KR102394761B1 - 유착 방지 조성물 - Google Patents

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KR102394761B1
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에이미 린 반델휴벨
데이비드 윌리엄 퀘니크
디베쉬 바트
비노드 쵸트리
스콧 더블유. 웬젤
스테이시 에이. 문드샤우
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킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
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Abstract

미생물의 생물 또는 비생물 표면으로의 부착을 억제하기 위한 조성물이 개시된다. 조성물은 담체 및 유효량의 유착 방지제를 포함한다. 유착 방지제는 사이클로펜타실록산 (및) 디메티콘올, 나트륨 폴리스티렌 술폰산염, 아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체, 폴리쿼터늄-22, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리쿼터늄-7, 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 및 이들의 조합을 포함한다. 다양한 전달 비히클, 예컨대 와이프가 조성물을 표면에 전달하는 데 사용될 수도 있다.

Description

유착 방지 조성물{ANTI-ADHERENT COMPOSITION}
소정의 물질에 대해 유착 방지 특성을 갖는 조성물이 개시된다. 보다 구체적으로, 그람 음성균 같은, 소정의 감염제에 유착하지 않는 유착 방지제를 포함하는 조성물이 개시된다. 상기 조성물은 와이프(wipe) 같은 용품에 적용 또는 혼입될 수 있거나, 또는 연고, 로션, 크림, 고약, 에어로졸, 겔, 현탁액, 분무제, 발포체, 세척제 등에 혼입될 수도 있다.
전염성 인간 감염은 음식, 표면 및 손과 같은 다양한 수단을 통해 사람에서 사람으로 전염된다. 예를 들면, 미국에서는 식품 원인 병원균만으로도 해마다 7천6백만 건의 질병, 325,000 건의 입원 및 5,000 건의 사망을 초래하는 것으로 추정된다. 이는, 잦은 결근, 의료비 및 입원으로 인해 수십억 달러의 지출 또는 손실을 초래한다.
식품 원인 병원균은 통상적으로 음식을 준비하는 손 및 표면의 불량한 세정의 결과이다. 실제로, 주방은 가정에서 가장 많이 오염된 장소 중 하나이다. 높은 분변 및 대장균 농도는 스폰지, 행주 및 주방 싱크대에서 발견될 수 있다. 물론, 가정, 사무실, 및 공공 화장실, 식당, 쇼핑몰, 극장, 의료 시설 등과 같은 공공 장소에서 어디에서나 이들 및 다른 그람 음성균이 숨어 있다. 이러한 병원균은 세균 감염과 같은 건강 문제를 일으킬 수 있다.
오늘날, 비누, 손 소독제, 스프레이 및 와이프와 같은 피부와 손 표면을 세정하는데 사용되는 제품이 존재한다. 그러나, 청결을 유지하기 위한 가장 부지런한 노력조차도 표면 형태, 모발의 존재 등과 같은 요인에 의해 방해 받을 수 있다. 이들 요인은 병원균이 표면에 더 잘 유착되게 할 수 있다. 다른 제한 요인은 세정 제품의 취급 또는 그 적용에 기인한 피부 민감성을 포함한다.
표면에 적용되거나 물품에 포함될 수 있는, 병원균의 유착을 방지하는 조성물에 대한 필요성이 여전하다. 바람직하게는, 상기 조성물은 피부 친화적이고, 비용 효율적이며, 사용이 편리하다.
본 발명의 일 측면에서, 미생물의 표면으로의 부착을 억제하기 위한 조성물이 있다. 상기 조성물은 액체 담체; 및 유효량의 유착 방지제를 포함한다. 상기 제제는 사이클로펜타실록산 (및) 디메티콘올, 나트륨 폴리스티렌 술폰산염, 아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체, 폴리쿼터늄-22, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리쿼터늄-7, 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 및 이들의 조합으로부터 선택될 수도 있다.
본 발명의 다른 측면에서, 부직포 기재 및 약 0.01% 내지 약 20% (조성물의 총 중량 기준)의 유착 방지제 및 친수성 액체 담체를 포함하는 유착 방지 조성물로 제조된 와이프가 있다. 상기 조성물은 고처리량 유착 방지 시험 방법 또는 생균수 유착 방지 시험 방법에 따라 표면 상에서 E. coli의 유착을 적어도 0.5 로그 만큼 감소시킨다.
본 발명의 조성물이 표면에 적용되고 건조되면, 잔류하는 필름은 새로운 미생물을 유인하거나 부착하지 않고, 표면이 미생물을 덜 보유하도록 남게 한다.
본 발명은 유착 방지제 및 담체를 함유하는 유착 방지 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 액체, 겔 또는 발포체의 형태로 표면에 적용될 수 있으며; 또는 세척수에 혼입될 수도 있다. 또한, 상기 조성물은 와이프와 같은 비히클로 표면에 적용될 수도 있다.
유착 방지 조성물은 피부 또는 식물과 같은 생물 표면; 또는 음식 준비 표면 같은 비생물 표면; 병원 및 클리닉 표면; 가정용품 표면; 자동차, 기차, 선박 및 항공기 표면; 기타 등등에 사용될 수도 있으며; 표면이 조성물의 성분과 상용 가능한 한 사용될 수 있다.
하기 고처리량 유착 방지 시험 방법(the High Throughput Anti-adherence Test Method) 또는 생균수 유착 방지 시험 방법(the Viable Count Anti-Adherence Test Method)에 따르면, 유착 방지 조성물은 그람 음성균에 대한 유착을 적어도 0.5 로그(Log), 또는 적어도 0.9 로그, 또는 적어도 1 로그 만큼 감소시킨다.
유착 방지제
조성물에 사용하기에 적합한 유착 방지제는 아크릴레이트, 아크릴레이트 유도체, 폴리사카라이드, 음이온성 폴리스티렌 유도체, 폴리쿼터늄, 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체, 우레탄, 우레탄 유도체, 비닐 유도체 및 실리콘 폴리에테르를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
적절한 폴리사카라이드는 검 및 셀룰로오스를 포함할 수 있지만 이에 한정되지는 않는다. 적절한 비이온성 셀룰로오스 에테르는, 예를 들면, 당 기술분야에 숙련된 자에게 알려진 임의의 방식으로, 예를 들어 알칼리 셀룰로오스를 산화에틸렌 및/또는 산화프로필렌과 반응시키고, 이어서 염화메틸, 염화에틸 및/또는 염화프로필과의 반응에 의해 생성될 수 있다. 비이온성 셀룰로오스 에테르 및 이러한 에테르를 생성하기 위한 방법은, 예를 들면, Larsson 등에 의한 미국 특허 제6,123,996호; Karlson에 의한 미국 특허 제6,248,880호; 및 Bostrom 등에 의한 미국 특허 제6,639,066호에 설명되어 있고, 이들 문헌의 전체 내용이 모든 목적을 위해 참조로 본 명세서에 포함된다. 비이온성 셀룰로오스 에테르의 일부 적절한 예는, 수용성 알킬 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 메틸 셀룰로오스 및 에틸 셀룰로오스; 히드록시알킬 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 히드록시부틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸 히드록시부틸 셀룰로오스 및 히드록시에틸 히드록시프로필 히드록시부틸 셀룰로오스; 알킬 히드록시알킬 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 메틸 히드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 히드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 에틸 히드록시에틸 셀룰로오스 및 메틸 에틸 히드록시프로필 셀룰로오스; 기타 등등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 본 발명에서 사용하기에 특히 적절한 비이온성 셀룰로오스 에테르는 메틸 셀룰로오스이다. 하나의 적합한 메틸셀룰로오스는 BENECEL K100 LV [평균 분자량 26,000 달톤](Ashland에서 입수 가능함)이다. 다른 적합한 메틸셀룰로오스는 약 10,000 달톤 내지 약 40,000 달톤의 분자량을 가질 수도 있다.
검 또한 유착 방지제로 사용하기 적합한 물질이다. 이 그룹의 물질은 일반적으로 탄수화물의 화학적 분류에 속하는 식물 유래 물질이다. 화학적으로 다양하지만, 검이 물의 존재 하에서 팽창하고 수성 제제의 점도를 증가시키는 독특한 능력이 이 특별한 부류를 설명한다. 친수성 콜로이드에 의해 생성된 점도는 그 분자량 및 이 탄수화물 분자의 일부 산 기능을 중화하거나 일부 가교결합을 초래할 수 있는 다양한 양이온의 존재에 의존한다. 화장품에서, 검 등은 모든 유형의 제품에 점도를 부여하기 위해 사용된다. 이들은 현탁제나 겔화제 및 유화 안정제로 작용한다. 이 검의 일부는 수계 윤활제에서 유용하게 사용할 수 있게 만드는 독특한 조직 자질을 가지고 있다. 본 발명에서 사용하기에 적절한 검은 아카시아 카테쿠 검, 아카시아 파르네시아나 검, 아카시아 세네갈 검, 아카시아 세얄 검, 아카시아 세얄 검 옥테닐숙신산염, 한천, 알긴, 알긴산, 알긴산 암모늄, 아밀로펙틴, 아스코르빌 메틸실라놀 펙틴산염, 아스트라갈루스 구미페르 검, 보스웰리아 세라타 검, 캐살피니아 스피노사 검, 칼슘 알긴산염, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 칼슘 카라기난, 카르복시부틸 키토산, 카르복시메틸 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 카르복시메틸 키틴, 카르복시메틸 덱스트란, 카르복시메틸 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸 히드록시프로필 구아, 카라기난, 카시아 검, 셀룰로오스 검, 케라토니아 실리퀴아 (캐롭) 검, 시아몹시스 테트라고놀로바 (구아) 검, 디하이드로잔탄 검, 덱스트란, 덱스트란 황산염, 덱스트린, 덱스트린 베헨산염, 젤라틴, 젤라틴 가교중합체, 젤란 검, 가티 검, 글리세릴 알긴산염, 글리세릴 전분, 구아 히드록시프로필트리모늄 염화물, 가수분해된 캐살피니아 스피노사 검, 가수분해된 카라기난, 가수분해된 셀룰로오스 검, 가수분해된 케라토니아 실리퀴아 검 추출물, 갈락토아라비난, 가수분해된 푸르세라란, 가수분해된 젤라틴, 가수분해된 구아, 가수분해된 펙틴, 가수분해된 Rhizobian 검, 가수분해된 Sclerotium 검, 히드록시부틸 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시에틸 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필 키토산, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트/숙신산염, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 스테아르옥시 에테르, 히드록시프로필 산화 전분, 히드록시프로필 전분, 히드록시프로필 잔탄 검, 로커스트 빈 히드록시프로필트리모늄 염화물, 마그네슘 알긴산염, 말토덱스트린, 메틸아미도 셀룰로오스 검, 메틸셀룰로오스, 메틸 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸실라놀 카르복시메틸 테오필린 알긴산염, 낫토 검, 노녹시닐 히드록시에틸셀룰로오스, 올리바늄, 펙틴, 피스타치아 렌티스쿠스 (마스틱) 검, 칼륨 알긴산염, 칼륨 카라기난, 칼륨, 프로필렌 글리콜 알긴산염, Prunus Persica (복숭아) 검, Rhizobian 검, Sclerotium 검, 나트륨 알긴 황산염, 나트륨 카르복시메틸 키틴, 나트륨 카르복시메틸 덱스트란, 나트륨 카르복시메틸 베타-글루칸, 나트륨 카르복시메틸 전분, 나트륨 카라기난, 나트륨 셀룰로오스 황산염, 나트륨 폴리아크릴산 전분, 나트륨 스테아록시 PG-히드록시에틸셀룰로오스 술폰산염, 나트륨/TEA-운데실레노일 알긴산염, 나트륨/TEA-운데실레노일 카라기난, Sterculia Urens 검, Styrax Benzoin 검, Tamarindus Indica 종자 검, TEA-알긴산염, 운데실레노일 잔탄 검, 웰란 검 및 잔탄 검을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 검의 특정 예는 잔탄 검 (Ticaxan 잔탄 분말, TIC에서 입수 가능함), 아카시아 세네갈 검 (아라비아 검, TIC에서 입수 가능함), 셀룰로오스 검 (Sigma-Aldrich) 및 프로필렌 글리콜 알긴산염 (FMC Biopolymer에서 입수 가능함)을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다.
유착 방지제의 또 다른 적합한 예는 아크릴레이트 및 아크릴레이트 유도체를 포함할 수도 있다. 적합한 예는 폴리아크릴레이트 가교중합체-11 (ARISTOFLEX VELVET, Clariant에서 입수 가능함), 및 아크릴레이트/스테아레스-20 메타크릴레이트 공중합체 (ACULYN 22, Dow에서 입수 가능함)을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 적합한 아크릴레이트는 아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체(ACULYN 38, 미시간주 미들랜드의 Dow Chemical에서 입수 가능함), 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체(ARISTOFLEX AVC, 노스캐롤라이나주 샬럿의 Clariant에서 입수 가능함), 및 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/c10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체(뉴저지주 브리지워터의 Akzo Nobel에서 입수 가능함)이다.
유착 방지제의 또 다른 부류는 폴리에스테르로, 유기산과 알코올을 중합하여 제조된다. 특히 흥미로운 것은 수용성 또는 분산성인 폴리에스테르이다. 구체적으로, 한 예는 테네시주 킹스포트의 Eastman Chemical Co.에서 입수 가능한 폴리에스테르-5 (EASTMAN AQ 38)이다.
유착 방지제의 또 다른 예는 폴리이미드-1이다. 폴리이미드-1은 폴리(이소부틸렌-알트-말레산 무수물)을 디메틸아미노프로필아민 및 메톡시-PEG/PPG-31/9-2-프로필아민과 에탄올 및 물의 혼합물(q.v.) 중에서 반응시켜 제조한 삼원중합체이다. 생성된 중합체는 이미드, 에스테르와 산 작용기 모두를 함유하고, 필름 형성제로서 피부 및 모발 관리 제제에 사용된다.
유착 방지제의 또 다른 부류는 폴리쿼터늄 화합물이다. 폴리쿼터늄은 화장품 산업에서 오랫동안 사용되어 왔으며 모발과 피부에 대한 지속성으로 유명하다. 특정 폴리쿼터늄은 펜실베니아주 앨런톤의 Air Products에서 입수 가능한 Polyquaternium-101 (DEPOSILK Q-1)을 포함한다. 적합한 폴리쿼터늄은 Polyquaternium-22 (켄터키주 커빙턴 소재 Ashlan의 CONDITIONEZE 22) 및 Polyquaternium-7 (켄터키주 커빙턴 소재 Ashlan의 CONDITIONEZE 7)을 포함한다.
유착 방지제의 또 다른 부류는 필름 형성 중합체, 유화 안정제 및 증점제로서 화장품 산업 내에서 널리 사용되는, 폴리스티렌 술폰산염을 포함할 수도 있다. 설폰산 또는 설폰산염 작용기의 첨가는 폴리스티렌 골격의 수용성을 실질적으로 개선하여, 개인 위생 제품을 위해 가장 다재다능하게 만든다. 특히 적합한 예는 나트륨 폴리스티렌 술폰산염으로, FLEXAN II (AkzoNobel Global Personal Care)으로 시판 중이다.
유착 방지제의 다른 부류는 PEG, PPG 또는 이들의 조합의 공중합체이다. 구체적으로, 폴리옥시에틸렌 (폴리(에틸렌 산화물))의 2개의 친수성 사슬이 측면에 위치하는 폴리옥시프로필렌 (폴리(프로필렌 산화물))의 중심 소수성 사슬로 구성된 비이온성 삼중블록 공중합체인 폴리옥사머가 이 부류에 속한다. 중합체 블록의 길이가 맞춤화될 수 있기 때문에, 약간 다른 성질을 갖는 많은 다른 폴록사머가 존재한다.
다른 적합한 유착 방지제는 폴리에테르 부분을 갖는 변성 실리콘을 포함할 수도 있다. 본원에서 사용된 용어 "실리콘"은 일반적으로 반복적인 규소-산소 골격을 갖는 광범위한 합성 중합체 군을 지칭하며, 아미노, 카르복실, 히드록실, 에테르, 폴리에테르, 알데히드, 케톤, 아미드, 에스테르 및 티올 기로 이루어진 군으로부터 선택된 수소결합 작용기를 갖는 폴리디메틸실록산 및 폴리실록산을 포함하지만, 이들에만 한정되지는 않는다. 다른 적합한 실리콘은 사이클로펜타실록산 및 디메티콘올(XIAMETER PMX-1501 Fluid, Dow Corning에서 입수 가능)이다.
본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 구체적인 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘의 예로는 Momentive (코네티컷주 윌톤)로부터 입수 가능한 SILSOFT 디메티콘, 예컨대 SILSOFT 805 (INCI 명칭: PEG-8 디메티콘; 분자량: 약 10,000); SILSOFT 810 (INCI 명칭: PEG-8 디메티콘; 분자량: 약 1,700); SILSOFT 840 (INCI 명칭: PEG-8 디메티콘, 분자량: 약 4,000), SILSOFT 870 (INCI 명칭: PEG-12 디메티콘 분자량: 약 2,100), SF1288 (INCI 명칭: PEG-12 디메티콘); SILSOFT 875 (INCI 명칭: PEG-12 디메티콘); SILSOFT 880 (INCI 명칭: PEG-12 디메티콘; 분자량: 약 5,000); SILSOFT 895 (INCI 명칭: PEG-17 디메티콘, 분자량: 약 5,000), SF1388 (INCI 명칭: 비스-PEG-20 디메티콘)을 포함한다. SF1488, SILSOFT 810, SILSOFT 870 및 SF1388은 선형 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘이지만, SILSOFT 805, SILSOFT 840, SF 1288, SILSOFT 875, SILSOFT 880 및 SILSOFT 895는 펜던트 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘이다.
또한 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘은 부가적인 부분을 중합체에 부가한 PEG 유도체화 디메티콘을 포함할 수도 있으며, 비스-PEG-15 메틸 에테르 디메티콘, 디메티콘 PEG-15 아세테이트, 디메티콘, PEG-8 벤조에이트, 디메티콘 PEG-7 락테이트, 디메티콘 PEG-7 옥틸도데실 시트르산염, 디메티콘 PEG-7 올리베이트, 디메티콘 PEG-8 올리베이트, 디메티콘 PEG-7 인산염, 디메티콘 PEG-8 인산염, 디메티콘 PEG-10 인산염, 디메티콘 PEG-7 프탈산염, 디메티콘 PEG-8 프탈산염, 디메티콘 PEG-8 폴리아크릴레이트, 디메티콘 PEG-7 숙신산염, 디메티콘 PEG-8 숙신산염, 디메티콘 PEG-7 황산염, 디메티콘 PEG-7 운데실렌산염, 라우릴 디메티콘 PEG-10 인산염, PEG-9 메틸 에테르 디메티콘, PEG-10 메틸 에테르 디메티콘, PEG-11 메틸 에테르 디메티콘, PEG-32 메틸 에테르 디메티콘, PEG-12 메틸 에테르 라우록시 PEG-5 아미도프로필 디메티콘 및 이들의 조합을 포함할 수도 있다.
디메티콘 유도체는 또한 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘일 수도 있다. 본원에 사용된 용어 "폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘"은 치환 또는 비치환 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 (PEG / PPG) 작용기를 포함하는 디메티콘 중합체 및 치환 또는 비치환 PEG / PPG 작용기를 포함하는 메티콘 중합체를 포함하는 것으로 의미한다. 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘 및 폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘에 대해 상기 논의된 바와 같이, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘은 펜던트 또는 선형일 수도 있다. 펜던트 및 선형 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘은 펜던트 및 선형 폴리옥시에틸렌 유도체화 디메티콘에 대해 전술한 바와 동일한 일반 구조를 각각 가지며, R을 제외하고, 치환 또는 비치환 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 작용기이다.
본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 구체적인 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘의 예로는 Momentive (코네티컷주 윌톤)로부터 입수 가능한 SILSOFT 디메티콘, 예컨대 SILSOFT 430 (INCI 명칭: PEG-20/PPG-23 디메티콘; 분자량: 약 29,000); SF1188A (INCI 명칭: PEG/PPG 20-15 디메티콘), SILSOFT 440 (INCI 명칭: PEG-20/PPG-23 디메티콘, 분자량: 약 20,000), SILSOFT 475 (INCI 명칭: PEG-23/PPG-6 디메티콘 분자량: 약 19,000)을 포함한다. SILSOFT 430, SF1188A, SILSOFT 440, SILSOFT 475는 전부 펜던트 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘이다.
다른 적합한 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘은 PEG-3/PPG- 10 디메티콘, PEG-4/PPG-12 디메티콘, PEG-6/PPG- 11 디메티콘, PEG-8/PPG-14 디메티콘, PEG-8/PPG-26 디메티콘, PEG-10/PPG-2 디메티콘, PEG-12/PPG- 16 디메티콘, PEG-12/PPG-18 디메티콘, PEG-14/ PPG-4 디메티콘, PEG-15/PPG-15 디메티콘, PEG-16/ PPG-2 디메티콘, PEG-16/PPG-8 디메티콘, PEG-17/ PPG-18 디메티콘, PEG-18/PPG-6 디메티콘, PEG-18/ PPG-18 디메티콘, PEG-19/PPG-19 디메티콘, PEG- 20/PPG-6 디메티콘, PEG-20/PPG-15 디메티콘, PEG-20/PPG-20 디메티콘, PEG-20/PPG-29 디메티콘, PEG-22/PPG-23 디메티콘, PEG-22/PPG-24 디메티콘, PEG-23/PPG-6 디메티콘, PEG-25/PPG-25 디메티콘, PEG-27/PPG-27 디메티콘, PEG-30/PPG-10 디메티콘, 및 PPG-4-oleth-10 디메티콘 (Le. , PEG-10/ PPG-4 디메티콘)을 포함한다.
폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘은 부가적인 부분을 중합체에 부가한 PEG/PPG 유도체화 디메티콘을 포함할 수도 있으며, 비스-PEG-16/PPG-16 PEG-16/PPG-16 디메티콘, 디메티콘 PEG-20/PPG-23 벤조에이트, 디메티콘 PEG-7/PPG-4 인산염, 디메티콘 PEG-12/PPG-4 인산염, PEG-28/PPG-21 아세테이트 디메티콘, PEG/PPG-20/22 부틸 에테르 디메티콘, PEG/PPG-22/22 부틸 에테르 디메티콘, PEG/PPG-23/23 부틸 에테르 디메티콘, PEG-24/PPG-18 부틸 에테르 디메티콘 PEG-27/PPG-9 부틸 에테르 디메티콘 PEG-24/PPG-24 메틸 에테르 글리시독시 디메티콘, PEG-10/PPG-3 올레일 에테르 디메티콘 등을 포함한다.
구체적인 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 유도체화 디메티콘은 PEG-20/PPG-23 디메티콘, PEG/PPG 20-15 디메티콘, PEG-23/PPG-6 디메티콘, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 적합한 유착 방지제는 우레탄 또는 우레탄 유도체를 포함할 수도 있다. 폴리우레탄은 카바메이트 또는 우레탄 부분으로 연결된 유기 단위체 사슬로 구성된 중합체이다. 폴리이소시아네이트는 통상적으로 다양한 폴리올 및 다른 작용기와 반응하여 광범위한 물성 및 필름 형성 특성을 생성한다. 본 발명을 위한 특히 유용한 상업적으로 입수 가능한 우레탄 중합체는 폴리에틸렌 글리콜 또는 다른 고도의 친수성 부분을 포함시킴으로써 친수성이 부여된다. 임의의 특정 이론에 구애되지 않고, 특히 중합체에 펜던트 형태로 첨가되는 경우, 친수성 부분을 포함시킴으로써 물 분자가 중합체의 측쇄에 단단히 결합되는 수화 구형을 생성시킨다. 박테리아는 물을 제거할 수 없으므로 표면에 효과적으로 결합할 수 없다. 또한 중합체 골격 자체 내에 디메티콘, 비닐피릴리돈 또는 아크릴레이트계 단량체를 포함시켜서 관심 대상 표면에 직접 코팅을 제공하는 것이 유리할 수도 있다. 본 발명을 위한 특히 유용한 상업적으로 입수 가능한 폴리우레탄으로는 POLYDERM PE/PA (폴리우레탄-18), 폴리올프리폴리머 15 (PEG-8/SMDI 공중합체), POLYDERM PPI-GH (글리세레스-7 히드록시스테아레이트/IPDI 공중합체), POLYDERM PPI-CO-40 (PEG-40 수소화 캐스터 오일/IPDI), POLYDERM PPI-CO-200 (PEG-200 수소화 캐스터 오일/IPDI 공중합체), POLYDERM PPI-SI-WS (-PEG-15 디메티콘/IPDI 공중합체), POLYDERM PPI-PE (디에틸렌 글리콜 아디페이트/IPDI 공중합체), PECOGEL GC-310 (VP/디메틸아미노에틸메타크릴레이트/폴리카바밀 폴리글리콜 에스테르), PECOGEL H-12 (VP/폴리카바밀 폴리글리콜 에스테르), PECOGEL S-1120 (VP/디메티코닐아크릴레이트/폴리카바밀/폴리글리콜 에스테르) PECOGEL HS-501 (VP/디메티코닐아크릴레이트/폴리카바밀/폴리글리콜 에스테르 및 VP/폴리카바밀 폴리글리콜 에스테르) 및 SESAFLASH을 포함하지만 이들에만 제한되지는 않는다.
표 1 을 참조하면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 유착 방지제는 그람 음성균에 대해 유착 방지 활성을 보여주는 셀룰로오스, 폴리쿼터늄, 아크릴레이트, 및 실리콘 탄성중합체 배합물 같은 선택된 친수성 필름 형성제를 포함한다. 구체적으로, 이들은 사이클로펜타실록산 (및) 디메티콘올,나트륨 폴리스티렌 술폰산염,아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체,암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP공중합체,히드록시프로필 메틸셀룰로오스,폴리쿼터늄-22,폴리쿼터늄-7,아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 및 이들의 조합을 포함하지만 이들에만 제한되지는 않는다.
이러한 유착 방지제들은 하기 표 2에 나타낸 바와 같이 E. coli 에 대한 성능을 적절하게 수행하고 성능을 변화시킨다.
유착 방지제
제제 INCI 설명 제조업자
IAMETER PMX-1501 FLUID 사이클로펜타실록산 (및) 디메티콘올 실리콘 탄성중합체 배합물 Dow Corning (미시간주 미들랜드)
FLEXAN II 나트륨 폴리스티렌 술폰산염 합성 필름 형성제 Akzonobel (네덜란드 암스테르담)
ACULYN 38 아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체 합성 중합체 Dow Chemicals (미시간주 미들랜드)
ARISTOFLEX AVC 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체 합성 중합체 Clariant (노스캐롤라이나주 샬럿)
BENECEL K100 LV 히드록시프로필 메틸셀룰로오 변성된 셀룰로오스 Ashland (뉴저지주 브리지워터)
CONDITIONEZE 22 폴리쿼터늄-22 합성 중합체 Ashland (켄터키주 커빙턴)
CONDITIONEZE 7 폴리쿼터늄-7 합성 중합체 Ashland (켄터키주 커빙턴)
STRUCTURE PLUS 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 합성 중합체 Akzo Nobel (뉴저지주 브리지워터)
본 발명의 유착 방지 조성물은 약 0.01% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 20% (조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 15% (조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.1% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10% (조성물의 총 중량 기준)의 양으로 유착 방지제로 적절하게 제조될 수 있다.
담체
본 발명의 유착 방지 조성물은 하나 이상의 종래의 상용성 담체 물질로 제형화될 수도 있다. 유착 방지 조성물은 제한 없이, 수용액, 겔, 밤(balm), 로션, 현탁액, 크림, 밀크, 고약, 연고, 분무제, 유화제, 오일, 수지, 발포체, 고체 스틱, 에어로졸 등을 포함한 다양한 형태를 취할 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 액체 담체 물질은 화장품 및 의학 기술분야에서 연고, 로션, 크림, 고약, 에어로졸, 겔, 현탁액, 분무제, 발포체, 세척액 등에 대한 베이스로서 사용하기 위한 것으로 잘 알려져 있는 것들을 포함하고, 그것들의 수립된 수준으로 사용될 수 있다.
적합한 담체 물질의 비 제한적인 예는 물, 연화제, 습윤제, 폴리올, 계면활성제, 에스테르, 실리콘, 점토 및 다른 약학적으로 허용 가능한 담체 물질을 포함한다.
일 실시예에서, 유착 방지 조성물은 선택적으로 피부를 부드럽게 하고, 진정시키고, 그렇지 않으면 매끄럽게 하고 그리고/또는 보습하도록 작용하는, 하나 이상의 연화제를 포함할 수 있다. 조성물에 혼입될 수 있는 적합한 연화제는 오일, 예컨대 알킬 디메티콘, 알킬 메티콘, 알킬디메티콘 코폴리올, 페닐 실리콘, 알킬 트리메틸실란, 디메티콘, 디메티콘 가교중합체, 사이클로메티콘, 라놀린 및 그 유도체, 지방 에스테르, 글리세롤 에스테르 및 유도체, 프로필렌 글리콜 에스테르 및 유도체, 알콕시화 카르복실산, 알콕시화 알코올, 지방 알코올 및 이들의 조합을 포함한다.
유착 방지 조성물은 하나 이상의 연화제를 약 0.01%(조성물의 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.10%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다.
다른 실시예에서 유착 방지 조성물은 하나 이상의 에스테르를 포함한다. 에스테르는 세틸 팔미트산염, 스테아릴 팔미트산염, 세틸 스테아르산염, 이소프로필 라우르산염, 이소프로필 미리스틴산염, 이소프로필 팔미트산염 및 이들의 조합으로부터 선택될 수도 있다. 지방 알코올은 옥틸도데칸올, 라우릴, 미리스틸, 세틸, 스테아릴, 베헤닐 알코올 및 이들의 조합을 포함한다. 유칼립톨, 세테아릴 글루코시드, 디메틸 이소소르브 폴리글리세릴-3 세틸 에테르, 폴리글리세릴-3 데실테트라데카놀, 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 및 이들의 조합과 같은 에테르도 연화제로서 적합하게 사용될 수 있다. 유착 방지 조성물 또는 본 발명에서 사용하기 위한 다른 적합한 에스테르 화합물은 국제 화장품 원료집(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), 제11판, CTFA, (2006년 1월) ISBN-10: 1882621360, ISBN-13: 978-1882621361, 및 2007 화장품 벤치 레퍼런스(Cosmetic Bench Reference), Allured Pub. Corporation (July 15, 2007) ISBN-10: 1932633278, ISBN-13: 978-1932633276에 나열되어 있으며, 이들 모두 본 명세서와 일치하는 범위 내에서 본원에서 참고로 포함된다.
본 발명의 유착 방지 조성물에서 담체로서 적합한 습윤제는 예를 들면, 글리세린, 글리세린 유도체, 히알루론산, 히알루론산 유도체, 베타인, 베타인 유도체 아미노산, 아미노산 유도체, 글리코사미노글리칸, 글리콜, 폴리올, 당류, 당 알코올, 수소화 전분 가수분해물, 히드록시 산, 히드록시 산 유도체, PCA 염, 기타 등등 및 이들의 조합을 포함한다. 적합한 습윤제의 특정 예로는 꿀, 소르비톨, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 베타인, 락트산, 시트르산, 시트르산 나트륨, 글리콜산, 글리콜산 나트륨, 락트산 나트륨, 우레아, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 메틸 글루세스-10, 메틸 글루세스-20, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG-2 내지 PEG 10과 같이 국제 화장품 원료집에 나열됨), 프로판디올, 자일리톨, 말티톨, 또는 이들의 조합을 포함한다. 습윤제는 유착 방지제가 표면에 적용된 후에 형성된 유착 방지 필름이 깨질 기회를 예방하거나 감소시킨다는 점에서 유익하다.
본 발명의 유착 방지 조성물은 하나 이상의 습윤제를 약 0.01%(조성물의 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.1%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5.0%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다.
유착 방지 조성물은 물을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 유착 방지 조성물이 습윤 와이프와 함께 사용하기 위해 하기에 기술된 바와 같은 습윤 조성물인 경우, 조성물은 통상적으로 물을 포함할 것이다. 조성물은 적절하게는 물을 약 0.01%(조성물의 중량 기준) 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 95%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.10%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 90%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다.
유착 방지 조성물이 세척제 (예, 샴푸; 표면 세정제; 또는 손, 얼굴 또는 신체 세척제)로 작용하는 실시예에서, 유착 방지 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 포함할 것이다. 이들은 음이온성, 양이온성, 비이온성, 및 양쪽이온성 계면활성제로부터 선택될 수도 있다. 양은 전체 조성물의 총 중량 기준 0.1 내지 30%, 또는 1 내지 20%, 또는 3 내지 15%의 범위일 수도 있다.
적합한 음이온성 계면활성제는 C8 내지 C22 알칸 황산염, 에테르 황산염 및 설폰산염을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 적절한 설폰산염으로는 1차 C8 내지 C22 알칸 설폰산염, 1차 C8 내지 C22 알칸 디설폰산염, C8 내지 C22 알켄 설폰산염, C8 내지 C22 히드록시알칸 설폰산염, 또는 알킬 글리세릴 에테르 설폰산염이 있다. 음이온성 계면활성제의 구체적인 예는 암모늄 라우릴 황산염, 암모늄 라우레스 황산염, 트리에틸아민 라우릴 황산염, 트리에틸아민 라우레스 황산염, 트리에탄올아민 라우릴 황산염, 트리에탄올아민 라우레스 황산염, 모노에탄올아민 라우릴 황산염, 모노에탄올아민 라우레스 황산염, 디에탄올아민 라우릴 황산염, 디에탄올아민 라우레스 황산염, 라우르산 모노글리세리드 나트륨 황산염, 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 라우레스 황산염, 칼륨 라우레스 황산염, 나트륨 라우릴 사르코신산염, 나트륨 라우로일 사르코신산염, 칼륨 라우릴 황산염, 나트륨 트리데세스 황산염, 나트륨 메틸 라우로일 타우린산염, 나트륨 라우로일 이세티온산염, 나트륨 라우레스 설포숙신산염, 나트륨 라우로일 설포숙신산염, 나트륨 트리데실 벤젠 설폰산염, 나트륨 도데실 벤젠 설폰산염, 나트륨 라우릴 암포아세트산염 및 이들의 조합을 포함한다. 다른 음이온성 계면활성제는 C8 내지 C22 아실 글리신산 염을 포함한다. 적합한 글리신산 염은 나트륨 코코일글리신산염, 칼륨 코코일글리신산염, 나트륨 라우로일글리신산염, 칼륨 라우로일글리신산염, 나트륨 미리스토일글리신산염, 칼륨 미리스토일글리신산염, 나트륨 팔미토일글리신산염, 칼륨 팔미토일글리신산염, 나트륨 스테아로일글리신산염, 칼륨 스테아로일글리신산염, 암모늄 코코일글리신산염 및 이들의 혼합물을 포함한다. 글리신산 염을 형성하는 양이온성 반대 이온은 나트륨, 칼륨, 암모늄, 알카놀암모늄 및 이들 양이온의 혼합물로부터 선택될 수도 있다.
적합한 양이온성 계면활성제는 알킬 디메틸아민, 알킬 아미도프로필아민, 알킬 이미다졸린 유도체, 4급 아민 에톡실레이트 및 4급 암모늄 화합물을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
적합한 비이온성 계면활성제는 알코올, 산, 아미드 또는 알킬렌 옥사이드, 특히 에틸렌 옥사이드와 단독으로 또는 프로필렌 옥사이드와 함께 반응하는 알킬 페놀을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 특정 비이온성 물질은 C6 내지 C22 알킬 페놀-에틸렌 옥사이드 축합물, C8 내지 C13 지방족 일차 또는 이차 선형 또는 분지형 알코올과 에틸렌 옥사이드의 축합물, 및 프로필렌 옥사이드와 에틸렌디아민의 반응 생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합에 의해 제조된 생성물이다. 다른 비이온성 물질은 장쇄 3차 아민 옥사이드, 장쇄 3차 포스핀 옥사이드 및 디알킬 술폭시드, 알킬 폴리사카라이드, 아민 옥사이드, 블록 공중합체, 캐스터 오일 에톡실레이트, 세토-올레일 알코올 에톡실레이트, 세토-스테아릴 알코올 에톡실레이트, 데실 알코올 에톡실레이트, 디노일 페놀 에톡실레이트, 도데실 페놀 에톡실레이트, 말단-캡핑 에톡실레이트, 에테르 아민 유도체, 에톡실화 알카놀아미드, 에틸렌 글리콜 에스테르, 지방산 알카놀아미드, 지방 알코올 알콕실레이트, 라우릴 알코올 에톡실레이트, 단일 분지 알코올 에톡실레이트, 천연 알코올 에톡실레이트, 노닐 페놀 에톡실레이트, 옥틸 페놀 에톡실레이트, 올레일 아민 에톡실레이트, 랜덤 공중합체 알콕실레이트, 소르비탄 에스테르 에톡실레이트, 스테아르산 에톡실레이트, 스테아릴 아민 에톡실레이트, 합성 알코올 에톡실레이트, 톨 유 지방산 에톡실레이트, 탤로우 아민 에톡실레이트 및 트리드 트리데칸올 에톡실레이트를 포함한다.
적절한 양쪽이온성 계면 활성제는 예를 들어, 알킬 아민 옥사이드, 실리콘 아민 옥사이드 및 이들의 조합을 포함한다. 적절한 양쪽이온성 계면 활성제의 구체 예로는, 예를 들면, 4-[N,N-디(2-히드록시에틸)-N-옥타데실암모니오]-부탄-1-카르복실레이트, S-[S-3-히드록시프로필-S-헥사데실설포니오]-3-히드록시펜탄-1-설페이트, 3-[P,P-디에틸-P-3,6,9-트리옥사테트라데옥소프실포스포니오]-2-히드록시프로판-1-포스페이트, 3-[N,N-디프로필-N-3-도데콕시-2-히드록시프로필암모니오]-프로판-1-포스포네이트, 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실암모니오)프로판-1-설포네이트, 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실암모니오)-2-히드록시프로판-1-설포네이트, 4-[N,N-디(2-히드록시에틸)-N-(2-히드록시도데실)암모니오]-부탄-1-카르복실레이트, 3-[S-에틸-S-(3-도데콕시-2-히드록시프로필)설포니오]-프로판-1-포스페이트, 3-[P,P-디메틸-P-도데실포스포니오]-프로판-1-포스포네이트, 5-[N,N-디(3-히드록시프로필)-N-헥사데실암모니오]-2-히드록시펜탄-1-설페이트 및 이들의 조합을 포함한다.
적절한 쌍성이온성 계면활성제는, 이에 한정되지는 않지만, 지방족 4급 암모늄, 포스포늄, 및 설포늄 유도체를 포함하며, 상기 지방족 라디칼은 직쇄이거나 분지쇄일 수 있으며, 여기서 지방족 치환기 중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 함유하고, 하나의 치환기는 카르복시기, 설포네이트기, 설페이트기 또는 포스페이트기와 같은 음이온성 작용기를 포함한다. 예시적인 쌍성이온성 물질은 코코 디메틸 카르복시메틸 베타인, 코코아미도프로필 베타인, 코코베타인, 올레일 베타인, 세틸 디메틸 카르복시메틸 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시 에틸) 카르복시메틸 베타인, 스테아릴 비스-(2-히드록시프로필) 카르복시메틸 베타인, 올레일 디메틸 감마-카르복시프로필 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시프로필)알파-카르복시에틸 베타인, 코코아암포아세테이트 및 이들의 조합이다. 설포베타인은 스테아릴 디메틸 설포프로필 베타인, 라우릴 디메틸 설포에틸 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시에틸) 설포프로필 베타인 및 이들의 조합을 포함할 수도 있다.
리올로지 조절제(Rheology Modifier)
선택적으로, 증점제(thickener)와 같은 하나 이상의 리올로지 조절제가 유착 방지 조성물에 첨가될 수 있다. 적절한 리올로지 조절제는 유착 방지제와 상용성이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, “상용성(compatible)”은, 유착 방지제와 혼합되었을 때, 그의 유착 방지 특성에 악영향을 미치지 않는 화합물을 지칭한다.
증점 시스템이 유착 방지 조성물에서 사용되어 조성물의 점도 및 안정도를 조정한다. 구체적으로, 증점 시스템은 조성물의 분배 및 사용 동안 조성물이 손 또는 신체로부터 유출되는 것을 방지한다. 유착 방지 조성물이 와이프 제품과 함께 사용될 때, 조성물이 와이프 기재로부터 이동하는 것을 방지하기 위해 더 두꺼운 제제가 사용될 수 있다.
증점 시스템은 본 발명에서 사용되는 화합물과 상용성이어야 하고; 즉, 증점 시스템은 유착 방지 화합물과 조합하여 사용되었을 때, 침전되지 않아야 하거나, 코아세르베이트(coacervate)를 형성하지 않아야 하거나, 또는 조성물로부터 얻어지는 컨디셔닝 이점(또는 다른 원하는 이점)을 사용자가 감지하는 것을 방해하지 않아야 한다. 증점 시스템은 이 증점 시스템으로부터 원하는 증점 효과 및 사용자의 피부에 대한 컨디셔닝 효과 양쪽 모두를 제공할 수 있는 증점제를 포함할 수 있다.
증점제는 셀룰로오스, 검, 아크릴레이트, 전분 및 다양한 중합체를 포함할 수 있다. 적절한 예는 히드록시에틸 셀룰로오스, 크산탄 검, 구아 검, 감자 전분, 및 옥수수 전분을 포함한다. 일부 실시예에서는, PEG-150 스테아레이트, PEG-150 디스테아레이트, PEG-175 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-10 베헤네이트/에이코사디오에이트, 디스테아레스-100 IPDI, 폴리아크릴아미도메틸프로판 술폰산, 부틸화 PVP 및 이들의 조합이 적절할 수 있다.
조성물의 점도는 통상적으로 사용된 증점제 및 조성물의 다른 성분에 의존하지만, 조성물의 증점제는 10cP 초과 내지 약 30,000cP 이상의 범위의 점도를 갖는 조성물을 적절하게 제공한다. 다른 실시예에서, 증점제는 약 100cP 내지 약 20,000cP의 점도를 갖는 조성물을 제공한다. 또 다른 실시예에서, 증점제는 약 200cP 내지 약 15,000cP의 점도를 갖는 조성물을 제공한다.
통상적으로, 본 발명의 유착 방지 조성물은 약 20% 이하(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.01%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 증점 시스템을 포함한다. 다른 측면에서, 증점 시스템은 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 15%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.075%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.1%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 7.5%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 유착 방지 조성물 내에 존재한다.
발포제
일 실시예에서, 유착 방지 조성물은 발포체로서 전달된다. 본 발명에 따르면, 조성물을 발포 가능하게 하기 위해서, 알코올은 적어도 하나의 유도체화 디메티콘(derivatized dimethicone)과 같은 발포제와 조합된다.
발포제는, 조성물이 예를 들어 수동 펌프 분배기를 사용하여 공기와 조합되었을 때에 조성물을 발포시킬 수 있다. 유착 방지 조성물은 에어로졸 용기로부터 분배될 수 있지만, 에어로졸은 조성물을 발포시키는데 필요하지 않다. 또한 특히 유리하게는, 조성물은 플루오르화 계면활성제를 포함하지 않아도 발포 가능하다.
다양한 다른 유도체화 디메티콘 발포제가 본 발명의 조성물에서 사용될 수 있다. 유도체화 디메티콘은, 예를 들어 에톡실화 디메티콘과 같은 디메티콘 코폴리올을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 유도체화 디메티콘은 선형이지만, 분지형(branched) 디메티콘이 사용될 수도 있다.
발포 조성물 내에 존재하는 발포제의 양은 다양한 요인 및 원하는 결과에 따라 다를 수 있다. 일반적으로, 발포제는 약 0.01중량% 내지 약 10중량%, 또는 약 0.1중량% 내지 약 5중량%, 또는 약 0.1중량% 내지 약 2중량%의 양으로 존재할 수 있다.
유착 방지 조성물이 발포 가능하게 이루어졌을 때에는 에어로졸 용기 내에 포함될 수 있다. 에어로졸 용기에서, 조성물은 분배되었을 때에 발포체를 형성시키기에 충분한 압력 하에서 유지된다.
유화제
일 실시예에서, 유착 방지 조성물은 소수성 및 친수성 성분, 예컨대 로션 또는 크림을 포함할 수도 있다. 일반적으로, 이들 유화제는 분산상 및 연속상을 가지며, 일반적으로 가변하는 친수성/친유성 균형 (HLB)을 갖는 계면활성제 또는 계면활성제의 조합의 첨가로 형성된다. 적합한 유화제는 0 내지 20, 또는 2 내지 18의 HLB 값을 갖는 계면활성제를 포함한다. 적합한 비제한적인 예는 세테아레스-20, 세테아릴 글루코시드, 세테스-10, 세테스-2, 세테스-20, 코카미드 MEA, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 글리콜 디스테아레이트, 글리콜 스테아레이트, 이소스테아레스-20, 라우레스-23, 라우레스-4, 레시틴, , 메틸 글루코오스 세스퀴스테아레이트, 올레스-10, 올레스-2, 올레스-20, PEG-100 스테아레이트, PEG-20 아몬드 글리세리드, PEG-20 메틸 글루코오스 세스퀴스테아레이트, PEG-25 수소화 캐스터 오일, PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트, PEG-4 디라우레이트, PEG-40 소르비탄 퍼올레이트, PEG-60 아몬드 글리세리드, PEG-7 올리베이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-8 디올레이트, PEG-8 라우레이트, PEG-8 올레이트, PEG-80 소르비탄 라우레이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 85, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, 소르비탄 이소스테아레이트, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 올레이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비탄 트리올레이트, 스테아르아미드 MEA, 스테아레스-100, 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21을 포함한다. 상기 조성물은 액정 네트워크 또는 리포솜 네트워크를 생성시키는 계면활성제 또는 계면활성제의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 비제한적인 예는 OLIVEM 1000(INCI: 세테아릴 올리베이트 (및) 소르비탄 올리베이트 (HallStar Company(일리노이주 시카고)로부터 입수 가능)); ARLACEL LC (INCI: 소르비탄 스테아레이트 (및) 소르비틸 라우레이트, Croda(뉴저지주 에디슨)로부터 상업적으로 입수 가능); CRYSTALCAST MM (INCI: 베타 시토스테롤 (및) 수크로오스 스테아레이트 (및) 수크로오스 디스테아레이트 (및) 세틸 알코올 (및) 스테아릴 알코올, MMP Inc.(뉴저지주 사우쓰 플레인필드)로부터 상업적으로 입수 가능); UNIOX CRISTAL (INCI: 세테아릴 알코올 (및) 폴리소르베이트 60 (및) 세테아릴 글루코시드, Chemyunion(브라질 상파울로)로부터 상업적으로 입수 가능)을 포함한다. 다른 적절한 유화제는 레시틴, 수소화 레시틴, 리소레시틴, 포스파티딜콜린, 인지질 및 이들의 조합을 포함한다.
부속 성분
본 발명의 유착 방지 조성물은 확립된 방식 및 확립된 수준으로 약학 조성물에서 통상적으로 발견되는 보조 성분을 추가로 포함할 수도 있다. 예를 들어, 유착 방지 조성물은 항산화제, 항기생충제, 항소양제(antipruritics), 항진균제, 항균제, 생물학적 활성제, 수렴제, 각질용해 활성제, 국소 마취제, 항-자통제(anti-stinging agent), 붉은기 방지제, 피부진정제, 외부 진통제, 필름 형성제, 피부 각질제거제, 선스크린 및 이들의 조합을 포함할 수도 있다.
본 발명의 유착 방지 조성물에 포함될 수 있는 다른 적합한 첨가제는 상용성 착색제, 탈취제, 유화제, 소포제 (거품을 원하지 않는 경우), 윤활제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제 및 피부 유익제 (예, 알로에 베라 및 토코페릴 아세테이트), 용제, 가용화제, 현탁제, 습윤제, pH 조절 성분 (조성물의 적합한 pH 범위는 약 3.5 내지 약 8일 수 있음), 킬레이트제, 추진제, 염료 및/또는 안료, 및 이들의 조합을 포함한다.
유착 방지 조성물에 첨가하기에 적합할 수 있는 다른 성분은 향료이다. 모든 상용 향료가 사용될 수도 있다. 통상적으로, 방향제는 약 0% (조성물의 중량 기준) 내지 약 5% (조성물의 중량 기준), 보다 통상적으로 약 0.01% (조성물의 중량 기준) 내지 약 3% (조성물의 중량 기준)의 양으로 존재한다. 하나의 바람직한 실시예에서, 향료는 최종 소비자를 위한 매력적인 전달 비히클을 생성하기 위해 깨끗하고, 신선하고 및/또는 중성적인 향을 가질 것이다.
유착 방지 조성물에 존재할 수 있는 유기 선스크린은 에틸헥실 메톡시신나메이트, 아보벤존, 옥토크릴렌, 벤조페논-4, 페닐벤즈이미다졸 술폰산, 호모살레이트, 옥시벤존, 벤조페논-3, 에틸헥실 살리실레이트 및 이들의 혼합물을 포함한다.
항균제가 유착 방지 조성물에 첨가될 수도 있다. 예를 들어, 적절한 항균제는 단쇄 알코올, 벤즈알코늄 염화물(benzoalkonium chloride) ("BAC"), 디데실 디메틸 암모늄 염화물(didecyl dimethyl ammonium chloride) ("DDAC"), 제올라이트 ("CWT-A")와 같은 살생제를 포함한다. 다른 가능한 항균제는, 이소티아졸론, 알킬 디메틸 암모늄 염화물, 트리아진, 2-티오시아노메틸티오 벤조티아졸, 메틸렌 비스 티오시아네이트, 아크롤레인, 도데실구아니딘 염화수소, 클로로페놀, 4급 암모늄염, 글루테르알데히드, 디티오카바메이트, 2-메르캅토벤조티아졸, 파라-클로로-메타-크실레놀, 은, 클로르헥시딘, 폴리헥사메틸렌 비구아나이드, n-할라민, 트리클로산, 인지질, 알파 히드록시산, 2,2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드, 2-브로모-2-니트로-1,3-프로판디올, 파네솔, 요오드, 브롬, 과산화수소, 이산화 염소, 식물성 오일, 식물 추출물, 벤즈알코늄 염화물, 염소, 차아염소산 나트륨, 또는 이들의 조합을 포함한다.
존재하는 경우, 유착 방지 조성물 중의 항균제의 양은 약 0.01% 내지 약 5% (조성물의 총 중량 기준), 또는 일부 실시예에서 약 0.05 내지 약 3% (조성물의 총 중량 기준)이다.
보존제
유착 방지 조성물은 유통 기한을 늘리기 위한 다양한 보존제를 포함할 수도 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 일부 적합한 보존제는 페녹시에탄올, 카프릴 글리콜, 카프릴산 글리세릴, 소르브산, 갈산, 메틸클로로이소티아졸리논과 메틸이소티아졸리논의 혼합물인 KATHON CG.RTM. (펜실베니아주 필라델피아 Rohm & Haas Company로부터 입수 가능); DMDM 히단토인 (예, GLYDANT, Lonza, Inc.(뉴저지주 페어 론에서 입수 가능)); EDTA 및 이의 염; 요오드프로피닐 부틸카바메이트; 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 에틸파라벤, 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 벤질파라벤, 나트륨 메틸파라벤 및 나트륨 프로필파라벤 같은 벤조산 에스테르 (파라벤); 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올; 벤조산; 기타 등등을 포함한다. 다른 적당한 보존제는 Sutton Labs에 의해 시판되는 것들, 예컨대, "GERMALL 115"(아미다졸리디닐 우레아), "GERMALL II"(다이아졸리디닐 우레아) 및 "GERMALL PLUS" (다이아졸리디닐 우레아 및 요오드프로피닐 부틸카보네이트)를 포함한다.
유착 방지 조성물 중 보존제의 양은 조성물 내에 존재하는 다른 성분의 상대적인 양에 의존한다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 보존제는 약 0.001% 내지 약 5% (조성물의 총 중량 기준), 일부 실시예에서 약 0.01 내지 약 3% (조성물의 총 중량 기준), 일부 실시예에서 약 0.05% 내지 약 1.0% (조성물의 총 중량 기준)의 양으로 조성물에 존재한다.
유착 방지 조성물의 제조
본 발명의 유착 방지 조성물은 성분들을 실온에서 조합하고 혼합함으로써 제조될 수도 있다.
일 실시예에서, 유착 방지 조성물이 개체의 피부에 적용될 때, 조성물은 유착 방지제, 친수성 담체 및 친수성 증점제를 포함한다. 적절한 친수성 담체는, 예를 들어, 물, 글리세린, 글리세린 유도체, 글리콜, 수용성 연화제 및 이들의 조합일 수 있다. 글리세린 유도체의 적절한 예로는 PEG-7 글리세릴 코코에이트를 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 적절한 글리콜은 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로판디올, 및 PEG-8을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 수용성 연화제의 적절한 예로는 PEG-6 카프릴릭 카프릭 글리세리드, 가수분해된 호호바 에스테르, 및 PEG-10 해바라기 글리세리드를을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
전달 비히클(Delivery Vehicle)
본 발명의 유착 방지 조성물은 제품과 조합하여 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 조성물은 와이프 기재, 흡수 기재, 직물 또는 천 기재, 티슈 기재 등과 같은 기재 내에 또는 기재 상에 포함될 수 있다. 일 실시예에서, 유착 방지 조성물은 습식 와이프를 형성하도록 와이프 기재와 조합하여 사용될 수 있거나, 또는 분산될 수 있는 와이프와 조합하여 사용하기 위한 습윤 조성물일 수 있다. 다른 실시예에서, 유착 방지 조성물은 습식 와이프, 핸드 와이프, 페이스 와이프, 화장 와이프, 천 등과 같은 와이프 내에 포함될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 본 명세서에서 설명되는 유착 방지 조성물은 흡수 용품과 같은 다수의 개인 위생 제품과 조합하여 사용될 수 있다. 관심 대상의 흡수 용품은 기저귀, 훈련 팬티, 성인 실금 제품, 여성 위생 제품 등; 욕실용 또는 세안용 티슈; 및 종이 타월이다. 관심 대상의 개인 보호 장비 용품은 마스크, 가운, 장갑, 캡 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
일 실시예에서, 습식 와이프는 본 명세서에서 설명되는 유착 방지 조성물을 포함하거나 그 조성물로 완전히 이루어질 수 있는 "습윤 조성물"이라 지칭되는 수용액으로 습윤된 부직포 물질을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 부직포 물질은 섬유 물질 또는 기재를 포함하며, 섬유 물질 또는 기재는 매트같은 방식으로 무작위로 배열된 개별 섬유 또는 필라멘트의 구조를 갖는 시트를 포함한다. 부직포 물질은, 한정되지는 않지만 에어레이드 공정, 예를 들어 셀룰로오스계 티슈 또는 타월에 의한 습식(wet-laid) 공정, 수력엉킴 공정, 스테이플 섬유 카딩 및 본딩, 멜트 블로운 및 용액 스피닝을 포함하는 다양한 공정으로부터 제조될 수 있다.
상기 섬유 물질을 형성하는 섬유는 천연 섬유, 합성 섬유 및 이들의 조합물을 비롯한 각종 물질로부터 제조될 수 있다. 섬유의 선택은 예를 들면 의도하는 최종 기재의 최종 용도 및 섬유 비용에 의존할 수도 있다. 예를 들면, 적합한 섬유는 면, 아마, 황마, 대마, 모, 목재 펄프 등과 같은 천연 섬유를 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다. 유사하게, 적합한 섬유는 재생 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 비스코스 레이온 및 구리암모늄(cuprammonium) 레이온; 변성된 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 셀룰로오스 아세테이트; 또는 합성 섬유, 예를 들면 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리올레핀, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리아크릴 등으로부터 유도된 것을 포함할 수도 있다. 재생 셀룰로오스 섬유는, 위에서 간략하게 설명한대로, 모든 그 변형물 뿐만 아니라 라이오셀(Lyocell)과 같이, 재생 셀룰로오스 및 용매-방사된 셀룰로오스를 비롯한 화학적으로 변성된 셀룰로오스 또는 비스코스로부터 유도된 기타 섬유를 포함한다. 목재 펄프 섬유들 중에서는, 연질목 및 경질목 섬유를 비롯한 임의 공지된 제지 섬유가 사용될 수 있다. 섬유는 예를 들면, 화학적으로 펄프화되거나 또는 기계적으로 펄프화되거나, 표백되거나 또는 표백되지 않거나, 미사용이거나 또는 재활용이거나, 고수율이거나 또는 저수율, 등일 수 있다. 화학적으로 처리된 천연 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 머서가공된 펄프, 화학적으로 강성화된 또는 가교결합된 섬유, 또는 술포네이트 섬유가 사용될 수 있다.
또한, 미생물에 의해 생성된 셀룰로오스 및 다른 셀룰로오스 유도체가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "셀룰로오스계"는 주요 구성성분으로서 셀룰로오스를 갖는, 구체적으로는 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 유도체를 50중량% 이상 포함하는 임의의 물질을 포함하는 의미이다. 따라서, 이 용어는 면, 전형적인 목재 펄프, 비목질 셀룰로오스계 섬유, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 트리아세테이트, 레이온, 열기계적 목재 펄프, 화학적 목재 펄프, 박리된 화학적 목재 펄프, 유액분비식물(milkweed) 또는 세균성 셀룰로오스를 포함한다. 원하는 경우, 임의의 상기한 섬유들 중 1종 이상의 블렌드도 또한 사용될 수 있다.
섬유 물질은 단일층 또는 다수 층들로부터 형성될 수 있다. 다수 층의 경우, 층들은 일반적으로 인접한, 또는 표면-대-표면 관계로 위치하고, 모든 또는 일부의 층들이 인접 층들에 결합될 수 있다. 섬유 물질은 또한 복수의 분리된 섬유 물질로 형성될 수도 있으며, 각각의 분리된 섬유 물질은 상이한 유형의 섬유로 형성될 수도 있다.
에어레이드 부직포는 특히 습식 와이프로 사용하기에 적합하다. 에어레이드 부직포에 대한 평량은 약 20 내지 약 200gsm일 수 있고 이때 짧은 섬유는 약 0.5 내지 10의 데니어 및 약 6 내지 15mm의 길이를 가진다. 습식 와이프는 일반적으로 약 0.025g/cc 내지 약 0.2g/cc의 섬유 밀도를 가질 수도 있다. 습식 와이프는 일반적으로 약 20gsm 내지 약 150gsm의 평량을 가질 수도 있다. 보다 바람직하게는 평량은 약 30 내지 약 90gsm일 수도 있다. 더욱 더 바람직하게 평량은 약 50gsm 내지 약 75gsm일 수도 있다.
에어레이드 부직포 베이스시트의 제조 방법은 예를 들면 공개된 미국 특허 출원 번호 제2006/0008621호에 기술되어 있고, 그것은 그것이 본원과 일치하는 정도로 참고로 여기에 포함된다.
본 발명은 하기의 비제한적인 실시예들을 고려하여 더욱 완전하게 이해될 것이다.
실시예
실시예 1
유착 방지제는 3개의 다른 방식으로 MBEC 폴리스티렌 페그(아래 설명 참조)에 대한 세균 유착에 영향을 미친다: 1) 유착 방지제는 페그에 대하여 박테리아의 1 로그(Log) 이하의 감소를 갖고, 2) 중성 화합물은 페그에 대하여 박테리아의 0.9 로그 감소 내지 페그 상에서 박테리아의 0.9 로그 증가를 갖고, 3) 유착제는 페그 상에서 박테리아의 1 이상의 로그 증가를 갖는다. 유착 방지 활동성을 갖는 제제가 항균제인 것으로 밝혀지지는 않았다(데이터는 나타내지 않음). 이 실시예에서, 본 발명의 유착 방지 조성물을, 그람 음성 대장균(Escherichia coli) (“E. coli”)에 대하여 아래와 같이 고처리량 유착 방지 시험 방법을 이용하여 시험하였다. 시험한 3개의 제제는 그람 음성 E. coli에 대하여 유착 방지성인 것으로 밝혀졌다. 유착 방지제를 아래의 표 2에 나타낸다.
유착 방지 조성물의 pH는 3 내지 10pH, 또는 약 4 내지 약 8pH 사이이다.
유착 방지제, 및 고처리량 유착 방지 시험 방법을 이용한 E. coli의 대응하는 로그 감소 특정하지 않은 경우, 제제들의 최종 pH는 5와 7.5 사이였다.
평균 로그 감소
제제 Con. Wt.
% 		pH 화합물 유형 E. Coli
ATCC** 6538
XIAMETER PMX-1501 FLUID 100 실리콘 1.9
FLEXAN II 3 합성 중합체 1.1
** "ATCC"는 버지니아주 마나사스 소재 American Type Culture Collection의 약어이다
Con. Wt. % = 5% 글리세린과 물 중의 제제의 농도, 용액의 총 중량 기준, 퍼센트
실시예 2
유착 방지제, 및 생균수 유착 방지 시험 방법을 이용한 E. coli의 대응하는 로그 감소 특정하지 않은 경우, 제제들의 최종 pH는 5와 7.5 사이였다.
평균 로그 감소
제제 Con. Wt.
% 		화합물 유형 E. Coli
ATCC** 6538
ACULYN 38 1 합성 필름 형성제 0.74
ARISTOFLEX AVC 0.5 합성 필름 형성제 0.58
BENECEL K100 LV 1 합성 필름 형성제 0.97
CONDITIONEEZE 22 5 합성 필름 형성제 2.61
CONDITIONEZE 7 5 합성 필름 형성제 3.53
STRUCTURE PLUS 5 합성 필름 형성제 4.34
** "ATCC"는 버지니아주 마나사스 소재 American Type Culture Collection의 약어이다
Con. Wt. % = 5% 글리세린과 물 중의 제제의 농도, 용액의 총 중량 기준, 퍼센트
시험 방법
고처리량 유착 방지 시험 방법
이 시험 방법은 고처리량 스크리닝 분석을 이용하여 세균 부착의 형성을 성장 및/또는 방지하는데 필요한 동작 파라미터를 지정한다. 분석 장치는 96개의 페그를 갖는 플라스틱 뚜껑 및 최대 200μL의 작업 볼륨을 갖는 96개의 개별 웰이 있는 대응하는 수용기 플레이트로 이루어진다. 바이오필름은 정적 배치 조건(즉, 개별 웰 내외로의 영양물의 흐름이 없음) 하에서 페그 상에 설정된다.
1. 용어
1.2 이 표준에 특정된 용어의 정의:
1.2.2 페그, n-바이오필름 샘플 표면(베이스: 5.0mm, 높이: 13.1mm).
1.2.3 페그 뚜껑, n-96개의 동일한 페그로 이루어지는 86x128mm 플라스틱 표면.
1.2.4 플레이트, n-96개의 동일한 웰로 이루어지는 86x128mm 표준 플레이트.
1.2.5 웰, n-50 내지 200μL 작업 볼륨 용량을 갖는 소형 저장부.
2. 약어
2.2 ATCC: American Type Culture Collection
2.3 CFU: colony forming unit(집락 형성 단위)
2.4 rpm: revolutions per minute(분당 회전수)
2.5 SC: sterility control(무균 대조군)
2.6 TSA : tryptic soy agar(트립틱 소이 한천)
2.7 TSB : tryptic soy broth(트립틱 소이 브로스)
2.8 GC : growth control(성장 대조군)
3. 장치
3.2 접종 루프-니크롬 도선 또는 일회용 플라스틱.
3.3 페트리 접시-플레이팅을 위해 크게 표지됨(100 x 150 x 15mm, 플라스틱, 살균).
3.4 마이크로원심분리관-살균, 1.5mL 볼륨 용량을 갖는 임의의 것.
3.5 96-웰 마이크로타이터 플레이트-살균, 200μL 작업 볼륨을 갖는 96개의 동일한 평평한 바닥 웰로 이루어지는 86 x 128mm 표준 플레이트
3.6 볼텍스(vortex) -마이크로원심분리관의 적절한 교반 및 혼합을 보장할 것인 임의의 볼텍스.
3.7 피펫-1mL의 볼륨 용량을 갖는 연속적으로 조절 가능한 피펫.
3.8 마이크로피펫-10μL - 200μL의 작업 볼륨을 갖는 연속적으로 조절 가능한 피펫.
3.9 살균 피펫 팁-200μL 및 1000μL 볼륨.
3.10 살균 시약 저장부-50mL 폴리스티렌
3.11 살균기-살균 조건을 생성할 수 있는 임의의 증기 살균기.
3.12 집락 계수기-수가지 유형 중 어느 하나가 사용될 수 있다. 수동 계수가 행해지는 경우에는 세균 수를 기록하기 위한 수작업 기록이 권장된다.
3.13 환경 인큐베이터-35±2°C의 온도와 35와 85% 사이의 상대 습도를 유지할 수 있음.
3.14 반응기 구성 요소-캐나다 앨버타주 에드먼턴 소재의 Innovotech로부터 입수 가능한 MBEC 분석 장치.
3.15 무균 원뿔형 관-50mL, 초기 접종원을 준비하는데 사용됨.
3.16 적절한 유리제품-배지와 한천 플레이트를 만드는데 필요함.
3.17 삼각 플라스크-브로스 접종원을 성장시키기 위해 사용됨.
3.18 200μL를 피펫할 수 있는 양성 치환 피펫(Positive Displacement pipettes).
3.19 양성 치환 피펫에 적절한 살균 피펫 팁.
4. 시약과 물질
4.2 물의 순도-희석액 또는 시약으로서의 물에 대한 모든 언급은 증류수 또는 동일한 순도의 물을 의미한다.
4.3 배양 배지:
4.4 세균 성장 브로스-제조사의 지침에 따라 준비된 트립틱 소이 브로스(TSB)
4.5 세균 플레이팅 배지-제조사의 지침에 따라 준비된 트립틱 소이 한천(TSA)
4.6 인산 완충 식염수(PBS)
4.7 헹굼 용액: 살균 PBS 및 TWEEN 80(미국 미주리주 세인트루이스 소재의 Sigma-Aldrich) 1% w/v.
5. 미생물:
5.1 E. coli ATCC 11229
6. 시험 방법 개요: 고수율 유착 방지 시험 방법을 위한 실험 과정 이러한 표준 프로토콜은 일련의 작은 단계들로 분리될 수 있고, 이들 각각은 아래의 섹션에서 상세히 설명된다.
6.1 배양물 조제
6.1.1 E. coli ATCC 11229를 본 시험에서 사용한 유기체이다.
6.1.2 극저온 스톡(cryogenic stock)(-70℃에서)을 사용하여, 유기체의 특정 한천(TSA) 위에 상기에서 열거된 미생물의 계대배양을 획선한다(streak out).
6.1.3 22±2시간 동안 35±2℃에서 인큐베이팅한다.
6.1.4 9.1.4 획선 평판으로부터 격리된 집락을 무균적으로 제거하고, 20mL의 살균 TSB를 접종한다.
6.1.5 플라스크를 35±2℃ 및 175±10rpm에서 16-18 시간 동안 인큐베이팅한다(E. coli). 생존 가능한 세균 밀도는 109 CFU/mL이어야 하며, 연속 희석 및 플레이팅으로 점검해야 한다.
6.1.6 E. coli의 인큐베이션 플라스크로부터 10mL를 50mL 원뿔형 관 안에 피펫하고 4,000xg로 5분 스핀 다운한다. 그런 다음, 10mL 무균 PBS 내의 상청액을 제거하고 및 재현탁한다. 대략적인 세포 밀도는 107-109 CFU/mL이어야 한다. 샘플을 약 30초 동안 볼텍싱하여 균질한 세포 분포를 달성한다.
6.1.7 접종원의 10배(10-fold) 연속 희석을 3회 수행한다.
6.1.8 적절하게 표지된 TSA 플레이트 위에 적절한 희석액을 플레이팅한다. 격리 성장률에 따라 플레이트를 35±2℃에서 22±2시간 동안 인큐베이팅하여 산출한다(enumerate).
6.2 챌린지 플레이트의 준비:
6.2.1 화합물의 준비 및 MBEC 플레이트 뚜껑 위에 화합물 코팅
6.2.1.1.1 양성 치환 피펫을 사용하여, 표 4의 플레이트 레이아웃에 따라 살균 96-웰 마이크로 플레이트에 시험할 화합물 및 대조군 200μL를 무균적으로 첨가한다.
96-웰 MBEC 플레이트의 샘플 레이아웃
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
E. coli A AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T1-SC
E. coli B AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T2-SC
E. coli C AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T3-SC
E. coli D AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T4-SC
E. coli E AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T5-SC
E. coli F AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T6-SC
E. coli G AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T7-SC
E. coli H AAC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 NT-GC T8-SC
AAC = 유착 방지 대조군 NT-GC = 무처리 성장 대조군 SC = 무균 대조군 T1 - T8 = 시험 코드
6.2.1.1.2 무균 대조군을 위한 적절한 웰에 각 코드를 200μL 첨가한다.
6.2.1.1.3 MBEC 플레이트 뚜껑을, 페그면을 아래로 해서 시험 화합물 용액을 함유하는 96-웰 마이크로플레이트 안에 배치한다.
6.2.1.1.4 플레이트를 실온(25±3℃)에서 2시간 동안 방치한다.
6.2.1.1.5 MBEC 플레이트 뚜껑을 제거하고 뚜껑이 층류 후드 내에서 밤새 실온(25±3℃)에서 건조될 수 있게 한다.
7.1 세균 유착 챌린지:
7.1.1 표 4의 플레이트 레이아웃에 표시된 바와 같이 살균 96-웰 마이크로플레이트 내의 적절한 웰에 100μL의 희석된 박테리아를 첨가한다.
7.1.2 무균 대조군에 200μL의 살균 PBS를 첨가한다.
7.1.3 그런 다음, MBEC 함유 건조 화합물이 섹션 9.3.1로부터 세균 접종된 96 웰 평평한 바닥의 마이크로플레이트 안에 삽입된다.
7.1.4 실온(25±3℃)에서 15분 동안 정지식 인큐베이팅한다.
7.1.5 MBEC 뚜껑을 제거하고 200μL PBS + 1% w/v TWEEN 80을 함유하는 96-웰 마이크로플레이트 안에 배치한다. 실온(25±3℃)에서 15초 동안 정지식 인큐베이팅한다.
7.1.6 총 3회의 세척에 대해 2회의 추가 세척을 위해 단계 7.1.5를 반복한다.
7.2 부착된 박테리아의 수를 결정하는 방법
7.2.1 세척된 MBEC 플레이트 뚜껑을, 시험할 각 웰 안에 200μL ALAMARBLUE 시약(캐나다 칼스배드 소재의 Life Technologies의 제조사 지침에 따라 준비된)을 함유하는 96-웰 플레이트로 이송한다.
7.2.2 최종 플레이트는 560nm의 여기와 590nm의 방출에 의한 20시간 운동의 바닥 판독을 위해 SPECTRAMAX GEMINI EM 마이크로플레이트 판독기(미국 캘리포니아주 서니베일 소재의 Molecular Devices, Inc.)로 이송된다. 형광 발달율(상대 형광 단위(RFU)/분)이 각 웰마다 측정된다.
7.2.3 각 유기체마다의 표준 곡선(후술함)을 사용하여 데이터를 분석하여 각 샘플 내에 존재하는 페그에 부착된 세균의 수(Log 10 CFU/mL)를 결정했다. ALAMARBLUE 시약으로 인큐베이팅하고 시간 경과에 따라 형광 발달을 측정함으로써 부착된 세균의 수를 정량화했다.
7.2.4 이들 데이터로부터, 성장 대조군에 대한 각 시점의 Log 10 CFU/mL 감소가 계산되어 각 코드의 활동성을 결정한다.
7.3 ALAMARBLUE 용액 내에 박테리아를 갖는 표준 곡선을 생성하기 위한 방법:
7.3.1 생존 가능한 플레이트 수를 통해 결정된 바와 같이, 세균 농도의 함수로서 형광 발달율을 정의하도록 각 유기체마다 표준 곡선을 작성했다. 이 표준 곡선은 주어진 샘플 내에 존재하는 세균의 Log 10 CFU/mL 수와 형광 발달율(RFU/분)을 관련시키는 능력을 제공했다.
7.3.2 1일차:
7.3.2.1 냉동기 스톡으로부터 시험할 한 루프만큼의 박테리아 균주를 무균적으로 제거하고 배양 플라스크 내의 20mL의 TSB 배지에 배치한다.
7.3.2.2 37±2℃에서 22±2시간 동안 셰이킹하면서(200rpm) 인큐베이팅한다.
7.3.3 2일차:
7.3.3.1 100μL의 22±2시간의 냉동기 스톡 배양균을 플라스크 내의 20mL의 TSB 배지 안으로 무균적으로 이송한다.
7.3.3.2 37±2℃에서 22±2시간 동안 자이로로터리 셰이커(gyrorotary shaker)(200rpm) 상에서 배양균을 인큐베이팅한다.
7.3.3.3 TSA 상에서 배양 플라스크로부터의 격리를 위해 획선을 수행한다. 37±2℃에서 22±2시간 동안 플레이트를 인큐베이팅한다.
7.3.4 3일차:
7.3.4.1 제조사의 지침에 따라 ALAMARBLUE 용액을 준비한다.
7.3.4.2 22±2시간 후에 배양 플라스크를 셰이킹 인큐베이터로부터 제거한다. 1.7mL 마이크로원심분리관 내에 1mL의 세균을 피펫한다.
7.3.4.3 4000xg에서 세균을 원심분리한다.
7.3.4.4 세균 세포를 살균 PBS 내에서 재현탁시킨다. 총 2회의 세척을 수행한다.
7.3.4.5 살균 PBS의 0.9mL 희석 블랭크 내의 세척된 세균 배양(900μL의 살균 PBS 내의 100μL 배양)에 의해 1:10 연속 희석을 수행한다.
7.3.4.6 준비된 세균의 적절한 희석액을 플레이팅한다.
7.3.4.7 270μL의 ALAMARBLUE 용액을 웰(A-D)에 첨가한다: 96-웰 플레이트의 1-7열.
7.3.4.8 30μL의 세균 희석액를 96-웰 플레이트의 웰에 첨가한다(n=희석액당 4).
7.3.4.9 배경 대조군에 대하여 웰(A-D)의 8열에 30μL의 살균 PBS를 첨가한다.
7.3.4.10 형광을 측정하는 바닥 판독 분광 광도계 내에 플레이트를 배치한다. 온도를 37℃로 설정한다. 37℃에서 분석을 수행하고, 560 여기 및 590 방출에서 24시간 동안 20분마다 판독한다.
7.3.4.11 희석액을 산출한다.
7.3.4.12 형광 발달의 평균 속도를 계산한다.
7.3.4.13 희석액의 평균 CFU/mL의 함수로서 형광 발달의 평균 속도를 작도한다.
생균수 유착 방지 시험 방법
이 시험 방법은 생균수를 이용하여 세균 부착의 형성을 성장 및/또는 방지하는데 필요한 작동 파라미터를 지정한다. 분석 장치는 96개의 페그를 갖는 플라스틱 뚜껑 및 최대 200μL의 작업 볼륨을 갖는 96개의 개별 웰이 있는 대응하는 수용기 플레이트로 이루어진다. 바이오필름은 정적 배치 조건(즉, 개별 웰 내외로의 영양물의 흐름이 없음) 하에서 페그 상에 설정된다.
이 시험 방법은 섹션 7.1 내지 7.3.4.13이 다음의 것으로 대체된다는 것을 제외하고는 고처리량 유착 방지 시험 방법과 동일하다.
A. 세균 유착 챌린지:
A.1 표 4의 플레이트 레이아웃에 표시된 바와 같이 무균 96-웰 마이크로플레이트 내의 적절한 웰에 100μL의 희석된 박테리아를 첨가한다.
A.2 무균 대조군에 200μL의 살균 PBS를 첨가한다.
A.3 그런 다음, 건조된 화합물을 함유하는 MBEC가 섹션 9.3.1로부터 세균 접종된 96-웰 평평한 바닥의 마이크로플레이트 내에 삽입된다.
B. 회수:
B.1 15분 접촉 시간 후, MBECTM 뚜껑을 린스 플레이트로 이송하고, 여기서 각 웰이 임의의 느슨하게 부착된 플랑크톤 세포의 세척을 위해 15초 동안 200μL의 생리 식염수와 1 %의 TWEEN 80을 함유한다. 3개의 분리 세척 플레이트에 대해 이것을 반복한다.
B.2 S.aureus 회수:
B.2.1 무균 플라이어를 사용하여 MBECTM 뚜껑으로부터 대응하는 페그를 분리해서 10mL PBS를 함유하는 50mL 원뿔형 관으로 이송한다.
B.2.2 원뿔형 관을 10초 동안 볼텍싱한다.
B.2.3 원뿔형 관을 초음파 분해기(sonicator)로 이송하고 높게 초음파 분해한다. 1분 동안 초음파 분해한다. 그런 다음, 관을 1분 동안 방치한다. 초음파 분해의 총 5분 동안의 초음파 분해 단계를 반복하여 생존하는 부착된 박테리아를 제거한다. 원뿔형 관을 플로트(float)를 사용하여 초음파 분해기 수조 안에 배치하였다.
B.2.4 원뿔형 관을 다시 10초 동안 볼텍싱한다.
B.3 E. coli 회수:
B.3.1 MBECTM 뚜껑을, 200μL PBS를 함유하는 플레이트로 이송한다.
B.3.2 플레이트를 초음파 분해기로 이송하고 10분 동안 높게 초음파 분해하여 생존하는 부착된 박테리아를 제거한다. 플레이트는 초음파 분해기의 물 속에 놓는 스테인리스 스틸 삽입 트레이 내에 배치된다. 초음파 분해기에 의해 물 속에서 생성된 진동은 삽입 트레이를 통해 전달되어 96 웰 회수 플레이트(들)의 함유물을 능동적으로 초음파 분해한다.
C. Log10 감소:
C.1 초음파 분해 후, MBECTM 플레이트의 각 웰로부터, 96 웰-마이크로 티터 플레이트의 제1 행의 처음 12개의 빈 웰 안에 100μL를 배치한다. 나머지 행에 180μL의 살균 0.9% 식염수를 배치한다.
C.2 8행 각각에 대하여 20μL를 낮춰서 이동시킴으로써 연속 희석액(100-10-7)을 준비한다.
C.3 준비된 TSA 플레이트 상의 각 웰 및 스폿 플레이트로부터 10μL를 제거한다.
C.4 플레이트는 37±1℃에서 인큐베이팅되고 대략 24시간의 인큐베이션 후에 계수된다.
C.5 데이터는 Log10 CFU/페그로 평가될 것이다.
C.6 세포 산출(Cell Enumeration):
C.7 사용된 플레이팅 방법에 따라 적정 수의 집락을 계수한다.
C.8 플레이트 상에서 계수된 집락의 산술 평균을 계산한다.
C.8.1 하나의 페그에 대한 로그 밀도는 다음과 같이 계산된다:
Log10 (CFU/peg) = Log10 [(X/B) (D)] 여기서:
X = 평균 CFU; B = 플레이팅된 볼륨(0.02mL); 및 D = 희석액.
C.9 계산된 로그 밀도의 평균을 계산함으로써 전체 부착 박테리아 축적량을 계산한다.
C.10 다음과 같이 각 희석액마다의 Log10를 계산한다: Log10 감소 = 평균 Log10 성장 대조군 - 평균 Log10 시험.
로그 감소의 설명
본 발명의 조성물은 표면상의 박테리아의 감소를 나타낸다. 예를 들어, 로그 감소는 다음 상관 관계에 따라 표면에 유착 된 박테리아의 감소로 결정될 수 있다.
박테리아의 폴드 감소 로그 감소
1 0.5
10 1
100 2
1000 3
즉, 1 로그의 박테리아 감소를 나타내는 표면은 섬유상 기재 상의 박테리아 수가 개시된 조성물로 처리되지 않은 표면 상에 존재하는 박테리아의 수에 비해서 10배 감소한 것을 의미하고, 2 로그의 감소는 박테리아의 수가 100배 감소한 것을 의미하며, 3 로그의 감소는 박테리아의 수가 1000배 감소한 것을 의미한다. 따라서, 큰 로그 감소는 그람 음성균 및 그람 양성균을 더욱 효과적으로 퇴치할 수 있는 조성물과 대응한다.
본 발명의 요소들을 도입할 때, "한", "하나", 그", "상기" 라는 구는 그 요소들의 하나 이상이 존재함을 의미하는 것이다. "포함하는", "구비하는", "갖는" 이라는 용어들은, 포괄적인 것이며, 열거된 요소들 외의 다른 추가 요소들이 존재할 수도 있음을 의미한다. 본 발명의 사상과 범위로부터 벗어나지 않고 본 발명의 많은 수정과 변형을 행할 수 있다. 따라서, 상술한 예시적인 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 사용되어서는 안 된다.

Claims (16)

  1. 미생물의 생물 또는 비생물 표면으로의 부착을 억제하기 위한 조성물로, 상기 조성물은
    액체 담체; 및
    아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-7, 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 유효량의 유착 방지제를 포함하는, 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 액체 담체는 친수성인, 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 글리세린, 글리세린 유도체, 히알루론산 유도체, 베타인 유도체 아미노산, 아미노산 유도체, 글리코사미노글리칸, 글리콜, 폴리올, 당류, 당 알코올, 수소화 전분 가수분해물, 히드록시 산, 히드록시 산 유도체, PCA 염 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 습윤제를 더 포함하는, 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 꿀, 소르비톨, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 베타인, 락트산, 시트르산, 시트르산 나트륨, 글리콜산, 글리콜산 나트륨, 락트산 나트륨, 우레아, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 메틸 글루세스-10, 메틸 글루세스-20, PEG-2, PEG-3, PEG-4, PEG-5, PEG-6, PEG-7, PEG-8, PEG-9, PEG-10, 자일리톨, 말티톨 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 습윤제를 더 포함하는, 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 연화제, 유화제, 항균제 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 성분을 더 포함하는, 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유착 방지제는 고처리량 유착 방지 시험 또는 생균수 유착 방지 시험 방법에 따르면 폴리스티렌 표면에 대한 미생물의 부착을 적어도 0.5 로그의 박테리아 만큼 감소시키는, 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유착 방지제는 고처리량 유착 방지 시험 또는 생균수 유착 방지 시험 방법에 따르면 폴리스티렌 표면에 대한 미생물의 부착을 적어도 1 로그의 박테리아 만큼 감소시키는, 조성물.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유착 방지제는 상기 조성물의 중량 기준 0.01% 내지 20%의 양으로 존재하는, 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 발포제를 더 포함하는, 조성물.
  10. 부직포 기재; 및
    0.01% 내지 20% (조성물의 총 중량 기준)의 유착 방지제; 및 액체 담체를 포함하는 유착 방지 조성물을 포함하는 와이프로; 여기서 상기 조성물은 고처리량 유착 방지 시험 방법 또는 생균수 유착 방지 시험 방법에 따르면 표면 상에서 E. coli의 유착을 적어도 0.5 로그 만큼 감소시키고, 여기서 상기 유착 방지제는 아크릴레이트/비닐 네오데카노에이트 가교중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우린산염/VP 공중합체, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-7, 아크릴레이트/아미노아크릴레이트/C10-30 알킬 PEG-20 이타코네이트 공중합체 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 와이프.
  11. 제10항에 있어서, 상기 유착 방지 조성물은 습윤제를 더 포함하는, 와이프.
  12. 제10항에 있어서, 상기 유착 방지제는 (상기 조성물의 총 중량 기준) 0.1% 내지 10%의 양으로 존재하는, 와이프.
  13. 제10항에 있어서, 상기 액체 담체는 상기 유착 방지제를 함유하는 유화제인, 와이프.
  14. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 비-항균성인, 조성물.
  15. 제10항에 있어서, 상기 조성물은 비-항균성인, 와이프.
  16. 미생물의 생물 또는 비생물 표면으로의 부착을 억제하기 위한 조성물로, 상기 조성물은
    액체 담체; 및
    나트륨 폴리스티렌 술폰산염의 유효량의 유착 방지제를 포함하고, 여기서 상기 나트륨 폴리스티렌 술폰산염은 (상기 조성물의 총 중량 기준) 5% 미만의 양으로 존재하는, 조성물.
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