи с вышесказанным, целью настоящего изобретения является создание новой эффективной комплексной терапии антидепрессантом.
Техническим результатом настоящего изобретения является повышение эффективности антидепрессивной терапии антидепрессантом нерастительного происхождения за счет совместного с таким антидепрессантом использования АЛК.
Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к применению АЛК в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии, в частности, антидепрессивной терапии антидепрессантами второго поколения, такими как агомелатин, венлафаксин, флувоксамин, в частности, у пациентов пожилого возраста, в частности, у пациентов старше 60 лет.
Варианты осуществления настоящего изобретения относятся так же к способу повышения эффективности антидепрессивной терапии, способу лечения депрессивных расстройств, способу уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии, и к фармацевтической комбинации.
Краткое описание чертежей.
На фиг. 1 продемонстрирована динамика средних суммарных показателей в баллах по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAMD-17) на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и антидепрессантом в комбинации с АЛК (2я группа) у пожилых больных с депрессией.
На фиг. 2 продемонстрирована динамика средних суммарных показателей в баллах по шкале Гамильтона для оценки тревоги (HARS) на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и антидепрессантом в комбинации с АЛК (2я группа) у пожилых больных с депрессией.
На фиг. 3 продемонстрирована динамика средних суммарных показателей в баллах состояния когнитивных функций по шкале краткой оценки психического состояния (MMSE) на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и антидепрессантом в комбинации с АЛК (2я группа) у пожилых больных с депрессией.
На фиг. 4 продемонстрирована эффективность монотерапии (по шкале CGI) в % на 14, 28 и 56 день у пожилых больных с депрессией.
На фиг. 5 продемонстрирована эффективность комбинированной терапии (по шкале CGI) в % на 14, 28 и 56 день у пожилых больных с депрессией.
Варианты осуществления изобретения
Определения.
Термин «фармацевтическая комбинация» означает фармацевтическую композицию в любой применимой для перорального приема форме, включая, но не ограничиваясь, таблетку, желатиновую капсулу, раствор, сироп, саше, гранулы и т.п., в том числе пролонгированного действия, содержащую в качестве основного биологически активных веществ антидепрессант нерастительного происхождения, более конкретно, антидепрессант второго поколения, в терапевтически эффективном количестве, и дополнительно содержащую АЛК в терапевтически эффективном количестве. Так же термин «фармацевтическая комбинация», означает комбинацию, состоящую, по меньшей мере, из двух фармацевтических композиций, одна из которых содержит антидепрессант нерастительного происхождения, более конкретно - антидепрессант второго поколения в терапевтически эффективном количестве, а вторая - АЛК в терапевтически эффективном количестве.
Термин «антидепрессант» по настоящему изобретению означает антидепрессант нерастительного происхождения, более конкретно, антидепрессант второго поколения, т.е. селективный ингибитор обратного нейронального захвата, агонист рецепторов моноаминов, а также мелатонинергический антидепрессант. По сравнению с антидепрессантами первого поколения, являющимися неизбирательными и необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы, а также неселективными блокаторами обратного нейронального захвата моноаминов, антидепрессанты второго поколения обладают большей селективностью, лучшей переносимостью и безопасностью. Антидепрессанты второго поколения являются препаратами выбора для лечения депрессий в позднем возрасте как из-за более безопасного профиля их побочных действий (отсутствия холинолитического эффекта, влияния на гистаминовые и мускариновые рецепторы и др.), так и из-за меньшего риска передозировки или использования антидепрессанта в суицидальных целях. Более конкретно, антидепрессантом по настоящему изобретению является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) или агонистом МТ1- и МТ2-мелатониновых и 5-НТ2С-серотнониновых рецепторов. Более конкретно, антидепрессантом по настоящему изобретению является, соответственно, флувоксамин (феварин), венлафаксин (велафакс) или агомелатин (вальдоксан).
Термин «пациент» означает нуждающегося пациента (больного), страдающего депрессивным расстройством, таким как различные депрессивные эпизоды, в частности, депрессивные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве. Более конкретно, пациентом является нуждающийся пациент пожилого возраста. Более конкретно пациентом является нуждающийся пациент старше 60 лет.
Термин «совместное введение» означает одновременное или неодновременное введение пациенту антидепрессанта и АЛК, причем неодновременным введением является введение в течение одних суток пациенту АЛК до или после введения пациенту антидепрессанта.
Соответственно, основным аспектом осуществления настоящего изобретения является применение АЛК в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии антидепрессантами нерастительного происхождения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является применение АЛК в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии антидепрессантами второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является применение АЛК в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии антидепрессантами второго поколения у пациентов пожилого возраста, более предпочтительно у пациентов старше 60 лет.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ повышения эффективности антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта нерастительного происхождения. Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ повышения эффективности антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ повышения эффективности антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту пожилого возраста, более предпочтительно пациенту старше 60 лет, АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является совместное применение АЛК и антидепрессанта нерастительного происхождения для лечения депрессивных расстройств, в частности, различных депрессивных эпизодов, в частности, депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является совместно применение АЛК и антидепрессанта второго поколения для лечения депрессивных расстройств, в частности, различных депрессивных эпизодов, в частности, депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ лечения депрессивных расстройств, в частности, различных депрессивных эпизодов, в частности, депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ лечения депрессивных расстройств, в частности, различных депрессивных эпизодов, в частности, депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ лечения депрессивных расстройств, в частности, различных депрессивных эпизодов, в частности, депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту пожилого возраста, более предпочтительно пациенту старше 60 лет, АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения. Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является совместное применение АЛК и антидепрессанта нерастительного происхождения для уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является совместно применение АЛК и антидепрессанта второго поколения для уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является способ уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении нуждающемуся пациенту пожилого возраста, более предпочтительно пациенту старше 60 лет, АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая комбинация, содержащая АЛК и, по меньшей мере, один антидепрессант нерастительного происхождения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая комбинация для лечения депрессивных расстройств, содержащая АЛК и, по меньшей мере, один антидепрессант второго поколения.
Другим аспектом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая комбинация для лечения депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста, более предпочтительно, у пациентов старше 60 лет, содержащая АЛК и, по меньшей мере, один антидепрессант второго поколения.
Осуществление изобретения
АЛК и способы его получения широко известны из уровня техники и далее, соответственно, дополнительно не описываются.
Антидепрессант по настоящему поколению и способ его получения так же широко известен и далее, соответственно не описывается. Проведенное авторами наблюдательное исследования позволило получить следующие результаты.
Материалы и методы исследования.
В работу включали больных в возрасте 60 и старше лет (от 60 до 79 лет) с депрессией легкой и умеренной выраженности, получавших в течение 8 недель антидепрессивную моно- или комплексную (антидепрессант и АЛК) терапию в условиях геронтопсихиатрического стационара. Все пациенты прошли полное клиническое обследование (психопатологическое, психометрическое, терапевтическое и неврологическое). Для выявления структурных изменений головного мозга всем больным проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга
Для целей настоящего изобретения был разработан специальный протокол. Использовался метод открытой сравнительной оценки моно- и мультимодальной антидепрессивной терапии в двух группах больных, сопоставимых по поло-возрастных и клинических (тяжесть депрессии) характеристиках. Для оценки терапевтической эффективности использовали стандартизованные оценочные шкалы: шкалу Гамильтона для оценки депрессивных и тревожных расстройств (HAMD-17, HARS). Кроме того, оценка тяжести депрессии и степени клинического улучшения производилась с помощью шкалы общего клинического впечатления (CGI). Использовалась градуированная оценка тяжести состояния по подшкале CGI-S, где 1 балл соответствовал тому, что пациент не болен, 2 балла - пограничному состоянию (субклинический уровень), 3 балла - легкой степени, 4 балла - средней степени, 5 баллов - умеренно-тяжелому состоянию, 6 баллов - тяжелому состоянию, 7 баллов - чрезвычайно тяжелому состоянию. Подшкала (CGI-I) оценивала динамику состояния в процессе терапии по сравнению с его начальным уровнем; 1 балл соответствовал выраженному, 2 балла - умеренному и 3 балла - минимальному улучшению; 4 балла соответствовали отсутствию изменений, 5 баллов - минимальному ухудшению, 6 баллов - ухудшению и 7 баллов - выраженному ухудшению.
Оценка состояния больных производилась четырежды - до начала лечения в (0 день), на 14-й, на 28-й и 56-й дни терапии.
Для оценки динамики когнитивного функционирования применяли краткую шкалу оценки когнитивного статуса (MMSE), тест воспроизведения 10 слов и тест рисования часов. Уровень когнитивной деятельности расценивали как нормальный при суммарной оценке по шкале MMSE 28 баллов и выше, от 25 до 27 баллов - как легкое когнитивное расстройство, 24 балла и ниже - как когнитивный дефицит в степени деменции.
Для оценки побочных явлений терапии применяли шкалу оценки побочных эффектов (SARS). Тяжесть депрессии оценивали по клиническим показателям (в соответствии с МКБ- 10), а также по суммарной оценке шкалы депрессии Гамильтона HAMD-17. Оценки 7 баллов и ниже рассматривали как соответствующие клинической ремиссии; от 8 до 15 баллов - малой депрессии или «неполной» ремиссии; от 16 до 21 балла - легкой депрессии; от 22 до 26 баллов - депрессии средней тяжести; от 27 баллов и выше - тяжелой депрессии.
Эффективность терапии определяли по степени редукции оценки по шкалам HAMD-17, HARS, а также по шкалам CGI-S и CGI-I на 28й и 56й день лечения по отношению с исходной оценке (в %) и по числу респондеров, то есть по числу больных с редукцией на 50% и более оценки тяжести депрессии (в баллах) по шкале HAMD-17 к окончанию терапии.
Кроме того, эффективность терапии оценивали по качеству ремиссии, достигнутой к окончанию терапии. Ремиссия оценивалась как полная при показателях суммарного балла по шкале HAMD-17< 7 баллов, как ремиссия с резидуальными расстройствами (или неполная ремиссия) при показателях 8-15 баллов и как легкий депрессивный эпизод при показателях от 16 до 21 балла.
Статистический анализ результатов проводился с применением программы Statistica 6.0 for Windows. Для описания количественных признаков использовались средние значения и стандартные отклонения. Сравнения групп производили с использованием непараметрических методов (парного критерия Вилкоксона). Различия считались достоверными при р<0,05.
В исследование было включено 40 больных: 8 мужчин (20,0%) и 32 женщины (80,0%) в возрасте от 60 до 79 лет (средний возраст 69,8± 6,0) (таблица 1).
Таблица 1. Социо-демографическая характеристика больных на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и антидепрессантом в комбинации с АЛК (2я группа) у
пожилых больных с депрессией
Figure imgf000010_0001
Длительность заболевания колебалась в широких пределах: от 1 до 22 лет. Средняя длительность болезни составила 15,46± 18,04 года (медиана - 11 лет). Средний возраст манифестации заболевания колебался от 26 до 75 лет. Длительность текущей депрессивной фазы варьировала от 1 до 18 месяцев и в среднем составляла 4, 23±2, 18 месяцев (медиана - 4 месяца).
Все пациенты имели высшее или среднее специальное образование. На момент обследования в браке состояли 14 человек (35,0%); никогда не вступали в брак 3 человека (7,5%). 7 больных (17,5%>) были в разводе и большая часть пациентов (16 человек - 40,0%) были вдовы. Среди поступающих на лечение больных преобладали пенсионеры (33 больных - 82,50%). Большинство больных (23 человека - 57,5%) проживали в семье, 12 человек (30,0%) проживали отдельно, но имели родственников, и 5 человек (12,5%) были одиноки.
У всех больных был диагностирован большой депрессивный эпизод (в соответствии с классификацией DSM-III-R или МКБ-10) различной нозологии: у 31 больного - депрессивная фаза в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) и у 9 больных - в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР) (таблица 2). У больных в анамнезе отсутствовали другие психические расстройства и первичные органические заболевания.
По критериям МКБ-10 у 26 больных (65,0%) депрессия соответствовала депрессивному эпизоду средней степени тяжести, у 14 (35,0%) - легкому депрессивному эпизоду. Тревожный компонент депрессии по шкале тревоги Гамильтона составил в среднем по группе 19,12±4,24 баллов. Уровень когнитивной деятельности большинства больных соответствовал возрастной норме со среднегрупповым показателем по шкале MMSE (фиг. 3) 27,25±1,99 баллов.
Таблица 2. Клинические характеристики больных на монотерапии терапии а/д (1я группа) и а/д
в комбинации с АЛК 2я г ппа пожилых больных с депрессией
Figure imgf000011_0001
П одолжение таблицы 2.
Figure imgf000012_0001
С учетом основных демографических и клинических (тяжесть депрессивного эпизода) характеристик были сформированы пары больных, затем из каждой пары больные случайным образом распределялись в 2 группы. Больные первой группы (4 мужчины (20%), 16 женщин (80%) - со средним возрастом 71,05±5,5 лет) получали терапию одним из антидепрессантов. В качестве антидепрессантов назначались препараты нового поколения с различным механизмом действия: агомелатин (по 6 человек в каждой терапевтической группе), венлафаксин (по 7 человек в каждой терапевтической группе) и флувоксамин (по 7 человек в каждой терапевтической группе). Венлафаксин назначался в дозе 75-150 мг/сут. в два приема. Агомелатин назначался в соответствии с инструкцией 1 раз в сутки в одно и то же время вечером (вечером) в дозе 25 мг (1 таблетка) в первые две недели терапии. При необходимости суточная доза увеличивалась до максимальной - 50 мг 1 раз (вечером). Флувоксамин назначался в дозе 100-150 мг/сут. в два приема.
Больные 2ой группы (4 мужчины (20%), 16 женщин (80%), со средним возрастом 69,20±б,49 лет) одновременно с антидепрессивной терапией получали терапию АЛК. АЛК (препарат «Карницетин», ООО «ПИК-ФАРМА») назначали в течение всего курса терапии (8 недель) в дозе 1000 мг/сут. (по 2 капсулы два раза в сутки).
Результаты.
Полностью курс терапии завершили 39 (97,5%) из 40 больных. Одна больная была досрочно исключена из терапевтической программы на 14й день монотерапии антидепрессантом из-за ухудшения психического состояния (усиление тревожно- ипохондрических расстройств).
Эффективность терапии в обеих группах пролеченных больных оказалась достаточно высокой.
Достоверная редукция депрессивной симптоматики по шкале HAMD-17 (фиг. 1) в обеих терапевтических группах отмечалась уже к 14му дню терапии (р < 0,05), положительная динамика продолжала нарастать на протяжении всего терапевтического курса. К окончанию 56-дневного курса лечения средний суммарный балл по шкале HAMD-17 снизился в 1-й терапевтической группе с 22,55 до 8,68 баллов. Средняя степень улучшения составила 60,87%. Во 2-й терапевтической группе средний суммарный балл по ю шкале HAMD-17 снизился с 23, 10 до 4,90 баллов, а степень улучшения выросла в среднем до 85,58%.
В обеих терапевтических группах отмечалась редукции тревожных расстройств, наблюдавшихся у большинства больных в структуре депрессивной фазы. Достоверное антитревожное действие препарата в 1-й терапевтической группе было отмечено на 28й день терапии (р < 0,05) со снижением общих оценок шкалы HARS (фиг. 2) с 19,60 до 10,10. На 56й день терапии отмечалась дальнейшая редукция тревоги: общая оценка по шкале HARS составила 6,84 балла. Во второй терапевтической группе статистически достоверная редукция тревоги отмечалась уже к 14му дню терапии (р <0,01). Общая оценка по шкале HARS снизилась с 18,65 до 12,55, продолжая снижаться к 28 и 56 дню терапии, когда показатели шкалы HARS снизились до 6,70 и 3,05 баллов.
Межгрупповые различия в динамике редукции депрессивных расстройств оказались статистически достоверными к 28му дню терапии и к окончанию терапевтического курса (по шкале HAMD-17). Статистически достоверные межгрупповые различия показателей тревоги (по шкале HARS) отмечались к окончанию терапии.
Эффективность терапии, оцениваемая по количеству респондеров и нонреспондеров, также значительно отличалась в терапевтических группах.
К 28му дню терапии доля респондеров в 1-й терапевтической группе составила 6 человек (32%), а во 2-й группе - 18 человек (90,0%). На 56й день терапии 14 человек (70,0%) и 100% соответственно. Во 2-й терапевтической группе редукция депрессивных расстройств, оцениваемая по шкале HAMD-17, составила 50% и выше у всех 20 больных.
Через месяц терапии в 1-й терапевтической группе полная ремиссия отмечалась у 15,8% больных (3 чел.), неполная ремиссия - у 52, 6% (10 чел.) и легкая депрессия - у 31,6% больных (6 чел ).
К этому времени во 2-й терапевтической группе полной ремиссии достигли 6 человек (30%), неполная ремиссия наблюдалась у 13 больных (65%) и у 1 больной (5%) тяжесть депрессии увеличилась из-за усиления тревоги.
К окончанию курса терапии (56 день) в 1-й терапевтической группе полной терапевтической ремиссии достигли 26,3% больных (5 чел ), у большинства пациентов отмечалась неполная ремиссия - 73,68% больных (14 чел.) Во 2-й терапевтической группе напротив преобладали пациенты, достигшие полной терапевтическая ремиссии - 85,0% (17 чел.), неполная ремиссия отмечалась у 15% больных (3 чел.).
Таким образом, уже через месяц терапии, во 2-й терапевтической группе (по сравнению с 1-й) было почти в 2 раза больше больных, достигших полной терапевтической ремиссии, а к окончанию терапевтического курса число больных с полной ремиссией во второй группе более чем в 3 раза превышало аналогичный показатель в первой группе.
Таблица 3. Динамика средних суммарных показателей в баллах по оценочным шкалам на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и а/д в комбинации с АЛК (2я группа) у пожилых
больных с деп ессией.
Figure imgf000014_0001
П одолжение таблицы 3
Figure imgf000015_0001
Примечания к таблице 3: различия по сравнению с исходным уровнем - *р < 0,05, **р < 0,01; различия между группами -† р < 0,05.
Динамика состояния когнитивных функций, оцениваемых по выполнению больными ряда тестов, показала улучшение когнитивного функционирования в процессе терапии в обеих терапевтических группах. Изменения суммарной среднегрупповой оценки по шкале MMSE оказались достоверными в первой терапевтической группе к окончанию терапевтического курса (на 56й день терапии) по сравнению с исходной оценкой, во второй терапевтической группе достоверное улучшение отмечалось уже через месяц терапии и сохранялось до окончания терапии. Сравнение между группами показало достоверно более выраженное улучшение когнитивного функционирования на фоне комбинированной терапии антидепрессантом с АЛК (достоверные различия между группами отмечались уже на 28й день терапии и сохранялись до окончания терапевтического курса).
По другим тестам (тест запоминания слов и тест рисования часов) достоверная положительная динамика средних суммарных оценок отмечалась к окончанию периода терапии только во 2-й группе больных. Достоверные межгрупповые различия к окончанию терапии отмечались по тесту запоминания 10 слов (см. табл. 3).
Таким образом, более быстрая и выраженная положительная динамика когнитивной деятельности наблюдалась в группе больных, получавших комбинированную терапию антидепрессантом и АЛК.
В целом, проведенный анализ динамики клинических показателей выявил существенные межгрупповые различия в степени выраженности и скорости развития терапевтического эффекта. При установленной положительной динамике различной степени выраженности по всем оценочным шкалам в обеих терапевтических группах, показатели эффективности терапии оказались выше во 2-й терапевтической группе, где больные получали комбинированную терапию одним из а/д в сочетании с АЛК.
Нежелательные явления (НЯ) (побочные эффекты) были зарегистрированы у 16 пациентов, т.е. у 40% из всех пролеченных больных. Серьезных нежелательных явлений ни в одной из групп больных отмечено не было. НЯ, наблюдаемые в процессе терапии, представлены в таблице 5.
Таблица 4. Динамика показателей оценочной шкалы CGI на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и а/д в комбинации с АЛК (2я группа) у пожилых
больных с деп ессией.
Figure imgf000016_0001
Примечания к таблице 4: CGI -S: 1-не болен; 2-пограничное состояние; 3 -легко болен; 4-болезнь средней тяжести; 5-значительно болен; 6-тяжело болен. CGI - I: 1 -очень большое улучшение; 2-большое улучшение; 3 -небольшое улучшение; 4-без изменений; 5- небольшое ухудшение; 6-большое ухудшение.
В 1-й группе НЯ отмечались у 9 больных (45%). Из них у 2х человек наблюдалось одно нежелательное явление, у 7 - два и более. Среди побочных эффектов терапии преобладали нарушения легкой и средней степени тяжести. В этой группе больных досрочно (через две недели терапии) курс терапии был прекращен у 1 пациента. Больная находилась на монотерапии антидепрессантом. Прекращение лечения было обусловлено недостаточной эффективностью терапии: у выбывшей больной отмечалось усиление тревоги и депрессии с присоединением ипохондрического бреда.
Во 2-й группе НЯ отмечались у 7 человек (35%). Из них одно НЯ отмечалось у 4 больных, два - у 3 пациентов.
В этой группе чаще встречались такие НЯ, как тревожные реакции и цефалгии, что вероятно связано с некоторым активирующим действием терапии. У одной пациентки, получавшей комплексную терапию венлафаксином в сочетании с АЛК, через месяц терапии отмечалось усиление тревоги, цефалгий, внутреннего напряжения, что потребовало снижения дозировки принимаемого антидепрессанта. После этого отмечалась редукция НЯ и больная завершила терапевтический курс, достигнув полной терапевтической ремиссии.
НЯ, возникшие в ходе терапии у остальных больных, были расценены как лёгкие, они возникали преимущественно в начале лечения (на первой-второй неделе). Среди них наиболее часто встречались сомато-вегетативные нарушения: повышение артериального давления, тахикардия, головные боли, ортостатизм, гипергидроз, тремор и головокружение (см. табл. 5).
В большинстве случаев отмеченные нарушения оценивались как усиление уже имевшихся у пациентов к началу лечения сомато-вегетативных симптомов.
Анализ нежелательных явлений показал лучшую переносимость терапии во второй группе больных.
Выводы
Сравнительный анализ эффективности монотерапии одним из антидепрессантов (фиг. 4) и антидепрессантом в сочетании с АЛК (фиг. 5) показал, что применение комбинированной терапии позволяет добиться более быстрого развития терапевтического ответа и более выраженного эффекта по сравнению с монотерапией аналогичным антидепрессантом, что подтверждается более значимой редукцией депрессивных и тревожных расстройств по всем оценочным тестам в группе больных, получающих комбинированную терапию. Статистически достоверные различия между группами отмечались по большинству применяемых оценочных шкал уже через месяц терапии.
Более выраженное улучшение когнитивного функционирования отмечалось в группе больных, получающих комбинированную терапию: статистически достоверное улучшение когнитивных функций и достоверные различия между группами (по тесту MMSE) было достигнуто уже через месяц лечения. По остальным тестам, отражающим уровень когнитивной деятельности, статистически достоверное улучшение было зарегистрировано к окончанию терапии лишь во 2-й группе больных.
Установлены различия в профиле переносимости моно- и мультимодальной антидепрессивной терапии у госпитализированных пожилых больных с депрессией в виде уменьшения частоты нежелательных эффектов у больных, пролеченных АЛК в сочетании с антидепрессантом.
Полученные результаты позволяют рекомендовать комбинированную антидепрессивную терапию (сочетание антидепрессанта с энерготропным препаратом АЛК) для применения в стационаре с целью достижения более быстрого и полного терапевтического ответа, а также снижения риска возникновения нежелательных эффектов антидепрессивной терапии.
Таблица 5. Частота нежелательных явлений на монотерапии антидепрессантом (1я группа) и а/д в комбинации с АЛК (2я группа) у
пожилых больных с деп ессией
Figure imgf000018_0001

Claims

Формула изобретения
1. Применение ацетил-Ь-карнитина (АЛК) в качестве средства повышения эффективности антидепрессивной терапии антидепрессантом нерастительного происхождения.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что антидепрессивная терапия проводится антидепрессантом второго поколения.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что антидепрессивная терапия проводится антидепрессантом, выбранным из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
4. Применение по любому из п. п. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что антидепрессивную терапию назначают пациенту пожилого возраста, предпочтительно пациенту старше 60 лет.
5. Применение АЛК в качестве средства уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии антидепрессантом нерастительного происхождения.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что антидепрессивная терапия проводится антидепрессантом второго поколения.
7. Применение по п. 5, отличающееся тем, что антидепрессивная терапия проводится антидепрессантом, выбранным из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
8. Применение по любому из п.п. 5, 6 или 7, отличающееся тем, что антидепрессивная терапия проводится у пациента пожилого возраста, предпочтительно пациента старше 60 лет.
9. Применение АЛК в качестве средства уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии антидепрессантом нерастительного происхождения.
10. Совместное применение АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта нерастительного происхождения для лечения депрессивных расстройств.
1 1. Применение по п. 10, отличающееся тем, что антидепрессантом является антидепрессант второго поколения.
12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что антидепрессантом является антидепрессант, выбранный из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
13. Применение по любому из п.п. 10, 11 или 12, отличающееся тем, что депрессивное расстройство относится к различным депрессивным эпизодам, в частности, депрессивным эпизодам при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что депрессивное расстройство присутствует у пациента пожилого возраста, предпочтительно, пациента старше 60 лет.
15. Способ повышения эффективности антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта нерастительного происхождения.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант второго поколения.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант, выбранный из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
18. Способ по любому из п. п. 15, 16 или 17, отличающийся тем, что пациентом является пациент пожилого возраста, предпочтительно пациент старше 60 лет.
19. Способ уменьшения побочных эффектов антидепрессивной терапии, заключающийся в совместном введении пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта нерастительного происхождения.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант второго поколения,
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант, выбранный из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
22. Способ по любому из п.п. 19, 20 или 21, отличающийся тем, что пациентом является пациент пожилого возраста, предпочтительно пациент старше 60 лет.
23. Способ лечения депрессивных расстройств, заключающийся в совместном введении пациенту АЛК и, по меньшей мере, одного антидепрессанта нерастительного происхождени .
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что депрессивным расстройством является депрессивное расстройство, относящееся к различным депрессивным эпизодам, в частности, депрессивным эпизодам при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве.
25. Способ по любому из п.п. 23-24, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант второго поколения.
26. Способ по любому из п.п. 23-24, отличающийся тем, что антидепрессантом является антидепрессант выбранный из группы, агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что пациентом является пациент пожилого возраста, предпочтительно пациент старше 60 лет.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что пациентом является пациент пожилого возраста, предпочтительно пациент старше 60 лет.
29. Фармацевтическая комбинация, содержащая АЛК в терапевтически эффективном количестве и, по меньшей мере, один антидепрессант нерастительного происхождения в терапевтически эффективном количестве.
30. Комбинация по п. 29, отличающаяся тем, что предназначена для лечения депрессивных расстройств.
31. Комбинация по п. 30, отличающаяся тем, что депрессивным расстройством является расстройство, относящееся к различным депрессивным эпизодам, в частности, депрессивным эпизодам при биполярном аффективном расстройстве, рекурентном депрессивном расстройстве.
32. Комбинация по любому из п.п. 30-31, отличающаяся тем, что депрессивное расстройство присутствует у пациента пожилого возраста, предпочтительно, пациента старше 60 лет.
33. Комбинация по п. 32, отличающаяся тем, что антидепрессантом является антидепрессант второго поколения.
34. Комбинация по п. 32, отличающаяся тем, что антидепрессантом является антидепрессант, выбранный из группы: агомелатин, венлафаксин, флувоксамин.
35. Комбинация по любому из п.п. 29, 30 или 31, отличающаяся тем, что содержит АЛК в количестве от 250 мг до 1000 мг.
36. Комбинация по п. 32, отличающаяся тем, что содержит АЛК в количестве от 250 мг до 1000 мг.
37. Комбинация по любому из п.п. 33 или 34, отличающаяся тем, что содержит АЛК в количестве от 250 мг до 1000 мг.
PCT/RU2015/000062 2015-02-04 2015-02-04 Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация WO2016126169A1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201700348A EA201700348A1 (ru) 2015-02-04 2015-02-04 Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация
PCT/RU2015/000062 WO2016126169A1 (ru) 2015-02-04 2015-02-04 Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2015/000062 WO2016126169A1 (ru) 2015-02-04 2015-02-04 Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016126169A1 true WO2016126169A1 (ru) 2016-08-11

Family

ID=56564398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000062 WO2016126169A1 (ru) 2015-02-04 2015-02-04 Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA201700348A1 (ru)
WO (1) WO2016126169A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116570579A (zh) * 2023-06-13 2023-08-11 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种含有阿戈美拉汀和氟伏沙明的药物组合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346282B1 (en) * 1998-06-25 2002-02-12 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Neuroprotective composition for the prevention and/or treatment of nervous and behavioural alterations due to anxiety states or depression, comprising acetyl-L-carnitine and hypericin

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346282B1 (en) * 1998-06-25 2002-02-12 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Neuroprotective composition for the prevention and/or treatment of nervous and behavioural alterations due to anxiety states or depression, comprising acetyl-L-carnitine and hypericin

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAEBERLE A. ET AL.: "Mono- and combination drug therapies in hospitalized patients with bipolar depression.", DATA FROM THE EUROPEAN DRUG SURVEILLANCE PROGRAM AMSP, BMC PSYCHIATRY, 2012 *
MANDRIOLI R. ET AL.: "Analysis of the second generation antidepressant venlafaxine in human plasma by HPLC with spectrofluorimetric detection.", J CHROMATOGR B ANALYT TECHNOL BIOMED LIFE SCI, vol. 856, no. 1-2, 2007, pages 88 - 94 *
O'REARDON JP. ET AL: "Electroconvulsive therapy for treatment of major depression in a 100-year-old patient with severe aortic stenosis: a 5-year follow-up report.", J ECT., vol. 27, no. 3, September 2011 (2011-09-01), pages 227 - 330 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116570579A (zh) * 2023-06-13 2023-08-11 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种含有阿戈美拉汀和氟伏沙明的药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EA201700348A1 (ru) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11419829B2 (en) Use of cannabidiol in combination with 5-HT2B receptor agonists or amphetamines in the treatment of epilepsy
Schrag Psychiatric aspects of Parkinson’s disease: an update
Allegri et al. Cerebrolysin improves symptoms and delays progression in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia
Moretti et al. Depression and Alzheimer's disease: symptom or comorbidity?
Danysz et al. Amantadine: reappraisal of the timeless diamond—target updates and novel therapeutic potentials
Adson et al. Preliminary experience with adjunctive quetiapine in patients receiving selective serotonin reuptake inhibitors
C Freire et al. Current pharmacological interventions in panic disorder
Ferszt et al. Amantadine revisited: an open trial of amantadinesulfate treatment in chronically depressed patients with Borna disease virus infection
JP2024050575A (ja) Ｌ－４－クロロキヌレニンの治療的使用
Wang et al. (R)-ketamine as prophylactic and therapeutic drug for neurological disorders: beyond depression
Zhang et al. Efficacy and safety of prolonged-release trazodone in major depressive disorder: a multicenter, randomized, double-blind, flexible-dose trial
Ceravolo et al. Nonmotor symptoms in Parkinson‘s disease: the dark side of the moon
Malphrus et al. Use of the newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies
Ben‐Menachem et al. Vigabatrin therapy for refractory complex partial seizures: review of major European trials
AU2016303610A1 (en) Combination therapy using acamprosate and D-cycloserine
KR20170029509A (ko) 주요 우울 장애 (mdd)의 치료를 위한 프로토콜
WO2016126169A1 (ru) Способ повышения эффективности терапии антидепрессантом в комплексной антидепрессивной терапии и фармацевтическая комбинация
Faught Vigabatrin therapy for refractory complex partial seizures: review of clinical trial experience in the United States
JP6550426B2 (ja) 認知症または軽度認知障害を予防または治療する組成物を製造するための安息香酸塩の使用
EP3096790B1 (en) Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
Chiu et al. Effects of antipsychotic drugs and antimanic drugs on bipolar disorder
Vahabzadeh et al. Current state and future prospects of pharmacological interventions for autism
TWI752282B (zh) 苯甲酸或其鹽及衍生物用於預防或治療憂鬱症之用途
Ionescu et al. Efficacy and tolerability of risperidone in the treatment of depressive disorders
Narwat et al. Evaluation of Efficacy and Safety of Pregabalin as an Add on Therapy to Carbamazepine in Patients of Trigeminal Neuralgia

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15881326

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201700348

Country of ref document: EA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15881326

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1