KR19980064319A - 피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제 - Google Patents

피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제 Download PDF

Info

Publication number
KR19980064319A
KR19980064319A KR1019970070382A KR19970070382A KR19980064319A KR 19980064319 A KR19980064319 A KR 19980064319A KR 1019970070382 A KR1019970070382 A KR 1019970070382A KR 19970070382 A KR19970070382 A KR 19970070382A KR 19980064319 A KR19980064319 A KR 19980064319A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
weight
acrylate
meth
skin
adhesive binder
Prior art date
Application number
KR1019970070382A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100471699B1 (ko
Inventor
아쓰무스만프레드
베케르트토마스
베르크만귄터
캘러슈테파니
페테라이트한스-울리히
Original Assignee
람펜
룀게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 람펜, 룀게엠베하 filed Critical 람펜
Publication of KR19980064319A publication Critical patent/KR19980064319A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100471699B1 publication Critical patent/KR100471699B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
    • C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09J133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen

Abstract

본 발명은 (a1) 구조적 단량체 및 3급 또는 4급 아미노 그룹을 갖는 작용성 단량체의 (메트)아크릴레이트 공중합체 55 내지 99.9중량%, (a2) 산 그룹 함유 아크릴레이트 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 공중합체 0.1 내지 45중량% 및 (b) (a1) 및 (a2)의 총량을 기준으로 하여 가소제 25 내지 80중량%로 구성되는 피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제에 관한 것이다.

Description

피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제
본 발명은 피부 또는 경피 약물용 접착성 결합제에 관한 것이다.
EP-B 제415,055호는 수용성 감압 피부 접착제에 관한 것이다. 이들은 아미노 그룹을 함유하고 모노에틸렌적으로 불포화된 라디칼적으로 중합가능한 단량체의 가교결합되지 않은 공중합체와 아크릴산 및/또는 메타크릴산의 하나 이상의 알킬 에스테르의 염으로 구성된다. 이러한 조성물은 탄소수 8 내지 20인 고급 유기 카복실산 하나 이상 또는 카복실산 매질 30mol% 이하를 포함하고 아미노 그룹 함유 단량체의 분획을 30 내지 80중량%(공중합체의 중량을 기본으로 함)의 범위로 함유하는 상기 고급 카복실산의 혼합물의 염이고 염 형태로 물에 용해됨을 특징으로 한다.
US-PS 제3,321,451호는 부분적으로 산 음이온의 염으로서 존재하는 아미노 그룹 함유 (메트)아크릴레이트 공중합체를 기본으로 하는 세척가능한 피부 접착제를 기술하고 있다.
EP-A 제164,669호는 3급 아미노 그룹을 갖는 단량체를 함유하는 (메트)아크릴레이트 공중합체를 사용하여 약제를 피복시키는 방법을 기술하고 있으며, 상기 공중합체는 무기산 또는 아세트산 또는 시트르산과 같은 유기산을 사용하여 염 형태로 전환될 수 있다. 제피는 가능한 한 점성이 없도록 하여 약물이 서로 접합되지 않도록 한다.
EP-A 제354,364호는 접착제로서 수성 제제내의 아미노 그룹 함유 공중합체의 용도를 기술하고 있다. 상기 제제내에 함유된 아미노 그룹은 포름산 또는 아세트산과 같은 산에 의해 약간 중화된다.
EP-A 제315,218호는 약리학적 활성 물질이 양이온성 특성을 갖는 폴리아크릴레이트 중합체를 함유하는 저장기내에서 발견됨을 특징으로 하는 약리학적 활성 물질의 경피적 전신성 투여용 약제학적 조성물을 기술하고 있다. 가소제 또는 계면활성제와 같은 첨가제가 50중량% 이하의 양으로 함유될 수 있다. 약제학적 조성물은 또한 접착층이 제공되어 피부상에 우수한 접착성을 나타낼 수 있다.
EP-A 제617,972호는 폴리(메트)아크릴레이트의 혼합물로 구성되고 용융물로부터 제조되는 서방성 활성 물질과 함께 층상의 피부 치료 시스템을 기술하고 있다. 이로 인하여 하나의 폴리(메트)아크릴레이트 성분은 작용성 그룹을 함유하는 반면, 또다른 하나의 폴리(메트)아크릴레이트 성분은 작용성 그룹을 함유하지 않거나 미량만을 함유하며 필수적으로 중합체성 접착층의 유동 거동을 조절한다.
가소제 및 산 그룹 함유 (메트)아크릴레이트 공중합체와 배합된 (메트)아크릴레이트 공중합체를 기본으로 하는 약제용 접착성 결합제는 윈칙적으로 EP-A 제617,972호로부터 공지되어 있다.
약제학적 접착성 결합제의 근본적인 문제는 수증기 침투성이다. 침투성이 충분하지 않은 경우 피부상에서의 적합성이 손상된다.
접착 강도의 측정은 바람직하게 알루미늄으로 구성되고 접착성 결합제로 피복된 50mm 너비 스트립을 VA[공지되지 않은 팽창] 강판으로부터 제거함으로써 수행하는 동시에 이를 수행하는데 필요한 힘을 측정한다. 상기 방법은 유럽 파마코페이아[필 방법(peel method)]를 기초로 한다.
패취를 위해 필요한 최소 접착력은 적용 목적에 따라 상이하게 결정될 수 있다. 본 발명에 따라서, 상기 값은 10N/50mm 이상이다.
또 다른 판정 기준은 냉각 유동(cold flow)이라 지칭된다. 접착제의 냉각 유동은 힘이 접착제 표면과 평형으로 작용하는 접착제가 부족함을 의미한다. 사람 피부상에 과도한 고냉각 유동은 패취가 이동하면서 닳아서 검은 가장자리(edge)를 남기거나 주름을 발생시킴을 의미한다. 활성 물질의 신체 흡수가 상기한 방법으로 통제될 수 없기 때문에, 이것은 특히 활성 물질 함유 접착층에 대해 불리하다.
냉각 유동은 규정된 통상적인 방법, 예를 들어 PSTC-7 또는 AFERA 4012-P1에 따르는 기술로 측정된다.
그러나, 사람 의학용 목적을 위해, 사람 피부상의 중성 시험 조건(피부의 열기 및 수분 정도)을 고려하는 것이 보다 바람직이다. 또한, 상이한 피부 유형의 작용을 고려해야 한다. 사람 피부상의 냉각 유동을 정량화하기 위해 예를 들어 다음과 같은 방법을 사용할 수 있다.
동일한 조건하에 한 그룹의 시험 대상은 24시간 동안 시험 패취를 착용한다. 이어서, 패취의 이동 또는 미끄러짐을 mm 단위로 측정하고 다음과 같은 방법으로 냉각 유동에 대해 평가한다.
등급:
매우 양호 -5- 0mm 미끄러짐
양호 -4- 1mm 미끄러짐
보통 -3- 2-3mm 미끄러짐
불량함 -2- 4-6mm 미끄러짐
매우 불량함 -1- 패취에 주름이 생김
연구하의 본 발명의 하나의 목적은 친수성이 매우 커서 우수한 수증기 침투성을 특징으로 하는 약제학적 제제를 위한 개선된 접착성 결합제를 개발하는 것이다. 동시에, 고접착력이지만 저 냉각 유동-즉, 대략적으로 상기 범위의 3 이상의 평가치-이 수득되어야 한다.
놀랍게도, 당해 목적은 (a1) 구조적 단량체 및 3급 또는 4급 아미노 그룹을 갖는 작용성 단량체의 (메트)아크릴레이트 공중합체 55 내지 99.9중량%, (a2) 산 그룹 함유 아크릴레이트 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 공중합체 0.1 내지 45중량% 및 (b) (a1) 및 (a2)의 총량을 기준으로 하여 가소제 25 내지 80중량%로 구성되는 피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제를 사용하여 성취되는 것으로 밝혀졌다.
본 발명은 설정된 목적을 성취하기 위해서, 성분 (a1), (a2) 및 (b)는 한정된 비율로 존재해야 한다는 사실에 기초한다. 성취된 유리한 효과는 성분 상호간의 영향에 의해 발생되는 것으로 추측된다.
성분(a1)
성분(a1)은 구조적 단량체 및 3급 또는 4급 아미노 또는 암모늄 그룹을 가질 수 있는 작용성 단량체의 (메트)아크릴레이트 공중합체이다.
이들 중에서, 상기 정의에 포함되는 공중합체는 상품명 EUDRAGITRE, EUDRAGITRRS 또는 EUDRAGITRRL로 오랫동안 공지되어 왔다.
구조적 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트 단량체는 비닐 작용기이외의 작용기를 포함하지 않는다. 구조적 아크릴산 또는 메타크릴산은, 예를 들어 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1내지 C4알킬 에스테르이다. 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트가 바람직하다.
작용성 단량체는 비닐 작용성 그룹외에 다른 작성용 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 화합물을 의미한다.
디메틸아미노에틸 메타크릴레이트는 작용성 3급 아미노 그룹을 갖는 단량체로서 특히 바람직하다. 3급 암모늄 그룹을 갖는 작용성 단량체의 함량은 유리하게는 30 내지 70중량%, 바람직하게는 40 내지 60중량%일 수 있다.
2-트리메틸암모늄 에틸 메타크릴레이트 클로라이드는 작용성 4급 아미노 그룹을 갖는 단량체로서 특히 바람직하다. 4급 암모늄 그룹을 갖는 작용성 단량체의 함량은 바람직하게는 2 내지 15중량%이다.
3급 아미노 그룹을 갖는, 성분(a1)에 상응하는 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예를 들어 메틸 메타크릴레이트 25중량%, 부틸 메타크릴레이트 25중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트(EUDRAGITRE 100) 50중량%로부터 합성될 수 있다.
4급 아미노 그룹을 갖는, 성분(a1)에 상응하는 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예를 들어 메틸 메타크릴레이트 60중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 2-트리메틸암모늄 에틸 메타크릴레이트 클로라이드(EUDRAGITRRL 100) 10중량%로부터 합성될 수 있다.
4급 아미노 그룹을 갖는, 성분(a1)에 상응하는 또다른 바람직한 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예를 들어 메틸 메타크릴레이트 65중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 2-트리메틸암모늄 에틸 메타크릴레이트 클로라이드(EUDRAGITRRS 100) 5중량%로부터 합성될 수 있다.
공중합체(a)는 라디칼 벌크, 용액, 비드 또는 에멀션 중합에 의해 공지된 방법으로 수득된다. 이들은 압출된 과립, 분쇄된 분말, 용액 또는 분산물로서 존재할 수 있다.
성분(a2)
성분(a2)는 산 그룹 함유 아클릴레이트 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 공중합체를 의미한다. 예를 들어, 폴리아크릴산(RCarbopol)이 적합하다. 그러나, 구조적 및 작용성 (메트)아크릴레이트 단량체의 공중합체가 바람직하다. 예를 들어, 구조적 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트 단량체는 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1내지 C4알킬 에스테르이다. 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트가 바람직하다. 메타크릴산은 작용성 산 그룹을 갖는 단량체로서 특히 바람직하다.
성분(a2)에 상응하는 공중합체는, 예를 들어 에틸 아크릴레이트 또는 메틸 메타크릴레이트 30 내지 70중량% 및 메타크릴산 70 내지 30중량%로부터 합성될 수 있다.
연구하의 본 발명을 위해서, 성분(a1) 및 (a2)가 기술된 비율로 존재하는 것이 필수적이다. 성분(a1)의 분획은 55 내지 99.9중량%, 바람직하게는 85 내지 99.9중량%이고, 성분(a2)로서 100중량%로 충당된다. 산 그룹 함유 중합체(a2)의 분획이 0.1중량% 미만이면, 일반적으로 접착력이 충분하지 않다. 상기 분획이 45중량%를 초과하면, 가공성이 손상되는 단점을 갖는다. 성분(a2)의 분획은 15 내지 0.1중량%가 바람직하다.
가소제인 성분(b)는 성분(a1) 및 (a2)의 총량을 기준으로 하여 25 내지 80중량%, 바람직하게는 30 내지 60중량%로 존재해야 한다. 가소제가 25중량% 미만이면, 일반적으로 충분한 피부 접착이 성취되지 않는다. 분획이 80중량%를 초과하면, 활성 물질의 방출 거동은 일반적으로 통제하는데 매우 어려울 수 있다.
일반적으로 가소제로서 적합한 물질의 분자량은 100 내지 20,000이고 분자내에 하나 이상의 친수성 그룹, 예를 들어, 하이드록시, 에스테르 또는 아미노 그룹을 함유한다. 적합한 가소제의 예에는 알킬 시트레이트, 글리세롤 에스테르, 알킬 프탈레이트, 알킬 세바케이트, 슈크로즈 에스테르, 솔비탄 에스테르, 디부틸 세바케이트 및 폴리에틸렌 글리콜 400 내지 20,000이 포함된다. 바람직한 가소제는 트리에틸 시트레이트 및 아세틸트리에틸 시트레이트이다.
가소제를 첨가함으로써 개개의 약물의 필요조건에 대한 물리적 특성을 조절하여 충분한 접착력이 실온 또는 체온에서 성취될 수 있도록 한다.
또한, 상기한 비율에서, 가소제는 유리하게 액체 상태로 사용되는 중합체의 용융 점도를 감소시킬 수 있다. 실온에서 염화 작용이 확인된다. 매립된 활성 물질의 방출 거동에 대한 작용이 가능하다.
경우에 따라서, 조성물을 다양화하여 약물 처리된 첨가제의 부작용을 제거할 수 있다. 본 발명에 따르는 접착성 결합제는, 특정 조성물이 이를 필요로 할 경우, 천연 중합체, 점성부여제, 안정화제, 염료, 산화방지제, 습윤제, 포어 형성제, 보습제, 착화제 등과 같은 다른 첨가제를 소량씩 임의로 함유할 수 있다.
제조 방법:
결합제의 제조는 사용되는 중합체의 형태에 따르고, 고형 물질은 가열가능한 적합한 혼합기, 혼련기 또는 압출기에서 첨가제와 직접 혼합하여 사용될 수 있고 경우에 따라서 배출시킬 수 있다. 적합한 혼합 및 운반 특성을 성취하기 위한 압출기는 일축 또는 바람직하게는 이축 압출기이다.
가공 온도는 물질의 용융 특성에 따르고, 바람직하게는 20℃ 내지 200℃이다. 제한 인자는 사용되는 물질의 열안정성이다. 고형 첨가제를 압출전에 중합체와 혼합시킬 수 있다. 액상 첨가제를 용융물의 압출 경로의 약 절반 지점에서 첨가하여 점도 및 온도를 감소시킨다.
중합체 용액 또는 분산액을 첨가제와 혼합하여 이들을 용해시키거나 현탁시킬 수 있다. 이러한 용액, 분산제 또는 현탁제로부터 수득된 결합제를 건조시켜 박막 층을 수득한다.
가공:
적합한 보조제의 유기 용제 또는 수성 분산액을 사용하여 피복, 과립화, 외장 또는 매립시킬 수 있다.
용융물의 용도는 가공 온도 범위내에 한정된 융점을 갖는 물질로 제한된다. 가공을 위해 통상적으로 저용융 점도가 요구된다.
변형된 하나의 방법에 있어서, 본 발명에 따른 고형 접착성 결합제는 산제와 혼합되고 적합한 용매와 혼합되거나 함께 용융된다.
바람직하게는 용액 또는 현탁액 또는 용융물로부터 직접 피부상에 시스템을 고정시키고 살포시킴에 의한 친수성 때문에 특히 적합한 접착층, 예를 들어 건조 또는 냉각시킨 후의 평평한 담체상의 필름, 직물 또는 플리이스가 수득된다. 피복은 닥터를 사용하여 실험실 또는 파일럿 공장에서 불연속적으로 수행하고 로울러 닥터 또는 로울러를 사용하여 제조하여 도포한다. 피복시킨 직후, 사용전에 제거되는 약한 접착성, 종종 실리콘화된 피막을 첨가한다.
수득한 응집물 또는 접착층을 적용하기 위한 약물로 추가로 가공시킬 수 있다. 이와 관련하여 접착성 결합제를 제조하는 동안 약물에서 처리하는 것이 가능하다. 이어서, 이들 활성 물질은 미립자 또는 용해된 형태로 고착된다. 접착성 결합제에 의한 활성 물질 방출 작용이 가능하고 약물 형태의 제형화를 위해 사용될 수 있다.
약물의 제형화
본 발명에 따른 사용된 약물은 다음과 같은 목적을 위해 사람 또는 동물의 체내 또는 체상에 사용된다:
1. 질환, 고통, 상해 또는 질환 관련 질병의 치유, 경감, 예방 또는 검진;
2. 신체의 특성, 상태 또는 기능 또는 정신적 상태의 검진;
3. 사람 또는 동물 체내에서 생산되는 활성 물질 도는 체액의 대체;
4. 병인, 기생충 또는 신체 외부 물질을 방어 또는 제거 또는 이들을 무해하게 하는 것;
5. 신체의 특성, 상태 또는 기능 또는 정신적 상태에 대한 영향.
통상적으로 사용되는 약물은 참조 문헌[pharmacopoeia 또는 Merck Index]에서 발견될 수 있다.
본 발명에 따라서, 상기 정의에 따른 목적하는 치료학적 효과를 초래하고 충분한 안정성을 갖는 모든 활성 물질이 사용된다.
완전함에 대한 청구없이, 중요한 예(그룹 및 각각의 물질)는 다음과 같다:
진통제, 항알러지제, 항부정맥제, 항생제, 화학치료제, 항당뇨제, 해독제, 항간질제, 항고혈압제, 항저혈압제, 항응고제, 항진균제, 소염제, 베타 수용체 차단제, 칼슘 길항제 및 ACE 억제제, 기관지제/항천식제, 콜린작용제, 코르티코이드제(내부), 피부제, 이뇨제, 효소 억제제, 효소 제제 및 수송 단백질, 거담제, 게르하르트제, 통풍 약제, 유행성 감기 약제, 호르몬 및 이의 억제제, 최면약/진정제, 심장약, 지질 저하제, 부갑상선 호르몬/칼슘 대사 조절제, 정신성 약제, 성 호르몬 및 이의 억제제, 진경제, 교감신경차단제, 교감신경흥분제, 비타민, 상처 치료제, 세포증식 억제제.
약물은 통상적인 가공 기술를 사용하여 본 발명에 따라 제조된 중간체 단계로부터 제조될 수 있다.
접착성 결합제로 피복된 담체는 통상적으로 로울러 상에서 피막(방출 라이너)에 보호되어 존재한다. 필요한 크기의 각각의 패취는 이러한 시이트로부터 절단하거나 펀칭시켜 개별적으로 팩키징한다.
중합체 함유 액체에 의해 피복된 평판 담체는 예를 들어 문헌[참조: J. Mass and H. Schmidt: Coating Technology for Transdermal Drug Delivery Systems, Medical Device Technology, Issue 3/4 1990, p. 46-50]에 기술되어 있다.
적용을 위한 관련된 특성, 필요한 시험 및 특정 사항은 약제 일람표에 목록되어 있다.
상세한 내용은 일반적으로 다음과 같은 시판되는 교과서에 기술되어 있다:
- R. Voigt(1984):Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie[Textbook of pharmaceutical technology]; Verlag Chemie, Weinheim-Beerfield Beach, Florida-Basel.
- H. Sucker, P. Fushs, P. Speiser: Pharmzeutische Technologie[Pharmaceutical technology], Georg Thieme Verlag Stuttgart(1991), expecially chapters 15 and 16, p. 626-642.
- A.R. Gennaro(Editor), Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania(1985), Chapter 88, p. 1567-1573.
- K. Heilmann: Therapeutische Systeme[Therapeutic Systems], Ferdinand Euler Verag, Stuttgart, p. 52-57.
- R. Brandau and B.H. Lippod(1982): Dermal and Transdermal Absorption, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, p. 171-200.
실시예 1
유기용액으로부터 피부 및 경피 치료 시스템을 위한 접착층
메틸 메타아크릴레이트 25중량%, 부틸 메타크릴레이트 25중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 50중량%의 공중합체(a1)[상표명:REUDRAGIT E 100] 40g을 아세톤 24g, 에탄올 12g 및 이소프로판올 3g의 혼합물중에 용해시킨다. 가소제, 아세틸트리에틸 시트레이트(성분 b) 20g 및 메틸 메타크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산의 공중합체(a2)[상표명:REUDRAGIT L 100] 0.1g을 고속에서 교반하면서 20% 에탄올성 용액속에서 작용시킨다. 200㎛ 두께의 접착층을 60℃에서 10분 동안 50㎛ 두께의 알루미늄 필름상에서 건조시킨다. 직경 43mm의 둥근 패취를 필름으로부터 펀칭시킨다. 이러한 샘플을 사람 피부 상에 견고하게 부착시키고 잔류물 부재로 제거할 수 있다. 300㎛ 두께의 접착층을 120℃에서 닥터를 사용하여 50㎛ 두께의 알루미늄 필름 상에 살포하여 냉각시킨다. 접착층의 접착 강도는 필 방법(Eur. Ph. II)에 따라서 측정하고 63(N/50mm)로 나타난다.
실시예 2
용융물부터 피부 및 경피 치료 시스템을 위한 접착층
용융 공정은 측정 혼련기에서 수행한다. 혼합용 통은 120℃로 예열시킨다. 전체 공정 시간 동안 유지되는 시간에REUDRAGIT E 100 100g, 트리에틸 시트레이트 50g 및REUDRAGIT L 100 1.5g을 소량씩 작동시킨다. 교반 속는 25rpm이다. 이 용액은 실시예 3에서 동일하게 피복시킨다. 직경 43mm의 둥근 패취를 필름으로부터 펀칭시킨다. 이러한 샘플을 사람 피부 상에 견고하게 부착시키고 잔류물 부재로 제거할 수 있다. 300㎛ 두께의 접착층을 120℃에서 닥터를 사용하여 50㎛ 두께의 알루미늄 필름 상에 살포하여 냉각시킨다. 접착층의 접착 강도는 필 방법(Eur. Ph. II)에 따라서 측정하고 58(N/50mm)로 나타난다.
실시예 3
용융물부터 피부 및 경피 치료 시스템을 위한 접착층
혼합용 통은 이중 쟈켓이 장착된 가열가능한 혼련기에서 120℃로 예열시킨다. 전체 공정 시간 동안 유지되는 시간에REUDRAGIT E 100 400g, 트리에틸 시트레이트 160g 및REUDRAGIT L 100-55 40g(에틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체(a2))을 소량씩 작동시킨다. 교반 속는 25rpm이다. 투명한 담황색 용융물을 알루미늄 호일 상에 살포하여 가열된 테이블 상에서 닥터를 사용하여 약 150㎛ 층을 형성시킨다. 직경 43mm의 둥근 패취를 필름으로부터 펀칭시킨다. 이러한 샘플을 사람 피부 상에 견고하게 부착시키고 잔류물 부재로 제거할 수 있다. 300㎛ 두께의 접착층을 120℃에서 닥터를 사용하여 50㎛ 두께의 알루미늄 필름 상에 살포하여 냉각시킨다. 접착층의 접착 강도는 필 방법(Eur. Ph. II)에 따라서 측정하고 69(N/50mm)로 나타난다.
실시예 4
용융물부터 피부 및 경피 치료 시스템을 위한 접착층
혼합용 통은 이중 쟈켓이 장착된 가열가능한 혼련기에서 120℃로 예열시킨다. 전체 공정 시간 동안 유지되는 시간에REUDRAGIT RS 100 180g, 트리에틸 시트레이트 123.6g 및REUDRAGIT L 100 120.6g(메틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체(a2))을 소량씩 작동시킨다. 교반 속도는 25rpm이다. 백황색 용융물을 알루미늄 호일 상에 살포하여 가열된 테이블 상에서 닥터를 사용하여 약 300㎛ 층을 형성시킨다. 직경 43mm의 둥근 패취를 필름으로부터 펀칭시킨다. 이러한 샘플을 사람 피부 상에 견고하게 부착시키고 잔류물 부재로 제거할 수 있다.
300㎛ 두께의 접착층을 120℃에서 닥터를 사용하여 50㎛ 두께의 알루미늄 필름 상에 살포하여 냉각시킨다. 접착층의 접착 강도는 필 방법(Eur. Ph. II)에 따라서 측정하고 53(N/50mm)으로 나타난다.
비교 실시예
정량적 분획을 본 발명에 따르지 않는 방법으로 변화시킬 수 있는 제제(비교 1 내지 5)를 친수성, 접착 강도 및 냉각 유동에 대해 시험한다. 결과를 실시예 1 내지 4와 비교하여 표 1에 나타낸다.
a1중량% a2중량% b중량%b:a1+a2 친수성WDDDIN 53 122 접착 강도(N/50mm) 냉각 유동*
실시예 1 99.75(E) 0.25 L100 49.9 ATEC 470 63 3
실시예 2 98.50(E) 1.50 L100 49.2 TEC 510 58 3
실시예 3 90.00(E) 10.0 L55 36.3 TEC 590 69 5
실시예 4 60.00(RS) 40.0 L100 41.2 TEC 390 52 3
비교 실시예 1 100.00(RS) - 20.0 TEC 250 10 --**
비교 실시예 2 100.00(RL) - 50.0 TEC --** 10 --**
비교 실시예 3 90.00(E) 10.0 L100 20.0 TEC 540*** 10 --**
비교 실시예 4 50.0(RS) 50.0 L100 50.0 TEC 410 53 2
비교 실시예 5 100.00(RL) - 80.0 TEC -** 10 --**
*1(매우 불량) 내지 5(매우 양호)의 범위**접착 강도가 너무 낮기 때문에 측정되지 않음***평가됨E= 메틸 메타크릴레이트 25중량%, 부틸 메타크릴레이트 25중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 50중량%의 공중합체(EUDRAGITRE 100, Rohm GmbH, D-64293 Darmstadt, Germany)RS= 메틸 메타크릴레이트 65중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 트리메틸암모늄 에틸 메타크릴레이트 클로라이드 5중량%의 공중합체(EUDRAGITRRS, Rohm GmbH, D-64293 Darmstadt, Germany)RL= 메틸 메타크릴레이트 60중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 2-트리메틸암모늄 에틸 메타크릴레이트 클로라이드 10중량%의 공중합체(EUDRAGITRRL, Rohm GmbH, D-64293 Darmstadt, Germany)ATEC= 아세틸트리에틸 시트레이트; TEC=트리에틸 시트레이트L100 = 메틸 메타크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체 (EUDRAGITRL 100)L55 = 에틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체 (EUDRAGITRL 100-55)
본 발명의 접착성 결합제는 사람 피부에 견고하게 부착되어 약물을 효과적으로 전달한다.

Claims (5)

  1. (a1) 구조적 단량체 및 3급 또는 4급 아미노 그룹을 갖는 작용성 단량체의 (메트)아크릴레이트 공중합체 55 내지 99.9중량%;
    (a2) 산 그룹 함유 아크릴레이트 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 공중합체 0.1 내지 45중량% 및
    (b) (a1)과 (a2)의 총량을 기준으로 하여 가소제 25 내지 80중량%로 구성되는 피부 또는 경피 치료 시스템용 접착성 결합제.
  2. 제1항에 있어서, 가소제(b)의 양이 (a1) 및 (a2)의 총량을 기준으로 하여 30 내지 60중량%임을 특징으로 하는 접착성 결합제.
  3. 제1항에 있어서, 성분(a2)가 에틸 아크릴레이트 또는 메틸 메타크릴레이트 30 내지 70중량% 및 메타크릴산 70 내지 30중량%의 (메트)아크릴레이트 공중합체임을 특징으로 하는 접착성 결합제.
  4. 약제학적 활성 물질이 접착성 결합제의 용제, 분산제, 현탁제 또는 용융물을 피복 또는 분무 또는 살포한 후 건조시키거나 냉각시킴으로써 작용하는, 경피 치료 시스템의 제조를 위한 제1항에 따른 접착성 결합제의 용도.
  5. 제4항에 있어서, 약제학적 활성 물질이 니코틴, 글리세롤, 트리니트레이트, 스코폴아민, 클로니딘, 펜타닐, 에스트라디올, 테스토스테론, 옥시부티닌, 디클로페낙, 이부프로펜, 케토프로펜, 딜티아젬, 프로프라놀올, 알부테롤, 알프라졸람, 아메토카인, 아테놀롤, 벤조포르피린, 부프레노르핀, 칼시토닌, 디트라놀, 디펜사이프론, 각종 펩티드, 에프타조신, 에티닐 에스트라디올, 메토트렉세이트 또는 날록손임을 특징하는 용도.
KR1019970070382A 1996-12-20 1997-12-19 피부또는경피치료시스템용접착성결합제및경피치료시스템의제조방법 KR100471699B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19653605A DE19653605C2 (de) 1996-12-20 1996-12-20 Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
DE19653605.7 1996-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19980064319A true KR19980064319A (ko) 1998-10-07
KR100471699B1 KR100471699B1 (ko) 2005-07-12

Family

ID=7815730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970070382A KR100471699B1 (ko) 1996-12-20 1997-12-19 피부또는경피치료시스템용접착성결합제및경피치료시스템의제조방법

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6063399A (ko)
EP (1) EP0848960B1 (ko)
JP (1) JPH10182439A (ko)
KR (1) KR100471699B1 (ko)
AT (1) ATE216601T1 (ko)
DE (2) DE19653605C2 (ko)
ES (1) ES2173370T3 (ko)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060002949A1 (en) * 1996-11-14 2006-01-05 Army Govt. Of The Usa, As Rep. By Secretary Of The Office Of The Command Judge Advocate, Hq Usamrmc. Transcutaneous immunization without heterologous adjuvant
US6797276B1 (en) * 1996-11-14 2004-09-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response
US5980898A (en) * 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US20060002959A1 (en) * 1996-11-14 2006-01-05 Government Of The United States Skin-sctive adjuvants for transcutaneous immuization
DE19728516C2 (de) * 1997-07-04 1999-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh TTS zur Verabreichung von Levonorgestrel und gegebenenfalls Estradiol
DE19728517C2 (de) 1997-07-04 1999-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh TTS zur Verabreichung von Sexualsteroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung
US20040258703A1 (en) * 1997-11-14 2004-12-23 The Government Of The Us, As Represented By The Secretary Of The Army Skin-active adjuvants for transcutaneous immunization
DE19812413C1 (de) * 1998-03-20 1999-06-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermales Therapeutisches System (TTS) Oxybutynin enthaltend
DE19828274C2 (de) * 1998-06-25 2002-11-28 Rottapharm Bv Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE19830651A1 (de) * 1998-07-09 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Steroidhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19918106A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
WO2001000116A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Schmidt Jonalee M Hairpiece and method for attaching same
DE19950066A1 (de) * 1999-10-16 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an Tulobuterol-hydrochlorid zur Verabreichung des Bronchodilatators Tulobuterol über die Haut
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
AU7323001A (en) 2000-07-07 2002-01-21 Av Topchiev Inst Petrochemical Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE20180358U1 (de) * 2001-01-29 2003-01-30 Roehm Gmbh Lagerstabiles Haft- und Bindemittel für pharmazeutische Anwendungen
WO2002064162A2 (en) * 2001-02-13 2002-08-22 Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Army Vaccine for transcutaneous immunization
DE10110391A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-26 Lohmann Therapie Syst Lts Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff
MXPA03008349A (es) * 2001-03-16 2004-10-15 Johnson & Johnson Parche transdermico para administrar fentanilo.
EP1875898A3 (en) 2001-03-16 2008-08-27 Alza Corporation Transdermal patch for administering fentanyl
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US6803420B2 (en) 2001-05-01 2004-10-12 Corium International Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
ATE438418T1 (de) 2001-05-01 2009-08-15 Av Topchiev Inst Petrochemical Hydrogel-zusammensetzungen
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
DE10141650C1 (de) * 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
DE10200578A1 (de) * 2002-01-09 2003-07-10 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200404581A (en) 2002-04-23 2004-04-01 Alza Corp Transdermal analgesic systems with reduced abuse potential
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
US20040086551A1 (en) 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
MXPA04010956A (es) 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
US8778382B2 (en) * 2003-04-30 2014-07-15 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
US8790689B2 (en) 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
PL1648421T3 (pl) * 2003-07-24 2018-03-30 Glaxosmithkline Llc Folie rozpuszczające się w jamie ustnej
EP2269606A3 (en) 2003-10-30 2012-04-25 ALZA Corporation Transdermal analgesic systems having reduced abuse potential
WO2005074894A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Corium International Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
CN103497713B (zh) 2004-08-05 2018-07-17 考里安国际公司 粘合剂组合物
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
SI1814531T1 (sl) 2004-10-21 2010-10-29 Durect Corp Transdermalni dostavni sistem
CA2592497C (en) * 2004-12-21 2013-10-01 Corium International, Inc. Sustained release tooth whitening formulations and systems
AU2006209239A1 (en) * 2005-01-27 2006-08-03 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrophilic biocompatible adhesive formulations and uses
TW200640526A (en) * 2005-02-24 2006-12-01 Alza Corp Transdermal electrotransport drug delivery systems with reduced abuse potential
US20060282138A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-14 Ohshin Mlp Co., Ltd. Exothermic structure that is directly applied to skin
WO2007035941A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal galantamine delivery system
WO2007035940A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal norelgestromin delivery system
EP2308480B1 (en) 2005-09-23 2014-08-13 ALZA Corporation High Enhancer-Loading Polyacrylate Formulation for Transdermal Applications
US20070087055A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 David Jan Directly compressible extended release alprazolam formulation
DE102006019293A1 (de) * 2006-04-21 2007-10-25 LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH Pflaster, enthaltend ein Fentanyl Analogum
WO2007129427A1 (ja) * 2006-05-08 2007-11-15 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
US20080299317A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-04 Hable Christopher T Acrylate adhesive material and method of use therefor
NZ584190A (en) 2007-10-15 2012-09-28 Alza Corp Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl
US20100063173A1 (en) * 2008-09-05 2010-03-11 Italo Corzani Hot melt adhesive composition
AU2010204986B2 (en) 2009-01-14 2016-06-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
EP2514416A4 (en) 2009-12-16 2013-05-29 Goto Takeshi TRANSDERMAL ABSORBENT ANTI-DENSITY-AGENT PREPARATION
WO2011074635A1 (ja) 2009-12-16 2011-06-23 後藤　武 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
JP2012236773A (ja) 2009-12-16 2012-12-06 Goto Takeshi 抗認知症薬物の経皮吸収製剤
AU2011239636A1 (en) 2010-04-13 2012-11-22 Najib Babul Dermal pharmaceutical compositions of 1-Methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use
DE102010030074A1 (de) 2010-06-15 2011-12-15 Evonik Degussa Gmbh Kunststoff-Photovoltaik-Modul und Verfahren zu seiner Herstellung
JP2013532651A (ja) 2010-07-23 2013-08-19 ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー シロドシンと塩基性コポリマーとの混合物を含む経口投与用医薬品
DE102011083661A1 (de) 2011-06-29 2013-01-03 Evonik Industries Ag Herstellung eines PV-PSA-Verbunds durch Flüssigeinbettung auf Release-Film und seine Verwendung zur Herstellung von PV-Modulen
ITMI20111355A1 (it) * 2011-07-20 2013-01-21 Epifarma Srl Cerotto transdermico contenente diclofenac e tiocolchicoside
DE102011112964A1 (de) 2011-09-15 2013-03-21 Evonik Industries Ag PV-PSA-Laminat durch PSA-Lamination auf einen Release-Film
DE102011085587A1 (de) 2011-11-02 2013-05-02 Evonik Industries Ag Glas - Photovoltaik - Pressure sensitive Adhesive-Verbund
DE102012000369A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer
US11179469B2 (en) 2017-04-28 2021-11-23 Nitto Denko Corporation Transdermal absorption preparation

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5310559A (en) * 1982-09-01 1994-05-10 Hercon Laboratories Corporation Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer
DE3438291A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln
US4826686A (en) * 1985-12-14 1989-05-02 Boehringer Ingelheim Kg Therapeutic system
JPH0729915B2 (ja) * 1986-02-01 1995-04-05 帝國製薬株式会社 シ−ト状口腔内貼付剤
JPH07100652B2 (ja) * 1987-05-22 1995-11-01 サンスタ−株式会社 透明状軟膏基剤
DE3827561C1 (ko) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
DE3913734C2 (de) * 1989-04-26 1998-08-20 Roehm Gmbh Verwendung einer wäßrigen Hauthaftkleberlösung zur Herstellung einer mit Wasser leicht abwaschbaren Klebschicht
DE3924393A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
DE4301783C1 (de) * 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
DE4310012A1 (de) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
DE4429791C2 (de) * 1994-08-23 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
ATE216601T1 (de) 2002-05-15
EP0848960B1 (de) 2002-04-24
JPH10182439A (ja) 1998-07-07
EP0848960A2 (de) 1998-06-24
KR100471699B1 (ko) 2005-07-12
US6063399A (en) 2000-05-16
EP0848960A3 (de) 2000-03-22
DE19653605A1 (de) 1998-06-25
DE59707099D1 (de) 2002-05-29
DE19653605C2 (de) 2002-11-28
ES2173370T3 (es) 2002-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100471699B1 (ko) 피부또는경피치료시스템용접착성결합제및경피치료시스템의제조방법
KR100486406B1 (ko) 피부또는경피치료시스템용접착성결합제
US5730999A (en) Dermal therapeutic system made of a meltable poly (meth) acrylate
US5133970A (en) Water-soluble pressure-sensitive skin-adhesive and use thereof
JP6895755B2 (ja) 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法
US20050142174A1 (en) Adhesive and binding agent for dermal or transdermal treatment systems
KR100822418B1 (ko) 카복실기 함유 비스테로이드성 소염제 투여용 경피 치료 투여 제형, 및 그 제조 방법
US9056060B2 (en) Non-reactive adhesive useful in transdermal drug delivery system
US20050019381A1 (en) Binding agent which is stable in storage and used for pharmaceutical applications
US20180153836A1 (en) Dermal therapeutic system with high adhesivity
JPH07116023B2 (ja) ポリウレタンフィルムを支持体とする貼付剤
JPH0672879A (ja) アスピリン含有経皮吸収製剤
JPS597689B2 (ja) 医薬製剤
JPH0592919A (ja) テープ製剤
JPS62228008A (ja) 外用医薬製剤
JPH0137375B2 (ko)
CN109806243A (zh) 一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂
TW202202147A (zh) 貼附劑
JPS60184010A (ja) 経皮投与用医薬製剤
JPH06239753A (ja) 抗血栓経皮吸収製剤
JPH09227363A (ja) 貼付剤
JPH09309825A (ja) 貼付剤
JPH08291069A (ja) エペリゾン外用貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee