KR19980071338A - 히드록시산 또는 레티노이드 함유 조성물 - Google Patents

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Abstract

히드록시산 및(또는) 레티노이드를 함유하고 추가로 자극 방지/자통 방지제로서 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 함유하는 조성물.

Description

히드록시산 또는 레티노이드 함유 조성물
본 발명은 조성물에 있어서 트리코데스마 라니쿰 (Trichodesma lanicum) 종자 추출물의 용도, 및 히드록시산 또는 레티노이드에 의해 야기되는 피부 자극 또는 자통의 감소 또는 제거 방법에 관한 것이다.
히드록시산 (HA) 및 레티노이드는 광손상 또는 자연적으로 노화된 피부의 외관상 개선, 피부 미백, 노화점 (age spot) 치료 등의 화장용 이득을 주는 것으로 입증되었다. 불행하게도, 그들을 고농도로 사용할 경우 도포시 때때로 피부 자극, 예를 들어, 피부 발적 및 자통감을 수반할 수 있다. 자극은 조성물 중의 활성 성분의 양을 낮추거나 피부를 통한 활성물의 침투를 감소시킴으로써 개선될 수 있다. 두 가지 접근법의 심각한 결점은 효능이 손상된다는 것이다. HA와 관련된 자극은 조성물의 pH를 상승시킴으로써 감소시킬 수 있으나 이 방법에서는 피부를 통한 HA의 침투가 감소되기 때문에 효능이 감소된다. 효능을 유지시키면서 HA 및(또는) 레티노이드의 자극성을 감소시키거나 제거하는 것이 바람직하다.
유럽 특허 출원 제0631722호 (존슨 앤드 존슨 (Johnson Johnson))에 글리콜산을 사용하여 레티놀에 의한 피부 자극을 감소시키는 것이 개시되어 있다. 미국 특허 제 5,252,604호 (나기 (Nagy) 등)는 레틴산으로 야기된 자극에 대한 토코페롤의 용도를 교시하고 있다. 미국 특허 제 5,516,793호 (더피 (Duffy))에는 HA와 레티노이드를 포함하는, 다양한 국부용 성분에 의해 야기되는 자극을 개선시키기 위한 아스코르브산의 용도가 공개되어 있다.
미국 특허 제5,476,661호 (필라이 (Pillai) 등)에는 25-히드록시칼시페롤 및 지질 성분을 함유하는 화장용 조성물이 공개되어 있다. 언급된 HA 및(또는) 레티노이드와 불포화 지방산, 예를 들어, 감마 리놀레산 (GLA) 중에서 수많은 성분들을 임의 선택한다. 필라이 등은 피부 자극의 문제점을 제시하지 않으며, 피부 자극을 감소시키기 위한 제제의 용도를 전혀 교시하지 않고, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물의 용도를 교시하고 있지 않다.
유럽 특허 출원 공개 제0416855호 (에파몰, Efamol)에는 방사선 요법에 기인하는 피부 손상을 감마 리놀레산 (GLA)으로 치료하는 것이 개시되어 있고 또한 유리지치 종자를 포함하는, 많은 적절한 GLA의 식물 원료가 교시되어 있다. 국제 특허 출원 제WO 90/07731호 (웬트 (Went))에는 GLA를 국부 도포시킴으로써 관절염에 기인하는 염증 또는 두통을 치료하는 것이 기재되어 있으며, 유리지치 종자가 적절한 원료로 기재되어 있다. 유럽 특허 출원 제0173478호 (에파몰)에는 GLA 및 글루코코르티코이드를 함유하는 조성물을 사용하여 염증성 피부병을 치료하는 것이 공개되어 있으며, 보라고 오피시날리스 (Borago officinalis)와 같은 유리지치 종이 GLA가 풍부한 원료로서 언급되고 있다. 프랑스 특허 제2,704,390호 (보와롱, Boiron)에는 유리지치 종자유를 함유하는 경구용 보충물이 피부에 노화 방지 이득을 제공한다는 것이 공개되어 있다. 프랑스 특허 제2,604,624호 (파퓸스 로카스 (Parfums Rochas)사)에는 다가불포화 카르복실산, 예를 들어 GLA를 함유하는 피부 보호 조성물이 공개되어 있으며, 유리지치에 GLA가 풍부하다고 설명되어 있다. 영국 특허 제2,271,928호 (라잉 (Laing))에는 피부병 및 피부 자극을 완화시키기 위한 유리지치과 식물 추출물의 용도가 공개되어 있다.
미국 특허 제5,445,822호 (브라코 (Bracco))에는 지방산이 스테아리돈산을 포함하는, 다가불포화산의 트리글리세라이드의 혼합물을 함유하는 화장용 조성물이 공개되어 있다. 유리지치유가 적합한 오일로서 제시되어 있다. 염증 억제 과정에서의 지질 (트리글리세라이드)의 역할이 기재되어 있다. 톨레슨 (Tolleson) 등의 문헌에는 지루성피부염 치료를 위한, 국부적으로 도포시키는 유리지치유의 용도가 공개되어 있다[Transepidermal Water Loss and Water Content in the Stratum Corneum in Infantile Sebhorroeic Dermatitis, Acta Derm Venereol (Sweden), Feb. 1993, 73(1), p. 18-20 참조]. 바머 (Bahmer) 등의 문헌에는 아토피성 피부염의 치료를 위한 유리지치유의 용도가 공개되어 있다[Treatment of Atopic Dermatitis with Borage Seed Oil (Glandol)-A Time Series Analytic Study, Kinderarztl Prax (독일), Oct. 1992, 60(7), p. 199-202 참조].
미국 특허 제5,690,947호 (하비프 (Habif) 등)는 히드록시산 또는 레티노이드에 의해 야기된 자극을 경감시키는 유리지치 종자유의 용도를 개시하고 있다.
미국 특허 제5,158,975호 (귀차르던트 (Guichardant) 등)는 류코트리엔을 억제하기 위한 스테아리돈산의 용도를 개시한다. 조성물은 좌창, 습진 또는 건선과 같은 피부염 치료에 국부적으로 사용될 수 있다. 커플랜드 (Coupland) 등은 1996년 10월 22-25일에 개최된 IFSCC (시드니)에 제출한 논문에서 스테아리돈산이 항염증성을 가지고 크로스에센샬 SA6 (트리코데스마 라니쿰)이 UV로 야기된 염증의 강력한 완화제라는 것을 밝힌 바 있다. 그러나, UV로 야기된 자극을 감소시킬 수 있는 화합물은 수 없이 많이 존재하지만, 히드록시산 또는 레티노이드로 야기된 자극을 감소시킬 수 있는 화합물은 그렇지가 않다 (실시예 4를 참고).
트리코데스마 라니쿰과 유리지치 종자유는 비록 둘 모두가 지치과 식물에 속하고 트리코데스마 라니쿰이 야생 유리지치 (wild borage)라는 유사한 영어명으로 알려져 있으나, 이들은 상이한 식물이다. 두 식물의 라틴어 명칭은 야생 유리지치는 트리코데스마 라니쿰이고, 유리지치는 보라고 오피시날리스로 상이하다. 비록 종래 기술이 GLA의 공급원으로서 유리지치 종자유의 용도를 교시하고 있지만, 트리코데스마 라니쿰 또는 야생 유리지치 종자 추출물은 언급되어 있지 않다. 또한, 트리코데스마 라니쿰 종자는 유리지치 종자에 비해 GLA를 거의 5배 적게 함유한다. 트리코데스마 라니쿰 및 유리지치 종자의 불포화 지방산 조성은 아주 상이하다.
탄소쇄 유리지치 (중량%) 트리코데스마 라니쿰 (중량%)
18:2 n-6 (리놀레산) 38.8 18.7
18:3 n-6 (γ-리놀레산) 20.7 5.5
18:3 n-3 (α-리놀레산) 0.5 24.7
18:4 n-3 (스테아리돈산) 0.1 6.5
위에서 논의된 종래 기술문헌에는 HA 및(또는) 레티노이드와 배합하여 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 함유하는 조성물이 전혀 교시되어 있지 않다. 종래 기술에서는 HA 및(또는) 레티노이드를 사용할 때 수반되는 자극 또는 자통을 감소시키기 위한 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 또는 그의 구성 불포화 지방산의 용도를 교시하고 있지 않다.
본 발명은 히드록시산 (HA) 및 몇몇 레티노이드로 구성되는 군으로부터 선택된 화장용 유익 성분을 일부 함유하며 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 더 함유하는 조성물을 포함한다.
또한 본 발명은 조성물에 의해 야기된 자극을 감소시키거나 제거하는 유효량의 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 국부적으로 도포하는 것을 포함하는, HA 또는 레티노이드 함유 조성물의 국부 도포에 의해 야기되는 자극 또는 자통의 감소 또는 제거를 위한 화장법을 제공한다. 본 발명의 방법에 따라, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 동일 조성물 내에서 HA 및(또는) 레티노이드와 공존하거나, 별도의 조성물로 도포될 수 있다.
본 발명에 따라, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 국부 도포시킴으로써, HA 및(또는) 레티노이드의 국부 도포에 의해 유도되는 자극 또는 자통을 감소시키거나 제거시킨다. 공지된 모든 자극 방지제, 심지어 GLA 또는 스테아르산를 함유하는 방지제 조차 HA/레티노이드에 의해 유도된 자극을 개선시키지는 않는다는 것을 본 발명의 일부로서 밝혀내었다. 더욱이, UV로 야기된 홍반을 완화시키는 화합물은 히드록시산 또는 레티노이드에 의해 야기된 자극을 필수적으로 조절하지는 않는다.
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 본 발명 조성물의 필수 성분이다.
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 야생 유리지치로도 알려져 있고, 열대 아시아 및 오스트레일리아에서 서식하는 트리코데스마 라니쿰 식물의 종자로부터 생성된다.
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 본 발명에 따라서 사용되어 히드록시산 및(또는) 레티노이드에 의해 야기되는 피부 자극을 감소시키거나 제거한다.
본 발명의 조성물에서 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물의 양은 일반적으로 조성물 중량의 0.05% 내지 10%, 바람직하게는 0.1% 내지 5%, 가장 바람직하게는 0.5% 내지 2%의 범위이다.
히드록시산은 각질세포에서 분열을 촉진하며 세라마이드 생합성을 증가시키고, 상피 두께를 증가시키며, 정상 피부의 각질 제거를 증가시켜 더 부드럽고 더 젊어 보이는 피부로 만든다.
히드록시산은 α-히드록시산, β-히드록시산 (예를 들어, 살리실산), 다른 히드록시카르복실산 (예를 들어, 디히드로카르복실산, 히드록시디카르복실산, 히드록시트리카르복실산)과 그들의 혼합물 또는 그들의 입체이성체 (DL, D 또는 L)의 배합물로부터 선택할 수 있다.
바람직하게는 히드록시산(ii)은 하기 화학식 1의 α-히드록시산으로부터 선택한다.
상기 식에서 M은 H 또는 1개 내지 27개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 탄화수소이다.
훨씬 바람직하게는 히드록시산을 락트산, 2-히드록시옥탄산, 히드록시라우르산, 글리콜산, 및 그들의 혼합물로부터 선택한다. 입체이성체가 존재할 때는, L-이성체가 가장 바람직하다.
조성물의 pH에 따라, 히드록시산이 염, 예를 들어, 암모늄 염 또는 칼륨 염 또는 나트륨 염으로 존재할 수 있음을 이해하여야 한다.
본 발명 조성물의 일반적인 pH가 2.5 내지 10 범위의 어느 한 pH일 수 있다 해도, 상기 조성물이 산성 pH (특히 조성물이 히드록시산을 함유하고 있을 경우), 가장 바람직하게는 3 내지 4일 때 특히 유용한데, 이는 그와 같은 조성물이 특히 자극적이기 때문이다.
레티노이드는 시험관내에서 각질세포 분열을 촉진하며, 상피 두께를 증가시키고 피부 섬유아세포에 의한 콜라겐 합성을 증가시킨다. 이러한 사실은 태양광에 의한 손상으로부터 보호하고 주름진 피부를 매끄럽게 한다. 본 명세서에서 사용되는 경우 레티노이드라는 용어는 레틴산, 레티놀, 레티날 및 C2-C5레티닐 에스테르를 포함하며, 이는 이들이 가장 자극적이기 때문이다. 13-cis-레틴산 및 모두가 트랜스인 레틴산이 레틴산이라는 용어에 포함된다.
레티놀이라는 용어에는 모두가 트랜스인 레티놀, 13-cis-레티놀, 11-cis-레티놀, 9-cis-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀과 같은 레티놀의 이성체가 포함된다. 바람직한 이성체는 모두가 트랜스인 레티놀, 13-cis-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀, 9-cis-레티놀이다. 광범위한 구매성 때문에 모두가 트랜스인 레티놀이 가장 바람직하다.
레티닐 에스테르는 레티놀의 에스테르이다. 레티놀이라는 용어를 상기에서 정의하였다. 본 발명의 용도에 적절한 레티닐 에스테르는 레티놀의 C2-C5에스테르, 바람직하게는 C2및 C3에스테르와, 가장 바람직하게는 C2에스테르인데 이는 C2에스테르가 보다 구매하기 쉽기 때문이다. 본 발명에 포함된 레티닐 에스테르는 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 부티레이트, 및 레티닐 펜타놀레이트로서 또한 공지되어 있다.
본 발명의 조성물이 특히 유리한 점은 피부 자극을 유발하지 않고 히드록시산 또는 레티노이드를 더 많은 양으로 사용할 수 있다는 것이다. 본 발명에 따른 조성물에 존재하는 히드록시산 성분의 양은 바람직하게는 조성물의 0.01 내지 20 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 12% 중량이며 가장 바람직하게는 4 내지 12 중량%이다.
본 발명의 조성물에서 레티노이드가 조성물의 그람 당 33 내지 330,000 IU, 바람직하게는 330 내지 16,500 IU, 가장 바람직하게는 1,650 내지 6,600 IU로 존재할 수 있다. 또, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물과 함께 존재하기 때문에, 피부 자극을 유발함이 없이 더 많은 양의 레티노이드를 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다.
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 자극 방지제를 함유하는 가장 바람직한 본 발명의 조성물들은 레티놀 및(또는) 레티닐 아세테이트 및(또는) 글리콜산 및(또는) 락트산을 포함하는 것인데, 이는 상기 성분들이 자극을 유발하는 것으로 밝혀졌지만 화장용 이득물을 전달하는 데 특히 효과적이라는 것이 밝혀졌기 때문이다.
본 발명의 피부 치료용 조성물은 또한 일반적으로 가장 많은 양으로 존재하는 성분이 불활성 물질이며, 활성 또는 실행 성분을 전달하는 역할을 하는, 화장품용으로 허용가능한 비히클 또는 담체를 포함한다.
물 외의 비히클로는 액체 또는 고체 연화제, 용매, 습윤제, 증점제 및 분말을 포함할 수 있다. 특히 바람직한 비수성 담체로는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이 있다. 본 발명의 실리콘은 그 점도의 범위가 25℃에서 약 10 내지 10,000,000 센티스토크일 수 있다. 저점도 실리콘과 고점도 실리콘의 혼합물이 특히 바람직하다. 이들 실리콘들은 상표명이 비카실 (Vicasil), SE 및 SF인 제너럴 일렉트릭 캄파니 (General Electric Company)사 제품 및 200 및 550 시리즈 (Series)인 다우 코닝 캄파니 (Dow Corning Company)사의 제품으로 구매 가능하다. 본 발명의 조성물에 이용될 수 있는 실리콘의 양은 조성물 중량의 5 내지 95%, 바람직하게는 25 내지 90% 중 어느 범위이다. 비히클의 양은 총 조성물 중량의 약 2 내지 약 99%, 바람직하게는 약 50 내지 약 99%, 가장 바람직하게는 약 80 내지 99%의 범위일 수 있다.
본 발명에 따라, 비히클은 비히클 중량의 60 중량% 이상이 물인 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 히드록시산의 피부 전달을 개선시키기 위하여 수중유 에멀젼이 바람직하다 (문헌 [Sah A., An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hydroxy acid (Lactic acid) to skin, MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, 미국 오하이오주, 1996년 7월]을 참조). 그와 같이 전달이 개선되면 종종 자극/자통의 증가가 수반되어 그와 같은 에멀젼에 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 사용하는 것이 특히 결정적이다. 본 발명에 따른 바람직한 수중유 에멀젼에서, 물은 본 발명의 에멀젼의 50 중량% 이상, 가장 바람직하게는 조성물의 50 내지 70 중량%이다.
임의 피부 유익 물질 및 화장품 보조물
다양한 유형의 활성 성분이 본 발명의 화장품 조성물에 존재할 수 있다. 활성 성분은 연화제, 및 단지 조성물의 물리적 성질만을 개선시키는 성분 이외의 피부 유익제로 정의된다. 이 범주로 제한되지는 않지만, 일반적인 예는 주름 방지 화합물 및 선스크린제 및 탄닝제를 포함한다.
선스크린제는 자외선을 차단하기 위해 일반적으로 사용하는 물질을 함유한다. 예시적인 화합물로는 이산화티탄, PABA의 유도체, 신나메이트 및 살리실레이트가 있다. 예를 들어, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논 (옥시벤존으로 또한 공지되어 있음)을 사용할 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 상표명이 각각 파르솔 (Parsol) MCX 및 벤조페논-3 (Benzophenone-3)으로서 구매 가능하다. 에멀젼에 사용된 선스크린의 정확한 양은 태양 자외선 방사로부터의 희망하는 보호 정도에 따라 변경될 수 있다.
본 발명의 화장용 조성물 내의 기능성 성분의 다른 범주로 증점제가 있다. 증점제는 일반적으로 조성물 중량의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10 중량%일 것이다. 증점제의 본보기로는 비.에프. 굳리치 캄파니 (B.F. Goodrich)가 제조한 상표명이 카르보폴 (Carbopol)인 구매 가능한 가교 결합된 폴리아크릴레이트 물질이 있다. 검, 예를 들어 크산탄 검, 카라게닌 검, 젤라틴 검, 카라야 검, 펙틴 검 및 로커스트 콩 검을 사용할 수 있다. 몇몇 경우에서 실리콘 또는 연화제로 또한 작용하는 물질로 증점 기능을 수행할 수 있다. 예를 들어, 10 센티스토크 (centistoke) 초과인 실리콘 검 및 에스테르, 예를 들어 글리세롤 스테아레이트는 이중 기능성을 가지고 있다.
본 발명의 화장용 조성물 내로 분말을 혼입시킬 수 있다. 상기 분말로는 백악, 활석, 충전토, 고령토, 전분, 스멕타이트 점토, 화학적으로 변형시킨 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 유기적으로 변형시킨 몬트모릴로나이트 점토, 수화 알루미늄 실리케이트, 훈증 실리카, 알루미늄 전분 옥테닐 숙시네이트 및 그들의 혼합물이 있다.
다른 부 보조 성분을 화장용 조성물 내로 또한 혼입시킬 수 있다. 상기 성분으로는 색재, 불투명화제 (opacifier) 및 향료가 있다. 이러한 다른 성분 물질의 양은 조성물 중량의 0.001 내지 20 중량% 범위일 수 있다.
조성물의 용도
본 발명에 따른 조성물은 주로 사람 피부의 국부 도포용 제품, 특히 피부 조절용 및 피부를 매끄럽게 하기 위한 시약과, 주름지거나 노화된 피부의 외양을 방지하거나 감소시키기 위한 제품을 의도하고 있다.
사용시, 적절한 용기로부터 또는 작은 주걱으로 본 조성물을 소량, 예를 들어 1 내지 100 ml로 피부의 노출된 부분에 도포시키고, 필요하다면, 이어서 손 또는 손가락 또는 적절한 장치를 사용하여 피부상에 펴바르고(또는) 피부 내로 문질러 바른다.
본 발명의 방법에 따라, 활성 성분에 의해 야기되는 피부 자극을 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 국부적으로 도포함으로써 감소시키거나 제거시킨다. 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 활성물과 공존할 수 있거나, 활성물과 별개로 피부에 도포시킬 수 있다.
제품 형태 및 포장
본 발명의 국부적인 피부 치료 조성물은 로션, 유동성 크림, 크림 또는 겔로 제형화될 수 있다. 조성물을 적절한 용기에 포장하여 그의 점도 및 소비자가 의도하는 용도를 만족시킬 수 있다. 예를 들어, 로션 또는 유동성 크림을 병 또는 롤-볼 주걱, 또는 캡슐, 또는 추진체에 의해 분무되는 에어로졸 장치 또는 손가락 작동에 적절한 펌프가 갖추어진 용기에 포장할 수 있다. 조성물이 크림일 경우, 상기 크림을 단순히 비변형성 병 또는 압착 용기, 예를 들어 튜브 또는 뚜껑이 있는 병에 보관할 수 있다.
따라서 본 발명은 또한 여기서 정의된 것과 같은 화장용으로 허용가능한 조성물을 함유하는 밀폐 용기를 제공한다.
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물은 HA 및(또는) 레티노이드를 함유하는 조성물과 별도로 포장될 수 있다.
하기 구체적인 실시예들은 본 발명을 더 예시하지만, 본 발명이 이들로 제한되는 것은 아니다. 실시예에서 사용된 트리코데스마 라니쿰 (야생 유리지치) 종자 추출물은 영국의 크로다 올레오케미칼스 (Croda Oleochemicals)사로부터 크로스에센샬 (Crossessential) SA-6이란 상품명으로 구입하였다.
〈실시예 1〉
자통 시험 방법
시험의 목적은 볼/비순구 (鼻脣溝)에 일회 도포한 후의 시험 물질에 의해 발생된 자통 및(또는) 화상 정도를 대조구와 비교하는 것이다. 먼저 기초 배합물에 비교하여 8% 글리콜산에 대한 반응으로 자통/화상감을 체험하는 능력으로 시험 대상자를 선별하였다. 균형잡힌 좌우 자통 반응을 가지는 20인의 시험 대상자를 연구에 이용하였다. 시험 대상자들은 시험 부위 (볼/비순구)를 30초간 아이보리 비누 및 온수로 세척하였다. 시험 부위를 건조시키고, 0.025 ml의 시험 물질 및 대조 물질을 연구원들이 좌우 볼/비순구에 동시에 도포하였다. 물질을 30초간 피부에 문질렀다. 대상자들이 엇갈리도록 생성물을 임의 순서로 또는 균형있게 도포하였다. 시험 부위를 씻기 전, 시험 부위를 씻은 직후, 및 연구원이 시험 물질을 도포한 직후 (기산=0) 및 2.5, 5.0 및 7.5분 후의 얼굴의 양쪽면에서 자통/화상감의 정도를 시험 대상자들이 평가하였다. 시험 대상자들은 아래의 등급을 사용하여 강도를 기록하였다.
0 - 없음
1 - 아주 약함
2 - 약함
3 - 보통
4 - 약간 강함
5 - 강함
6 - 극심함
또한, 7.5분이 지났을 때, 시험 대상자들은 얼굴에서 전체적으로 더 불쾌함 (자통/화상)을 느꼈던 쪽과 얼마나 불쾌한 지 (거의 같음, 약간 더 불쾌함, 더 불쾌함, 아주 더 불쾌함)를 기록하였다.
통계적 분석
짝지워진 비교 시험을 포함하는 각각의 처리 사이의 각 평가 시점 (0, 2.5, 5.0 및 7.5분)에서 기준 척도 결합 t-시험 (2개 말단)을 실시하여 기준선 (시험 부위를 세척한 직후)으로부터 자통/화상 변화의 정도를 이들 분석에서 짝지워진 비교 시험을 포함하는 각각의 치료와 블록으로서 작용하는 시험 대상자와 비교하였다 (문헌 [Statistical Methods, Snedecor 및 Cochran, 아이오와 스테이트 유니버시티 프레스, 쎄븐스 에디션, 1980, pp. 84-86]을 참고). 이들 결과를 아래 표 1에서 나타내었다. 또한, 각 시험 대상자에 대해, 곡선 이하의 영역은 사다리꼴 법칙을 사용하여, 짝지워진 비교 시험을 포함하는 2개의 처리 중 각각에 대해 하나씩, 기준선 반응 프로필로부터의 변화에 관하여 계산하였다. 전체적인 자통/화상 반응에서의 정도의 차를 비교하고자, 각 시험 대상자에 대한 2개 처리간의 곡선 아래 영역의 차이를 기준 척도 결합 t-시험 (2개 말단)을 사용하여 이들 분석에서 블록으로서 작용하는 시험 대상자와 비교하였다 (문헌 [Statistical Methods, Snedecor 및 Cochran, 아이오와 스테이트 유니버시티 프레스, 쎄븐스 에디션, 1980, pp. 84-86]을 참고). 0.1 이하의 p-값을 통계학적으로 중요하게 고려하였다. 이들 결과를 아래 표 1a에 나타내었다.
또한, 2개의 일반 질문 '얼굴의 어느 쪽이 더 자통이 심한가?'와 '얼마만큼 더 심한가?'에 대한 시험 대상자의 결합된 응답을 단일 점수로 환산한 다음, 해독하고 상대적으로 더 심한 자통인 것으로 인식된 처리에 따라 분류하였다. 이것은 아래에 나타낸 9 점 분류 지정 순위차 등급을 기준으로, 처리들간에 인식된 특성의 차이점을 바로 측정하도록 한다.
지정 순위차 등급
처리 B에 비해 처리 A가 더욱 자통/화상이 심함 차이가 없는 지점 처리 A에 비해 처리 B가 더욱 자통/화상이 심함
-4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4
(0) = 차이 없음, (+/-1) = 거의 차이 없음, (+/-2) = 약간 더 심함, (+/-3) = 더 심함, (+/-4) = 아주 더 심함
각 쌍의 비교에서, 이들 지정 차는 비기준 척도 윌콕슨 사인드 랭트 스트, 프래트-레만 버전 (Wilcoxon signed rank test, Pratt-Lehmann version)을 사용하여, 블록으로서 작용하는 시험 대상과 비교 하였다 (문헌 [Nonparametrics: Statistical Methods Based on Ranks, by Erich L. Lehmann, Holden-Day, 1975, pp. 130]을 참조). 이들 결과를 아래 표 1에 나타내었다.
아래 조성을 가지는 에멀젼 베이스를 제조하였다.
에멀젼 기초 조성
화학명 또는 CFTA명 상표명 및 부여받은 활성물의 % 중량%
증류수 46.54
이나트륨 EDTA 시퀘스테렌 (Sequesterene) Na2 0.05
마그네슘 알루미늄 실리케이트 비검 울트라 (Veegum Ultra) 0.6
메틸파라벤 메틸 파라벤 (Methyl Paraben) 0.15
시메티콘 디씨 안티폼 에멀젼 (DC Antifoam Emulsion) 0.01
부틸렌 글리콜 1,3 부틸렌 글리콜 1,3 3.0
히드록시에틸셀룰로스 나트로졸 (Natrosol) 250HHR 0.5
글리세린, USP 글리세린 USP 2.0
크산탄 고무 켈트롤 (Keltrol) 1000 0.2
트리에탄올아민 트리에탄올아민 99 (%) 1.2
스테아르산 프리스테렌 (Pristerene) 4911 3.0
프로필 파라벤 NF 프로필파라벤 (Propylparaben) NF 0.1
글리세릴 히드로스테아레이트 네이쳐켐 (Naturechem) GMHS 1.5
스테아릴 알콜 라네뜨 (Lanette) 18DEO 1.5
이소스테아릴 팔미테이트 프로타켐 (Protachem) ISP 6.0
C12-15알콜 옥타노에이트 헤테스터 (Hetester) FAO 3.0
디메티콘 실리콘 플루이드 200 (50cts) 1.0
콜레스테롤 NF 콜레스테롤 NF 0.5
소르비탄 스테아레이트 소르비탄 스테아레이트 1.0
부틸화 히드록시톨루엔 엠바녹스 (Embanox) BHT 0.05
토코페릴 아세테이트 비타민 E 아세테이트 0.1
PEG-100 스테아레이트 MYRJ 59 2.0
스테아로일 락틸산나트륨 파티오닉 (Pationic) SSR 0.5
레티닐 팔미테이트 비타민 A 팔미테이트 84% 0.06
히드록시 카프릴산 히드록시 카프릴산 0.1
증류수 99.80까지 충분한 양
알파-비사볼롤 알파-비사볼롤 0.2
pH 7-8
아래 실시예들에서의 추가 성분은 물 대신에 첨가하였다. 표 1에 나타낸 것과 같은 성분들을 함유하는 조성물 1-4는 자통 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 생성된 결과를 표 1 및 1A에 요약하였다. 평균 강도 및 곡선 아래의 영역이 더 클수록, 자극감 (자통/화상)은 더 심하였다.
자통 시험 결과
조성물 성분 0분에서의 평균 강도 2.5분에서의 평균 강도 5.0분에서의 평균 강도 7.5분에서의 평균 강도 전체적인 불쾌감 (조성물이 불량임을 표시하는 대상자의 수)
1 베이스 조성 0.05a 0.25a 0.25a 0.35a 0a
2 대조군: 베이스 조성 + 8% 글리콜산 1.05 1.85 2.00 2.15 20
2 대조군: 베이스 조성 + 8% 글리콜산 1.35 1.75 1.95 1.65 17
3 베이스 조성 + 8% 글리콜산 0.45a 0.60a 0.60a 0.55a 3a
2 대조군: 베이스 조성 + 8% 글리콜산 0.86 1.14 0.90 0.86 12
4 베이스 조성 + 8% 글리콜산 + 2% 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.62 0.76 0.43a 0.33b 8
a조성물 #2에 비해 현저히 적은 자통/화상 (p0.05)b조성물 #2에 비해 현저히 적은 자통/화상 (p0.10)
시험 물질 대 조성물 2 (베이스 조성 + 8% 글리콜산) 곡선하의 영역에서 % 감소율
조성물 1: 베이스 조성 87%a
조성물 3: 베이스 조성 + 4% 글리콜산 73%a
조성물 4: 베이스 조성 + 8% 글리콜산 + 2% 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 43%a
a조성물 #2에 비해 현저히 적은 자통/화상 (p 0.05)
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 첨가함으로써 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 없이 8% 글리콜산만을 함유하는 조성물에 비해 자통이 현저히 감소됨을 표 1 및 1a의 결과로부터 알 수 있다.
실시예 2
아래에 기재된 자극 시험 방법에 따라 시험 대상자들을 시험 하였다.
자극 시험 방법
네가지 노출 패치 시험: 반복된 패치 도포 후 많은 시험 물질에 의해 생성되는 자극의 정도를 비교하는 것이 그 목적이었다. 차단 조건 하의 피부에 시험 물질을 접촉시켰다. 조사원의 상부 바깥쪽 팔을 도포 지역으로 선정하였다. 붕대형 드레싱 (스칸포르7 테입 (Scanpor7 tape))을 사용하여 패치 (직경이 18 mm인 Webril7 디스크 패딩이 갖추어진 25 mm 힐 톱7 (Hill Top7 챔버))를 장소에 고정시켰다. 조사원의 양쪽 상부 팔을 사용하였다. 패치를 균형을 유지하면서 임의의 순서로 도포하였다.
패치를 월요일 아침 9시 정각에 도포하여 화요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (24시간 노출). 새로운 패치 세트를 화요일 오후 3시 정각에 도포하여 수요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출). 세번째 패치 세트를 수요일 오후 3시 정각에 도포하여 목요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출). 최종 패치 세트를 목요일 오후 3시 정각에 도포하여 금요일 아침 9시 정각에 제거하였다 (18시간 노출).
패치를 제거할 때마다, 그 위치를 따뜻한 물로 헹구고 가볍게 두드려 말렸다. 이어서 시험 위치를 외과용 피부 표시용 펜으로 표시하여 등급 매기기와 그 후의 패치 도포를 위한 장소를 확실하게 하였다. 재패칭 이전에, 연구한 화요일, 수요일, 목요일 및 금요일 오후 3시에 시험 위치를 평가하였다.
피부 자극, 예를 들어 온건한 발적, 건조, 및(또는) 시험 위치에서의 가려움이 예상된다. 시험 위치에서의 부어오름도 가능하다. 평가시 몇몇 시험에서 온건한 발적 또는 약간의 부어오름이 있다면, 상기 특정 시험 위치에서는 재패칭되지 않아야 한다.
각 팔의 시험 위치를 일관된 조명 하에서 두 명의 훈련된 시험관이 육안으로 평가하였다. 시험 위치를 심각성의 순서대로 평가하였다. 첫 번째 평가 기간에 반응성을 평가하는 시험관이 연구하는 동안 매일 상기 위치에 대한 평가를 계속하였다.
반응을 평가할 때, 가장 심각한 응답을 나타내는 위치에 가장 낮은 점수를 부여하였다. 두 번째로 가장 심각한 응답을 나타내는 위치에 두 번째로 가장 낮은 점수 등을 부여하였다. 강제 평가는 없었다. 두 군데 이상의 위치에서 응답이 없거나 동일한 응답을 나타내면 (위치들간의 차이가 없음), 평가치의 평균값을 할당하였다. 자극의 정도에 기인하여 위치가 중단된다면, 상기 위치는 투약이 중단된 시점에 받았던 평가치를 보유하였다.
통계적 분석
패치 처리에 기인하는 평가치를 비모수 통계 방법으로 통계적으로 비교하였다. 프리드만의 평가치 합계법 (Friedman's Rank Sum)을 사용하여, 자극 방지제를 함유하는 시험 물질을 단지 히드록시산 및(또는) 레티노이드를 함유하는 상응하는 대조구와 비교하였다. 조사원이 블록으로 행동하면서 (즉, 각 조사원이 각 시험 처리를 시험하였음) 프리드만 분석법을 사용하여 각 평가 지점에서의 처리를 조성물 2 (대조구)와 비교하였다. 0.1의 p-값은 통계적으로 의미가 있는 것으로 간주되었다.
자극 시험 방법을 사용하여 표 2, 2a 및 2b에 나타낸 것과 같은 성분을 함유하는 조성물들을 시험하였다. 20인의 시험 대상을 표 2의 시험 및 표 2a의 시험에 대해 각각 시험하였고 17인의 시험 대상을 표 2b에 따라 시험하였다. 생성된 결과를 표 2 및 2a에 요약하였다. 평가치의 합계가 높을수록, 자극이 덜 심하다.
자극 시험 결과
조성물 성분 평가치의 합계 (4일째) % GLA % SA**
1 베이스 조성 68.5* 0 0
5 대조군: 베이스 조성 ＋ 8% 글리콜산 및 0.075% 레티놀 46.5 0 0
6 조성물 #5 ＋ 3% 블랙 까치밥나무 종자유 58.0 0.51 0.06-0.12
7 조성물 #5 ＋ 1% 샘부쿠스 (Sambucus) 44.5 0 0
*조성물 #2보다 현저히 적은 자극**SA = 스테아리돈산
자극 시험 결과
조성물 성분 평가치의 합 (3일) 평가치의 합 (4일) % SA
1 베이스 조성 86* 84* 0
2 베이스 조성 + 8% 글리콜산 60 62 0
8 조성물 #2 + 1% 트리코데스마 라니쿰 80* 77 0.065
*조성물 #2에 비해 현저히 적은 자극
자극 시험 결과
조성물 성분 평가치의 합 (4일) % SA
9 베이스 조성 + 8% 글리콜 + 0.064% 레티놀 27 0
10 베이스 조성 + 8% 글리콜 + 0.076% 레티놀 + 1% 트리코데스마 라니쿰 24 0.065
4시간 동안 노출시킨 후, 0.075% 레티놀과 공존하는 8% 글리콜산 (#5)이 베이스 조성 (#1)에 비해 현저히 더 자극적이라는 것을 표 2의 결과로부터 알 수 있다. 1% 샘부쿠스 (#7) 또는 3% 블랙 까치밥나무 종자유 (#6)는 자극을 현저히 감소시키지 않았다. 샘부쿠스 및 블랙 까치밥나무 종자유는 자극 방지제로서 공지되어 있다. 블랙 까치밥나무 종자유에는 또한 17%의 GLA 및 2-4%의 스테아리돈산을 함유한다. 그러나 두 제제 모두 알파 히드록시산/레티놀에 의해 야기된 자극을 감소시키는 효과는 없다.
반면에, 표 2a에서의 결과로 설명된 것과 같이, 조성물이 블랙 까치밥나무 종자유로된 조성물에 비해 같은 양 또는 심지어 더 적은 양의 스테아리돈산을 함유하여도, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 (조성물 #8)은 조성물 #2 (8% 글리콜산 함유)에 의해 야기된 자극을 현저히 감소시켰다. 표 2b에서의 결과에 의해 설명되는 것과 같이, 조성에 트리코데스마 라니쿰 추출물을 첨가함으로써 ∼20% 더 레티놀을 첨가할 수 있고, 이로 인해 자극은 증가하지 않았다.
미국 특허 제5,158,975호 (Guichardant 등)는 스테아리돈산의 염증 방지 효과가 5-리폭시제나제의 억제 및 피부성 (건선 및 습진) 또는 류마티스성의 알러지 유형 (천식)의 다양한 염증 과정에서 우세한 부분으로 작용하는 5-HETE 및 LTB4의 형성을 방지하는 것임을 교시한다. HA 또는 레티놀로 야기된 자극이 이들 피부 장애 또는 염증 (좌창, 습진 및 건선)과는 관련이 없으므로, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물이 HA 또는 레티놀로 야기된 자극을 감소시킨다는 것은 놀랍다. 더욱이, 더 많은 양의 GLA와 동일하거나 심지어 더 많은 양의 SA를 함유하는 화합물이 효과가 없으므로, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물의 효과를 스테아리돈산 또는 GLA의 탓으로 돌릴 수 없다.
비교 실시예 3
표 3에 나타낸 성분을 함유하는 조성물 1, 5 및 11 내지 14를 실시예 2에 기술된 자극 시험 방법을 사용하여 시험하였다. 17명의 대상자를 시험하였다. 생성된 결과를 표 3에 요약하였다. 평가치의 합계가 높을수록 덜 자극적이었다.
자극 시험 결과
조성물 # 성분 평가치의 합계 (4일째)
1 베이스 조성 74.5a
5 베이스 조성 ＋ 8% 글리콜산 ＋ 0.075% 레티놀 61.5
11 조성물 #5 ＋ 1% 녹차 51.0
12 조성물 #5 ＋ 0.1% K2 글리시르로헤틴산 54.5
13 조성물 #5 ＋ 3% 켄치 (Quench) T* 58.5
14 조성물 #5 ＋ 3% 폴리올 전중합체-2** 57.0
a조성물 #5보다 통계적으로 덜 자극적임*센터켐 (Centerchem)사 제조의 자극 방지제 (물, 부틸렌 글리콜, 콜라 콩 추출물, 구아라나 추출물, 및 마테차 추출물을 함유).**페네덤, 인크. (Penederm, Inc.)사 제조의 자극 방지제 (CFTA 명칭 PPG-12/SMDI).
시험된 자극 방지제는 모두 (모두 GLA 또는 SA를 함유하지 않음) 조성물 #5 (8% 글리콜산 및 0.075% 레티놀을 함유)에 의해 야기된 자극을 현저하게 감소시킬 수 없었음을 표 3의 결과로부터 알 수 있다.
〈비교 실시예 4〉
UV로 야기된 홍반 방법: UV로 자극을 주기 전에 피부를 전처리하였을때, 생성된 홍반의 정도가 감소하는가를 측정하는 것이 목적이다. 피쯔파트릭 스킨 타입 (Fitzpatrick Skin Type) I, II 또는 III의 18세 이상된 22명의 대상자들을 연구에 사용하였다. 태양광 모의 실험 장치를 사용하여 시험하기 전에 각 대상자들에 대해 MED (최소 홍반 투여량) (UVA 및 UVB 범위, 290-400 nm)를 측정하였다. 시험 조성물을 하부 등 위의 4.0 cm2(2.0 cm × 2.0 cm)의 시험 부위에 용적 피펫을 사용하여 2 mg/cm2의 투여량으로 도포하였다. 장갑을 낀 손가락 끝으로 시험 부위에 시험 조성물을 문질렀다. 15분 후, 시험 부위를 태양광 모의 시험 장치를 사용하여 1.5 MED UVA/UVB 광에 일회 노출시켜 조사하였다. 조사 24시간 후, 훈련된 임상 사정관이 0-4의 등급 (0 = 홍반 없음, 0.5 = 거의 인식할 수 없거나, 옅거나 확산된 홍반, 1 = 약간의 홍반이 있으나 조사 영역내에 균일한 반응을 가지지 않음, 2 = 뚜렷한 홍반, 3 = 보통의 홍반, 4 = 심한 홍반)을 사용하여 육안으로 홍반을 평가하였다. 비기준 척도 윌콕슨 사인드 랭트 테스트, 프래트-레만 버전을 사용하여 시험 조성물 및 베이스 조성물간의 홍반의 차를 블록으로서 작용하는 대상자와 비교하였다. 본 방법을 사용하여 표 4에 나타낸 것과 같은 성분을 함유하는 시험 조성물을 시험하였다. 생성된 결과를 표 4에 요약하였다.
베이스 조성 A (조성물 17)
성분 중량%
아크릴레이트/C10-30알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 2% 용액 18.00
디메티콘/실리본 오일 6.45
글리세린 5.00
PPG-15 스테아릴 에테르 3.00
이소세틸 스테아레이트 2.75
스쿠알렌 2.35
메틸 글루코스 디스테아레이트/폴리글리세릴 스테아레이트 2.15
부틸렌 글리콜 1.65
디이소프로필 이량체 디리놀레이트 1.30
폴렌 추출물/대두 및 올리브 및 밀 배아유 불검화물 1.25
스테아레쓰-21 1.2
아미노산 블렌드 1.1
폴리메틸 메트아크릴레이트 1.00
C8-18글리세라이드 1.00
나트륨 PCA 1.00
수화된 글리코사민 글리칸/히알루론산나트륨 0.50
조류 추출물 용액 0.50
C12-20산 PEG-8 에스테르 0.80
트리에탄올아민 99% 0.80
히알루론산나트륨 1% 용액 0.75
폴리아크릴아미드/C13-14이소파라핀/라우레쓰-7 0.50
아라치딜 베네이트 0.50
이나트륨 EDTA 0.10
스테아레쓰-2 0.30
DL-판테놀 0.25
메틸파라벤 0.20
베닐 알콜 80 0.20
시어 버터 0.20
퍼플루오로폴리메틸 이소프로필 에테르 0.20
프로필파라벤 0.10
디아조디닐 우레아 0.10
세라마이드 6 0.02
물 100까지 충분한 양
UV로 야기된 홍반 시험 결과
조성물 성분 홍반 스코어
17 베이스 조성 A 0.93
15 베이스 조성 A + 5% α-토코페롤 0.26
16 베이스 조성 A + 5% α-토코페롤 + 1.2 녹차 폴리페놀 0.29
표 4A 및 4B에 나타낸 것과 같은 성분을 함유하는 조성물을 두 개의 별도 시험인 실시예 2에 기재된 자극 시험법을 사용하여 시험하였다. 22인의 대상자를 표 4A에서의 실험에 대해 시험하고 19인의 대상자를 표 4B에서의 실험에 대해 시험하였다. 생성된 결과를 표 4A 및 4B에 요약하였다.
자극 시험 결과
조성물 # 성분 평가치의 합계 (4일째)
1 베이스 조성 102*
2 베이스 조성 ＋ 8% 글리콜산 67
18 조성물 #2 ＋ 5% α-토코페롤 64.5
*조성물 #2에 비해 현저히 적은 자극
자극 시험 결과
조성물 # 성분 평가치의 합계 (4일째)
2 베이스 조성 + 8% 글리콜산 72.5
18 조성물 #2 + 5% α-토코페롤 77.5
19 조성물 #2 + 5% α-토코페롤 + 1.2% 녹차 폴리페놀 56.5
표 4에서 보는 바와 같이, α-토코페롤 및 녹차 폴리페놀을 베이스 조성 A (조성물 17)에 첨가한 경우, UV로 야기된 홍반이 현저히 감소하였다. 그러나, 표 4A 및 4B에서의 결과는 α-토코페롤 및 녹차 폴리페놀이 HA로 야기된 자극을 감소시키는 효과는 없음을 나타낸다.
크로다 (CRODA) 생성물에서, 문헌 [자외선으로 야기된 피부 염증을 (n-3) 및 (n-6) 지질로 완화 Coupland 등]은 PGE2 억제제로서 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 (트리코데스마; Crossential SA6)의 사용이 UVB 광에 의해 야기된 홍반을 경감한다는 것을 보고한다. 그러나, UV로 야기된 홍반을 억제하는 몇몇 물질 (예, α-토코페롤 및 녹차 폴리페놀)이 HA로 야기된 홍반을 감소시키는데 효과가 없으므로, UV로 야기된 PGE2 생성 및 그에 이은 자극을 억제하는 물질이 HA 또는 레티노이드로 야기된 자극을 감소시키는데 효과적일 것이라는 것은 분명하지 않다.
〈실시예 5〉
본 발명의 범위 내에 있는 수중유 에멀젼은 아래와 같다.
화학명 중량%
프로필렌 글리콜 1
글리세린 1
히드록시에틸셀룰로스 0.5
마그네슘 알루미늄 실리케이트 0.5
이미다졸리디닐 우레아 0.5
사나트륨 EDTA 0.05
광유 2
이소프로필 팔미테이트 5
디메티콘 0.5
콜레스테롤 0.5
세틸 알콜 0.5
이소스테아르산 3
레티닐 팔미테이트 0.1
peg-40 스테아레이트 1
peg-100 스테아레이트 1
소르비탄 스테아레이트 1
트리코데스마 라니쿰 종자추출물 0.5
글리콜산 7
수산화암모늄 pH가 4.0이 될 때까지 첨가
증류수 100%까지 충분한 양
〈실시예 6〉
본 발명의 범위 내에 있는 또 다른 전형적인 수중유 에멀젼은 하기와 같다.
화학명 중량%
프로필렌 글리콜 1
히드록시에틸셀룰로스 0.5
마그네슘 알루미늄 실리케이트 0.5
이미다졸리디닐 우레아 0.2
광유 2
이소프로필 팔미테이트 5
디메티콘 0.5
콜레스테롤 0.5
스테아르산 3
이소스테아르산 1.5
글리세롤 스테아레이트 1.5
peg-40 스테아레이트 1
peg-100 스테아레이트 1
소르비탄 스테아레이트 1
세틸 알콜 0.5
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 2
글리콜산 10
수산화암모늄 pH가 3.8이 될 때까지 첨가
증류수 100%까지 충분한 양
〈실시예 7〉
본 발명의 범위 내에 있는 유중수 분산액을 아래 같이 제조하였다.
화학명 중량%
이소스테아릴 네오펜타노에이트 20
peg-8 카프릴/카프르 글리세리드 6
세틸 옥타노에이트 17
폴리글리세릴-6 디올레이트 15
시클로메티콘 20
글리세릴 이소스테아레이트 0.5
이소스테아르산 0.5
세라마이드 III 0.1
ppg-5-세테쓰-20 3
L-락트산/칼륨 락테이트 6
히드록시카프릴산 0.1
증류수 1.3
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.5
실시예 8
본 발명의 범위내의 수중유 에멀젼을 아래와 같이 제조하였다.
화학명 중량%
글리세린 1
사나트륨 EDTA 0.1
세틸 알콜 1
스테아릴 알콜 1
미네랄 오일 5
디메티콘 1
시클로메티콘 0.5
디메티콘올 0.2
폴리쿼터늄 37 2
스테아레쓰-21 1
스테아레쓰-2 0.5
살리실산 2
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.5
트리에탄올아민 pH가 3.0이 될 때까지 첨가
증류수 100%까지 충분한 양
〈실시예 9〉
본 발명의 범위 내의 수중유 에멀젼을 아래와 같이 제조하였다.
화학명 중량%
크산탄 고무 0.2
이나트륨 EDTA 0.1
나트륨 PCA 0.5
디아조디닐 우레아 0.3
이산화티탄 1
스테아르산 3
시클로메티콘 0.3
세틸 알콜 0.5
글리세릴 스테아레이트 0.5
peg-100 스테아레이트 0.5
스테아레쓰-2 0.2
레시틴 0.5
토코페롤 0.2
옥틸 메톡시신나메이트 6
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.5
글리콜산 3
말산 2
락트산 2
녹차 추출물 1
트리에탄올아민 pH가 3.8이 될 때까지 첨가
증류수 100%까지 충분한 양
〈실시예 10〉
본 발명의 범위 내의 수중유 에멀젼을 아래와 같이 제조하였다.
화학명 중량%
모두가 트랜스인 레틴산 0.05
저밀도 미네랄 오일 10
스테아르옥시트리메틸실란 및 스테아릴 알콜 5
디메티콘 2
스테아릴 스테아레이트 10
쿼터늄-15 3
peg-22 도데실 글리콜 공중합체 1
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 1
소르비톨 0.5
메틸 파라벤 0.2
이나트륨 EDTA 0.1
부틸화 히드록시톨루엔 0.1
증류수 100%까지 충분한 양
실시예 11
본 발명의 범위 내의 수중유 에멀젼을 아래와 같이 제조하였다.
화학명 중량%
스쿠알렌 20
마카다미아 오일 5
펜타에리트리톨 테트라옥타노에이트 15
광유 5
글리세릴 스테아레이트 3
토코페롤 아세테이트 0.5
부틸화 히드록시톨루엔 0.05
메틸 파라벤 0.15
프로필 파라벤 0.15
레티놀 0.1
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.25
나트륨 시트레이트 1
아스코르브산 1
부틸렌 글리콜 2
글리세롤 2
벤톤 점토 0.2
이나트륨 EDTA 0.05
증류수 100%까지 충분한 양
실시예 12
본 발명의 범위 내의 수중유 에멀젼을 아래와 같이 제조하였다.
성분 중량%
물 63.15
시클로메티콘 7.00
옥틸 메트옥시신나메이트 6.00
이소노닐 이소노나노에이트 4.50
옥시벤존 3.00
글리세린 3.00
트리데실 살리실레이트 2.00
이소스테아르산 1.20
스테아레쓰-21 1.20
글리세릴 스테아레이트 1.02
알루미늄 전분 옥테닐숙시네이트 1.00
옥틸도데실 네오펜타노에이트 1.00
세틸 알콜 0.80
PEG-100 스테아레이트 0.68
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물 0.50
판테놀 0.50
에틸렌/VA 공중합체 0.40
트리에탄올아민 0.35
나트륨 락테이트 0.30
스테아레쓰-2 0.30
아스코르빌 테트라이소팔미테이트 0.20
C12-20산 PEG-8 에스테르 0.20
디메티콘 0.20
균핵 검 0.20
트리라우레쓰-4 포스페이트 0.20
DMDM 히단토인 0.17
아크릴레이트/C10-30알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.17
메틸파라벤 0.158
이나트륨 EDTA 0.10
방향제 0.10
프로필파라벤 0.10
토코페롤 0.10
조류 추출물 0.085
프로필렌 글리콜 0.080
세이지 (Salvia Officinalis) 추출물 0.040
레티닐 리놀레이트 0.010
나트륨 히알루로네이트 0.002
합계 100.00
트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 사용하여 HA 및(또는) 레티노이드에 의해 야기되는 피부 자극 및(또는) 자통을 감소시키거나 제거시킨다.

Claims (7)

  1. (i) 히드록시산, 레티놀, 레틴산, 레티날, C2-C5레티닐 에스테르 및 그들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택된 화장용 유익 성분,
    (ii) 트리코데스마 라니쿰 (Trichodesma lanicum) 종자 추출물, 및
    (iii) 화장품용으로 허용되는 비히클을 함유하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 화장용 유익 성분이 조성물의 0.01 내지 20 중량%의 양으로 존재하는 히드록시산인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 히드록시산의 양이 조성물의 0.1 내지 12 중량%인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 화장용 유익 성분이 조성물 그램 당 33 내지 330,000 IU의 양으로 존재하는 레티놀 또는 레티닐 에스테르인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 화장용 유익 성분이 레티놀, 글리콜산, 락트산, 및 그들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  6. 제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물이 조성물의 0.05 중량% 내지 10 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
  7. 트리코데스마 라니쿰 종자 추출물을 조성물에 의해 야기된 자극을 감소시키기 위한 유효량으로 국부 도포하는 것을 포함하는, 히드록시산 또는 레티노이드를 함유하는 조성물의 국부 도포에 의해 야기되는 자통 또는 자극을 감소시키는 화장 방법.
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6340485B1 (en) * 1996-06-03 2002-01-22 Croda International Plc Compositions and uses thereof
JP3634139B2 (ja) * 1998-02-10 2005-03-30 株式会社資生堂 水中油型乳化組成物
EP1987809A1 (en) * 1998-02-10 2008-11-05 Shiseido Co., Ltd. Oil-in-water type emulsion composition enthaltend Retinoide
IT1299264B1 (it) * 1998-05-15 2000-02-29 Codex V S R L Composizioni farmaceutiche topiche utili per il trattamento di patologie cutanee su base infiammatoria, immunitaria o proliferativa
DE19839402A1 (de) * 1998-08-29 2000-03-02 Beiersdorf Ag Retinoide enthaltende Hautpflegemittel
US6342255B1 (en) * 1998-09-15 2002-01-29 Codex V S.R.L. Topical pharmaceutical compositions useful for the treatment of cutaneous of circulatory pathologies on inflammatory, immune, proliferative of degenerative basis
US7396526B1 (en) 1998-11-12 2008-07-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition
US6521237B2 (en) * 1998-11-12 2003-02-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition
US6114348A (en) * 1999-03-10 2000-09-05 Weber; Paul J. Method of treating warts using tazarotene
GB9918028D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
CA2397198C (en) * 2000-03-06 2011-06-21 Unilever Plc Echinacea extract as anti-irritant and anti-aging booster in cosmetic compositions
US6451330B1 (en) * 2000-09-26 2002-09-17 Unilever Home & Personal Care, Usa, Division Of Conopco, Inc. High skin friction cosmetic creams with retinoids
DE60106645T2 (de) * 2000-12-01 2005-03-24 Medtronic, Inc., Minneapolis Apparat zur messung des mittleren blutdruckes in der lungenarterie von der herzkammer aus mit einem mobilen überwachungsgerät
DE10063660A1 (de) * 2000-12-20 2002-07-04 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen in Form von O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an Sterinen und/oder C¶1¶¶2¶-C¶4¶¶0¶-Fettsäuren
US6949247B2 (en) * 2000-12-28 2005-09-27 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Stable skin care compositions containing a retinoid and a retinoid booster system
JP3763567B2 (ja) 2001-01-19 2006-04-05 株式会社資生堂 化粧料
JP2002293714A (ja) * 2001-03-30 2002-10-09 Fancl Corp 皮膚化粧料
DE10139582A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-20 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen in Form von W/O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an Sterinen und/oder C12-C40-Fettsäuren
DE10139580A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-20 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen in Form von O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an Sterinen und/oder C12-C40-Fettsäuren
JP2003104827A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Kose Corp 化粧料
US6892094B2 (en) * 2002-04-30 2005-05-10 Medtronic, Inc. Combined anti-tachycardia pacing (ATP) and high voltage therapy for treating ventricular arrhythmias
JP2004075549A (ja) * 2002-08-12 2004-03-11 Kanebo Ltd 化粧料
US7149577B2 (en) * 2002-12-02 2006-12-12 Medtronic, Inc. Apparatus and method using ATP return cycle length for arrhythmia discrimination
US20050266051A1 (en) * 2004-05-27 2005-12-01 The Procter & Gamble Company Pet food compositions and methods
JP4827433B2 (ja) * 2005-04-21 2011-11-30 株式会社 資生堂 水中油型乳化皮膚化粧料
US20090137534A1 (en) * 2007-11-26 2009-05-28 Chaudhuri Ratan K Skin treatment compositions and methods
BRPI0810948A8 (pt) * 2007-06-01 2017-05-09 Galderma Res & Dev "composição hidratante, usos da composição e método para hidratar ou umidificar a pele"
JP4406035B1 (ja) * 2008-07-09 2010-01-27 株式会社資生堂 水中油型乳化皮膚化粧料
US8060617B2 (en) * 2008-12-19 2011-11-15 Cisco Technology, Inc. Reserving network resources during scheduling of meeting event
FR2996135A1 (fr) * 2012-09-28 2014-04-04 Inneov Lab Composition orale pour renforcer la tolerance cutanee suite a une administration topique d'un compose retinoide.
US20150051296A1 (en) * 2013-08-13 2015-02-19 Access Business Group Internaional LLC Use of fatty acid to reduce skin irritation associated with retinoid therapy
WO2017011600A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. Topical retinoid compositions
US11197826B2 (en) 2015-12-23 2021-12-14 Novartis Ag Oil-in-water emulsions including retinoic acid
JP6944673B2 (ja) * 2017-03-30 2021-10-06 日光ケミカルズ株式会社 水中油型乳化化粧料

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3405151A (en) * 1966-07-01 1968-10-08 Upjohn Co Chromatographic separation of gamma-linolenic acid esters
GB8420771D0 (en) * 1984-08-15 1984-09-19 Efamol Ltd Treatment of skin disorders
WO1990007331A1 (en) * 1988-12-23 1990-07-12 Noel James Went Anti-inflammatory liniment
GB8920228D0 (en) * 1989-09-07 1989-10-18 Efamol Holdings Fatty acid therapy
ES2059880T3 (es) * 1990-05-23 1994-11-16 Nestle Sa Utilizacion del acido estearidonico para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias.
ATE117665T1 (de) * 1990-11-14 1995-02-15 Oreal Amphiphile, nichtionische derivate des glycerins sowie die entsprechenden zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen.
WO1993019348A2 (en) * 1992-03-20 1993-09-30 Micro Motion, Inc. Improved viscometer for sanitary applications
US5252604A (en) * 1992-07-10 1993-10-12 Hoffmann-La Roche Inc. Compositions of retinoic acids and tocopherol for prevention of dermatitis
GB2271928A (en) * 1992-10-27 1994-05-04 Rose Mary Elizabeth Laing Borage plant extracts
US5516793A (en) * 1993-04-26 1996-05-14 Avon Products, Inc. Use of ascorbic acid to reduce irritation of topically applied active ingredients
DE69325896T2 (de) * 1993-05-10 1999-12-02 Societe Des Produits Nestle S.A., Vevey Ungesättigte Fettsäure-Triglyceride enthaltende Lipidzusammensetzung für Kosmetik
US5310556A (en) * 1993-06-09 1994-05-10 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic composition
FR2724319B1 (fr) * 1994-09-08 1996-10-18 Oreal Utilisation d'un compose vegetal pour la fixation d'un parfum dans une composition cosmetique et/ou dermatologique
US5476661A (en) * 1994-10-21 1995-12-19 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Compositions for topical application to skin, hair and nails
US5587149A (en) * 1995-02-06 1996-12-24 R.P. Scherer Corporation Topical application emulsions
DE69720737T3 (de) * 1996-06-03 2007-06-14 Croda International Plc, Goole Pflanzliche ölzusammensetzungen
US5690947A (en) * 1996-08-30 1997-11-25 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Borage seed oil as an anti-irritant in compositions containing hydroxy acids or retinoids

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Publication number Publication date
BR9803281A (pt) 2000-01-18
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KR100315062B1 (ko) 2002-01-24
AU5386598A (en) 1998-08-20
CA2229271A1 (en) 1998-08-14
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ES2198646T3 (es) 2004-02-01
JP3502252B2 (ja) 2004-03-02
NZ329701A (en) 1999-08-30
TW568789B (en) 2004-01-01
ZA981130B (en) 1999-08-11

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