KR20000076279A - 가소제 및 이 가소제를 함유하는 첩부제 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 첩부제기제의 가소효과에 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성, 기제와의 상용성이 높은, 3-L-멘톡시프로판-1.2-디올로 이루어진 가소제 및 상기 가소제를 함유하고, 피부에의 부착성, 피트감, 박리시의 아픔 등의 종합적 사용감에 뛰어난 첩부제를 제공한다.

Description

가소제 및 이 가소제를 함유하는 첩부제{PLASTICIZER AND PATCH CONTAINING THE PLASTICIZER}

종래부터, 요통, 염좌(捻挫), 근육통, 어깨결림 등에 소염진통첩부제가 번용(繁用)되고 있으나, 사용시의 피부에의 부착성, 끈끈하게 달라붙음, 피트(fit)감, 박리시의 아픔, 냄새 등의 종합적사용감에 대해서는 개량의 여지가 남겨져 있는 것이 현재상태이다. 또, 또 최근 빈번하게 사용되고 있는, 약물을 경피(經皮)흡수시켜 소망의 치를 효과를 얻을려고 하는 소위 전신성(全身性) 경피흡수제제(製劑)의 경우는, 약제를 장시간 피부에 접촉시키는 것이 필요하게 된다. 이와 같은 목적으로 첩부약제를 사용하는 경우, 첩부면적이 치료효과에 크게 영향을 끼친다고 하는 성질상, 지금까지이상의 피부에의 부착성이 요구된다.

첩부제를 피부에 첩부했을때의 부착성·피트감, 박리시의 아픔 등의 사용감은, 첩부제의 기제의 물성에 좌우되고, 일반적으로 기제가 유연하게 될수록 부착성·피트감은 향상하고, 박리시의 아픔은 저감된다. 따라서, 기제처방을 크게 바꾸는 일없이 용이하게 기제의 물성을 개량하여, 목적으로 하는 제제특성을 얻기위해서는, 기제를 가소연화하는 첨가물의 배합이 가장 간단하고 또한 확실한 수법으로서 생각된다.

그러나, 첩부제기제와의 상용성이 높고, 가소효과가 있고, 안전성이 높고, 또한 냄새 등의 사용감에 뛰어난 가소제는 전혀 존재하지 않는 것이 현재상태이다.

현재, 의약품의 가소제로서 사용되고 있는 것은, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 글리콜류, 일부의 계면활성제, 피마자유 등의 지방유, 미리스트산이소프로필로 대표되는 지방산에스테르 등이 있다.

그러나, 이들의 가소제를, 첩부제 용도로서 사용하였을 경우, 가소효과가 불충분하여 목적으로 하는 제제특성을 얻을 수 없거나, 또 이들 가소제는 기제와의 상용성이 나쁘고 경시적으로 블리이드하거나, 냄새때문에 사용이 제한되거나, 또 경시적으로 분해 또는 착색을 일으키는 등의 안정성에 문제가 있고, 또한, 가소제의 피부자극에 의해서 바람직하지 않은 부작용을 일으키는 등, 충분히 만족할 수 있는 결과를 얻을 수 없는 경우가 적지 않았다.

본 발명은 상기 과제를 해결하는 것으로서, 특히 첩부제기제의 가소효과에 뛰어나고, 또한, 안전성, 안정성, 기제와의 상용성이 높은 가소제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 또, 상기 가소제를 함유하여, 피부에의 부착성, 피트감, 박리시의 아픔 등의 총합적 사용감이 뛰어난 첩부제, 특히 퍼프제 및 테프제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

[발명의 개시]

본 발명의 상기 목적은, 첩부제기제의 가소제로서 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 사용함으로써 달성된다.

즉, 본 발명은, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, 및 상기 가소제를 기제속에 함유하는 첩부제, 특히 퍼프제 및 테이프제에 있다.

본 발명의 가소제인 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올(3-{(1R,2S,5R)-[5-메틸-2-(1-메틸에틸)시클로헥실]옥시}-1,2-프로판디올이라고도 한다)은 이미 공지의 물질이며, 예를 들면 일본국 특개소 58-88334호 공보에는 냉감작용을 가진 물질로서 기재되어 있다. 일본국 특개소 60-25908호 공보에는 뛰어난 냉량효과를 가진 화장료(化粧料)로서의 기재가 있고, 피부안정성도 극히 높다고 기재되어 있다. 그러나, 이 물질을 가소제로서 사용한예는 없고, 하물며 이 물질에 의해 첩부제의 기제를 가소연화하여, 목적으로 하는 제제특성을 얻는다는 시도는, 본 발명자 들이 처음으로 할 수 있었던 일이며, 전혀 새로운 지견이다.

본 발명의 가소제인 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올은 2위(位)의 수산기부에 부제(不齊)탄소를 가지기 때문에 R체와 S체의 광학이성체가 존재하나, 그들을 라세미(racemic)체로 사용해도, 분할해서 R체 또는 S체의 단독으로 사용해도 된다.

본 발명의 첩부제의 기제중의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 함유량은, 기제전체량에 대하여, 바람직하기는 0.1∼20중량%의 범위, 보다 바람직하기는 0.5∼1.0중량％의 범위이다. 이 량이 0.1중량％미만에서는 가소제로서의 효과가 충분히 발휘되지 않고, 20중량％를 초과하면 안정된 제제를 얻기 어렵다.

본 발명의 첩부제속에 배합되는 약효성분은, 특히 제한은 없고, 종래 공지의 약효성분중에서 임의의 것을 선택해서 사용할 수 있다. 이와 같은 약효성분으로서는, 예를 들면 프레도니졸론, 덱사메탄존, 하이드로코오티존, 플루오시놀론아세토니드, 발레르산베타메타존, 디프로피온산베타메타존, 부티르산크로베타존, 숙식산프레도니졸론 등의 스테로이드계 항염증제; 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 인도메타존, 디클로페낙, 이브프로펜, 케토프로펜, 푸르페남산, 케토로락, 플루르프로펜, 페르비낙, 스프로펜, 푸라노프로펜, 티아프로펜, 록소프로펜, 테니답, 아스피린, 악타리트, 미졸리빈, 옥사프로딘, 오라노핀, 인도메타신파넬실, 옥사프로딘, 모페졸락, 에토도락 등의 비스테로이드계 항염증제 및 그 에스테르유도체; 톨라닐라스트, 아젤라스틴, 케토티펜, 이보디라스트, 옥사토미드, 에메다스틴, 에피나스틴 등의 항알레르기제; 디펜히드라민, 클로로페닐아민, 프로메타딘, 트리펠라나민 등의 항히스타민제; 클로르프로마진, 니톨라제팜, 디아제팜, 페노팔비탈, 레셀핀 등의 중추신경작용약; 인슐린, 테스토스테론, 노르에티스테론, 메틸테스트스테론, 프로게스테론, 에스트라디올 등의 호르몬제; 크로니딘, 레셀핀, 황산구아네티딘, 에포니디핀 등의 항고혈압증제; 디기토키신, 디고키신 등의 강심제; 염산프로프라노롤, 염산프로카인아미드, 아디말린, 핀드롤, 염산트로브테롤 등의 항부정맥용제; 니트로글리세린, 질산이소소르비드, 염산파파베린, 니페디핀 등의 관혈관확장제; 리드카인, 벤조카인, 염산프로카인, 테트라카인 등의 국소마취제; 모르핀, 아스피린, 코데인, 아세트아닐리드, 아미노피린 등의 진통제; 에페리존, 티자니딘, 토르페리존, 이나페리존 등의 골격근이완제; 아세트페닐아민, 니트로플라존, 펜타마이신, 나프티오메이트, 미코나졸, 오모코나졸, 크로트리마졸, 염산부테나핀 등의 항진균제; 5-플루오로우라실, 부술판악티노마이신, 프레오마이신, 마이토마이신 등의 항악성종양제; 염산테로리진, 염산옥시부티닌 등의 요실금증제; 니트라제팜, 메프로바메이트 등의 항간질제; 클로르족사존, 레포도파 등의 항파킨슨병제; 니코틴 등의 금연보조제; 또한 비타민류, 프로스타글란딘류 등을 들 수 있으나, 물론 이들에 한정되는 것은 아니다. 또, 이들 약효성분의 무기염, 유기염도 사용할 수 있다.

이들 약효성분의 함유량은 특히 한정되지 않으나, 첩부제의 기제전체량에 대해서 바람직하기는 0.1∼20중량％, 더욱 바람직하기는 0.5∼10중량％이다.

본 발명의 첩부제에는, 본 발명의 목적을 손상하지 않는 범위에서, 약리상 허용되는 각종 첨가제, 예를 들면 안정제, 산화방지제, 향료, 충전제, 자외선흡수제, 방부제, 항균제, 혹은 경피흡수촉진제 등을 첨가할 수 있다.

다음에, 본 발명의 첩부제의 하나인 퍼프제에 대해서 상세히 설명한다.

본 발명의 퍼프제는, 그 기제가, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, 수용성고분자, 다가알콜 및 물을 함유하고 있다.

본 발명의 퍼프제의 기제로서는, 경시안정성, 약효성분방출성, 약효성분의 경피흡수성, 피부안정성을 고려해서, 수용성고분자, 다가알콜 및 물을 함유하는 친수성기제로 하는 것이 바람직하다.

이 친수성기제중에 사용되는 수용성고분자로서, 젤라틴, 카제인, 풀루란, 텍스트란, 아르긴산나트륨, 가용성전분, 카르복시전분, 덱스트린, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산부분중화물, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산나트륨, 폴리비닐피롤리든, 카르복시비닐폴리머, 폴리비닐에텔, 메톡시에틸렌무수물레산공중합체, 이소부틸렌무수말레산공중합체, N-비닐아세트아미드, N-비닐아세트아미드와 아크릴산 및/또는 아크릴산염공중합체 등으로부터 1종 또는 2종이상의 것이 적당히 선택된다. 이 경우, 수용성고분자의 함유량은 친수성기제전체량에 대하여, 바람직하게는 1∼30중량％, 보다 바람직하기는 1∼20중량％, 더욱 바람직하기는 1∼15중량％이다. 1중량％보다 적으면 기제의 점도가 낮아지고, 보형성(保型性)이 유지되지 않고, 30중량％보다 많으면 기제의 점도가 높아지고, 연합(練合)할때나 도공(塗工)할때의 작업성이 저하한다.

다가알콜로서는, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,4-부틸렌글리콜, 이소부틸렌글리콜, 글리세린디글리세린, 소르비톨 등으로부터 1종 또는 필요에 따라서 2종이상의 것이 적당히 선택되고, 그 함유량은 친수성기제전체량에 대하여, 바람직하게는 10∼90중량%, 보다 바람직하기는 10∼70중량%, 더욱 바람직하기는 20∼60중량%이다. 10중량%보다 적으면 기제의 보습(保濕)효과가 부족하고, 90중량%보다 많으면 수용성고분자의 용해성에 영향을 끼친다.

또, 상기 필수성분에 추가해서 필요에 따라서, 가교제로서 다가금속화합물, 구체적으로는 수산화알루미늄, 염화알루미늄, 수산화칼슘, 염화칼슘, 황산알루미늄, 황산알루미늄암모늄, 황산알루미늄칼륨, 메타규산아루민산마그네슘, 디하이드록시알루미늄아미노아세테이트 등을 친수성기제에 첨가할 수 있다. 또, 다른 가교제로서는 분자중에 적어도 2개의 에폭시기를 가진 화합물, 구체적으로는 에틸렌리콜디글리시딜에텔, 폴리에틸렌디콜리글리시딜에텔, 프로필렌글리콜디그릴시딜에텔, 폴리프로필렌글리콜디글리시딜에텔, 폴리테트라메틸렌글리콜디글리시딜에텔, 글리세롤폴리글리시딜에텔, 폴리글리세롤폴리글리시딜에텔 소르비톨폴리글리시딜에텔, 소르비탄폴리글리시딜에텔, 트리메틸롤프로판폴리글리시딜에텔, 펜타에리트리톨폴리글리시딜에텔, 레조르신디글리시딜에텔, 네오펜틸글리콜디글리시딜에텔, 1,6-헥산디올디글리시딜에텔 등을 들 수 있고, 이들 가교제를 1종 또는 2종이상을 친수성기제중에 썩알맞게 적당히 배합된다.

또, 그밖에 카오린, 산화아연, 2산화티탄, 탤크, 벤토나이트, 합성규산알루미늄 등의 충전제; 티몰, 메틸팔라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 등의 방부제; 아스코르빈산, 스테아르산에스테르, 디부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 갈산에스테르, 비타민 E, 비타빈E아세트산에스테르, 에데트산 2나트륨 등의 황산화제; 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, P-아미노벤조산에틸, 2-(2-하이드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 살리실산글리콜, 살리실산메틸, 살리실산페닐 등의 자외선흡수제; 소르비탄지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 데카글리세린지방산에스테르, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에텔 등의 유화제를 1종 또는 2종이상, 친수성 기제중에 적당히 배합해도 상관없다.

본 발명의 퍼프제의 지지체로서는, 약효성분의 방출에 영향이 없는 소개를 선정하는 것이 중요하다. 결국, 약호성분과의 상호작용, 흡착이 없는 지지체가 필수적이다. 예를 들면 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐, 폴리에스테르, 나이론, 폴리우레탄 등의 필름 또는 시트, 혹은 이들 다공체, 발포체, 천, 부직포, 또한 필름 또는 시트와 다공체, 발포체, 천, 부직포와의 라미네이트품 등으로부터 선택된다. 또 박리피복물로서는, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르 또는 이들을 실리콘으로 이형(離型)처리한 것이나 박리지 등을 사용할 수 있다.

다음에, 본 바명의 퍼프제의 제조방법에 대해서 설명하나, 이미 공지의 제조방법에 의해서 용이하게 제조할 수 있는 것이다.

예를 들면 (A) 약효성분을 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 사용해서 용해한다. 필요에 따라서 안정화제, 항산화제, 자외선흡수제, 유화제, 방부제, 항균제 등을 가해도 지장이 없다. (B) 수용성고분자를 다가알콜 및 물에 혼합, 분산, 용해하여, 균일한 연합물로 한다. 이어서 (A)롤 (B)에 추가하여, 균일하게 분산시켜서 지지체에 직접 전연(展延)하거나, 혹은 일단박리처리가 실시되어 있는 종이 혹은 필름에 전연하고, 그후 사용하는 지지체에 압착전사해서 제조할 수도 있다. 또한, 상기 제조법에 있어서의 각 기제성분, 약효성분 및 그밖의 성분을 배합하는 순서는, 그 일예를 설명한데 불과하고, 이 배합순서에 한정되는 것은 아니다.

다음에, 본 발명의 첨부제의 하나인 테이프제에 대해서 상세히 설명한다.

본 발명의 테이프제는, 그 기제가, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, 약효성분, 로진에스테르유도체, 스틸렌-이소프렌-스틸렌블록공중합체 또는 아크릴계 점착제의 어느쪽인가 및 연화제를 함유하고 있다.

이들 각성분의 보다 바람직한 배합비율은, 기제전체량에 대하여, 약효성분 0.5∼10중량%, 로진에스테르유도체 5∼70중량%, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올 0.5∼10중량%, 스틸렌-이소프렌-스틸렌블록공중합체 5∼40중량%, 연화제 10∼75중량%이다.

본 발명의 테이프제의 기제조성으로서는, 예를 들면 (a)디클로페낙, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 록소프로펜, 케토로락, 페르비락, 스프로펜 또는 그 에스테르유도체 혹은 염 등의, 약효성분으로서의 비스테로이드 소염진통약, (b) 3-L-메톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, (c)로진에스테르유도체, (d)베이스폴리머로서 스틸렌-이소프렌-스틸렌블록공중합체 또는 아크릴계 점착제 및 (e) 연화제, 혹은 이에 공지의 테이프제기제성분중에서 적당히 선택되어 처방된다.

테이프제의 지지체로서는, 약효성분인 비스테로이드소염진동약의 방출에 영향을 주지않는 폴리프로필렌천 또는 폴리에스테르천이 선택된다. 폴리에스테르천으로서는, PET(폴리에틸렌테레프탈레이트) 또는 PBT(폴리부틸렌테레프탈레이트)로 이루어진 천인 것이 바람직하다. 비스테로이드소염진통약의 방출성을 양호하게 하기 위해서는, 지지체와 비스테로이드소염진통약과의 상호작용이 없는 것, 즉 약효성분의 흡착이 없는 것이 필수조건이고, 이 관점에서, 지지체의 폴리머조성은 폴리프로필렌, PET 또는 PBT가 가장 적합하다. 폴리프로필렌, PET 또는 PBT에 의한 지지체를 사용함으로써 지지체에의 약효성분의 흡착이 없고 양호한 방출성을 표시할 수 있다.

이 테이프제에는, 신체의 굴곡부에도 첩부할 수 있도록, 세로 및 가로방향의 50%신장시 응력의 평균치가 0.3㎏/㎝이하의 신축성을 부여시키는 것이 바람직하고, 이것은 간편한 사용성을 가능하게 하는 것만에 그치지 않고, 피부의 움직임에 추수함으로써 첩부시의 마찰, 압박을 감소시켜 부작용(피부병)도 저감할 수 있다.

로진에스테르유도체란, 테이프제에의 점착성부여를 목적으로해서 사용되는 수지이다. 각종 로진을 에스테르화하여, 수첨(水添) 혹은 정제한 것이며, 에스테르의 종류에 따라서 메틸에스테르, 글리세린에스테르, 펜타에리트리톨에스테르 등이 있고, 구체적으로는 에스테르검A, AA-G, H, HP(:상품명, 아라카와카가쿠회사제), 하리에스터-L.S.P(:상품명, 하리마카세이회사제), 슈퍼에스테르A-75(:상품명, 아라카와카가쿠회사제), KE-311(:상품명, 아라카와카가쿠회사제), 하코린D(:상품명, 하큐리즈제), 포랄 85, 105(:상품명, 하큐리즈제)등이다.

다음에, 이 테이프제의 베이스폴리머로서는, 피부안전성, 약효성분방출성, 피부에의 부착성 등을 고려해서 공지의 것으로부터 적시 선택할 수 있으나, 예를 들면 비스테로이드소염진통약의 방출특성을 고려하면, 특히 극성이 낮은 스틸렌-이소프렌-스틸렌블록공중합체가 바람직하다. 구체적으로는 카리플렉스TR-1107, TR-1111, TR-1112, TR-1117(:상품명, 셸카가쿠제), 솔푸렌 428(:상품명, 필립페트롤리얼)등이다. 또, 상술과 같이 베이스폴리머로서 스틸렌-이소프렌-스틸렌블록공중합체가 바람직하게 예시되어 있으나, 다른 폴리머, 예를 들면 폴리이소부틸렌등과 병용해도 된다. 폴리이소부틸렌으로서는, 비스터넥스(:상품명, 엑손카가쿠제)가 썩알맞게 사용된다.

아크릴계 점착제로서는, 예를 들면(메타)아크릴산알킬에스테르를 주체로하는 중합체가 썩알맞게 사용된다. 이것은 (메타)아크릴산 알킬에스테르와 공중합가능한 관능성모노머, 다관능성모노머, 비닐화합물등과의 공중합체 이어도 된다. 구체적으로는, NISSETSU PE-300(:상품명, 닛뽕카바이트제)등이 썩알맞게 사용된다.

연화제는, 베이스폴리머인 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체를 가소화, 연화시켜서, 테이프제의 피부에의 적당한 정도의 부착성을 유지시키는 것이다. 이 연화제로서는, 아몬드유, 올리브유, 동백유, 퍼어식유, 땅콩유, 유동파라핀 등이 사용된다. 그 배합비는 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 100중량부에 대해서 150∼350중량부가 바람직하다.

약효성분의 함유량은 특히 한정은 없으나, 치료에 기여하는 유효약효성분량의 방출, 이용율의 점으로부터, 기제면적 1㎠당 70∼1200㎍이 바람직하다.

본 발명의 테이프제는, 종래 공지의 제조법에 의해서 용이하게 제조할 수 있는 것이며, 예를 들면, 니더(kneader), 믹서등의 혼합기를 사용해서, 120∼160℃에 의해 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체와 연화제 및 로진에스테르유도체를 가열혼합하고, 이어서 약효성분과 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 첨가혼합하고, 직접 폴리프로필렌 또는 폴리에스테르직포 혹은 부직포로 전연하거나, 혹은 일단, 이형처리가 실시된 종이, 혹은 필름에 전연한후 소망의 지지체에 의해 씌우고, 압착전사시켜도 된다.

[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]

이하에 실시예 등을 들어서 본 발명을 상세히 설명하나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 중량%는 기제전체량에 대한 것이다.

실시예 1 퍼프제

(A)

3-L-멘톡시프로판-1,2-디올 1.0중량%

디클로페낙 0.5중량%

(B)

정제수(精製水) 48.5중량%

제라틴 8.0중량%

카올린 1.0중량%

글리세린 35.0중량%

폴리아크릴산나트륨 2.0중량%

폴리비닐알콜 3.0중량%

수산화알루미늄 1.0중량%

상기 성분을 용해, 교반하여, 균일한 연합물을 얻었다. 이것을 전연기(展延機)를 사용해서 폴리프로필렌부직포상에 두께 약 ㎜로 도포하고, 이후 폴리프로필렌필름에 의해 씌우고, 송정의 크기로 절단하여, 퍼프제로 하였다.

실시예 2 퍼프제

(A)

3-L-멘톡시프로판-1,2-디올 2.0중량%

록소프로펜 1.0중량%

티몰 0.1중량%

(B)

정제수(精製水) 62.4중량%

제라틴 3.0중량%

산화티탄 1.0중량%

글리세린 25.0중량%

폴리아크릴산나트륨 3.0중량%

카르복시메틸셀룰로스 1.0중량%

에틸렌글리콜디글리시딜에텔 1.0중량%

소르비탄지방산에스테르 0.5중량%

상기 성분을 용해, 교반하여, 균일한 연합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르부직포상에 두께 약 0.5㎜로 도포하고, 이후 폴리에틸렌필름에 의해 씌우고, 소정의 크기로 절단하여, 퍼프제로 하였다.

실시예 3 퍼프제

(A)

(2S)-3-L-멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%

부티르산크로베타존 0.5중량%

에틸파라벤 0.2중량%

(B)

정제수 42.3중량%

메톡시에틸렌무수말레산공중합체 5.0중량%

합성규산알루미늄 3.0중량%

글리세린 40.0중량%

폴리아크릴산 2.0중량%

폴리비닐알콜 2.5중량%

수산화칼슘 1.5중량%

상기 성분을 용해, 교반하여, 균일한 연합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리우레탄필름상에 두께 약 1㎜로 도포하고, 이후 폴리에스테르필름에 의해 씌우고, 소정의 크기로 절단하여, 퍼프제로 했다.

실시예 4 퍼프제

(A)

3-L-멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%

케토프로펜 0.5중량%

(B)

정제수 36.5중량%

N-비닐아세트아미드 5.0중량%

글리세린 47.0중량%

폴리아크릴산 3.0중량%

카르복시메틸셀룰로스 1.0중량%

메타규산알루민산마그네슘 1.5중량%

글리세린지방산에스테르 1.0중량%

상기 성분을 용해, 교반하여, 균일한 연합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르의 부직포상에 두께 약 1㎜로 도포하고, 이후 폴리에스테르필름에 의해 씌우고, 소정의 크기로 절단하여, 퍼프제로 했다.

실시예 5 퍼프제

실시예 2의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 배합농도를 0.05중량%로 감량하고, 감량분을 정제수로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

실시예 6 퍼프제

실시예 2의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 배합농도를 22중량%로 증량하고, 증량분정제수를 감량한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

실시예 7 테이프제

스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.5중량%

폴리이소부틸렌 5.0중량%

점착성부여제(로진에스테르) 15.0중량%

유동파라핀 52.0중량%

3-L-멘톡시프로판-1,2디올 5.0중량%

케토티펜 0.5중량%

상기 각 성분을 가열교반한 것을 지지체상에 전연하여, 케토티펜함유테이프제를 조제했다.

실시예 8 테이프제

스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.2중량%

(상품명: 카리플렉스 TR-1107)

유동파라핀 43.5중량%

폴리이소부틸렌(상품명:비스타넥스) 10.0중량%

로진에스테르유도체(상품명:KE-311) 21.5중량%

3-L-멘톡시프로판-1,2디올 4.0중량%

디클로페낙 1.0중량%

상기 각 성분을 믹서에 의해 혼합하여, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 전연하고, 상부로부터 PBT부직포로 씌워 압착전사하여, 테이프제로 했다.

실시예 9 테이프제

스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 16.0중량%

(상품명: 카리플렉스 TR-1111)

유동파라핀 23.0중량%

폴리이소부틸렌(상품명:비스타넥스) 8.0중량%

로진에스테르유도체(상품명:에스테르검H) 40.0중량%

(2S)-3-L-멘톡시프로판-1,2디올 10.0중량%

케토프로펜 3.0중량%

상기 각 성분을 니더에 의해 혼합하여, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 전연하고, 상부로부터 폴리프로필렌부직포로 씌워 압착전사하여, 테이프제로 했다.

실시예 10 테이프제

실시예 8의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 배합농도를 0.05중량%로 감량하여, 감량분을 유동파라핀으로 치환한 처방에 의해 테이프제를 제조했다.

실시예 11 테이프제

실시예 8의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 배합농도를 21중량%로 증량하여, 증량분유동파라핀을 감량한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 1 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 정제수로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 2 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 미리 스트산이소프로필로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 3 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 트리아세친으로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 4 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 매크로골 400으로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 5 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 프로필렌글리콜로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 6 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 피마자유로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

비교예 7 퍼프제

실시예 4의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 모노스티어링산글리세롤로 치환한 처방에 의해 퍼프제를 제조했다.

시험예 1

실시예 2 및 5∼6의 퍼프제에 대해서, 지지체에의 기제의 전연시의 고체(膏體)(기제)점도를 비스코테스터(visco tester)에 의해 측정하고, 전연적성 및 경화안정후의 고체의 점착성, 끈적거림, 경시안정성(染出)에 대해서 평가했다. 결과를 표 1에 표시한다.

	점도(poise)	전연적성	점착성	끈적거림	경시안정성(배어나옴)
실시예 2	32,000	○	○	○	○
실시예 5	45,000	△	×	○	○
실시예 6	21,000	×	△	×	×

○:양호 △:약간불량 ×:불량

이상의 결과로부터 명백한 바와 같이, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 가장 적당한 농도(2중량%)함유한 실시예 2의 퍼프제에서는, 고체(기제)가 전연시에 적당한 점성을 표시하고, 또 그밖에 모든 항목에 있어서도 양호한 결과를 얻게되었다. 한편, 가장 적당한 농도인 0.1∼20중량%의 범위외 배합한 실시예 5∼6에서는, 실시예 2의 퍼프제에 비하면 만족할만한 제제를 얻을 수 없었다. 즉 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 첩부제중의 가장 적당한 농도가, 기제전체량에 대해서 0.1∼20중량%인 것을 뒷받침하는 것이다.

시험예 2

실시예 8 및 10∼11의 테이프제에 대해서, 시험예 1과 마찬가지로 지지체에의 기제의 전연시의 고체(기제)점도를 비스코테스터에 의해 측정하고, 전연적성 및 경화안정후의 고체의 점착성, 끈적거림, 경시안정성(빚어나옴(舌出):지지체와 기제와의 사이로부터 고체(기제)의 일부가 유출하는 것.)에 대해서 평가했다. 결과를 표 2에 표시한다.

	점도(poise)	전연적성	점착성	끈적거림	경시안정성(빚어나옴)
실시예 8	29,000	○	○	○	○
실시예 10	41,000	△	×	○	○
실시예 11	19,000	×	△	×	×

○:양호 △:약간불량 ×:불량

이상의 결과로부터 명백한 바와 같이, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 가장 적당한 농도(4중량%)함유한 실시예 8의 테이프제에서는, 고체(기제)가 전연시에 적당한 점성을 표시하고, 또 그밖에 모든 항목에 있어서도 양호한 결과를 얻게되었다. 한편, 가장 적당한 농도인 0.1∼20중량%의 범위외 배합한 실시예 10∼11에서는, 실시예 8의 테이프제에 비하면 만족할만한 제제를 얻을 수 없었다. 즉 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의 첩부제중의 가장 적당한 농도가, 기제전체량에 대해서 0.1∼20중량%인 것을 뒷받침하는 것이다.

시험예 3 겔강도측정 및 기능시험

실시예 4 및 비교예 1∼7의 퍼프제에 대해서, 조합(調合)후 고체(기제)만을 밀폐용기에 충전, 경화안정후 인출하여 레오메터에 의한 겔강도의 측정을 행했다. 또 동시에, 각 퍼프제의 총합적사용감(피부에의 부착성, 피트감, 끈적거림, 가소제의 블리이드, 냄새, 고체나머지, 박리시의 아픔)에 대해서 기능시험에 의해 평가했다. 첩부부위는 팔꿈치, 첩부시간은 4시간으로 하였다. 결과를 표 3에 표시한다.

	겔강도(g)	부착성	피트감	끈적거림	블리이드	냄새	고체나머지	박리시의아픔
실시예 4	173	◎	◎	○	○	○	○	◎
비교예 1	225	○	○	○	○	○	○	○
비교예 2	169	○	○	△	×	○	△	○
비교예 3	188	○	○	△	×	○	○	○
비교예 4	220	○	△	×	○	○	○	△
비교예 5	170	◎	○	×	△	○	△	△
비교예 6	175	△	○	×	×	△	△	○
비교예 7	208	○	○	△	×	○	○	○

◎:종래품보다 양호 ○:종래품과동등 △:종래품보다 떨어짐 ×:불량

이상의 결과로부터 명백한 바와 같이, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 함유한 실시예 4의 고체(기제)는, 가소제를 첨가하지 않는 비교예 1에 비해서 겔강도가 크게 저하하고, 기제가 가소연화했다.

또, 비교예 2∼7의 고체(기제)도 겔강도는 저하했으나, 피부에의 부착성·피트감은 거의 개량되지 않고, 유일하게 부착성이 개량된 비교예 5에서도, 블리이드(가소성의 기제와의 상용성), 끈적거림, 고체나머지 등의 종합적 사용감에 있어서는 오히려 종래품보다 떨어졌다.

한편, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 함유한 실시예 4의 퍼프제에서는, 피부에의 부착성, 피트감, 박리시의 아픔이 종래품보다 개량되어, 목적으로 하는 제제특성을 가진 퍼프제를 얻게 되었다. 즉, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올의, 퍼프제기제의 가소제로서의 유용성을 뒷받침하는 것이다.

시험예 4 피부안전성시험

실시예 1∼4 및 비교예 2∼3의 퍼프제에 대해서, 피부안전성시험을 실시했다.

시험은 건상(健常)남녀 30명에 의한 48시간의 클로우즈드패치테스트를 행하고, 퍼프제를 박리후 1시간 및 24시간 경과후의 피부상태의 변화를 관찰하고, 피부자극도를 하기 기준에 따라서 평가했다. 결과를 표 4∼5에 표시한다. 또한, 「±」이상 (±, + 및 ++)의 평가가 있었는 피험자를 양성으로 하였다.

-: 피부에 변화가 인정되지 않는다 +: 피부에 명료한 발적(發赤)

±: 피부에 미약한 발적 ++: 피부에 중독(重篤)한기촉

퍼프제박리후의 경과시간: 1시간

시료	각 평가의 사람수	양성율(%)±이상
	++		+	±	-
실시예 1	0	0	0	30	0.0
실시예 2	0	0	1	29	3.3
실시예 3	0	0	0	30	0.0
실시예 4	0	0	1	29	3.3
비교예 2	0	0	5	25	16.7
비교예 3	0	1	3	26	13.3

퍼프제박리후의 경과시간: 24시간

시료	각 평가의 사람수	양성율(%)±이상
	++		+	±	-
실시예 1	0	0	0	30	0.0
실시예 2	0	0	0	30	0.0
실시예 3	0	0	0	30	0.0
실시예 4	0	0	0	30	0.0
비교예 2	0	0	2	28	6.7
비교예 3	0	0	3	27	10.0

상기와 같이, 실시예 1∼4의 본 발명의 퍼프제의 피부안정성은 극히 높은 것이었다.

본 발명은, 가소제 및 이 가소제를 함유하는 첩부제에 관한 것이다.

더욱 상세하게는, 첩부제의 기제(基劑)의 가소효과에 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성, 기제와의 사용성이 높고, 또한 무취이고 청량감을 부여하는 가소제, 및 이 가소제를 함유하는 퍼프제 및 테이프제(경고제)에 관한 것이다.

이상 설명한 바와 같이, 냉감제로서 공지의 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 첩부제의 기제에 가소제로서 배합하면, 첩부제기제의 가소효과에 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성, 기제와의 상용성이 높다. 따라서, 이 첩부제를 피부에 첩부하였을 경우, 피부에의 부착성, 피트감, 박리시의 아픔등의 종합적 사용감이 향상한다. 또, 반복첩부·박리하였을 경우에도, 피부의 독한기운을탐 등의 피부자극이 없고 안전성이 높다. 또한, 이 첩부제는, 무취이고, 또한 기분 좋은 청량감을 준다.

따라서, 본 발명의 가소성 및 첩부제는, 의약품용도로서 썩알맞으며, 산업상이용성도 높은 것이다.

Claims (5)

1. 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어지는 것을 특징으로하는 가소제.
2. 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 가소제로서 기제중에 함유하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
3. 제 2항에 있어서, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올을 기제전체량에 대해서 0.1∼20중량%함유하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
4. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 첩부제의 제형(劑型)이 퍼프제이고, 그 기제가, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, 약효성분, 수용성고분자, 다가알콜 및 물을 함유해서 이루어진 것을 특징으로 하는 첩부제.
5. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 첩부제의 제형이 테이프제이고, 그 기제가, 3-L-멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 가소제, 약효성분, 로진에스테르유도체, 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 또는 아크릴계점착제의 어느쪽이나 및 연화제를 함유해서 이루어진 것을 특징으로 하는 첩부제.