JPH10226634A - ヒドロキシ酸またはレチノイドを含む組成物 - Google Patents
ヒドロキシ酸またはレチノイドを含む組成物Info
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- JPH10226634A JPH10226634A JP10031238A JP3123898A JPH10226634A JP H10226634 A JPH10226634 A JP H10226634A JP 10031238 A JP10031238 A JP 10031238A JP 3123898 A JP3123898 A JP 3123898A JP H10226634 A JPH10226634 A JP H10226634A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒドロキシ酸又はレチノイドによる皮膚刺激
を低減する組成物の提供。 【解決手段】 ヒドロキシ酸および／またはレチノイド
を含み、さらに抗−刺激剤／抗−刺痛剤としてのTricho
desma lanicum 種子抽出物を含む組成物。
を低減する組成物の提供。 【解決手段】 ヒドロキシ酸および／またはレチノイド
を含み、さらに抗−刺激剤／抗−刺痛剤としてのTricho
desma lanicum 種子抽出物を含む組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、組成物におけるト
リコデスマラニカム（Trichodesma lanicum）種子抽出
物の使用およびヒドロキシ酸またはレチノイドによって
誘発される皮膚の刺激または刺痛を軽減または除去する
ための方法に関する。
リコデスマラニカム（Trichodesma lanicum）種子抽出
物の使用およびヒドロキシ酸またはレチノイドによって
誘発される皮膚の刺激または刺痛を軽減または除去する
ための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ヒドロ
キシ酸（ＨＡ）およびレチノイドは、光障害または老化
による皮膚の外観の改善、皮膚のライトニング、しみの
処置など、化粧品としての利点をもたらすことが判明し
ている。不幸なことに、それらを高濃度で使用すると、
時折、皮膚の刺激、例えば皮膚が赤くなったり、塗布時
の刺痛感覚を伴う。その刺激は、組成物中の活性成分の
量を少なくしたり、活性物質の皮膚への透過を低下させ
ることにより緩和できる。両方の方法の重大な欠点は、
効力が損なわれることである。ＨＡに関連する刺激は、
組成物のｐＨを上げることにより少なくすることができ
るが、この方法では、ＨＡの皮膚への透過が減少するこ
とにより、効力が低下する。効力を保持したまま、ＨＡ
および／またはレチノイドの刺激能を軽減および／また
は除去するのが望ましい。
キシ酸（ＨＡ）およびレチノイドは、光障害または老化
による皮膚の外観の改善、皮膚のライトニング、しみの
処置など、化粧品としての利点をもたらすことが判明し
ている。不幸なことに、それらを高濃度で使用すると、
時折、皮膚の刺激、例えば皮膚が赤くなったり、塗布時
の刺痛感覚を伴う。その刺激は、組成物中の活性成分の
量を少なくしたり、活性物質の皮膚への透過を低下させ
ることにより緩和できる。両方の方法の重大な欠点は、
効力が損なわれることである。ＨＡに関連する刺激は、
組成物のｐＨを上げることにより少なくすることができ
るが、この方法では、ＨＡの皮膚への透過が減少するこ
とにより、効力が低下する。効力を保持したまま、ＨＡ
および／またはレチノイドの刺激能を軽減および／また
は除去するのが望ましい。
【０００３】欧州特許出願 0631722 (Johnson & Johnso
n)は、レチノールによる皮膚の刺激を軽減するためのグ
リコール酸の使用を開示している。米国特許 5,252,604
(Nagyら) は、レチノイン酸によって誘発される刺激に
対してトコフェロールの使用を開示している。米国特許
5,516,793 (Duffy)は、ＨＡおよびレチノイドなどの種
々の局所成分によって引き起こされる刺激を緩和するた
めにアスコルビン酸の使用を開示している。
n)は、レチノールによる皮膚の刺激を軽減するためのグ
リコール酸の使用を開示している。米国特許 5,252,604
(Nagyら) は、レチノイン酸によって誘発される刺激に
対してトコフェロールの使用を開示している。米国特許
5,516,793 (Duffy)は、ＨＡおよびレチノイドなどの種
々の局所成分によって引き起こされる刺激を緩和するた
めにアスコルビン酸の使用を開示している。
【０００４】米国特許 5,476,661 (Pellaiら)は、２５
−ヒドロキシカルシフェロールおよび脂質成分を含む化
粧品組成物を開示している。多くの所望成分が挙げられ
ており、その中に、ＨＡおよび／またはレチノイドなら
びにγリノレン酸（ＧＬＡ）などの不飽和脂肪酸が挙げ
られている。Pillaiらは、皮膚の刺激の問題には触れて
おらず、皮膚の刺激を軽減するための何らの試薬の使用
の開示もなく、Trichodesma lanicum 種子抽出物の使用
の開示もない。
−ヒドロキシカルシフェロールおよび脂質成分を含む化
粧品組成物を開示している。多くの所望成分が挙げられ
ており、その中に、ＨＡおよび／またはレチノイドなら
びにγリノレン酸（ＧＬＡ）などの不飽和脂肪酸が挙げ
られている。Pillaiらは、皮膚の刺激の問題には触れて
おらず、皮膚の刺激を軽減するための何らの試薬の使用
の開示もなく、Trichodesma lanicum 種子抽出物の使用
の開示もない。
【０００５】欧州特許出願 0416855 (Efamol) は、放射
線治療による皮膚障害のγリノレン酸（ＧＬＡ）による
治療を開示しており、ルリジサ(Borage)種など、ＧＬＡ
の適する種々の植物源も開示している。PCT 出願 WO 90
/07331 (Went) は、ＧＬＡの局所塗布による関節炎また
は頭痛から生じる炎症の治療を開示しており、ルリジサ
種子が適する源として開示されている。欧州特許出願 0
173478 (Efamol) は、ＧＬＡおよびグルココルチコイド
を含む組成物による炎症性皮膚障害の治療を開示してお
り、Borago officinalisなどのルリジサ種がＧＬＡの豊
富な源として挙げられている。フランス特許 2,704,390
(Boiron) は、皮膚に老化防止性を付与するために、ル
リジサ種子油を含む経口補充物を開示している。フラン
ス特許 2,604,624 (Parfums Rochas) は、ＧＬＡなどの
ポリ不飽和カルボン酸を含むスキンケア組成物を開示し
ており、ルリジサはＧＬＡが豊富であると述べてある。
イギリス特許 2,271,928 (Laing)は、皮膚の障害および
刺激を緩和するためのルリジサ科の植物抽出物の使用を
開示している。
線治療による皮膚障害のγリノレン酸（ＧＬＡ）による
治療を開示しており、ルリジサ(Borage)種など、ＧＬＡ
の適する種々の植物源も開示している。PCT 出願 WO 90
/07331 (Went) は、ＧＬＡの局所塗布による関節炎また
は頭痛から生じる炎症の治療を開示しており、ルリジサ
種子が適する源として開示されている。欧州特許出願 0
173478 (Efamol) は、ＧＬＡおよびグルココルチコイド
を含む組成物による炎症性皮膚障害の治療を開示してお
り、Borago officinalisなどのルリジサ種がＧＬＡの豊
富な源として挙げられている。フランス特許 2,704,390
(Boiron) は、皮膚に老化防止性を付与するために、ル
リジサ種子油を含む経口補充物を開示している。フラン
ス特許 2,604,624 (Parfums Rochas) は、ＧＬＡなどの
ポリ不飽和カルボン酸を含むスキンケア組成物を開示し
ており、ルリジサはＧＬＡが豊富であると述べてある。
イギリス特許 2,271,928 (Laing)は、皮膚の障害および
刺激を緩和するためのルリジサ科の植物抽出物の使用を
開示している。
【０００６】米国特許 5,445,822 (Bracco) は、ポリ不
飽和酸のトリグリセリドの混合物を含む化粧品組成物を
開示しており、脂肪酸としてはステアリドン酸が挙げら
れている。ルリジサ油が適する油として挙げられてい
る。抗−炎症プロセスにおける脂質（トリグリセリド）
の役割が記載されている。Tollesson ら、「乳児の脂漏
性皮膚炎における角質層での水の経皮的低下および水分
量」、Acta Derm Venereol (スウェーデン), Feb. 199
3, 73 (1), p.18-20 は、脂漏性皮膚炎の治療に対する
ルリジサ油の局所塗布の使用を開示している。Bahmer
ら、「アトピー性皮膚炎のルリジサ種子油による治療−
経時的分析研究」, Kinderarztl Prax (ドイツ), Oct.
1992, 60(7), p.199-202は、アトピー性皮膚炎の治療に
対するルリジサ油の使用を開示している。
飽和酸のトリグリセリドの混合物を含む化粧品組成物を
開示しており、脂肪酸としてはステアリドン酸が挙げら
れている。ルリジサ油が適する油として挙げられてい
る。抗−炎症プロセスにおける脂質（トリグリセリド）
の役割が記載されている。Tollesson ら、「乳児の脂漏
性皮膚炎における角質層での水の経皮的低下および水分
量」、Acta Derm Venereol (スウェーデン), Feb. 199
3, 73 (1), p.18-20 は、脂漏性皮膚炎の治療に対する
ルリジサ油の局所塗布の使用を開示している。Bahmer
ら、「アトピー性皮膚炎のルリジサ種子油による治療−
経時的分析研究」, Kinderarztl Prax (ドイツ), Oct.
1992, 60(7), p.199-202は、アトピー性皮膚炎の治療に
対するルリジサ油の使用を開示している。
【０００７】米国特許 5,690,947 (Habif ら) は、ヒド
ロキシル酸またはレチノイドによって引き起こされる刺
激を緩和するためのルリジサ種子油の使用を開示してい
る。
ロキシル酸またはレチノイドによって引き起こされる刺
激を緩和するためのルリジサ種子油の使用を開示してい
る。
【０００８】米国特許 5,158,975 (Guichardant ら)
は、ロイコトリエンを阻害するためのステアリドン酸の
使用を開示している。組成物は、皮膚の炎症、例えばア
クネ、湿疹または乾癬の治療のために局所的に使用でき
る。Couplandらは、1996年10月22〜25日のＩＦＳＣＣ
（シドニー）で発表した論文で、ステアリドン酸は抗−
炎症性を有することが知られており、Crossessential S
A6 (Trichodesma lanicum)がＵＶによる炎症の有力な緩
和剤であることを開示している。しかし、多数の化合物
は、ＵＶによる刺激は低下させることができるが、ヒド
ロキシ酸またはレチノイドによる刺激はそうではない
（実施例４参照）。
は、ロイコトリエンを阻害するためのステアリドン酸の
使用を開示している。組成物は、皮膚の炎症、例えばア
クネ、湿疹または乾癬の治療のために局所的に使用でき
る。Couplandらは、1996年10月22〜25日のＩＦＳＣＣ
（シドニー）で発表した論文で、ステアリドン酸は抗−
炎症性を有することが知られており、Crossessential S
A6 (Trichodesma lanicum)がＵＶによる炎症の有力な緩
和剤であることを開示している。しかし、多数の化合物
は、ＵＶによる刺激は低下させることができるが、ヒド
ロキシ酸またはレチノイドによる刺激はそうではない
（実施例４参照）。
【０００９】Trichodesma lanicum は、ルリジサ種子油
とは、ともに Boragenous 科の植物に属するが、異なる
植物であり、Trichodesma lanicum は、「野生ルリジ
サ」の類似した英語名で知られている。二つの植物のラ
テン名は異なり、野生ルリジサに対しては Trichodesma
lanicumであり、ルリジサに対しては Borago officina
lis である。公知文献は、ＧＬＡ源としてルリジサ種子
油の使用を開示しているが、Trichodesma lanicum また
は野生ルリジサ種子抽出物には言及していない。実際、
Trichodesma lanicum 種子は、ルリジサ種子よりも含ま
れるＧＬＡがほぼ５倍少ない。Trichodesma lanicum 種
子とルリジサ種子の不飽和脂肪酸の構成は非常に異なっ
ている。
とは、ともに Boragenous 科の植物に属するが、異なる
植物であり、Trichodesma lanicum は、「野生ルリジ
サ」の類似した英語名で知られている。二つの植物のラ
テン名は異なり、野生ルリジサに対しては Trichodesma
lanicumであり、ルリジサに対しては Borago officina
lis である。公知文献は、ＧＬＡ源としてルリジサ種子
油の使用を開示しているが、Trichodesma lanicum また
は野生ルリジサ種子抽出物には言及していない。実際、
Trichodesma lanicum 種子は、ルリジサ種子よりも含ま
れるＧＬＡがほぼ５倍少ない。Trichodesma lanicum 種
子とルリジサ種子の不飽和脂肪酸の構成は非常に異なっ
ている。
【００１０】
【表１】
【００１１】上記で説明した公知文献は、Trichodesma
lanicum 種子抽出物をＨＡおよび／またはレチノイドと
組み合わせて含む組成物については何ら開示していな
い。公知文献には、ＨＡおよび／またはレチノイドの使
用に伴う刺激または刺痛を軽減するためのTrichodesma
lanicum 種子抽出物またはその構成成分である不飽和脂
肪酸の使用の開示はないと思われる。
lanicum 種子抽出物をＨＡおよび／またはレチノイドと
組み合わせて含む組成物については何ら開示していな
い。公知文献には、ＨＡおよび／またはレチノイドの使
用に伴う刺激または刺痛を軽減するためのTrichodesma
lanicum 種子抽出物またはその構成成分である不飽和脂
肪酸の使用の開示はないと思われる。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明の一部は、ヒドロ
キシ酸（ＨＡ）およびある種のレチノイドから成る群か
ら選択される化粧品として有益な成分を含み、さらにTr
ichodesma lanicum 種子抽出物を含む組成物を含む。
キシ酸（ＨＡ）およびある種のレチノイドから成る群か
ら選択される化粧品として有益な成分を含み、さらにTr
ichodesma lanicum 種子抽出物を含む組成物を含む。
【００１３】本発明はまた、ＨＡまたはレチノイドを含
む組成物の局所塗布により誘発される刺激または刺痛を
軽減または除去するための化粧品による方法であって、
該方法が、該組成物によって誘発される刺激を軽減また
は除去するのに効果的な量のTrichodesma lanicum 種子
抽出物を局所塗布することを含む方法を含む。本発明方
法によれば、Trichodesma lanicum 種子抽出物は、同組
成物にＨＡおよび／またはレチノイドとともに共存させ
てもよく、あるいは、Trichodesma lanicum 種子抽出物
を別の組成物から塗布してもよい。
む組成物の局所塗布により誘発される刺激または刺痛を
軽減または除去するための化粧品による方法であって、
該方法が、該組成物によって誘発される刺激を軽減また
は除去するのに効果的な量のTrichodesma lanicum 種子
抽出物を局所塗布することを含む方法を含む。本発明方
法によれば、Trichodesma lanicum 種子抽出物は、同組
成物にＨＡおよび／またはレチノイドとともに共存させ
てもよく、あるいは、Trichodesma lanicum 種子抽出物
を別の組成物から塗布してもよい。
【００１４】本発明によれば、Trichodesma lanicum 種
子抽出物の局所塗布により、ＨＡおよび／またはレチノ
イドの局所塗布によって誘発される刺激または刺痛が軽
減または除去される。本発明の一部として、公知の抗−
刺激剤全てが、たとえＧＬＡまたはステアリドン酸を含
んでいても、ＨＡ／レチノイドによって誘発される刺激
を緩和するとは限らないことが分かった。さらに、ＵＶ
による紅斑を緩和する化合物が、ヒドロキシ酸またはレ
チノイドにより誘発される刺激を必ずしも制御するもの
ではない。
子抽出物の局所塗布により、ＨＡおよび／またはレチノ
イドの局所塗布によって誘発される刺激または刺痛が軽
減または除去される。本発明の一部として、公知の抗−
刺激剤全てが、たとえＧＬＡまたはステアリドン酸を含
んでいても、ＨＡ／レチノイドによって誘発される刺激
を緩和するとは限らないことが分かった。さらに、ＵＶ
による紅斑を緩和する化合物が、ヒドロキシ酸またはレ
チノイドにより誘発される刺激を必ずしも制御するもの
ではない。
【００１５】Trichodesma lanicum 種子抽出物は、本発
明組成物の必須成分である。
明組成物の必須成分である。
【００１６】Trichodesma lanicum 種子抽出物は、野性
ルリジサとしても知られる、熱帯アジアおよびオースト
ラリア原産のTrichodesma lanicum 植物の種子から得ら
れる。
ルリジサとしても知られる、熱帯アジアおよびオースト
ラリア原産のTrichodesma lanicum 植物の種子から得ら
れる。
【００１７】Trichodesma lanicum 種子抽出物は、本発
明によれば、ヒドロキシ酸および／またはレチノイドに
より誘発される皮膚の刺激を軽減または除去するめたに
使用される。
明によれば、ヒドロキシ酸および／またはレチノイドに
より誘発される皮膚の刺激を軽減または除去するめたに
使用される。
【００１８】本発明組成物中でのTrichodesma lanicum
種子抽出物の量は、一般に、組成物の0.05〜10重量％、
好ましくは 0.1〜5 重量％、最も好ましくは 0.5〜2 重
量％の範囲である。
種子抽出物の量は、一般に、組成物の0.05〜10重量％、
好ましくは 0.1〜5 重量％、最も好ましくは 0.5〜2 重
量％の範囲である。
【００１９】ヒドロキシ酸は、ケラチノサイトの増殖を
高め、セラミドの生合成を増加させ、表皮の厚みを増加
させ、正常な皮膚の剥離を増加させて、より柔軟で若く
見える皮膚にする。
高め、セラミドの生合成を増加させ、表皮の厚みを増加
させ、正常な皮膚の剥離を増加させて、より柔軟で若く
見える皮膚にする。
【００２０】ヒドロキシ酸は、α−ヒドロキシ酸、β−
ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸）、他のヒドロキシ
カルボン酸（例えば、ジヒドロキシカルボン酸、ヒドロ
キシ−ジカルボン酸、ヒドロキシトリカルボン酸）およ
びそれらの混合物またはそれらの立体異性体（ＤＬ、Ｄ
またはＬ）の組み合わせから選択できる。
ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸）、他のヒドロキシ
カルボン酸（例えば、ジヒドロキシカルボン酸、ヒドロ
キシ−ジカルボン酸、ヒドロキシトリカルボン酸）およ
びそれらの混合物またはそれらの立体異性体（ＤＬ、Ｄ
またはＬ）の組み合わせから選択できる。
【００２１】好ましくは、ヒドロキシ酸は、一般構造
（１）：
（１）：
【００２２】
【化１】
【００２３】［式中、Ｍは水素または１〜２７個の炭素
原子を含む飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐した
炭化水素鎖である。］を有するα−ヒドロキシ酸から選
択される。
原子を含む飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐した
炭化水素鎖である。］を有するα−ヒドロキシ酸から選
択される。
【００２４】さらに好ましくは、ヒドロキシ酸は、乳
酸、２−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン
酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択され
る。立体異性体が存在する場合は、Ｌ−異性体が最も好
ましい。
酸、２−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン
酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択され
る。立体異性体が存在する場合は、Ｌ−異性体が最も好
ましい。
【００２５】理解され得るように、ヒドロキシ酸は、組
成物のｐＨに依存して、塩、例えばアンモニウムまたは
カリウムまたはナトリウム塩として存在し得る。
成物のｐＨに依存して、塩、例えばアンモニウムまたは
カリウムまたはナトリウム塩として存在し得る。
【００２６】本発明組成物は、一般には 2.5〜10のいず
れのｐＨであってもよいが、本発明組成物は、酸性のｐ
Ｈ（特に、ヒドロキシ酸を含む場合）、最も好ましくは
３〜４のｐＨである場合が特に有用である。なぜなら
ば、そのような組成物は、特に刺激性であるからであ
る。
れのｐＨであってもよいが、本発明組成物は、酸性のｐ
Ｈ（特に、ヒドロキシ酸を含む場合）、最も好ましくは
３〜４のｐＨである場合が特に有用である。なぜなら
ば、そのような組成物は、特に刺激性であるからであ
る。
【００２７】レチノイドは、in vitroでケラチノサイト
の増殖を高め、表皮の厚みを増加させ、皮膚の繊維芽細
胞によるコラーゲン合成を増加させる。この結果、太陽
光による障害から保護され、皮膚のしわが除かれる。本
明細書で使用する「レチノイド」には、レチノイン酸、
レチノール、レチナールおよびＣ2〜Ｃ5レチニルエステ
ルが含まれる。なぜならば、これらが最も刺激性である
からである。「レチノイン酸」には、１３−シス−レチ
ノイン酸および全トランス−レチノイン酸が含まれる。
の増殖を高め、表皮の厚みを増加させ、皮膚の繊維芽細
胞によるコラーゲン合成を増加させる。この結果、太陽
光による障害から保護され、皮膚のしわが除かれる。本
明細書で使用する「レチノイド」には、レチノイン酸、
レチノール、レチナールおよびＣ2〜Ｃ5レチニルエステ
ルが含まれる。なぜならば、これらが最も刺激性である
からである。「レチノイン酸」には、１３−シス−レチ
ノイン酸および全トランス−レチノイン酸が含まれる。
【００２８】「レチノール」としては、次のレチノール
異性体が挙げられる。すなわち、全トランス−レチノー
ル、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチノー
ル、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチ
ノールである。好ましい異性体は、全トランス−レチノ
ール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−
レチノール、９−シス−レチノールである。最も好まし
いのは、広く市販されていることから、全トランス−レ
チノールである。
異性体が挙げられる。すなわち、全トランス−レチノー
ル、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチノー
ル、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチ
ノールである。好ましい異性体は、全トランス−レチノ
ール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−
レチノール、９−シス−レチノールである。最も好まし
いのは、広く市販されていることから、全トランス−レ
チノールである。
【００２９】レチニルエステルは、レチノールのエステ
ルである。「レチノール」は、上記で定義してある。本
発明での使用に適するレチニルエステルは、レチノール
のＣ2〜Ｃ5エステル、好ましくはＣ2およびＣ3エステ
ル、最も好ましくはＣ2エステルである。なぜならば、
より多く市販されているからである。本発明に含まれる
レチニルエステルは、酢酸レチニル、プロピオン酸レチ
ニル、酪酸レチニル、およびレチニルペンタノレートと
しても知られている。
ルである。「レチノール」は、上記で定義してある。本
発明での使用に適するレチニルエステルは、レチノール
のＣ2〜Ｃ5エステル、好ましくはＣ2およびＣ3エステ
ル、最も好ましくはＣ2エステルである。なぜならば、
より多く市販されているからである。本発明に含まれる
レチニルエステルは、酢酸レチニル、プロピオン酸レチ
ニル、酪酸レチニル、およびレチニルペンタノレートと
しても知られている。
【００３０】本発明組成物の特に有利な点は、より多く
の量のヒドロキシ酸またはレチノイドを、皮膚の刺激を
引き起こすことなく使用することができるということで
ある。好ましくは、本発明に係る組成物に存在するヒド
ロキシ酸成分の量は、組成物の0.01〜20重量％、より好
ましくは 0.1〜12重量％、最も好ましくは4〜12重量％
である。
の量のヒドロキシ酸またはレチノイドを、皮膚の刺激を
引き起こすことなく使用することができるということで
ある。好ましくは、本発明に係る組成物に存在するヒド
ロキシ酸成分の量は、組成物の0.01〜20重量％、より好
ましくは 0.1〜12重量％、最も好ましくは4〜12重量％
である。
【００３１】レチノイドは、組成物1 g につき33〜330,
000 IU、好ましくは 330〜16,500 IU 、最も好ましくは
1,650〜6,600 IUの量で本発明組成物に存在させること
ができる。この場合も、Trichodesma lanicum 種子抽出
物の共存により、より多くの量のレチノイドを、皮膚の
刺激を引き起こすことなく、本発明組成物で使用するこ
とができる。
000 IU、好ましくは 330〜16,500 IU 、最も好ましくは
1,650〜6,600 IUの量で本発明組成物に存在させること
ができる。この場合も、Trichodesma lanicum 種子抽出
物の共存により、より多くの量のレチノイドを、皮膚の
刺激を引き起こすことなく、本発明組成物で使用するこ
とができる。
【００３２】Trichodesma lanicum 種子抽出物抗−刺激
剤を含む最も好ましい本発明組成物は、レチノールおよ
び／または酢酸レチニルおよび／またはグリコール酸お
よび／または乳酸を含む。というのは、これらの成分は
刺激を引き起こすことが見いだされているが、化粧品と
しての利点をもたらす点で特に有効であることが見いだ
されたからである。
剤を含む最も好ましい本発明組成物は、レチノールおよ
び／または酢酸レチニルおよび／またはグリコール酸お
よび／または乳酸を含む。というのは、これらの成分は
刺激を引き起こすことが見いだされているが、化粧品と
しての利点をもたらす点で特に有効であることが見いだ
されたからである。
【００３３】本発明の皮膚治療組成物はまた、通常は最
も多い量で存在し、活性または性能成分を運搬する機能
を有する成分である、化粧品として許容され得る不活性
のビヒクルまたは担体も含む。
も多い量で存在し、活性または性能成分を運搬する機能
を有する成分である、化粧品として許容され得る不活性
のビヒクルまたは担体も含む。
【００３４】水以外のビヒクルとしては、液体または固
体の軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤および粉末が挙げら
れる。特に好ましい非水性の担体は、ポリジメチルシロ
キサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサン
である。本発明のシリコーンは、粘度が25℃で約10〜1
0,000,000センチストロークの範囲にあるものである。
特に望ましいのは、低粘度および高粘度のシリコーンの
混合物である。これらのシリコーンは、General Electr
ic Companyから Vicasil、SEおよびSFの商品名で、ま
た、Dow Corning Company から200 および550 シリーズ
として市販されている。本発明の組成物で使用できるシ
リコーンの量は、組成物の 5〜95重量％、好ましくは25
〜90重量％の範囲である。ビヒクルの量は、組成物全体
の約 2〜約99重量％、好ましくは約50〜約99重量％、最
も好ましくは約80〜99重量％の範囲である。
体の軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤および粉末が挙げら
れる。特に好ましい非水性の担体は、ポリジメチルシロ
キサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサン
である。本発明のシリコーンは、粘度が25℃で約10〜1
0,000,000センチストロークの範囲にあるものである。
特に望ましいのは、低粘度および高粘度のシリコーンの
混合物である。これらのシリコーンは、General Electr
ic Companyから Vicasil、SEおよびSFの商品名で、ま
た、Dow Corning Company から200 および550 シリーズ
として市販されている。本発明の組成物で使用できるシ
リコーンの量は、組成物の 5〜95重量％、好ましくは25
〜90重量％の範囲である。ビヒクルの量は、組成物全体
の約 2〜約99重量％、好ましくは約50〜約99重量％、最
も好ましくは約80〜99重量％の範囲である。
【００３５】本発明によれば、ビヒクルは、好ましく
は、ビヒクルの少なくとも60重量％が水である。本発明
組成物は、ヒドロキシ酸の皮膚による運搬を改善するた
めに、好ましくは油−水エマルジョンである（Sah A.,
「α−ヒドロキシ酸（乳酸）の皮膚への運搬に対する組
成物の変量および物質構造の影響の in-vitro 研究」、
MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences o
f the College of Pharmacy, University of Cincinnat
i, OH, July 1996を参照）。そのような改善された運搬
は、しばしば刺激／刺痛の増加を伴い、該エマルジョン
でのTrichodesmalanicum 種子抽出物の使用が特に重要
になる。本発明に係る好ましい油−水エマルジョンで
は、水が組成物の少なくとも50重量％、最も好ましくは
50〜70重量％の本発明エマルジョンを含む。
は、ビヒクルの少なくとも60重量％が水である。本発明
組成物は、ヒドロキシ酸の皮膚による運搬を改善するた
めに、好ましくは油−水エマルジョンである（Sah A.,
「α−ヒドロキシ酸（乳酸）の皮膚への運搬に対する組
成物の変量および物質構造の影響の in-vitro 研究」、
MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences o
f the College of Pharmacy, University of Cincinnat
i, OH, July 1996を参照）。そのような改善された運搬
は、しばしば刺激／刺痛の増加を伴い、該エマルジョン
でのTrichodesmalanicum 種子抽出物の使用が特に重要
になる。本発明に係る好ましい油−水エマルジョンで
は、水が組成物の少なくとも50重量％、最も好ましくは
50〜70重量％の本発明エマルジョンを含む。
【００３６】付加的な皮膚に有益な所望物質および化粧
品添加物 種々の活性成分を、本発明の化粧品組成物に存在させる
ことができる。活性成分は、柔軟剤以外、および単に組
成物の物性を改善するだけの成分以外の、皮膚に有益な
物質として定義される。一般的な例としては、この範疇
に限定されないが、しわ防止化合物、日焼け止めおよび
日焼け剤が挙げられる。
品添加物 種々の活性成分を、本発明の化粧品組成物に存在させる
ことができる。活性成分は、柔軟剤以外、および単に組
成物の物性を改善するだけの成分以外の、皮膚に有益な
物質として定義される。一般的な例としては、この範疇
に限定されないが、しわ防止化合物、日焼け止めおよび
日焼け剤が挙げられる。
【００３７】日焼け止めとしては、紫外線の遮蔽に通常
使用される物質が挙げられる。化合物の例としては、二
酸化チタン、ＰＡＢＡの誘導体、桂皮酸エステルおよび
サリチル酸エステルが挙げられる。例えば、メトキシ桂
皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られる）を使用
することができる。メトキシ桂皮酸オクチルおよび２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、各々、Pa
rsol MCXおよびベンゾフェノン−３の商品名で市販され
ている。エマルジョンで使用する日焼け止めの正確な量
は、太陽のＵＶ照射に対して望まれる保護の程度に応じ
て変わり得る。
使用される物質が挙げられる。化合物の例としては、二
酸化チタン、ＰＡＢＡの誘導体、桂皮酸エステルおよび
サリチル酸エステルが挙げられる。例えば、メトキシ桂
皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られる）を使用
することができる。メトキシ桂皮酸オクチルおよび２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、各々、Pa
rsol MCXおよびベンゾフェノン−３の商品名で市販され
ている。エマルジョンで使用する日焼け止めの正確な量
は、太陽のＵＶ照射に対して望まれる保護の程度に応じ
て変わり得る。
【００３８】本発明の化粧品組成物内の機能性成分の別
のカテゴリーは、増粘剤である。増粘剤は通常、組成物
の 0.1〜20重量％、好ましくは約 0.5〜10重量％の量で
存在する。増粘剤の例としては、B.F. Goodrich Compan
y から Carbopol の商品名で市販されている架橋ポリア
クリレート物質が挙げられる。キサンタン、カラゲニ
ン、ゼラチン、カラヤ、ペクチンおよびローカストゴム
などのゴムが使用できる。ある環境下では、シリコーン
または柔軟剤としても作用する物質によって増粘機能を
行うことができる。例えば、10センチストークス以上の
シリコーンゴムおよびステアリン酸グリセロールなどの
エステルは、二重の機能性を有する。
のカテゴリーは、増粘剤である。増粘剤は通常、組成物
の 0.1〜20重量％、好ましくは約 0.5〜10重量％の量で
存在する。増粘剤の例としては、B.F. Goodrich Compan
y から Carbopol の商品名で市販されている架橋ポリア
クリレート物質が挙げられる。キサンタン、カラゲニ
ン、ゼラチン、カラヤ、ペクチンおよびローカストゴム
などのゴムが使用できる。ある環境下では、シリコーン
または柔軟剤としても作用する物質によって増粘機能を
行うことができる。例えば、10センチストークス以上の
シリコーンゴムおよびステアリン酸グリセロールなどの
エステルは、二重の機能性を有する。
【００３９】粉末を、本発明の化粧品組成物に混入する
ことができる。これらの粉末としては、チョーク、タル
ク、フラー土、カオリン、澱粉、緑粘土、化学的に改変
されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機的に改変
されたモンモリロナイト粘土、水和したケイ酸アルミニ
ウム、フュームドシリカ、オクテニルコハク酸アルミニ
ウム澱粉およびそれらの混合物が挙げられる。
ことができる。これらの粉末としては、チョーク、タル
ク、フラー土、カオリン、澱粉、緑粘土、化学的に改変
されたケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機的に改変
されたモンモリロナイト粘土、水和したケイ酸アルミニ
ウム、フュームドシリカ、オクテニルコハク酸アルミニ
ウム澱粉およびそれらの混合物が挙げられる。
【００４０】他の少量の添加成分も、化粧品組成物に混
入できる。これらの成分としては、着色剤、乳白剤およ
び香料が挙げられる。これらの他の成分物質の量は、組
成物の 0.001〜20重量％までの範囲である。
入できる。これらの成分としては、着色剤、乳白剤およ
び香料が挙げられる。これらの他の成分物質の量は、組
成物の 0.001〜20重量％までの範囲である。
【００４１】組成物の使用 本発明に係る組成物は、主に、ヒトの皮膚に局所塗布す
るための物質、特に皮膚を調整して滑らかにし、しわの
ある、もしくは老化した皮膚の外観を防ぎ、または軽減
するための物質として意図される。
るための物質、特に皮膚を調整して滑らかにし、しわの
ある、もしくは老化した皮膚の外観を防ぎ、または軽減
するための物質として意図される。
【００４２】使用に際しては、少量の組成物、例えば 1
〜100 mlを、適切な容器または塗布器から皮膚の露出部
分に塗布し、必要であれば、手または指または適切な器
具を使用して皮膚上に塗り広げ、および／またはこすり
つける。
〜100 mlを、適切な容器または塗布器から皮膚の露出部
分に塗布し、必要であれば、手または指または適切な器
具を使用して皮膚上に塗り広げ、および／またはこすり
つける。
【００４３】本発明方法によれば、活性成分によって誘
発される皮膚の刺激は、Trichodesma lanicum 種子抽出
物の局所塗布によって軽減または除去される。Trichode
smalanicum 種子抽出物は、活性成分と共存させること
ができ、または、活性成分とは別個に皮膚に塗布しても
よい。
発される皮膚の刺激は、Trichodesma lanicum 種子抽出
物の局所塗布によって軽減または除去される。Trichode
smalanicum 種子抽出物は、活性成分と共存させること
ができ、または、活性成分とは別個に皮膚に塗布しても
よい。
【００４４】製品の形態および包装 本発明の局所皮膚治療組成物は、ローション、液状クリ
ーム、クリームまたはゲルとして作ることができる。組
成物は、その粘度および消費者の意図する用途に適する
容器に入れて包装することができる。例えば、ローショ
ンまたは液状クリームは、ビンもしくはロール−ボール
塗布器、またはカプセル、または指で操作するのに適し
たポンプの付いた推進剤入りエーロゾル装置もしくは容
器に入れて包装することができる。組成物がクリームの
場合は、チューブまたはふた付のビンなどの変形しない
ビンまたは圧搾容器に入れて簡単に保存できる。
ーム、クリームまたはゲルとして作ることができる。組
成物は、その粘度および消費者の意図する用途に適する
容器に入れて包装することができる。例えば、ローショ
ンまたは液状クリームは、ビンもしくはロール−ボール
塗布器、またはカプセル、または指で操作するのに適し
たポンプの付いた推進剤入りエーロゾル装置もしくは容
器に入れて包装することができる。組成物がクリームの
場合は、チューブまたはふた付のビンなどの変形しない
ビンまたは圧搾容器に入れて簡単に保存できる。
【００４５】本発明は従って、本明細書で定義する化粧
品として許容され得る組成物を含む閉じた容器も提供す
る。
品として許容され得る組成物を含む閉じた容器も提供す
る。
【００４６】Trichodesma lanicum 種子抽出物は、ＨＡ
および／またはレチノイドを含む組成物とは別に包装す
ることができる。
および／またはレチノイドを含む組成物とは別に包装す
ることができる。
【００４７】
【実施例】下記の特定の実施例により本発明をさらに説
明するが、本発明は、下記実施例に限定されない。実施
例で使用するTrichodesma lanicum （野生ルリジサ）種
子抽出物は、Croda Oleochemicals （イギリス）から C
rossessential SA-6の商品名で得た。
明するが、本発明は、下記実施例に限定されない。実施
例で使用するTrichodesma lanicum （野生ルリジサ）種
子抽出物は、Croda Oleochemicals （イギリス）から C
rossessential SA-6の商品名で得た。
【００４８】実施例１刺痛試験法 目的は、試験物質と対照とにより生じる刺痛および／ま
たは炎症のレベルを、頬／鼻唇ひだに一回塗布した後に
比較することであった。まず被験者を、基剤組成物に対
して８％のグリコール酸に応答する刺痛／炎症感覚の体
験能に関してスクリーニングした。左／右の刺痛応答が
釣り合っている20人の被検者により研究を行った。被験
者は、試験部位（頬／鼻唇ひだ）を30秒間、Ivory 石鹸
および温水で洗浄した。試験部位は、吸い取って乾か
し、0.025 mlの試験物質および対照を、試験員によって
左および右の頬／鼻唇ひだに同時塗布した。物質は皮膚
に30秒間こすりつけた。物質は、被検者プールにわたっ
て、無作為かつバランスのとれた順序で塗布した。被験
者は、試験部位の洗浄前、試験部位の洗浄直後ならびに
試験員が試験物質を塗布した誘発試験直後（時間＝０）
および 2.5、 5.0および 7.5分後に、顔の両側に感じる
刺痛／炎症の程度を評価した。被験者は、下記のスケー
ルを使用して強度を記録した。
たは炎症のレベルを、頬／鼻唇ひだに一回塗布した後に
比較することであった。まず被験者を、基剤組成物に対
して８％のグリコール酸に応答する刺痛／炎症感覚の体
験能に関してスクリーニングした。左／右の刺痛応答が
釣り合っている20人の被検者により研究を行った。被験
者は、試験部位（頬／鼻唇ひだ）を30秒間、Ivory 石鹸
および温水で洗浄した。試験部位は、吸い取って乾か
し、0.025 mlの試験物質および対照を、試験員によって
左および右の頬／鼻唇ひだに同時塗布した。物質は皮膚
に30秒間こすりつけた。物質は、被検者プールにわたっ
て、無作為かつバランスのとれた順序で塗布した。被験
者は、試験部位の洗浄前、試験部位の洗浄直後ならびに
試験員が試験物質を塗布した誘発試験直後（時間＝０）
および 2.5、 5.0および 7.5分後に、顔の両側に感じる
刺痛／炎症の程度を評価した。被験者は、下記のスケー
ルを使用して強度を記録した。
【００４９】 ０−なし １−ごくわずか ２−わずか ３−中位 ４−すこし強い ５−強い ６−極めて強い さらに、7.5 分後に、被験者の顔のどちら側がより全体
的に不快であったか（刺痛／炎症）、そしてどのくらい
不快であったか（かろうじて多い、わずかに多い、中位
に多い、または極めて多い）を記録した。
的に不快であったか（刺痛／炎症）、そしてどのくらい
不快であったか（かろうじて多い、わずかに多い、中位
に多い、または極めて多い）を記録した。
【００５０】統計的分析 パラメトリック一対ｔ−検定（two-tailed) を行って、
各評価時点（0 、2.5、5.0 および 7.5分）に、一対比
較検定を含む各処理間で、被験者をこれらの分析のブロ
ックとして、底線からの刺痛／炎症変化の程度を比較し
た（Statistical Methods, Snedecor および Cochran,
Iowa State University Press, 第７版、1980, pp. 84-
86 参照）。これらの結果を下記表１に示す。さらに、
各被験者に対して、曲線の下の面積を、台形公式を使用
して、一対比較検定を含む２つの処理の各々に対して同
一の底線応答プロフィールからの変化に対して計算し
た。全体的な刺痛／炎症応答における相違の程度を比較
するために、各被験者に対する２つの処理間の曲線下の
面積の相違を、被験者をこれらの分析のブロックとし
て、パラメトリック一対ｔ−検定（two-tailed) を使用
して比較した（Statistical Methods, Snedecor および
Cochran, Iowa State University Press, 第７版、198
0, pp. 84-86 参照）。0.1 以下のｐ−値は、統計的に
有意であると考えた。これらの結果を下記表１Ａに示
す。
各評価時点（0 、2.5、5.0 および 7.5分）に、一対比
較検定を含む各処理間で、被験者をこれらの分析のブロ
ックとして、底線からの刺痛／炎症変化の程度を比較し
た（Statistical Methods, Snedecor および Cochran,
Iowa State University Press, 第７版、1980, pp. 84-
86 参照）。これらの結果を下記表１に示す。さらに、
各被験者に対して、曲線の下の面積を、台形公式を使用
して、一対比較検定を含む２つの処理の各々に対して同
一の底線応答プロフィールからの変化に対して計算し
た。全体的な刺痛／炎症応答における相違の程度を比較
するために、各被験者に対する２つの処理間の曲線下の
面積の相違を、被験者をこれらの分析のブロックとし
て、パラメトリック一対ｔ−検定（two-tailed) を使用
して比較した（Statistical Methods, Snedecor および
Cochran, Iowa State University Press, 第７版、198
0, pp. 84-86 参照）。0.1 以下のｐ−値は、統計的に
有意であると考えた。これらの結果を下記表１Ａに示
す。
【００５１】さらに、「顔のどちら側がより刺痛が大き
いか」および「どのくらい大きいか」の２つの一般的論
点に対する被験者の結合応答を１つの得点に変換した
後、比較上より刺痛が大きいと認められる処理に従って
解読し、分類した。この結果、下記に示す９個に分類さ
れた有向序数による相違スケールに基づいて、処理間で
認められる特質の相違の有向目安が得られる。
いか」および「どのくらい大きいか」の２つの一般的論
点に対する被験者の結合応答を１つの得点に変換した
後、比較上より刺痛が大きいと認められる処理に従って
解読し、分類した。この結果、下記に示す９個に分類さ
れた有向序数による相違スケールに基づいて、処理間で
認められる特質の相違の有向目安が得られる。
【００５２】
【表２】
【００５３】各一対比較に対して、これらの有向相違
を、被験者をブロックとして、ノンパラメトリックなウ
ィルコクソン符号化順位検定、Pratt-Lehmann 版を使用
して比較した（Nonparametrics: Statistical Methods
Based on Ranks, by Erich L.Lehmann, Holden-Day, 19
75, pp.130 を参照）。これらの結果を下記表１に示
す。
を、被験者をブロックとして、ノンパラメトリックなウ
ィルコクソン符号化順位検定、Pratt-Lehmann 版を使用
して比較した（Nonparametrics: Statistical Methods
Based on Ranks, by Erich L.Lehmann, Holden-Day, 19
75, pp.130 を参照）。これらの結果を下記表１に示
す。
【００５４】エマルジョン基剤は、下記組成物を有する
ように調製した。
ように調製した。
【００５５】
【表３】
【００５６】下記実施例における追加の成分は、水の代
わりに添加した。表１に示す成分を含む組成物１〜４
を、刺痛試験法を使用して試験した。得られた結果を表
１および１Ａにまとめる。平均強度および曲線下の面積
が大きいほど、知覚刺激（刺痛／炎症）が強い。
わりに添加した。表１に示す成分を含む組成物１〜４
を、刺痛試験法を使用して試験した。得られた結果を表
１および１Ａにまとめる。平均強度および曲線下の面積
が大きいほど、知覚刺激（刺痛／炎症）が強い。
【００５７】
【表４】
【００５８】a 組成物＃２より刺痛／炎症が有意に小さ
い（ｐ＜0.05） b 組成物＃２より刺痛／炎症が有意に小さい（ｐ＜0.1
0）
い（ｐ＜0.05） b 組成物＃２より刺痛／炎症が有意に小さい（ｐ＜0.1
0）
【００５９】
【表５】
【００６０】a 組成物＃２より刺痛／炎症が有意に小さ
い（ｐ＜0.05） 表１および１Ａの結果から、Trichodesma lanicum 種子
抽出物の添加は、8％のグリコール酸は含むが、Trichod
esma lanicum 種子抽出物は含まない組成物と比較し
て、刺痛を有意に軽減させたことが分かる。
い（ｐ＜0.05） 表１および１Ａの結果から、Trichodesma lanicum 種子
抽出物の添加は、8％のグリコール酸は含むが、Trichod
esma lanicum 種子抽出物は含まない組成物と比較し
て、刺痛を有意に軽減させたことが分かる。
【００６１】実施例２ 下記に説明する刺激試験法に従って、被験者を試験し
た。
た。
【００６２】刺激試験法 ４日間の暴露パッチ試験：目的は、パッチの貼付を繰り
返した後に種々の試験物質によって生じた刺激レベルを
比較することであった。試験物質は、閉塞条件下で皮膚
と接触させた。パネリストの上腕外側を貼付箇所とし
た。バンドタイプの包帯（Scanpor 7 タイプ）を使用し
てパッチ（直径18 mm の円盤状の Webril7 パッドの付
いた 25 mmの Hill Top 7 Chamber ）を固定した。パネ
リストの両方の上腕を使用した。パッチは、釣り合いの
とれたランダムな順序で貼付した。
返した後に種々の試験物質によって生じた刺激レベルを
比較することであった。試験物質は、閉塞条件下で皮膚
と接触させた。パネリストの上腕外側を貼付箇所とし
た。バンドタイプの包帯（Scanpor 7 タイプ）を使用し
てパッチ（直径18 mm の円盤状の Webril7 パッドの付
いた 25 mmの Hill Top 7 Chamber ）を固定した。パネ
リストの両方の上腕を使用した。パッチは、釣り合いの
とれたランダムな順序で貼付した。
【００６３】パッチは、月曜日の午前９時に貼付し、火
曜日の朝９時に取り外した（24時間の暴露）。パッチの
新しいセットを火曜日の午後３時に貼付し、水曜日の朝
９時に取り外した（18時間の暴露）。パッチの３番目の
セットを水曜日の午後３時に貼付し、木曜日の朝９時に
取り外した（18時間の暴露）。パッチの最後のセットを
木曜日の午後３時に貼付し、金曜日の朝９時に取り外し
た（18時間の暴露）。
曜日の朝９時に取り外した（24時間の暴露）。パッチの
新しいセットを火曜日の午後３時に貼付し、水曜日の朝
９時に取り外した（18時間の暴露）。パッチの３番目の
セットを水曜日の午後３時に貼付し、木曜日の朝９時に
取り外した（18時間の暴露）。パッチの最後のセットを
木曜日の午後３時に貼付し、金曜日の朝９時に取り外し
た（18時間の暴露）。
【００６４】パッチを取り外すたびに、その部位を温水
で洗浄し、軽くたたいて乾燥させた。そのとき、試験部
位に外科用の皮膚マーキングペンで印をつけて、評価お
よびその後のパッチ貼付のための位置を確実にした。試
験部位の評価は、火曜日、水曜日、木曜日および金曜日
の午後３時の試験時のパッチを再貼付する前に行った。
で洗浄し、軽くたたいて乾燥させた。そのとき、試験部
位に外科用の皮膚マーキングペンで印をつけて、評価お
よびその後のパッチ貼付のための位置を確実にした。試
験部位の評価は、火曜日、水曜日、木曜日および金曜日
の午後３時の試験時のパッチを再貼付する前に行った。
【００６５】試験部位の中位の赤み、乾燥および／また
はかゆみなどの皮膚の刺激が予想される。試験部位が膨
潤する可能性もある。試験によって、評価時に中位の赤
みまたは膨潤が見られる場合は、その特定の試験部位で
のパッチの再貼付はすべきでない。
はかゆみなどの皮膚の刺激が予想される。試験部位が膨
潤する可能性もある。試験によって、評価時に中位の赤
みまたは膨潤が見られる場合は、その特定の試験部位で
のパッチの再貼付はすべきでない。
【００６６】各腕の試験部位は、終始一貫した照明下
で、二人の熟練した試験官による目視評価を行った。最
初の評価時に応答の評価を行う試験官が、その試験の間
中、毎日その部位の評価を続けた。
で、二人の熟練した試験官による目視評価を行った。最
初の評価時に応答の評価を行う試験官が、その試験の間
中、毎日その部位の評価を続けた。
【００６７】反応の評価において、最も強い応答を有す
る部位を最低の得点とした。２番目に強い応答を有する
部位は、２番目に低い得点とし、以下同様とした。無理
な評価はしなかった。２つ以上の部位で応答がないか、
同じ応答を有した（部位間に差がない）場合は、評価の
平均を割り当てた。刺激の程度により部位が中断されて
いる場合は、その部位が貼付時に受けた評価を保持して
中止した。
る部位を最低の得点とした。２番目に強い応答を有する
部位は、２番目に低い得点とし、以下同様とした。無理
な評価はしなかった。２つ以上の部位で応答がないか、
同じ応答を有した（部位間に差がない）場合は、評価の
平均を割り当てた。刺激の程度により部位が中断されて
いる場合は、その部位が貼付時に受けた評価を保持して
中止した。
【００６８】統計的分析 パッチ処理から得られた評価結果を、ノンパラメトリッ
ク統計法によって統計的に比較した。抗−刺激剤を含む
試験物質を、ヒドロキシ酸および／またはレチノイドの
みを含む対応する対照と、Friedman's Rank Sum を使
用して比較した。処理は、各評価時点で、パネリストを
ブロックとして、Friedmanの分析を使用して組成物２
（対照）と比較した（すなわち、各パネリストを各試験
処理により試験した）。ｐ値が＜0.1 の場合を統計的に
有意であるとした。
ク統計法によって統計的に比較した。抗−刺激剤を含む
試験物質を、ヒドロキシ酸および／またはレチノイドの
みを含む対応する対照と、Friedman's Rank Sum を使
用して比較した。処理は、各評価時点で、パネリストを
ブロックとして、Friedmanの分析を使用して組成物２
（対照）と比較した（すなわち、各パネリストを各試験
処理により試験した）。ｐ値が＜0.1 の場合を統計的に
有意であるとした。
【００６９】表２、２Ａおよび２Ｂに示す成分を含む組
成物を、刺激試験法を使用して試験した。20人の被験者
を、表２の試験の各々および表２Ａの試験に対して試験
し、17人の被験者を、表２Ｂの試験に対して試験した。
得られた結果を表２および２Ａにまとめる。評価の合計
が高いほど、刺激の強さは小さい。
成物を、刺激試験法を使用して試験した。20人の被験者
を、表２の試験の各々および表２Ａの試験に対して試験
し、17人の被験者を、表２Ｂの試験に対して試験した。
得られた結果を表２および２Ａにまとめる。評価の合計
が高いほど、刺激の強さは小さい。
【００７０】
【表６】
【００７１】* 組成物＃５よりも刺激が有意に小さい。
【００７２】**ＳＡ＝ステアリドン酸
【００７３】
【表７】
【００７４】* 組成物＃２よりも刺激が有意に小さい。
【００７５】
【表８】
【００７６】表２の結果から分かるように、４日間暴露
した後、8％のグリコール酸＋0.075％のレチノール（＃
５）は、基剤組成物＃１より刺激が有意に強かった。1
％のニワトコ（＃７）または3％のクロフサスグリ種子
油（＃６）は、刺激を有意に低下させなかった。ニワト
コおよびクロフサスグリ種子油は、公知の抗−刺激剤で
ある。クロフサスグリ種子油はまた、17％のＧＬＡおよ
び 2〜4％ステアリドン酸も含む。しかし、どの物質
も、α−ヒドロキシ酸／レチノールにより誘発される刺
激の軽減には有効でなかった。
した後、8％のグリコール酸＋0.075％のレチノール（＃
５）は、基剤組成物＃１より刺激が有意に強かった。1
％のニワトコ（＃７）または3％のクロフサスグリ種子
油（＃６）は、刺激を有意に低下させなかった。ニワト
コおよびクロフサスグリ種子油は、公知の抗−刺激剤で
ある。クロフサスグリ種子油はまた、17％のＧＬＡおよ
び 2〜4％ステアリドン酸も含む。しかし、どの物質
も、α−ヒドロキシ酸／レチノールにより誘発される刺
激の軽減には有効でなかった。
【００７７】これに対して、表２Ａの結果によって示さ
れるように、Trichodesma lanicum種子抽出物（組成物
＃８）は、クロフサスグリ種子油を含む組成物とステア
リドン酸の量が同じか、それよりも少ないけれども、組
成物＃２（8％のグリコール酸を含む）によって誘発さ
れる刺激を有意に低下させた。表２Ｂの結果によって示
されるように、Trichodesma lanicum 種子抽出物を組成
物に添加すると、レチノールを約20％多く添加しても、
刺激の増加はなかった。
れるように、Trichodesma lanicum種子抽出物（組成物
＃８）は、クロフサスグリ種子油を含む組成物とステア
リドン酸の量が同じか、それよりも少ないけれども、組
成物＃２（8％のグリコール酸を含む）によって誘発さ
れる刺激を有意に低下させた。表２Ｂの結果によって示
されるように、Trichodesma lanicum 種子抽出物を組成
物に添加すると、レチノールを約20％多く添加しても、
刺激の増加はなかった。
【００７８】米国特許 No. 5,158,975 (Guichardant
ら) は、ステアリドン酸の抗炎症効果が、５−リポキシ
ゲナーゼの阻害ならびに５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ４の
生成妨害によると開示している。これらの物質は、アレ
ルギー型（すなわち、喘息）、皮膚型（すなわち、乾癬
および湿疹）またはリウマチ型の種々の炎症プロセスに
おける主要部分を担っている。ＨＡまたはレチノールに
よって誘発される刺激は、これらの皮膚障害または炎症
（アクネ、湿疹、乾癬）に関係しないので、Trichodesm
a lanicum 種子抽出物がＨＡまたはレチノールによって
誘発される刺激を軽減することは驚くべきことである。
さらに、Trichodesma lanicum 種子抽出物の効果は、Ｇ
ＬＡの量がより多く、ＳＡの量が同じか、さらに多く含
まれる化合物では効果的でなかったので、ステアリドン
酸またはＧＬＡによるものではないと考えられる。
ら) は、ステアリドン酸の抗炎症効果が、５−リポキシ
ゲナーゼの阻害ならびに５−ＨＥＴＥおよびＬＴＢ４の
生成妨害によると開示している。これらの物質は、アレ
ルギー型（すなわち、喘息）、皮膚型（すなわち、乾癬
および湿疹）またはリウマチ型の種々の炎症プロセスに
おける主要部分を担っている。ＨＡまたはレチノールに
よって誘発される刺激は、これらの皮膚障害または炎症
（アクネ、湿疹、乾癬）に関係しないので、Trichodesm
a lanicum 種子抽出物がＨＡまたはレチノールによって
誘発される刺激を軽減することは驚くべきことである。
さらに、Trichodesma lanicum 種子抽出物の効果は、Ｇ
ＬＡの量がより多く、ＳＡの量が同じか、さらに多く含
まれる化合物では効果的でなかったので、ステアリドン
酸またはＧＬＡによるものではないと考えられる。
【００７９】比較例３ 表３に示す成分を含む組成物１、５および１１〜１４
を、実施例２に記載の刺激試験法を使用して試験した。
17人の被験者を試験した。得られた結果を表３にまとめ
る。評価の合計が高いほど、刺激は少ない。
を、実施例２に記載の刺激試験法を使用して試験した。
17人の被験者を試験した。得られた結果を表３にまとめ
る。評価の合計が高いほど、刺激は少ない。
【００８０】
【表９】
【００８１】a 組成物＃５よりも刺激が有意に小さ
い。
い。
【００８２】* Centerchem製の抗−刺激剤（水、ブチ
レングリコール、コラ豆抽出物、ガラナ抽出物およびマ
テ抽出物を含む） ** Penederm, Inc.製の抗−刺激剤（CFTA名 PPG-12/SM
DI） 表３の結果から分かるように、試験した公知の抗−刺激
剤はいずれも、組成物＃５（8％のグリコール酸および
0.075％のレチノールを含む）によって誘発される刺激
を有意に低下させることができなかった。
レングリコール、コラ豆抽出物、ガラナ抽出物およびマ
テ抽出物を含む） ** Penederm, Inc.製の抗−刺激剤（CFTA名 PPG-12/SM
DI） 表３の結果から分かるように、試験した公知の抗−刺激
剤はいずれも、組成物＃５（8％のグリコール酸および
0.075％のレチノールを含む）によって誘発される刺激
を有意に低下させることができなかった。
【００８３】比較例４ ＵＶ−誘発紅斑法：目的は、ＵＶ光を照射する前に皮膚
を前処理すると、紅斑が生じるレベルが低下するかどう
かを測定することであった。Fitzpatrick 皮膚型 I、II
または IIIの１８歳以上の２２人の被験者をその試験で
使用した。太陽シミュレーターを使用して試験する前
に、各被験者に対して、ＭＥＤ（紅斑の最少用量）（Ｕ
ＶＡおよびＵＶＢ範囲 290〜400 nm）を測定した。試験
組成物を positive 排水ピペットを使用して 2 mg/cm2
の用量で背中の下方の 4.0 cm2(2.0 cm x 2.0 cm)の試
験部位に塗布した。試験組成物は、手袋をはめた指先で
試験部位にすりこんだ。15分後、試験部位に、太陽シミ
ュレーターを使用して 1.5 MEDのＵＶＡ／ＵＶＢ光を１
回暴露することにより照射した。照射の24時間後に紅斑
を、熟練した臨床評価人が、０〜４のスケール（０＝紅
斑がない、0.5 ＝紅斑がかろうじて認められるか、不鮮
明または散在している、１＝わずかに紅斑があるが、照
射領域内は均一の応答を示す、２＝明確な紅斑、３＝中
位の紅斑、４＝強い紅斑）を使用して目視評価した。ノ
ンパラメトリックなウィルコクソン符号化順位検定法の
Pratt-Lehmann版を使用し、被験者をブロックとして、
試験組成物と基剤組成物との間の紅斑の相違を比較し
た。表４に示す成分を含む試験組成物を、この方法を使
用して試験した。得られた結果を表４にまとめる。
を前処理すると、紅斑が生じるレベルが低下するかどう
かを測定することであった。Fitzpatrick 皮膚型 I、II
または IIIの１８歳以上の２２人の被験者をその試験で
使用した。太陽シミュレーターを使用して試験する前
に、各被験者に対して、ＭＥＤ（紅斑の最少用量）（Ｕ
ＶＡおよびＵＶＢ範囲 290〜400 nm）を測定した。試験
組成物を positive 排水ピペットを使用して 2 mg/cm2
の用量で背中の下方の 4.0 cm2(2.0 cm x 2.0 cm)の試
験部位に塗布した。試験組成物は、手袋をはめた指先で
試験部位にすりこんだ。15分後、試験部位に、太陽シミ
ュレーターを使用して 1.5 MEDのＵＶＡ／ＵＶＢ光を１
回暴露することにより照射した。照射の24時間後に紅斑
を、熟練した臨床評価人が、０〜４のスケール（０＝紅
斑がない、0.5 ＝紅斑がかろうじて認められるか、不鮮
明または散在している、１＝わずかに紅斑があるが、照
射領域内は均一の応答を示す、２＝明確な紅斑、３＝中
位の紅斑、４＝強い紅斑）を使用して目視評価した。ノ
ンパラメトリックなウィルコクソン符号化順位検定法の
Pratt-Lehmann版を使用し、被験者をブロックとして、
試験組成物と基剤組成物との間の紅斑の相違を比較し
た。表４に示す成分を含む試験組成物を、この方法を使
用して試験した。得られた結果を表４にまとめる。
【００８４】基剤組成物Ａ（組成物１７）： 成分 重量(%) アクリレート／Ｃ10-30アルキルアクリレート交差ポリマーの 18.00 ２％溶液 ジメチコン／シリコーン油 6.45 グリセリン 5.00 PPG-15ステアリルエーテル 3.00 ステアリン酸イソセチル 2.75 スクアレン 2.35 メチルグルコースジステアレート／ポリグリセリルステアレート 2.15 ブチレングリコール 1.65 ジイソプロピル二量体ジリノール酸 1.30 花粉抽出物／大豆およびオリーブおよび小麦の麦芽油不ケン化物 1.25 ステアレス−２１ 1.2 アミノ酸混合物 1.1ホ゜リメチルメタクリレート 1.00 Ｃ8-18グリセリド 1.00 ＰＣＡナトリウム 1.00 加水分解されたグリコサミングリカン／ヒアルロン酸ナトリウム 0.50 藻類抽出物溶液 0.50 Ｃ12-20酸 PEG-8エステル 0.80 トリエタノールアミン 99％ 0.80 ヒアルロン酸ナトリウム 1％溶液 0.75 ポリアクリルアミド／Ｃ13-14イソパラフィン／ラウレス−７ 0.50 ベヘン酸アラキジル 0.50 ＥＤＴＡ二ナトリウム 0.10 ステアレス−２ 0.30 ＤＬ−パンテノール 0.25 メチルパラベン 0.20 ベヘニルアルコール 80 0.20 シアバター 0.20 パーフルオロポリメチルイソプロピルエーテル 0.20 プロピルパラベン 0.10 ジアゾジニル尿素 0.10 セラミド 6 0.02 水 100とする量
【００８５】
【表１０】
【００８６】表４Ａおよび４Ｂに示す成分を含む組成物
を、２つの別々の実験で、実施例２に記載の刺激試験法
を使用して試験した。２２人の被験者を表４Ａの実験に
対して試験し、１９人の被験者を表４Ｂの実験に対して
試験した。得られた結果を表４Ａおよび４Ｂにまとめ
る。
を、２つの別々の実験で、実施例２に記載の刺激試験法
を使用して試験した。２２人の被験者を表４Ａの実験に
対して試験し、１９人の被験者を表４Ｂの実験に対して
試験した。得られた結果を表４Ａおよび４Ｂにまとめ
る。
【００８７】
【表１１】
【００８８】* 組成物＃２より刺激が有意に小さい。
【００８９】
【表１２】
【００９０】表４に示すように、α−トコフェロールお
よび緑茶ポリフェノールを基剤組成物Ａ（組成物１７）
に添加すると、ＵＶ−誘発紅斑の有意な低下が達成され
た。しかし、表４Ａおよび４Ｂの結果は、α−トコフェ
ロールおよび緑茶ポリフェノールが、ＨＡ誘発刺激の軽
減には有効でなかったことを示す。
よび緑茶ポリフェノールを基剤組成物Ａ（組成物１７）
に添加すると、ＵＶ−誘発紅斑の有意な低下が達成され
た。しかし、表４Ａおよび４Ｂの結果は、α−トコフェ
ロールおよび緑茶ポリフェノールが、ＨＡ誘発刺激の軽
減には有効でなかったことを示す。
【００９１】CRODA 製品の文献「紫外線によって誘発さ
れる皮膚の炎症の（ｎ−３）および（ｎ−６）脂質によ
る緩和」において、Couplandらは、Trichodesma lanicu
m 抽出物 (Trichodesma; Crossential SA6) のＵＶＢ光
によって誘発されるＰＧＥ２放出の阻害剤としての使用
を報告している。しかし、ＵＶ−誘発によるＰＧＥ２産
生および続く刺激を阻害する物質であればＨＡまたはレ
チノイド誘発による刺激の軽減に効果的であるというこ
とは、自明でない。というのは、ＵＶ誘発による紅斑を
阻害するいくつかの物質（α−トコフェロールおよび緑
茶ポリフェノールなど）は、ＨＡ誘発による紅斑の軽減
に効果的でないからである。
れる皮膚の炎症の（ｎ−３）および（ｎ−６）脂質によ
る緩和」において、Couplandらは、Trichodesma lanicu
m 抽出物 (Trichodesma; Crossential SA6) のＵＶＢ光
によって誘発されるＰＧＥ２放出の阻害剤としての使用
を報告している。しかし、ＵＶ−誘発によるＰＧＥ２産
生および続く刺激を阻害する物質であればＨＡまたはレ
チノイド誘発による刺激の軽減に効果的であるというこ
とは、自明でない。というのは、ＵＶ誘発による紅斑を
阻害するいくつかの物質（α−トコフェロールおよび緑
茶ポリフェノールなど）は、ＨＡ誘発による紅斑の軽減
に効果的でないからである。
【００９２】実施例５ 本発明の範囲内の油／水エマルジョンは以下の通りであ
る。
る。
【００９３】化学名 重量％ プロピレングリコール 1ク゛リセリン 1 ヒドロキシエチルセルロース 0.5 ケイ酸マグネシウムアルミニウム 0.5 イミダゾリジニル尿素 0.5 ＥＤＴＡ四ナトリウム 0.05 ペトロラタム 2 パルミチン酸イソプロピル 5 ジメチコン 0.5 コレステロール 0.5 セチルアルコール 0.5 イソステアリン酸 3 パルミチン酸レチニル 0.1 ペグ-40 ステアレート 1 ペグ-100ステアレート 1 ソルビタンステアレート 1 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.5 グリコール酸 7 水酸化アンモニウム pH 4.0とする量 水 DI 100％とする量 実施例６ 本発明の範囲内の別の油／水エマルジョンは以下の通り
である。
である。
【００９４】化学名 重量％ プロピレングリコール 1 ヒドロキシエチルセルロース 0.5 ケイ酸マグネシウムアルミニウム 0.5 イミダゾリジニル尿素 0.2 ペトロラタム 2 パルミチン酸イソプロピル 5シ゛メチコン 0.5 コレステロール 0.5 ステアリン酸 3 イソステアリン酸 1.5 グリセロールステアレート 1.5 ペグ-40 ステアレート 1 ペグ-100 ステアレート 1 ソルビタンステアレート 1 セチルアルコール 0.5 Trichodesma lanicum 種子抽出物 2 グリコール酸 10 水酸化アンモニウム pH 3.8とする量 水 DI 100％とする量 実施例７ 本発明の範囲内の水／油分散物は以下の通りである。
【００９５】化学名 重量％ ネオペンタン酸イソステアリル 20 ペグ−８ カプリル／カプリングリセリド 6 オクタン酸セチル 17 ポリグリセリル−６ジオレエート 15 シクロメチコン 20 イソステアリン酸グリセリル 0.5 イソステアリン酸 0.5 セラミド III 0.1 ペグ−５−セテス−20 3 Ｌ−乳酸／乳酸カリウム 6 ヒドロキシカプリル酸 0.1 水 DI 1.3 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.5 実施例８ 本発明の範囲内の下記の油／水エマルジョンを調製す
る。
る。
【００９６】化学名 重量％ グリセリン 1 ＥＤＴＡ四ナトリウム 0.1 セチルアルコール 1 ステアリルアルコール 1 鉱物油 5 ジメチコン 1 シクロメチコン 0.5 ジメチコノール 0.2 ポリクアテルニウム−37 2 ステアレス−21 1 ステアレス−2 0.5 サリチル酸 2 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.5 トリエタノールアミン pH 3.0とする量 水 DI 100％とする量 実施例９ 本発明の範囲内の下記の油／水エマルジョンを調製す
る。
る。
【００９７】化学名 重量％ キサンタンゴム 0.2 ＥＤＴＡ二ナトリウム 0.1 ＰＣＡナトリウム 0.5 ジアゾジニル尿素 0.3 二酸化チタン １ ステアリン酸 ３ シクロメチコン 0.3 セチルアルコール 0.5 ステアリン酸グリセリル 0.5 ペグ−100 ステアレート 0.5 ステアレス−２ 0.2 レシチン 0.5 トコフェロール 0.2 メトキシ桂皮酸オクチル 6 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.5 グリコール酸 3 リンゴ酸 2 乳酸 2 緑茶抽出物 1 トリエタノールアミン pH 3.8とする量 水 DI 100％とする量 実施例１０ 本発明の範囲内の下記の油／水エマルジョンを調製す
る。
る。
【００９８】化学名 重量％ 全トランスレチノイン酸 0.05 軽鉱物油 10 ステアロキシトリメチルシランおよびステアリルアルコール 5 ジメチコン 2 ステアリン酸ステアリル 10 クアテルニウム−15 3 ペグ−22 ドデシルグリコールコポリマー 1 Trichodesma lanicum 種子抽出物 1 ソルビトール 0.5メチルハ゜ラヘ゛ン 0.2 ＥＤＴＡ二ナトリウム 0.1 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.1 水 DI 100％とする量 実施例１１ 本発明の範囲内の下記の油／水エマルジョンを調製す
る。
る。
【００９９】化学名 重量％ スクアラン 20 マカダミア油 5 テトラオクタン酸ペンタエリスリトール 15 ペトロラタム 5 ステアリン酸グリセリル 3 酢酸トコフェロール 0.5 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.05 メチルパラベン 0.15 プロピルパラベン 0.15 レチノール 0.1 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.25 クエン酸ナトリウム 1 アスコルビン酸 1 ブチレングリコール 2 グリセロール 2 ベントン粘土 0.2 ＥＤＴＡ二ナトリウム 0.05 水 DI 100％とする量 実施例１２ 本発明の範囲内の下記の油／水エマルジョンを調製す
る。
る。
【０１００】化学名 重量％ 水 63.15 シクロメチコン 7.00 メトキシ桂皮酸オクチル 6.00 イソノナン酸イソノニル 4.50 オキシベンゾン 3.00 グリセリン 3.00 サリチル酸トリデシル 2.00 イソステアリン酸 1.20 ステアレス−21 1.20 ステアリン酸グリセリル 1.02 オクテニルコハク酸アルミニウム澱粉 1.00 ネオペンタン酸オクチルドデシル 1.00 セチルアルコール 0.80 ペグ−100 ステアレート 0.68 Trichodesma lanicum 種子抽出物 0.50 パンテノール 0.50 エチレン／ＶＡコポリマー 0.40 トリエタノールアミン 0.35 乳酸ナトリウム 0.30 ステアレス−2 0.30 テトライソパルミチン酸アスコルビル 0.20 Ｃ12-20酸ペグ−8 エステル 0.20 ジメチコン 0.20 スクレロチウムゴム 0.20 リン酸トリラウレス−4 0.20 ＤＭＤＭヒダントイン 0.17 アクリレート／Ｃ10-30アルキルアクリレート交差ポリマー 0.17メチルハ゜ラヘ゛ン 0.158 ＥＤＴＡ二ナトリウム 0.10 芳香剤 0.10 プロピルパラベン 0.10 トコフェロール 0.10 藻類抽出物 0.085 プロピレングリコール 0.080 セージ（サルビア）抽出物 0.040 リノール酸レチニル 0.010 ヒアルロン酸ナトリウム 0.002 合計 １００．０
０
０
フロントページの続き (72)発明者 ジヨン・ブライアン・バートローン アメリカ合衆国、コネチカツト・06605、 ブリツジポート、バルムフオース・ストリ ート・160
Claims (7)
- 【請求項１】 （ｉ）ヒドロキシ酸、レチノール、レチ
ノイン酸、レチナール、Ｃ2〜Ｃ5レチニルエステルおよ
びそれらの混合物から成る群から選択される化粧品に有
用な成分； （ii）トリコデスマラニカム（Trichodesma lanicum）
種子抽出物；ならびに（iii)化粧品として許容され得る
ビヒクルを含む組成物。 - 【請求項２】 化粧品に有用な成分がヒドロキシ酸であ
り、組成物の0.01〜20重量％の量で存在する、請求項１
に記載の組成物。 - 【請求項３】 ヒドロキシ酸の量が組成物の 0.1〜12重
量％である、請求項２に記載の組成物。 - 【請求項４】 化粧品に有用な成分がレチノールまたは
レチニルエステルであり、組成物１ｇ当り33〜330,000
IUの量で存在する、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項５】 化粧品に有用な成分がレチノール、グリ
コール酸、乳酸およびそれらの混合物から成る群から選
択される、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項６】 トリコデスマラニカム（Trichodesma la
nicum）種子抽出物が組成物の0.05〜10重量％の量で存
在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。 - 【請求項７】 ヒドロキシ酸またはレチノイドを含む組
成物の局所塗布により誘発される刺痛または刺激を軽減
するための化粧品による方法であって、該組成物によっ
て誘発される刺激を軽減するのに有効な量のトリコデス
マラニカム（Trichodesma lanicum）種子抽出物を局所
的に塗布することを含む方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US038008 | 1988-04-05 | ||
| US3800897P | 1997-02-14 | 1997-02-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10226634A true JPH10226634A (ja) | 1998-08-25 |
| JP3502252B2 JP3502252B2 (ja) | 2004-03-02 |
Family
ID=21897577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03123898A Expired - Lifetime JP3502252B2 (ja) | 1997-02-14 | 1998-02-13 | ヒドロキシ酸またはレチノイドを含む組成物 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5855893A (ja) |
| EP (1) | EP0858799B1 (ja) |
| JP (1) | JP3502252B2 (ja) |
| KR (1) | KR100315062B1 (ja) |
| CN (1) | CN1196237B (ja) |
| AR (1) | AR011673A1 (ja) |
| AU (1) | AU723955B2 (ja) |
| BR (1) | BR9803281A (ja) |
| CA (1) | CA2229271C (ja) |
| DE (1) | DE69813922T2 (ja) |
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| ID (1) | ID20481A (ja) |
| IN (1) | IN189605B (ja) |
| NZ (1) | NZ329701A (ja) |
| TW (1) | TW568789B (ja) |
| ZA (1) | ZA981130B (ja) |
Cited By (8)
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