KR102560821B1 - 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법 - Google Patents

치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102560821B1
KR102560821B1 KR1020177023306A KR20177023306A KR102560821B1 KR 102560821 B1 KR102560821 B1 KR 102560821B1 KR 1020177023306 A KR1020177023306 A KR 1020177023306A KR 20177023306 A KR20177023306 A KR 20177023306A KR 102560821 B1 KR102560821 B1 KR 102560821B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
chlorine
methyl
bromine
alkyl
Prior art date
Application number
KR1020177023306A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20170122744A (ko
Inventor
크리스티안 푼케
옌스 디트마르 하인리히
세르기 파제노크
노르베르트 루이
Original Assignee
바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 filed Critical 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20170122744A publication Critical patent/KR20170122744A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102560821B1 publication Critical patent/KR102560821B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

본 발명은 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법
본 발명은 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
치환된 페닐이속사졸린 유도체는 활성 농약 성분의 제조에 유용한 중간체이다 (예를 들어, WO 2008/013925, WO 2009/094407, WO 2010/123791 참조).
이러한 치환된 페닐이속사졸린 유도체를 제조하기 위한 다양한 방법이 공지되어 있다.
WO 2011/085170호는 예를 들어, 스티렌과 클로로옥심의 [3+2] 사이클로부가 반응, 후속 그리냐드 (Grignard) 부가 및 할로겐화에 의해 이들 페닐이속사졸린 유도체를 제조하는 방법을 기재하고 있다 (반응식 1).
반응식 1:
Figure 112017080797339-pct00001
이 방법의 단점은 그리냐드 시약과 직접 반응할 수 있는 추가 작용기의 사용이 불가능하다는 것이다.
WO 2011/085170호는 예를 들어, 스티렌과 클로로옥심의 [3+2] 사이클로부가 반응 및 후속 할로겐화에 의해 이들 페닐이속사졸린 유도체를 제조하는 방법을 기재하고 있다 (반응식 2).
반응식 2:
Figure 112017080797339-pct00002
이 방법의 단점은 나타낸 클로로옥심의 제조가 기술적으로 복잡하다는 것이다.
WO 2011/072207호는 필요한 할로케톤을 함유하는 클로로옥심과 스티렌으로부터 진행하는 [3+2] 사이클로부가 반응을 설명한다 (반응식 3).
반응식 3:
Figure 112017080797339-pct00003
이 방법의 단점은 나타낸 클로로옥심의 제조가 기술적으로 어렵고 다량 필요하다는 것이다.
WO 2008/013925호는 tert-부틸 니트라이트와 디클로로아세톤의 반응 및 후속한 스티렌과의 [3+2] 사이클로부가 반응을 설명한다 (반응식 4).
반응식 4:
Figure 112017080797339-pct00004
이 방법의 단점은 디클로로아세톤이 산업적 부피로 이용 가능하지 않으며 tert-부틸 니트라이트와의 반응이 안전 대책을 요구한다는 것이다.
신규 활성 농약 성분의 합성을 위한 단위로서 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 중요성 때문에, 다루고자 하는 문제는 산업적 규모와 저가로 사용될 수 있는 방법을 찾는 것이다. 또한, 표적 화합물이 바람직하게는 임의의 잠재적으로 복잡한 정제를 추가로 거치지 않도록, 특정한 페닐이속사졸린 유도체를 고수율 및 고순도로 수득하는 것이 바람직하다.
이 문제는 단계 (i)에서, 화학식 (II)의 클로로옥심을 무기 염기의 존재하에 유기 비양성자성 용매 중에서 화학식 (III)의 스티렌과 반응시켜 상응하는 화학식 (IV)의 페닐이속사졸린을 제공하고, 단계 (ii)에서 상기 수득한 화학식 (IV)의 페닐이속사졸린을 유기 비양성자성 용매 중에서 유기금속 시약 및 유기 염기와 반응시켜 화학식 (Ia)의 케톤을 제공한 후, 단계 (iii)에서, 할로겐화제의 존재하에 용매 중에서 화학식 (Ib)의 할로케톤을 형성하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법에 의해 해결되었다:
Figure 112017080797339-pct00005
Figure 112017080797339-pct00006
Figure 112017080797339-pct00007
Figure 112017080797339-pct00008
Figure 112017080797339-pct00009
Figure 112017080797339-pct00010
상기 식에서,
R1은 메틸, 브로모메틸 또는 클로로메틸이고;
R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이고;
R4는 C1-C12-알킬이고;
X는 염소 또는 브롬이다.
화학식 (I), (Ia), (Ib), (II), (III) 및 (IV)의 라디칼이 다음과 같이 정의되는 본 발명에 따른 방법이 바람직하다:
R1은 메틸, 브로모메틸, 클로로메틸이고;
R2는 염소 또는 브롬이고;
R3은 메틸설포닐옥시 또는 에틸설포닐옥시이고;
R4는 C1-C4-알킬이고;
X는 염소 또는 브롬이다.
화학식 (I), (Ia), (Ib), (II), (III) 및 (IV)의 라디칼이 다음과 같이 정의되는 본 발명에 따른 방법이 특히 바람직하다:
R1은 메틸, 브로모메틸이고;
R2는 염소이고;
R3은 메틸설포닐옥시이고;
R4는 메틸, 에틸이고;
X는 브롬이다.
본 발명의 추가 측면은 화학식 (IV)의 화합물이다:
Figure 112017080797339-pct00011
상기 식에서,
R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이고;
R4는 C1-C12-알킬이다.
R2는 염소 또는 브롬이고;
R3은 메틸설포닐옥시 또는 에틸설포닐옥시이고;
R4는 C1-C4-알킬인;
화학식 (IV)의 화합물이 바람직하다.
R2는 염소이고;
R3은 메틸설포닐옥시이고;
R4는 메틸, 에틸인;
화학식 (IV)의 화합물이 특히 바람직하다.
본 발명의 추가 측면은 화학식 (Ia)의 화합물이다:
Figure 112017080797339-pct00012
상기 식에서,
R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이다.
R2는 염소 또는 브롬이고;
R3은 메틸설포닐옥시 또는 에틸설포닐옥시인;
화학식 (Ia)의 화합물이 바람직하다.
R2는 염소이고;
R3은 메틸설포닐옥시인;
화학식 (Ia)의 화합물이 특히 바람직하다.
본 발명의 추가 측면은 화학식 (Ib)의 화합물이다:
Figure 112017080797339-pct00013
상기 식에서,
R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이고;
X는 염소 또는 브롬이다.
R2는 염소 또는 브롬이고;
R3은 메틸설포닐옥시 또는 에틸설포닐옥시이고;
X는 염소 또는 브롬인;
화학식 (Ib)의 화합물이 바람직하다.
R2는 염소이고;
R3은 메틸설포닐옥시이고;
X는 브롬인;
화학식 (Ib)의 화합물이 특히 바람직하다.
일반 정의
상기 화학식에 주어진 기호의 정의에서, 일반적으로 하기 치환체를 대표하는 총칭이 사용되었다:
할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
알킬: 1 내지 12개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 하이드로카빌 라디칼, 예를 들어 (한정되지 않음) C1-C6-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필;
알킬설포닐: 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬설포닐 라디칼, 예를 들어 (한정되지 않음) C1-C6-알킬설포닐, 예컨대 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 1-메틸에틸설포닐, 부틸설포닐, 1-메틸프로필설포닐, 2-메틸프로필설포닐, 1,1-디메틸에틸설포닐;
할로알킬: 그룹의 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기 특정된 할로겐 원자로 대체될 수 있는 탄소 원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지형 알킬 그룹 (상술된 바와 같음), 예를 들어 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일;
알콕시: 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알콕시 라디칼, 예를 들어 (한정되지 않음) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시. 이 정의는 또한 달리 정의되지 않는 한, 복합 치환체, 예를 들어 할로알콕시, 알키닐알콕시 등의 일부로서 알콕시에도 적용된다.
공정 설명
본 발명에 따른 반응은 반응식 5에 예시되었다.
반응식 5:
Figure 112017080797339-pct00014
본 발명에 따른 방법에 의해서, 목적하는 화학식 (I)의 페닐이속사졸린 유도체가 우수한 수율 및 고순도로 얻어진다.
본 발명에 따른 방법은 출발 물질이 공업적 규모로 제조될 수 있고 공정이 염기에 불안정한 알킬설포닐옥시 및 할로알킬설포닐옥시 그룹과 상당히 양립할 수 있다는 점에서 상기 기술된 공정보다 유리하다.
따라서, 본 출원은 다음의 단계를 포함하는 일반 화학식 (II)의 특정 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:
단계 (i):
화학식 (II)의 클로로옥심을 유기 염기 및 유기 비양성자성 용매의 존재하에 화학식 (III)의 스티렌과 반응시켜 상응하는 화학식 (IV)의 이속사졸린을 제공한다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 용매는 원칙적으로 반응 조건하에서 불활성인 모든 유기 비양성자성 용매 또는 용매 혼합물로서, 케톤, 예를 들어 아세톤, 디에틸 케톤, 메틸 에틸 케톤 및 메틸 이소부틸 케톤; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴 및 부티로니트릴; 에테르, 예를 들어 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 (THF), 2-메틸-THF 및 1,4-디옥산; 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 클로로벤젠, 오르토-디클로로벤젠 또는 니트로벤젠; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, n-프로필 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, sec-부틸 아세테이트, 헥실 아세테이트, 사이클로헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트를 예로 들 수 있다. 바람직하게는, 용매는 에스테르: 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, n-프로필 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, sec-부틸 아세테이트, 헥실 아세테이트, 사이클로헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트 또는 이들 용매의 혼합물 또는 니트릴: 아세토니트릴, 부티로니트릴 중에서 선택된다. 보다 바람직하게는, 에틸 아세테이트 및 이소부틸 아세테이트가 사용된다.
적합한 무기 염기는 탄산염 (예를 들어 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨 및 탄산칼슘), 인산염 (예를 들어 인산칼륨, 인산나트륨 및 인산리튬) 및 수산화물 (예를 들어 수산화칼륨, 수산화나트륨 및 수산화리튬)을 포함한다. 바람직하게는, Na2CO3 및 NaHCO3이 사용된다.
본 발명에 따른 방법에서 온도는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 통상적인 공정 온도는 -10 ℃ 내지 60 ℃, 바람직하게는 5 ℃ 내지 50 ℃이다. 보다 바람직하게는, 반응은 10 ℃ 내지 40 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 전형적으로 표준 압력에서 수행된다. 감압하 또는 승압하에서 반응을 수행하는 것도 가능하다.
화학식 (II)의 화합물 대 화학식 (III)의 화합물 및 화학식 (II)의 화합물 대 무기 염기의 몰비는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 이들은 일반적으로 어떠한 제한도 받지 않는다.
단계 (i)에서, 화학식 (II)의 화합물 대 화학식 (III)의 화합물의 몰비가 0.9 내지 3.0, 바람직하게는 1.0 내지 2.0의 범위인 것이 유리하다. 더 바람직하게는, 몰비는 약 1.0 내지 1.5이다. 화학식 (II)의 화합물 대 무기 염기의 몰비는 0.1 내지 1.0, 더 바람직하게는 0.2 내지 1.0의 범위이다. 더 바람직하게는, 몰비는 0.25 내지 1.0의 범위이다.
화학식 (II)의 클로로옥심은 문헌에 알려져 있으며 일부는 산업적 부피로 이용 가능하다 (예를 들어, Tetrahedron Letters 2011, Volume 52, Issue 43, 5656-5658 참조).
화학식 (III)의 스티렌은 일반적인 합성 방법으로 제조할 수 있다; 예를 들어, Organic Synthesis 1928, 8, 84; Organic Synthesis 1948, 28, 31; Organic Synthesis 1953, 33, 62; Organic Synthesis 1966, 46, 89; Organic Synthesis 2006, 83, 45 참조.
반응 시간은 짧으며 0.5 내지 5시간 범위이다. 더 긴 반응 시간도 가능하지만 경제적으로 가치가 없다.
단계 (ii):
화학식 (IV)의 페닐이속사졸린을 유기 비양성자성 용매 중에서 유기금속 시약 및 유기 염기와 반응시켜 화학식 (Ia)의 케톤을 제공한다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 용매는 원칙적으로 반응 조건하에서 불활성인 모든 유기 비양성자성 용매 또는 용매 혼합물을 포함하며, 에테르, 예를 들어 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 (THF), 2-메틸-THF 및 1,4-디옥산; 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 클로로벤젠 또는 오르토-디클로로벤젠을 예로 들 수 있다. 테트라하이드로푸란 (THF) 또는 2-메틸-THF를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 유기 염기의 예로서는 트리에틸아민, 디에틸-이소-프로필아민, 트리-n-부틸아민, 피리딘, 피콜린, 루티딘 및 콜리딘을 포함한다. 트리에틸아민을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 유기금속 시약은 메틸리튬, 메틸마그네슘 요오다이드, 메틸마그네슘 브로마이드 및 메틸마그네슘 클로라이드를 포함한다. 메틸마그네슘 브로마이드 및 메틸마그네슘 클로라이드를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서 온도는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 통상적인 공정 온도는 -10 ℃ 내지 20 ℃이다. 바람직하게는, 반응은 -5 ℃ 내지 20 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 전형적으로 표준 압력에서 수행된다. 감압하 또는 승압하에서 반응을 수행하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법의 단계 (ii)에서, 화학식 (IV)의 화합물 대 유기금속 시약 및 화학식 (IV)의 화합물 대 유기 염기의 몰비는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 이들은 일반적으로 어떠한 제한도 받지 않는다.
단계 (ii)에서, 바람직하게는, 유기금속 시약 대 화학식 (IV)의 화합물의 몰비는 1.0 내지 3.0, 더 바람직하게는 1.2 내지 2.5의 범위이다. 가장 바람직하게는, 몰비는 1.5 내지 2.3의 범위이다. 추가로 바람직하게는, 유기금속 시약 대 유기 염기의 몰비는 0.8 내지 1.5, 더 바람직하게는 0.9 내지 1.1의 범위이다.
반응 시간은 짧으며 0.5 내지 5시간 범위이다. 더 긴 반응 시간도 가능하지만 경제적으로 가치가 없다.
그리냐드 시약과 유기 염기를 사용한 에스테르의 케톤으로의 전환은 문헌에 알려져 있다 (예를 들어, Baraldi, Pier Giovani et al Tetrahedron 1987, 43(1), 235-42 참조).
단계 (iii):
화학식 (Ia)의 화합물을 용매 중에서 할로겐화제와 반응시켜 할로케톤 (Ib)을 제공한다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 할로겐화제는 염소 및 브롬, 바람직하게는 브롬을 포함한다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 용매는 다음의 용매 또는 용매 혼합물을 포함한다: 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴 및 부티로니트릴; 에테르, 예를 들어 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 (THF), 2-메틸-THF 및 1,4-디옥산; 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 디클로로메탄, 클로로벤젠, 오르토-디클로로벤젠 또는 니트로벤젠; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, n-프로필 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, sec-부틸 아세테이트, 헥실 아세테이트, 사이클로헥실 아세테이트, 2-에틸헥실 아세테이트, 유기산 (예를 들어 아세트산). 바람직하게는, 디클로로메탄, 아세트산 또는 디옥산이 사용되며, 더 바람직하게는 디옥산 또는 아세트산이 사용된다.
본 발명에 따른 방법에서 온도는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 통상적인 공정 온도는 0 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 20 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 20 ℃ 내지 40 ℃이다.
본 발명에 따른 방법은 전형적으로 표준 압력에서 수행된다. 감압하 또는 승압하에서 반응을 수행하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법의 단계 (iii)에서, 화학식 (Ia)의 화합물 대 할로겐화의 몰비는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 이들은 일반적으로 어떠한 제한도 받지 않는다.
단계 (iii)에서, 바람직하게는 화학식 (Ia)의 화합물 대 할로겐화의 몰비는 1.5 내지 0.9의 범위, 더 바람직하게는 1.3 내지 1.1의 범위이다. 가장 바람직하게는, 몰비는 1.1 내지 1.0이다.
반응 시간은 짧으며 0.5 내지 5시간 범위이다. 더 긴 반응 시간도 가능하지만 경제적으로 가치가 없다.
실시예
본 발명이 이하의 실시예에 의해 상세히 설명되지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되지 않는다.
실시예 1: 에틸 5-{2- 클로로 -6-[( 메틸설포닐 ) 옥시 ]페닐}-4,5- 디하이드로 -1,2-옥사졸-3-카복실레이트
Figure 112017080797339-pct00015
50 ml 에틸 아세테이트 중의 57.0 g (237 mmol)의 3-클로로-2-비닐페닐 메탄설포네이트 (함량: 96.7%)의 혼합물에 200 ml 에틸 아세테이트 중의 54.4 g (355 mmol)의 에틸 2-클로로(하이드록시이미노)아세테이트 및 125 g (1.48 mol)의 탄산수소나트륨을 첨가하였다. 혼합물을 20-25 ℃에서 1.5시간 동안 교반시킨 후 2시간 동안 40 ℃로 가열하였다. 실온으로 냉각 후, 500 ml의 물을 첨가하고, 하부 수성상을 제거하였다. 유기상에 100 ml의 1N 수성 염산 및 100 ml의 포화 염화나트륨 용액을 첨가하였다. 회전 증발기 상에서 유기상으로부터 용매를 제거하고, 잔사를 헥산 및 tert-부틸 메틸 에테르로 결정화하였다. 무색 고체 형태의 에틸 5-{2-클로로-6-[(메틸설포닐)옥시]페닐}-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-카복실레이트 (함량: 99.2%) 70.6 g을 수득하였다 (수율: 85%).
1H NMR (CD3CN): 1.37 (t, 3 H), 3.35 (s, 3 H), 3.38 (dd, 1 H), 3.59 (dd, 1 H), 4.31 (q, 2 H), 6.31 (dd, 1 H), 7.45-7.49 (m, 3 H) ppm.
실시예 2: 2 -(3-아세틸-4,5- 디하이드로 -1,2- 옥사졸 -5-일)-3- 클로로페닐 메탄설포네이트
Figure 112017080797339-pct00016
500 ml 메틸-THF 중 100 g (279 mmol)의 에틸 5-{2-클로로-6-[(메틸설포닐)옥시]페닐}-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-카복실레이트 (함량: 97.0%) 용액을 -5 ℃로 냉각하고, 62.1 g (614 mmol)의 트리에틸아민을 첨가하였다. 이어, 200 ml (641 mmol)의 메틸마그네슘 브로마이드 (메틸-THF 중 3.2몰 농도 용액)를 이 온도에서 2시간 내에 첨가하였다. 혼합물을 빙수 중의 600 ml 염산에 천천히 첨가하였다. 혼합물을 먼저 500 ml의 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 200 ml의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 모아 회전 증발기 상에서 용매를 제거하고, 잔사를 500 ml의 헵탄으로 결정화하였다. 무색 고체 형태의 2-(3-아세틸-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-5-일)-3-클로로페닐 메탄설포네이트 (함량: 91.5%) 87.8 g을 수득하였다 (수율: 91%).
1H NMR [(D6)-DMSO]: 2.47 (s, 3 H), 3.20 (dd, 1 H), 3.52 (dd, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 6.26 (dd, 1 H), 7.50-7.58 (m, 3 H) ppm.
실시예 3: 2 -[3-( 브로모아세틸 )-4,5- 디하이드로 -1,2- 옥사졸 -5-일]-3- 클로로페 닐 메탄설포네이트
Figure 112017080797339-pct00017
20 ml 디옥산 중의 5.00 g (15.3 mmol)의 2-(3-아세틸-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-5-일)-3-클로로페닐 메탄설포네이트 (함량: 97.3%)의 용액에 2.2 g (13.8 mmol)의 브롬을 20-25 ℃에서 적가하였다. 2시간 후, 10 ml의 물 및 2 x 20 ml의 디클로로메탄을 첨가하였다. 유기상을 합해 20 ml의 아황산나트륨 용액으로 세척하고, 회전 증발기 상에서 유기상으로부터 용매를 제거하였다. 오렌지 오일 형태의 2-[3-(브로모아세틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-5-일]-3-클로로페닐 메탄설포네이트 (함량: 80.6%) 6.34 g을 수득하였다 (수율: 84%). 생성물은 추가 정제없이 후속 반응에 사용할 수 있다.
1H NMR (CD3CN): 3.33 (dd, 1 H), 3.35 (s, 3 H), 3.59 (dd, 1 H), 4,60 (s, 2 H), 6.33 (dd, 1 H), 7.44-7.47 (m, 3 H) ppm.

Claims (12)

  1. 단계 (i)에서, 화학식 (II)의 클로로옥심을 무기 염기의 존재하에 유기 비양성자성 용매 중에서 화학식 (III)의 스티렌과 반응시켜 상응하는 화학식 (IV)의 페닐이속사졸린을 제공하고, 단계 (ii)에서 상기 수득한 화학식 (IV)의 페닐이속사졸린을 유기 비양성자성 용매 중에서 유기금속 시약 및 유기 염기와 반응시켜 화학식 (Ia)의 케톤을 제공한 후, 단계 (iii)에서, 할로겐화제의 존재하에 용매 중에서 화학식 (Ib)의 할로케톤을 형성하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법:
    Figure 112023032897817-pct00018

    Figure 112023032897817-pct00019

    Figure 112023032897817-pct00020

    Figure 112023032897817-pct00021

    Figure 112023032897817-pct00022

    Figure 112023032897817-pct00023

    상기 식에서,
    R1은 메틸, 브로모메틸 또는 클로로메틸이고;
    R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
    R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이고;
    R4는 C1-C12-알킬이고;
    X는 염소 또는 브롬이고;
    상기 무기 염기는 탄산염, 인산염 및 수산화물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 유기 비양성자성 용매는 에테르, 탄화수소, 할로겐화 탄화수소 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 유기금속 시약은 메틸리튬, 메틸마그네슘 요오다이드, 메틸마그네슘 브로마이드 및 메틸마그네슘 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 유기 염기는 트리에틸아민, 디에틸-이소-프로필아민, 트리-n-부틸아민, 피리딘, 피콜린, 루티딘 및 콜리딘으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 할로겐화제는 염소 및 브롬으로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 메틸, 브로모메틸, 클로로메틸이고;
    R2는 염소 또는 브롬이고;
    R3은 메틸설포닐옥시 또는 에틸설포닐옥시이고;
    R4는 C1-C4-알킬이고;
    X는 염소 또는 브롬임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 메틸, 브로모메틸이고;
    R2는 염소이고;
    R3은 메틸설포닐옥시이고;
    R4는 메틸, 에틸이고;
    X는 브롬임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (ii)에서, 트리에틸아민이 염기로서 사용되고, 메틸마그네슘 브로마이드 또는 메틸마그네슘 클로라이드가 유기금속 시약으로서 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  5. 화학식 (IV)의 화합물:
    Figure 112017080797339-pct00024

    상기 식에서,
    R2는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬이고;
    R3은 C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-할로알킬설포닐옥시이고;
    R4는 C1-C12-알킬이다.
  6. 제5항에 있어서,
    R2는 염소이고;
    R3은 메틸설포닐옥시이고;
    R4는 메틸, 에틸인;
    화학식 (IV)의 화합물.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
KR1020177023306A 2015-03-05 2016-02-29 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법 KR102560821B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15157803 2015-03-05
EP15157803.6 2015-03-05
PCT/EP2016/054192 WO2016139164A1 (en) 2015-03-05 2016-02-29 Process for preparing substituted phenylisoxazoline derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170122744A KR20170122744A (ko) 2017-11-06
KR102560821B1 true KR102560821B1 (ko) 2023-07-27

Family

ID=52736816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177023306A KR102560821B1 (ko) 2015-03-05 2016-02-29 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10189799B2 (ko)
EP (1) EP3265446B1 (ko)
JP (1) JP6858129B2 (ko)
KR (1) KR102560821B1 (ko)
CN (1) CN107406394B (ko)
BR (1) BR112017018992B1 (ko)
DK (1) DK3265446T3 (ko)
ES (1) ES2749900T3 (ko)
IL (1) IL253630B (ko)
MX (1) MX2017011388A (ko)
TW (1) TWI697484B (ko)
WO (1) WO2016139164A1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014206896A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Bayer Cropscience Ag Piperidinecarboxylic acid derivatives as fungicides

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE273965T1 (de) 2000-05-18 2004-09-15 Basf Ag 3-(4,5-dihydroisoxazol-5-yl)benzoylcyclohexenon und ihre verwendung als herbizide
US7585881B2 (en) * 2004-02-18 2009-09-08 Astrazeneca Ab Additional heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
KR20100105890A (ko) 2008-01-25 2010-09-30 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 살균제 아미드
TWI508962B (zh) * 2009-04-22 2015-11-21 Du Pont 氮雜環醯胺之固體形態
KR20120093425A (ko) 2009-12-11 2012-08-22 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 지방산 아미드 가수분해효소의 아조사이클릭 억제제
US8835427B2 (en) * 2010-01-07 2014-09-16 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
CA2831704C (en) * 2011-03-31 2019-10-01 Bayer Intellectual Property Gmbh Herbicidally and fungicidally active 3-phenylisoxazoline-5-carboxamides and 3-phenylisoxazoline-5-thioamides
EP2921495B1 (de) * 2011-12-27 2018-03-28 Bayer Intellectual Property GmbH Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014206896A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Bayer Cropscience Ag Piperidinecarboxylic acid derivatives as fungicides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KR10-2014-0108702A.*

Also Published As

Publication number Publication date
US10604495B2 (en) 2020-03-31
WO2016139164A1 (en) 2016-09-09
BR112017018992A2 (pt) 2018-04-17
IL253630B (en) 2019-11-28
EP3265446A1 (en) 2018-01-10
KR20170122744A (ko) 2017-11-06
CN107406394B (zh) 2021-09-03
ES2749900T3 (es) 2020-03-24
EP3265446B1 (en) 2019-08-14
BR112017018992B1 (pt) 2022-02-08
US20180030002A1 (en) 2018-02-01
CN107406394A (zh) 2017-11-28
TW201702234A (zh) 2017-01-16
US10189799B2 (en) 2019-01-29
JP2018508520A (ja) 2018-03-29
JP6858129B2 (ja) 2021-04-14
MX2017011388A (es) 2018-03-16
DK3265446T3 (da) 2019-10-28
US20190016691A1 (en) 2019-01-17
IL253630A0 (en) 2017-09-28
TWI697484B (zh) 2020-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3204373B1 (en) Stereoselective process to obtain (z)-5-cyclyloxy-2-[(e)-methoxyimino]-3-methyl-pent-3-enic acid methyl amides using e,z-isomer mixture of and intermediates thereof
KR101233037B1 (ko) (4,5-디히드로이소옥사졸로-3-일)티오카르복사미딘염화합물의 제조 방법
PL218431B1 (pl) Pochodne pirazolu i sposób ich wytwarzania
HU209283B (en) Process for producing e-oxime ethers of phenylglyoxylic acid esters
KR102595410B1 (ko) 3-클로로-2-비닐페닐설포네이트의 제조 방법
KR102560821B1 (ko) 치환된 페닐이속사졸린 유도체의 제조 방법
JPH10175966A (ja) ３−（１−ヒドロキシフエニル−１−アルコキシイミノメチル）ジオキサジンの製造法
IE43101B1 (en) Process for the preparation of an oxadiazole compound
JP6930923B2 (ja) （ｅ）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）（２−ヒドロキシフェニル）メタノンｏ−メチルオキシムを調製する改善されたプロセス
KR20200073254A (ko) 제초제 피리다지논 화합물을 생성하는 공정
JPH09183749A (ja) ３，３−ジオキシ−４，４，４−トリフルオロ酪酸誘導体
JP4600859B2 (ja) ヘテロ環置換チオフェノール化合物、その製造中間体および製造法
JP6138771B2 (ja) 置換安息香酸化合物の製造方法
JP4556241B2 (ja) 新規６−フルオロアルキル−２（１ｈ）−ピリジノン、６−フルオロアルキルピリジン化合物及びその製造方法
TW202337440A (zh) 製備異㗁唑啉羧酸衍生物的方法
BR112020019277B1 (pt) Processo para produção de ácidos 2,6-dialquilfenil acéticos, e seus intermediários
JPH07179436A (ja) ピリミジン誘導体およびピリミジン誘導体の製造法
KR20040007446A (ko) 시아노티오아세트아미드 유도체 및 이의 제조 방법
JP2002363121A (ja) 光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）−２−プロパノールの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant