KR20000074593A - 시사프라이드의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 시사프라이드로 명명되는 위장 운동성 자극활성을 갖는 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드의 제조방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 시사프라이드(cisapride)의 제조방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1로 표시되는 시사프라이드는 위장 운동성 자극 활성제로 작용하는 약물로서 그 명칭은 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로
필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드이다.
종래 시사프라이드의 제조방법으로서 한국 특허공고 제86-1603호에 따르면 화학식 2의 1-(3-클로로프로폭시)-4-플루오로벤젠과 화학식 3의 시스-4-아미노-5-클로로-2-메톡시-N-(3-메톡시-4-피페리딘일)벤즈아미드를 촉매로서 요오드화 칼륨 및 염기로서 트리에틸아민 존재 하에서 반응시켜 하기 반응식에서와 같이 시사프라이드를 제조한다.
그러나, 상기 방법은 수율이 42.8%로 매우 낮고, 이로 인해서 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 사용하는데, 컬럼 크로마토그래피에는 많은 양의 유기용제가 사용되므로 환경친화적이지 못한 단점이 있다.
또한, 한국 특허공고 제93-8229호에 따르면, 화학식 2의 화합물과 화학식 4의 피리딘 유도체를 반응시켜 화학식 5의 4-[[(4-아미노-5-클로로-2-메톡시페닐)카르보닐]아미노]-1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시피리디니움 클로라이드인 4급 피리디니움염을 중간체로서 제조한다.
그러나, 상기 방법은 하기 반응식에서와 같이 화학식 5로부터 시사프라이드를 얻기 위해서 산화 백금 촉매를 이용한 수소 첨가반응을 통해 환원시키는 공정이 필요한데, 이 반응은 매우 위험한 반응조건을 가지며, 고가의 산화 백금 촉매를 사용하므로 산업적 이용이 부적절한 단점이 있다.
한편, 한국 특허출원 제97-31541호에 따르면 화학식 6의 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로파노일]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드를 보레인 디메틸설파이드 촉매로 환원시킴으로써 시사프라이드를 제조한다.
그러나, 상기 방법의 경우 환원제로 사용되는 보레인 디메틸설파이드는 물과의 접촉에 의한 폭발의 위험성이 있는 화합물이고, 또한 용매로 사용되는 테트라히드로퓨란은 인화성이 강하여 공업적으로 활용하기에 부적절하다. 또한 화학식 6의 화합물은 2개의 아미드 결합을 가지고 있으므로 선택적 환원이 곤란하여 환원에 따른 부산물이 발생할 가능성이 있다.
본 발명자들은 상기 문제점들을 해결하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 보다 환경친화적이면서 수득율이 높은 새로운 시사프라이드의 제조방법을 발견하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 환경친화적이며, 고수율의 시사프라이드의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 화학식 7의 화합물 또는 화학식 8의 4급 암모늄 화합물과 4-플루오로페놀(화학식 9)을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하는 시사프라이드의 제조방법에 관한 것이다.
상기에서 X는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 및 아릴 설포네이트이다.
상기에서 X는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 및 아릴 설포네이트이다.
상기에서 화학식 7의 화합물은 피페리딘 고리의 아민기의 비공유전자쌍으로 인하여 매우 좋은 반응성을 갖게되므로 약한 가온등의 간단한 조작으로 피페리딘 고리의 아민기가 프로필기의 끝에 위치한 이탈기 X를 이탈시키는 분자내 고리화 반응이 일어나 화학식 8의 화합물로 변환된다. 상기 화학식 8의 화합물은 4각 고리의 불안전성과 4급 암모늄의 양전하로 인하여 약한 친핵체인 4-플루오로페놀의 페녹사이드 음이온에 의해 쉽게 탈고리화되어 본 발명의 목적 화합물인 시사프라이드를 온화한 조건에서 고수율로 제조할 수 있다.
또한 화학식 8의 화합물은 유기용제 하에서 쉽게 결정으로 얻어지므로 중간체로서의 존재를 확인할 수 있으며, 분리 제조된 화학식 8의 화합물은 상기와 같이 4-플루오로페놀과 반응시켜 시사프라이드를 제조할 수 있다.
이를 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
X는 상기에서 정의한 바와 같다.
상기 제조방법에 있어서, 용매로는 알코올, 클로로포름, 에틸 아세테이트 등이 사용될 수 있다.
또한, 염기로는 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 중에서 선택하여 사용할 수 있으며, 반응온도는 10℃ 내지 80℃가 바람직하고, 50℃ 내지 60℃가 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 화학식 7의 화합물 또는 화학식 8의 화합물은 하기 반응식에서와 같이 화학식 3의 화합물과 화학식 10의 화합물을 염기 존재 하에서 10℃ 내지 70℃에서, 바람직하게는 50℃ 내지 60℃에서 2시간 내지 40시간, 바람직하게는 6시간 내지 8시간동안 반응시켜 제조할 수 있다.
또한, 화학식 7의 화합물 또는 화학식 8의 화합물은 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 염기 존재 하에서 5℃ 내지 70℃, 바람직하게는 20℃ 내지 30℃에서 반응시켜 제조할 수 있다.
상기에서 R은 저급알킬기 또는 아릴기이고, Z는 할로겐이다.
상기 반응식 6 및 7에서 사용 가능한 유기용매로는 클로로포름, 메틸클로라이드, 디메틸 포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 에틸 아세테이트, 아세톤, 톨루엔 및 벤젠 중에서 선택되는 것이 바람직하다.
또한, 상기 반응식 6 및 7에서 사용되는 염기로는 트리에틸아민, 피리딘, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 중에서 선택하여 사용할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 따라 제조된 시사프라이드는 필요에 따라 공지의 방법으로 생리학적으로 허용되는 수화물 또는 산부가염으로 전환시킬 수 있다.
이하, 본 발명은 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1: 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드의 제조
3.36g의 시스-4-아미노-5-클로로-N-(3-메톡시-4-피페리딘일)-2-메톡시벤즈아미드와 1.19g의 트리에틸아민을 10ml의 디메틸 포름아미드에 녹인 용액에 1.49g의 3-브로모프로판올을 가한 후, 60℃까지 가열하여 1시간 동안 교반했다. 반응이 완결된 후 25ml의 물을 가한 다음 천천히 온도를 상온까지 내렸다. 상온에서 충분히 교반하여 결정이 생기면 여과하여 결정을 105℃ 건조기에서 건조시켜 3.54g(89%)의 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드를 얻었다.
융점: 209 ~ 211℃
1H NMR (DMSO, 300MHz)(ppm) : 1.59 ~ 1.68(m,4H), 2.13(2H), 2.38(m,2H), 2.53(br,1H), 2.83(br,2H), 3.32(s,3H), 3.38(2H), 3.44~3.48(2H), 3.87(s,3H), 4.00(br,1H), 6.00(d,1H), 6.52(s,1H), 7.76(s,1H), 8.11(d,1H)
실시예 2 : 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 메탄 설포네이트의 제조
2g의 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드를 15ml의 클로로포름에 현탁시키고 0.54g의 트리에틸아민을 가하고 반응기의 온도를 0℃까지 낮추었다. 반응용액의 온도가 10℃를 넘지않도록 주의하며 0.62g의 메탄 설포닐 클로라이드를 천천히 가했다. 혼탁했던 반응액이 맑아진 후, 온도를 서서히 상온까지 올려 30분 동안 교반했다. 반응액을 15ml의 물로 세척하고 유기층을 모아 황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하였다.
여과액을 반응기에 넣고 40시간 정도 상온에서 교반하여 백색의 결정을 얻었다. 반응액을 여과하여 결정을 얻어 건조하여 순수한 1.98g(82%)의 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 메탄 설포네이트를 얻었다.
융점: 219℃ ~ 225℃(dec.)
1H NMR (D2O, 300MHz)(ppm) : 2.02~2.05(m,2H), 2.60~2.68(m,1H), 2.71~2.77(m,1H), 2.79(s,3H), 3.38~3.48(m,2H), 3.57(s,3H), 3.76(s,1H), 3.82(s,3H), 3.95~3.99(d,1H), 4.07~4.11(m,1H), 4.18~4.31(m,3H), 4.43~4.57(m,2H), 6.38(s,1H), 7.63(s,1H)
실시예 3 : 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 p-톨루엔 설포네이트의 제조
시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드로부터 p-톨루엔 설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 2와 동일한 방법에 따라 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 p-톨루엔 설포네이트를 얻었다.(73%)
융점 : 209℃ ~ 217℃(dec.)
1H NMR (D2O, 300MHz) (ppm) : 1.97~2.01(m,2H), 2.32(s,3H), 2.51~2.61(m,1H), 2.68~2.77(m,1H), 3.33~3.45(m,2H), 3.53(s,3H), 3.70(s,1H), 3.79(s,3H), 3.90~3.95(d,1H), 4.03~4.08(m,1H), 4.14~4.28(m,3H), 4.38~4.54(m,2H), 6.37(s,1H), 7.29(d,2H), 7.65(d,2H), 7.69(s,1H)
실시예 4 : 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 브로마이드의 제조
3g의 시스-4-아미노-5-클로로-N-(3-메톡시-4-피페리딘일)-2-메톡시벤즈아미드와 1.06g의 트리에틸아민을 50ml의 에틸 아세테이트에 녹였다. 이 용액에 1.93g의 1,3-디브로모프로판을 가한 다음, 6시간 동안 50℃ 내지 60℃ 온도에서 교반하였다. 반응액을 20ml의 물로 씻어준 다음, 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하였다.
여과된 반응 혼합액을 상온에서 40시간 동안 교반하여 백색의 결정이 천천히 생기게 했다. 이 결정을 여과하여 분리한 후, 건조하여 3.46g(76%)의 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 브로마이드를 얻었다.
융점: 226℃~238℃(dec.)
1H NMR (D2O, 300MHz) (ppm) : 2.02~2.05(m,2H), 2.60~2.68(m,1H), 2.71~2.77(m,1H), 3.38~3.48(m,2H), 3.57(s,3H), 3.76(s,1H), 3.82(s,3H), 3.95~3.99(d,1H), 4.07~4.11(m,1H), 4.18~4.31(m,3H), 4.43~4.57(m,2H), 6.38(s,1H), 7.63(s,1H)
실시예 5: 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 염화물의 제조
실시예 4에 따라 시스-4-아미노-5-클로로-N-(3-메톡시-4-피페리딘일)-2-메톡시벤즈아미드와 1,3-디클로로프로판으로부터 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로
-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 염화물을 얻었다.(72%)
융점 : 231℃~239℃(dec.)
1H NMR : (D2O,300MHz) (ppm) : 2.02~2.05(m,2H), 2.60~2.68(m,1H), 2.71~2.77(m,1H), 3.38~3.48(m,2H), 3.57(s,3H), 3.76(s,1H), 3.82(s,3H), 3.95~3.99(d,1H), 4.07~4.11(m,1H), 4.18~4.31(m,3H), 4.43~4.57(m,2H), 6.38(s,1H), 7.63(s,1H)
실시예 6 : 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 요오드화물의 제조
실시예 4에 따라 시스-4-아미노-5-클로로-N-(3-메톡시-4-피페리딘일)-2-메톡시벤즈아미드와 1,3-디요오도프로판으로부터 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로
-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 요오드화물을 얻었다.(63%)
융점 : 222℃~228℃(dec.)
1H NMR (D2O, 300MHz) (ppm) : 2.02~2.05(m,2H), 2.60~2.68(m,1H), 2.71~2.77(m,1H), 3.38~3.48(m,2H), 3.57(s,3H), 3.76(s,1H), 3.82(s,3H), 3.95~3.99(d,1H), 4.07~4.11(m,1H), 4.18~4.31(m,3H), 4.43~4.57(m,2H), 6.38(s,1H), 7.63(s,1H)
실시예 7 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
3.02g의 4-플루오로페놀을 50ml의 에탄올에 녹인 후 5.58g의 탄산칼륨을 가했다. 이 용액을 1시간 동안 교반, 환류시킨 다음, 상온으로 식혔다.
다른 반응 용기에 10.00g의 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드를 50ml의 클로로포름에 현탁시키고 3.27g의 트리에틸아민을 가하고 반응기의 온도를 0℃까지 내렸다. 이 반응용액의 온도가 10℃를 넘지 않도록 주의하며 3.08g의 메탄 설포닐 클로라이드를 천천히 첨가시켰다. 10분간 교반시킨 후 반응이 완결되면, 이 용액을 4-플루오로페놀과 탄산칼륨을 에탄올에서 1시간 동안 교반, 환류시킨 반응액에 점적했다. 이 반응 혼합액을 다시 1시간 동안 환류 교반시켰다. 반응이 완결된 다음 클로로포름과 에탄올을 감압하여 증발시키고 에탄올과 물을 이용하여 결정화했다. 여과하여 결정을 취해 에탄올과 물로 재결정하여 12.53g(87%)의 순수한 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.
융점 : 119℃ ~ 127℃
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 1.82~1.89(m,3H), 1.94~2.03(m,2H), 2.17~2.25(m,2H), 2.56~2.60(m,2H), 2.80~2.84(m,1H), 3.06~3.10(m,1H), 3.44(s,3H), 3.89(s,3H), 3.95~4.00(m,2H), 4.16~4.25(m,1H), 4.43(brs,2H), 6.31(s,1H), 6.82~6.87(m,2H), 6.94~6.97(m,2H), 8.11(s,1H), 8.23(d,1H)
실시예 8 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
실시예 7에 따라 4-플루오로페놀과 탄산칼륨, 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-(3-히드록시프로필)-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드 그리고 p-톨루엔설포닐 클로라이드로 부터 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다. (69%)
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
실시예 9 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
3.58g의 4-플루오로페놀을 70ml의 에탄올에 녹인 후 6.62g의 탄산칼륨을 첨가했다. 이 용액을 1시간 동안 교반, 환류시킨 다음, 상온으로 식혔다. 14.36g의 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 메탄 설포네이트를 30ml의 에탄올에 녹인 다음, 위의 반응혼합물에 점적한 후, 1시간 동안 환류, 교반하였다. 여기에 100ml의 물을 가해 결정화하여 여과했다. 결정을 취해 에탄올과 물로 재결정하여 13.83g(93%)의 순수한 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
실시예 10 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
실시예 9에 따라 4-플루오로페놀과 탄산칼륨, 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 p-톨루엔 설포네이트로부터 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.(83%)
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
실시예 11 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
실시예 9에 따라 4-플루오로페놀과 탄산칼륨, 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 브로마이드로부터 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.(85%)
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
실시예 12 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
실시예 9에 따라 4-플루오로페놀과 탄산칼륨, 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 염화물로부터 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.(86%)
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
실시예 13 : 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트의 제조
실시예 9에 따라 4-플루오로페놀과 탄산칼륨, 시스-2-메톡시-3-(4-아미노-5-클로로-2-메톡시 벤조일아미노) 아조니아스피로[3,5] 노난 요오드화물로부터 시스-4-아미노-5-클로로-N-[1-[3-(4-플루오로페녹시)프로필]-3-메톡시-4-피페리딘일]-2-메톡시벤즈아미드·모노하이드레이트를 얻었다.(84%)
융점 : 실시예 7과 동일
1H NMR (CDCl3, 300MHz) (ppm) : 실시예 7과 동일
본 발명은 종래의 시사프라이드의 제조방법에 비해, 온화한 조건에서 반응시켜 고수율로 얻을 수 있으며 보다 경제적인 제조방법이다.
Claims (12)
- 하기 화학식 7의 화합물과 4-플루오로페놀을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 X는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이다.
- 제1항에 있어서, 반응용매가 알코올, 클로로포름 또는 에틸 아세테이트인 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 반응온도가 10 내지 80℃인 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 화학식 7의 화합물이 하기 화학식 3의 화합물과 화학식 10의 화합물을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하여 제조된 것임을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 X 및 Y는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이다.
- 제1항에 있어서, 화학식 7의 화합물이 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하여 제조된 것임을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 R은 저급알킬 또는 아릴이고, Z는 할로겐이다.
- 하기 화학식 8의 화합물과 4-플루오로페놀을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 X는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이다.
- 제7항에 있어서, 반응용매가 알코올, 클로로포름 또는 에틸 아세테이트인 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제7항에 있어서, 반응온도가 10 내지 80℃인 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제7항에 있어서, 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.
- 제7항에 있어서, 화학식 8의 화합물이 화학식 3의 화합물과 화학식 10의 화합물을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하여 제조된 것임을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 X 및 Y는 할로겐, 히드록시기, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이다.
- 제7항에 있어서, 화학식 8의 화합물이 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 염기 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하여 제조된 것임을 특징으로 하는 시사프라이드의 제조방법.상기에서 R은 저급알킬 또는 아릴이고, Z는 할로겐이다.
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| KR1019990018640A KR100302349B1 (ko) | 1999-05-24 | 1999-05-24 | 시사프라이드의 제조방법 |
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ID=19587318
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| KR1019990018640A KR100302349B1 (ko) | 1999-05-24 | 1999-05-24 | 시사프라이드의 제조방법 |
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|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100336400B1 (ko) * | 2000-03-29 | 2002-05-13 | 김건복 | 시사프라이드의 제조 방법 |
-
1999
- 1999-05-24 KR KR1019990018640A patent/KR100302349B1/ko not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100336400B1 (ko) * | 2000-03-29 | 2002-05-13 | 김건복 | 시사프라이드의 제조 방법 |
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|---|---|
| KR100302349B1 (ko) | 2001-10-29 |
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