KR102635022B1 - 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102635022B1 KR102635022B1 KR1020230065470A KR20230065470A KR102635022B1 KR 102635022 B1 KR102635022 B1 KR 102635022B1 KR 1020230065470 A KR1020230065470 A KR 1020230065470A KR 20230065470 A KR20230065470 A KR 20230065470A KR 102635022 B1 KR102635022 B1 KR 102635022B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- azulene
- exosomes
- eucalyptus
- cosmetic composition
- perilla leaf
- Prior art date
Links
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 143
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 title claims abstract description 126
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 title claims abstract description 104
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 63
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 title abstract description 110
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 36
- 235000004692 Eucalyptus globulus Nutrition 0.000 title description 3
- 235000004348 Perilla frutescens Nutrition 0.000 title description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 claims abstract description 115
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 14
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 10
- AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N C14 surfactin Natural products CCCCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HPJYKMSFRBJOSW-JHSUYXJUSA-N Damsin Chemical compound C[C@H]1CC[C@H]2C(=C)C(=O)O[C@H]2[C@]2(C)C(=O)CC[C@@H]12 HPJYKMSFRBJOSW-JHSUYXJUSA-N 0.000 claims description 7
- -1 dimethyl-7-ethylazulene-3-sulfonic acid Chemical compound 0.000 claims description 7
- NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N surfactin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N surfactin C Chemical compound CC(C)CCCCCCCCC[C@@H]1CC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N 0.000 claims description 7
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N Guaiazulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 6
- 229950002760 sodium gualenate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 6
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical compound CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PMRJYBALQVLLSJ-UHFFFAOYSA-N chamazulene Natural products CCC1=CC2=C(C)CCC2=CC=C1 PMRJYBALQVLLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RMGVATURDVPNOZ-UHFFFAOYSA-M potassium;hexadecyl hydrogen phosphate Chemical group [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)([O-])=O RMGVATURDVPNOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- VIZXMHCBZLGUET-UHFFFAOYSA-N sodium gualenate Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S(O)(=O)=O)C=C(C)C2=C1 VIZXMHCBZLGUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CN=CN1 BYUQATUKPXLFLZ-UIOOFZCWSA-N 0.000 claims description 4
- QMIFIFIYYPUVNU-ACMTZBLWSA-L copper (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-imidazol-1-id-4-ylpropanoyl]amino]hexanoate Chemical compound [Cu+2].NCCCC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=C[N-]C=N1 QMIFIFIYYPUVNU-ACMTZBLWSA-L 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229940093441 palmitoyl oligopeptide Drugs 0.000 claims description 4
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- PXGILEVFPBXLEB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-propan-2-ylazulene Chemical compound C1=CC=CC=C2C(C(C)C)=C(C)C(C)=C21 PXGILEVFPBXLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YEVNGPFKFOATCK-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2,3-dimethylazulene Chemical compound C1=CC=CC=C2C(CC)=C(C)C(C)=C21 YEVNGPFKFOATCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002350 guaiazulen Drugs 0.000 claims description 3
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 claims description 3
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims description 3
- 241000229722 Perilla <angiosperm> Species 0.000 claims 8
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 17
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 28
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 25
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 21
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 16
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 7
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 6
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 6
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100033601 Collagen alpha-1(I) chain Human genes 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 4
- 108010029483 alpha 1 Chain Collagen Type I Proteins 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 3
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 3
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 3
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 3
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 3
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UFBURPRIIRCFJK-UHFFFAOYSA-N CCC1=CC=C(C)C2=C(S(O)(=O)=O)C=C(C)C2=C1 Chemical compound CCC1=CC=C(C)C2=C(S(O)(=O)=O)C=C(C)C2=C1 UFBURPRIIRCFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 238000010818 SYBR green PCR Master Mix Methods 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N phloretin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-propen-1-one Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015975 1,2-hexanediol Drugs 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRGAZIDRYFYHIJ-UHFFFAOYSA-N 2,2':6',2''-terpyridine Chemical class N1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2N=CC=CC=2)=N1 DRGAZIDRYFYHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBLPTYJTKWQCDX-MOTAWSDJSA-N 5-[(1r)-1-[(1ar,4r,4ar,7s,7as,7br)-4-hydroxy-1,1,4,7-tetramethyl-1a,2,3,4a,5,6,7a,7b-octahydrocyclopropa[h]azulen-7-yl]-3-methylbutyl]-2,4,6-trihydroxybenzene-1,3-dicarbaldehyde Chemical compound C1([C@H](CC(C)C)[C@]2(C)[C@@H]3[C@H]([C@](CC[C@@H]4[C@H]3C4(C)C)(C)O)CC2)=C(O)C(C=O)=C(O)C(C=O)=C1O IBLPTYJTKWQCDX-MOTAWSDJSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150008656 COL1A1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100000858 Caenorhabditis elegans act-3 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 244000136995 Clinopodium vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004055 Clinopodium vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IUMSDRXLFWAGNT-UHFFFAOYSA-N Dodecamethylcyclohexasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 IUMSDRXLFWAGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 235000017396 Menta cendrata Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219926 Myrtaceae Species 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N Naringenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 235000016374 Perilla frutescens var crispa Nutrition 0.000 description 1
- 235000015640 Perilla frutescens var frutescens Nutrition 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical class C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- VHDDBXYDYXUPEF-UHFFFAOYSA-L dipotassium hexadecyl dihydrogen phosphate hexadecyl phosphate Chemical compound P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCC)([O-])[O-].[K+].P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCC)(O)O.[K+] VHDDBXYDYXUPEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- IBLPTYJTKWQCDX-UHFFFAOYSA-N euvimal-1 Natural products C1CC(C(CCC2C3C2(C)C)(C)O)C3C1(C)C(CC(C)C)C1=C(O)C(C=O)=C(O)C(C=O)=C1O IBLPTYJTKWQCDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 208000019061 glycogen storage disease due to GLUT2 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010038983 glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(CC)CCCC XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPCBEVHCIJLZFV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO.CCCCC(O)CO JPCBEVHCIJLZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 description 1
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010091287 palmitoyl-glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019654 spicy taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/82—Preparation or application process involves sonication or ultrasonication
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하여 피부 진정, 피부 염증개선, 피부 세포재생 및 피부 주름개선의 시너지 효과가 우수한 화장료 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 초고압 및 초음파 처리의 전처리 공정 수행 후, 수성 2상 시스템을 이용하여 정제된 자소엽 및 유칼립투스 엑소좀과 함께 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀, 그리고 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하여 우수한 피부 진정, 항염, 세포재생 및 주름 개선의 시너지 효과를 나타내는 화장료 조성물에 관한 것이다.
화장품의 기능은 청결과 단순한 메이크업을 지나, 공해 물질, 스트레스, 자외선, 활성산소, 과산화물 등의 피부 노화 원인을 제거하거나 억제하는 것으로 확장되어 왔다. 피부는 각종 환경오염과 스트레스에 노출되어 거칠어지고 건조해지며, 칙칙하게 보이는 등 피부 노화가 가속되고 있다. 전 세계적으로 고령화 사회로 진입함에 따라 피부 노화 방지를 위한 화장품의 시장이 지속적으로 증가하고 있으며 현대 여성들에게 깨끗하고 건강한 피부를 갖고자 하는 것이 큰 관심사가 되어 최근 들어서는 안전한 천연물을 소재로 하여 피부 주름을 개선하고, 피부 자극 및 염증을 완화시켜 주며 항노화 효과가 우수한 화장료의 개발이 활발하게 이루어지고 있다.
엑소좀(Exosome)이란 다양한 세포들로부터 분비되는 막 구조의 작은 소낭을 의미하며, 세포밖 소포체(Extracellular Vesicles, EVs)의 한 종류로 정의된다. 모든 세포들은 다른 세포들 또는 외부 환경과 정보 교환을 하며 이를 위해 세포밖 소포체를 분비한다. 엑소좀은 50~200 nm 정도의 크기를 가지며 단백질, 지질, 핵산 등 생리활성 물질을 포함한다. 엑소좀은 포유류, 박테리아, 식물 등 다양한 세포에 존재하며 기원하는 세포들의 상태를 반영하고 있어 진단 및 치료에 활용할 수 있다. 엑소좀은 이중인지질막 구조체로 세포내 침투가 용이하고, 면역 반응, 신호전달과 같은 다양한 생리적, 병리적 기능을 수행한다.
최근에 식물에서 유래한 엑소좀의 다양한 효능에 관한 연구가 이루어지고 있으며 이의 항산화, 항염 등의 피부 효능에 대해서도 연구가 시작되고 있다. 식물 유래 엑소좀은 식물 세포 자체가 분비하는 생리활성 및 신호전달물질이 들어있어 세포간의 이동과 흡수에 도움을 주는 천연 나노입자이며, 식물에서 정제한 엑소좀은 포유류 유래 엑소좀에 비해 독성이 없다고 알려져 있다.
이러한 엑소좀은 다양한 장점 및 활성으로 인해 의약품, 화장품, 식품 등의 분야에서 활용이 가능한 소재이나 인지질 이중막으로 구성되어 있는 구조적인 특징으로 인해 분산력이 낮고 응집하려는 성질이 있다. 또한 고온에서 불안정하고, 화장품 제형을 제조하는 과정에서 쉽게 깨질 수 있으며, 이러한 성질은 제형 내 엑소좀의 안정성을 저하시키고 침전을 일으킬 수 있다. 따라서 지속적인 활성 유지를 위해 수용액 내의 엑소좀의 용해도 및 분산성을 높여 제형 내 안정성을 높일 필요가 있다.
한편, 피부는 외부로부터의 보호막 역할을 하지만, 효능 물질 투과에 대한 장벽으로 작용한다. 이 때문에 효능 물질을 안정화시키고 경피 투과 효율을 높이기 위한 경피 전달 시스템(transdermal delivery systems, TDS)이 많이 이용되고 있다. TDS는 효능 물질을 높은 농도로 활성 자리에 전달할 수 있다는 점과 경구 투여했을 때 나타날 수 있는 부작용을 감소시킬 수 있는 장점이 있다.
이러한 TDS 중에서도 리포좀은 인지질로 구성된 소포체로서 생체막과 유사한 성분으로 이루어져 있기 때문에 피부에 대한 흡수성이 좋고 안정성 또한 높다고 알려져 있다. 종래에는 리포좀에 콜레스테롤을 포함하는 경우가 많았는데, 이의 경우 콜레스테롤로 인해 지질막이 견고해지면서 피부 투과율이 낮아지고 활성물질의 방출이 어려워 진다는 단점이 있다.
최근까지 이러한 리포좀의 단점을 보완한 여러 형태의 제형이 개발되었으며, 리포좀의 비교적 낮은 피부 투과율을 보완한 제형인 탄성 리포좀이 연구되어 왔다. 그 중 탄성 리포좀은 인지질에 계면활성제를 첨가한 소포체로서 계면활성제는 인지질과 다른 곡률반경을 가지기 때문에 소포체의 지질 이중층 막을 약화시켜 쉽게 변형이 일어난다. 따라서 계면활성제의 첨가로 입자 크기가 증가함에도 불구하고 쉽게 좁은 각질층 사이로 통과할 수 있어 경피 전달 시스템으로 많이 이용되고 있다.
본 발명자들은 보다 우수한 피부개선활성을 나타내는 화장료를 탐색하고, 이를 효과적으로 피부에 전달하는 방법을 찾기 위한 연구를 수행하였다. 이에 본 발명자들은 특정한 방법으로 정제된 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀이 안정하며, 우수한 피부 보습, 피부 진정, 주름개선 활성 등을 나타내므로 항노화용 화장료로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하여 특허등록을 받은 바 있다(등록특허 제10-2413205호).
본 발명자들은 후속연구를 통하여 인지질 이중층 구조를 가지는 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀을 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 특정한 펩타이드 혼합물과 함께 사용하는 경우에 피부흡수율이 우수하고, 혼합사용에 따른 상승효과에 의하여 더욱 우수한 항염, 피부 진정, 피부 재생, 주름 개선 효과를 나타내는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하여 우수한 피부 진정, 항염, 세포재생 및 주름 개선효과를 나타내는 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물이 제공된다.
바람직하게는 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀은, (A)자소엽 또는 유칼립투스 잎을 초고압 처리하는 단계; (B)초고압 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 4~25℃에서 10~60분동안 초음파 처리(sonication)하는 단계; (C) 초음파 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 착즙하는 단계; (D)상기 착즙액을 1,000xg~10,000xg에서 원심분리하여 상층액을 수득하는 단계; (E)엑소좀이 존재하는 상기 상층액을 동결건조하는 단계; (F)상기 동결건조물에 PEG(Polyethylene glycol)/Dextran을 사용하여 수성 2상계를 형성하는 단계; 및 (G)상기 수성 2상계 중 엑소좀이 농축된 하층액을 수득하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 정제된 자소엽 엑소좀과 유칼립투스 엑소좀을 혼합하여 이루어지는 것이다.
더욱 바람직하게는 상기 (A) 단계에서의 초고압 처리는 15~25℃의 온도에서 200Mpa 이상의 압력으로, 바람직하게는 200~500Mpa의 압력으로 20초~2분 수행하는 것임을 특징으로 하며, 초음파 처리는 25℃의 온도에서 30분 동안 수행하는 것임을 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀은 자소엽 엑소좀 및 유칼립투스 엑소좀이 동일 중량비율로 혼합되어 이루어진 것이다.
아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀은 아줄렌(azulene), 아줄렌 유도체 또는 이들의 염; 및 음이온성 계면활성제가 인지질 이중층 내에 봉입된 것이며, 선택적으로 에몰리언트가 더욱 함유된 것이다.
상기 아줄렌 유도체는 아줄렌 골격으로 1 또는 복수의 치환기가 결합하고 있는 화합물을 의미한다.
바람직하게는 상기 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염은 아줄렌 설포네이트(구아이아줄렌설포네이트), 디메틸이소프로필아줄렌(구아이아줄렌), 디메틸에틸아줄렌(카마줄렌) 및 1,4-디메틸-7-에틸아줄렌-3-술폰산(카마줄렌술폰산)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나인 것을 특징으로 한다.
바람직하게는 상기 음이온성 계면활성제는 포타슘 세틸 포스페이트(Potassium Cetyl Phosphate), 소듐 서팩틴(Sodium Surfactin), 소듐 라우릴 설페이트(Sodium Lauryl sulfate), 소듐 도데실 설페이트(Sodium dodecyl sulfate), 소듐 라우레스 설페이트(Sodium Laureth sulfate) 및 소듐 디옥시콜레이트(sodium deoxycholate)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나이며, 보다 바람직하게는 포타슘 세틸 포스페이트 및 소듐 서팩틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나이다.
상기 펩타이드 혼합물은 카퍼트라이펩타이드(Copper Tripeptide-1) 및 팔미토일트라이펩타이드(Palmitoyl Tripeptide-1)가 각각 1~3:1~3의 중량비로 혼합되어 이루어진 것이며, 더욱 바람직하게는 동일 중량비로 혼합되어 이루어진 것이다.
유효성분으로서의 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ~ 30.0%(w/w) 함유된다.
이때, 바람직하게는 상기 유효성분들은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀 1중량부를 기준으로 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 0.01 ~ 3.0 중량부 및 펩타이드 혼합물 0.001 ~ 0.02 중량부의 비율로 혼합되어 함유된다.
상기 화장료 조성물은 피부 염증개선용, 피부진정용, 피부 세포재생용, 또는 피부 주름개선용임을 특징으로 한다.
상기 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨토너, 팩, 영양크림, 수분 크림, 에센스, 바디크림, 바디로션, 바디오일, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤, 클렌징폼, 클렌징로션, 비누, 패치, 파운데이션, 립스틱 또는 메이크업 베이스의 제형을 가지는 것임을 특징으로 한다.
유효성분으로서 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 특정 펩타이드 혼합물을 함유하는 화장료 조성물은 개선된 피부 흡수율을 가지며, 그 상승효과에 의하여 더욱 우수한 피부 진정, 피부 염증개선, 세포재생 및 주름 개선 효과를 나타낸다.
도 1은 본 발명의 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀의 TEM 이미지이다.
도 2는 본 발명의 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀 입자의 크기 분포와 입자 수를 확인하기 위한 NTA 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포 독성을 MTT assay로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-1 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-6 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포재생 효능을 wound healing assay로 평가한 결과를 나타낸 이미지이다.
도 7은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름 개선 효능을 COL1A1 발현으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름 개선 효능을 MMP-1 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀 입자의 크기 분포와 입자 수를 확인하기 위한 NTA 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포 독성을 MTT assay로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-1 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-6 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포재생 효능을 wound healing assay로 평가한 결과를 나타낸 이미지이다.
도 7은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름 개선 효능을 COL1A1 발현으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름 개선 효능을 MMP-1 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
본 발명에 따르면 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성리포좀; 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물이 제공된다.
자소엽(Perilla Ocymoides)은 꿀풀과의 한해살이풀로 우리나라에서 오래 전부터 자생해온 식물이다. 차즈기, 차조기, 소마(蘇麻) 등의 이름으로도 불린다. ‘계피의 매운 맛을 지닌 깻잎’이라 하여 계피 계, 깻잎 임, 계임(桂荏)이라고도 한다. 영어로는 소엽과 들깨를 모두 beefsteak plant 혹은 wild basil이라고 부른다. 들깨와 생김새가 매우 비슷하지만 줄기와 잎이 보라색인 점이 들깨와 자소가 다른 점이다. 보라색을 뜻하는 자(紫)에서 알 수 있듯이 잎의 앞 뒷면이 모두 보라색이다. 연한 자주색의 꽃은 늦여름쯤 피어 난다. 자소엽은 모근에 풍부한 영양공급을 하여 모발과 두피를 건강하게 하는데 좋은 효과가 있으며 자소엽에 들어있는 여러 항산화 물질들은 암을 유발하는 각종 유해 물질을 제거하는 것 외에도 암세포의 증식을 억제하는 작용을 통하여 항암 작용을 한다. 또한 자소엽에는 베타카로틴, 안토시아닌, 비타민 A, C 등과 같은 뛰어난 항산화 성분들이 노화를 촉진하는 주요 요인인 활성산소를 제거해주고, 세포의 산화를 막아주는 항산화 작용을 하여 노화를 예방하는데도 효과적이다. 염증을 억제하고 혈액 응고를 돕는 비타민 K도 풍부하게 함유되어 있으며 비타민 B1, B2, B6, 니아신 등의 비타민과 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 아연 등을 풍부하게 함유하고 있다. 면역력 강화 등의 효과도 있어 아토피 피부염, 알레르기 체질을 개선하는 효과도 있으며 자소엽에 들어있는 페릴알데히드 성분은 뛰어난 항균 작용을 하여 체내 유해한 균들을 제거하는 효능이 있다. 또한 리놀레산이 풍부하여 콜레스테롤과 체지방 수치를 낮춰주는 효과가 있으며 불포화지방산인 EPA 성분도 풍부해 면역력을 높이고 각종 성인병 예방에 도움을 준다. 본 발명의 자소엽 엑소좀 제조에는 잎, 줄기가 사용되며, 바람직하게는 자소엽의 잎이 사용된다.
유칼립투스(Eucalyptus Globulus)는 쌍떡잎식물 도금양과에 속하는 교목 또는 상록교목이며 열대지방을 비롯하여 오스트레일리아 지방에 널리 분포하고 있는 식물이다. 그리스어로 ‘아름답다’와 ‘덮인다’의 합성어인 유칼립투스의 잎은 은은한 향과 뛰어난 효능으로 약재나 오일로 많이 쓰인다. 유칼립투스는 강력한 살균작용으로 기관지 및 호흡기 내 세균을 없애주고 염증을 외부로 배출시켜주는 작용을 해줌으로써 비염이나 기관지염 등의 기관지 및 호흡기질환을 예방하는데 탁월한 효과가 있다. 또한 뛰어난 항균작용으로 피부의 재생을 도와 발진이나 각종 피부 트러블을 완화하는데 효과적이며 기미나 여드름을 완화시키는데 탁월한 효과가 있다.
유칼립투스 잎은 산화 스트레스와 자유 라디칼 손상으로부터 신체를 보호하는 항산화 물질, 특히 플라보노이드를 함유하고 있으며 주요 플라보노이드에는 카테킨, 이소르함네틴, 루테올린, 캄페롤, 플로레틴 및 케르세틴이 포함된다. 또한 유칼립투스를 사용하면 세라마이드 함량을 높여 건성 피부를 개선할 수 있다. 세라마이드는 장벽을 유지하고 수분을 유지하는 역할을 하는 피부의 지방산 유형이다. 유칼립투스잎 추출물은 피부 세라마이드 생성, 수분 유지 능력 및 피부 장벽 보호를 향상시키는 것으로 밝혀졌으며 세라마이드 생성을 자극하는 것으로 보이는 macrocarpal A라는 화합물을 포함하고 있다. 본 발명의 유칼립투스 엑소좀의 제조에는 바람직하게는 유칼립투스 잎이 사용된다.
바람직하게는 본 발명 유효성분으로서의 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀은 다음과 같은 방법으로 제조된다.
(A)자소엽 또는 유칼립투스 잎을 초고압 처리하는 단계; (B)초고압 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 4~25℃에서 10~60분동안 초음파 처리(sonication)하는 단계; (C)초음파 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 착즙하는 단계; (D)상기 착즙액을 1,000xg~10,000xg에서 원심분리하여 상층액을 수득하는 단계; (E)엑소좀이 존재하는 상기 상층액을 동결건조하는 단계; (F)상기 동결건조물에 PEG(Polyethylene glycol)/Dextran을 사용하여 수성 2상계를 형성하는 단계; 및 (G)상기 수성 2상계 중 엑소좀이 농축된 하층액을 수득하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 정제된 자소엽 엑소좀과 유칼립투스 엑소좀을 혼합하여 제조된다.
상기 (A) 단계에서의 초고압 처리는 15~25℃의 온도에서 200Mpa 이상의 압력으로, 바람직하게는 200~500Mpa의 압력으로 20초~2분 수행하는 것임을 특징으로 하며, (B) 단계에서의 초음파 처리는 25℃의 온도에서 30분 동안 수행하는 것이다.
초음파 처리는 식물 엑소좀을 초음파 처리하였을 때 엑소좀에 영향을 줄 수도 있다고 판단하여 여러 조건으로 테스트를 진행 후 엑소좀의 크기 및 농도에 변화가 없음을 확인 후 수행하였으며, 초음파 처리로 인해 자소엽 또는 유칼립투스 엑소좀의 생성량이 더욱 증가하는 것을 확인하였다.
이어지는 상기 (C) 단계에서 초음파 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 착즙하는 공정에 사용되는 스크류는 교반 속도가 20~50 rpm인 것을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 (D) 단계에서 사용되는 원심분리법은 크기, 모양, 밀도, 점성, 로터 속도에 따른 원심력을 이용하여 용액의 입자를 분리해내는 방법을 의미한다. 순차적으로 rpm을 조절하여 큰 오염 물질 제거가 필요하며 수성 2상계를 형성하기 위한 최종 용액을 얻기 위해서는 10,000xg에서 수행하는 것이 더욱 바람직하다.
상기 (E) 단계에서 사용되는 동결건조는 용기의 온도를 급격하게 낮추어 건조시키고자 하는 물질을 얼린 다음 용기 내부의 압력을 진공에 가깝게 하여 재료에 포함된 고체화된 용매를 바로 수증기로 승화시켜 건조하는 방법이다. -50 ~ -80℃에서 15~24시간동안 동결하고, 동결건조기에서 진공상태로 72~120시간동안 건조한다. 이때 진공상태는 통상 동결건조기의 압력 상태를 의미한다.
엑소좀을 효율적으로 분리 정제하기 위하여 본 발명에서는 상호간에 잘 용해되지 않은 2종류의 수용액으로 2층을 만들어 각층으로의 친화성 차이를 이용한 분리법의 하나인 수성 2상분배법(aqueous two phase partition method)을 사용하였다.
수성 2상계를 형성하는 방법에는 일반적으로 PEG/염(염으로는 sulfate, phosphate, citrate 등)도 사용할 수 있으나, 본 발명의 목적을 달성하기 위해서는 PEG/Dextran을 사용하는 것이 바람직하다. Dextran은 박테리아 작용에 의해 얻은 천연 고분자로 화장품 제형에서 점증제, 결합제, 벌킹제로 사용한다.
상기 (F) 단계에서 수성 2상계의 형성에 있어서 PEG는 분자량이 10,000~35,000인 것을 1~15중량%, 바람직하게는 2~5중량% 사용하고 Dextran은 분자량이 300,000~650,000인 것을 1~8 중량%, 바람직하게는 1~3중량% 사용하는 것을 특징으로 한다. 상기 PEG와 Dextran이 3.3중량%: 1.7중량%의 농도비율로 사용되는 경우에 엑소좀의 수율이 가장 높고, 안정성이 가장 우수하므로 더욱 바람직하다.
엑소좀의 순도를 높이기 위해, 상기 (G)단계에 이어서 동일한 농도의 수성 2상계 용액을 사용하여 수성 2상계를 형성하고 하층액을 수득하는 과정을 2~3회 수행하는 공정을 추가적으로 수행할 수 있다.
바람직하게는 이와 같이 정제된 자소엽 엑소좀과 유칼립투스 엑소좀을 동일 중량비율로 혼합하여 자소엽 및 유칼립투스 혼합엑소좀을 제조한다. 바람직하게는 상기 엑소좀은 1 mL의 단위 부피당 각 1.0x108개 이상의 엑소좀 개수를 가지는 것이다.
다른 유효성분으로서의 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀은 아줄렌(azulene), 아줄렌 유도체 또는 이들의 염; 및 음이온성 계면활성제가 인지질 이중층 내에 봉입된 것이며, 선택적으로 에몰리언트가 더욱 함유된 것이다. 이때, 일부의 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염은 인지질 이중막 내부에 분산되어 존재할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면 상기 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀은 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있다.
(a)수상 점증제 및 지질 용해부를 균질화하는 단계; 및 (b)아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 첨가하여 균질화하는 단계에 의해 제조된다.
상기 수상 점증제는 정제수, 용제 및/또는 점증제를 혼합하여 믹싱하는 단계를 거쳐 제조될 수 있다. 상기 혼합하여 믹싱하는 단계는 60℃ 내지 100℃의 온도 범위 내에서 1,500 rpm 내지 5,000 rpm 의 속도로 수행될 수 있다.
단계 (a)는 균질화된 수상 점증제에, 인지질, 계면활성제를 혼합하고 믹싱하는 것으로 이루어진다. 선택적으로 에몰리언트, pH조절제, 방부제 또는 킬레이팅제를 함께 혼합하여 믹싱할 수 있다. 상기 믹싱하는 단계는 60℃ 내지 100℃의 온도 범위 내에서 1,500 rpm 내지 5,000 rpm의 속도로 수행될 수 있다.
상온으로 냉각 후, 유효성분인 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 첨가하고 믹싱한다(단계 (b)). 상기 믹싱은 상온에서 1,500rpm 내지 5,000rpm의 속도로 수행될 수 있다. 이어서 마이크로 플루다이저로 균질화하여 리포좀을 형성한다. 본 발명의 일 구체예에 따르면 마이크로 플루다이저에 투입한 후 상온에서 800 내지 1,200 bar에서 1회 이상, 바람직하게는 1,000 bar로 3회 순환시켜 탄성 리포좀을 제조한다.
상기 아줄렌 유도체는 아줄렌 골격으로 1 또는 복수의 치환기가 결합하고 있는 화합물을 의미한다. 상기 염은 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리토류 금속염; 알루미늄염 등의 그 외의 금속염; 암모늄염; 초산염, 트리플루오로초산염, 낙산염, 팔미트산염, 스테아르산염, 푸마르산염, 말레인산염, 호박산염, 말론산염, 유산염, 주석산염, 구연산염 등의 카복실산염; 메탄술폰산염, 톨루엔술폰산염, 트실산염 등의 유기 술폰산염; 메틸아민 소금, 트리에틸아민 소금, 트리에탄올아민염, 모르폴린 소금, 피페리진염, 피롤리딘염, 트리피리딘염, 피콜린염 등의 유기 아민염; 염산염, 유산염, 질산염, 브롬화 수소산염, 인산염 등의 무기산염 등일 수 있다.
바람직하게는 상기 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염은 아줄렌 설포네이트(구아이아줄렌설포네이트), 디메틸이소프로필아줄렌(구아이아줄렌), 디메틸에틸아줄렌(카마줄렌) 및 1,4-디메틸-7-에틸아줄렌-3-술폰산(카마줄렌술폰산)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나이다.
탄성리포좀의 제조에 사용되는 상기 음이온성 계면활성제는 포타슘 세틸 포스페이트(Potassium Cetyl Phosphate), 소듐 서팩틴(Sodium Surfactin), 소듐 라우릴 설페이트(Sodium Lauryl sulfate), 소듐 도데실 설페이트(Sodium dodecyl sulfate), 소듐 라우레스 설페이트(Sodium Laureth sulfate) 및 소듐 디옥시콜레이트(sodium deoxycholate)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나이며, 보다 바람직하게는 포타슘 세틸 포스페이트 및 소듐 서팩틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나이다.
아줄렌 또는 그 유도체는 피부 진정 및 탄력 개선 효능을 나타내지만, 빛에 노출 시 변색이 되고 활성이 저하되는 안정성의 문제가 있어, 그 적용에 한계가 있어 왔다.
상기 제조방법에 의하여 제조되는 탄성 리포좀은 안정성이 우수하여 유효성분으로서의 아줄렌의 함량을 장기간 유지할 수 있으며, 일반 리포좀 제형에 비하여 우수한 경피 흡수율을 나타내므로 보다 효율적으로 피부 진정 및 탄력개선효과를 장기간 나타낼 수 있다는 장점을 가진다.
또 다른 유효성분으로서의 펩타이드 혼합물은 바람직하게는 카퍼트라이펩타이드(Copper Tripeptide-1) 및 팔미토일트라이펩타이드(Palmitoyl Tripeptide-1)의 혼합물이다. 이들은 각각 1~3:1~3의 중량비로 혼합되어 이루어지며, 더욱 바람직하게는 동일 중량비로 혼합되어 이루어진다.
유효성분으로서의 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ~ 30.0%(w/w) 함유된다.
이때, 바람직하게는 상기 유효성분들은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀 1중량부를 기준으로 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 0.01 ~ 3.0 중량부 및 펩타이드 혼합물 0.001 ~ 0.02 중량부의 비율로 혼합되어 함유된다.
이와 같은 방법에 의하여 제조된 유효성분으로서의 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물은 각각의 유효성분에 비하여 우수한 피부 진정 효과(시험예 9), 피부 염증개선 효과(시험예 4, 시험예 5), 세포재생 효과(시험예 6) 및 주름 개선 효과(시험예 7, 시험예 8)를 나타내었다.
그러므로 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물은 피부 진정용, 피부 염증개선용, 피부 세포재생용, 피부 주름개선용 화장료 조성물의 제조에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 가능하며 예를 들면, 스킨로션, 스킨토너, 팩, 영양크림, 수분 크림, 에센스, 바디크림, 바디로션, 바디오일, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤, 클렌징폼, 클렌징로션, 비누, 패치, 파운데이션, 립스틱, 메이크업 베이스 등으로 제조될 수 있다.
[실시예]
이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 시험예에 의거하여 좀 더 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.
비교예 1: 자소엽, 유칼립투스 혼합 엑소좀의 제조
자소엽 초고압 처리
자소엽 잎 200g을 비닐 팩에 넣어 공기가 들어가지 않도록 잘 밀봉한 후, 초고압기를 이용하여 25℃의 온도에서 200Mpa의 압력으로 30초간 초고압 처리를 실행하였다.
자소엽 초음파 처리
초고압 처리한 자소엽 원물이 잠길 정도의 정제수만을 첨가한 후 25℃에서 30분동안 초음파 처리를 실행하였다. 이때 초음파 처리는 물리적 충격을 최소화하기 위해 bath형 sonicator(POWERSONIC 420)를 사용하였다.
자소엽 착즙
초음파 처리한 자소엽 원물을 일반 착즙기를 사용하여 30 rpm의 저속 스크류로 자소엽 착즙을 수행하였으며 수득한 자소엽 착즙액은 메쉬망에 걸러 부유물을 제거하였다. 회수한 자소엽 착즙액은 정제를 진행하기 전까지 -80℃에서 보관하였다.
엑소좀 정제를 위한 상층액 회수
자소엽 착즙액은 엑소좀 정제를 위해 큰 오염 물질 제거가 필요하기 때문에 10,000xg에서 10분동안 4℃에서 원심분리를 수행하였다. 원심분리를 수행 후 수성 2상계를 형성하기 위해 상층액을 회수하였다.
상층액 동결건조
엑소좀의 대량생산을 위해 상층액의 부피를 줄이는 목적으로 동결건조를 수행하였다. -80℃에서 20시간동안 동결하고, 동결건조기에서 진공상태로 100시간동안 건조하였다. 이때 진공상태는 통상 동결건조기의 압력 상태를 의미하며 동결 및 건조 시간은 용액의 부피에 따라 달라질 수 있다.
수성 2상계 형성
동결건조한 상층액에 정제수를 추가하고 PEG(Polyethylene glycol)/Dextran을 사용하여 수성 2상계를 형성하였다. PEG(Sigma Aldrich에서 구매)는 분자량이 10,000~35,000인 것을 3.3 중량% 사용하고 Dextran(Sigma Aldrich에서 구매)은 분자량이 300,000~650,000인 것을 1.7 중량% 사용하여 수성 2상 시스템을 형성하였다.
자소엽 엑소좀의 회수
상층액과 PEG/Dextran 용액을 혼합한 후 1,000xg에서 10분동안 4℃에서 원심분리를 수행하였다. 원심분리 후 상층액을 제거하여 자소엽 엑소좀을 회수하였다.
추가 세척 공정
순도를 높이기 위해 회수된 하층액에 동일한 농도의 상기 수성 2상계 용액을 넣어 추가 세척 공정을 수행하였다. 3회 반복 처리 후 최종 엑소좀이 농축된 하층액을 회수하였다.
유칼립투스 엑소좀 제조
유칼립투스 잎을 사용한 것을 제외하고는 상기 자소엽 엑소좀 정제 방법과 동일하게 하여 유칼립투스 유래 엑소좀을 정제하였다.
자소엽, 유칼립투스 혼합 엑소좀 제조
상기에서 제조한 자소엽 엑소좀과 유칼립투스 엑소좀을 동일 중량 비율로 혼합하여 제조하였다.
시험예 1: 자소엽, 유칼립투스 엑소좀의 특성 분석: TEM 분석
정제한 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀의 모양을 확인하기 위해 투과 전자 현미경(TEM)으로 분석하였다. 도 1은 상기 정제된 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀의 TEM 분석 이미지이다. 분석 결과, 구형의 인지질 이중층 구조로 된 약 150nm의 입자의 존재를 확인하였다.
시험예 2: 자소엽, 유칼립투스 엑소좀의 특성 분석: NTA 분석
정제한 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀의 입자 크기 분포와 단위 부피당 입자 수를 확인하기 위해 나노입자추적분석(Nanoparticle Tracking Analysis, NTA)으로 분석하였다. 도 2는 상기 정제된 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀의 NTA 분석 결과를 나타낸 그래프이며 분석 결과, 자소엽 엑소좀은 입자들의 평균 크기 157.6nm와 1 mL의 단위 부피당 6.90 x 1010 개의 농도를 확인하였으며, 유칼립투스 엑소좀은 입자들의 평균 크기 171.8nm와 1 mL의 단위 부피당 6.20 x 1010 개의 농도를 확인하였다.
비교예 2: 아줄렌 함유 탄성 리포좀의 제조
유효성분인 소듐구아이아줄렌설포네이트를 포함하는 탄성 리포좀은 하기 표 1의 조성비로 다음과 같은 과정을 통해 제조하였다.
수상 점증제 제조
정제수, 용제 및 점증제를 하기 표 1의 조성으로 호모 믹서(homo-mixer)에 투입한 후 80℃ 에서 3,000 rpm으로 10분 동안 균질화하여 수상 점증제를 제조하였다.
지질 용해부 제조
균질화된 수상 점증제에 인지질, 계면활성제, 방부제, pH 조절제 및 킬레이팅제를 하기 표 1의 조성으로 넣은 후, 80℃에서 3,000rpm으로 10분 동안 호모 믹서를 통해 균질화하여 지질 용해부를 제조하였다.
에몰리언트 투입 제조
수상 점증제와 지질 용해부가 균질화된 곳에 에몰리언트를 하기 표 1의 조성으로 넣은 후, 80℃에서 3,000rpm으로 10분 동안 호모 믹서를 통해 균질화하였다.
냉각
수상 점증제, 지질 용해부 및 에몰리언트가 균질화된 액상을 상온으로 냉각하였다.
유효성분 투입
위 냉각시킨 액에 Sodium Guaiazulene Sulfonate 0.50%를 하기 표 1의 조성으로 투입한 후, 상온에서 3,000rpm으로 10분 동안 호모 믹서를 통해 균질화하여 리포좀 현탁액을 얻었다.
Microfludizer
리포좀 현탁액을 마이크로플루다이저(microfludizer)에 투입한 후 상온에서 1,000bar로 3회 순환시켜 아줄렌을 포함하는 탄성 리포좀을 얻었다.
| 구분 | INCI Name | 국문명 | 함량 (%) |
| 정제수 | Water | 정제수 | 77.0950 |
| 용제 | Glycerin | 글리세린 | 15.0000 |
| 인지질 | Hydrogenated Lecithin | 하이드로제네이티드레시틴 | 3.0000 |
| 방부제 | 1,2-Hexanediol | 1,2-헥산다이올 | 2.0000 |
| pH 조절제 | Arginine | 알지닌 | 0.1500 |
| 계면활성제 | Potassium Cetyl Phosphate | 포타슘세틸포스페이트 | 0.1000 |
| Sodium Surfactin | 소듐서팩틴 | 0.1000 | |
| 킬레이팅제 | Disodium EDTA | 다이소듐이디티에이 | 0.0300 |
| 점증제 | Sodium Polyacryloyldimethyl Taurate | 소듐폴리아크릴로일다이메틸타우레이트 | 0.0250 |
| 에몰리언트 | Caprylic/Capric Triglyceride | 카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드 | 2.0000 |
| 효능원료 | Sodium Guaiazulene Sulfonate | 소듐구아이아줄렌설포네이트 | 0.5000 |
| Total | 100.0000 | ||
비교예 3: 펩타이드 2종 혼합물
카퍼트라이펩타이드(Copper Tripeptide-1 (GHK-Cu)) 0.005g과 팔미토일트라이펩타이드(Palmitoyl Tripeptide-1(Pal-GHK)) 0.005g을 혼합한 것을 사용하였다.
실시예 1: 자소엽, 유칼립투스 혼합 엑소좀과 탄성 리포좀, 펩타이드 2종 혼합물의 제조
상기 비교예 1에서 제조한 자소엽, 유칼립투스 혼합 엑소좀 1.0 중량부와 비교예 2에서 제조한 아줄렌 탄성 리포좀 1.0 중량부와 비교예 3에서 제조한 펩타이드 2종 혼합물 0.01 중량부를 혼합하여 제조하였다.
시험예 3: 세포독성 평가
자소엽 및 유칼립투스 혼합엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포독성을 확인하기 위해 MTT assay 평가를 진행하였다. 96well 플레이트에 사람의 각질형성세포(HaCaT)를 1×105 cells/mL의 농도로 접종 후 37℃로 18시간동안 5% CO2 하에 배양하였다. 배양 후, 배지를 제거하고 PBS buffer로 세척한 후 새로운 배지와 실시예 1의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물과 비교예 1 내지 3의 시료를 각각 농도 별로 투여하고 다시 24시간동안 배양하였다. 세포의 생존율을 측정하기 위해 MTT solution (5mg/mL)을 첨가한 후 4시간 동안 형성된 formazan을 Dimethyl sulfoxide(DMSO)로 용해하고 ELISA reader를 이용하여 570nm에서 흡광도를 측정하였다.
도 3은 상기 실시예 1에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포독성을 MTT assay로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 시험 결과, 모든 농도에서 세포독성이 나타나지 않았다.
시험예 4: 항염 효능 평가(IL-1 발현 억제)
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 확인하기 위해 IL-1 mRNA 발현 억제 시험을 진행하였다. Human Keratinocyte(HaCaT) 세포를 6x105 cells/well 농도로 접종한 후 70~80% 정도 자랄 때까지 37℃, 5% CO2의 조건에서 24 시간 배양한 후, 각 웰의 배지를 제거하고 새로운 serum-free DMEM으로 교체하였다. 각 웰에 실시예 및 비교예의 시료를 농도 별로 투여하여 4시간 전처리를 수행하였다. 각 well plate에 UVB 조사장치(vilber loumet, France)에 의해 10mJ/cm2 UVB를 조사하였다. 시료를 희석한 serum-free DMEM 배양배지를 처리한 후 24시간 동안 추가 배양하였다. 이때 음성 대조군으로는 PBS를 처리하였으며 양성 대조군으로는 Allantoin을 0.01% 처리하였다. Ribo Ex TM Total RNA Isolation Solution(GeneAll Biotechnology, Korea)와 scraper를 이용하여 세포배양이 끝난 세포를 용해한 다음 0.2mL 클로로포름(Sigma-Aldrich, USA)을 첨가하여 원심 분리(12,000rpm, 4℃, 30분)한다. RNA가 있는 상층액을 분리하여 아이소프로판올(Merck-Millipore, Germany)을 상층액과 동량 넣어 inverting 후 원심 분리(12,000rpm, 4℃, 30분)한다. RNA를 침전시켜 침전물을 제외한 상층액은 버린 후 남아있는 침전물에 ethanol (Merck-Millipore, Germany) 70%를 넣어 원심 분리(12,000rpm, 4℃, 10분)하여 세척한다. Ethanol을 제거하고 상온에서 건조시킨 후, Nuclease-Free Water(Affymetrix, USA)로 용해하여 total RNA를 추출하였다. MaestroNano® Micro-volume Spectrophotometer(MN-913, Maestrogen, USA)를 이용하여 A260/A280 파장에서 RNA의 순도와 농도를 측정한 뒤, 260 nm와 280 nm의 비가 2.0-2.2 범위에 해당함을 확인하였다. cDNA는 PCR tube에 1μg RNA와 Oligo dT (Bionics, Korea) dNTP (Takara, Korea), nuclease free water를 total 13μL로 제조한 다음 65℃에서 5분 반응시킨 후, M-MLV Reverse Transcriptase (Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts, USA)를 이용하여 37℃에서 50분 반응시켜 합성하였다. 시료에 의한 각 세포 내에서 일어나는 유전자 발현 패턴을 정량적으로 분석하기 위하여 qRT-PCR을 실행하였다. qRT-PCR은 PCR tube에 primer, cDNA, 2X SYBR green PCR Master Mix (Applied Biosystems, USA), HPLC(J. T baker, USA)를 total 20μL로 혼합하여 반응액을 만들어 StepOnePlus Real-Time PCR System (Applied Biosystems, USA)을 사용하여 PCR을 진행하였다.
IL-1 유전자의 PCR primer 서열은 아래 표 2에 나타내었으며, 도 4는 상기 실시예에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-1 mRNA 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 시험 결과, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물 시료를 처리하였을 때 농도 의존적으로 염증 인자인 IL-1 mRNA가 감소하였으며 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌 함유 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 단독으로 처리하였을 때보다 억제율이 훨씬 더 증가됨을 확인하였다. 이때 양성 대조군인 Allantoin 0.01%를 처리하였을 때는 37.6% 억제율을 보였다.
| 유전자 | Forward primer (5'→3') | Reverse primer (5'→3') |
| IL-1 | 5'-AAT CTG TAC CTG TCC TGC GTG TT-3' | 5'-TGG GTA ATT TTT GGG ATC TAC ACT CT-3' |
| GAPDH | 5'-GTC TCC TCT GAC TTC AAC AGC G-3' | 5'-ACC ACC CTG TTG CTG TAG CCA A-3' |
시험예 5: 항염 효능 평가(IL-6 발현 억제)
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 확인하기 위해 IL-6 mRNA 발현 억제 시험을 진행하였다. 실험 방법은 위 시험예 4와 동일하며 IL-6 유전자의 PCR primer 서열을 아래 표 3에 나타내었다. 도 5는 상기 실시예에 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 항염 효능을 IL-6 mRNA 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 시험 결과, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물을 처리하였을 때 농도 의존적으로 염증 인자인 IL-6 mRNA가 감소하였으며, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌 함유 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 단독으로 처리하였을 때보다 억제율이 훨씬 더 증가됨을 확인하였다. 이때 양성 대조군인 Allantoin 0.01%를 처리하였을 때는 35.2% 억제율을 보였다.
| 유전자 | Forward primer (5'→3') | Reverse primer (5'→3') |
| IL-6 | 5'- AAC CTG AAC CTT CCA AAG ATG G-3' | 5'-TCT GGC TTG TTC CTC ACT ACT-3' |
| GAPDH | 5'-GTC TCC TCT GAC TTC AAC AGC G-3' | 5'-ACC ACC CTG TTG CTG TAG CCA A-3' |
시험예 6: 세포재생 효능 평가
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 세포재생 효능을 확인하기 위해 wound healing assay 평가를 진행하였다. 세포는 화학적 및 물리적 자극에 의해 손상을 받게 되면 다양한 케모카인(chemokine)과 사이토카인(cytokine)을 분비함과 동시에 피부 손상 부위로 이동해 세포의 증식을 유도한다. 따라서 피부 세포의 성장 및 이동을 시험하는 wound healing assay를 통해 시료에 의한 세포 재생 유도 효과를 확인하였다. 각질형성세포(HaCaT)를 12well 플레이트에 2Х105 cells/mL의 농도로 접종 후 37℃로 24시간동안 5% CO2 하에 배양하였다. 배양 후, 200 ㎕ 파이펫 팁을 이용하여 세포를 긁어 내었다. 긁어낸 후 떨어져 나간 세포들은 PBS buffer로 반복해서 세척하고 1.5% 소혈청이 포함된 DMEM 배지로 교체한 후 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 처리하고 양성 대조군으로는 FBS 20%를 처리하였다. 그 후 18시간 동안 배양하였으며 상처가 생긴 후 0시간과 8시간에 같은 위치를 현미경으로 촬영하여 8시간 동안 줄어든 면적을 ImageJ(National Institutes of Health, USA)로 측정하여 평균값을 계산하였다.
도 6은 상기 실시예 및 비교예의 시료의 피부재생 효능을 wound healing assay로 평가한 결과를 나타낸 이미지이며, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 각각 1% 처리하였을 때의 결과를 나타내었다.
시험 결과, 실시예 1의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물을 처리하였을 때가 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 단독으로 처리하였을 때보다 더 높은 면적 감소율을 보였다. 이로 인해 세포의 성장 및 이동이 증가하여 세포재생에 효과가 있음을 확인하였다.
시험예 7: 주름개선 효능 평가(COL1A1 발현)
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름개선 효능을 확인하기 위해 COL1A1 발현에 미치는 영향을 평가하였다. 사람의 섬유아세포 세포주(human dermal fibroblast, HDFa)를 접종 후 100 IU/mL penicillin, 100 μg/mL streptomycin을 첨가한 Fibroblast Basal Medium(Medium 106) 배양 배지에서 37℃로 24시간동안 5% CO2 하에 배양하였다. 각 웰의 배지를 제거하고 새로운 무혈청배지로 교체하였다. 각 웰에 실시예 및 비교예의 시료를 농도 별로 투여하여 4시간 전처리를 수행하였다. 각 well plate에 UVB 조사장치(vilber loumet, France)에 의해 15mJ/cm2 UVB를 조사하였다. 시료를 희석한 무혈청배지를 처리한 후 24시간 동안 추가 배양하였다. 이때 음성 대조군으로는 PBS를 처리하였으며 양성 대조군으로는 TGF-β 5ng/mL 처리하였다. Ribo Ex TM Total RNA Isolation Solution(GeneAll Biotechnology, Korea)와 scraper를 이용하여 세포배양이 끝난 세포를 용해한 다음 0.2mL 클로로포름(Sigma-Aldrich, USA)을 첨가하여 원심 분리(12,000 rpm, 4℃, 30분)한다. RNA가 있는 상층액을 분리하여 아이소프로판올(Merck-Millipore, Germany)을 상층액과 동량 넣어 inverting 후 원심 분리(12,000 rpm, 4℃, 30분)한다. RNA를 침전시켜 침전물을 제외한 상층액은 버린 후 남아있는 침전물에 ethanol(Merck-Millipore, Germany) 70%를 넣어 원심 분리(12,000 rpm, 4℃, 10분)하여 세척한다. Ethanol을 제거하고 상온에서 건조시킨 후, Nuclease-Free Water(Affymetrix, USA)로 용해하여 total RNA를 추출하였다. MaestroNano® Micro-volume Spectrophotometer (MN-913, Maestrogen, USA)를 이용하여 A260/A280 파장에서 RNA의 순도와 농도를 측정한 뒤, 260 nm와 280 nm의 비가 2.0-2.2 범에 해당함을 확인하였다. cDNA는 PCR tube에 1μg RNA와 Oligo dT (Bionics, Korea) dNTP (Takara, Korea), nuclease free water를 total 13μL로 제조한 다음 65℃에서 5분 반응시킨 후, M-MLV Reverse Transcriptase (Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts, USA)를 이용하여 37℃에서 50분 반응시켜 합성하였다. 시료에 의한 각 세포 내에서 일어나는 유전자 발현 패턴을 정량적으로 분석하기 위하여 qRT-PCR을 실행하였다. qRT-PCR은 PCR tube에 primer, cDNA, 2X SYBR green PCR Master Mix (Applied Biosystems, USA), HPLC (J. T baker, USA)를 total 20μL로 혼합하여 반응액을 만들어 StepOnePlus Real-Time PCR System (Applied Biosystems, USA)을 사용하여 PCR을 진행하였다.
COL1A1 유전자의 PCR primer 서열은 아래 표 4에 나타내었으며, 도 7은 상기 실시예에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름개선 효능을 COL1A1 mRNA 발현율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 시험 결과, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물을 처리하였을 때 농도 의존적으로 콜라겐생성인자인 COLA1A mRNA가 증가하였으며, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌 함유 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 단독으로 처리하였을 때보다 발현율이 훨씬 더 증가됨을 확인하였다. 이때 양성 대조군인 TGF-β 5ng/mL을 처리하였을 때는 157.6% 발현율을 보였다.
| 유전자 | Forward primer (5'→3') | Reverse primer (5'→3') |
| COL1A1 | 5'-GAG AGC ATG ACC GAT GGA TT-3' | 5'-CCT TCT TGA GGT TGC CAG TC-3' |
| GAPDH | 5'-GTC TCC TCT GAC TTC AAC AGC G-3' | 5'-ACC ACC CTG TTG CTG TAG CCA A-3' |
시험예 8: 주름개선 효능 평가(MMP-1 발현 억제)
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름개선 효능을 확인하기 위해 MMP-1 발현에 미치는 영향을 확인하였다. 실험 방법은 위 시험예 7과 동일하며 MMP-1 유전자의 PCR primer 서열을 아래 표 5에 나타내었다. 도 8은 상기 실시예에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름개선 효능을 MMP-1 mRNA 발현 억제율로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 시험 결과, 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물을 처리하였을 때 농도 의존적으로 콜라겐분해 효소인자인 MMP-1 mRNA가 감소하였으며 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌 함유 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물을 단독으로 처리하였을 때보다 억제율이 훨씬 더 증가됨을 확인하였다. 이때 양성 대조군인 TGF-β 5ng/mL을 처리하였을 때는 44.9% 발현율을 보였다.
| 유전자 | Forward primer (5'→3') | Reverse primer (5'→3') |
| MMP-1 | 5'-GGG CTT GAA GCT GCT TAC GA-3' | ACA GCC CAG TAC TTA TTC CCT TTG-3' |
| GAPDH | 5'-GTC TCC TCT GAC TTC AAC AGC G-3' | 5'-ACC ACC CTG TTG CTG TAG CCA A-3' |
제형예 1: 크림의 제조
하기 표 6의 조성으로 상기 실시예에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물을 포함하는 크림을 통상의 방법으로 제조하였다. 비교예 1의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀을 함유하는 크림을 비교 제형예 1로 하고 비교예 2의 아줄렌 함유 탄성리포좀을 함유하는 크림을 비교 제형예 2로, 비교예 3의 펩타이드 2종 혼합물을 함유하는 크림을 비교 제형예 3으로 하였다.
| 성분 | 제형예 1 | 비교 제형예 1 |
비교 제형예 2 |
비교 제형예 3 |
| 함량(중량 %) | ||||
| 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀/아줄렌 탄성 리포좀/펩타이드 2종 혼합물(실시예1) | 52.01 | - | - | - |
| 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀(비교예1) | - | 51 | - | - |
| 아줄렌 탄성 리포좀(비교예2) | - | - | 51 | - |
| 펩타이드 2종 혼합물(비교예3) | - | - | - | 0.015 |
| 글리세린 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 부틸렌글라이콜 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 글리세릴올리에이트 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 |
| 세테아릴올리베이트 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 솔비탄올리베이트 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
| 세틸에틸헥사노에이트 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 비즈왁스 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 스쿠알란 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 1,2-헥산다이올 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 콜레스테릴/베헤닐/옥틸도데실라우로일글루타메이트 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 디메치콘 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 사이클로펜타실론삭/사이클로헥사실록산 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
| 세티아릴알코올 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 미네랄 오일 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 디소듐이디티에이 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
| 비에이치티 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 토코페릴아세테이트 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| 판테놀 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 에칠헥실메톡시신나메이트 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 향 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
| 정제수 | 잔량 | 잔량 | 잔량 | 잔량 |
시험예 9: 피부진정 효능 평가
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 피부 진정 효능을 확인하기 위해 피부 알레르기 증상이 없는 건강한 성인 남녀 20명을 대상으로 세 그룹으로 나누어 테입 스트리핑 법(테이프를 붙였다 떼 피부에 자극을 주는 방법)을 통한 피부진정 효능을 평가하였다. 테이프를 사용하여 하박 내측에 피부 자극 및 홍반을 유발한 후 상기 제형예에서 제조한 크림을 일정량 도포하여 3시간 후에 자극이 진정되는 정도를 확인하였다. 그 결과를 하기 표 7에 나타내었다.
| 피부진정 효과 | |||||
| - | + | ++ | +++ | ++++ | |
| 제형예 1 | 15 | 4 | 1 | 0 | 0 |
| 비교제형예1 | 10 | 5 | 5 | 0 | 0 |
| 비교제형예2 | 105 | 48 | 28 | 20 | 10 |
| 비교제형예3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 0 |
(-; 홍반없음, +; 매우 경미한 홍반, ++; 희미한 홍반, +++; 뚜렷한 홍반, ++++; 심한 홍반)
상기 표 7의 결과에서도 알 수 있듯이, 본 발명의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물이 포함된 크림에서 가장 우수한 피부진정 효과를 나타내었다.
시험예 10: 주름개선 평가
자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물의 주름 개선 효능을 확인하기 위해 30 ~ 50대의 성인 여성 20명을 대상으로 상기 제형예에서 제조된 크림을 얼굴 양쪽면에 바르고, LED 광원장치로 633nm의 적색광을 6주간 누적 시간 24시간 조사한 후, 주름 개선 효과를 실제 사용 테스트를 통하여 평가하였다.
표 8은 상기 실시예에 따라서 제조된 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀, 펩타이드 2종 혼합물의 주름개선 효과를 실제 사용 테스트를 통하여 평가한 결과를 나타낸 표이다.
| 주름개선효과 | |||
| 우수 | 약간 | 없음 | |
| 제형예 1 | 11 | 7 | 2 |
| 비교제형예 1 | 7 | 7 | 6 |
| 비교제형예 2 | 4 | 4 | 12 |
| 비교제형예 3 | 64 | 86 | 610 |
상기 표 8의 결과에서도 알 수 있듯이, 상기 실시예 1의 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌을 함유하는 탄성리포좀 및 펩타이드 2종 혼합물이 포함된 제형예 1의 크림에서 더욱 우수한 피부 주름개선 효과를 나타내었다.
Claims (13)
- 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 있어서,
상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀은, (A)자소엽 또는 유칼립투스 잎을 초고압 처리하는 단계; (B)초고압 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 4~25℃에서 10~60분동안 초음파 처리(sonication)하는 단계; (C) 초음파 처리한 자소엽 또는 유칼립투스 잎을 착즙하는 단계; (D)상기 착즙액을 1,000xg~10,000xg에서 원심분리하여 상층액을 수득하는 단계; (E)엑소좀이 존재하는 상기 상층액을 동결건조하는 단계; (F)상기 동결건조물에 PEG(Polyethylene glycol)/Dextran을 사용하여 수성 2상계를 형성하는 단계; 및 (G)상기 수성 2상계 중 엑소좀이 농축된 하층액을 수득하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 정제된 자소엽 엑소좀과 유칼립투스 엑소좀을 혼합하여 이루어지는 것이고,
상기 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염은 아줄렌 설포네이트(구아이아줄렌설포네이트), 디메틸이소프로필아줄렌(구아이아줄렌), 디메틸에틸아줄렌(카마줄렌) 및 1,4-디메틸-7-에틸아줄렌-3-술폰산(카마줄렌술폰산)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나인 것이며,
상기 펩타이드 혼합물은 카퍼트라이펩타이드(Copper Tripeptide-1) 및 팔미토일트라이펩타이드(Palmitoyl Tripeptide-1)가 각각 1~3:1~3의 중량비로 혼합되어 이루어지는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물. - 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 (A) 단계에서의 초고압 처리는 15~25℃의 온도에서 200~500Mpa의 압력으로 20초~2분 수행하는 것임을 특징으로 하며, 초음파 처리는 25℃의 온도에서 30분 동안 수행하는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀은 아줄렌(azulene), 아줄렌 유도체 또는 이들의 염; 및 음이온성 계면활성제가 인지질 이중층 내에 봉입된 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 삭제
- 제4항에 있어서, 상기 음이온성 계면활성제는 포타슘 세틸 포스페이트(Potassium Cetyl Phosphate), 소듐 서팩틴(Sodium Surfactin), 소듐 라우릴 설페이트(Sodium Lauryl sulfate), 소듐 도데실 설페이트(Sodium dodecyl sulfate), 소듐 라우레스 설페이트(Sodium Laureth sulfate) 및 소듐 디옥시콜레이트(sodium deoxycholate)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 유효성분으로서의 상기 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀; 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀; 및 펩타이드 혼합물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ~ 30.0%(w/w) 함유되는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 유효성분들은 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀 1중량부를 기준으로 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 0.01 ~ 3.0 중량부 및 펩타이드 혼합물 0.001 ~ 0.02 중량부의 비율로 혼합되어 함유되는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 염증개선용임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 진정용임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 세포재생용임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 주름개선용임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230065470A KR102635022B1 (ko) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230065470A KR102635022B1 (ko) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102635022B1 true KR102635022B1 (ko) | 2024-02-08 |
Family
ID=89899871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020230065470A KR102635022B1 (ko) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102635022B1 (ko) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102203360B1 (ko) * | 2020-01-22 | 2021-01-18 | (주)더마펌 | 아스타잔틴을 포함하는 나노 리포좀 |
| KR102307408B1 (ko) | 2021-06-22 | 2021-10-01 | 주식회사 바이오뷰텍 | 청색을 띠는 천연물로 이루어진 혼합물이 봉입된 다중층 리포좀 베지클 및 그 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
| KR102413205B1 (ko) | 2022-04-11 | 2022-06-24 | 주식회사 에이바이오머티리얼즈 | 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 보습, 피부진정, 항염, 세포재생 및 주름개선용 화장료 조성물 |
| KR102481661B1 (ko) * | 2022-10-21 | 2022-12-27 | 주식회사 더마룹 | 비건엑소좀, 비건펩타이드, 비건히알루론산 및 비건세라마이드를 함유한 피부 장벽개선, 보습에 효과적인 화장료 조성물 |
-
2023
- 2023-05-22 KR KR1020230065470A patent/KR102635022B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102203360B1 (ko) * | 2020-01-22 | 2021-01-18 | (주)더마펌 | 아스타잔틴을 포함하는 나노 리포좀 |
| KR102307408B1 (ko) | 2021-06-22 | 2021-10-01 | 주식회사 바이오뷰텍 | 청색을 띠는 천연물로 이루어진 혼합물이 봉입된 다중층 리포좀 베지클 및 그 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
| KR102413205B1 (ko) | 2022-04-11 | 2022-06-24 | 주식회사 에이바이오머티리얼즈 | 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 보습, 피부진정, 항염, 세포재생 및 주름개선용 화장료 조성물 |
| KR102481661B1 (ko) * | 2022-10-21 | 2022-12-27 | 주식회사 더마룹 | 비건엑소좀, 비건펩타이드, 비건히알루론산 및 비건세라마이드를 함유한 피부 장벽개선, 보습에 효과적인 화장료 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 네이버 블로그, "[더마펌] #아줄렌앰플 '바이오 코렉션 앰플 콜라겐 R4'", 인터넷 URL: https://blog.naver.com/antoinettee/222556402530, pp. 1-11* * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102265811B1 (ko) | 분산성 및 안정성이 우수한 병풀 유래 엑소좀의 정제방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| US8414933B2 (en) | Brassocattleya marcella koss orchid extract and use thereof as skin depigmentation agent | |
| CN109152724B (zh) | 掌状红皮藻和茉莉的协同提取物、包含该协同提取物的组合物及其用途 | |
| KR101897488B1 (ko) | 피부장벽강화, 피부재생 및 피부보습용 화장료 조성물 | |
| KR102413205B1 (ko) | 자소엽, 유칼립투스 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 보습, 피부진정, 항염, 세포재생 및 주름개선용 화장료 조성물 | |
| KR102348510B1 (ko) | 붓꽃 구근 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102329247B1 (ko) | 분산성 및 안정성이 우수한 쇠비름 유래 엑소좀의 정제방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102391636B1 (ko) | 황금, 약모밀 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 피부 및 모발 상태개선용 화장료 조성물 | |
| KR101511148B1 (ko) | 여뀌 추출물을 함유하는 피부 장벽 강화용 화장료 조성물 및 여뀌 추출물의 경피 흡수를 증진시키는 리포좀 | |
| CN111083923A (zh) | 舒缓霜以及其制造方法 | |
| US20240024224A1 (en) | Anti-aging and antioxidant cosmetic composition containing broccoli exosomes as active ingredient and functional cosmetics comprising same | |
| KR102432749B1 (ko) | 고사리 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102587666B1 (ko) | 지질 나노 입자로 안정화된 글루타치온 및 생리활성물질을 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102534797B1 (ko) | 지모추출물, pdrn 및 항산화 활성을 갖는 수용성 생리활성물질을 포함하는 나노 입자의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR101822154B1 (ko) | 여드름 치료 및 개선용 조성물 | |
| KR102502664B1 (ko) | 토마토, 브로콜리 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 피부 및 모발 상태개선용 화장료 조성물 | |
| KR102635022B1 (ko) | 자소엽 및 유칼립투스 혼합 엑소좀, 아줄렌, 아줄렌 유도체 또는 이들의 염을 함유하는 탄성 리포좀 및 펩타이드 혼합물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR101512064B1 (ko) | 알러지 성분이 제거된 분리정제봉독을 이용한 기능성 봉독 화장품 조성물의 제조방법 | |
| KR102450862B1 (ko) | 천궁, 작약 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20230062447A (ko) | 초고압 물리적 분쇄에 의해 얻어진 식물성 pdrn을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| JP2010024211A (ja) | 細胞増殖促進剤 | |
| KR102671639B1 (ko) | 울릉국화, 은행잎 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102523528B1 (ko) | 자몽, 동백꽃 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR102528139B1 (ko) | 녹차, 귀리 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20150008825A (ko) | 아이소쿼사이트린을 함유하는 피부 장벽 강화용 화장료 조성물 및 아이소쿼사이트린의 경피 흡수를 증진시키는 리포좀 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |