KR102550709B1 - 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스 PRRS2/Kor/CBJE19/2010 바이러스주 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주(수탁번호 KCTC14072BP) 및 이를 유효성분으로 포함하는 PRRS 예방용 백신 조성물, 및 상기 CBJE19 바이러스주에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 PRRS 진단용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 CBJE19 바이러스주는 국내 계통에 속하면서, 고병원성의 특징을 보유한다는 것을 실험적으로 확인하였는바, 관련 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 새로운 유전학적 특징을 가진 국내 북미형 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스에 관한 것이다.
돼지 생식기 호흡기 증후군(Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)은 1980년대에서 1990년대 사이부터 북미, 유럽 및 아시아 지역에서 유행했던 것으로 추정된다. 그 원인체인 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)는 유전적으로 유럽형(EU, type I) 및 북미형(NA, type II)으로 나뉘어져 있고, 각 유전형은 명칭에서 알 수 있듯이, 유럽형은 유럽에서 북미형은 북미지역을 중심으로 유행하면서, 1991년에 유럽형인 Lelystad와 북미형인 VR2332 바이러스주가 분리되었다.
PRRS는 국내외적으로 양돈산업에 가장 크게 생산성 피해를 주는 전염성 질병 중의 하나이나, 정확한 경제적 피해 현황은 집계가 불가능하다. 다만, 미국에서 추산된 피해 액수와 국내 축산규모를 감안하여 추정한다면, 국내에서는 피해 규모가 대략 연간 1000억 원 정도로 예상되고 있다.
돼지 생식기 호흡기 증후군의 청정화(또는 안정화)를 위해 생독 및 사독 백신이 개발되어 사용되고 있음에도 불구하고 지속적인 바이러스 변이로 인해 질병 방제에 어려움을 겪고 있으며, 이로 인해 양돈산업에 막대한 경제적 손실을 입히고 있다.
한편, 국내에서는 1980년대 중후반부터 북미형 바이러스 감염이 밝혀졌고 2005년 처음 유럽형 바이러스의 감염 확인 이후, NA 및 EU 단독 감염 또는 두 개의 유전자형이 혼합된 복합 감염이 일어나고 있으며, 각각의 유전자형 내에서는 10% 이상의 상동성 차이를 보여 유전적으로 다양한 바이러스가 존재하고 있다.
이와 같이 유전적으로 다양한 PRRSV에 대한 병원성 및 면역학적 특성 변화를 지속적으로 분석하여야 하나, 현재 유행 PRRSV의 특성 평가가 명확하게 이루어지지 않고 있다.
전세계적으로 나라별 유전적 및 항원적으로 다양한 바이러스가 보고되고 있으며, 우리나라의 경우 외국과는 다른 우리나라에서만 유행하고 있는 유전적 특징을 보이는 PRRSV가 보고되고 있다. 이에, 국내 PRRSV에 대한 백신 및 진단에 관련된 연구가 매우 필요한 상황이다.
본 발명자들은 국내에서만 나타나는 유전적 특징을 보이는 PRRSV를 동정하고자 하였다. 그 결과, 본 발명의 신규한 CBJE19 바이러스주가 국내 계통(lineage)에 속하면서, 고병원성의 특징을 보유한다는 것을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV) 국내 북미형 CBJE19 바이러스주를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 예방용 백신 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 진단용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 국내에서만 나타나는 유전적 특징을 보이는 PRRSV를 동정하고자 하였다. 그 결과, 본 발명의 신규한 CBJE19 바이러스주가 국내 계통에 속하면서, 고병원성의 특징을 보유한다는 것을 규명하였다.
본 발명은 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) 국내 북미형 CBJE19 바이러스주, 상기 바이러스주를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 예방용 백신 조성물 및 상기 바이러스주에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 진단용 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 한다.
본 발명의 일 양태는 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV) 국내 북미형 CBJE19 바이러스주에 관한 것이다.
본 발명의 "돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)"는 크게 유럽형(EU, type I) 및 북미형(NA, type II)으로 나뉘는데, 직경 25-35nm로 단쇄 RNA 유전자가 자리하고 있으며 본 바이러스는 Arterivirdae에 속한다. 임상 증상은 번식장애와 호흡기 질환이 복합적으로 나타나며, 번식장애는 대부분 감염 초기부터 6개월 정도가 경과하면 감염 이전 상태이고, 호흡기질환은 PRRS 단독감염의 경우보다는 세균성, 바이러스성 병원체의 2차 감염 및 복합감염이 많으며 그 경우 병원성이 훨씬 증폭된다.
본 발명의 "북미형"은 PRRSV 유전자의 차이에 따라 "유럽형" 및 "북미형"으로 나누어진 타입 중 하나로, 상기 두 유전자형 사이에는 대략 50~70%의 염기서열 상동성과 50~80%의 아미노산 상동성을 보이고 있으며, 각각의 유전자형 내에서 염기서열은 평균 12.5~15% 그리고 최대 21~30%의 유전적 차이가 있다.
본 발명의 PRRSV 게놈(genome)은 15.1kb이며, 주요 유전자 부위로는 복제 단백질(replicase protein)의 경우 ORF1a(2,397 aa) 및 ORF1ab(3,854 aa), 구조 단백질(Structural Proteins)의 경우 ORF2a(GP2, 249 aa), ORF2b(E, 70aa), ORF3(GP3, 265aa), ORF4(GP4, 183aa), ORF5(GP5, 201aa), ORF6(M, 173aa) 및 ORF7(N, 128aa)로 구성되어 있다.
본 발명의 PRRSV는 ORF5 유전자를 분석하여 그룹화(grouping)하며, 이 부위의 PRRSV type II(북미형, NA) 바이러스 간 유전학적 상동성은 78.11~100%에 이른다. 국내의 경우 계통 1, 계통 5 및 국내 계통(Korea lineage)이 주로 유행하는 것으로 보고되어 있다.
상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주는 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 서열번호 1의 염기서열은 대표적 북미형 공시 바이러스주인 VR2332와 82.09%의 상동성을 가지고, 양 바이러스주간 17.91%의 상이성이 인정되어 신규한 바이러스주로 판명되었다.
상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주는 ORF1a(open reading frame 1a) 영역에 다음과 같은 뉴클레오티드가 결실된 것이다:
- ORF1a nucleotide 2,116~2,448(706-816 aa), ORF1a nucleotide 2,597~2,599(867 aa), ORF1a nucleotide 2,664~2,720(885-903aa).
ORF1a는 복제 유전자 조절(특히, 단백질 분해 가공과정(Proteolytic processing)에 관여) 및 복제/전사 복합체(replication/transcription complex)의 막에 박힌 스캐폴드 형성에 주로 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이 부위의 유전자 소실은 바이러스 복제 및 형성에 주로 변화를 주어 돼지에 감염 시 생성되는 바이러스의 양에 변화를 주어, 병원성에도 관여할 것으로 추정되었다.
한편, 실제 미국에서 발생한 고병원성 PRRSV가 속한 계통 1 NADC30 그룹에서 ORF1a에 유사한 소실이 보고되어 있는 바, 본 발명의 CBJE19 바이러스주는 국내 계통에 속하면서, 고병원성 NADC30의 특징을 보유한 새로운 바이러스주 타입임을 확인하였다.
상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주의 전장 유전체 염기서열은 Next Generation sequencing(NGS, Illumina iseq100)을 통해 확인되었다.
상기 수득된 신규한 바이러스주를 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주로 명명하고, 2019년 12월 12일자로 한국생명공학연구원 생물자원센터(KCTC)에 기탁하여 수탁번호 KCTC14072BP를 부여 받았다.
상기 CBJE19 바이러스주는 돼지 폐포 대식세포(Porcine alveolar macrophages, PAM)로부터 분리 및 동정하여 얻을 수 있으며, 상기 CBJE19 바이러스주는 대조군에 비하여 고병원성에 해당하는 특징(혈중 내 높은 바이러스 역가, 일당증체율 저하)을 나타냄을 확인하여, PRRSV 북미형 바이러스와 관련된 실험에 손쉽게 제공할 수 있고, PRRSV 북미형 바이러스 진단뿐만 아니라, 백신 조성물로 이용 가능함을 확인하였다.
상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주는 서열번호 2의 ORF1a 아미노산 서열, 서열번호 3의 ORF1b 아미노산 서열, 서열번호 4의 ORF2 아미노산 서열, 서열번호 5의 ORF3 아미노산 서열, 서열번호 6의 ORF4 아미노산 서열, 서열번호 7의 ORF5 아미노산 서열, 서열번호 8의 ORF6 아미노산 서열 및 서열번호 9의 ORF7 아미노산 서열을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
상기 염기서열의 변이체가 본 발명의 범위 내에 포함된다. 본 발명의 서열번호 1의 염기서열은 이를 구성하는 작용성 등가물, 예를 들어, 서열번호 1의 염기서열의 일부 염기서열이 결실(deletion), 치환(substitution) 또는 삽입(insertion)에 의해 변형되었지만, 서열번호 1의 염기서열과 기능적으로 동일한 작용을 할 수 있는 변이체(variants)를 포함하는 개념이다. 구체적으로, 상기 유전자는 서열번호 1의 염기서열과 각각 70% 이상, 더욱 바람직하게는 80% 이상, 더 더욱 바람직하게는 90% 이상, 가장 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 가지는 염기서열을 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오티드에 대한 "서열 상동성의 %"는 두개의 최적으로 배열된 서열과 비교 영역을 비교함으로써 확인되며, 비교 영역에서의 폴리뉴클레오티드 서열의 일부는 두 서열의 최적 배열에 대한 참고서열(추가 또는 삭제를 포함하지 않음)에 비해 추가 또는 삭제(즉, 갭)를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 서열번호 2 내지 9의 아미노산 서열의 범위는 서열번호 2 내지 9로 표시되는 아미노산 서열을 갖는 단백질 및 상기 단백질의 기능적 동등물을 포함한다. "기능적 동등물"이란 아미노산의 부가, 치환 또는 결실의 결과, 상기 서열번호 2 내지 9의 아미노산 서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더 더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 2 내지 9로 표시되는 단백질과 실질적으로 동질의 생리 활성을 나타내는 단백질을 말한다.
상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주는 이종(different species) 유래 세포주에 고정되어 연속적으로 계대배양하고, 상기 이종 유래 세포주는 원숭이, 마우스, 랫드, 햄스터, 저빌, 기니피그, 토끼 및 개로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 세포주이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 다른 일 양태는 상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 예방용 백신 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 백신은 추가로 약리학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제를 포함한다. 백신에 적합한 담체는 기술분야의 당업자에게 공지되어 있으며, 단백질, 설탕 등을 포함하지만, 이로 한정되는 것은 아니다. 상기의 담체는 수용액 또는 비-수용액, 현탁액, 및 에멀전일 수 있다. 비-수용액 담체의 예는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식용유 예컨대 올리브 오일, 및 주사가능한 유기 에스테르 예컨대 에틸 올리에이트를 들 수 있다. 수용액 담체는 식염수 및 완충배지를 포함하는, 물, 알콜/수용액, 에멀전 또는 현탁액을 포함한다. 비경구 담체는 염화나트륨 용액, 링거 덱스트로오스, 덱스트로오스 및 염화나트륨, 유산처리 링거 또는 고정 오일을 포함한다. 정맥주사용 담체는 예컨대 링거 덱스트로오스를 기본으로 하는 것과 같은 전해질 보충제, 액체 및 영양 보충제 등을 포함한다. 방부제 및 기타 첨가제 예컨대 예를 들면 항미생물제제, 항산화제, 킬레이트제, 불활성 가스 등과 같은 것이 추가로 존재할 수 있다. 바람직한 방부제는 포르말린, 티메로살, 네오마이신, 폴리믹신 B 및 암포테리신 B를 포함한다.
또한, 상기 백신 조성물은 애쥬번트(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다.
상기 애주번트는 면역반응의 향상 및/또는 접종 후 흡수 속도를 촉진하는 화합물 또는 혼합물을 칭하는 것으로 임의의 흡수-촉진제를 포함한다. 허용가능한 애주번트는 프로인트 완전애주번트, 프로인트 불완전애주번트, 사포닌, 미네랄 젤 예컨대 수산화 알루미늄, 계면활성제 예컨대 리소레시틴, 플루론 폴리올, 다중음이온, 펩타이드, 오일, 탄화수소 에멀전, 키홀림펫 헤모시아닌, 디니트로페놀 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 백신은 생백신, 약독화 백신 및 사독 백신으로 이루어진 군에서 선택된 1종의 백신일 수 있다.
본 발명의 목적을 위한 백신 조성물은 일반적으로 103~1010의 바이러스 입자를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 백신 조성물의 투여량은 체중 1kg 당 0.01ml 내지 1ml를 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 백신 조성물은 동결건조 형태로 제조될 수 있으며, 이 경우 안정화제를 첨가하는 것이 바람직하다. 적절한 안정화제로는, 예를 들어, SPGA(Bovarnik et al., J.Bacteriology 59, 509, 1950), 탄수화물(솔비톨, 만니톨, 트레할로즈, 전분, 슈크로즈, 덱스트란 또는 글루코즈등), 단백질(알부민 또는 카제인 등), 또는 이들의 분해산물, 및 완충액(알칼리 금속 포스페이트)이 포함된다.
본 발명의 백신 조성물은 근육, 피하, 복강, 정맥, 경구, 진피, 안구 및 뇌 내로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 투여 경로를 통해 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 일 양태는 상기 백신 조성물을 돼지에 투여하여 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS)을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 일 양태는 상기 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주의 ORF1, ORF2, ORF3, ORF4, ORF5, ORF6 및/또는 ORF7 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 돼지 생식기 호흡기 증후군(PRRS) 진단용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 상기 "진단"은 병리 상태의 존재 또는 특징을 확인하는 것을 의미한다. 본 발명에서는 구체적으로, 진단은 PRRS 발병 여부를 확인하는 것이다.
본 발명은 프라이머를 이용한 특정 핵산의 검출은 PCR과 같은 증폭 방법을 사용하여 목적 유전자의 서열을 증폭한 다음 당분야에 공지된 방법으로 유전자의 증폭 여부를 확인함으로써 수행될 수 있다. 또한, 프로브를 이용한 특정 핵산의 검출은 적합한 조건하에서 시료 핵산을 프로브와 접촉시킨 후 하이브리드화되는 핵산의 존재 여부를 확인함으로써 수행될 수 있다.
상기 "프라이머"는 짧은 자유 수산화기를 가지는 핵산서열로서 상보적인 템플레이트와 염기쌍을 형성할 수 있고, 템플레이트 가닥 복사를 위한 시작 지점으로 기능하는 짧은 핵산서열을 말한다. 본 발명의 프라이머는 예를들면, 포스포르아미다이트 고체 지지체 방법과 같은 당 분야에 공지된 방법을 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다.
상기 "프로브"는 mRNA와 특이적으로 결합할 수 있는 수개 내지 수백 개의 염기로 이루어진 RNA 또는 DNA 등의 핵산 단편을 의미하며 라벨링되어 있어 특정 mRNA의 존재 유무를 확인할 수 있다. 프로브는 올리고뉴클레오타이드 프로브, 단쇄 DNA 프로브, 이중쇄 DNA 프로브, RNA 프로브 등의 형태로 제작될 수 있고 비오틴, FITC, 로다민, DIG 등으로 표지되거나 방사선 동위 원소 등으로 표지될 수 있다.
또한, 상기 프로브는 검출 가능한 물질 예를들면, 적합한 신호를 제공하고 충분한 반감기를 갖는 방사성 표지로 표지할 수 있다. 표지된 프로브는 문헌 (Sambook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Mannual, 1989)에 공지된 바와 같은 고체 지지체 상의 핵산에 하이브리드화시킬 수 있다.
본 발명의 프라이머 또는 프로브는 포스포르아미다이트고체 지지체 방법, 또는 기타 널리 공지된 방법을 사용하여 화학적으로 합성될 수 있다. 또한, 공지된 방법으로 메틸화, 캡화 등으로 변형시킬 수 있다.
상기 본 발명의 PRRS 진단용 조성물은 상술한 핵산을 검출하는 방법에 일반적으로 사용되는 시약을 추가로 포함할 수 있다. 예를 들면, PCR 반응에 요구되는 dNTP(deoxynulceotide triphosphate), 내열성 중합효소(polymerase), 염화마그네슘 등의 금속이온염이 포함할 수 있으며, 시퀀싱에 요구되는 dNTP, 시쿼나제(sequenase) 등을 포함할 수 있다.
상기 바이러스주 및 이를 포함하는 각 조성물의 중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생략한다.
본 발명은 PRRSV 국내 북미형 CBJE19 바이러스주(수탁번호 KCTC14072BP) 및 이를 유효성분으로 포함하는 PRRS 예방용 백신 조성물, 및 상기 CBJE19 바이러스주에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 PRRS 진단용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 CBJE19 바이러스주는 국내 계통에 속하면서, 고병원성의 특징을 보유한다는 것을 실험적으로 확인하였는바, 관련 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1a 및 1b는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 PRRSV 계통 1~9 그룹과의 재조합(recombination) 비율을 확인한 도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(혈중 바이러스 역가)를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(일당 증체율)를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(체온)를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(폐병변지수)를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(NK 세포 발현)를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(혈중 바이러스 역가)를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(일당 증체율)를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(체온)를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(폐병변지수)를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석결과(NK 세포 발현)를 나타낸 도이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실험예 1: 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) 국내 북미형 CBJE19 바이러스주의 분리 및 동정
돼지 폐포 대식세포(Porcine alveolar macrophages, PAM)를 6-웰 플레이트에 웰당 1Х106 세포로 준비하고, Roswell Park Memorial Institute(RPMI) 1640 배지(+ 10% Fetal Bovine Serum (FBS) + 1% Antibiotic-Antimycotic)에서 37℃ 5% CO2 인큐베이터로 4-8시간 동안 배양하였다. 1 ml/웰의 PBS를 사용하여, 세포가 떨어지지 않도록 조심스럽게 2회 세척하였다. 그 다음, 200-500 μl/웰의 바이러스 부유액을 넣어준 후, 37℃ 5% CO2 인큐베이터로 90분 동안 배양하였다. 바이러스 부유액을 모두 제거한 후, 6.5 ml/웰의 배지를 넣고 37℃ 5% CO2 인큐베이터에서 배양하였다. 매일 세포 병변(Cytopathic effect, CPE)을 확인하면서 3-5일 배양하였다. CPE가 확인되면, 동결-해빙(freeze-thawed)을 3회 진행하였다. 650g, 4℃ 20분 원심분리한 후, 상층액(바이러스 부유액)을 분리하여 보관하였다.
실험예 2: CBJE19 바이러스주의 분자유전학적 특성
NGS(Illumina iseq100)을 통하여 본 발명의 PRRSV CBJE19 바이러스주의 전장 유전체를 분석한 결과, 전체 유전체 길이는 115,032kb(ORF1a 7,119kb(2,372aa). ORF1b 4,374kb(1,457aa), ORF2 771kb(256aa), ORF3 765kb(254aa), ORF4 537kb(178aa), ORF5 603kb(200aa), ORF6 525kb(174aa), ORF7 372kb(123aa))로, NCBI에 등록된 여러 바이러스주와의 전장 유전체의 상동성은 77.9~82.2%, 국내 계통에 속하는 여러 바이러스주와의 전장 유전체의 상동성은 75.7~90.5%로 나타났다.
구체적으로, 각 분절별로 유전학적 상동성을 확인한 결과, ORF1a 70.6~89.0%(75.5~88.9%aa), ORF1b 78.3~93.1%(92.9~98.2%aa), ORF2 80.8~94.3%(80.8~93.7%aa), ORF3 69.6~92.7%(71.2~90.7%aa), ORF4 77.8~91.2%(82.5~93.2%aa), ORF5 85.5~94.7%(78.6~91.3%), ORF6 84.0~96.3%(91.9~98.8%aa), ORF7 84.8~93.1%(86.0~97.5%aa)로, ORF5가 국내 계통 사이에서 특히 낮은 상동성을 보였다.
한편, ORF5는 중화항체 유도에 관여하는 외피 단백질(envelope protein) GP5를 암호화(encode)하며, 기존의 한국에서 유행하는 PRRSV와 다른 면역학적 특성을 나타내며, 기존 백신 적용이나 숙주내 면역 회피 등의 변이를 보일 것으로 추정할 수 있다.
한국 내 최초 유입 PRRSV로 추정되는 프로토타입(Prototype) 계통 5 바이러스주인 ATCC-VR2332와의 유전학적 상동성은 ORF1a 74.9%(80.5%aa), ORF1b 87.1%(95.34%aa), ORF2 91.1%(86.2%aa), ORF3 89.6%(88.7%aa), ORF4 80%(84.2%aa), ORF5 83.2%(79.1%), ORF6 92.7%(97.1%aa), ORF7 91.1%(94.2%aa)로, 특히 ORF1a가 상동성이 낮게 나타났다.
SimPlot 분석을 통해 계통 1~9 그룹과의 재조합(recombination) 비율을 확인하였다.
도 1a 및 1b에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 CBJE19 바이러스주는 기존의 계통 그룹의 ORF1a의 상동성은 49~91% 정도로 매우 낮으며, ORF2 부위는 계통 5와 87% 이상, ORF3 부위는 계통 5와 90% 이상 높은 상동성을 보이는 새로운 형태의 재조합된 바이러스로 추정되었다.
특히, 복제 단백질(replicase protein)을 생성하는 것으로 알려진 ORF1a 부위에 다른 국내 계통 PRRSV에서는 보고된 적 없는 새로운 소실(deletion) 부위를 확인하였다. 부위는 다음과 같다:
ORF1a nucleotide 2,116~2,448(706-816 aa), ORF1a nucleotide 2,597~2,599(867 aa), ORF1a nucleotide 2,664~2,720(885-903aa).
실험예 3: (in vivo) CBJE19 바이러스주의 병원성 분석
4주령 PRRS 음성자돈 8두에 103.0 TCID50/ml의 바이러스를 근육(IM)으로 공격 접종하였다. 접종 후 0, 3, 7, 14, 28일에 채혈 및 비강 스왑을 실시하고, 접종 14일째, 28일째 각 그룹별 4마리씩 부검하였다. 14일째와 28일째 부검 시 각 장기(폐, 편도, 림프, BALF) 및 PBMC를 분리하여 분석을 실시하였다.
CBJE19 바이러스주 외에 계통 1(accession number JN654459.1)과 현재 생백신으로 사용중인 계통 5(VR2332)의 바이러스를 포함하여 병원성 실험을 실시하였다.
계통(Lineage) | 바이러스 | 혈중 바이러스 평균 역가(TCID50/ml) | 평균 체온 (℃) |
평균 일당증체율 (kg/daY) |
폐병변지수(28일) |
1 | JN654459.1 | 1.36 | 39.7 | 0.43 | 1.75-2.25 |
5 | VR2332 | 2.65 | 39.5 | 0.47 | 1-1.4 |
Korea | CBJE19 | 2.87 | 39.2 | 0.32 | 2-2.4 |
상기 표 1 및 도 2 내지 6에서 확인할 수 있듯이, 다른 계통의 그룹과 비교하여 높은 혈중 바이러스 역가를 나타내고(도 2), 일당 증체율도 저하되는 특징을 나타내었다(도 3). 다만, 평균 체온(도 4) 및 폐병변지수(도 5)는 다른 계통 그룹과 유사하게 나타났다. 또한, 자연살해세포(NK cell)의 발현이 4~6배 정도 높은 비율로 증가하는 특징을 나타내었다(도 6).
<110> REPUBLIC OF KOREA(Animal and Plant Quarantine Agency)
<120> Novel Porcine reproductive and respiratory syndrome virus CBJE19
strain
<130> PN210061
<160> 9
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 15019
<212> DNA
<213> Porcine reproductive and respiratory syndrome virus
<400> 1
atgacgtata ggtgttggct ctatgccttg acatttgtat tgtcaggagc tgtgaccatt 60
ggcacagccc aaaacttgct gctcggaaac acccttccgt gacagctcac ttcaggggag 120
tctgggggtc tgtccctagc accttgcttc tggagttgca ctgctttacg gtctctccac 180
ccctttaacc atgtctggga tacttgatcg gtgcacgtgc acccccaatg ccagggtgtt 240
tgtggcagag ggccaagtct actgcacacg atgtctcagt gcacggtccc tccttcctct 300
gaacctccaa gccaccgagc tcggagtgtt gggcctattt tataagcccg aagagccact 360
ccggtggacg ttgccacgcg cattccccac tgtcgagtgc tcccccgctg gggcctgctg 420
gctttccacg atttttccaa ttgcacgaat gaccagtggg aacttgaatt ttcaacaaag 480
attggtgcgg gttgcagctg agctttacag agccggcagt cttacacctg cagttctgaa 540
gaacttacag gtctacgagc ggggttgccg ctggtacccc atcgtcggac ccgttcctgg 600
agtggccgtt tacgctaact ccttgcatgt aagtgatcga catttcccgg gagcgactca 660
cctgttaacc aacctaccgc tcccacagag acccaaacct gaggattatt gtccctttga 720
gtgtgctatg gctgccgtct atgacatcgg tcatgatgct gtcctgttcg tggctgaagg 780
gagagtttct tgggccccgc gtggcgggga aaaaagaaaa ctcgagactg tccctgagag 840
gttgagatta attgcagagc agctttatac ctccctcccg cctcaccacc cggtgaatgt 900
gtcggaattc acctttacag ctcccgaatg tggtgcttcc atgcgggtcg accgccagta 960
cggctgcctt cccgctggca ctgtccctga cggcaactgc tggtggagct tgtttagctt 1020
gctcccactg gaagttcagt ataaagagat tcgccgcgcc acccaatttg gctaccaaac 1080
taggcacggt gttgctggca agtacctaca gcggaggctg caaattaatg gcctccgagc 1140
agtggttgat ccggatggac ctttcgtcat acagtacctc tccgttaagg agagctggat 1200
ccgccacgta aagctggcgg aagagtctgg ctaccccggg tttgaggatc tcctcaggat 1260
aagagtcgag cccaatacgt cgccattgtc cgataaggac gagaaaattt tccggttcgg 1320
taggcacaag tggtacggtg ccgggaagag ggtaaggaaa gcacgtgcaa gtgcggtcgc 1380
cacagtcgcc aatcgtgctc agcctgctgg tgaaactcaa caagccgaaa agcgcgaggt 1440
tactagtgcc aacaaggcag agctccctgt gcactattcc ccgcctgctg acgggaattg 1500
cggctggcac tgcatttccg ccatcgccaa ccggatggta cattccaggt ttgaaactgc 1560
ccttcccgaa agagtgagac ccccagaaga ctgggctact gatgaggatc ttgtgaacac 1620
catccaggtc ctcaggctac ctgcggcctt agacaggaac ggtgcctgcg taagcgccaa 1680
gtacatcctt aagttggaat gtgagcactg gactgtctca gtgattcccg ggatgccccc 1740
ttcattgctc ccccttgaat gtattcaagg ctgttgtgag cacaagggca attctggttc 1800
cccaaacgcg gtcggggtct ctggatttga ctctgccagc ctcaaccgac ttgctgaggt 1860
gatgcacctg cccagcagtg ccatcccagc cgctctggcc gagttgtctg gtgaccttga 1920
tcgtctgact tccccggacg ccactgtgtg gactgtctcg cagttttacg ctcgtcatag 1980
tggaggagag caccctgacc aaaagtgttt gagcaaactt gtcaaccttt gtgaggtgat 2040
caagggttgc tgctgttctc aaaataaaac caaccgggtc accccggaag aggtcgcagc 2100
aaagattgac ctgtatcttc gtgatgcagc gagtcttgaa gattgtctgg ctaagctcga 2160
gaaagctcgc ccgccaagcg catcagacac ctcctttgac tgggatgtcg tgcttcctgg 2220
tgttggggcg gcttctcaaa caacaaaacc gcccctcacc aaccagtgtc acgccccggg 2280
cactgttgtg actcaaaggt cttcgctgaa agttcagcct cgaaaagcga agtctgttga 2340
caacctaccg gaaggcagac ccttccctgc cccgcgcaga aagattaggt ctagttgtgg 2400
tagtccgatt tcaccggacg acaatttccc taacagctgg gaagacttgg ccggtagttc 2460
ccttgatttc tcaaccacac ctgagtctgt gacacgtttg agtgggcctg tgcctgtccc 2520
tgcaccgcgt aaggctgtgt cccgattagt gtcgtcatca acagcgtcga cccctgtgcc 2580
cttaccacgg cgtaagcttc ggcaggcaga ggaaacaaat ttgtcggtag cgactctagc 2640
gtgccaggac gaacttctcg atttgtctac gtcctcacac actgaatatg aggccccccc 2700
ccaggcactg ccgcagggtg atggtgtcct ggtagtggag aggcgagagg ctgaggaagt 2760
cctgagcgga atctcggaca tgtcagaaga catcaggtcg gcgcccgcat catcaaacag 2820
ttccctgtca agcgtggaga ttacacgccc aaagtactca gctcaagcca ttatcaattc 2880
aggtgggccc tgttgtggac acctccaaga ggtaaaagag agatacctca atgtcatgcg 2940
tgaagcgtgt gatgcgacta agctcgatga ccctgccaca cgagaatggc tttcccgcat 3000
gtgggatagg gtggacatgc tgacctggcg caacacgtcc atttttcagg cgcctttcac 3060
cttggctgac aagtttaagc ttctcccaaa gatgatactt gaaacaccgc cgccctaccc 3120
ttgcgggttt gtgatgatgc cccgcacgcc tgtgccttct gtaggtgcgg agagcgacct 3180
caccattcgc tctgttgcca ctgaagatgt cccgcgtctt ctcggaaagg cagaagatgt 3240
tggcgaaacg accgaccagg gacccttggc accctttgca gatggaccgg caggttacca 3300
actcgctgaa ggaccccgaa tatcagcttc tcccgtagac acgggtggta ctaacttatt 3360
cctgaattct ggagagtcgc tggagcttac cgactcgccg ccttcaaacg gcgcaaacgc 3420
aggcggaggg agaccattgc acacggccaa gaagaaggtc gaaaggtgct ttgaccgact 3480
gagccgtcag gtttttaacc tcgtctccca tctccctgtt ttcttctcac gcctcttcaa 3540
gtccgaaggt ggttactctc cgggtgattg gggctttgca gcttttactt tattgtgtct 3600
ctttctatgt tacagttacc cagctttcgg tatcgctccc ctattgggtg tattttctgg 3660
gtcttctcgg tgtgtgcgaa tgggggtttt tggttgctgg ctggcttttg ctgttagtct 3720
gttcaaacct gtgcccgacc cagtcggcgc tgcttgtgag tttgattcgc cagagtgtag 3780
agacatcctt cactcttttg agcttcagca accttgggac cctgttcgca gccttgtgtt 3840
gggccccgtc ggtctctgtc ttgccattct tggcaggtta ctgggcgggg cacgctacgt 3900
ctggctgttt ttgcttaggc ttggcatcgt ttcagactgt atattggctg gagcttatgt 3960
gctctcgcaa ggtaggtgca aaaagtgttg gggctcgtgt ataagaactg cccccagcga 4020
ggtcgccttc aatgtgtttc ctttcacacg tgcaaccaga tcatcactta tcgacctgtg 4080
caaccggttt tgtgcaccta agggcatgga ccccatcttc ctcgccacgg ggtggcgcgg 4140
gtgctgggcc ggtcaaagcc ctattgagca accctctgag aaacccattg cgttcgctca 4200
gttggatgaa aagaagatca cggccaagac tgtggtcgcc cagccttacg accccaacca 4260
agctgttaag tgcttacgag tcctgcaggc gggcggggcg atggtggctg aggcagttcc 4320
caaagtagtc aaggtttctg ctatcccatt tcgagccccc ttttttcccg acggagtaaa 4380
agttgatcct gaatgcaggg tcgtggtgga ccctgacacc ttcacaactg ctctccggtc 4440
tggctactcc accacgaacc tcattcttgg tgtgggggat tttgcccaac tgaatgggtt 4500
gaaaattaga caaatttcca ggtcttcagg aggaggtcca cacctcatgg cggccctaca 4560
tgtcgcttgc tcgatggctt tgcacatgct ggttgggatt tatgtcacct cggtaggttc 4620
ttgtggttct ggcactagtg atccgtggtg cactaacccg tttgccgttc ctgtctatgg 4680
gcctggctct ctttgcacgt ccaggttgtg tatttcccat caaggcctca ccctgccctt 4740
aacagcgatt gtggcggggt ttggcattca ggaaattgcc ttggttgttt taatttttgt 4800
ttccatcggg ggcatggctc acaggctgag ttgcaagacc gatgtgctgt gtattctgct 4860
tgctattgcc agctatgttt gggtacccct cacctggttg ctctgtgtgt ttccctgctg 4920
gttgcgctgt ttttctttgc atcccctcac cattctatgg ttggtgtttt tcttgatttc 4980
tgtaaacatg ccctcaggaa tcttggcctt ggtgttgtta atctctctct ggctccttgg 5040
tcgttacacc aatgttgccg gccttgttac accttatgat atacaccatt ataccaacgg 5100
cccccgaggc gttgccgcct tggccactgc cccggacgga acctatttgg ctgctgtccg 5160
ccgcgccgcg ttgactggcc gcaccatgct gtttacccca tctcaactcg ggtcacttct 5220
tgagggcgcc tttagaaccc aaaagccttc actgaacacc gttaacgtgg ttggatcctc 5280
catgggctcc ggcggggtgt ttactattga tggaaaaatc aagtgtgtga ccgccgcaca 5340
tgtccttacc ggcaactctg ccagggtctc cgggattggc tttaatagaa tgcttgactt 5400
tgacgtgaac ggggattttg ctatagccga ttgcccagat tggcaagggg ttgctcccaa 5460
atcccagttt tgtgaggatg ggtggactgg tcgcgcttat tggctaacgt cctctggcgt 5520
cgaacctggc gtcattggag acgggtttgc cttctgcttc accgcgtgcg gtgattccgg 5580
atccccagtg attaccgagg ctggggagct tgtcggcgtc cacacaggat caaacaagca 5640
aggaggaggc attgttacac gcccttcagg ccagttctgc aatgtgacac ccaccagact 5700
aagtaaactg agtgaatttt ttgctgggcc taaggtcccg cttggtgacg tgaaggttgg 5760
tagtcacata atcaaagaca taaatgaggt tccctcagac ctctgcgccc tacttgctgc 5820
caaacctgaa ttggaaggag gcctctccac tgtccaactc ttgtgtgtgt ttttcctcct 5880
gtggaggatg atgggccatg cctggacgcc tttggtcgct gtggggttct ttatcttgaa 5940
tgagattctc ccggctgtcc tggtccggag tattttctcc tttggaatgt gtgtgctatc 6000
ctggctcaca ccatggtctg cacaagtctt gatgatcagg cttctaacag cagctcttaa 6060
caggaacaga tggtcacttg ccttttacag ccttggtgca gtgactggat tcgtagcaga 6120
cctcgctacc actaacgagc attcattgca gacagctatg catctgagca cctatgcatt 6180
tttgccccga ataatggtca taacctcccc agtcccggtg atcgcggctg gtgttgtgca 6240
cctacttgcc attattctgc acttgttcaa ataccgcagc ctgcacaccg tcttggttgg 6300
tgatggagtg ttttctaaag ctttctttct tcgatacttt gccgaaggaa aattgaggga 6360
aggggtgtcg cagtcttgtg ggatgaatca tgagtcatta accggtgccc ttgccataaa 6420
acttaatgac gaggacttag atttcctcaa gaaatggacc gactttaagt gctttgtctc 6480
cgcatccaac atgaggaatg cggcgggcca gttcatcgag gccgcatatg ctaaggcact 6540
tagggtggaa cttgcccagc tagtgcaggt tgataaagtc cgaggggtcc tggccaaact 6600
tgaagctttc gccgataccg tgacgcctca actctctccc ggtgacattg ttgttgccct 6660
tggccacaca cctgtcggca gcatctttga cctgaaggtc ggtaatgcca aacacaccct 6720
ccagtccatt gagactagag ttcttgctgg gtctaaaatg accgtggcgc gtgtcgtgga 6780
cccgaccccc tcgcccccgc ccgcacccgt acccatctcc ctcccaccaa aggttttgga 6840
gaatggcccc ggtgcctggg gagatgagaa cggtttgaac aagaggaaga ggcgcaaaat 6900
ggaggctgtt ggcatttatg tcatgggtgg gaagaaatac caaaaattct gggacaagag 6960
ttctggtgac gtgttttacg aggaagtcca cgacaacaca gatgcgtggg agtgcctcag 7020
agtcagtgac cctactgact ttgaccttga gaagggaact tcatgtggac atgtcaccat 7080
tgacggtgag ccttaccaag ttttcaggtc cccgtccggt aagagattcc tggtccccgt 7140
caaccgagag aacgatagag cccaatggga agccgcaaag ctttccgttg agcaggctct 7200
cggtatgatg aatgtcaacg gcgaactgac tgccaaagaa ttggagaaat taaaaaatat 7260
aattgacaag ctccagagtc taaccaagga gcagtgttta aactgctagc cgccagcggc 7320
ttgacccgct gtggtcgcgg cggcctggtt gttactgaga cagcggtaaa aatagttaaa 7380
tttcatagcc ggactttcac ccttggacct gtgaatttga aagtggccag tgaggttgag 7440
ctgaaagatg cggtcgagca cggccaatgc cctgttgcac ggccggttga tggcggtgtc 7500
gtgctcctgc gtcccgcagt cccctcactt gtggatgttt taatttccgg tgctgatgca 7560
tcccccaagt tgctcgcctg tcatgggccg gggaacaccg gaattgatgg cacgctctgg 7620
gattttgagt ccgaagccac caaggaggaa gtcactctta gtgcgcaaat aatacaagct 7680
tgtgacatga ggcgcggtga cgcacccgaa atcggtctcc cttacaagct gtaccccgtt 7740
aggggcgacc ctgaacgggt gaaaggggtc ctaaaaaaca caaggtttgg agacatacct 7800
tacaaaaccc ccagcgatac gggaagccca gtgcatgcgg ccgcctgcct cacacctaat 7860
gccaccccgg tgactgacgg gcgctctgtt ctggccacga ccatgccctc cgggttcgag 7920
ttgtatgtgc cgaccattcc ggcctccgtc ctagattatc ttgattctag gcctgactgc 7980
cctaaacagt ttacagagca cggcagcgaa gaggctgcat tgagggacct ctccaagtat 8040
gacttgtcca ctcaaggctt tgtcttgcct ggagttcttc gcctcgtgcg gaggtacttg 8100
tttgttcatg tgggtaagtg cccgcccgtt catcggcctt cgacctaccc tgctaagaac 8160
tctatggctg ggataaacgg gaacagattt ccaaccaagg aaattcaaag cgtccctgaa 8220
attgacgtcc tttgcgcaca ggctgtgcga gaaaactggc aaactgctac cccctgcacc 8280
ctcaagaaac agtattgcgg gaagaaaaag accaggacca tacttggcac caacaacttc 8340
gttgcgctgg ctcatcgggc agcgttgagt ggcgtcaccc agggcttcat gaagaaggcg 8400
ttcaactcgc ccatcgctct cggaaaaaac aagtttaaag agctacagac cccagtcctg 8460
ggtaggtgcc ttgaagctga tcttgcatct tgcgatcggt caacacccgc tatcgtccgc 8520
tggtttgccg ccaatcttct ttatgaactt gcctgtgccg aagaacatct gccgtcgtac 8580
gtgctgaact gctgtcacga cctattggtc acgcagtccg gcgcagtgac taaaaggggc 8640
ggcttgtcgt ctggcgaccc tatcacttct gtgtctaaca ccatttacag tttggtgatc 8700
tatgcgcaac acatggtgct tagctatttt aaaagtggtc acccccacgg ccttctgttt 8760
ttgcaagacc agctaaagtt tgaggacatg ctcaaggttc aacctttgat tgtctattcg 8820
gacgaccttg tactatatgc cgagtccccc accatgccca actatcattg gtgggtcgag 8880
catttgaatc tgatgttggg gtttcagacg gacccaaaga aaacagccat aacagactcg 8940
ccctcgttcc tgggctgtag aataatgaat gggtgccagc tagttcccaa ccgtgacagg 9000
atcctcgcag ccctcgctta tcacatgaag gcgagtaatg tctctgagta ttacgcctct 9060
gcggctgcta tactcatgga cagctgtgcc tgtttggagt atgatcctga atggtttgag 9120
gaacttgtgg ttggaatagc acagtgcgcc cgcaaggacg gctatagctt tcctggtccg 9180
ccattcttct tatccatgtg ggaaaggctc aggaccaatt atgaggggaa gaagtcgagg 9240
gtatgtgggt actgcggggc cccagccccg tacgctactg cctgtggcct cgacgtctgc 9300
atttaccaca cccacttcca ccatcattgt ccagtaatta tatggtgtgg tcatccagcg 9360
ggttctggtt cttgtagtga gtgtaaatcc cccatagggg aaggtacaag ccctctggat 9420
gaggtgttga aacaagttcc gtacaagcct ccacggactg ttatcatgca tgtagagcag 9480
ggccttaccc ctctggaccc aggcagatat cagacccgcc gtggattggt ctccgtcagg 9540
cgcggaatca ggggaaatga agttgaactg ccagacggtg attatgctag taccgccttg 9600
ctccccacct gcaaagagat taacatggtt gccgttgctt ccaatgtgtc acgcagcaga 9660
ttcattatcg gtccacctgg tgctggaaaa acatactggc tccttcaaca ggtccaggat 9720
ggtgatgtca tttacacacc aactcaccag accatgcttg acatgatcag ggctttgggg 9780
acgtgccggt ttaacatccc ggcaggcaca acgctgcaat tccccgttcc ctctcgcacc 9840
ggtccgtggg ttcgcatcct agccggcggt tggtgtcctg gaaaaaattc cttcctagat 9900
gaagcagcgt actgcaatca ccttgatgtt ttgagacttc ttagcaaaac taccctcacc 9960
tgtctaggag acttcaagca actccaccca gtgggttttg attctcattg ctacgttttt 10020
gacatcatgc ctcaaactca gctgaagacc atctggaggt tcggacagaa tatctgtgat 10080
gctatccagc cagactacag ggataaactc atgtctatgg tcaacgcaac ccgtgtgacc 10140
tacgtagaaa agcctgtcag gtatgggcag gtcctcaccc cctaccacag ggaccgagag 10200
gacgacgcca ttaccattga ctccagtcaa ggcgccacat tcgatgtggt tacattgcat 10260
ttgcccacta aagattcgct caacaggcaa agagcacttg ttgctatcac cagggcaaga 10320
cacgctatct ttgtgtatga cccacacaaa caactgcaag gcttgtttga ccttcctgca 10380
aaaggcacac ccgttaatct cgcagtgcac cgtgacgggc agctggtcgt gctggacaga 10440
aataacaagg aatgcacggt tgctcaggct ctaggcaacg gggacaaatt cagggccaca 10500
gataagcgtg ttgtagattc tctccgcgct gtttgtgctg acctagaagg gtcaagctcc 10560
ccgctcccca aggtcgcaca caacttggga ttttacttct cgcctgattt aacacagttt 10620
gctaaactcc cggtagaact cgcacctcac tggcccgtgg tgacaaccca gaacaatgaa 10680
aagtggccag atcggctggt ttccagtctt cgccctatcc ataaatacag ccacccgtgc 10740
atcggtgccg gctatatggt gggcccatcg gtgtttttgg gcactcctgg ggtcgtgtca 10800
tactatctca caaaatttgt taagggcgaa gctcaagtgc ttccggaaac agtcttcagt 10860
actggccgaa ttgaggtgga ttgtcgggaa tatcttgatg atcgagagcg agaagttgct 10920
gcgtctctcc cacatgcctt tatcggcgac gtcaaaggta ccactgttgg gggatgccat 10980
catgtcacct ccaaatacct tccacgcttc ctccccaagg aatcggtcgc ggtagttggg 11040
gtctcaagcc ccgggaaagc cgcaaaagca gtctgtacac tgaccgacgt gtacctccca 11100
gacatagagg gctatcttcg tccggacacc ctgtctaagt gttggaaaat gatgttggac 11160
tttaaagaag tccgactgat ggtctggaga gacaagacag cttatttcca acttgaaggc 11220
cgccacttca cctggtatca gctcgccagc tatgcctcgt acatccgtgt ccctgtcaac 11280
tccacggtgt acttggaccc ctgtatgggc cctgctcttt gcaatagaag agtcaccggg 11340
tccactcatt ggggagctga cctcgcaatc accccttatg actacggcgc tagagtcatc 11400
ctgtctagtg cgtaccatgg tgaaatgccc cctgggtaca aaattctggc gtgtgcagag 11460
ttctcgctgg acgatccagt gagatacaaa catacctggg ggtttgaatc tgacacagca 11520
tatctgtatg agttcactgg gaatggtgag gattgggagg attacaatga tgcgttccgt 11580
gcgcgccaga aagggaagat ttacaaggct actgttacca gcctgaaatt taattttccc 11640
ccgggcccca ccattgaacc aactttgggc ctaaattgaa atgaaatggg gtccatgcaa 11700
agcctttttg acaaaattgg tcaactcttt gtggatgctt ttacggagtt tttggtgtcc 11760
attgttgata ttatcatatt cttggccatc ttgttcggct tcacaatcgc cggttggttg 11820
gtggtccttt gcatcagatt ggtttgctcc gcgatactcc gtgcgcgccc tgccattcac 11880
tctgagcaat tacagaagat cctatgaggc ttttctttcc cagtgcaagg cagacattcc 11940
cacttgggga atcaaacatc ccctggggat gttctggcat cacaaggtgt caaccctgat 12000
tgatgaaatg gtgtcgcgtc gaatctaccg caccatggaa cagtcagggc aggctgcctg 12060
gaaacaggtg gtgaccgagg ccacgttgtc tcgcatcagt ggtttggatg tggtggctca 12120
ttttcagcat ttagccgcca ttgaagctga gacctgtaaa tatttggcct ctcggctgcc 12180
catgctacac aacctgcgca tgacaggttc aaatgtaacc atagtgtata atagcacttc 12240
gaatcaggtg tttgctattt ttccaacccc tggctcccga ccaaattttc atgattttcg 12300
gcaatggcta atagctgtac actcctccat attttcctct gttgcagctt cttgtactct 12360
ttttgttgtg ttgtggttgc gggttccaat gctacgtact gtttttggtt tccgctggtt 12420
aggggcaatg tttccttcga actcacagtg aattacacgg tgtgtccacc ttgcctcacc 12480
cggcaggctg ctacggagat ctacgaaccc ggcaggtctt tctggtgtag gatagggcat 12540
gaccgatgtg aggaggatga tcatgatgag ctaggtttta tggtaccgcc tggcctctcc 12600
agcgaaggcc acttgactag tgtttacgcc tggttagcgt tcttgtcttt cagctacacg 12660
gcccagttcc accccgagat attcgggata gggaatgtga gtcgggttta tgttgacgtc 12720
aaaggtcaac ggatctgcgc agaacatgac gggcagaaca ccaccttgcc tcgtcatgac 12780
aatatttcag ccgtgtttca gacttattac caacatcaag tcgacggcgg caattggttt 12840
cacctagaat ggctgcggcc attcttctcc tcttggttgg ttttgaacgt ttcctggttt 12900
ctcaggcgtt cgcctgcaaa ccatgtttca gttcgagtct ttcagatatc aacacaaaca 12960
ccaccgcagc atcaagcttc attaccctcc aagatgtcag ctgccttagg catggcgaca 13020
cgtccagccc gtcgtttcgc aaaatccctc aatgccgtac tgcgatagga acgcccgtgt 13080
acatcactat cacagccaat gtcacggacg agagttactt gcattcctct gaccttctca 13140
tgctctcctc ttgccttttc tacgcttctg agatgagtga gaaggggttc aaggtggtgt 13200
ttggcaacgt gtcaggcatc gtagctgtgt gtgtcaactt taccagctac gttcaacatg 13260
tcaaagaatc cacccaccgt tccttagtaa ttgatcacgt acgactgctc catttcatga 13320
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tactcatgta ccaggtatac caattttctc ctagatacca agggcagact ctatcgttgg 13860
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gactgttagg gcttctgcac cttttgattt tcctgaattg tgcttttacc ttcgggtaca 14160
tgacattcgt gcactttcag agcacaaata gggtcgcgct cactatggga gcagtgattg 14220
cactcctttg gggggtgtac tcagccatag aaacctggaa attcatcacc tccagatgcc 14280
gtttatgctt actaggccgt aagtatattc tggcccctgc ccaccacgtc gagagtgccg 14340
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caaaagagaa agaaggggaa tggccagcca gtcaatcagc tgtgccaaat gttgggcaag 14580
atcatcgccc agcaaaatca gactagaggt aagggaccgg gaaagaaaaa caagaagaaa 14640
agcccggaga agccccattt tcctttagca actgaagatg acgtcaggca tcactttacc 14700
cctagtgagc gacaattatg tctgtcgtca atccagaccg cttttaacca aggcgctgga 14760
acttgcaccc tgtcagattc agggagaata agttacgctg tggagtttag tttgcctacg 14820
catcatactg tgcgcctgat tcgtgtcaca gcatcgccct cagcatgatg agctggcatt 14880
cttgagacat cccagtgttt gaattggaag aatgtgtggt ggatggcact gattgatatt 14940
gtgcctctaa gtcacctatt caattagggc gaccgtgtgg gggtaacatt taattggcga 15000
gaaccatgcg gccgaaatt 15019
<210> 2
<211> 2373
<212> PRT
<213> PRRSV ORF1a
<400> 2
Met Ser Gly Ile Leu Asp Arg Cys Thr Cys Thr Pro Asn Ala Arg Val
1 5 10 15
Phe Val Ala Glu Gly Gln Val Tyr Cys Thr Arg Cys Leu Ser Ala Arg
20 25 30
Ser Leu Leu Pro Leu Asn Leu Gln Ala Thr Glu Leu Gly Val Leu Gly
35 40 45
Leu Phe Tyr Lys Pro Glu Glu Pro Leu Arg Trp Thr Leu Pro Arg Ala
50 55 60
Phe Pro Thr Val Glu Cys Ser Pro Ala Gly Ala Cys Trp Leu Ser Thr
65 70 75 80
Ile Phe Pro Ile Ala Arg Met Thr Ser Gly Asn Leu Asn Phe Gln Gln
85 90 95
Arg Leu Val Arg Val Ala Ala Glu Leu Tyr Arg Ala Gly Ser Leu Thr
100 105 110
Pro Ala Val Leu Lys Asn Leu Gln Val Tyr Glu Arg Gly Cys Arg Trp
115 120 125
Tyr Pro Ile Val Gly Pro Val Pro Gly Val Ala Val Tyr Ala Asn Ser
130 135 140
Leu His Val Ser Asp Arg His Phe Pro Gly Ala Thr His Leu Leu Thr
145 150 155 160
Asn Leu Pro Leu Pro Gln Arg Pro Lys Pro Glu Asp Tyr Cys Pro Phe
165 170 175
Glu Cys Ala Met Ala Ala Val Tyr Asp Ile Gly His Asp Ala Val Leu
180 185 190
Phe Val Ala Glu Gly Arg Val Ser Trp Ala Pro Arg Gly Gly Glu Lys
195 200 205
Arg Lys Leu Glu Thr Val Pro Glu Arg Leu Arg Leu Ile Ala Glu Gln
210 215 220
Leu Tyr Thr Ser Leu Pro Pro His His Pro Val Asn Val Ser Glu Phe
225 230 235 240
Thr Phe Thr Ala Pro Glu Cys Gly Ala Ser Met Arg Val Asp Arg Gln
245 250 255
Tyr Gly Cys Leu Pro Ala Gly Thr Val Pro Asp Gly Asn Cys Trp Trp
260 265 270
Ser Leu Phe Ser Leu Leu Pro Leu Glu Val Gln Tyr Lys Glu Ile Arg
275 280 285
Arg Ala Thr Gln Phe Gly Tyr Gln Thr Arg His Gly Val Ala Gly Lys
290 295 300
Tyr Leu Gln Arg Arg Leu Gln Ile Asn Gly Leu Arg Ala Val Val Asp
305 310 315 320
Pro Asp Gly Pro Phe Val Ile Gln Tyr Leu Ser Val Lys Glu Ser Trp
325 330 335
Ile Arg His Val Lys Leu Ala Glu Glu Ser Gly Tyr Pro Gly Phe Glu
340 345 350
Asp Leu Leu Arg Ile Arg Val Glu Pro Asn Thr Ser Pro Leu Ser Asp
355 360 365
Lys Asp Glu Lys Ile Phe Arg Phe Gly Arg His Lys Trp Tyr Gly Ala
370 375 380
Gly Lys Arg Val Arg Lys Ala Arg Ala Ser Ala Val Ala Thr Val Ala
385 390 395 400
Asn Arg Ala Gln Pro Ala Gly Glu Thr Gln Gln Ala Glu Lys Arg Glu
405 410 415
Val Thr Ser Ala Asn Lys Ala Glu Leu Pro Val His Tyr Ser Pro Pro
420 425 430
Ala Asp Gly Asn Cys Gly Trp His Cys Ile Ser Ala Ile Ala Asn Arg
435 440 445
Met Val His Ser Arg Phe Glu Thr Ala Leu Pro Glu Arg Val Arg Pro
450 455 460
Pro Glu Asp Trp Ala Thr Asp Glu Asp Leu Val Asn Thr Ile Gln Val
465 470 475 480
Leu Arg Leu Pro Ala Ala Leu Asp Arg Asn Gly Ala Cys Val Ser Ala
485 490 495
Lys Tyr Ile Leu Lys Leu Glu Cys Glu His Trp Thr Val Ser Val Ile
500 505 510
Pro Gly Met Pro Pro Ser Leu Leu Pro Leu Glu Cys Ile Gln Gly Cys
515 520 525
Cys Glu His Lys Gly Asn Ser Gly Ser Pro Asn Ala Val Gly Val Ser
530 535 540
Gly Phe Asp Ser Ala Ser Leu Asn Arg Leu Ala Glu Val Met His Leu
545 550 555 560
Pro Ser Ser Ala Ile Pro Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Gly Asp Leu
565 570 575
Asp Arg Leu Thr Ser Pro Asp Ala Thr Val Trp Thr Val Ser Gln Phe
580 585 590
Tyr Ala Arg His Ser Gly Gly Glu His Pro Asp Gln Lys Cys Leu Ser
595 600 605
Lys Leu Val Asn Leu Cys Glu Val Ile Lys Gly Cys Cys Cys Ser Gln
610 615 620
Asn Lys Thr Asn Arg Val Thr Pro Glu Glu Val Ala Ala Lys Ile Asp
625 630 635 640
Leu Tyr Leu Arg Asp Ala Ala Ser Leu Glu Asp Cys Leu Ala Lys Leu
645 650 655
Glu Lys Ala Arg Pro Pro Ser Ala Ser Asp Thr Ser Phe Asp Trp Asp
660 665 670
Val Val Leu Pro Gly Val Gly Ala Ala Ser Gln Thr Thr Lys Pro Pro
675 680 685
Leu Thr Asn Gln Cys His Ala Pro Gly Thr Val Val Thr Gln Arg Ser
690 695 700
Ser Leu Lys Val Gln Pro Arg Lys Ala Lys Ser Val Asp Asn Leu Pro
705 710 715 720
Glu Gly Arg Pro Phe Pro Ala Pro Arg Arg Lys Ile Arg Ser Ser Cys
725 730 735
Gly Ser Pro Ile Ser Pro Asp Asp Asn Phe Pro Asn Ser Trp Glu Asp
740 745 750
Leu Ala Gly Ser Ser Leu Asp Phe Ser Thr Thr Pro Glu Ser Val Thr
755 760 765
Arg Leu Ser Gly Pro Val Pro Val Pro Ala Pro Arg Lys Ala Val Ser
770 775 780
Arg Leu Val Ser Ser Ser Thr Ala Ser Thr Pro Val Pro Leu Pro Arg
785 790 795 800
Arg Lys Leu Arg Gln Ala Glu Glu Thr Asn Leu Ser Val Ala Thr Leu
805 810 815
Ala Cys Gln Asp Glu Leu Leu Asp Leu Ser Thr Ser Ser His Thr Glu
820 825 830
Tyr Glu Ala Pro Pro Gln Ala Leu Pro Gln Gly Asp Gly Val Leu Val
835 840 845
Val Glu Arg Arg Glu Ala Glu Glu Val Leu Ser Gly Ile Ser Asp Met
850 855 860
Ser Glu Asp Ile Arg Ser Ala Pro Ala Ser Ser Asn Ser Ser Leu Ser
865 870 875 880
Ser Val Glu Ile Thr Arg Pro Lys Tyr Ser Ala Gln Ala Ile Ile Asn
885 890 895
Ser Gly Gly Pro Cys Cys Gly His Leu Gln Glu Val Lys Glu Arg Tyr
900 905 910
Leu Asn Val Met Arg Glu Ala Cys Asp Ala Thr Lys Leu Asp Asp Pro
915 920 925
Ala Thr Arg Glu Trp Leu Ser Arg Met Trp Asp Arg Val Asp Met Leu
930 935 940
Thr Trp Arg Asn Thr Ser Ile Phe Gln Ala Pro Phe Thr Leu Ala Asp
945 950 955 960
Lys Phe Lys Leu Leu Pro Lys Met Ile Leu Glu Thr Pro Pro Pro Tyr
965 970 975
Pro Cys Gly Phe Val Met Met Pro Arg Thr Pro Val Pro Ser Val Gly
980 985 990
Ala Glu Ser Asp Leu Thr Ile Arg Ser Val Ala Thr Glu Asp Val Pro
995 1000 1005
Arg Leu Leu Gly Lys Ala Glu Asp Val Gly Glu Thr Thr Asp Gln Gly
1010 1015 1020
Pro Leu Ala Pro Phe Ala Asp Gly Pro Ala Gly Tyr Gln Leu Ala Glu
1025 1030 1035 1040
Gly Pro Arg Ile Ser Ala Ser Pro Val Asp Thr Gly Gly Thr Asn Leu
1045 1050 1055
Phe Leu Asn Ser Gly Glu Ser Leu Glu Leu Thr Asp Ser Pro Pro Ser
1060 1065 1070
Asn Gly Ala Asn Ala Gly Gly Gly Arg Pro Leu His Thr Ala Lys Lys
1075 1080 1085
Lys Val Glu Arg Cys Phe Asp Arg Leu Ser Arg Gln Val Phe Asn Leu
1090 1095 1100
Val Ser His Leu Pro Val Phe Phe Ser Arg Leu Phe Lys Ser Glu Gly
1105 1110 1115 1120
Gly Tyr Ser Pro Gly Asp Trp Gly Phe Ala Ala Phe Thr Leu Leu Cys
1125 1130 1135
Leu Phe Leu Cys Tyr Ser Tyr Pro Ala Phe Gly Ile Ala Pro Leu Leu
1140 1145 1150
Gly Val Phe Ser Gly Ser Ser Arg Cys Val Arg Met Gly Val Phe Gly
1155 1160 1165
Cys Trp Leu Ala Phe Ala Val Ser Leu Phe Lys Pro Val Pro Asp Pro
1170 1175 1180
Val Gly Ala Ala Cys Glu Phe Asp Ser Pro Glu Cys Arg Asp Ile Leu
1185 1190 1195 1200
His Ser Phe Glu Leu Gln Gln Pro Trp Asp Pro Val Arg Ser Leu Val
1205 1210 1215
Leu Gly Pro Val Gly Leu Cys Leu Ala Ile Leu Gly Arg Leu Leu Gly
1220 1225 1230
Gly Ala Arg Tyr Val Trp Leu Phe Leu Leu Arg Leu Gly Ile Val Ser
1235 1240 1245
Asp Cys Ile Leu Ala Gly Ala Tyr Val Leu Ser Gln Gly Arg Cys Lys
1250 1255 1260
Lys Cys Trp Gly Ser Cys Ile Arg Thr Ala Pro Ser Glu Val Ala Phe
1265 1270 1275 1280
Asn Val Phe Pro Phe Thr Arg Ala Thr Arg Ser Ser Leu Ile Asp Leu
1285 1290 1295
Cys Asn Arg Phe Cys Ala Pro Lys Gly Met Asp Pro Ile Phe Leu Ala
1300 1305 1310
Thr Gly Trp Arg Gly Cys Trp Ala Gly Gln Ser Pro Ile Glu Gln Pro
1315 1320 1325
Ser Glu Lys Pro Ile Ala Phe Ala Gln Leu Asp Glu Lys Lys Ile Thr
1330 1335 1340
Ala Lys Thr Val Val Ala Gln Pro Tyr Asp Pro Asn Gln Ala Val Lys
1345 1350 1355 1360
Cys Leu Arg Val Leu Gln Ala Gly Gly Ala Met Val Ala Glu Ala Val
1365 1370 1375
Pro Lys Val Val Lys Val Ser Ala Ile Pro Phe Arg Ala Pro Phe Phe
1380 1385 1390
Pro Asp Gly Val Lys Val Asp Pro Glu Cys Arg Val Val Val Asp Pro
1395 1400 1405
Asp Thr Phe Thr Thr Ala Leu Arg Ser Gly Tyr Ser Thr Thr Asn Leu
1410 1415 1420
Ile Leu Gly Val Gly Asp Phe Ala Gln Leu Asn Gly Leu Lys Ile Arg
1425 1430 1435 1440
Gln Ile Ser Arg Ser Ser Gly Gly Gly Pro His Leu Met Ala Ala Leu
1445 1450 1455
His Val Ala Cys Ser Met Ala Leu His Met Leu Val Gly Ile Tyr Val
1460 1465 1470
Thr Ser Val Gly Ser Cys Gly Ser Gly Thr Ser Asp Pro Trp Cys Thr
1475 1480 1485
Asn Pro Phe Ala Val Pro Val Tyr Gly Pro Gly Ser Leu Cys Thr Ser
1490 1495 1500
Arg Leu Cys Ile Ser His Gln Gly Leu Thr Leu Pro Leu Thr Ala Ile
1505 1510 1515 1520
Val Ala Gly Phe Gly Ile Gln Glu Ile Ala Leu Val Val Leu Ile Phe
1525 1530 1535
Val Ser Ile Gly Gly Met Ala His Arg Leu Ser Cys Lys Thr Asp Val
1540 1545 1550
Leu Cys Ile Leu Leu Ala Ile Ala Ser Tyr Val Trp Val Pro Leu Thr
1555 1560 1565
Trp Leu Leu Cys Val Phe Pro Cys Trp Leu Arg Cys Phe Ser Leu His
1570 1575 1580
Pro Leu Thr Ile Leu Trp Leu Val Phe Phe Leu Ile Ser Val Asn Met
1585 1590 1595 1600
Pro Ser Gly Ile Leu Ala Leu Val Leu Leu Ile Ser Leu Trp Leu Leu
1605 1610 1615
Gly Arg Tyr Thr Asn Val Ala Gly Leu Val Thr Pro Tyr Asp Ile His
1620 1625 1630
His Tyr Thr Asn Gly Pro Arg Gly Val Ala Ala Leu Ala Thr Ala Pro
1635 1640 1645
Asp Gly Thr Tyr Leu Ala Ala Val Arg Arg Ala Ala Leu Thr Gly Arg
1650 1655 1660
Thr Met Leu Phe Thr Pro Ser Gln Leu Gly Ser Leu Leu Glu Gly Ala
1665 1670 1675 1680
Phe Arg Thr Gln Lys Pro Ser Leu Asn Thr Val Asn Val Val Gly Ser
1685 1690 1695
Ser Met Gly Ser Gly Gly Val Phe Thr Ile Asp Gly Lys Ile Lys Cys
1700 1705 1710
Val Thr Ala Ala His Val Leu Thr Gly Asn Ser Ala Arg Val Ser Gly
1715 1720 1725
Ile Gly Phe Asn Arg Met Leu Asp Phe Asp Val Asn Gly Asp Phe Ala
1730 1735 1740
Ile Ala Asp Cys Pro Asp Trp Gln Gly Val Ala Pro Lys Ser Gln Phe
1745 1750 1755 1760
Cys Glu Asp Gly Trp Thr Gly Arg Ala Tyr Trp Leu Thr Ser Ser Gly
1765 1770 1775
Val Glu Pro Gly Val Ile Gly Asp Gly Phe Ala Phe Cys Phe Thr Ala
1780 1785 1790
Cys Gly Asp Ser Gly Ser Pro Val Ile Thr Glu Ala Gly Glu Leu Val
1795 1800 1805
Gly Val His Thr Gly Ser Asn Lys Gln Gly Gly Gly Ile Val Thr Arg
1810 1815 1820
Pro Ser Gly Gln Phe Cys Asn Val Thr Pro Thr Arg Leu Ser Lys Leu
1825 1830 1835 1840
Ser Glu Phe Phe Ala Gly Pro Lys Val Pro Leu Gly Asp Val Lys Val
1845 1850 1855
Gly Ser His Ile Ile Lys Asp Ile Asn Glu Val Pro Ser Asp Leu Cys
1860 1865 1870
Ala Leu Leu Ala Ala Lys Pro Glu Leu Glu Gly Gly Leu Ser Thr Val
1875 1880 1885
Gln Leu Leu Cys Val Phe Phe Leu Leu Trp Arg Met Met Gly His Ala
1890 1895 1900
Trp Thr Pro Leu Val Ala Val Gly Phe Phe Ile Leu Asn Glu Ile Leu
1905 1910 1915 1920
Pro Ala Val Leu Val Arg Ser Ile Phe Ser Phe Gly Met Cys Val Leu
1925 1930 1935
Ser Trp Leu Thr Pro Trp Ser Ala Gln Val Leu Met Ile Arg Leu Leu
1940 1945 1950
Thr Ala Ala Leu Asn Arg Asn Arg Trp Ser Leu Ala Phe Tyr Ser Leu
1955 1960 1965
Gly Ala Val Thr Gly Phe Val Ala Asp Leu Ala Thr Thr Asn Glu His
1970 1975 1980
Ser Leu Gln Thr Ala Met His Leu Ser Thr Tyr Ala Phe Leu Pro Arg
1985 1990 1995 2000
Ile Met Val Ile Thr Ser Pro Val Pro Val Ile Ala Ala Gly Val Val
2005 2010 2015
His Leu Leu Ala Ile Ile Leu His Leu Phe Lys Tyr Arg Ser Leu His
2020 2025 2030
Thr Val Leu Val Gly Asp Gly Val Phe Ser Lys Ala Phe Phe Leu Arg
2035 2040 2045
Tyr Phe Ala Glu Gly Lys Leu Arg Glu Gly Val Ser Gln Ser Cys Gly
2050 2055 2060
Met Asn His Glu Ser Leu Thr Gly Ala Leu Ala Ile Lys Leu Asn Asp
2065 2070 2075 2080
Glu Asp Leu Asp Phe Leu Lys Lys Trp Thr Asp Phe Lys Cys Phe Val
2085 2090 2095
Ser Ala Ser Asn Met Arg Asn Ala Ala Gly Gln Phe Ile Glu Ala Ala
2100 2105 2110
Tyr Ala Lys Ala Leu Arg Val Glu Leu Ala Gln Leu Val Gln Val Asp
2115 2120 2125
Lys Val Arg Gly Val Leu Ala Lys Leu Glu Ala Phe Ala Asp Thr Val
2130 2135 2140
Thr Pro Gln Leu Ser Pro Gly Asp Ile Val Val Ala Leu Gly His Thr
2145 2150 2155 2160
Pro Val Gly Ser Ile Phe Asp Leu Lys Val Gly Asn Ala Lys His Thr
2165 2170 2175
Leu Gln Ser Ile Glu Thr Arg Val Leu Ala Gly Ser Lys Met Thr Val
2180 2185 2190
Ala Arg Val Val Asp Pro Thr Pro Ser Pro Pro Pro Ala Pro Val Pro
2195 2200 2205
Ile Ser Leu Pro Pro Lys Val Leu Glu Asn Gly Pro Gly Ala Trp Gly
2210 2215 2220
Asp Glu Asn Gly Leu Asn Lys Arg Lys Arg Arg Lys Met Glu Ala Val
2225 2230 2235 2240
Gly Ile Tyr Val Met Gly Gly Lys Lys Tyr Gln Lys Phe Trp Asp Lys
2245 2250 2255
Ser Ser Gly Asp Val Phe Tyr Glu Glu Val His Asp Asn Thr Asp Ala
2260 2265 2270
Trp Glu Cys Leu Arg Val Ser Asp Pro Thr Asp Phe Asp Leu Glu Lys
2275 2280 2285
Gly Thr Ser Cys Gly His Val Thr Ile Asp Gly Glu Pro Tyr Gln Val
2290 2295 2300
Phe Arg Ser Pro Ser Gly Lys Arg Phe Leu Val Pro Val Asn Arg Glu
2305 2310 2315 2320
Asn Asp Arg Ala Gln Trp Glu Ala Ala Lys Leu Ser Val Glu Gln Ala
2325 2330 2335
Leu Gly Met Met Asn Val Asn Gly Glu Leu Thr Ala Lys Glu Leu Glu
2340 2345 2350
Lys Leu Lys Asn Ile Ile Asp Lys Leu Gln Ser Leu Thr Lys Glu Gln
2355 2360 2365
Cys Leu Asn Cys ***
2370
<210> 3
<211> 1458
<212> PRT
<213> PRRSV ORF1b
<400> 3
Leu Ala Ala Ser Gly Leu Thr Arg Cys Gly Arg Gly Gly Leu Val Val
1 5 10 15
Thr Glu Thr Ala Val Lys Ile Val Lys Phe His Ser Arg Thr Phe Thr
20 25 30
Leu Gly Pro Val Asn Leu Lys Val Ala Ser Glu Val Glu Leu Lys Asp
35 40 45
Ala Val Glu His Gly Gln Cys Pro Val Ala Arg Pro Val Asp Gly Gly
50 55 60
Val Val Leu Leu Arg Pro Ala Val Pro Ser Leu Val Asp Val Leu Ile
65 70 75 80
Ser Gly Ala Asp Ala Ser Pro Lys Leu Leu Ala Cys His Gly Pro Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Ile Asp Gly Thr Leu Trp Asp Phe Glu Ser Glu Ala Thr
100 105 110
Lys Glu Glu Val Thr Leu Ser Ala Gln Ile Ile Gln Ala Cys Asp Met
115 120 125
Arg Arg Gly Asp Ala Pro Glu Ile Gly Leu Pro Tyr Lys Leu Tyr Pro
130 135 140
Val Arg Gly Asp Pro Glu Arg Val Lys Gly Val Leu Lys Asn Thr Arg
145 150 155 160
Phe Gly Asp Ile Pro Tyr Lys Thr Pro Ser Asp Thr Gly Ser Pro Val
165 170 175
His Ala Ala Ala Cys Leu Thr Pro Asn Ala Thr Pro Val Thr Asp Gly
180 185 190
Arg Ser Val Leu Ala Thr Thr Met Pro Ser Gly Phe Glu Leu Tyr Val
195 200 205
Pro Thr Ile Pro Ala Ser Val Leu Asp Tyr Leu Asp Ser Arg Pro Asp
210 215 220
Cys Pro Lys Gln Phe Thr Glu His Gly Ser Glu Glu Ala Ala Leu Arg
225 230 235 240
Asp Leu Ser Lys Tyr Asp Leu Ser Thr Gln Gly Phe Val Leu Pro Gly
245 250 255
Val Leu Arg Leu Val Arg Arg Tyr Leu Phe Val His Val Gly Lys Cys
260 265 270
Pro Pro Val His Arg Pro Ser Thr Tyr Pro Ala Lys Asn Ser Met Ala
275 280 285
Gly Ile Asn Gly Asn Arg Phe Pro Thr Lys Glu Ile Gln Ser Val Pro
290 295 300
Glu Ile Asp Val Leu Cys Ala Gln Ala Val Arg Glu Asn Trp Gln Thr
305 310 315 320
Ala Thr Pro Cys Thr Leu Lys Lys Gln Tyr Cys Gly Lys Lys Lys Thr
325 330 335
Arg Thr Ile Leu Gly Thr Asn Asn Phe Val Ala Leu Ala His Arg Ala
340 345 350
Ala Leu Ser Gly Val Thr Gln Gly Phe Met Lys Lys Ala Phe Asn Ser
355 360 365
Pro Ile Ala Leu Gly Lys Asn Lys Phe Lys Glu Leu Gln Thr Pro Val
370 375 380
Leu Gly Arg Cys Leu Glu Ala Asp Leu Ala Ser Cys Asp Arg Ser Thr
385 390 395 400
Pro Ala Ile Val Arg Trp Phe Ala Ala Asn Leu Leu Tyr Glu Leu Ala
405 410 415
Cys Ala Glu Glu His Leu Pro Ser Tyr Val Leu Asn Cys Cys His Asp
420 425 430
Leu Leu Val Thr Gln Ser Gly Ala Val Thr Lys Arg Gly Gly Leu Ser
435 440 445
Ser Gly Asp Pro Ile Thr Ser Val Ser Asn Thr Ile Tyr Ser Leu Val
450 455 460
Ile Tyr Ala Gln His Met Val Leu Ser Tyr Phe Lys Ser Gly His Pro
465 470 475 480
His Gly Leu Leu Phe Leu Gln Asp Gln Leu Lys Phe Glu Asp Met Leu
485 490 495
Lys Val Gln Pro Leu Ile Val Tyr Ser Asp Asp Leu Val Leu Tyr Ala
500 505 510
Glu Ser Pro Thr Met Pro Asn Tyr His Trp Trp Val Glu His Leu Asn
515 520 525
Leu Met Leu Gly Phe Gln Thr Asp Pro Lys Lys Thr Ala Ile Thr Asp
530 535 540
Ser Pro Ser Phe Leu Gly Cys Arg Ile Met Asn Gly Cys Gln Leu Val
545 550 555 560
Pro Asn Arg Asp Arg Ile Leu Ala Ala Leu Ala Tyr His Met Lys Ala
565 570 575
Ser Asn Val Ser Glu Tyr Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ile Leu Met Asp
580 585 590
Ser Cys Ala Cys Leu Glu Tyr Asp Pro Glu Trp Phe Glu Glu Leu Val
595 600 605
Val Gly Ile Ala Gln Cys Ala Arg Lys Asp Gly Tyr Ser Phe Pro Gly
610 615 620
Pro Pro Phe Phe Leu Ser Met Trp Glu Arg Leu Arg Thr Asn Tyr Glu
625 630 635 640
Gly Lys Lys Ser Arg Val Cys Gly Tyr Cys Gly Ala Pro Ala Pro Tyr
645 650 655
Ala Thr Ala Cys Gly Leu Asp Val Cys Ile Tyr His Thr His Phe His
660 665 670
His His Cys Pro Val Ile Ile Trp Cys Gly His Pro Ala Gly Ser Gly
675 680 685
Ser Cys Ser Glu Cys Lys Ser Pro Ile Gly Glu Gly Thr Ser Pro Leu
690 695 700
Asp Glu Val Leu Lys Gln Val Pro Tyr Lys Pro Pro Arg Thr Val Ile
705 710 715 720
Met His Val Glu Gln Gly Leu Thr Pro Leu Asp Pro Gly Arg Tyr Gln
725 730 735
Thr Arg Arg Gly Leu Val Ser Val Arg Arg Gly Ile Arg Gly Asn Glu
740 745 750
Val Glu Leu Pro Asp Gly Asp Tyr Ala Ser Thr Ala Leu Leu Pro Thr
755 760 765
Cys Lys Glu Ile Asn Met Val Ala Val Ala Ser Asn Val Ser Arg Ser
770 775 780
Arg Phe Ile Ile Gly Pro Pro Gly Ala Gly Lys Thr Tyr Trp Leu Leu
785 790 795 800
Gln Gln Val Gln Asp Gly Asp Val Ile Tyr Thr Pro Thr His Gln Thr
805 810 815
Met Leu Asp Met Ile Arg Ala Leu Gly Thr Cys Arg Phe Asn Ile Pro
820 825 830
Ala Gly Thr Thr Leu Gln Phe Pro Val Pro Ser Arg Thr Gly Pro Trp
835 840 845
Val Arg Ile Leu Ala Gly Gly Trp Cys Pro Gly Lys Asn Ser Phe Leu
850 855 860
Asp Glu Ala Ala Tyr Cys Asn His Leu Asp Val Leu Arg Leu Leu Ser
865 870 875 880
Lys Thr Thr Leu Thr Cys Leu Gly Asp Phe Lys Gln Leu His Pro Val
885 890 895
Gly Phe Asp Ser His Cys Tyr Val Phe Asp Ile Met Pro Gln Thr Gln
900 905 910
Leu Lys Thr Ile Trp Arg Phe Gly Gln Asn Ile Cys Asp Ala Ile Gln
915 920 925
Pro Asp Tyr Arg Asp Lys Leu Met Ser Met Val Asn Ala Thr Arg Val
930 935 940
Thr Tyr Val Glu Lys Pro Val Arg Tyr Gly Gln Val Leu Thr Pro Tyr
945 950 955 960
His Arg Asp Arg Glu Asp Asp Ala Ile Thr Ile Asp Ser Ser Gln Gly
965 970 975
Ala Thr Phe Asp Val Val Thr Leu His Leu Pro Thr Lys Asp Ser Leu
980 985 990
Asn Arg Gln Arg Ala Leu Val Ala Ile Thr Arg Ala Arg His Ala Ile
995 1000 1005
Phe Val Tyr Asp Pro His Lys Gln Leu Gln Gly Leu Phe Asp Leu Pro
1010 1015 1020
Ala Lys Gly Thr Pro Val Asn Leu Ala Val His Arg Asp Gly Gln Leu
1025 1030 1035 1040
Val Val Leu Asp Arg Asn Asn Lys Glu Cys Thr Val Ala Gln Ala Leu
1045 1050 1055
Gly Asn Gly Asp Lys Phe Arg Ala Thr Asp Lys Arg Val Val Asp Ser
1060 1065 1070
Leu Arg Ala Val Cys Ala Asp Leu Glu Gly Ser Ser Ser Pro Leu Pro
1075 1080 1085
Lys Val Ala His Asn Leu Gly Phe Tyr Phe Ser Pro Asp Leu Thr Gln
1090 1095 1100
Phe Ala Lys Leu Pro Val Glu Leu Ala Pro His Trp Pro Val Val Thr
1105 1110 1115 1120
Thr Gln Asn Asn Glu Lys Trp Pro Asp Arg Leu Val Ser Ser Leu Arg
1125 1130 1135
Pro Ile His Lys Tyr Ser His Pro Cys Ile Gly Ala Gly Tyr Met Val
1140 1145 1150
Gly Pro Ser Val Phe Leu Gly Thr Pro Gly Val Val Ser Tyr Tyr Leu
1155 1160 1165
Thr Lys Phe Val Lys Gly Glu Ala Gln Val Leu Pro Glu Thr Val Phe
1170 1175 1180
Ser Thr Gly Arg Ile Glu Val Asp Cys Arg Glu Tyr Leu Asp Asp Arg
1185 1190 1195 1200
Glu Arg Glu Val Ala Ala Ser Leu Pro His Ala Phe Ile Gly Asp Val
1205 1210 1215
Lys Gly Thr Thr Val Gly Gly Cys His His Val Thr Ser Lys Tyr Leu
1220 1225 1230
Pro Arg Phe Leu Pro Lys Glu Ser Val Ala Val Val Gly Val Ser Ser
1235 1240 1245
Pro Gly Lys Ala Ala Lys Ala Val Cys Thr Leu Thr Asp Val Tyr Leu
1250 1255 1260
Pro Asp Ile Glu Gly Tyr Leu Arg Pro Asp Thr Leu Ser Lys Cys Trp
1265 1270 1275 1280
Lys Met Met Leu Asp Phe Lys Glu Val Arg Leu Met Val Trp Arg Asp
1285 1290 1295
Lys Thr Ala Tyr Phe Gln Leu Glu Gly Arg His Phe Thr Trp Tyr Gln
1300 1305 1310
Leu Ala Ser Tyr Ala Ser Tyr Ile Arg Val Pro Val Asn Ser Thr Val
1315 1320 1325
Tyr Leu Asp Pro Cys Met Gly Pro Ala Leu Cys Asn Arg Arg Val Thr
1330 1335 1340
Gly Ser Thr His Trp Gly Ala Asp Leu Ala Ile Thr Pro Tyr Asp Tyr
1345 1350 1355 1360
Gly Ala Arg Val Ile Leu Ser Ser Ala Tyr His Gly Glu Met Pro Pro
1365 1370 1375
Gly Tyr Lys Ile Leu Ala Cys Ala Glu Phe Ser Leu Asp Asp Pro Val
1380 1385 1390
Arg Tyr Lys His Thr Trp Gly Phe Glu Ser Asp Thr Ala Tyr Leu Tyr
1395 1400 1405
Glu Phe Thr Gly Asn Gly Glu Asp Trp Glu Asp Tyr Asn Asp Ala Phe
1410 1415 1420
Arg Ala Arg Gln Lys Gly Lys Ile Tyr Lys Ala Thr Val Thr Ser Leu
1425 1430 1435 1440
Lys Phe Asn Phe Pro Pro Gly Pro Thr Ile Glu Pro Thr Leu Gly Leu
1445 1450 1455
Asn ***
<210> 4
<211> 257
<212> PRT
<213> PRRSV ORF2
<400> 4
Met Lys Trp Gly Pro Cys Lys Ala Phe Leu Thr Lys Leu Val Asn Ser
1 5 10 15
Leu Trp Met Leu Leu Arg Ser Phe Trp Cys Pro Leu Leu Ile Leu Ser
20 25 30
Tyr Ser Trp Pro Ser Cys Ser Ala Ser Gln Ser Pro Val Gly Trp Trp
35 40 45
Ser Phe Ala Ser Asp Trp Phe Ala Pro Arg Tyr Ser Val Arg Ala Leu
50 55 60
Pro Phe Thr Leu Ser Asn Tyr Arg Arg Ser Tyr Glu Ala Phe Leu Ser
65 70 75 80
Gln Cys Lys Ala Asp Ile Pro Thr Trp Gly Ile Lys His Pro Leu Gly
85 90 95
Met Phe Trp His His Lys Val Ser Thr Leu Ile Asp Glu Met Val Ser
100 105 110
Arg Arg Ile Tyr Arg Thr Met Glu Gln Ser Gly Gln Ala Ala Trp Lys
115 120 125
Gln Val Val Thr Glu Ala Thr Leu Ser Arg Ile Ser Gly Leu Asp Val
130 135 140
Val Ala His Phe Gln His Leu Ala Ala Ile Glu Ala Glu Thr Cys Lys
145 150 155 160
Tyr Leu Ala Ser Arg Leu Pro Met Leu His Asn Leu Arg Met Thr Gly
165 170 175
Ser Asn Val Thr Ile Val Tyr Asn Ser Thr Ser Asn Gln Val Phe Ala
180 185 190
Ile Phe Pro Thr Pro Gly Ser Arg Pro Asn Phe His Asp Phe Arg Gln
195 200 205
Trp Leu Ile Ala Val His Ser Ser Ile Phe Ser Ser Val Ala Ala Ser
210 215 220
Cys Thr Leu Phe Val Val Leu Trp Leu Arg Val Pro Met Leu Arg Thr
225 230 235 240
Val Phe Gly Phe Arg Trp Leu Gly Ala Met Phe Pro Ser Asn Ser Gln
245 250 255
***
<210> 5
<211> 255
<212> PRT
<213> PRRSV ORF3
<400> 5
Met Ala Asn Ser Cys Thr Leu Leu His Ile Phe Leu Cys Cys Ser Phe
1 5 10 15
Leu Tyr Ser Phe Cys Cys Val Val Val Ala Gly Ser Asn Ala Thr Tyr
20 25 30
Cys Phe Trp Phe Pro Leu Val Arg Gly Asn Val Ser Phe Glu Leu Thr
35 40 45
Val Asn Tyr Thr Val Cys Pro Pro Cys Leu Thr Arg Gln Ala Ala Thr
50 55 60
Glu Ile Tyr Glu Pro Gly Arg Ser Phe Trp Cys Arg Ile Gly His Asp
65 70 75 80
Arg Cys Glu Glu Asp Asp His Asp Glu Leu Gly Phe Met Val Pro Pro
85 90 95
Gly Leu Ser Ser Glu Gly His Leu Thr Ser Val Tyr Ala Trp Leu Ala
100 105 110
Phe Leu Ser Phe Ser Tyr Thr Ala Gln Phe His Pro Glu Ile Phe Gly
115 120 125
Ile Gly Asn Val Ser Arg Val Tyr Val Asp Val Lys Gly Gln Arg Ile
130 135 140
Cys Ala Glu His Asp Gly Gln Asn Thr Thr Leu Pro Arg His Asp Asn
145 150 155 160
Ile Ser Ala Val Phe Gln Thr Tyr Tyr Gln His Gln Val Asp Gly Gly
165 170 175
Asn Trp Phe His Leu Glu Trp Leu Arg Pro Phe Phe Ser Ser Trp Leu
180 185 190
Val Leu Asn Val Ser Trp Phe Leu Arg Arg Ser Pro Ala Asn His Val
195 200 205
Ser Val Arg Val Phe Gln Ile Ser Thr Gln Thr Pro Pro Gln His Gln
210 215 220
Ala Ser Leu Pro Ser Lys Met Ser Ala Ala Leu Gly Met Ala Thr Arg
225 230 235 240
Pro Ala Arg Arg Phe Ala Lys Ser Leu Asn Ala Val Leu Arg ***
245 250 255
<210> 6
<211> 179
<212> PRT
<213> PRRSV ORF4
<400> 6
Met Ala Ala Ala Ile Leu Leu Leu Leu Val Gly Phe Glu Arg Phe Leu
1 5 10 15
Val Ser Gln Ala Phe Ala Cys Lys Pro Cys Phe Ser Ser Ser Leu Ser
20 25 30
Asp Ile Asn Thr Asn Thr Thr Ala Ala Ser Ser Phe Ile Thr Leu Gln
35 40 45
Asp Val Ser Cys Leu Arg His Gly Asp Thr Ser Ser Pro Ser Phe Arg
50 55 60
Lys Ile Pro Gln Cys Arg Thr Ala Ile Gly Thr Pro Val Tyr Ile Thr
65 70 75 80
Ile Thr Ala Asn Val Thr Asp Glu Ser Tyr Leu His Ser Ser Asp Leu
85 90 95
Leu Met Leu Ser Ser Cys Leu Phe Tyr Ala Ser Glu Met Ser Glu Lys
100 105 110
Gly Phe Lys Val Val Phe Gly Asn Val Ser Gly Ile Val Ala Val Cys
115 120 125
Val Asn Phe Thr Ser Tyr Val Gln His Val Lys Glu Ser Thr His Arg
130 135 140
Ser Leu Val Ile Asp His Val Arg Leu Leu His Phe Met Thr Pro Glu
145 150 155 160
Thr Met Arg Trp Ala Thr Val Leu Ala Cys Leu Phe Ala Ile Leu Leu
165 170 175
Ala Ile ***
<210> 7
<211> 201
<212> PRT
<213> PRRSV ORF5
<400> 7
Met Leu Gly Lys Cys Leu Ile Val Gly Cys Cys Ser Arg Ser Leu Phe
1 5 10 15
Leu Trp Cys Ile Val Pro Ser Cys Leu Val Ala Leu Ala Ser Ala Asn
20 25 30
Ser Gly Ser Ser Ser His Ser Gln Leu Ile Tyr Asn Leu Thr Leu Cys
35 40 45
Glu Leu Asn Gly Thr Asp Trp Leu Ala Lys His Phe Asp Trp Ala Val
50 55 60
Glu Thr Phe Val Ile Phe Pro Val Leu Thr His Ile Val Ser Tyr Gly
65 70 75 80
Ala Leu Thr Thr Ser His Phe Leu Asp Thr Val Gly Leu Val Thr Val
85 90 95
Ser Thr Ala Gly Tyr Leu His Gly Arg Tyr Val Leu Ser Ser Ile Tyr
100 105 110
Ala Val Cys Ala Leu Ala Ala Leu Ile Cys Phe Thr Val Arg Leu Val
115 120 125
Lys Asn Cys Met Ser Trp Arg Tyr Ser Cys Thr Arg Tyr Thr Asn Phe
130 135 140
Leu Leu Asp Thr Lys Gly Arg Leu Tyr Arg Trp Arg Ser Pro Val Ile
145 150 155 160
Val Glu Lys Gly Gly Lys Val Glu Val Glu Gly His Leu Ile Asp Leu
165 170 175
Lys Arg Val Val Leu Asp Gly Ser Ala Ala Thr Pro Val Thr Lys Val
180 185 190
Ser Ala Glu Arg Trp Gly Arg Pro ***
195 200
<210> 8
<211> 175
<212> PRT
<213> PRRSV ORF6
<400> 8
Met Gly Ser Ser Leu Asp Asp Phe Cys Asn Asp Ser Thr Ala Pro Gln
1 5 10 15
Lys Val Leu Leu Ala Phe Ser Ile Thr Tyr Thr Pro Val Met Ile Tyr
20 25 30
Ala Leu Lys Val Ser Arg Gly Arg Leu Leu Gly Leu Leu His Leu Leu
35 40 45
Ile Phe Leu Asn Cys Ala Phe Thr Phe Gly Tyr Met Thr Phe Val His
50 55 60
Phe Gln Ser Thr Asn Arg Val Ala Leu Thr Met Gly Ala Val Ile Ala
65 70 75 80
Leu Leu Trp Gly Val Tyr Ser Ala Ile Glu Thr Trp Lys Phe Ile Thr
85 90 95
Ser Arg Cys Arg Leu Cys Leu Leu Gly Arg Lys Tyr Ile Leu Ala Pro
100 105 110
Ala His His Val Glu Ser Ala Ala Gly Phe His Pro Ile Ala Ala Asn
115 120 125
Asp Asn His Ala Phe Val Val Arg Arg Pro Gly Ser Thr Thr Val Asn
130 135 140
Gly Thr Leu Val Pro Gly Leu Lys Ser Leu Val Leu Gly Gly Arg Lys
145 150 155 160
Ala Val Lys Gln Gly Val Val Asn Leu Val Lys Tyr Ala Asn ***
165 170 175
<210> 9
<211> 124
<212> PRT
<213> PRRSV ORF7
<400> 9
Met Pro Thr Asn Asn Gly Arg Gln Gln Lys Arg Lys Lys Gly Asn Gly
1 5 10 15
Gln Pro Val Asn Gln Leu Cys Gln Met Leu Gly Lys Ile Ile Ala Gln
20 25 30
Gln Asn Gln Thr Arg Gly Lys Gly Pro Gly Lys Lys Asn Lys Lys Lys
35 40 45
Ser Pro Glu Lys Pro His Phe Pro Leu Ala Thr Glu Asp Asp Val Arg
50 55 60
His His Phe Thr Pro Ser Glu Arg Gln Leu Cys Leu Ser Ser Ile Gln
65 70 75 80
Thr Ala Phe Asn Gln Gly Ala Gly Thr Cys Thr Leu Ser Asp Ser Gly
85 90 95
Arg Ile Ser Tyr Ala Val Glu Phe Ser Leu Pro Thr His His Thr Val
100 105 110
Arg Leu Ile Arg Val Thr Ala Ser Pro Ser Ala ***
115 120
Claims (13)
- 수탁번호 KCTC 14072BP 로 수탁된, 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV) 국내 북미형 type II PRRS2/Kor/CBJE19/2010 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 것인, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 2의 ORF1a(open reading frame 1a) 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 3의 ORF1b 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 4의 ORF2 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 5의 ORF3 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 6의 ORF4 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 7의 ORF5 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 8의 ORF6 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 제 1 항에 있어서, 상기 바이러스주는 서열번호 9의 ORF7 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 바이러스주.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020210057542A KR102550709B1 (ko) | 2021-05-03 | 2021-05-03 | 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스 PRRS2/Kor/CBJE19/2010 바이러스주 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020210057542A KR102550709B1 (ko) | 2021-05-03 | 2021-05-03 | 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스 PRRS2/Kor/CBJE19/2010 바이러스주 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20220150506A KR20220150506A (ko) | 2022-11-11 |
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Family
ID=84042936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020210057542A KR102550709B1 (ko) | 2021-05-03 | 2021-05-03 | 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스 PRRS2/Kor/CBJE19/2010 바이러스주 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102550709B1 (ko) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018083154A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Vaccine against porcine parvovirus |
-
2021
- 2021-05-03 KR KR1020210057542A patent/KR102550709B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Mol. Biol. Rep. 40 (12), 6843-6853 (2013). |
Vet. Microbiol. 186, 174-188 (2016). |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20220150506A (ko) | 2022-11-11 |
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