KR19990087206A - 항종양제 함유 조성물 - Google Patents

항종양제 함유 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR19990087206A
KR19990087206A KR1019980706603A KR19980706603A KR19990087206A KR 19990087206 A KR19990087206 A KR 19990087206A KR 1019980706603 A KR1019980706603 A KR 1019980706603A KR 19980706603 A KR19980706603 A KR 19980706603A KR 19990087206 A KR19990087206 A KR 19990087206A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
chloro
sulfamoylbenzenesulfonamide
indol
basic substance
water
Prior art date
Application number
KR1019980706603A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100466955B1 (ko
Inventor
가즈히데 아시자와
히데노부 안도
Original Assignee
다니구치 미즈오
에자이 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다니구치 미즈오, 에자이 가부시키가이샤 filed Critical 다니구치 미즈오
Publication of KR19990087206A publication Critical patent/KR19990087206A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100466955B1 publication Critical patent/KR100466955B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 수난용성인 항종양제의 주사제제를 제공한다.
N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질을 함유하고, 용해후의 pH가 7이상이 되는 것을 특징으로 하는 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 함유 조성물을 제공한다.

Description

항종양제 함유 조성물
N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드는 새로운 작용기구에 의해 암세포의 증식을 정지시키는 항종양제이고, 동물실험에 의해서도 우수한 효과가 인지되고 있다. 본 화합물을 포함하는 화합물군은 JP-A-7-165708에 개시되어 있다. 한편, 항종양제를 투여하기 위해서는 여러가지 방법이 있지만, 일반적으로, 경구투여가 가장 복용이 용이하고 또한 환자의 부담이 적다고 되어 있다. 그러나, 병상이 진행된 환자나, 종양의 생성부위에 따라서는 경구투여할 수 없는 경우가 있기 때문에 항종양제에 있어서 주사제제로 하는 것이 필수가 되는 것이 많다.
N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드는 물에 난용성인 화합물이고, 주사제제로서 범용되는 pH 5∼7부근에서는 실질적으로 수불용성이다. 일반적으로, 주사제제는 약물을 물에 용해시키는 것이 필요하기 때문에 본 물질을 주사제로 하는 것은 매우 곤란하다. 본 발명자들은 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드를 수용액으로 얻기 위해 예의노력한 결과, 이하에 나타내는 수단에 의해 안전하고 또한 장기간 안정된 수용액 또한 주사제제로 할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
발명의 개시
본 발명은 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질을 함유하고, 용해후의 pH가 7이상이 되는 것을 특징으로 하는 N-(3-클로로-1 H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 함유 조성물이다.
환언하면, 약리상 유효한 양의 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질을 함유하고 물에 용해후의 pH가 7이상이 되는 의약조성물을 제공한다.
염기성 물질은 메글루민, 탄산나트륨, 모노에탄올아민 및 수산화나트륨에서 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 항종양제의 주사제를 제조하기 위한 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질의 사용을 제공한다.
본 발명은 항종양제인 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드를 함유하는 조성물에 관한 것이다.
N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드는 이환식 헤테로환을 갖는 신규한 술폰아미드유도체이고, 작용기구에 의해 우수한 항종양 활성을 갖고 또한 독성도 낮은 화합물이다. 그 구조식은 다음에 나타낸다(이하, 본 명세서에 있어서 본 화합물이라고 칭하는 일이 있다).
본 화합물의 합성방법은 JP-A-7-165708에 개시되어 있는 방법에 의한 것으로 할 수 있고, 예를들면, 다음과 같이 하여 합성할 수 있다. 7-아미노-1H-인돌 264mg(2밀리몰)을 피리딘에 용해하고 실온교반하에서 4-술파모일벤젠술포닐염화물 767mg(3밀리몰)을 가한다. 실온에서 하룻밤 교반후, 용매를 감압유거하고, 잔사에 아세트산에틸과 0.2N 염산을 가한다. 유기층을 분취, 수세, 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 유거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-(1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 445mg를 얻는다.
이것을 디클로로메탄과 디메틸포름아미드의 혼합용매에 용해하고 질소분위기하에서 교반하면서 N-클로로숙신이미드를 가한다. 실온에서 1.5시간 교반후, 물을 가한 후 농축한다. 아세트산에틸과 0.2N 염산을 가하여 유기층을 분취하고, 포화 중탄산나트륨, 포화 식염수로 차례로 세정한다. 그리고 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압유거하고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 349mg를 얻을 수 있다.
본 발명에 있어서, 염기성 물질이란 물에 용해하면 용액을 알카리성으로 하는 물질로 의약용도에 사용할 수 있는 물질을 의미하며, 구체적으로는 메글루민, 탄산나트륨, 모노에탄올아민 및 수산화나트륨 등을 의미하고, 보다 바람직하게는 메글루민, 탄산나트륨이다. 이들 염기성 물질은 1종류를 사용해도 좋고, 2종류 이상을 사용해도 좋다. 본 화합물과 염기성 물질의 배합비는 용해후의 용액의 pH가 7이상이 되는 것이면 특히 한정되지 않지만, 일반적으로, 본 화합물 1중량부에 대하여 염기성 물질 0.1∼50중량부이고, 보다 바람직하게는 0.5∼20중량부이다. 본 발명에 관한 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 함유 조성물은 물 또는 물/수가용성유기용매에 용해후의 pH가 7이상이 되지만, 바람직하게는 8이상, 보다 바람직하게는 9이상, 더욱 바람직하게는 10이상이다.
본 발명에 관한 조성물은 약물을 투여하기 위한 여러가지 제형으로 할 수 있지만, 특히 주사용 제형으로 할 때 우수한 효과를 발휘한다. 구체적으로는 주사용 액제, 동결건조제제를 들 수 있다. 이들 제형에는 글루코스, 만니톨, 락토스, 염화나트륨등의 통상 사용되는 물질을 사용할 수 있고, 또한, 염산, 인산 등의 물질을 pH 조제등에 사용할 수 있다.
본 발명에 의하면, 매우 물에 용해하기 어려운 본 화합물의 용해성이 증대되어 주사제제로 할 수 있으며, 이것이 곧 본 발명의 목적이다.
본 발명에 관한 조성물의 제조는 특히 한정되지 않지만, 예를들면 본 화합물 및 염기성 물질을 소정량 칭량하고, 주사용 증류수를 가하여 용해하고, 여과후 앰플등에 충전밀봉후, 멸균하여 주사용 앰플을 얻을 수 있다. 또한, 동결건조제제로 하기 위해서는, 예를들면 본 화합물 및 염기성 물질을 소정량 칭량하고, 주사용 증류수를 가하여 제제로 할 수 있다.
이하에 본 발명을 실시예를 들어 상세히 설명하지만 본 발명은 이것에 한정되는 것은 아니다.
또, 본 발명에서 사용하는 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드는 N-(3-클로로-7-인돌일)-1,4-벤젠디술폰아미드{N-(3-chloro-7-indolyl)-1,4 -benzenedisulfonamide, IUPAC 명명법}라고 칭하는 일도 있다.
실시예 1
N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 (본 화합물) 0.1g에 메글루민 1.0g을 혼합하고, 이것에 주사용 증류수 5ml를 가하고 교반하여 맑은 용액을 얻었다.
용액의 pH는 11.4였다. 수용액은 115℃ 60분간의 멸균후에도 안정하였다.
실시예 2
본 화합물 0.1g씩을 각각 칭량하고, 탄산나트륨, 모노에탄올아민 및 수산화나트륨을 각각 1.0g 가하고, 이것에 주사용 증류수 5ml를 가하고 교반하여 맑은 용액을 얻었다.
pH는 각각 11.4, 11.8 및 12.3이었다.
실시예 3
본 화합물 0.1g씩을 각각 칭량하고, 메글루민 0.7g, 탄산나트륨 1.0g, 모노에탄올아민 1.0g 및 수산화나트륨 0.7g을 각각 가하고, 이것에 주사용 증류수 5ml를 가하고 교반하여 맑은 용액을 얻었다. 이 용액을 멸균여과하고, 10ml의 유리 바이알에 넣고, 동결건조시켜 고형혼합물을 얻었다.

Claims (8)

  1. 약리상 유효한 양의 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질을 함유하고, 물에 용해후의 pH가 7이상이 되는 것을 특징으로 하는 의약조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 염기성 물질이 메글루민, 탄산나트륨, 모노에탄올아민 및 수산화나트륨에서 선택되는 적어도 1종인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 1중량부와 염기성 물질을 0.1 내지 50중량부 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 물을 더 포함하고 주사제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 염기성 물질이 약리상 수용할 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 항종양제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 4 항에 있어서, pH가 10이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 항종양제를 제조하기 위한 N-(3-클로로-1H-인돌-7-일)-4-술파모일벤젠술폰아미드 및 염기성 물질의 사용.
KR10-1998-0706603A 1996-02-26 1997-02-26 항종양제함유조성물 KR100466955B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP96-37765 1996-02-26
JP3776596 1996-02-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990087206A true KR19990087206A (ko) 1999-12-15
KR100466955B1 KR100466955B1 (ko) 2005-06-10

Family

ID=12506572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1998-0706603A KR100466955B1 (ko) 1996-02-26 1997-02-26 항종양제함유조성물

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6060498A (ko)
EP (1) EP0923932B1 (ko)
JP (1) JP4130700B2 (ko)
KR (1) KR100466955B1 (ko)
WO (1) WO1997030706A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000247949A (ja) * 1999-02-26 2000-09-12 Eisai Co Ltd スルホンアミド含有インドール化合物
RS52214B (en) 2005-05-13 2012-10-31 Topotarget Uk Limited HDAC INHIBITOR PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
CN106458999B (zh) 2014-03-26 2019-12-03 阿斯特克斯治疗有限公司 组合
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE15446T1 (de) * 1981-09-23 1985-09-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von sulfonamidpotentiator-l¯sungenund ein neues sulfanilamid.
US4416874A (en) * 1982-03-05 1983-11-22 Bristol-Myers Company Injectable compositions of BBM-928A
JPS6061519A (ja) * 1983-09-09 1985-04-09 ブリストル―マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物
DK158590D0 (da) * 1990-07-02 1990-07-02 Lundbeck & Co As H Indolderivater
DE4111306C2 (de) * 1991-04-08 1994-06-01 Mack Chem Pharm Pharmazeutische Zubereitungen, die ein 2-Oxindol-l-carboxamid-derivat enthalten und zur Injektion bestimmt sind
JP3545461B2 (ja) * 1993-09-10 2004-07-21 エーザイ株式会社 二環式ヘテロ環含有スルホンアミド誘導体
RU2121997C1 (ru) * 1993-09-10 1998-11-20 Эйсай Ко., ЛТД Производные 7-амино-1н-индола
JP3690831B2 (ja) * 1995-02-27 2005-08-31 エーザイ株式会社 インドール含有スルホンアミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
JP4130700B2 (ja) 2008-08-06
EP0923932B1 (en) 2011-06-29
WO1997030706A1 (fr) 1997-08-28
EP0923932A4 (en) 2006-01-11
US6060498A (en) 2000-05-09
KR100466955B1 (ko) 2005-06-10
EP0923932A1 (en) 1999-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2101018C1 (ru) Лиофилизированные препараты для инъекций, содержащие гликозиды антрациклина или их фармацевтически приемлемые соли
RU2448096C2 (ru) Диарилгидантоины
AU2016247160B2 (en) Methods for treatment of diseases
CN110418796A (zh) 托法替尼(tofacitinib)的葡萄糖苷酸前药
KR20060096411A (ko) 테트로도톡신의 안정한 동결건조 제약 제제
KR100466955B1 (ko) 항종양제함유조성물
CN104334530A (zh) N-((s)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺的固态形式
KR100760448B1 (ko) 벤즈아미딘 유도체 함유 조성물 및 벤즈아미딘 유도체의안정화 방법
JP2018501291A (ja) スルホンアミド系医薬組成物
CN103421068A (zh) 具有抗病毒活性的杂芳基磷酰胺类化合物
RU2443432C2 (ru) Фармацевтическая композиция для введения инъекцией
EE05300B1 (et) Akrloldistamtsiini derivaati sisaldav farmatseutiline kompositsioon, derivaadi kasutamine tuumorivastase ravimi valmistamiseks ning kombineeritud ravimpreparaat
JP2022500350A (ja) 安定したアザシチジン含有医薬組成物の製造方法
CA2247329C (en) Composition containing antitumor agent
FR2801055A1 (fr) Derives de beta-d-5-thioxylose, procede de preparation et utilisation en therapeutique
JP2961093B2 (ja) 関節疾患治療用のカルボキサミドの安定で長時間作用型の塩
CN1243749A (zh) 环加氧酶抑制剂
GB2249027A (en) Use of macrolide compounds for hepatic failure
TWI362388B (en) Pyrrolidine compound
JP2008120708A (ja) フロリジン誘導体ならびにその製造方法
JP2004051594A (ja) 血管新生抑制剤
JPS6165819A (ja) 有機ゲルマニウム化合物を含有する薬剤組成物
KR100881040B1 (ko) 의약 조성물
JP3406334B2 (ja) チロシン特異的リン酸化酵素阻害剤及び制癌剤
JPS63264409A (ja) 制癌剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20110104

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee