KR102275107B1 - 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 - Google Patents
항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102275107B1 KR102275107B1 KR1020200167419A KR20200167419A KR102275107B1 KR 102275107 B1 KR102275107 B1 KR 102275107B1 KR 1020200167419 A KR1020200167419 A KR 1020200167419A KR 20200167419 A KR20200167419 A KR 20200167419A KR 102275107 B1 KR102275107 B1 KR 102275107B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacteriophage
- ymc15
- aba
- ala
- acinetobacter
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
- A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
- A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
- A23L3/34635—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
- A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
- A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
- A23L3/3571—Microorganisms; Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/91—Cell lines ; Processes using cell lines
Abstract
본 발명은 아시네토박터 속 세균, 특히는 항생제에 대한 내성을 보이는 아시네토박터 속 세균을 용균시키는 신규한 박테리오파지에 관한 것이다.
본 발명의 박테리오파지는 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 감염성 질병의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.
본 발명의 박테리오파지는 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 감염성 질병의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 아시네토박터 속 세균, 특히는 항생제에 대한 내성을 보이는 아시네토박터 속 세균을 용균시키는 신규한 박테리오파지에 관한 것이다.
세균의 감염은 인간의 질병에서 가장 흔하고 치명적인 원인 중의 하나이다. 페니실린(penicillin) 이후 수많은 종류의 항생제가 개발되어 생체에 외부 침입의 세균 퇴치를 위하여 사용되어 왔다. 그러나 최근에 들어서 이들 항생제에 내성을 가지는 균주들이 등장하여 큰 문제로 여겨진다. 생명에 위협을 가할 수 있는 엔테로코쿠스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 마이코박테리움 투버쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) 등의 세균 종들은 지금까지 알려진 모든 항생제에 대한 저항력을 키워왔다(Stuart B. Levy, ScientificAmerican, (1988): 46-53).
항생제에 대한 내성(tolerance)은 항생제에 대한 저항성(resistance)과는 구별되는 현상인데, 1970년대에 뉴모코커스(Pneumococcus sp.)에서 최초로 발견이 되었으며 페니실린의 작용 기작에 대한 중요한 단서를 제공하였다(Tomasz et al., Nature, 227, (1970): 138-140). 페니실린, 세팔로스포린(Cephalosporin) 등과 같은 종래의 화학 항생제는 미생물의 세포벽 또는 단백질의 합성 저해에 의하여 항생 작용을 나타낸다. 그러나, 내성을 보이는 종은 통상적인 농도의 항생제 존재 하에서는 성장을 멈추지만 결과적으로 죽지는 않는다. 내성은 항생제가 세포벽 합성 효소를 저해할 때 오토라이신(autolysin) 등과 같은 세균의 자가분해(autolytic) 효소의 활성이 일어나지 않기 때문에 생기는데, 이러한 사실은 페니실린이 내인성 가수분해 효소(endogenous hydrolytic enzyme)를 활성화시킴으로써 세균을 죽이며 세균은 또한 이들의 활성을 억제해서 항생제 치료 시에도 생존하는 결과를 나타내게 된다. 따라서, 이들 내성 균주를 퇴치할 수 있는 새로운 작용 메커니즘을 가지는 항생제의 개발이 시급한 실정이며 종래의 화학 항생제와 상이한 항생 기전을 나타내는 항생 펩타이드들은 새로운 개념의 차세대 항생제로서 주목을 받고 있다(Zasloff M.Curr Opin Immunol4(1992): 3-7; Boman, H. G., Cell, 65.205 (1991); Boman, H. G. J Intern Med. 254.3 (2003): 197-215; Hancock, R. E., & Scott, M. G., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (2000): 8856-8861, Zasloff, M., Nature 415 (2002): 389-395).
한편, 아시네토박터 바우마니 균(Acinetobacter baumannii)은 그람 음성 호기성 구간균으로 많은 병원에서 병원 내 감염의 중요한 원인이 되고 있는데 특히 최근에는 아미노글리코사이드, 세파로스포린, 플루오로퀴놀론, 베타 락타마아제 억제제(beta-lactamase inhibitors), 그리고 카바페넴에 대해서 내성을 보이는 다제내성 아시네토박터 바우마니(MRAB)에 의한 감염이 증가하고 있는 실정이다.
2010년 동경대학병원에서 아시네토박터 세균의 감염으로 46명이 감염되고 이중 10명이 숨진 사건은 최근 10년 사이 전 세계적으로 급증하고 있는 항생제 내성이 강한 MRAB에 대한 경각심을 불러일으켰고 항생제 개발에 박차를 가하고 있다. 아시네토박터 세균 자체는 물이나 토양 또는 인간의 피부에도 흔하게 존재하며 건강한 사람의 경우 감염돼도 발병하지 않는다. 하지만, 면역력이 떨어진 사람이 감염될 경우 폐렴이나 패혈증으로 사망할 수 있고, 1990년대부터 미국, 유럽 등에서 늘어나기 시작했으며 2000년부터는 거의 어떤 항생제도 듣지 않는 종류까지 나타났다.
통상 다약제내성 아시네토박터 바우마니 균(multi-drug resistant Acinetobacter baumannii, MDRAB)은 아미노글리코사이드, 플루오로퀴놀론, 카바페넴 등 3가지 계열의 약제에 모두 내성인 균주를 의미한다. 의료관련 감염의 주요 원인균인 아시네토박터균은 다제내성 때문에 카바페넴이 거의 유일하게 유효한 항균제였으나, 10여 년간 카바페넴에도 내성인 균주가 증가하면서 감염증 치료에 큰 제한이 생겼다.
최근 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa)는 내성률이 20% 정도인데 비해 아시네토박터 균은 급속히 증가하여 대부분의 대형병원에서 50%를 넘었고 카바페넴 내성율의 증가가 아시네토박터균의 증가로 이어져서 2010년 전국 중환자실 의료관련감염률 조사에서 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa)를 제치고, MRSA, 엔테로코커스 속 세균(Enterococcus sp.)에 이어 원인균 빈도 3위를 차지한다. 따라서 국내 중환자 감염 원인균 중 빈도가 높고 치사율이 높아 치료제 개발이 시급하다.
본 발명의 일 목적은 아시네토박터 속 세균, 특히는 항생제에 대한 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대하여 특이적 감염 및 사멸능을 갖는 신규한 박테리오파지를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 아시네토박터 속 세균, 특히는 항생제에 대한 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대하여 특이적 감염 및 사멸능을 갖는 신규한 박테리오파지에 의해 유발되는 감염성 질환의 예방 및 치료용 조성물과 질환 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 구현 예에 따르면, 아시네토박터(Acinetobacter) 속 세균에 특이적인 사멸능을 갖는 박테리오파지를 제공한다.
본 발명에서, 용어 "박테리오파지(bacteriophage)"는 특정 세균에 감염하여 당해 세균의 성장을 억제하고 저해하는 세균 특이적 바이러스로, 단일 혹은 이중 사슬의 DNA 또는 RNA를 유전 물질로 포함하는 바이러스를 의미한다.
본 발명에서 상기 아시네토박터 속 세균은 아시네토박터 바우마니 (Acinetobacter baumannii), 아시네토박터 칼코아세티쿠스 (Acinetobacter calcoaceticus), 아시네토박터 헤모리티쿠스 (Acinetobacter haemolyticus), 아시네토박터 주니 (Acinetobacter junii), 아시네토박터 존스니 (Acinetobacter johnsonii), 아시네토박터 리워피 (Acinetobacter lwoffii), 아시네토박터 라디오레시스텐스 (Acinetobacter radioresistens), 아시네토박터 우르신지 (Acinetobacter ursingii), 아시네토박터 쉰들러리 (Acinetobacter schindleri), 아시네토박터 파르부스 (Acinetobacter parvus), 아시네토박터 베이리 (Acinetobacter baylyi), 아시네토박터 보우베티 (Acinetobacter bouvetii), 아시네토박터 토우너리 (Acinetobacter towneri), 아시네토박터 탄도이 (Acinetobacter tandoii), 아시네토박터 그리몬티 (Acinetobacter grimontii), 아시네토박터 셰른버지아 (Acinetobacter tjernbergiae) 및 아시네토박터 게르너리(Acinetobacter gerneri)군에서 선택되는 어느 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 박테리오파지는 아시네토박터 속 세균에 특이적 사멸능을 가지지만, 상기 아시네토박터 속 세균 중에서도 항생제 내성을 가진 아시네토박터 속 세균에 대하여도 특이적 사멸능을 가진다.
본 발명에서 상기 "항생제 내성"은 특정 항생제에 내성을 보여 약효가 듣지 않는 것을 의미하며, 본 발명의 목적상 상기 항생제는 콜리스틴(Colistin), 에리트로마이신(Erythromycin), 엠피실린(Ampicillin), 엠피실린-설벡탐(Ampicillin-s ㎕bactam), 반코마이신(Vancomycin), 리네졸리드(Linezolid), 메티실린(Methicillin), 옥사실린(Oxacillin), 세포탁심(Cefotaxime), 리팜피신(Rifampicin), 아미카신(Amikacin), 젠타마이신(Gentamicin), 아미카신(Amikacin), 카나마이신(Kanamycin), 토브라마이신(Tobramycin), 네오마이신(Neomycin), 에르타페넴(Ertapenem), 도리페넴(Doripenem), 이미페넴(Imipenem), 이미페넴/실라스타틴(Imipenem/Cilastatin), 메로페넴(Meropenem), 세프타지딤(Ceftazidime), 세페핌(Cefepime), 세프타로린(Ceftaroline), 세프토비프롤(Ceftobiprole), 아즈트레오남(Aztreonam), 피페라실린(Piperacillin), 폴리믹신 B(Polymyxin B), 시프로플록사신(Ciprofloxacin), 레보플록사신(Levofloxacin), 목시플록사신(Moxifloxacin), 가티플록사신(Gatifloxacin), 피페라실린-타조박탐(piperacillin-tazobactam), 미노사이클린(minocycline), 티게사이클린(Tigecycline), 코트리목사(Cotrimoxa), 이의 배합체 및 이들의 유도체로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구체예에서 상기 박테리오파지는 병원 내 하수처리장으로부터 시료를 채취하여 분리한 박테리오파지로서, 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP으로 명명하고, 2018년 11월 15일에 한국미생물보존센터에 기탁번호 KFCC11798P로 기탁된 것일 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대(Myoviridae) 과에 속함을 확인하였으며, 전체 염기 서열 분석 결과 44,597 bp의 크기를 갖고 전체 ORF의 수는 79개임을 확인하였다.
또한, 본 발명에서 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 서열번호 1로 표시되는 염기 서열을 전체 유전자의 전체 또는 일부로써 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 서열번호 1로 표시되는 염기 서열, 및 상기 염기 서열의 기능적 동등물로 이루어질 수 있다. 상기 기능적 동등물이란 염기 서열의 변형, 치환의 결과, 상기 서열번호 1로 표시되는 염기 서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 6으로 표시되는 염기 서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 서열을 의미한다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 서열번호 2 내지 4 중 어느 하나의 단백질을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명에서 상기 서열번호 2 내지 4 각각은 상기 박테리오파지의 ORF(Open reading frame)로, 상기 서열번호 2로 표시되는 단백질은 엔도리신(endolysin)으로 추정되는 단백질의 아미노산 서열일 수 있고, 상기 서열번호 3으로 표시되는 단백질은 리소자임 유사 도메인(lysozyme-like domain)의 아미노산 서열일 수 있으며, 상기 서열번호 4로 표시되는 단백질은 추정의 꼬리-섬유/리소좀 단백질의 아미노산 서열일 수 있다. 보다 상세하게는 상기 서열번호 2는 ORF38의 아미노산 서열이고, 서열번호 3은 ORF50의 아미노산 서열이며, 서열번호 4는 ORF51의 아미노산 서열일 수 있다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 서열번호 5 내지 7 중 어느 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 서열번호 5는 ORF38을 코딩하는 유전체의 염기 서열이고, 서열번호 6은 ORF50을 코딩하는 유전체의 염기 서열이며, 서열번호 7은 ORF51을 코딩하는 유전체의 염기 서열일 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서 상기 박테리오파지는 병원 내 하수처리장으로부터 시료를 채취하여 분리한 박테리오파지로서, 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP으로 명명하고, 2018년 11월 15일에 한국미생물보존센터에 기탁번호 KFCC11799P로 기탁된 것일 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대 과에 속함을 확인하였으며, 전체 염기 서열 분석 결과 44,580 bp의 크기를 갖고 전체 ORF의 수는 77개임을 확인하였다.
또한, 본 발명에서 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 서열번호 8로 표시되는 염기 서열을 전체 유전자의 전체 또는 일부로써 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 서열번호 8로 표시되는 염기 서열, 및 상기 염기 서열의 기능적 동등물로 이루어질 수 있다. 상기 기능적 동등물이란 염기 서열의 변형, 치환의 결과, 상기 서열번호 8로 표시되는 염기 서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 8로 표시되는 염기 서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 서열을 의미한다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 서열번호 9 내지 11 중 어느 하나의 단백질을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명에서 상기 서열번호 9 내지 11 각각은 상기 박테리오파지의 ORF(Open reading frame)로, 상기 서열번호 9로 표시되는 단백질은 리소자임 유사 도메인(lysozyme-like domain)의 아미노산 서열일 수 있고, 상기 서열번호 10으로 표시되는 단백질은 추정의 꼬리-섬유/리소좀 단백질의 아미노산 서열일 수 있으며, 상기 서열번호 11로 표시되는 단백질은 엔도리신(endolysin) 추정 단백질의 아미노산 서열일 수 있다. 보다 상세하게는 상기 서열번호 9는 ORF7의 아미노산 서열일 수 있고, 상기 서열번호 10은 ORF8의 아미노산 서열일 수 있으며, 서열번호 11은 ORF73의 아미노산 서열일 수 있다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 서열번호 12 내지 14 중 어느 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 서열번호 12는 ORF7을 코딩하는 유전체의 염기 서열이고, 상기 서열번호 13은 ORF8을 코딩하는 유전체의 염기 서열이며, 상기 서열번호 14는 ORF73을 코딩하는 유전체의 염기 서열일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에서 상기 박테리오파지는 병원 내 하수처리장으로부터 시료를 채취하여 분리한 박테리오파지로서, 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP으로 명명하고, 2018년 11월 15일에 한국미생물보존센터에 기탁번호 KFCC11802P로 기탁된 것일 수 있다.
본 발명의 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대 과에 속함을 확인하였으며, 전체 염기 서열 분석 결과 42,555 bp의 크기를 갖고 전체 ORF의 수는 77개임을 확인하였다.
또한, 본 발명에서 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 서열번호 15로 표시되는 염기 서열을 전체 유전자의 전체 또는 일부로써 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 서열번호 15로 표시되는 염기 서열, 및 상기 염기 서열의 기능적 동등물로 이루어질 수 있다. 상기 기능적 동등물이란 염기 서열의 변형, 치환의 결과, 상기 서열번호 15로 표시되는 염기 서열과 적어도 70% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 더더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 갖는 것으로, 서열번호 15로 표시되는 염기 서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 서열을 의미한다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 서열번호 16 및 17 중 어느 하나의 단백질을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명에서 상기 서열번호 16 및 17 각각은 상기 박테리오파지의 ORF(Open reading frame)로, 상기 서열번호 16은 리소자임 유사 도메인(lysozyme-like domain)의 아미노산 서열일 수 있고, 서열번호 17은 리소자임 패밀리 단백질로 추정되는 단백질의 아미노산 서열일 수 있다. 보다 상세하게는 상기 서열번호 16 및 17 각각은 ORF7 및 ORF73으로 리소자임 유사 도메인의 아미노산 서열일 수 있다.
또한, 본 발명에서 제공하는 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 서열번호 18 및 19 중 어느 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 것일 수 있다. 여기서 상기 서열번호 18은 ORF7을 코딩하는 유전체의 염기 서열이고, 서열번호 19는 ORF73을 코딩하는 유전체의 염기 서열일 수 있다.
본 발명에서 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 열 및 pH에 대한 안정성이 우수한 특성을 가지고 있다.
본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 4 내지 60 ℃의 범위 내에서 용균 활성이 유지되나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 pH 3.0 내지 pH 11.0의 범위, 바람직하게는 pH 5.0 내지 pH 10.0의 범위 내에서 용균 활성이 유지되나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기와 같은 아시네토박터 속 세균 특이적 용균 활성, 내산성 및 내염기성은, 본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 감염성 질환의 예방 및 치료용 조성물, 및 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 유효 성분으로 포함하는 다양한 제품에 적용함에 있어, 다양한 pH 범위의 적용이 가능하게 한다.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 유효 성분으로 포함하는 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에서 상기 박테리오파지와 상기 아시네토박터 속 세균에 관한 내용은 상기 박테리오파지에서 기재된 바와 중복되어 이하 자세한 기재를 생략한다.
본 발명에서 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 아시네토박터 속 세균, 특히 항생제 내성 아시네토박터속 세균을 특이적으로 사멸시키므로, 상기 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 다양한 질환의 치료에 효과를 나타낸다.
본 발명에서 상기 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 감염성 질환은 C형 간염, 수족구병, 임질, 클라미디아, 연성하감, 성기단순포진, 첨규콘딜롬, 반코마이신내성황색포도알균감염증, 반코마이신내성장알균감염증, 메티실린내성황색포알균감염증, 다제내성녹농균감염증, 다제내성아시네토박터바우마니균감염증, 카바페넴내성장내속균종감염증, 장관감염증, 급성호홉기감염증 및 엔테로바이러스감염증으로 이루어진 군에서 선택되는 질환이나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 1 X 103 내지 1 X 1010 PFU/mL의 박테리오파지를 포함할 수 있고, 바람직하게는 1 X 106 내지 1 X 109 PFU/mL의 박테리오파지를 포함할 수 있. 본 발명에 사용된 용어, PFU(plaque forming unit)는 박테리오파지가 플라크를 형성하는 것을 수치화한 단위이다.
본 발명에서 용어 "예방"이란 조성물의 투여로 질병을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 용어 "치료"란 조성물의 투여로 상기 질병의 증세가 호전되거나 상기 질병의 억제 또는 경감 및 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 상기 조성물은 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 유효 성분으로 포함하는 포함하는, 항생용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 용어 "항생용 조성물"은 약제 형태로 동물에게 제공되어 균을 사멸시킬 수 있는 제제를 의미하며, 방부제, 살균제, 항생제 및 항균제를 총칭하는 것이다.
본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 및 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 기존 항생제에 비하여 아시네토박터 속 세균에 대한 특이성이 매우 높고, 동시에 항생제 저항성 균에서도 작용하며, 유익균은 죽이지 않으면서 특정 병원균만 사멸시킬 수 있다. 아울러, 약물 내성 내지 저항성을 유도하지 않아, 기존의 항생 물질에 비하여 제품수명(life cycling)이 긴 신규 항생제로서 이용될 수 있다는 이점이 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 유효 성분으로 포함하는, 사료 첨가용 조성물을 제공한다.
일반적으로, 축산, 수산업에서 사용되는 사료 첨가용 항생제는 질병의 예방 목적으로 사용되고 있는데, 예방 목적의 항생제 투여는 내성균 발생 가능성을 높이고 가축에 잔류하는 항생제가 사람에게 전달될 수 있어서 문제이다. 항생제가 육류를 통해 인체에 흡수되면 항생제 내성을 유발해 질병의 확산을 부를 수도 있다. 또한, 사료에 섞여 먹이는 항생제의 종류가 많고 이는 다제 내성균 발생 확률이 높아지는 문제점이 있기 때문에 좀 더 자연 친화적이면서도 기존의 항생제의 사용에서 발생한 문제를 해결할 새로운 사료 첨가용 항생 물질로서 본 발명의 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 이용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 사료 첨가용 조성물을 포함하는 사료를 제공할 수 있으며, 본 발명의 사료는 박테리오파지를 사료 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료에 혼합시키거나, 사료 제조 시 직접 첨가시켜 제조할 수 있다. 본 발명의 사료 내 박테리오파지는 액상 또는 건조 상태일 수 있으며, 바람직하게는 건조된 분말 형태이다. 건조 방법은 통풍 건조, 자연 건조, 분무 건조 및 동결 건조가 가능하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 박테리오파지는 분말 형태로 사료 중량의 0.05 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량%의 성분비로 혼합될 수 있다. 또한, 상기 사료는 본 발명의 박테리오파지 외에 사료의 보존성을 높일 수 있는 통상의 첨가제들을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 비병원성의 다른 미생물이 추가로 첨가될 수 있다. 첨가될 수 있는 미생물로는 단백질 분해 효소, 지질 분해효소 및 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 같은 고초균, 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능이 있는 락토바실러스 균주(Lactobacillus sp.), 가축의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 보여주는 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae)와 같은 사상균 및 사카로미세스 세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae)와 같은 효모로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 포함하는 사료에는 식물성으로는 곡물류, 근과류, 식품가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류, 곡물부산물류 등이 있으며, 동물성으로는 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질, 동물성 플랑크톤류, 남은 음식물 등이 있으며 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 사료 첨가용 조성물에는 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등이 포함될 수 있고, 효용 증대를 위하여 사료에 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 생균제, 향미제, 비단백태질소화합물, 규산염제, 완충제, 착색제, 추출제, 올리고당 등이 있으며, 그 외에도 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 포함하는, 음용수 첨가제를 제공한다.
본 발명의 음용수 첨가제는 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP 또는 이를 포함하는 조성물을 음용수 첨가제 형태로 따로 제조하여 사료 또는 음용수에 혼합하는 방식으로 사용되거나, 음용수 제조 시 직접 첨가하는 방식으로 사용할 수 있다. 상기와 같이 음용수에 혼합하여 공급함으로써 지속적으로 클렙시엘라 속 세균의 숫자를 감소시킬 수 있는 효과가 있다.
본 발명에서 음용수는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 음용수를 사용할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 포함하는, 소독제를 제공한다.
본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 아시네토박터 속 세균에 특이적 사멸능을 가지므로, 본 발명에서는 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 포함하는 소독제는 병원 감염을 막기 위한 병원 및 보건용의 소독제로 유용하게 사용될 수 있고 일반 생활 소독제, 식품 및 조리 장소 및 설비의 소독제, 양계장, 축사 등의 건물, 축체, 음수, 깔짚, 난좌, 운반차량, 식기 등의 각종 생육 용품의 소독 등에 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 포함하는, 세척제를 제공한다.
본 발명의 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP; 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP; 또는 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 아시네토박터 속 세균에 특이적 사멸능을 가지므로, 아시네토박터 속 세균에 노출되었거나 노출될 가능성이 있는 개체의 피부 표면 또는 신체 각 부위 등을 세척하는 용도로도 사용될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태임을 특징으로 할 수 있으며, 상기 약학적 조성물은 인간을 대상으로 하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 약제적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 경구 투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여 시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서(elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다. 기타, 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다.
한편, 제제화에 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말디톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다.
본 발명에서, "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학적 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약무형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001 내지 50mg/kg 또는 0.001 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명에 따른 의약 조성물은 환제, 당의정, 캡슐, 액제, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁제로 제형될 수 있다.
본 발명에서 화장료 조성물은 화장수, 영양로션, 영양에센스, 마사지 크림, 미용 목욕물 첨가제, 바디로션, 바디밀크, 배스오일, 베이비오일, 베이비파우더, 샤워겔, 샤워크림, 선스크린로션, 선스크린크림, 선탠크림, 스킨로션, 스킨크림, 자외선차단용 화장품, 크렌징밀크, 탈모제{화장용}, 페이스 및 바디로션, 페이스 및 바디크림, 피부미백크림, 핸드로션, 헤어로션, 화장용크림, 쟈스민오일, 목욕비누, 물비누, 미용비누, 샴푸, 손세정제(핸드클리너), 약용비누{비의료용}, 크림비누, 페이셜 워시, 전신 세정제, 두피 세정제, 헤어린스, 화장비누, 치아미백용 겔, 치약 등의 형태로 제조될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 조성물은 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 용매나, 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물 내에 더 추가될 수 있는 용매의 종류는 특별히 한정하지 않으나, 예를 들어, 물, 식염수, DMSO 또는 이들의 조합을 사용할 수 있고, 담체, 부형제 또는 희석제로는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알콜, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제(humectant), 증점제, 항산화제, 점도 안정화제, 킬레이팅제, 완충제, 저급 알콜 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 필요에 따라 미백제, 보습제, 비타민, 자외선 차단제, 향수, 염료, 항생제, 항박테리아제, 항진균제를 포함할 수 있다.
상기 오일로서는 수소화 식물성유, 피마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있으며, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다.
상기 지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알콜로는 세틸 알콜, 옥틸 도데칸올, 올레일 알콜, 판텐올, 라놀린 알콜, 스테아릴 알콜, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며 지방산 에스테르로는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트가 이용될 수 있다. 계면 활성제로는 당업계에 알려진 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용가능하며 가능한 한 천연물 유래의 계면활성제가 바람직하다.
그 외에도 화장품 분야에서 널리 알려진 흡습제, 증점제, 항산화제 등을 포함할 수 있으며, 이들의 종류와 양은 당업계에 공지된 바에 따른다.
본 발명의 식품 조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없는 식물추출물로 구성된 것이므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 박테리오파지가 식품 조성물에 포함될 때 그 양은 전체 중량의 0.1 내지 50%의 비율로 첨가할 수 있다.
여기서, 상기 식품 조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품 조성물을 함유하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 즉, 천연 탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등을 들 수 있다.
그 외 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 제공하는 신규한 박테리오파지는 기존의 항생제 등의 화학물질에 비해 아시네토박터 속 세균, 항생제에 대하여 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대하여 특이적 사멸능을 가진다.
또한, 본 발명의 박테리오파지는 사람, 동물, 식물 등 세균외의 다른 숙주는 감염시키지 않으므로, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성균의 문제점, 식품 내의 항생제의 잔류 문제, 광범위한 숙주범위의 문제점을 해결할 수 있는 장점이 있다.
따라서, 본 발명의 박테리오파지는 아시네토박터 속 세균에 의해 유발되는 감염성 질환의 예방 또는 치료, 항생용 조성물, 사료 첨가용 조성물, 사료, 소독제, 또는 세척제 분야에서 다양하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 전자 현미경 촬영 사진을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 생체 외에서 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 5는 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균으로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 전자 현미경 촬영 사진을 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 생체 외에서 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 13은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균으로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 전자 현미경 촬영 사진을 나타낸 것이다.
도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 20은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 21은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니로 감염시킨 마우스에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 마우스의 폐 내 상기 아시네토박터 바우마니의 균 수의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 22는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 23은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 24는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 생체 외에서 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 5는 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균으로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 전자 현미경 촬영 사진을 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 생체 외에서 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 13은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균으로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 전자 현미경 촬영 사진을 나타낸 것이다.
도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 20은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니로 감염시킨 꿀벌부채명나방 유충에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 유충의 생존율의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 21은 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니로 감염시킨 마우스에 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 처리한 뒤 상기 마우스의 폐 내 상기 아시네토박터 바우마니의 균 수의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 22는 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 pH 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 23은 본 발명의 일 실시예에 따른 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속 세균에 대한 용균성 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 온도 안정성을 그래프로 나타낸 것이다.
도 24는 본 발명의 일 실시예에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 전체 유전체 서열 분석 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
[실시예 1] 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP
1. 임상검체 분리 및 항생제 내성 균주 선별
하기 표 1과 같이 대학 병원의 ICU(intensive care unit) 혈액과 임상 검체 등으로부터 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 세균을 분리하여 배양하였다. 균주 동정은 키트/ ATB 32 GN 시스템 (bioMerieux, Marcy l'Etoile, France)을 이용하여 수행하였다. 그 뒤, 항생제 감수성 시험은 뮬러-힌튼(Mueller-Hinton) 아가를 사용하여 외기 37 ℃에서 하룻밤 동안 배양하는 CLSI 디스크 확산 시험 방법을 사용하였고, 시험 항생제는 아미카신(amicacin), 엠피실린-설벡탐(ampicillin-sulbactam), 세프타지딤(ceftazidime), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 콜리스틴(colistin), 세페핌(cefepime), 세포탁심(cefotaxime), 젠타마이신(gentamicine), 이미페넴(imipenem), 레보플록사신(levofloxacin), 메로페넴(meropenem), 미노사이클린(minocycline), 피페라실린(piperacillin), 피페라실린-타조박탐(piperacillin-tazobactam), 코트리목사(cotrimoxa) 및 티게사이클린(tigecycline)을 사용하였다. 감수성 결과는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2016)를 기준으로 판독하였다. 수집된 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 균주의 항생제 내성 프로파일은 하기 표 2에 나타내었다. 단, 하기 표 2에서 S, I 및 R은 항균제에 대한 감수성을 평가한 결과로, 'S'는 민감(Susceptible), 'I'는 중간(Intermediate), 'R'은 내성(Resistant)을 의미한다.
숙주 균주 | 시료 유래 | 숙주 균주 | 시료 유래 |
YMC15/01/P186 | 흡입 헤드 (Aspirate Head) |
YMC15/04/R1148 | 기관 튜브 팁 |
YMC15/01/R2319 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/R68 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/01/P760 | 스왑 또는 배액관 | YMC15/04/P369 | |
YMC15/01/R3872 | 기관 흡입 (pneumonia) | YMC15/04/R663 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/02/R923 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/T132 | |
YMC15/02/R830 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/R1427 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/02/R1418 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/U2285 | Random Urine |
YMC15/02/R2403 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/R2498 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/02/R3331 | 가래 (pneumonia) | YMC15/05/R1603 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/02/P701 | 스왑 또는 배액관 다리 |
YMC15/05/R1818 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/03/R2284 | 가래 (pneumonia) | YMC15/05/R2554 | 기관 흡입 (pneumonia) |
YMC15/03/R2817 | 가래 (pneumonia) | YMC15/05/R3556 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/03/P828 | 스왑 또는 배액관 골반 |
YMC15/06/R675 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/03/B10119 | Blood | YMC15/08/R1402 | 기관 흡입 (pneumonia) |
YMC15/03/R3835 | 가래 (pneumonia) | YMC15/08/R1398 | 가래 (pneumonia)) |
YMC15/03/R4022 | 가래 (pneumonia) | YMC15/08/R1719 | 기관 튜브 팁 |
상기 표 2에서 보는 바와 같이, 수집된 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 32개 균주는 다양한 항생제에 대하여 내성을 가지는 다재내성 균주임을 알 수 있었다.
2. 박테리오파지 검체 수집
2-1. 파지 은행 구축을 위한 검체 수집
세브란스 병원의 하수 처리시설에서 최초 침전지 거친 후 부유물질 및 침사물이 제거된 원수를 확보하였다. 이는 화학 처리 시설 전 단계의 하수로 제한하였다. 수집한 시료에 1 L 당 염화나트륨 58 g을 첨가한 후 10,000 g에서 10 분간 원심 분리하여 220 nm 밀리포어 필터로 여과하였다. 얻어진 여과액에 폴리에틸렌글리콜(PEG, 분자량 8000)을 10 % W/V으로 첨가하고 4 ℃에서 12 시간 동안 냉장 보관하였다. 12 시간 냉장 보관된 여과액을 12,000 g에서 20 분간 원심 분리하여 침전물을 파지 희석 완충액 (SM 완충액)에 재부유한 뒤, 동일한 양의 클로로포름을 첨가하여 냉동 보관하였다. 이를 3 회 반복하여 300 mL의 박테리오파지 부유액을 채취하였다.
2-2. 용균성 파지 선별 및 용균역가 측정
용균성 파지의 분리 정제는 스팟 테스트(Spot Test)법 (Mazzocco A et al. In Bacteriophages, Clokie and Kropinski AM, eds. Humana Press. 2009)으로 실행하였다. 확보된 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종 후 외기 35℃에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후, 투명한 플라크 형성을 보고 파지에 감수성인 균주를 선별하였다. 감수성인 균주를 맥콘키 한천 배지에 접종하여 35 ℃에서 12 시간 동안 배양하였다. 살린 1 ml 튜브에 McFarland 0.5 탁도로 각 균주의 현탁액 제조하고 H 탑 아가 (3 ml), 감수성 박테리아 100 ㎕ 및 파지 용액 (각각 1 ㎕, 10 ㎕ 및 50 ㎕)을 섞어 LB 아가에 도포한 후, 35 ℃에서 12시간 동안 배양하였다. 플라크 관찰한 후에 파스퇴르 파이펫으로 플라크를 채취하여 SM 완충 용액에 희석하고, 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하고 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하여 보관하였다.
상기 1.에서 확인한 항생제 내성 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 32개 균주 각각을 맥콘키 한천배지에서 접종하여 배양한 후, 상기 과정에 의해 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 도말된 각각의 내성 균주에 5 ㎕로 접종하여 플라그 형성을 확인하고, 역가 범위를 확인하여, 용균성을 하기 표 3에 나타내었다. 단, 하기 표 3에서 + 및 -는 수집된 균주에 대한 플라크 활성을 평가한 것으로, '+'는 투명한 플라크(clear plaque)를 의미하고, '-'는 용균이 일어나지 않은 것을 의미한다.
숙주 균주 | 용균 여부 | 숙주 균주 | 용균 여부 |
YMC15/01/P186 | ++ | YMC15/04/R1148 | ++ |
YMC15/01/R2319 | ++ | YMC15/04/R68 | ++ |
YMC15/01/P760 | ++ | YMC15/04/P369 | ++ |
YMC15/01/R3872 | ++ | YMC15/04/R663 | ++ |
YMC15/02/R923 | ++ | YMC15/04/T132 | ++ |
YMC15/02/R830 | ++ | YMC15/04/R1427 | ++ |
YMC15/02/R1418 | ++ | YMC15/04/U2285 | ++ |
YMC15/02/R2403 | ++ | YMC15/04/R2498 | - |
YMC15/02/R3331 | ++ | YMC15/05/R1603 | ++ |
YMC15/02/P701 | ++ | YMC15/05/R1818 | ++ |
YMC15/03/R2284 | - | YMC15/05/R2554 | ++ |
YMC15/03/R2817 | ++ | YMC15/05/R3556 | ++ |
YMC15/03/P828 | ++ | YMC15/06/R675 | - |
YMC15/03/B10119 | ++ | YMC15/08/R1402 | ++ |
YMC15/03/R3835 | ++ | YMC15/08/R1398 | ++ |
YMC15/03/R4022 | ++ | YMC15/08/R1719 | ++ |
상기 표 3에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 상당 수의 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주를 용균 시키는 것을 확인할 수 있었다.
3.
항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 용균성 박테리오파지의 전자 현미경 분석
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 감수성 균주 배양 배지(20 ml LB 배지)에 접종 및 배양한 뒤 220 nm 밀리포어 필터로 여과하고, 상청액에 폴리에틸렌글리콜(MW 8,000)을 10%(w/v)의 양으로 첨가한 후 밤새 냉장 보관하였다. 이후 12,000 g의 조건으로 20 분 동안 원심 분리한 뒤, 에너지 여과 투과 전자현미경(Energy-Filtering Transmission Electron Microscope)을 이용하여 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 형태를 분석하여, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 YMC14/01/P262_ABA_BP 박테리오파지를 모양으로 분류하는 기준으로 보았을 때, 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대(Myoviridae) 과에 속하는 것으로 분류하였다.
4. 박페리오파지의 흡착능 및 1단 증식 곡선(One-step growth curve) 분석
항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.5가 되도록 배양한 뒤, 아시네토박터 바우마니 균주에 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 MOI 0.001로 넣고 상온에서 배양한 뒤, 100 ㎕ 시료를 1, 2, 3, 4, 5분에 1 ml씩 채취하여 LB 배지에 희석한 뒤 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 흡착능을 평가하여, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
또한, 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.3이 되도록 배양한 뒤, 4 ℃에서 5 분 동안 7,000 g로 원심 분리하여 세포를 침전시킨 후, 0.5 ml의 LB 배지에 희석시키고, 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 MOI 0.001(titer 108 pfu/세포)로 넣고 37 ℃에서 5 분 동안 배양하였다. 배양된 혼합 시료를 13,000 g에서 1 분 동안 원심 분리하여 얻어진 펠렛을 10 ml의 LB 배지에 희석시키고 37 ℃에서 배양하였다. 배양 도중 10 분 마다 시료를 채취하여 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 1단 증식 곡선을 평가하여, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 2에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 접종 후 5분 이내에 박테리오파지의 99 % 정도가 아시네토박터 바우마니 균주에 흡착하였다(4 분: 6.9%, 10 분: 1.3%, 15 분: 0%).
또한, 도 3에서 보는 바와 같이, 1단 증식 곡선 결과 대략 79 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내었다(0 분: 8 PFU/ml, 100 분: 636 PFU/ml).
상기 결과를 통해 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주에 비교적 빠른 시간 내에 흡착할 수 있고, 79 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내 항생제 내성 균주의 용균 효과를 발휘하는 것을 알 수 있다.
5. 생체 외 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주 1 X 109 CFU/ml에 준비된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 1 X 108 CFU/ml(MOI: 0.1), 1 X 109 PFU/ml(MOI: 1), 1 X 1010 PFU/ml(MOI: 10)의 양으로 각각 처리하고 시간 별로 OD 값(파장 600nm)을 측정하였다. 단, 음성 대조군으로는 PBS+SM 버퍼를 처리하여, 그 값을 도 4에 나타내었다.
도 4에서 보는 바와 같이, 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 처리한 경우 OD 값이 감소하였고, MOI 값이 증가할수록 OD 값은 더욱 감소하였으며, 특히 MOI 10일 때 가장 용균능이 높았다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 갖는 것을 알 수 있다.
6. 생체 내 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
3 ~ 4 령된 꿀벌부채명나방 유충(Galleria mellonella larvae) 200마리를 준비한 뒤, 각 그룹당 10 마리씩 분류하였다. 각 유충에 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 최소 치사 농도(MLD)로 유충의 복각(proleg)을 통해 주입한 후, 콜리스틴과 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 MOI 10 또는 MOI 100으로 혼합 접종한 뒤 72시간까지 매 12 또는 24 시간마다 유충의 생존률을 확인하여 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에서 보는 바와 같이, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입한 유충에 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP를 처리한 경우 유충의 생존율이 증가하였고, MOI 값이 증가할수록 유충의 생존율이 더욱 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입하지 않고 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP만을 주입한 경우도 건강한 대조군과 그 생존률을 비교할 때 독성이 없는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 생체 내에서도 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 가지므로, 상기 아시네토박터 바우마니 균주에 의해 유발되는 감염성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 것을 알 수 있다.
7. 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 박테리오파지의 안정성 평가
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP가 온도 및 알칼리에서 파괴되지 않고 안정성을 유지하는지 확인하였다.
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP 1 ㎕를 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10의 pH로 맞춘 SM 버퍼 40 ㎕에 넣은 뒤, 37 ℃에서 1시간 동안 배양한 뒤 항생제 내성 클렙시엘라 뉴모니아균과 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 6에 나타내었다.
또한, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP 용액을 각각 4 ℃, 37 ℃, 50 ℃, 60 ℃ 및 70 ℃에서 배양하는 1 시간 동안 10 분 단위로 각각의 샘플을 아시네토박터 바우마니 균주와 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 7에 나타내었다.
도 6에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 산성, 중성 및 알카리성 모두에서 높은 안정성을 나타내었고, 30 일 동안 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 특히 중성(pH 7~8)에서 비교적 안정성을 나타내었다.
또한, 도 7에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 70 ℃의 고온에서 까지 매우 높은 안정성을 보였다.
8. 항생제 내성 클렙시엘라 속 균에 대한 박테리오파지의 전체 게놈 서열 분석
본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 특성을 규명하기 위하여 전체 유전자 서열 분석을 Illumina sequencer(Roche)를 통하여 통상의 기술자에게 자명한 전체 게놈 서열 분석 방법을 기초로 분석하여, 그 결과를 도 8 및 표 4에 나타내었다.
도 8 및 상기 표 4에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 선형의 dsDNA(linear dsDNA)를 포함하며, 79개의 ORF로 구성되어 있었다.
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP의 서열을 기존의 박테리오파지의 서열과 대조한 결과, 본 발명에 따른 박테리오파지와 유사성을 갖는 박테리오파지는 검출되지 않았다. 상기 결과를 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP는 기존에 발견되지 않은 신규한 박테리오파지에 해당함을 알 수 있다.
[실시예 2] 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP
1. 임상검체 분리 및 항생제 내성 균주 선별
하기 표 5에 나타낸 바와 같이 대학 병원의 ICU(intensive care unit) 혈액과 임상 검체 등으로부터 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 세균을 분리하여 배양하였다. 균주 동정은 키트/ ATB 32 GN 시스템 (bioMerieux, Marcy l'Etoile, France)을 이용하여 수행하였다. 그 뒤, 항생제 감수성 시험은 뮬러-힌튼(Mueller-Hinton) 아가를 사용하여 외기 37 ℃에서 하룻밤 동안 배양하는 CLSI 디스크 확산 시험 방법을 사용하였고, 시험 항생제는 이미페넴(imipenem), 피페라실린-타조박탐(piperacillin-tazobactam), 엠피실린-설벡탐(ampicillin-s ㎕bactam), 아즈트레오남(aztreonam), 세프타지딤(ceftazidime), 세페핌(cefepime), 세포탁심(cefotaxime), 젠타마이신(gentamicine), 아미카신(amicacin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 레보플록사신(levofloxacin), 티게실린(tigecyline) 및 콜리스틴(colistin)을 사용하였다. 감수성 결과는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2016)를 기준으로 판독하였다. 수집된 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 균주의 항생제 내성 프로파일은 하기 표 6에 나타내었다. 단, 하기 표 6에서 S, I 및 R은 항균제에 대한 감수성을 평가한 결과로, 'S'는 민감(Susceptible), 'I'는 중간(Intermediate), 'R'은 내성(Resistant)을 의미한다.
숙주 균주 | 시료 유래 | 숙주 균주 | 시료 유래 |
YMC15/01/P186 | 카테터 팁(Other Catheter Tip) | YMC15/04/R1148 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/01/R2319 | 스왑 또는 배액관발 | YMC15/04/R68 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/01/P760 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/P369 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/01/R3872 | 둔부 욕창 | YMC15/04/R663 | 가래 (pneumonia) |
YMC15/02/R923 | 혈액 | YMC15/04/T132 | 기관 튜브 팁 |
YMC15/02/R830 | 가래 (pneumonia) | YMC15/04/R1427 | 기관 흡입 (pneumonia) |
YMC15/02/R1418 | 둔부 욕창 | YMC15/04/U2285 | 기관 흡입 (pneumonia) |
YMC15/02/R2403 | 정맥용 카테터 팁 | YMC15/04/R2498 | 스왑 또는 배액관 등 |
YMC15/02/R3331 | 가래 (pneumonia) | YMC15/05/R1603 | 욕창 |
YMC15/02/P701 | 정맥용 카테터 팁 | YMC15/05/R1818 | 담즙, PTBD |
상기 표 4에서 보는 바와 같이, 수집된 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 20개 균주는 다양한 항생제에 대하여 내성을 가지는 다재내성 균주임을 알 수 있었다.
2. 박테리오파지 검체 수집
2-1. 파지 은행 구축을 위한 검체 수집
세브란스 병원의 하수 처리시설에서 최초 침전지 거친 후 부유물질 및 침사물이 제거된 원수를 확보하였다. 이는 화학 처리 시설 전 단계의 하수로 제한하였다. 수집한 시료에 1 L 당 염화나트륨 58 g을 첨가한 후 10,000 g에서 10 분간 원심 분리하여 220 nm 밀리포어 필터로 여과하였다. 얻어진 여과액에 폴리에틸렌글리콜(PEG, 분자량 8000)을 10% W/V으로 첨가하고 4 ℃에서 12 시간 동안 냉장 보관하였다. 12 시간 냉장 보관된 여과액을 12,000 g에서 20 분간 원심 분리하여 침전물을 파지 희석 완충액 (SM 완충액)에 재부유한 뒤, 동일한 양의 클로로포름을 첨가하여 냉동 보관하였다. 이를 3회 반복하여 300 mL의 박테리오파지 부유액을 채취하였다.
2-2. 용균성 파지 선별 및 용균역가 측정
용균성 파지의 분리 정제는 스팟 테스트(Spot Test)법 (Mazzocco A et al. In Bacteriophages, Clokie and Kropinski AM, eds. Humana Press. 2009)으로 실행하였다. 확보된 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종 후 외기 35 ℃에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후, 투명한 플라크 형성을 보고 파지에 감수성인 균주를 선별하였다. 감수성인 균주를 맥콘키 한천 배지에 접종하여 35 ℃에서 12시간 동안 배양하였다. 살린 1 ml 튜브에 McFarland 0.5 탁도로 각 균주의 현탁액 제조하고 H 탑 아가 (3 ml), 감수성 박테리아 100 ㎕ 및 파지 용액 (각각 1 ㎕, 10 ㎕ 및 50 ㎕)을 섞어 LB 아가에 도포한 후, 35 ℃에서 12 시간 동안 배양하였다. 플라크 관찰한 후에 파스퇴르 파이펫으로 플라크를 채취하여 SM 완충 용액에 희석하고, 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3 회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하고 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하여 보관하였다.
상기 1.에서 확인한 항생제 내성 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종하여 배양한 후, 상기 과정에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 도말된 각각의 내성 균주에 5 ㎕로 접종하여 플라그 형성을 확인하고, 역가 범위를 확인하여, 용균성을 하기 표 7에 나타내었다.
단, 하기 표 7에서 + 및 -는 수집된 균주에 대한 플라크 활성을 평가한 것으로, '+'는 투명한 플라크(clear plaque)를 의미하고, '-'는 용균이 일어나지 않은 것을 의미한다.
숙주 균주 | 용균 여부 | 숙주 균주 | 용균 여부 |
YMC15/02/T28 | + | YMC13/05/R2199 | - |
YMC13/02/R669 | + | YMC13/05/R3526 | + |
YMC13/02/R1380 | + | YMC13/06/R42 | - |
YMC13/02/P386 | + | YMC13/06/R633 | + |
YMC13/05/T180 | + | YMC13/12/P154 | + |
상기 표 7에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 상당 수의 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주를 용균 시키는 것을 확인할 수 있었다.
3.
항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 용균성 박테리오파지의 전자 현미경 분석
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 감수성 균주 배양 배지(20 ml LB 배지)에 접종 및 배양한 뒤 220 nm 밀리포어 필터로 여과하고, 상청액에 폴리에틸렌글리콜(MW 8,000)을 10 %(w/v)의 양으로 첨가한 후 밤새 냉장 보관하였다. 이후 12,000 g의 조건으로 20 분 동안 원심 분리한 뒤, 에너지 여과 투과 전자현미경(Energy-Filtering Transmission Electron Microscope)을 이용하여 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 형태를 분석하여, 그 결과를 도 9에 나타내었다.
도 9에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 YMC15/02/T28_ABA_BP 박테리오파지를 모양으로 분류하는 기준으로 보았을 때, 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대 과에 속하는 것으로 분류하였다.
4. 박페리오파지의 흡착능 및 1단 증식 곡선(One-step growth curve) 분석
항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.5가 되도록 배양한 뒤, 아시네토박터 바우마니 균주에 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 MOI 0.001로 넣고 상온에서 배양한 뒤, 100 ㎕ 시료를 1, 2, 3, 4, 5분에 1 ml씩 채취하여 LB 배지에 희석한 뒤 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 흡착능을 평가하여, 그 결과를 도 10에 나타내었다.
또한, 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.3이 되도록 배양한 뒤, 4 ℃에서 5 분 동안 7,000 g로 원심 분리하여 세포를 침전시킨 후, 0.5 ml의 LB 배지에 희석시키고, 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 MOI 0.001(titer 108pfu/cells)로 넣고 37 ℃에서 5 분 동안 배양하였다. 배양된 혼합 시료를 13,000 g에서 1 분 동안 원심 분리하여 얻어진 펠렛을 10 ml의 LB 배지에 희석시키고 37 ℃에서 배양하였다. 배양 도중 10 분 마다 시료를 채취하여 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 1단 증식 곡선을 평가하여, 그 결과를 도 11에 나타내었다.
도 10에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 접종 후 5 분 이내에 박테리오파지의 99 % 정도가 아시네토박터 바우마니 균주에 흡착하였다(10분: 0.24%).
또한, 도 11에서 보는 바와 같이, 1단 증식 곡선 결과 424 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내었다(10분: 0.24 PFU/ml).
상기 결과를 통해 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주에 비교적 빠른 시간 내에 흡착할 수 있고, 424 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내 항생제 내성 균주의 용균 효과를 발휘하는 것을 알 수 있다.
5. 생체 외 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주 1 X 109 CFU/ml에 준비된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 1 X 108 CFU/ml(MOI: 0.1), 1 X 109 PFU/ml(MOI: 1), 1 X 1010 PFU/ml(MOI: 10)의 양으로 각각 처리하고 시간 별로 OD 값(파장 600nm)을 측정하였다. 단, 음성 대조군으로는 PBS+SM 버퍼를 처리하여, 그 값을 도 12에 나타내었다.
도 12에서 보는 바와 같이, 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 처리한 경우 OD 값이 감소하였고, MOI 값이 증가할수록 OD 값은 더욱 감소하였으며, 특히 MOI 10일 때 가장 용균능이 높았다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 갖는 것을 알 수 있다.
6. 생체 내 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
3 ~ 4 령된 꿀벌부채명나방 유충(Galleria mellonella larvae) 200 마리를 준비한 뒤, 각 그룹당 10 마리씩 분류하였다. 각 유충에 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 최소 치사 농도(MLD)로 유충의 복각을 통해 주입한 후, 콜리스틴과 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 MOI 10 또는 MOI 100으로 혼합 접종한 뒤 72 시간까지 매 12 또는 24 시간마다 유충의 생존률을 확인하여 그 결과를 도 13에 나타내었다.
도 13에서 보는 바와 같이, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입한 유충에 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP를 처리한 경우 유충의 생존율이 증가하였고, MOI 값이 증가할수록 유충의 생존율이 더욱 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입하지 않고 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP만을 주입한 경우도 건강한 대조군과 그 생존률을 비교할 때 독성이 없는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 생체 내에서도 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 가지므로, 상기 아시네토박터 바우마니 균주에 의해 유발되는 감염성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 것을 알 수 있다.
7. 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 박테리오파지의 안정성 평가
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP가 온도 및 알칼리에서 파괴되지 않고 안정성을 유지하는지 확인하였다.
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP 1 ㎕를 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10의 pH로 맞춘 SM 버퍼 40 ㎕에 넣은 뒤, 37 ℃에서 1시간 동안 배양한 뒤 항생제 내성 클렙시엘라 뉴모니아균과 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 14에 나타내었다.
또한, 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP 용액을 각각 4 ℃, 37 ℃, 50℃, 60℃ 및 70℃에서 배양하는 1시간 동안 10분 단위로 각각의 샘플을 아시네토박터 바우마니 균주와 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 15에 나타내었다.
도 14에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 pH 7.5에 해당하는 중성에서 가장 안정성을 나타내었고, 30일 동안 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 중성/알카리성에서 비교적 안정성을 나타내었다.
또한, 도 15에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 50℃의 고온에서 까지 매우 높은 안정성을 보였다.
8. 항생제 내성 클렙시엘라 속 균에 대한 박테리오파지의 전체 게놈 서열 분석
본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 특성을 규명하기 위하여 전체 유전자 서열 분석을 Illumina sequencer(Roche)를 통하여 통상의 기술자에게 자명한 전체 게놈 서열 분석 방법을 기초로 분석하여, 그 결과를 도 16 및 표 8에 나타내었다.
도 16 및 상기 표 8에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 선형의 dsDNA(linear dsDNA)를 포함하며, 77개의 ORF로 구성되어 있었다.
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP의 서열을 기존의 박테리오파지의 서열과 대조한 결과, 본 발명에 따른 박테리오파지와 유사성을 갖는 박테리오파지는 검출되지 않았다. 상기 결과를 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP는 기존에 발견되지 않은 신규한 박테리오파지에 해당함을 알 수 있다.
[실시예 3] 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP
1. 임상 검체 분리 및 항생제 내성 균주 선별
하기 표 9에 나타낸 바와 같이 대학 병원의 ICU(intensive care unit) 혈액과 임상 검체 등으로부터 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 균주를 분리하여 배양하였다. 균주 동정은 키트/ ATB 32 GN 시스템 (bioMerieux, Marcy l'Etoile, France)을 이용하여 수행하였다. 그 뒤, 항생제 감수성 시험은 뮬러-힌튼(Mueller-Hinton) 아가를 사용하여 외기 37 ℃에서 하룻밤 동안 배양하는 CLSI 디스크 확산 시험 방법을 사용하였고, 시험 항생제는 아미카신(amicacin), 엠피실린-설벡탐(ampicillin-s ㎕bactam), 세프타지딤(ceftazidime), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 콜리스틴(colistin), 세페핌(cefepime), 세포탁심(cefotaxime), 젠타마이신(gentamicine), 이미페넴(imipenem), 레보플록사신(levofloxacin), 메로페넴(meropenem), 미노사이클린(minocycline), 피페라실린(piperacillin), 피페라실린-타조박탐(piperacillin-tazobactam), 코트리목사(cotrimoxa) 및 티게사이클린(tigecycline)을 사용하였다. 감수성 결과는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2016)를 기준으로 판독하였다. 수집된 아시네토박터 속 세균의 항생제 내성 프로파일은 하기 표 10에 나타내었다. 단, 하기 표 10에서 S, I 및 R은 항균제에 대한 감수성을 평가한 결과로, 'S'는 민감(Susceptible), 'I'는 중간(Intermediate), 'R'은 내성(Resistant)을 의미한다.
숙주 균주 | 유래 | 숙주 균주 | 용균 여부 |
YMC16/12/R12914 | 가래 (pneumonia) | YMC16/01/R198 | 기관 흡입 (pneumonia |
YMC16/12/B11422 | 카테터 혈액 | YMC16/01/R353 | 가래 (pneumonia) |
YMC16/12/B11449 | 혈액 | YMC16/01/R405 | 가래 (pneumonia) |
YMC16/12/B10832 | 혈액 | YMC16/01/R397 | 가래 (pneumonia) |
YMC16/12/B13325 | 카테터 혈액 | YMC16/01/R380 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/01/P518 | 스왑 또는 배액관둔부 | YMC16/12/R4637 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/01/B8053 | 카테터 혈액 | YMC17/01/R2812 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/01/B10087 | 카테터 혈액 | YMC17/02/R541 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/01/B12075 | 카테터 혈액 | YMC17/02/R2392 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/02/B14 | 혈액 | YMC17/03/R348 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/01/B13454 | 혈액 | YMC17/03/R5305 | |
YMC17/02/B87 | 혈액 | YMC17/03/R3095 | |
YMC17/02/B721 | 혈액 | YMC17/03/R3428 | |
YMC17/02/B4520 | 카테터 혈액 | YMC17/03/R4607 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/02/B4039 | 혈액 | YMC17/03/P971 | 스왑 또는 배액관둔부 |
YMC17/02/B4864 | 혈액 | YMC16/03/R4461 | 기관 흡입 (pneumonia |
YMC17/02/P523 | 둔부 욕창 | YMC16/05/R2210 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/02/B8414 | 복막 혈액 병 | YMC16/07/R2512 | 기관지 세척 |
YMC17/03/R585 | 가래 (pneumonia) | YMC16/09/R2471 | 기관 흡입 (pneumonia |
YMC17/03/B4730 | 카테터 혈액 | YMC16/10/R2537 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/03/B5000 | 카테터 혈액 | YMC16/12/P503 | 스왑 또는 배액관흉부 |
YMC17/03/R1888 | 가래 (pneumonia) | YMC15/02/T28 | Other Catheter Tip |
YMC17/03/R3279 | 가래 (pneumonia) | YMC15/02/R436 | 기관 흡입 (pneumonia |
YMC17/03/R4077 | 기관 흡입 (pneumonia | YMC15/03/R1604 | 기관 흡입 (pneumonia |
YMC17/04/R488 | 가래 (pneumonia) | YMC15/09/R1869 | 가래 (pneumonia) |
YMC17/04/R640 | 가래 (pneumonia) | YMC14/06/R2359 | 가래 (pneumonia) |
YMC/17/05/R1095 | 기관 흡입 (pneumonia | YMC14/08/T90 | 카테터 팁 |
YMC16/01/P11 | 스왑 또는 배액관복부 | YMC14/08/R1169 | 가래 (pneumonia) |
YMC16/01/R123 | 기관 튜브 팁 |
상기 표 10에서 보는 바와 같이, 수집된 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 57개 균주는 다양한 항생제에 대하여 내성을 가지는 다재내성 균주임을 알 수 있었다.
2. 박테리오파지 검체 수집
2-1. 파지 은행 구축을 위한 검체 수집
세브란스 병원의 하수 처리시설에서 최초 침전지 거친 후 부유물질 및 침사물이 제거된 원수를 확보하였다. 이는 화학 처리 시설 전 단계의 하수로 제한하였다. 수집한 시료에 1 L 당 염화나트륨 58 g을 첨가한 후 10,000 g에서 10 분간 원심 분리하여 220 nm 밀리포어 필터로 여과하였다. 얻어진 여과액에 폴리에틸렌글리콜(PEG, 분자량 8000)을 10% W/V으로 첨가하고 4 ℃에서 12 시간 동안 냉장 보관하였다. 12시간 냉장 보관된 여과액을 12,000 g에서 20 분간 원심 분리하여 침전물을 파지 희석 완충액 (SM 완충액)에 재부유한 뒤, 동일한 양의 클로로포름을 첨가하여 냉동 보관하였다. 이를 3회 반복하여 300 mL의 박테리오파지 부유액을 채취하였다.
2-2. 용균성 파지 선별 및 용균역가 측정
용균성 파지의 분리 정제는 스팟 테스트(Spot Test)법 (Mazzocco A et al. In Bacteriophages, Clokie and Kropinski AM, eds. Humana Press. 2009)으로 실행하였다. 확보된 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종 후 외기 35 ℃에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후, 투명한 플라크 형성을 보고 파지에 감수성인 균주를 선별하였다. 감수성인 균주를 맥콘키 한천 배지에 접종하여 35 ℃에서 12 시간 동안 배양하였다. 살린 1 ml 튜브에 McFarland 0.5 탁도로 각 균주의 현탁액 제조하고 H 탑 아가 (3 ml), 감수성 박테리아 100 ㎕ 및 파지 용액 (각각 1 ㎕, 10 ㎕ 및 50 ㎕)을 섞어 LB 아가에 도포한 후, 35 ℃에서 12 시간 동안 배양하였다. 플라크 관찰한 후에 파스퇴르 파이펫으로 플라크를 채취하여 SM 완충 용액에 희석하고, 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3 회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하고 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3 회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 SM 완충 용액에 희석하여 보관하였다.
상기 1.에서 확인한 항생제 내성 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 57개 균주 각각을 맥콘키 한천배지에서 접종하여 배양한 후, 상기 과정에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 도말된 각각의 내성 균주에 5 ㎕로 접종하여 플라그 형성을 확인하고, 역가 범위를 확인하여, 용균성을 하기 표 11에 나타내었다. 단, 하기 표 11에서 + 및 -는 수집된 균주에 대한 플라크 활성을 평가한 것으로, '+'는 투명한 플라크(clear plaque)를 의미하고, '-'는 용균이 일어나지 않은 것을 의미한다.
숙주 균주 | 용균 여부 | 숙주 균주 | 용균 여부 |
YMC17/01/B10087 | + | YMC17/03/R348 | + |
YMC17/02/B4520 | + | YMC17/03/R3095 | + |
YMC17/03/R585 | + | YMC17/03/R3428 | ++ |
YMC17/03/R3279 | + | YMC17/03/P971 | + |
YMC/17/05/R1095 | + | YMC16/03/R4461 | ++ |
YMC16/01/P11 | + | YMC16/05/R2210 | ++ |
YMC16/01/R198 | + | YMC16/07/R2512 | + |
YMC16/01/R353 | + | YMC16/09/R2471 | ++ |
YMC16/01/R405 | + | YMC15/03/R1604 | ++ |
YMC16/01/R397 | + | YMC15/09/R1869 | + |
YMC16/12/P503 | + | YMC14/06/R2359 | + |
YMC15/02/T28 | + | YMC14/08/T90 | + |
YMC14/08/R1169 | + |
상기 표 11에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 상당 수의 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주를 용균 시키는 것을 확인할 수 있었다.
3.
항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 용균성 박테리오파지의 전자 현미경 분석
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 감수성 균주 배양 배지(20 ml LB 배지)에 접종 및 배양한 뒤 220 nm 밀리포어 필터로 여과하고, 상청액에 폴리에틸렌글리콜(MW 8,000)을 10%(w/v)의 양으로 첨가한 후 밤새 냉장 보관하였다. 이후 12,000 g의 조건으로 20 분 동안 원심 분리한 뒤, 에너지 여과 투과 전자현미경(Energy-Filtering Transmission Electron Microscope)을 이용하여 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 형태를 분석하여, 그 결과를 도 17에 나타내었다.
도 17에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 YMC15/09/R1869_ABA_BP 박테리오파지를 모양으로 분류하는 기준으로 보았을 때, 육각형 머리에 긴 꼬리를 가지고 있는 미오비리대 과에 속하는 것으로 분류하였다.
4. 박페리오파지의 흡착능 및 1단 증식 곡선(One-step growth curve) 분석
항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.5가 되도록 배양한 뒤, 아시네토박터 바우마니 균주에 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 MOI 0.001로 넣고 상온에서 배양한 뒤, 100 ㎕ 시료를 1, 2, 3, 4, 5 분에 1 ml씩 채취하여 LB 배지에 희석한 뒤 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 흡착능을 평가하여, 그 결과를 도 18에 나타내었다.
또한, 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 OD 값이 0.3이 되도록 배양한 뒤, 4 ℃에서 5 분 동안 7,000 g로 원심 분리하여 세포를 침전시킨 후, 0.5 ml의 LB 배지에 희석시키고, 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 MOI 0.001(titer 108 pfu/cells)로 넣고 37 ℃에서 5 분 동안 배양하였다. 배양된 혼합 시료를 13,000 g에서 1 분 동안 원심 분리하여 얻어진 펠렛을 10 ml의 LB 배지에 희석시키고 37 ℃에서 배양하였다. 배양 도중 10 분 마다 시료를 채취하여 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 1단 증식 곡선을 평가하여, 그 결과를 도 19에 나타내었다.
도 18에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 접종 후 5 분 이내에 박테리오파지의 99 % 정도가 아시네토박터 바우마니 균주에 흡착하였다(5 분: 2.9%).
또한, 도 19에서 보는 바와 같이, 1단 증식 곡선 결과 78 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내었다(0 분: 14 PFU/ml, 50 분: 1096 PFU/ml).
상기 결과를 통해 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주에 비교적 빠른 시간 내에 흡착할 수 있고, 78 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈를 나타내 항생제 내성 균주의 용균 효과를 발휘하는 것을 알 수 있다.
5. 생체 내 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
3 ~ 4 령된 꿀벌부채명나방 유충(Galleria mellonella larvae) 200마리를 준비한 뒤, 각 그룹당 10 마리씩 분류하였다. 각 유충에 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 최소 치사 농도(MLD)로 유충의 복각을 통해 주입한 후, 콜리스틴과 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 MOI 10 또는 MOI 100으로 혼합 접종한 뒤 72 시간까지 매 12 또는 24 시간마다 유충의 생존률을 확인하여 그 결과를 도 20에 나타내었다.
도 20에서 보는 바와 같이, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입한 유충에 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 처리한 경우 유충의 생존율이 증가하였고, MOI 값이 증가할수록 유충의 생존율이 더욱 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입하지 않고 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP만을 주입한 경우도 건강한 대조군과 그 생존률을 비교할 때 독성이 없는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 생체 내에서도 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 가지므로, 상기 아시네토박터 바우마니 균주에 의해 유발되는 감염성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 것을 알 수 있다.
6. 생체 내 항생제 내성 아시네토박터 속 세균에 대한 박테리오파지의 용균능 검증
콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주(30 ㎕)를 마우스에 2시간 동안 비강 투여한 후, 상기 2.에서 정제된 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP (30 ㎕) 또는 콜리스틴 항생제(30 ㎕)를 동일하게 비강 투여 하였다. 1일 및 5일 경과 후 각 실험군 당 4마리씩 부검하여 폐 조직을 적출하였다. 마우스 폐의 일부를 갈아 얻은 시료로 균을 배양하여 실제적인 균수의 변화를 측정해 박테리오파지 또는 항생제와의 시너지 효과를 평가하였다.
도 21에서 보는 바와 같이, 콜리스틴에 내성을 갖는 아시네토박터 바우마니 균주를 주입한 마우스에 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP를 투여한 경우 마우스의 폐 내에서 상기 아시네토박터 바우마니의 균수가 현저히 감소한 것을 볼 수 있었고, MOI 값이 증가할수록 상기 아시네토박터 바우마니의 균수가 더욱 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP와 콜리스틴을 함께 투여한 경우 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP 만을 단독으로 투여한 경우에 비하여 마우스의 폐내 아시네토박터 바우마니의 균수가 더욱 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과를 통해, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 생체 내에서도 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대하여 용균성을 가지므로, 상기 아시네토박터 바우마니 균주에 의해 유발되는 감염성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 것을 알 수 있다.
7. 항생제 내성 아시네토박터 바우마니 균주에 대한 박테리오파지의 안정성 평가
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP가 온도 및 알칼리에서 파괴되지 않고 안정성을 유지하는지 확인하였다.
상기 2.의 방법에 의해 정제된 박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP 1 ㎕를 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10의 pH로 맞춘 SM 버퍼 40 ㎕에 넣은 뒤, 37 ℃에서 1시간 동안 배양한 뒤 항생제 내성 클렙시엘라 뉴모니아균과 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 22에 나타내었다.
또한, 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP 용액을 각각 4 ℃, 37 ℃, 50 ℃, 60 ℃ 및 70 ℃에서 배양하는 1 시간 동안 10 분 단위로 각각의 샘플을 아시네토박터 바우마니 균주와 함께 상기 4.의 방법으로 플라크 분석을 실시하여 그 결과를 도 23에 나타내었다.
도 22에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 산성, 중성 및 알칼리성 모두에서 안정성을 나타내었으나, 30일 동안 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 중성/알카리성에서 비교적 안정성을 나타내었다.
또한, 도 23에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 70℃의 고온에서 까지 매우 높은 안정성을 보였다.
8. 항생제 내성 클렙시엘라 속 균에 대한 박테리오파지의 전체 게놈 서열 분석
본 발명에 따른 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 특성을 규명하기 위하여 전체 유전자 서열 분석을 Illumina sequencer(Roche)를 통하여 통상의 기술자에게 자명한 전체 게놈 서열 분석 방법을 기초로 분석하여, 그 결과를 도 24 및 표 12에 나타내었다.
도 24 및 상기 표 12에서 보는 바와 같이, 상기 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 선형의 dsDNA(linear dsDNA)를 포함하며, 77개의 ORF로 구성되어 있었다.
본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP의 서열을 기존의 박테리오파지의 서열과 대조한 결과, 본 발명에 따른 박테리오파지와 유사성을 갖는 박테리오파지는 검출되지 않았다. 상기 결과를 통해 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP는 기존에 발견되지 않은 신규한 박테리오파지에 해당함을 알 수 있다.
이상에서 본 발명에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고, 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능하다는 것은 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.
[수탁번호(1)]
박테리오파지 YMC14/01/P262_ABA_BP
기탁기관명 : 한국미생물보존센터(국내)
수탁번호 : KFCC11798P
수탁일자 : 20181115
[수탁번호(2)]
박테리오파지 YMC15/02/T28_ABA_BP
기탁기관명 : 한국미생물보존센터(국내)
수탁번호 : KFCC11799P
수탁일자 : 20181115
[수탁번호(3)]
박테리오파지 YMC15/09/R1869_ABA_BP
기탁기관명 : 한국미생물보존센터(국내)
수탁번호 : KFCC11802P
수탁일자 : 20181115
<110> Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University
<120> Novel bacteriophage specific for Acinetobacter genus bacteria
<130> PDPB187325d01
<160> 19
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 44597
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP
<400> 1
tatcgttcat tccgtttgaa tatgaaacac cataaggagg atcagtaaaa acaagatcag 60
ctttctcgcc ttgcattaac ctctccaccg catcaatgct cgtactatcc ccgcacatca 120
aacggtgctt gcccaaaatc caaacatcac cttcttttgt ttttggttct gctggcggct 180
cgatcacttc gccatctgca tcttcttcat attcaggcgc gatttcatca atctcaagct 240
cttcgatttc atcaagtgaa aagcctgtta gctcaacatc aaaatccatt tctcgcaatg 300
cttcaaattc aatacgcagt gcatcaaagt cccactcgga attgagagcc agtttgttgt 360
ctgcaataat atacgctttc ttttgcgctt cggttaagtg tgaagcatca acgcaaggta 420
attcctcaat acctagcttc tttgcagcca taacgcgacc atgccctgca atgataccgt 480
tatcgccgtc aatgatgatc gggtttaaaa aaccaaattc tttaatgctg gacgctatct 540
gcaacacctg ctcgtcgctg tgcaatcgcg aattgttagc gtatgggatt aggtcggatg 600
tcttgacctt ttttatagaa gtggaagatg ccattttatt tcccaaaaac taaaatttaa 660
taataccaca aaaagaaaaa ccgcgttaaa gcggtttaat atccttgaac caattacagc 720
aataaaccca tctatgcgcc caataatccc agccatagtt tttattcttc tttaagtaga 780
ttgtctttcc ttcatctaca caatagtgcg tagctttctt agttggcttg ctcttcctaa 840
tttcttcaat atccataatg caatcctcat agcggtttaa gttcggtaat tctaaatctt 900
cggtcaagta tccactctcc aaacattttt gaataaatat gcagcccata ttcagtgctt 960
ttaaaataag ttacccctgc atactcaata taatgtgtcg cacctttcgg agcattggct 1020
ctgatttctt caattttcat ctacccaccc tctttaaaat cccacccaac cccgagcgac 1080
taatcccaag cattttagcc gcctcagttt gattacctct cgtcttaacc aaagcccttt 1140
ccaaaatagc tttttcaaac gttttctaat cttataaaag ctttcacctt tggctatagc 1200
ttcgtcaatt tcttgatcta cggttgtttt cattgctagt aaaactcctt aacattagcc 1260
gcacgatttt cttcatcctt acaaatctgg tatgactcat tagcaaagtt tgatgcaata 1320
accgctttat cctcaccttt gtaaacaggg aatgagtaag cccaatcaac attggcatcc 1380
attaaactag ccagcatatt gtctacaccc cgcatctcct caaccacttc tttagcttga 1440
tgctttgcat aaccttcttg acgcatcagc atagtagcct ctgcaaagtc atatacagca 1500
tcacaaaacc cagcattagc aaaacttgga actgtcaata acgcaattaa taattttttc 1560
atcacaaaat cccttccaca ccatttaaaa acatcttcac atcacccact gttaaattac 1620
cttctttatg taaagccttt aacgtcttga tgtatcccgc aatatcatca atcttctgtt 1680
gctggtgatt gtaaattttc tcgcattgct tatatgcgct tatatcaaat ctatcaccca 1740
gacacacctt tcgatagatt gcattaaatt cactcacaat caatctcctt ccagcattta 1800
cggcaaacct tgtaagtctc gccagttaaa ttactttcct cgtattccca ttcatgtcgg 1860
cagaataggc gctttagaaa tttatagatc attttttatt ctccataagt ctgcgaacat 1920
agaacccaaa atttggatgg gataaaattt tatgcacaac ttctttaaga tcccaaatat 1980
cattagcgat ataatttcca cttatcgtgt ttagttttat tggaaatgca tgttgcttat 2040
caatttctat tgacataact gcttgtgtac aagataaact tctattgctt ttaactaaaa 2100
taaatccacc cagtacacca gttttctcgc atatagcttt gtttgcttca ataatcactt 2160
caataatctg atcaagattt ctatcgtaat tttttgaagc ttcaagacct tttttaatag 2220
cttccataaa atccatcact taccccttaa ccaattaaat acaaccatac cagcgtgata 2280
tacaatcaac actgaacctc taagcaaatc tgttgccgcg tactttaata cccttagatt 2340
tacccttaac tcttttttgt gatccatttt tcaatacctt gtatttactc accacaatca 2400
atggaaataa aaccacactc aagattagag ataaaacacc agctaaagcc caaaacaact 2460
caaccaacaa tttaggtgca tgtttgaata acttagctac atcaacaatt gccaaccata 2520
aagctttaac tataaccatt ttatctctcc tctttatatt ctcaatagta aattatattt 2580
ataattaatg caaggatttt aagcaaaaaa aatccgtatc ttggggttag atacggatgt 2640
aaaagtttct tcagttcgat aaatatagca aatttttagt taattgcaag taacaatttt 2700
aattgcttgc tctacacaat taaccacatt aacttgacca ttccataagt catgccattc 2760
gatttgatct ggcgttaatt tttgcgctga aactggttta gctccatctt ttatctctaa 2820
taaaaagttt ttaccgcgat agcccaccaa aatgtcggga cacccttttc caacacttga 2880
aagaatttga actgtacacc caatctttct aagtgctgcc actatttctg gttgatttgc 2940
atctatctta gctgctctca cgcacatcag ttcctatata aaatggtcct ttagttttgt 3000
acttttcctc aaattcttca atagtcatat atccaacata ataactaaat ccaaattcaa 3060
actcattaga ccaatcttca ttaaatttta aaacatcatc aaaagttaat ctgtcctcac 3120
ttgcctcaat tataaaaaat tgtttgatta gtcgattagg ctcaaaggct tcaaccccac 3180
gaactgcatg taaatgtaat tttttcatgg acgttttctc aatgagtctt tccaatcgcc 3240
attatattta tgcctgacaa ccatcatatc accactacat gcatcattaa ttccccataa 3300
gccaatgccg gatgtattaa aaaatatatc tggtttttct ttaaagacaa gcccaaaccc 3360
caaactgtct acacaaaacc atttataatc aataggaacc atcctccaat caatctcaaa 3420
ttcttctaac acttcaggtc gacttttatc tttccgcttt tcatcttcag caagcatcaa 3480
ttctgcaaga ctaaaagaaa catcaacaat ctgatcaact gttattgtct caaattttgt 3540
taaaagaact tttgaatatt catgcgccaa ttctaattta ttcattctca tcttcctttc 3600
tcatttcttc atatctcaat aaagagtcaa ttgcctcgcg aacatcttta tccacatctt 3660
taaccccgcg cccaccagcg caaagcaatt tcttaactgc atgttgaata catggatccg 3720
taacatcaaa caatttcaac acacgataaa catcaagctc aagcaaatta gatacatctt 3780
taaagtaatg agagtgtttt ttattgttta atgatttcat ttcctcatta acaattccag 3840
attcatcaat aaaaacttct tgtctttgcc ataaaacttt atgagaacga tcgatgtttc 3900
cacgcttaaa tgactcatca aaaagattgt ctttactcca ttcgctatat ttccagtaag 3960
gatctttttg actccatgct aatctacctg cgtttttata aaaacaaatc ccatgattaa 4020
acatatctat attaaatttt atggcaattt cagcaccctc tggaatttca attttattaa 4080
tatattttgg gcaacaatac atattatcac gatgataatg atacttgcca tcttcagttt 4140
ctaataacca ctctttcatt tctcatcctc acataaaaca tagtttcttt cgtcatcttc 4200
tttcttagct tctagctcaa tgtgaatttt cttccattgc tctattagca tttctttcgt 4260
ttcatcatca gctaaaggct cagagccatt aatcttgtcg cgtaactttt taatattcac 4320
ccttcaactc ctaatccaaa ttcaggattc attagcttaa ttgatttaaa ttccatttca 4380
tgtctaaagc ttttgaatgt tgaaaagcat gttaagcaac aatgattagt cttaaccaca 4440
aattcaccgt tacccacttc tttcaaataa gcttcaagct catgattaaa accaagccat 4500
ttctttttaa aaccaccatc attgacataa atgtcagatt caacatcacc caagaactgc 4560
cacaaatgca taacagtatc agtagccaat tgaaactcac aatcaaccgt ttcgcctgtt 4620
ttctcattaa ccgcatgaat tcgactaacg atatgaaaac tttgctctgc cggtatcgtc 4680
tgcgtcttta atgctaaagc caaatcaccc ttatgcgcct tcatccagac tttaagcggt 4740
gtatgagtag actcttgtgg atctacacca ttaagcaaat gatgaagctc aataatactt 4800
ttagcctcat taacctccca agtcatttga aacttgtgaa tcttctgctt tacaacctgc 4860
ttcccgttgt attttttatt ccgctttttc atacagcacc tttgattttt cttagctgct 4920
ctacgacttg ctttgcttct gctttggtgc gccaacaccc catttgagtt cgacattcat 4980
ctgtatttgt cccctcgtaa atgtcagagt cataaccaga atttgtatga gaaatataga 5040
aatattcctc acccaccttc ggctcaaaag gcttcggcag ctcaagttca agcttgacgg 5100
tttgtggttt gatgcggaat ttatataaac cattcacaac ctcttgtaca gtaaaataaa 5160
caataggtac ccactcttca ttttcttctg aaaacccttc agcctctttg ccatcagcca 5220
aagctcgcaa cgcctccgcg ccgctaatca aatctaagcc tttagtgata ggctccaacc 5280
cttcatctgt attagttgtt gatctcaccc acttaccctc aaacataaag taaaaaactc 5340
catcacagct tttaaagtag aatccatcta agacgctttt acttatgtaa tttgcatcct 5400
tcacatcatt acgcttcaac acaacaaggt ctcgaagctg aggaaatgta atttccttta 5460
atgtgtcttt atccaaagct tcacaagcac aacccattga tccatcggcg aaagctaaaa 5520
cccatttagt gtttgcttcg tatttgccaa aaagcaaatc tagttcatag ccaagctgta 5580
taaacaactc ctgagcctct ttgctctcag cttcattgtt tacgcgaatt ttataatttt 5640
ccatcacaca ccccatacca tattatgaat taacttactt aaccccatta ctgcaaaaat 5700
cacgatcaaa taaaacaaaa ccatgacttt tgcaaatcct ataaactctt tgctcattgg 5760
ttgttaatct ggttatttac gatcactgtt tggctaccgc ctttatttga caatgaccag 5820
aacaaactcc aaaaccagaa caacacagac caacctaaaa acaaattcat tgcaaagatt 5880
gcccatttac ttgcatgccc acgcataaag ccaataatgc taggcgcgaa atacataatt 5940
actgaaacaa ctaaaaccaa ttccataata aaaccatctg ttaatttata ttctcaatag 6000
taaacactat ccacaataat tgcaactatt ttttaaatta tttgcatgtg actatgggtt 6060
ttacactccg atttgtcaca ctccattttt taaactggtt tttaattctt actccccatg 6120
aatgagcctc atagacagta aatttttcac cagcaaaata aacccgatca ccgactttgt 6180
atttcatttc tcaaccctca caattggctt aattctaaat ctcgcgtcaa atatatttaa 6240
gacaaccttg tttggatagt aacgctgacg caagccaacc ttaccaacag caacaaattc 6300
ataattcgaa gtcataaaat caccatccca acagctcgaa cttactagaa caacccttgt 6360
cttatattcc gaatcataaa aacatgtttg attaataatt gattcgcaca tcattttatg 6420
gaatttgtaa aatctatcat ctgactttct aaaccaacaa tttagtatat tattcatact 6480
ctacacccct tctctatctc ttcatccgtt gcgtgacgca aacacttagt gcctgcacgt 6540
aaactatcaa ttttatgaac aacactgtcc ttgctatatt cctccttaaa tacaacaagg 6600
tcgcctaatt catatatttc attttgtcgg cggtattcga gtaaagctgc ttttaattca 6660
tcatggtgct tttttaaccc tatttgcgac atttttaagc tttttgctac attatacccg 6720
cccaaattat caattaaatt catttaaaaa tcctcacatg tccaaatatt ctaaattaag 6780
attactaaat cttgagtatt gtagttcagt tgctaatcta actgttccaa cctcaccatc 6840
acgcgctttg gctacaataa tttcggcaat accctgatct tttgagttct tatcataata 6900
ctcatcacga tatataaaca tgatcacatc tgcgtcctct tcaatagatc ccgactcacg 6960
aatgtcagac attagaggtc gtctatcttt tctagattct aagcttcggc ttaattgcgc 7020
taaacaaaaa acaggacaat caaattcttt tgctatagcc ttaagacctt ttgatattgc 7080
accaactgcc aagtgattgt tgtcagtaga caatggtgat ttaagtaatg ttaaatagtc 7140
aacgaatact gcaccaacat aaccatattt tgctttcatg attcggcaat tttttctaat 7200
atctgacaag ctaggtcttg ccctatcatc aattaaaagt tttgatgcct tcaacttatt 7260
agttgcttta tagaaaaact cccaatcctc atttttaata tcagagtcac gaatatctct 7320
taaatttatt gaggctagac tagcaaccaa tctttgccca attttttctt tcgacatttc 7380
agcagattgg aataaaactg gatgctgttg cataaaagaa acactcaaca tcaagctttg 7440
agcaaatgcg gttttcccca ttgatggtct ggcagcaata ataactaaat cactttttga 7500
tatttgacca agctgtctat ccaagtccat aaatccagtt tttacaccta cgtcaacctt 7560
ctctccacgt tttcttgcct ccatcgtttt atcaatagac gcaaatagag aaacagaaac 7620
atcataagca tccgataaag tcggcacttc atcctgattg cttaaattct ccagaatgct 7680
ctcagatttc gatatagcct cattaatgtc gtattgggta gtatctatcg aaatagcctt 7740
aattctttct cctgcctcaa acagcgctct tctggaggca tattcattta actggtcagc 7800
atgttgctca agaaaatgag ccagacctat tgttgagttt aaatttatca agaaatcttc 7860
atcaacaatt ttcgagtcat ttgcatttaa cttgattgag tcataaacca taacaatgtc 7920
atgacctgac ccagcatcaa aaagcttttt aaagtgctta aagataattt tatgttgtgt 7980
tgcataaaaa ctatccgtag ttaatttgct tacaacatca tcaataccac cattgagaga 8040
cataagggcg gataataccg attgttcaat ttgtattgag tacaagtttt cattcatttt 8100
atttaatcca aataattgat tggtacagct acagctcttc ttactacatt ttcttgggct 8160
tgaactttat cagcactatt attgctaact tgctcaatcc aatagtcggt tttccagtat 8220
tgcttgttta accacgaact aggtgctgct ataaactcac cattgttctt tgtccacatt 8280
tcatctttct taaactcctc taaaaccttc atgatcattt caaaatcttt ttggtattta 8340
gtaaaagttt tattagctgc ttctttagtt cctttccgct tacattttgg atattcattc 8400
caaaacttct caaatttttc tgaaaaacta ctttgttttt tatctgtagt attctctgta 8460
gtagtctctg tatatgtatt acgtttcaac gtatggggtg gtacgttaga acgtaggagg 8520
gtggtacttt ctaacgtagg agggtggtac attgaaacgg atgatacaat gtctgcatca 8580
agaccaataa aaagaacatt aaatagtgtt gagttgtcag tttttacggt tctaaactct 8640
cgaattacaa caccaaactc acaaagtcga tcaaatgcct ctttaacctg tcttttagtt 8700
aatccaaatt gttttgcaaa gctctcataa gatcgctgca ataaatctgc cttaaacttt 8760
tttctaactc caatcgttgc acctgtatct tcatcacgta caatttttgg tctataccag 8820
taaacaatct cggataaaat tacgatagca ttcaggtcgg gctttccatt tttaaactta 8880
aaaactgaga accaattaaa aggaattaca ttcccttcaa tattcatcaa ccctattttg 8940
tctactgttt catttccact gctatacatt gttatcacca ctcaaaacaa tttcgaagta 9000
aaatttgttt aacttaatcg gcatttcaac accaatactc actagttttt ttacaatgtg 9060
agcatcaaca acaccattga gtattgaatt cttaacagcc atgcagaacc taaaatcctc 9120
taaatctcta ctgtgttttg ttaagttgca tgttgaacaa gaacaaacaa gattctcaat 9180
actttcgtta attatctttg actttggtat gaaatgatca atatgcattt ccatatatgt 9240
ttcaatttca accccacaat aacaacattt tttgtcatga gagcgccaaa gttcctttct 9300
taactcttta gtgaatttgt agccactagg gaagtattta aaagcaacat caaaaggcat 9360
atcattcaaa gttttagact tacgaatcat atttgggtga ttttctatca ataaatcatt 9420
gttaagcaat gtattttcca taattttaca aacctatcta aactgaccac taacaccgaa 9480
atacattggc ataggctcat tgcctttctt tcgatcaatg taagcgtctt gaatttcttc 9540
aatcatgaat tcatcttttt catggtcgta aaagttcttt acttcaccaa attgattgac 9600
aaattcgggg tattcttttt caaaccaagt cataaagaat aaagcgtctt ttgatatttc 9660
attcatcagt tgtctcctga ttaaaaagat gatttcttaa ttttattaaa ctcatcttca 9720
ccaatgcagc aaataataat ttgctctatc atatggaata gctcaggttg taactccttg 9780
ttaaccatat caagtgctga tattgcacag tcataagctg tggcaatatc gccaaaaaga 9840
tcattttttt cctttccaga ttttagcaat tctgccattt tatcaggtga aacagtgtag 9900
aatgctggct tgcatcggtt taggacacaa acaacatcat gctctgctgc cttgactgga 9960
ttctttttta attcgctaat cgaagttgtg attgctgtat aaatttctgt aaccatttcg 10020
ctctcctaaa ctatatggtc atcttatagg tcttttaaag ttaagtaaaa taaataattc 10080
aactatacaa aataagaaaa actgatataa aggtaaaata aaaagccccg aagggcttag 10140
tggttatttt tcttttttta atttccagca atcaaaacat tcattgttat aaactcgtct 10200
tagcaatgat ccgcatttgc aaggcttggt atgctcatag atcgtttacc catacttctt 10260
gcatttgacc ttgcaattac atttgggctt atatcctttc taggctcttt atcgctaatt 10320
ttgaaaggta ttgctgcata tccaaagcgg tcagggttca taaatccgtc attaattaca 10380
tggttcattt tttacctaca ttaaatatta acaatatcta gtggtgttta tattatcaaa 10440
tatattctca atagtaaata ggttggagta gttagctctt tttgtgttag aatgaatttg 10500
cggatagagt gacggctcga aaaccaatta acctgattgg cctccgcatc attacatcag 10560
gttttcaatg aggattgaat tatggctaaa ctagtttatg gcgttgggat taacgacaaa 10620
tcaaaaccct ccatggttga tggaaagtta ataaaagaat atgtcgtttg gaaaaatatg 10680
atttttcgat gctattcaga agaatataaa aagaaatacc caacttatat tggatgcact 10740
gtttcagaaa atttcaagaa ttattcgtat ttttataatt ggtataacaa ccaaaccaac 10800
ctagatggca atcttaattt tgaacttgac aaagatttgc taataaaagg caataaaatt 10860
tactcagaag acacatgcac tcttttgcca aaagaaatta attacctttt aaacaaaaat 10920
aaagccaagc gaggggagta cccaatcgga gtttctttgc ataatgcaac aggaagattt 10980
gttgcaaaaa ttaaaaaaga agcaaagttg ttttgtattg gttattttaa taatccagta 11040
gatgccttta ttgcatacaa aaaagaaaag gaatctcata ttatattcat gacaaataag 11100
tatagagatc tattaagcga ttctgcttat acggctcttt taaattatat ggttaaattg 11160
gatgattaac tcaatcatcc aatagtaaat agtacaggtt aaataaaacc cgactagcgg 11220
gttaaattcc taaaagtttt tttgtatcgg ggtgaagctt gactatagcc aaaccctttt 11280
caaagcttgg atgtagtcgt ttaccagttg ctagaccgtg aatgtgaaca gttgaaatcc 11340
ccgtctttct tgctaattca gcttgattga tttcacggta ttctaaaact tcttcaataa 11400
tttgtttcca gtccataaga ccctccattt tttgttagtt taaattatta aattagctat 11460
tgcaaatatt aaataatagt ttactatagg gaatatctta acaggagaaa caaagatgaa 11520
aatcgaaaat atcgctattg tgtgtaaaga tttaaaccaa agagatgaag cggaaaaatt 11580
attaaaattt catggactcg gaaatgatat gtgtccaact ggagatcaga atattaccgt 11640
tgattttggt caaacatttt ggttttcaga tttttctgtt ggacgcaaaa ttagttttga 11700
tgaatttatg caaagatatt cagaaaacga tatgatcaaa aaaatccacc aagccaaaaa 11760
agaacttggt ttaaataata gtgaactatc tttaaagatg ggtaaatctc gcccctatat 11820
cgctaagatg cttaaccagc cgcaaagcga gaaggttcag aataaagtta ttaaagaaat 11880
tgacgaactt ttggaatttg agcagcgctg caaggaaaaa gagtatgcac gatgcgcttc 11940
tgaattaaat attccagtat ctataaatga tctttcagtt caaaaacacc aagatggcga 12000
gaaagacaaa gaaatttcgg atctcaaaaa gatcatcgaa agtaaagact tggcaatcag 12060
tggactaatc aaacaaaacg atgaagctaa gaaaattcat gataaggata ttaatacact 12120
ggtcgaggta gaaggaaatc ttattggtgc aaaaattgat ttggatcgaa caaaagttga 12180
attggattac tttgttaatc aatacaagca atctgaagag gatgtaaata gccttaaatc 12240
gaagatcaag cgcgagcgaa tcattatttt aattgttatt gcaattttaa cggcgctatt 12300
cttcttgaag ggttctattg gtggttgagt tttgtaagat ttgttgtaag tacaagttgt 12360
ttttaaataa ttactgtagt gagtgtggaa tgaaatgaat atattagagt tggcaaaaat 12420
cattgataat tctttttcac aagatgagtt tttactaact actcaaaagg ttggcggtgt 12480
ttcaagcatc tcaatatccc caagaactgg acaagaaatt gaattttgta aagttggtgc 12540
tgcttatgga gttaaaataa atgatgaaga gtttgaatta agatctggcg agtttgagtc 12600
gctattatcg ccttatcttg gaaggcgaat gttgttaaac ttaatgaatt aaaattagct 12660
ccttcgggag cttttttaat atttgcgctt gacattaata ctcaattcat ttactattga 12720
gaatataaac aatgggtaaa cattatgaaa aatgcattga ttttagctgc ttctgttgcg 12780
ttagctgcat gttcaggtaa accagttatt actggtcctt atgaagttga atcattagat 12840
atggaacata acgtagctgc cattaaatct ggtgatttag ttttagaagt tgagtttgaa 12900
ggtagattct ttaaagatgg caacggattc caatcatgga atgatgttga ggttgaatct 12960
gtaaatgacg ttaaagttta caatgaagat ggtgaaacag aaaactatgt tttgcctagc 13020
gaagaagtat caaacattgt tcaagttatt gaaaatgaaa ttgcggagaa aatgtaatga 13080
gttggcttga cgatgtgaaa gaacatggtg cagacgctta cttctggtca atcgaaacag 13140
cttatcaaat gaatgtgatt gactctaaag aatacagaaa gcgtatgcat gaatatagag 13200
atattcagca tcaagaaaga caggaaacat tacttaaatt attggagatt tctaaatgag 13260
caatctaact cagcagcaaa aacaaaatgc attagctatt aaacaaacgc ttagcaaccc 13320
atcggtgatg aagcgtattg aggaaatgat agggcgtaaa tctgatagct atattacgtc 13380
tgtaatgcag gttattaatt caaacgggtt attggcgcaa tcaactcccg aatcggttat 13440
aggtgctgtt tatacggctt gtgcgcttaa tttgccatta aataacaatc ttggttttgc 13500
ttatattgtt ccgtttaaaa atcgacaaac tggcaatcaa gaagcacaat ttcagatggg 13560
gtggaaaggt tacttgcagt tagcacagcg ctctggtcag attaaaaaga ttgcctcaat 13620
tgcagtttat gacaccgata cagaagaaag cgtaaaggct cgtttaactt cattcattcc 13680
acaaaaagtt agtggcgaag ttattgggta tctggcttat cttgagactg tgacagggtt 13740
tgaagctcat ttaacaatga ccaatgaaga gcttgagcag catgcaagca agtatagcca 13800
gacgtataag actgcaaagt cgaaagggca aagctattct gtatggcatc agaattggga 13860
cgcaatgtgt caaaagactg ttattaagtt gcttatctca aaatatgcgc ctatgtcggt 13920
tgagcttcag caggcgattg aatttgatca agctgtgatt aatgaagatg gcgaagcttc 13980
atatgttgat aatgatcaag aaagcgaaaa gccattagct cgattgattt ctgaggatca 14040
attcccgcaa ttcgtggcgg ctattgaagc tggtagctta actaaagagc atgctttaaa 14100
tccagatatt tacgcattaa gcgaagaaca aaagaaaata gttgaggcgt tatgaatcta 14160
atttttcgat gttctgagct tcatcgacta atgggaaatg caaagtctat tgactctgca 14220
tttctcacag aagaagttca agcaataaag gcgaagaaaa aacgtaccga tgaagaacaa 14280
aagattttag atgatctttt ggatagaact ttatcggcta ctgctaatac actggtcaag 14340
gaaaaagtta ggcagttaag acataaagct ccaagtaagt ttactggaag taaagaaaca 14400
agaaaaggta atttagttga agatgacgca atcttgtttc taatgcaaca gaagtttatt 14460
agtgctgaaa agaatatgat tcgttttact aatgactgga tcactggcga accagacatt 14520
attactaaca cagcaatacg tgacacaaaa tgcccgtggt catattggac tatggagtat 14580
tttaaagagg atattgagag caaagcttta gatgctggtt atgattggca gcaattaggg 14640
tatatgtggt tgttaagaga gaatcacgat tacgagcaga aaataattaa tgaggcttat 14700
cttgatttta tcctaatgcc aacacctaaa gagtgcctaa ctcgacatga tgatgaatat 14760
ttgcatatcg actatgtttt ggaaatgaat cctaatgatc gaatttcatc gtatagagtt 14820
gaatatgatc aaaagaaaat tgacttaatt aaactaaaag tagaaatggc tagagaatat 14880
gccaagactt tggtttttgg aggataaatg aaaatcaagg aatcattagt ctttgtgttt 14940
gttttttgga tgcaaaaagg tgggcataac ttaaatgagc gtaaaggcaa tattgttatg 15000
cgtaaaaacg gaaaggtggc tgaaatttat ttttcagatg ccgattatta tgaaattaac 15060
gactattgca aggaacgata tgaattgttt ttaacgcaat ggcttaaata tggagtggaa 15120
tttatcaaga atttaaaacg tgaaggcgcg ttagaggtga tgcgaaatag agggcaacga 15180
tatttggagt taaagaaatg agtaaatatg attggtcgaa agtttctgaa gaagccaatt 15240
atgtagctac agataaagat atggttcaag tggaatttac agaaaaacca atcatctgtc 15300
ttaattctgg aatgtggatt gatggcacca taaatggtta tcacgattac actcataatg 15360
acaaattgtc agattttaaa ggtgactgga aagactcact agaggaaagg ccaaaatgaa 15420
cccaatagca atgattttat tatcctttgg attaagtttt gtttttgtgg ttgtcttata 15480
tttatatgag gcatataagc ggaaacgata cgtgcaaaga aagcaagatg atcaacgtaa 15540
atttaatcct attcgtgaaa agcaatggtg gaagtaaaca tggaacaatt aattaaacaa 15600
atcgaacaat gggcgtcaga tcgtaatatt attaaaggtt caaagccaat tgatcaagct 15660
atgaagctgt ttagcgaatt tggagagctt gctgataatg tgggtaaagg gcgcgacatt 15720
aaagacgatt gcggcgatat ctttattgtg cttactatta tttctagtca atttaaagat 15780
ggactaatgg agaaagtatg caatgaaagc tacttgccat ttattgattg ggctgaggat 15840
caaaagccag aatgtgtttg taatttaaag gatttagttg ttatgcttct tcgtgattta 15900
agcatattgg ctcaaaattt agatacttat gacatttcgg atgaagttta ttcttgtgtt 15960
gtgtgtctca aacgaatcgc tgagctatct gaaacaacat tagaagaatg cgtgcaactc 16020
gcatatgacg atataaaaca cagaaagggg attatgataa atggtgtatt tatcaaggaa 16080
tccgaccctg tttatgcaca agtaatttca gaaattgaag gaaattataa tgcttgagaa 16140
atttctaaaa tcactaggat ttctaggtat tgacgcttca aatatgaatt atcaaacttg 16200
tgaaaagaat cattataagt ttgaggatga aaatatagat aagcattggc gttgtttcta 16260
tgctttttat aaaaatggtt ttgaggaagg ttacaagcgc ggatggaatg cggcttgtga 16320
tgaatttggc gctacagcaa ttagactaat caataaataa agacaagccc cgaaatgggg 16380
ctttcttaat tcacgcattg aacgcacacc acaacgtgaa tgttattttt gattgaatgg 16440
gcagtgcagc cactacaaac tacgcaaagc acgctcaaaa ataagagcga tttcagcaat 16500
cttttgcgct ttatccgatc cattaatgat tcgtcttgca ccaacataat cctttttaga 16560
ttgatagatg taatcagata gctttttacc agtaaaccaa ccttccttca tgccagttaa 16620
aagaatttgg attgcatatt cttttttcat aacatcgtct ggatttgaca aaaagtcatg 16680
tcctagtttt ttagaagctt tctcgtaatt ggattgccac gtgagctgaa catagccacg 16740
accatagtat agatgcgaga actcatcaaa cagataaact gaattttttg atccatcttt 16800
gaaggtgtac aattgacctt tactattttt ataccatgtt ccataaggtc gacctttccc 16860
ttttctgtat tcagaaatag gcaacatggt tttcgctgtt tcccaccatg ttgtcgccaa 16920
tacatatgca ccttgtgaat aagatataga cttgtcttta tccatcgcat ccacgatgaa 16980
gttaatttca gcgacttggc tttctgttag ccttcctaga gagtctctaa gaatggcgaa 17040
tccaccctta gtcattttca tgtttcttca cctttaaata ttcatgaata aaacgtactg 17100
ttaagcagcc aagccctaga cggactaata tttcagcgtc ttgcatgtga ccataaaaat 17160
ccctgccttg cagtgtattg ataaacattg ctgttacacc aatagcaagc ataaacataa 17220
ttacatcgac atgcactgga aaactaatct ttggatggaa caccacaaac attaaactgc 17280
cagtaatcaa aaaaaagctt agataattaa gaaacgtcat catcgagctt cactcccgtt 17340
ttagattcaa tttctacctt actacgcttt tcgatagctt taattagcat ttttgctaac 17400
gtaatgccac ccatgccata ntgccaccca tgccataaat aaagccaaaa acctcgacat 17460
atccaccgcc agtcaaaaga cctgctgttg gtgttgaaag tgctgcacac gagataacac 17520
caacaatcca gctaataact cgttcagcta acggcttgcc agaaggcact agggcggtga 17580
ttgttgcacc agccaccccc ataaatatga cgcctacatg ggcttttagc cactccagaa 17640
tcatgttaac aaaatccact atagattcat cctatataag ttttacttat aatagcaaaa 17700
ctacgaaggg tttgtgtttt cacattaata ttaagtttac ggcgggtgct gcgctatagc 17760
taatctcaat actctcttgg ggcattaata tgtaaatacc aacttttact gtgccgccgc 17820
cagctgcaac tggatcgccc tcagtccacg agtctgtacc tctacgcact aatgcttggg 17880
ttacagtacc accctgtacg cgaattttaa ctgggagttg atttgtatta gtgtaagaaa 17940
atggcgaagc gccaactgtc aagcttgtgc gtggctttct tgctgatata aattgcccag 18000
tttgactatc ggtaacacgt tggatctgag catcaacacc attattaatt aaaccgccga 18060
ttccagtatt ccagtggttc actgtaacgc gatcaataac ggttccacgc gctccagcct 18120
gaatctctaa gcgctcgaaa tatccaccat caatttttaa gcatctggca tcactatgcc 18180
cgctaacaag aaacttgttc gacgaatagc atccaagata gctactgtaa attcctgcat 18240
ccgaaacatc gccatttaca gcgtctttat tctcaaaacc aatgccgaca aatgtgttat 18300
atctacagtt tgtcccaacc aacaaaccat actgtgtgca tgcttcaggt gatccattga 18360
taaaagtatt ttgatctgca ccatttgctg ctaattgcca accaatagga ttcccctctg 18420
catagcaaga tgtaaataaa ttattagagc aagcattaat actaacgccc gcacgtgttc 18480
cagcagttaa ttgaaatccg cgatatggta gacttccata gacataacta gtaattaaat 18540
tattaaaagt agatagcatg caaccagcaa ggcggaatgc cgctgttcca tcaacaccag 18600
ttgagccatt tactttaata tcattgataa ttgagcgagc aaacccctga ccaaaaaatc 18660
cgtttgtgaa tgtagcgcca gtaattgaaa atccagaaac aaataacccg ttaacaaatt 18720
gatcggtggg cgacccacta gaaaaagcat tagcactaaa agcatccgct gtgccagtgt 18780
aatttagtgt tgttttgttg gatcctgcgc cgataatcct aaattttggt gttttaatgt 18840
ttgggaatgc gctataagtt actttgcctt gtggtaatac gagtgtcgca tctcttgcaa 18900
tagcctcatt cactgcactg acaatacttg ccgatgcatc ataaacagat gttccgttaa 18960
aaatagcaga acgctgtgat ttggggatgt aatcaattag ataaacggtc ttctctgtag 19020
cggcttgtag tttttgtccg atagtggagt ctgaatattc tttcaaataa gaatatttaa 19080
tatagtcaga accatctaag ccgagtagat tgttattaat ttcttgctga tttaaaccac 19140
tggaatccgt cactaagcta gatggaagcc caatagacca cccagccata tcaacattcg 19200
gatttactgt attattcgca acggtagagc gaacaatatc accattatca agcatcacac 19260
gggcatttaa tggataacca ccaatagcat cagcaaaagc ttgatcaaat tcataaggca 19320
agcccttatt caagtgaaca atgtgttgac cgtataaatt tagaattcca ttaaaatcat 19380
ttcgctcagg cggaatacca ccctcagaaa tcttttgttg agtgattggc gggaatccag 19440
cttgcatagt tgcattttgt ggattagcgc caactgattc tggaataatg tttttatcgc 19500
cattttcagc gaatggggtt gtaatgagtg ttggattggt catgttaata tcctattgca 19560
agccatgaaa tgtttaatgt gttagctgtg ccgtttcgca aagttaagcc agttcttgtc 19620
caagttacac cacaaccagc atcagccaat ggattgaacg acacgctatt caatgtagct 19680
tgagcattta agcataagct tggaaatgcg gttgtaaaat ttacagtagc gtttgagtca 19740
ccgttaacag aagtagagcc atatttaaca atgattgtag ttccattacc tagtggaatg 19800
gaaaagctac cattattagc aattagactt gatgaaaact tatttaaaaa gttattcata 19860
ttgtcattta atactttgcc ctgagcggca ctcaaagcag atccaacatc attactattt 19920
aagacattta aaacctttgt gatacctgcg gttgtacttg tggcagttgg aatacttcct 19980
tgcccgctat agacttccca agctccacca agcccattat ttgggtttac cgtgttgtta 20040
gctacaaggc ttctaaattc ttttgtggta tcatcggatt gaacgattgc gcctaacgca 20100
tagccaccaa attcatctat gacatcttgt gaccacgtat aacggttgcc attttgacca 20160
tagatgacat gctcagacag ggcattaagc accccgttaa aatcttgtcc ttttggcgcc 20220
ttgccaccat ctttgatttt tgtcatggta attaagggcg aaccttcatc ccatgtaaaa 20280
tcctctggat cttgaccgac ttgccgaacc ttttgaatag ggttcttaac cccattagca 20340
gcgaatgcta tcgggataaa tataggatta gccactatag aaaactccat tgttaaagtt 20400
gcttaaatct gaaccattaa agccaaatgt tctatccaca tcaatctctt tatatgatat 20460
tccaacacct gagggcattg gcaacatttt aagagtatag acaataagcc gatcaaatgg 20520
tgttaatgca aactcaaaaa catattcggc tgacatatgg cccacaatat cgtaataagc 20580
cttgcgacca tcaaaaacca ttagcaaaaa cttattaata ttccatgcag ttgcatagag 20640
aatatttgag gccgccttga tgatgattaa ctttcttagg tctgcatcag ttaaacgata 20700
agaagcaaat gcaccaccat cagaaaaaga gtaggtatta aatggctggt aatctggttg 20760
gaagccaaat gtttttgcat tagggtcggc agtttttgca aaacgagaaa cgccaacttt 20820
atctgcccaa atatctaagc caaaaccctc agcgcttgat aagcgataaa ctttttcgta 20880
aaaatcatca ataaaatatt gaggatcgat tacttcatta atgccatcaa taagcgccaa 20940
tattgtgggg ctatgtgcgt actgcgacat tatcgtatct ttaatattct ccattagctc 21000
tccttaatag aaatcctgaa agaatttaaa gaagggtatt ggtcaatacc aatagggatt 21060
tcattaaccc atgtggcatt gtctgtactt gccacaattc cttttaatcc gattttcggc 21120
ataccacaga tataatcggc tgggataaaa tccttgccaa tacgcacctt attttcacca 21180
gaagcagcgc tagtcagaat atgattaatg acttcttgtt caatggtgta agaaatcgca 21240
tctttatctt taacgataac ttttatccaa atatcaagaa aatcaggacg taaaatctta 21300
attggatatt gtggcgggtt ggatgggtag tcttcagcaa ttactgtcac gtctgtattg 21360
ccattccaag agcaaccagt accagcttta ataaaagcag cttttgccac atcataatca 21420
ttgccaccaa caacggaaac acaaatagaa tttcgaatta atggataatt tgttgagcct 21480
actgttacag ttgcatcagt tggatttgaa attacataag catctacaac gtcacgaacc 21540
gccaaaactg cgccaagtgt agcggaatca gtcattttag aattgattgc tacagactct 21600
tttcggcgca cctcaaaatc aacacgactc tcttcgtcat atcccatcac cgcgctatct 21660
tcattgtaaa cacgatcaag accattaatg gatgttggga taacaacaat agagtttggt 21720
agtgcttcaa tagctccagc ctcatcacaa gttactgtaa tcgtcacttt gccatttaaa 21780
ccaatattat aagttccatt ggttcgccaa gttcgaccag acaaatcctg aacagcaaaa 21840
ccttctggaa ttggcgcacc agacaagccc tcaaacacaa cagggcattg agaacgggta 21900
gcaagctttc ttgttaaaaa ataaagctca ccgatagcat cttgaaaaat accttgtgcg 21960
tatcgcggat catattggtt agctagataa acaagcttgt cataacaatc tttaattaca 22020
gcagtccatg aagtgtttaa ttgatattga ggcgaacctt gaacgcgaga aacattgccc 22080
ccaaaggagt catcaatcat ttcccatgtg ccattgttga tttgttcggt atctggaacc 22140
gagtaaccaa catcagttat ttctatcttt gggatcataa gcccactact ccgctaagat 22200
ttttatcatt cgtaaactca atagatccag acgctacacg atccttatcc aaagccaatt 22260
ttacattaac cgatactaca ccagaaacaa gtaatgatct ttcttgtaag tggcgctgat 22320
ataaagaaat tggatagcca aatttaccca tgattgactc taaataaggt attccatcat 22380
tcttgttgta atagtcatct ccaagaaaaa cacgacatga acacgcaata tcttgcgctt 22440
gttggtactc ttcagtagct acagcaatat ttccttgcgt gtccaacgct aagtcccaag 22500
tttttgggtt tagaaacatg gtcttcatat aatattcacc cccataattc ttagcacaat 22560
taataaagtg aaaaatgccg ccactgcata agcaatactt cgcgctgaat gaatcacaat 22620
aaatgccgca acaaaaccaa taaagaacca gaataactca tgtaattgca taattaagcc 22680
tttggaccgt ctgtatcgct agagcctctt tgaaccccgc catgtttatg agtaaacaag 22740
ctaatagctt tagtgattat atcagttaaa gattcaatta tgcctgatac tgttaatttt 22800
ccattaggta ttacaacttc tggcgcatca agaacaatct ttgaatttgc tttgatatgg 22860
atttcattgc ctttaaacca gatatattgt tcagcctctt ccttgctcca agtcattgtt 22920
aagaatgcgt ccgactggtc gcaaatgcga tttacgtttg gtccaactct tgaacgagtt 22980
ctctttaaca aagatgtgtc acgagtcgca aatacgcaaa atcctatgtc accaacctgc 23040
ggatcacata taaccgcatt ctttccacct tgtattcggt agtaaggcac attatgaatt 23100
tcgcctagct ctagattgtt gttatccgca ccaatacgat aaagcatagg tttaacagaa 23160
acaaaaccga ctggaccatt gtcgtttgaa taaacttctg ttatctccac gacttcacca 23220
gtgtttagtt cactggaaag aattgagaga atattagcct taaattcttt agcgccgcca 23280
agattattga tgttaaagcc actagcgttg gactgctgca tcttttgaat tcctccaagt 23340
cgcatttaca ttcatttgcc acttgccttg tgggatattt gcttcaagtg tagcaacaag 23400
tccatatacg cgccaatctt gattgacaac atcacctata atgctttctc taatttgcac 23460
aatgccacca aatctaacaa gtggatcata cgcacaacta aatgttattc ctctttgatc 23520
tggtgcaggg tagccaatta aacccgtctt aggcgtgatg attggtatct taacttccct 23580
atccccacct ttcttgcaaa taacaattaa tctttgctcg atgtacaaat caaagtcgca 23640
catttgagct aacttttcaa ttttctcaat atttgagccg ttcagtgtgg tgtctgttag 23700
gatgtgagta acgccataat tttcaaactc atattgcatg tcttgcgcta agaatttaat 23760
aatatctgct gcatcaacct cttcaccttt tgggatagtg aatggtgcag taggacgcat 23820
tttttcaact acagccattt ggcttgtaat tactagcgct acatttggcg cgccatctgt 23880
attgactgtc gcaaatgtaa tattcccctc ataagcaact tttagtggct gcccctgttc 23940
gccgacctca atcttaacca tgtttagaat tgcttgcatg gtattccatt ggacgcgcgt 24000
aagcttattc actgtagaaa ggggtaggcc gtaagcggtt atttgagcgg tcggcgaaat 24060
agccccattg ccatatgtga tatttgtaga tatggctaag ccagtagatg ataatcggtt 24120
atcaccttca gccgtaaaag tttgaacgcc atcttgcaat gttagcgtta ttttaatgac 24180
cttctttttc acaataaaaa gcctccgtat tggaggctag tataacctaa ttaataaaat 24240
tggtgtgcca cgtgaatagg ctatcttcac tgtcaccccg tcaggctagg caccatgaaa 24300
tcatacttcg tccgtccata taagtaaata acgagtacct aagcctgtgt attcaggatc 24360
actatttcca tctatatcaa caaaaataaa gccatgccct agataagttc gattcaggca 24420
tatccgattt aataatacat caccatcatt gttattagat aaactgatat ataaattatt 24480
taatcgagtt tctagggtga ttgcccaagt aacaccattt aatgatgtag tgaaaaattg 24540
gttcgggact tgtgataaag gaatatcgta ttgagccatg ttatcctccg aaaagtccac 24600
gtaaaacact ggttcgctgt gttgattgct tagcgccacc atctacagtt ttagagtcgc 24660
taggcgcttt tacttcttca atagagtatt ccactctagc ctccaacacc tcttcaagat 24720
caacattaac agtaatcatt gttgcaccat cttgagcaga gcgagcatga ttgatgccga 24780
caatctgata atttagataa acgtactcag gtgtaataat gtgaaagctt aaagttgatt 24840
ttagtagagc ttcaatctga cctagaaaca agcttctttc aagcacacca ccactgcctt 24900
ttgacattga aacagtagcc atagaaggag cattcacttt gttatatgaa gcaaatgagc 24960
cttgctctac tgggtatttt gaaatgctag agccagcatc gtaattcata cttacaacag 25020
tatcggctaa aacaataggg attccaaatt gattgacgat cccccatgtc ttgccgaata 25080
caccattaat tagagcagca ccgcccaatg aaagaccgac atttgtcaaa gcttccactg 25140
gtataaaatc tggtacagaa ggcattccag ctaacatata tcacctaatt aaatgaattt 25200
cggaattgat agaattgatc tttaaccgca cccattgcat cttggacatt tccagtaacg 25260
gtacttgatg atgtttgaat gttaatatca cctacattta cttggacttc attagccttg 25320
tttgccattg cttggttttg tctagctttg gttaagtcaa taaagtcgct ttgtctggtt 25380
gcttgcagtg cagcagcaac agcttgattt ccaattgtag ccttattaaa tccagccgca 25440
tcatgaacgc cgccaccagt agttttctga atagaagccc aacgagccgc aagtacgtta 25500
ttctggaatt gctcaggagt agctttacca gcgcgcacag cattcaagcc atatttaccc 25560
ctactgataa ttgccatcgc catagcatct tggttttcag ggctaaacat atccttgtca 25620
cttaatccag cagcacggat atagtcatca aagccagaat aaataaactg ataacgaccc 25680
attgccgaag atcggcgctt agcaggaata ccgcgagatt tctgttcatt taaatttgct 25740
ctttgcaatt ctttaacttg tccgatcgtt agttgagata gttccttccc aaacatttgt 25800
ttagccgaaa tcctagcacc acgataggca acattgtagc cacttggtgc ggttgtgctt 25860
acttcaccct ttgcaatcaa gtccaagata gcattgccac cttttgatgt tgcgcttgca 25920
attgttggag cagaagaagc aggggtgttt ggatttacaa gattaccaac agcattagct 25980
aacgttcctt gtttttgccc aaatacgtca tcaacaaaat cagcggctct tgagtagtag 26040
tttttaagca tatcccaagc ttgtaaggct gcccctttaa aatcaccaga cactaattta 26100
tcaagaatct cagcatagcc tttaagcgtt ggtattgcat tattcagcat gtctttgcct 26160
agattgctga aagcattttt caagttatca acagataaag tcgaatcatc aatatacttt 26220
ttgaatgcgc cccaatcgaa caaggacttg ccaccttctg cccaagtttt atagtcgtca 26280
tagagcaacc caaatgccgc gcctaaagca cctacaacta gaataaatgg ggaaaatgga 26340
gcgataaacg ctaaagccgc aattgtagcc tttgttagaa ttggtatgag aatagcgcca 26400
atagtaaaag atattgctgt gaaaacaccc tttacttgat cttcatgttc ttgcaagtat 26460
tcaaagatac caagcgcaac ttcactaagc ttcacaaata acgggatgat agcatctgcc 26520
atcattgttt taagtgattc ccaatgctga cctagcaatg ctcggttttg tgccaattga 26580
cgagatgctt ttaattcttc ttcggaggac ttgtacatct tagattgata ttcaagcatc 26640
ttctccattt ctttacgccc ttgcacaagc gtattaaatg tgccctcatc aattcccatt 26700
tttgaggcaa tagagaatgc ttgctcgcgg tccattttag agaatgaatc cgcaaggtct 26760
aacatcacat catcagtttt tcttagcttg ccttgagcat cgaccatgcc aacgcccaaa 26820
gcgttcataa atggcaatag ggtagtatcg cccatagtga caaaatcatt catccccatg 26880
tttagggatt tgattgattc agtcatgcct tgagcagatc cacccattgc accagcagcg 26940
ccttgccaat ttttaatggt gcttgctgac attcctagat tgcgctcaag atgataaagc 27000
tcgtcattaa gcttttgaac ttgatcaacc attttaagaa taccagtagc agcggcagct 27060
acgctaaacc accgcgctaa agtctttgtt acgttgccaa cgatcttatc ggtttcgctg 27120
acagacttat tcagcttgtc gttattcgac ttggcttttt cggcttcacg attatattgt 27180
gagccgtcca acccaagctt tacaattatc gactcaacaa cattttcagc catttttacc 27240
tctgttcttg actagcaaaa tatttaattt ttgcttcgtt gtagtcggcg acttgcttag 27300
cttcaatcat gtttagcgca ccctcaagac cgatacaagt gtttaactgg tgatagtcac 27360
acattccagt taataatgct ctatacactg tttcagacat atgcaaaggg gcagccaaaa 27420
caccatcttt taattcttga ttactcatcg cgtccttgcg ataagaataa tcaagcacta 27480
agcttcgcct tgttctaaaa aatcaatatg aatcccaatt gcgtgagcag ctagaatggt 27540
aaagttctta aagtctttaa tctcctgatc ccacatacaa atacgtggtt caccagactt 27600
gggaacaatt tgtacacagc gatcaagtaa atcaaatttt aattcgcgtg aaatttcatg 27660
tggaatacga cctagcacgg taaagactgc cgcgccaatt tcaatcattc cagccattga 27720
ttttgtatca agattcaata catcaacgtc ttttaaatta acaccactat tcgcggcttg 27780
ttctaaaaga cgatgtgccc attcatcagc ttgaatcgct ggcatttccg tgattttaaa 27840
aactttgcct ttatcgcgac catcttcaat agtaactgtt tttgtcttta agccttcaga 27900
catgatttta gcctctaaaa aataaaaagg ggattgctcc ccttatggtt agttaacttc 27960
gattaagcct tctgaaatac cttcaatgcg gtatgtgcta ccagctaata aagcccctac 28020
accagtaccg ccagccttgc ccacaaaaca acctttgatt gtttgagagc gcttaacaga 28080
aggatagtaa gcacgaagct caatcggcaa tacgtccatc atcttaacaa agtttttgta 28140
aatgttttca aaaaccatga cagatttact gttagcagct aaagaaattg tactgttggt 28200
tttgtgtgga atgaagccca ttgacaattt gccatctaca cctacttcag tttgtgcaaa 28260
cgtcacatcc tcaaatgaca aaaacgcatc tgtttgtgcc ccttcaagcg taatccagtc 28320
gtcataaatt ccagcacagc gcattgatat gaccgtattt gcggatgtaa ttgtgttcgg 28380
attaagaccc attgacataa gttaatctcc ttactgaacg ttagtagcag tcatttctag 28440
acgttgcatg ctagagccgt ccgtatagaa taacttgata ataaatgatt cacgagccac 28500
gcgagtttgc gagtctggca aagtaataga tagcgcccaa ccttgtgcga ataattgact 28560
agcagcatca aagccagctt cttgattcac ttggaatttt tgagcattag acaagtttac 28620
accagcgcgg ataccaccaa agttaatacc ttgatcaatt ggatcttgtg agtatgctcg 28680
aactgtagca ataccttgat cattgtatgg gattgtcttt tgagcttgga acatgttcat 28740
atatgcaagc tgcaattgag tacgcaagaa cacttggaag tcaaagttat caatccattt 28800
gtactgaccc gttacagagc cattgccagc aaactggaat cggtcattag cagtagccca 28860
agcgccatag aatgagtagc catttttaac taatgtttcc gcatcagctt catttgttac 28920
gtctggaact aatccatctt gactacggaa agcagtagtt gtgcgcccgt tagcttcttg 28980
atagttaatt gaaccagaaa caccacagaa gaaagctgct ttgtcaaatg ttccatagat 29040
tggaacaaca ccgctagtat tttcttttgc ccactcacca aaagatgcac cactttgacc 29100
aagagcaaca ggatcaagac cccacgtata cagcttgaat cggctatttt gttgagtaat 29160
ccaagtagca aaagctttta gagcatcgtc atcaaatacg ccatttgcat aagtgaaatt 29220
cacaaagtta ctgctaaact gaattgcgct caatgcggca gtttcaggcg tatcttgcgt 29280
tgtatgattg tttaggattg caccagtgtc ttgagttagt ttcaacttat cagccacagt 29340
accagtcgca aagctaatag ttgagccttc gcccgtagta cctgattgaa ttacaaaacc 29400
tttagttgtg gactggtaaa cacaagtcaa agttaatgct gtaccgatta gggccgccgc 29460
atcgctatat gagtttgcag tacttaaatc aacagtaacg ttttttgata caccatcaac 29520
aacgatattc agactgccgt taatcaattt aagatcagca atgcttgtac cagtaatatc 29580
gccgccaata atagtagctg ggtattcatc tgaattgtat gttgcaatga atagtgagtt 29640
tggtcgagta gttgcgttat taaagccgtt aaagtaaacg gtcgcaaact tataaacatc 29700
actttctaga ccgtagtgct gaccgactag agtattagaa aaatattcat agttaggata 29760
cacagcttca tttacaaata aagttgtatt taatcctagt gggttgccac cgccaccaat 29820
tacggcaggg tagacagcag caatattact tgctgggatt gagttaaact gcattgatag 29880
actccaaatc gatttgagaa acgtcttcca gtatattaac tgttttttcg tactttgtat 29940
tgtattgcaa gtcagcttca atcataaagc gcaattcata cattccagcc tcattaacaa 30000
aagataaatc gcgtatacgc ggattaccta atggtacgca attaactagc gtatcagtag 30060
tataagggct attccaaagc gttaatattt cttgtgctcg atccattgag ttatcaccat 30120
aaaaatctaa ctgcattgtg ccgtgcatag agttaaagat aaattgcttg tcaccatcat 30180
aattaacgga cttttgatcc aagtggcgac catgcataaa agtcatgata atggcgtttt 30240
tagggattgg gtttaggttg ttataacctc taattactgt cgtatcattt gcaggcagat 30300
taaaggtttt aagcagatac tgacgcatat ctgtataaag gtcggttaat atgctcatgg 30360
tgcaaatact ccttgattga aaggcttggc atcagatcca gcaaaaccaa aataacgagc 30420
atcatgtggc gattccttac cagtattctg aactagcact ttcacccatc cgctatagtt 30480
attttcacct tcaacggcga tttcatcaca atatgactca agaacagctt taacttgcca 30540
ttctgtagga aatgcctcac cgtatggatt catcacaata atagacgtac ctttttgcat 30600
ggcgcgtcta atcgctggaa tcatgccatc agcatagata gataagaatt gtccttgttg 30660
attggcaaag cccagatgct ttaaatcctc aacgctcatt gactgagctt gaacaacttt 30720
aggttgtaca atgtactgcg gcacttgtgt gccatctggt gtgacagtaa aaccttcagc 30780
aaccttcaat agtgcttctg tattactatt tactgccgtt gtcatgctat tagctatact 30840
tcttaatctt agactcatta aaaaaagccc catcgtttga tgaggctagt ttaacattat 30900
tactaaaaag tttttacaag attgtatgta atagaaatat catcaacatc ctcaaatatt 30960
agtttactat ttggaaagaa tttactaata aggtcgactg catttaagcc acatgaatga 31020
atactcatat agtaaaaatc atggatcatt ttcttcggag cggttatttt aataacatct 31080
aaatttgtaa cctcaccatt ttcactttca accaaatcat catacttatt atttaccatc 31140
ctaaaaattt ctatatgatt cataccaaac ccctttattt gcatattctt attatatcta 31200
tttactatcg agaatgcaat atgtgattta attaatctat aatttttgtt gtgaaaagcg 31260
tttgatcgaa tataagaagt gccttaatgt aatcatctga acatttcgca agatcaacat 31320
cattcaattg tcttgattcg gcatctttga aaaattcaat ggctttttca atcttctggt 31380
aaagtttctc tgaatttact tttatagata ctttcatagt ttaccctcaa caacttcgta 31440
tttgattgag tcgtgcatta gcatggtatc acgcagcgga gaatcgctcc ctttcttagc 31500
aatcgtgtat ggtgcgttag ggggttgcga ccaaatcata atagaatact gaatctcatt 31560
ctgcatactc aatccaacca aattgagtgt atgctctaat gtatatccag ccttaatacc 31620
ttttttggtt aattctaccc aagcttcttt ttgctctctt acagtggttc tcataaatgg 31680
acgacttgga atattcttaa atccatattc gtttttatag gccacagtag caacgctagt 31740
gccatctgga tattttgatc cttctaagac accagctttt acatattgat cattactaga 31800
tatcaagcgg tttaatgctt ggtctagtga gcctgtacgt tttattgaca tgagtagccc 31860
tccacttttg ctaagtttag catcattcat caccaactca taaacatgaa taaaattcac 31920
ctcatttaaa tttgatgaat aattctaagt atgcaaaatt tgcatagatg aacaagttaa 31980
caataagtga aatcaaagat gaattatttt cacttaacga tttttaatca aatgctataa 32040
tttatctgtt acttacaacc agtgtgaaac taagtaaatc ggttatgtgg tcggaacaac 32100
tataacggca gcgcatagct taaacaatcc tgtactgtga gggtcaagca aacaggaatc 32160
tgttggaata gtcagaaatg gcgtgctagg cagagcttgg actgagttaa atcagggtaa 32220
ctagcaaccg aaatatgttt aacaatgatt tcggacttta atcgaagggt cggctccagt 32280
agcatacttt gataaagtta atgttcaaga tagttttttt aaaaaagact gtcttaggat 32340
gaatattaac tttttctctc agaatctcac caatagcata tatctatata gtattagtta 32400
acttaaataa gatttagggg taaatcatgg ctaaaaaaca aaaaagtccg aaattgaatc 32460
ttgaaactcg acaacttcgt gactttgaaa attggttaat aggcaagggc gcagacattg 32520
ttgccattaa gaacaaaggt gaatcaatta gatttatctt tgatggacga tgtggactga 32580
tctacaacac aatgcgcgca aatccactcg gaactcaatt agctaaagtc tttctgataa 32640
cccaaaaata acccattcgg ttttgtttcg ctttaacttt gcaatacgtt tgcataataa 32700
aaaccccgtc aatcgacagg gtttaaatgt gaaatcaata tttttgatat gggctaacca 32760
tcccagcctt ctgagctaag accatagcct tctttaaaga tgagatcctt attcataatt 32820
accaaccaaa accatgctta tcaaagaatt ttaaaaattg atgtaataca aattcaacaa 32880
ggtcttcttg attttcagca tattcaaggc ctgtgaagca cttatctttt ctggttaata 32940
cagcaatagc agaaccttcc acttgaattt cagcaaaaaa acaaccagct ttaacggtgt 33000
gaatttctac gctgccagaa atttgtgaag aagtttcaat ttcacattca ggaaactcac 33060
gcttgaaata tccaataact ttatcaatat tcataaatac acctattaat taatagttgc 33120
cccacccaaa aggataaggt cctttagtgc gtttaactgg catcggagca gtagcagcaa 33180
cccaagttgc tgtacgatac gcagcagtct tggcatagaa ctcagcacca tacggcgtag 33240
atttaagcca ttgctccata gcacctgaac ccatagggta gtcggtacta acagatatag 33300
agccttctgt agccgatgaa atgcgtccta caagtccagt gtttccgcca ttgatcctgt 33360
tttgcaattc agctttgtga gccaccaata gccaatacca taacttacga ttcttcaagc 33420
taatgcaaga attttcgcta ttattaagca agccttcgat agattcaaaa aagtaagtta 33480
attgctcgtt tgaataacta ttgaattgcg gaaatgcaag cttaaatgca gcaggatcga 33540
aaacgaaaac attagacatt agttttcctc aagtttgccc tttttgtcta gctctgctgg 33600
atctagggct tcaagtccag ttttaacttt ggctttttct tttgcctcgg ctttgacttt 33660
agacgaagat tcatccgcat agatcaactg gtttactaga agatcatggt tagcaaatcg 33720
agcgcgccaa gcatcccaca attctttatc tacgccactt gttaaaccaa cttttctaaa 33780
gccaccatca atatacatag aactagggga gttccacccg ttaataactt gtgattttcc 33840
ttccatttcc atcaaaatag gaaaaggttg aagtaatgaa atagttacag ttgccattgt 33900
ttaagcctct tatttgataa cgttatctta acctaaaaaa aatgctaccg ctagggtagc 33960
actttcttgt tattgattag ggagtttcgt ttggaactgt tgctgtaaca acaaacattg 34020
ggcggcgaat aatcgcgccg taagttgttt gacaacgctt ttgaatccaa ccagatgcct 34080
tctgaatcat tggatgaaca cgcatttttt cagcataagc caattgaatt gtgtcacttc 34140
cttgatactt gcgaagaacc aactgaacaa cctgacctga agctgtcgaa tattcaggaa 34200
ctgagtaaat gcttaaatta gggaagctct ttttcaagta gtcagcaaca ttaagaccgt 34260
aatcgttagc tgctgtaatg agcgcttctt gctctggtga cattaacaaa ataaggtcgt 34320
cagtacgctt aactaagccg ttcgcttgct tagccaattg tttaaacatt ttttgaatgt 34380
cggcaacaat ctttaatgga agctcgaacg tccaagcatc tggaatagga attgctggca 34440
ataggttcgg gtcgttcaga acaccatagt tttgcaaacc agctacacca aaagcataga 34500
tttcatgttg catcttgttt agtgattcaa caatacccaa ctctaattca gcagcccagc 34560
taagtttagc ttcgccataa atagccgcct ctttttcacc aacgcgcaag aactgttggt 34620
aattgtaaga ttggcggttg tggtagttta cgtttgcgct agttgtgcca ttatcattcc 34680
agtcgccata ggtaacgggc ttaccaccat tctcaacaac agggaatgtc ataacagaag 34740
ttgtccagtc gcctttctga acttcttgta gagcctctgt taacgagttt ggagagaata 34800
aaatgcgcgt aacttctgga tcaataaatt gcgtaaacat ctgcaaaaca ccagcgttag 34860
gcgttgtaag cattgcagta tcttgagcaa taatcatttt gtcgcgagga gttgcgatac 34920
gaggcgtgcc ttcagggtag tgaacgccgt aacgcgcaag ctcttgaggt ttaaagcttt 34980
gattctttgt agtcatctga tcaccttatt tagtaatagt agctaagtca tttgcaacag 35040
cgccaatcgc aactttaaat ccagtcgcgt agtgatcagc tagtgtgtct gcgctagaaa 35100
ccgcaattga gccatctgca ttagatgcaa aaacattttg accaacggtc gtaggagtag 35160
cgatctggat atagaagtcg cctttatcgt gcaacgtaat ttcctttcca gcaggaattg 35220
tcatagacgc ctgaccaagc cactgagtaa taaccgcaat attgccagaa cgactaacaa 35280
aaccaacagg ctttgttcca ctaattacat tagtaaccaa tccagtatcg gggtcagctt 35340
cggcaaatcg agcaataacc acaccagaag cacctgctcg gaattgagcg cggccagaca 35400
atagggtatg gcgagggttt tgcgatgcaa aatcaccagc aacaccagta cccatcttaa 35460
tgttaacttg ttgttgtaaa gtcatatata cctcaaccta atttaatgtg agcaaaaatg 35520
tcgctaggag catcatataa agatgaatcc atagccatag atttaggagc ttctgtaacc 35580
ttctgcgact taacaagagc agccaagccg gcagtattaa taccagtagt gtctacacct 35640
ttctgtttaa gcgcataggc ataaacttca tgatctgagc taaagccatc aagagcaata 35700
acacccacta aaggctcaac ttcgcgacca gccttaaaga tgttcatgat agagccgcga 35760
atttcagcag catcttgagc aatttctttt ttgtcgtctt tcttggcttc tcggtcgtct 35820
ttgtcagttt tttctaacgc tttacgctcc ttatctgcct tttcgccatc gtcttcatct 35880
ttggctttgt catcatcaga atcttcaacg atttctacat catcttcatc ttctgccttt 35940
ttgtcgtcct cgtcctcggc tttcttgtca tcttcatcaa gagccaaaga accgtgaacg 36000
gccacaatag tttttttaac atcttccaaa gaatccatgc ctaactgttt ttgcagtttt 36060
gcaaggcttc cgtttttaag tttgattgtc atcaattgac cctctattga atctgcgata 36120
atcgcgtcac ttccaatcct accacgttca acgatagcaa cgtgattacc atgaatattc 36180
gtcataatac catcataagg tacaccatta aaagtacccg acttcatgac agcatcataa 36240
gcgtaacctg cgcttaattc tcctaatgcc ttgctttcga tatagtcaat cccttcttga 36300
tcaaatacgc gcaatgatga ccatactcga ccttcgtcat ccattgttat gtctgtacca 36360
attgaaccaa tagttgactc tttttctggt tgagatgcgt caacaggaat atggcgttta 36420
agaagctgca agcccttgaa tgtgtctaat gatttacgca attcgtcagg atcacgcaac 36480
agcatgtatt ctttgtttgg atctaagcct aattccttcc atcgtggaat tgacgaacca 36540
agataaggat ttactgcggc ttttgtgata atggttttat caacaattag atggccattg 36600
cggtcgtagc tacgagctga tttatccatt gcatgttctg gctctttctt ttcctcttca 36660
agccattgat caaacaattc ttccaactta tcaaagtcag tatcattagc cattccagat 36720
tcacgatatg caatagcaat cgcttgatct ttcggttttc ctgaatcaat taactcacga 36780
atgttcttat gaataacatc ctttgagcta cctttaatta gaggcatcaa acatcctcca 36840
ctttaatttt tagtcttttg attaaatatt ctattgctct gtcatctgac caaaaaccaa 36900
aaacaaccat gaatttgcag aaattcacaa caaaattggt ttgccatgtt ttttcatagc 36960
taagttttac ctttatatct gcgatattca tatcactcac ctatacaatt tttcttatta 37020
tgcaataaaa aagccactgg ttaaagtgac tttattctaa agaagtcgcg cggcttgcaa 37080
acacaaccct gccatcgttt accatcccaa aaatcataag cataaatata tccgcaatag 37140
taagcactat cctttggtgt attatctcgt aagtttttta tgtaaattct tcctgcttta 37200
tgtgtcgccc catcaggcgc attcctctta atctcgtcaa tgttcattta caaactccaa 37260
agcattttga aatacacacc aatcaatttt aaatccttta ttgagcatat ctgatttcgc 37320
ttcatttagt tcgtattgat tttcgcaaac tatataatca acaccgaata tctttttatt 37380
attcataaag tggattaata cataatttcc aaccttctca tgactatccc ttgtcaacca 37440
tattcttgac attgcaaaat caaatttatg gtgaaatcct ttctttctag ctaaatctat 37500
cgacttaatc attcttcaat cctcatcttg tcgcaatgta tgcataagta agctttatag 37560
atccagcaat attggtagat atggttgcat tctttgagtg tggtcattgg tcactccatc 37620
gctttcttga tttcatgaat gcagaacttc aaagcaaata ctctttgatc atttccgttc 37680
tttaggttct gctcttttgt caattcaagt tggctgacaa gctgactagc tgcatttctt 37740
aacttgtcgt tttcaatctt tgagttatgt aattcttgag ctaggcgatc tacttctaag 37800
attgcttgct ctcttgtaag ctcttggtca gcaaagcaag tgccgcctgc atggcaataa 37860
ccgtctgcgc cacagtaagg gcttccaccc ttacagcgca tcacagcatt aacccatatg 37920
tcatcgtcct tacttagcaa gtcgtgctca catgggatct tgattgcttt catccttccc 37980
ccttgagcgc ttgctctata tcacaaatcg tttcttcaat agattcacta taagtttcta 38040
atgattcgtt atttaatgat ctaagctctt ttgttatttc taaagctaaa tccaccctct 38100
tttgcatctt caacatattt atgccttgct gagtgtataa tgtttgcagc tcgtcacgct 38160
cttgcttgat ctttttaaag taaacttcat gaccaatcac ttcaccgtga tgagatgctt 38220
taagctcctc cactttcgct tgctggtgct ttaatcccaa tgaataaata tcaaatgctt 38280
cagtcctgtc cgctgaaaca ttcatatagt tttcttccca ccattcatca aactttagtt 38340
caaactcttt aaactcactc atggctggct cctttttctg catcacacat ttcacattta 38400
tctatatgcc cccacccatc atctcgaatg aagccaaacc ccttacaagc cttacatttg 38460
actttctttt tctcacccac caagaaatat cgatctttct ggttgtaggt aatatcaata 38520
gaacctgagt aatagcgcct taacgcccca tcaatatgaa attcgtgtgg acctacacaa 38580
aacatccacc ccgaatcccc gccgcacttt gtaaaccatg tgaaatatgc ttctctccat 38640
ttcacataac ggccagacag atgaggagtc aacaattcaa ttaaacgtgc tctaagcatc 38700
tccatgcttg ctgacatatc tccatagtga tattcaagat tgtagctata ctcgcctgtg 38760
ttatatctag ttggcatgag attcaccgcc tccgtatatt gattcgtggt ctttgattgc 38820
ctgctccaat tcatcccagc cgcttacatt tggatgcttt gctttattcc gcgctaggta 38880
gtctttggca aacttagtac caccatgcca cttgatcaga tcaatcgact ccaccaagcg 38940
tttgagatcc gccatgttca caagttcaat tcttggatta aaacgatctg aatacttttt 39000
tgctttggtg cagtagcata atgttgagta gtaacactcc atatatttgc ttgggatgcc 39060
ttcaacaacc tctcgcgcct tatccaatcc ttgctcacga ataaactgct ctggtttcat 39120
ttaaaaatac tccaatacat caaagggcag taaattgcat gatttttaat atctcttcca 39180
caaaattgac atttaatcat attaaatcat ccattctggt ttttttacct ttaggttttt 39240
atgtggttca tcaggaaaga taaaagtcac ataaactttg ctttcttcat aatgataaca 39300
tccctctggc atgttcgctt taagccattc taattttgcc ttgctcattt aattctccat 39360
gcaatattct attgcttgtt ctaatgaatg aaacatatca acatgatttt ctaactcata 39420
cacatgatac agccaatcta agtgatctat ttttattgtt cttccattaa caaaaataga 39480
ttcaccatca aaaaccactt ctgctttaat catttcaaac cccttctgct gaataactaa 39540
atcttaccac tattaaatat aattctcaat agtaaatcta aaatagttta gacaaaataa 39600
aaccacccgt taggatggtt ctaaataaac ttagatgaag tgaacatggg agagtcgaac 39660
tcgccaataa aacagtattt tacaatggtt gatcaatccc accgccacaa aaaccaattg 39720
agtaattaat tcaatcttat aatgtgaact gcaatattct agcacctaag ctattcactt 39780
ctctaagttg cctactttca ggcggtcatc ggtttctcgt gccaataccg aaaacaacag 39840
aacattttag ccatctgtct tgcctattga tcggcaacgt gcgaatagtt gctttgctat 39900
gtccctttga aggtactcct agtctaatga tattcactgt gtcgcccaca gattcgatca 39960
attacagaag cgacttcaca catccgcaaa aattacaaac caaccaaggc gcgcagtaat 40020
ttttaccaat gctacatgat attgtagtca tactccatga tttaaataat accaaaacaa 40080
tctaaaaata caaatcagtt gttttgatat gggttattgg ttttacaaat ttacagttag 40140
tgaaacggat tgccgtgtcg atgtgcgctt tcacttatgc ttatcacatc caattaactg 40200
tattatgcca tactttctgg aatttcgata attagctttt tcctacagcg acaattgatt 40260
tcgatgccag tgtttgtcca cttgccatca agaaataagc cttccttgat gttaaatcta 40320
gttccatttg cctttacgtg gctttgacga aaagtctttc ctgcatgact gtgaagccag 40380
taagcttccg ttatgcccaa ttcctcagcc ctagcattct caaaagcctg attcaactta 40440
gctgtctgat cttttgcaat attctttgcc ctgcgatctg ttacgccgtc aatctctttg 40500
agttgcttga ttagtgactc aacatcatag ccattcttaa cactacgcca aaccgcagag 40560
cgaactttat ctaaatactc attaccaata gacttgatta gagcaacgtt ttcacctaaa 40620
gcaatttgcg cttgatcttc catatatttc gttggtcgga agtttacagt aaagccacgc 40680
ttgcgaagaa tacccaaaag tcgcttgtcg tagttggttt tagccttacc tactaactct 40740
tgcgccactt gagtcgatag tttatctaaa cgatcttgcc accgactaac caacccatca 40800
ataacatgtc ccatccaatc caaaatgcca tccatagcaa tttcagaccg cataggctta 40860
actacgtcct gaattaaatc agaacgcatt tcatccatca tgccttgcat ttgctccctg 40920
taccatttgg tcagggatgc attaggcgct attgactcaa gggttatttc catatctatt 40980
tttcaacaac atctatgttt tcgttttcag cataaggatc acgctctggc gcactacctt 41040
ctaattgata accactgtct tcatcatcat tcaaagcttg acgcgcttct tcgttgtcga 41100
tcacaccttc ttgaatgtaa atctgagcag tttgtgcttt cttcaagttt acgtctgctt 41160
gttcattatc gtccaattga taaagcggat taaagacaaa cttaatactt tcatcaatat 41220
ttccaaacaa gctcaattgc atacagtcaa ggataacttt gatctgcggc aaaatatacg 41280
cttcttgctg tgctgatacg caatcgtaaa ataccctaat ctcaccatca gaagtattac 41340
caagacccgc cgttggggtt ccaaatatct tcaatactgg aatttttgaa gggtaggcaa 41400
gcatctgtgt aaacttgtct agcaatgtat caagcccaga taatggcgta ttgatctgga 41460
agaactcttc agattttcca tccaaagcca ccacgccttg attatctcga cctaaagcca 41520
atgcttttaa gcgaccaatc aactgatttg cgccgccttc atcacccgct aagattgcag 41580
acatatcggt cttgatacca gtcaagctaa acatggtaat caatttagct acagcgtcca 41640
caatagattg atgacgctga acgtatggca acatcaattg cgacattgac atgccataaa 41700
aattataagc tggcttaagc atttgcccaa cgggacgcat aattaatgta agcaatcggc 41760
tatgatgtac atttttaccc ataacccacc actgcttagg cacaaagaaa tcactttcta 41820
gtggattatt tgcattgtac atactaggcg tggaccaaag cggctcaata accgtgaagc 41880
cttttaacga gcctttctta atgcctttct cgttaatcaa tagaggcaga tcggtcttat 41940
cctcttgccc ttcgatctga atgtataact gagagccacc atagtagtaa tcattctcga 42000
tgtgcttacg gacaaggttg cgaatgtcca gcctgttaaa ttcttccatg agaatgtcta 42060
cgcgcttctg gtcatcaccc ttgacctcac cccattcgcg tgtcatctct tgagcaaatg 42120
tttcagcaac taggcgatat tcagtagact gagccaattg agctaatact tgatagccta 42180
aaaagttgct ataaaactgt ggctctaatc cagcatattg cgaagctgta caaaacccat 42240
ccattgccat agcgctatga ccatctggtg caacaccatc aggcaaagaa ggcgctttgt 42300
actgaatcgc cacaccttca ttatgcgctt gcatagcatt taacaaagcg ttccatttcg 42360
gctttcgctt tggcgcttct tctttctttc tgaaccaatc aaacatgttt taccttccga 42420
aagccgattc aatatcggcg atgttaatct tcatacccat gccacgtttc atgacttttt 42480
caagtgcata gcgcaatgca tcgacatagt ggttatcttt gtcaatgata ataggtaata 42540
cctcatctgt cagcctgtct tttttgtacg agtaatcacg gaactctttt agcgtttctt 42600
tgcatcgtga atgaatgtag actttcttaa acgatttgat gaattcaata ccatcctcaa 42660
cagaaccttt gcccttctca acaggcgcaa ttctacgcaa acctttcttt tttaaatgac 42720
taatagattc aggacgagcg ctatccgcat aaacagcata cttcttaatg tctggtattt 42780
tcttctctaa aaattcaaca gtatcgtcta gctcaagacc aactttcccg ccttcgtgtt 42840
caatccacaa agaatcatca tgaatccaga ctttgacaca tgccgttgga tcttgagcaa 42900
aaccaaagtc caatccaata taaggaccat gccacttttg agggtctggc gtaaaatcct 42960
ttttctcgta tttacccttg aagatttgtg cctcagacat ttcaagataa gcgccttccc 43020
atatccagcg ataagttaca tcgtcaagat ttgcttgatc tcgtttacgt tccaagtcga 43080
gaacatgagg gaaccacgga ttatcagaat agttcatctc agcaccaata ccgattagaa 43140
cgccatcatc atcccgtatt tcttcatgtc taaaccgtgt tgaggttggg ctatctcgtc 43200
tttcagggtt ccacgttacc cacacttcag aataaacaat cttgccatta ggtaatacaa 43260
tttcttcacg tacagttggt aatagcttac gccaagccat ctcgctaacc gtttcagcct 43320
catccaccca actaagcaaa atacgcgctt tagatttgat gctatctaag ttatgacgca 43380
agccacagaa agaatagtaa atatttttat tcttggttat aatatagttt tcacccatgt 43440
cgtaataatc gtctaaaaag gggacggatt taatcgcctg cctaacctcc tccattgaag 43500
aatcagcaag agtattcata tattcacgac cgcagaggat agtcccacca acacccatct 43560
cggaaaacat ataaccctta attgcggtca ttagggcgaa cgtccttgtt tttgctgatc 43620
cgcgaccacc ccacgaggaa cggtagcgaa caccttgcgc tgaaaataca gggattaact 43680
taggcggtat ctgtatctgt gttttcgaca ttaggcgcta ctagctcaat gatggttggt 43740
ttatagttca cggattcgcc attcgtggtg acatccacag cctgcttttc ttgccatcct 43800
gcttggactt ttaaccaaaa aatagcagca ggtgtgctac cgttctgcgc ctgctgaaat 43860
aagcattgcg ccattttcat gttggcctga attttcgcgc ggtctaaaat ttctcggtaa 43920
tacttatata gcgttttttt atcaatgccg atatatgcag aaatctgatc atgcgggatg 43980
cccattgatg caagcgcgcg tacttcggct ttttgtgctt cggttggttc atgtggttta 44040
gtcattaaac ttctctcccg tgctttcaag tacagcatct ttgcctgtca atgtctgcca 44100
acggttaata ataacatcac agtatttcgg gtcgagttcc ataagatagg ctttgcggtt 44160
ggttttttcg catccgatta atgttgatcc actgccgccg aataggtcta aaacgcgacc 44220
attttgttta caaaaatcat taatccctct ctcagatagc tcagttggtt tttgggttgg 44280
gtgaacgtat gagcttgatc catccttttt aacatcccat actgccatac cacgcttacc 44340
attaaaccta ggtctgcctt tcacacaaaa cagagcaatc tcataatcta aagcataact 44400
tccttcaagg tcaccaattc cgccaccatg tttataccat atcaatgttt gtttatagaa 44460
cgactcaaat tgctctctcc attgtggata aacgtggtgt gaagtccaaa taaaagctgc 44520
agtgtcatcc ttcataaatg aataaataac tggagcaata tcaagtatta catcatcatt 44580
tttaataaca tcaaatt 44597
<210> 2
<211> 202
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF38
<400> 2
Met Lys Met Thr Lys Gly Gly Phe Ala Ile Leu Arg Asp Ser Leu Gly
1 5 10 15
Arg Leu Thr Glu Ser Gln Val Ala Glu Ile Asn Phe Ile Val Asp Ala
20 25 30
Met Asp Lys Asp Lys Ser Ile Ser Tyr Ser Gln Gly Ala Tyr Val Leu
35 40 45
Ala Thr Thr Trp Trp Glu Thr Ala Lys Thr Met Leu Pro Ile Ser Glu
50 55 60
Tyr Arg Lys Gly Lys Gly Arg Pro Tyr Gly Thr Trp Tyr Lys Asn Ser
65 70 75 80
Lys Gly Gln Leu Tyr Thr Phe Lys Asp Gly Ser Lys Asn Ser Val Tyr
85 90 95
Leu Phe Asp Glu Phe Ser His Leu Tyr Tyr Gly Arg Gly Tyr Val Gln
100 105 110
Leu Thr Trp Gln Ser Asn Tyr Glu Lys Ala Ser Lys Lys Leu Gly His
115 120 125
Asp Phe Leu Ser Asn Pro Asp Asp Val Met Lys Lys Glu Tyr Ala Ile
130 135 140
Gln Ile Leu Leu Thr Gly Met Lys Glu Gly Trp Phe Thr Gly Lys Lys
145 150 155 160
Leu Ser Asp Tyr Ile Tyr Gln Ser Lys Lys Asp Tyr Val Gly Ala Arg
165 170 175
Arg Ile Ile Asn Gly Ser Asp Lys Ala Gln Lys Ile Ala Glu Ile Ala
180 185 190
Leu Ile Phe Glu Arg Ala Leu Arg Ser Leu
195 200
<210> 3
<211> 682
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF50
<400> 3
Met Ala Glu Asn Val Val Glu Ser Ile Ile Val Lys Leu Gly Leu Asp
1 5 10 15
Gly Ser Gln Tyr Asn Arg Glu Ala Glu Lys Ala Lys Ser Asn Asn Asp
20 25 30
Lys Leu Asn Lys Ser Val Ser Glu Thr Asp Lys Ile Val Gly Asn Val
35 40 45
Thr Lys Thr Leu Ala Arg Trp Phe Ser Val Ala Ala Ala Ala Thr Gly
50 55 60
Ile Leu Lys Met Val Asp Gln Val Gln Lys Leu Asn Asp Glu Leu Tyr
65 70 75 80
His Leu Glu Arg Asn Leu Gly Met Ser Ala Ser Thr Ile Lys Asn Trp
85 90 95
Gln Gly Ala Ala Gly Ala Met Gly Gly Ser Ala Gln Gly Met Thr Glu
100 105 110
Ser Ile Lys Ser Leu Asn Met Gly Met Asn Asp Phe Val Thr Met Gly
115 120 125
Asp Thr Thr Leu Leu Pro Phe Met Asn Ala Leu Gly Val Gly Met Val
130 135 140
Asp Ala Gln Gly Lys Leu Arg Lys Thr Asp Asp Val Met Leu Asp Leu
145 150 155 160
Ala Asp Ser Phe Ser Lys Met Asp Arg Glu Gln Ala Phe Ser Ile Ala
165 170 175
Ser Lys Met Gly Ile Asp Glu Gly Thr Phe Asn Thr Leu Val Gln Gly
180 185 190
Arg Lys Glu Met Glu Lys Met Leu Glu Tyr Gln Ser Lys Met Tyr Lys
195 200 205
Ser Ser Glu Glu Glu Leu Lys Ala Ser Arg Gln Leu Ala Gln Asn Arg
210 215 220
Ala Leu Leu Gly Gln His Trp Glu Ser Leu Lys Thr Met Met Ala Asp
225 230 235 240
Ala Ile Ile Pro Leu Phe Val Lys Leu Ser Glu Val Ala Leu Gly Ile
245 250 255
Phe Glu Tyr Leu Gln Glu His Glu Asp Gln Val Lys Gly Val Phe Thr
260 265 270
Ala Ile Ser Phe Thr Ile Gly Ala Ile Leu Ile Pro Ile Leu Thr Lys
275 280 285
Ala Thr Ile Ala Ala Leu Ala Phe Ile Ala Pro Phe Ser Pro Phe Ile
290 295 300
Leu Val Val Gly Ala Leu Gly Ala Ala Phe Gly Leu Leu Tyr Asp Asp
305 310 315 320
Tyr Lys Thr Trp Ala Glu Gly Gly Lys Ser Leu Phe Asp Trp Gly Ala
325 330 335
Phe Lys Lys Tyr Ile Asp Asp Ser Thr Leu Ser Val Asp Asn Leu Lys
340 345 350
Asn Ala Phe Ser Asn Leu Gly Lys Asp Met Leu Asn Asn Ala Ile Pro
355 360 365
Thr Leu Lys Gly Tyr Ala Glu Ile Leu Asp Lys Leu Val Ser Gly Asp
370 375 380
Phe Lys Gly Ala Ala Leu Gln Ala Trp Asp Met Leu Lys Asn Tyr Tyr
385 390 395 400
Ser Arg Ala Ala Asp Phe Val Asp Asp Val Phe Gly Gln Lys Gln Gly
405 410 415
Thr Leu Ala Asn Ala Val Gly Asn Leu Val Asn Pro Asn Thr Pro Ala
420 425 430
Ser Ser Ala Pro Thr Ile Ala Ser Ala Thr Ser Lys Gly Gly Asn Ala
435 440 445
Ile Leu Asp Leu Ile Ala Lys Gly Glu Val Ser Thr Thr Ala Pro Ser
450 455 460
Gly Tyr Asn Val Ala Tyr Arg Gly Ala Arg Ile Ser Ala Lys Gln Met
465 470 475 480
Phe Gly Lys Glu Leu Ser Gln Leu Thr Ile Gly Gln Val Lys Glu Leu
485 490 495
Gln Arg Ala Asn Leu Asn Glu Gln Lys Ser Arg Gly Ile Pro Ala Lys
500 505 510
Arg Arg Ser Ser Ala Met Gly Arg Tyr Gln Phe Ile Tyr Ser Gly Phe
515 520 525
Asp Asp Tyr Ile Arg Ala Ala Gly Leu Ser Asp Lys Asp Met Phe Ser
530 535 540
Pro Glu Asn Gln Asp Ala Met Ala Met Ala Ile Ile Ser Arg Gly Lys
545 550 555 560
Tyr Gly Leu Asn Ala Val Arg Ala Gly Lys Ala Thr Pro Glu Gln Phe
565 570 575
Gln Asn Asn Val Leu Ala Ala Arg Trp Ala Ser Ile Gln Lys Thr Thr
580 585 590
Gly Gly Gly Val His Asp Ala Ala Gly Phe Asn Lys Ala Thr Ile Gly
595 600 605
Asn Gln Ala Val Ala Ala Ala Leu Gln Ala Thr Arg Gln Ser Asp Phe
610 615 620
Ile Asp Leu Thr Lys Ala Arg Gln Asn Gln Ala Met Ala Asn Lys Ala
625 630 635 640
Asn Glu Val Gln Val Asn Val Gly Asp Ile Asn Ile Gln Thr Ser Ser
645 650 655
Ser Thr Val Thr Gly Asn Val Gln Asp Ala Met Gly Ala Val Lys Asp
660 665 670
Gln Phe Tyr Gln Phe Arg Asn Ser Phe Asn
675 680
<210> 4
<211> 80
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF51
<400> 4
Val Leu Asp Tyr Ser Tyr Arg Lys Asp Ala Met Ser Asn Gln Glu Leu
1 5 10 15
Lys Asp Gly Val Leu Ala Ala Pro Leu His Met Ser Glu Thr Val Tyr
20 25 30
Arg Ala Leu Leu Thr Gly Met Cys Asp Tyr His Gln Leu Asn Thr Cys
35 40 45
Ile Gly Leu Glu Gly Ala Leu Asn Met Ile Glu Ala Lys Gln Val Ala
50 55 60
Asp Tyr Asn Glu Ala Lys Ile Lys Tyr Phe Ala Ser Gln Glu Gln Arg
65 70 75 80
<210> 5
<211> 609
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF38
<400> 5
atgaaaatga ctaagggtgg attcgccatt cttagagact ctctaggaag gctaacagaa 60
agccaagtcg ctgaaattaa cttcatcgtg gatgcgatgg ataaagacaa gtctatatct 120
tattcacaag gtgcatatgt attggcgaca acatggtggg aaacagcgaa aaccatgttg 180
cctatttctg aatacagaaa agggaaaggt cgaccttatg gaacatggta taaaaatagt 240
aaaggtcaat tgtacacctt caaagatgga tcaaaaaatt cagtttatct gtttgatgag 300
ttctcgcatc tatactatgg tcgtggctat gttcagctca cgtggcaatc caattacgag 360
aaagcttcta aaaaactagg acatgacttt ttgtcaaatc cagacgatgt tatgaaaaaa 420
gaatatgcaa tccaaattct tttaactggc atgaaggaag gttggtttac tggtaaaaag 480
ctatctgatt acatctatca atctaaaaag gattatgttg gtgcaagacg aatcattaat 540
ggatcggata aagcgcaaaa gattgctgaa atcgctctta tttttgagcg tgctttgcgt 600
agtttgtag 609
<210> 6
<211> 2049
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF50
<400> 6
atggctgaaa atgttgttga gtcgataatt gtaaagcttg ggttggacgg ctcacaatat 60
aatcgtgaag ccgaaaaagc caagtcgaat aacgacaagc tgaataagtc tgtcagcgaa 120
accgataaga tcgttggcaa cgtaacaaag actttagcgc ggtggtttag cgtagctgcc 180
gctgctactg gtattcttaa aatggttgat caagttcaaa agcttaatga cgagctttat 240
catcttgagc gcaatctagg aatgtcagca agcaccatta aaaattggca aggcgctgct 300
ggtgcaatgg gtggatctgc tcaaggcatg actgaatcaa tcaaatccct aaacatgggg 360
atgaatgatt ttgtcactat gggcgatact accctattgc catttatgaa cgctttgggc 420
gttggcatgg tcgatgctca aggcaagcta agaaaaactg atgatgtgat gttagacctt 480
gcggattcat tctctaaaat ggaccgcgag caagcattct ctattgcctc aaaaatggga 540
attgatgagg gcacatttaa tacgcttgtg caagggcgta aagaaatgga gaagatgctt 600
gaatatcaat ctaagatgta caagtcctcc gaagaagaat taaaagcatc tcgtcaattg 660
gcacaaaacc gagcattgct aggtcagcat tgggaatcac ttaaaacaat gatggcagat 720
gctatcatcc cgttatttgt gaagcttagt gaagttgcgc ttggtatctt tgaatacttg 780
caagaacatg aagatcaagt aaagggtgtt ttcacagcaa tatcttttac tattggcgct 840
attctcatac caattctaac aaaggctaca attgcggctt tagcgtttat cgctccattt 900
tccccattta ttctagttgt aggtgcttta ggcgcggcat ttgggttgct ctatgacgac 960
tataaaactt gggcagaagg tggcaagtcc ttgttcgatt ggggcgcatt caaaaagtat 1020
attgatgatt cgactttatc tgttgataac ttgaaaaatg ctttcagcaa tctaggcaaa 1080
gacatgctga ataatgcaat accaacgctt aaaggctatg ctgagattct tgataaatta 1140
gtgtctggtg attttaaagg ggcagcctta caagcttggg atatgcttaa aaactactac 1200
tcaagagccg ctgattttgt tgatgacgta tttgggcaaa aacaaggaac gttagctaat 1260
gctgttggta atcttgtaaa tccaaacacc cctgcttctt ctgctccaac aattgcaagc 1320
gcaacatcaa aaggtggcaa tgctatcttg gacttgattg caaagggtga agtaagcaca 1380
accgcaccaa gtggctacaa tgttgcctat cgtggtgcta ggatttcggc taaacaaatg 1440
tttgggaagg aactatctca actaacgatc ggacaagtta aagaattgca aagagcaaat 1500
ttaaatgaac agaaatctcg cggtattcct gctaagcgcc gatcttcggc aatgggtcgt 1560
tatcagttta tttattctgg ctttgatgac tatatccgtg ctgctggatt aagtgacaag 1620
gatatgttta gccctgaaaa ccaagatgct atggcgatgg caattatcag taggggtaaa 1680
tatggcttga atgctgtgcg cgctggtaaa gctactcctg agcaattcca gaataacgta 1740
cttgcggctc gttgggcttc tattcagaaa actactggtg gcggcgttca tgatgcggct 1800
ggatttaata aggctacaat tggaaatcaa gctgttgctg ctgcactgca agcaaccaga 1860
caaagcgact ttattgactt aaccaaagct agacaaaacc aagcaatggc aaacaaggct 1920
aatgaagtcc aagtaaatgt aggtgatatt aacattcaaa catcatcaag taccgttact 1980
ggaaatgtcc aagatgcaat gggtgcggtt aaagatcaat tctatcaatt ccgaaattca 2040
tttaattag 2049
<210> 7
<211> 243
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC14/01/P262_ABA_BP ORF51
<400> 7
gtgcttgatt attcttatcg caaggacgcg atgagtaatc aagaattaaa agatggtgtt 60
ttggctgccc ctttgcatat gtctgaaaca gtgtatagag cattattaac tggaatgtgt 120
gactatcacc agttaaacac ttgtatcggt cttgagggtg cgctaaacat gattgaagct 180
aagcaagtcg ccgactacaa cgaagcaaaa attaaatatt ttgctagtca agaacagagg 240
taa 243
<210> 8
<211> 44580
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP
<400> 8
ctgacatatg gcccacaata tcgtaataag ccttgcgacc atcaaaaacc attagcaaaa 60
acttattaat attccatgca gttgcataga gaatatttga ggccgccttg atgatgatta 120
actttcttag gtctgcatca gttaaacgat aagaagcaaa tgcaccacca tcagaaaaag 180
agtaggtatt aaatggctgg taatctggtt ggaagccaaa tgtttttgca ttagggtcgg 240
cagtttttgc aaaacgagaa acgccaactt tatctgccca aatatctaag ccaaaaccct 300
cagcgcttga taagcgataa actttttcgt aaaaatcatc aataaaatat tgaggatcga 360
ttacttcatt aatgccatca ataagcgcca atattgtggg gctatgtgcg tactgcgaca 420
ttatcgtatc tttaatattc tccattagct ctccttaata gaaatcctga aagaatttaa 480
agaagggtat tggtcaatac caatagggat ttcattaacc catgtggcat tgtctgtact 540
tgccacaatt ccttttaatc cgattttcgg cataccacag atataatcgg ctgggataaa 600
atccttgcca atacgcacct tattttcacc agaagcagcg ctagtcagaa tatgattaat 660
gacttcttgt tcaatggtgt aagaaatcgc atctttatct ttaacgataa cttttatcca 720
aatatcaaga aaatcaggac gtaaaatctt aattggatat tgtggcgggt tggatgggta 780
gtcttcagca attactgtca cgtctgtatt gccattccaa gagcaaccag taccagcttt 840
aataaaagca gcttttgcca catcataatc attgccacca acaacggaaa cacaaataga 900
atttcgaatt aatggataat ttgttgagcc tactgttaca gttgcatcag ttggatttga 960
aattacataa gcatctacaa cgtcacgaac cgccaaaact gcgccaagtg tagcggaatc 1020
agtcatttta gaattgattg ctacagactc ttttcggcgc acctcaaaat caacacgact 1080
ctcttcgtca tatcccatca ccgcgctatc ttcattgtaa acacgatcaa gaccattaat 1140
ggatgttggg ataacaacaa tagagtttgg tagtgcttca atagctccag cctcatcaca 1200
agttactgta atcgtcactt tgccatttaa accaatatta taagttccat tggttcgcca 1260
agttcgacca gacaaatcct gaacagcaaa accttctgga attggcgcac cagacaagcc 1320
ctcaaacaca acagggcatt gagaacgggt agcaagcttt cttgttaaaa aataaagctc 1380
accgatagca tcttgaaaaa taccttgtgc gtatcgcgga tcatattggt tagctagata 1440
aacaagcttg tcataacaat ctttaattac agcagtccat gaagtgttta attgatattg 1500
aggcgaacct tgaacgcgag aaacattgcc cccaaaggag tcatcaatca tttcccatgt 1560
gccattgttg atttgttcgg tatctggaac cgagtaacca acatcagtta tttctatctt 1620
tgggatcata agcccactac tccgctaaga tttttatcat tcgtaaactc aatagatcca 1680
gacgctacac gatccttatc caaagccaat tttacattaa ccgatactac accagaaaca 1740
agtaatgatc tttcttgtaa gtggcgctga tataaagaaa ttggatagcc aaatttaccc 1800
atgattgact ctaaataagg tattccatca ttcttgttgt aatagtcatc tccaagaaaa 1860
acacgacatg aacacgcaat atcttgcgct tgttggtact cttcagtagc tacagcaata 1920
tttccttgcg tgtccaacgc taagtcccaa gtttttgggt ttagaaacat ggtcttcata 1980
taatattcac ccccataatt cttagcacaa ttaataaagt gaaaaatgcc gccactgcat 2040
aagcaatact tcgcgctgaa tgaatcacaa taaatgccgc aacaaaacca ataaagaacc 2100
agaataactc atgtaattgc ataattaagc ctttggaccg tctgtatcgc tagagcctct 2160
ttgaaccccg ccatgtttat gagtaaacaa gctaatagct ttagtgatta tatcagttaa 2220
agattcaatt atgcctgata ctgttaattt tccattaggt attacaactt ctggcgcatc 2280
aagaacaatc tttgaatttg ctttgatatg gatttcattg cctttaaacc agatatattg 2340
ttcagcctct tccttgctcc aagtcattgt taagaatgcg tccgactggt cgcaaatgcg 2400
atttacgttt ggtccaactc ttgaacgagt tctctttaac aaagatgtgt cacgagtcgc 2460
aaatacgcaa aatcctatgt caccaacctg cggatcacat ataaccgcat tctttccacc 2520
ttgtattcgg tagtaaggca cattatgaat ttcgcctagc tctagattgt tgttatccgc 2580
accaatacga taaagcatag gtttaacaga aacaaaaccg actggaccat tgtcgtttga 2640
ataaacttct gttatctcca cgacttcacc agtgtttagt tcactggaaa gaattgagag 2700
aatattagcc ttaaattctt tagcgccgcc aagattattg atgttaaagc cactagcgtt 2760
ggactgctgc atcttttgaa ttcctccaag tcgcatttac attcatttgc cacttgcctt 2820
gtgggatatt tgcttcaagt gtagcaacaa gtccatatac gcgccaatct tgattgacaa 2880
catcacctat aatgctttct ctaatttgca caatgccacc aaatctaaca agtggatcat 2940
acgcacaact aaatgttatt cctctttgat ctggtgcagg gtagccaatt aaacccgtct 3000
taggcgtgat gattggtatc ttaacttccc tatccccacc tttcttgcaa ataacaatta 3060
atctttgctc gatgtacaaa tcaaagtcgc acatttgagc taacttttca attttctcaa 3120
tatttgagcc gttcagtgtg gtgtctgtta ggatgtgagt aacgccataa ttttcaaact 3180
catattgcat gtcttgcgct aagaatttaa taatatctgc tgcatcaacc tcttcacctt 3240
ttgggatagt gaatggtgca gtaggacgca ttttttcaac tacagccatt tggcttgtaa 3300
ttactagcgc tacatttggc gcgccatctg tattgactgt cgcaaatgta atattcccct 3360
cataagcaac ttttagtggc tgcccctgtt cgccgacctc aatcttaacc atgtttagaa 3420
ttgcttgcat ggtattccat tggacgcgcg taagcttatt cactgtagaa aggggtaggc 3480
cgtaagcggt tatttgagcg gtcggcgaaa tagccccatt gccatatgtg atatttgtag 3540
atatggctaa gccagtagat gataatcggt tatcaccttc agccgtaaaa gtttgaacgc 3600
catcttgcaa tgttagcgtt attttaatga ccttcttttt cacaataaaa agcctccgta 3660
ttggaggcta gtataaccta attaataaaa ttggtgtgcc acgtgaatag gctatcttca 3720
ctgtcacccc gtcaggctag gcaccatgaa atcatacttc gtccgtccat ataagtaaat 3780
aacgagtacc taagcctgtg tattcaggat cactatttcc atctatatca acaaaaataa 3840
agccatgccc tagataagtt cgattcaggc atatccgatt taataataca tcaccatcat 3900
tgttattaga taaactgata tataaattat ttaatcgagt ttctagggtg attgcccaag 3960
taacaccatt taatgatgta gtgaaaaatt ggttcgggac ttgtgataaa ggaatatcgt 4020
attgagccat gttatcctcc gaaaagtcca cgtaaaacac tggttcgctg tgttgattgc 4080
ttagcgccac catctacagt tttagagtcg ctaggcgctt ttacttcttc aatagagtat 4140
tccactctag cctccaacac ctcttcaaga tcaacattaa cagtaatcat tgttgcacca 4200
tcttgagcag agcgagcatg attgatgccg acaatctgat aatttagata aacgtactca 4260
ggtgtaataa tgtgaaagct taaagttgat tttagtagag cttcaatctg acctagaaac 4320
aagcttcttt caagcacacc accactgcct tttgacattg aaacagtagc catagaagga 4380
gcattcactt tgttatatga agcaaatgag ccttgctcta ctgggtattt tgaaatgcta 4440
gagccagcat cgtaattcat acttacaaca gtatcggcta aaacaatagg gattccaaat 4500
tgattgacga tcccccatgt cttgccgaat acaccattaa ttagagcagc accgcccaat 4560
gaaagaccga catttgtcaa agcttccact ggtataaaat ctggtacaga aggcattcca 4620
gctaacatat atcacctaat taaatgaatt tcggaattga tagaattgat ctttaaccgc 4680
acccattgca tcttggacat ttccagtaac ggtacttgat gatgtttgaa tgttaatatc 4740
acctacattt acttggactt cattagcctt gtttgccatt gcttggtttt gtctagcttt 4800
ggttaagtca ataaagtcgc tttgtctggt tgcttgcagt gcagcagcaa cagcttgatt 4860
tccaattgta gccttattaa atccagccgc atcatgaacg ccgccaccag tagttttctg 4920
aatagaagcc caacgagccg caagtacgtt attctggaat tgctcaggag tagctttacc 4980
agcgcgcaca gcattcaagc catatttacc cctactgata attgccatcg ccatagcatc 5040
ttggttttca gggctaaaca tatccttgtc acttaatcca gcagcacgga tatagtcatc 5100
aaagccagaa taaataaact gataacgacc cattgccgaa gatcggcgct tagcaggaat 5160
accgcgagat ttctgttcat ttaaatttgc tctttgcaat tctttaactt gtccgatcgt 5220
tagttgagat agttccttcc caaacatttg tttagccgaa atcctagcac cacgataggc 5280
aacattgtag ccacttggtg cggttgtgct tacttcaccc tttgcaatca agtccaagat 5340
agcattgcca ccttttgatg ttgcgcttgc aattgttgga gcagaagaag caggggtgtt 5400
tggatttaca agattaccaa cagcattagc taacgttcct tgtttttgcc caaatacgtc 5460
atcaacaaaa tcagcggctc ttgagtagta gtttttaagc atatcccaag cttgtaaggc 5520
tgccccttta aaatcaccag acactaattt atcaagaatc tcagcatagc ctttaagcgt 5580
tggtattgca ttattcagca tgtctttgcc tagattgctg aaagcatttt tcaagttatc 5640
aacagataaa gtcgaatcat caatatactt tttgaatgcg ccccaatcga acaaggactt 5700
gccaccttct gcccaagttt tatagtcgtc atagagcaac ccaaatgccg cgcctaaagc 5760
acctacaact agaataaatg gggaaaatgg agcgataaac gctaaagccg caattgtagc 5820
ctttgttaga attggtatga gaatagcgcc aatagtaaaa gatattgctg tgaaaacacc 5880
ctttacttga tcttcatgtt cttgcaagta ttcaaagata ccaagcgcaa cttcactaag 5940
cttcacaaat aacgggatga tagcatctgc catcattgtt ttaagtgatt cccaatgctg 6000
acctagcaat gctcggtttt gtgccaattg acgagatgct tttaattctt cttcggagga 6060
cttgtacatc ttagattgat attcaagcat cttctccatt tctttacgcc cttgcacaag 6120
cgtattaaat gtgccctcat caattcccat ttttgaggca atagagaatg cttgctcgcg 6180
gtccatttta gagaatgaat ccgcaaggtc taacatcaca tcatcagttt ttcttagctt 6240
gccttgagca tcgaccatgc caacgcccaa agcgttcata aatggcaata gggtagtatc 6300
gcccatagtg acaaaatcat tcatccccat gtttagggat ttgattgatt cagtcatgcc 6360
ttgagcagat ccacccattg caccagcagc gccttgccaa tttttaatgg tgcttgctga 6420
cattcctaga ttgcgctcaa gatgataaag ctcgtcatta agcttttgaa cttgatcaac 6480
cattttaaga ataccagtag cagcggcagc tacgctaaac caccgcgcta aagtctttgt 6540
tacgttgcca acgatcttat cggtttcgct gacagactta ttcagcttgt cgttattcga 6600
cttggctttt tcggcttcac gattatattg tgagccgtcc aacccaagct ttacaattat 6660
cgactcaaca acattttcag ccatttttac ctctgttctt gactagcaaa atatttaatt 6720
tttgcttcgt tgtagtcggc gacttgctta gcttcaatca tgtttagcgc accctcaaga 6780
ccgatacaag tgtttaactg gtgatagtca cacattccag ttaataatgc tctatacact 6840
gtttcagaca tatgcaaagg ggcagccaaa acaccatctt ttaattcttg attactcatc 6900
gcgtccttgc gataagaata atcaagcact aagcttcgcc ttgttctaaa aaatcaatat 6960
gaatcccaat tgcgtgagca gctagaatgg taaagttctt aaagtcttta atctcctgat 7020
cccacataca aatacgtggt tcaccagact tgggaacaat ttgtacacag cgatcaagta 7080
aatcaaattt taattcgcgt gaaatttcat gtggaatacg acctagcacg gtaaagactg 7140
ccgcgccaat ttcaatcatt ccagccattg attttgtatc aagattcaat acatcaacgt 7200
cttttaaatt aacaccacta ttcgcggctt gttctaaaag acgatgtgcc cattcatcag 7260
cttgaatcgc tggcatttcc gtgattttaa aaactttgcc tttatcgcga ccatcttcaa 7320
tagtaactgt ttttgtcttt aagccttcag acatgatttt agcctctaaa aaataaaaag 7380
gggattgctc cccttatggt tagttaactt cgattaagcc ttctgaaata ccttcaatgc 7440
ggtatgtgct accagctaat aaagccccta caccagtacc gccagccttg cccacaaaac 7500
aacctttgat tgtttgagag cgcttaacag aaggatagta agcacgaagc tcaatcggca 7560
atacgtccat catcttaaca aagtttttgt aaatgttttc aaaaaccatg acagatttac 7620
tgttagcagc taaagaaatt gtactgttgg ttttgtgtgg aatgaagccc attgacaatt 7680
tgccatctac acctacttca gtttgtgcaa acgtcacatc ctcaaatgac aaaaacgcat 7740
ctgtttgtgc cccttcaagc gtaatccagt cgtcataaat tccagcacag cgcattgata 7800
tgaccgtatt tgcggatgta attgtgttcg gattaagacc cattgacata agttaatctc 7860
cttactgaac gttagtagca gtcatttcta gacgttgcat gctagagccg tccgtataga 7920
ataacttgat aataaatgat tcacgagcca cgcgagtttg cgagtctggc aaagtaatag 7980
atagcgccca accttgtgcg aataattgac tagcagcatc aaagccagct tcttgattca 8040
cttggaattt ttgagcatta gacaagttta caccagcgcg gataccacca aagttaatac 8100
cttgatcaat tggatcttgt gagtatgctc gaactgtagc aataccttga tcattgtatg 8160
ggattgtctt ttgagcttgg aacatgttca tatatgcaag ctgcaattga gtacgcaaga 8220
acacttggaa gtcaaagtta tcaatccatt tgtactgacc cgttacagag ccattgccag 8280
caaactggaa tcggtcatta gcagtagccc aagcgccata gaatgagtag ccatttttaa 8340
ctaatgtttc cgcatcagct tcatttgtta cgtctggaac taatccatct tgactacgga 8400
aagcagtagt tgtgcgcccg ttagcttctt gatagttaat tgaaccagaa acaccacaga 8460
agaaagctgc tttgtcaaat gttccataga ttggaacaac accgctagta ttttcttttg 8520
cccactcacc aaaagatgca ccactttgac caagagcaac aggatcaaga ccccacgtat 8580
acagcttgaa tcggctattt tgttgagtaa tccaagtagc aaaagctttt agagcatcgt 8640
catcaaatac gccatttgca taagtgaaat tcacaaagtt actgctaaac tgaattgcgc 8700
tcaatgcggc agtttcaggc gtatcttgcg ttgtatgatt gtttaggatt gcaccagtgt 8760
cttgagttag tttcaactta tcagccacag taccagtcgc aaagctaata gttgagcctt 8820
cgcccgtagt acctgattga attacaaaac ctttagttgt ggactggtaa acacaagtca 8880
aagttaatgc tgtaccgatt agggccgccg catcgctata tgagtttgca gtacttaaat 8940
caacagtaac gttttttgat acaccatcaa caacgatatt cagactgccg ttaatcaatt 9000
taagatcagc aatgcttgta ccagtaatat cgccgccaat aatagtagct gggtattcat 9060
ctgaattgta tgttgcaatg aatagtgagt ttggtcgagt agttgcgtta ttaaagccgt 9120
taaagtaaac ggtcgcaaac ttataaacat cactttctag accgtagtgc tgaccgacta 9180
gagtattaga aaaatattca tagttaggat acacagcttc atttacaaat aaagttgtat 9240
ttaatcctag tgggttgcca ccgccaccaa ttacggcagg gtagacagca gcaatattac 9300
ttgctgggat tgagttaaac tgcattgata gactccaaat cgatttgaga aacgtcttcc 9360
agtatattaa ctgttttttc gtactttgta ttgtattgca agtcagcttc aatcataaag 9420
cgcaattcat acattccagc ctcattaaca aaagataaat cgcgtatacg cggattacct 9480
aatggtacgc aattaactag cgtatcagta gtataagggc tattccaaag cgttaatatt 9540
tcttgtgctc gatccattga gttatcacca taaaaatcta actgcattgt gccgtgcata 9600
gagttaaaga taaattgctt gtcaccatca taattaacgg acttttgatc caagtggcga 9660
ccatgcataa aagtcatgat aatggcgttt ttagggattg ggtttaggtt gttataacct 9720
ctaattactg tcgtatcatt tgcaggcaga ttaaaggttt taagcagata ctgacgcata 9780
tctgtataaa ggtcggttaa tatgctcatg gtgcaaatac tccttgattg aaaggcttgg 9840
catcagatcc agcaaaacca aaataacgag catcatgtgg cgattcctta ccagtattct 9900
gaactagcac tttcacccat ccgctatagt tattttcacc ttcaacggcg atttcatcac 9960
aatatgactc aagaacagct ttaacttgcc attctgtagg aaatgcctca ccgtatggat 10020
tcatcacaat aatagacgta cctttttgca tggcgcgtct aatcgctgga atcatgccat 10080
cagcatagat agataagaat tgtccttgtt gattggcaaa gcccagatgc tttaaatcct 10140
caacgctcat tgactgagct tgaacaactt taggttgtac aatgtactgc ggcacttgtg 10200
tgccatctgg tgtgacagta aaaccttcag caaccttcaa tagtgcttct gtattactat 10260
ttactgccgt tgtcatgcta ttagctatac ttcttaatct tagactcatt aaaaaaagcc 10320
ccatcgtttg atgaggctag tttaacatta ttactaaaaa gtttttacaa gattgtatgt 10380
aatagaaata tcatcaacat cctcaaatat tagtttacta tttggaaaga atttactaat 10440
aaggtcgact gcatttaagc cacatgaatg aatactcata tagtaaaaat catggatcat 10500
tttcttcgga gcggttattt taataacatc taaatttgta acctcaccat tttcactttc 10560
aaccaaatca tcatacttat tatttaccat cctaaaaatt tctatatgat tcataccaaa 10620
cccctttatt tgcatattct tattatatct atttactatc gagaatgcaa tatgtgattt 10680
aattaatcta taatttttgt tgtgaaaagc gtttgatcga atataagaag tgccttaatg 10740
taatcatctg aacatttcgc aagatcaaca tcattcaatt gtcttgattc ggcatctttg 10800
aaaaattcaa tggctttttc aatcttctgg taaagtttct ctgaatttac ttttatagat 10860
actttcatag tttaccctca acaacttcgt atttgattga gtcgtgcatt agcatggtat 10920
cacgcagcgg agaatcgctc cctttcttag caatcgtgta tggtgcgtta gggggttgcg 10980
accaaatcat aatagaatac tgaatctcat tctgcatact caatccaacc aaattgagtg 11040
tatgctctaa tgtatatcca gccttaatac cttttttggt taattctacc caagcttctt 11100
tttgctctct tacagtggtt ctcataaatg gacgacttgg aatattctta aatccatatt 11160
cgtttttata ggccacagta gcaacgctag tgccatctgg atattttgat ccttctaaga 11220
caccagcttt tacatattga tcattactag atatcaagcg gtttaatgct tggtctagtg 11280
agcctgtacg ttttattgac atgagtagcc ctccactttt gctaagttta gcatcattca 11340
tcaccaactc ataaacatga ataaaattca cctcatttaa atttgatgaa taattctaag 11400
tatgcaaaat ttgcatagat gaacaagtta acaataagtg aaatcaaaga tgaattattt 11460
tcacttaacg atttttaatc aaatgctata atttatctgt tacttacaac cagtgtgaaa 11520
ctaagtaaat cggttatgtg gtcggaacaa ctataacggc agcgcatagc ttaaacaatc 11580
ctgtactgtg agggtcaagc aaacaggaat ctgttggaat agtcagaaat ggcgtgctag 11640
gcagagcttg gactgagtta aatcagggta actagcaacc gaaatatgtt taacaatgat 11700
ttcggacttt aatcgaaggg tcggctccag tagcatactt tgataaagtt aatgttcaag 11760
atagtttttt taaaaaagac tgtcttagga tgaatattaa ctttttctct cagaatctca 11820
ccaatagcat atatctatat agtattagtt aacttaaata agatttaggg gtaaatcatg 11880
gctaaaaaac aaaaaagtcc gaaattgaat cttgaaactc gacaacttcg tgactttgaa 11940
aattggttaa taggcaaggg cgcagacatt gttgccatta agaacaaagg tgaatcaatt 12000
agatttatct ttgatggacg atgtggactg atctacaaca caatgcgcgc aaatccactc 12060
ggaactcaat tagctaaagt ctttctgata acccaaaaat aacccattcg gttttgtttc 12120
gctttaactt tgcaatacgt ttgcataata aaaaccccgt caatcgacag ggtttaaatg 12180
tgaaatcaat atttttgata tgggctaacc atcccagcct tctgagctaa gaccatagcc 12240
ttctttaaag atgagatcct tattcataat taccaaccaa aaccatgctt atcaaagaat 12300
tttaaaaatt gatgtaatac aaattcaaca aggtcttctt gattttcagc atattcaagg 12360
cctgtgaagc acttatcttt tctggttaat acagcaatag cagaaccttc cacttgaatt 12420
tcagcaaaaa aacaaccagc tttaacggtg tgaatttcta cgctgccaga aatttgtgaa 12480
gaagtttcaa tttcacattc aggaaactca cgcttgaaat atccaataac tttatcaata 12540
ttcataaata cacctattaa ttaatagttg ccccacccaa aaggataagg tcctttagtg 12600
cgtttaactg gcatcggagc agtagcagca acccaagttg ctgtacgata cgcagcagtc 12660
ttggcataga actcagcacc atacggcgta gatttaagcc attgctccat agcacctgaa 12720
cccatagggt agtcggtact aacagatata gagccttctg tagccgatga aatgcgtcct 12780
acaagtccag tgtttccgcc attgatcctg ttttgcaatt cagctttgtg agccaccaat 12840
agccaatacc ataacttacg attcttcaag ctaatgcaag aattttcgct attattaagc 12900
aagccttcga tagattcaaa aaagtaagtt aattgctcgt ttgaataact attgaattgc 12960
ggaaatgcaa gcttaaatgc agcaggatcg aaaacgaaaa cattagacat tagttttcct 13020
caagtttgcc ctttttgtct agctctgctg gatctagggc ttcaagtcca gttttaactt 13080
tggctttttc ttttgcctcg gctttgactt tagacgaaga ttcatccgca tagatcaaca 13140
ggtttactag aagatcatgg ttagcaaatc gagcgcgcca agcatcccac aattctttat 13200
ctacgccact tgttaaacca acttttctaa agccaccatc aatatacata gaactagggg 13260
agttccaccc gttaataact tgtgattttc cttccatttc catcaaaata ggaaaaggtt 13320
gaagtaatga aatagttaca gttgccattg tttaagcctc ttatttgata acgttatctt 13380
aacctaaaaa aaatgctacc gctagggtag cactttcttg ttattgatta gggagtttcg 13440
tttggaactg ttgctgtaac aacaaacatt gggcggcgaa taatcgcgcc gtaagttgtt 13500
tgacaacgct tttgaatcca accagatgcc ttctgaatca ttggatgaac acgcattttt 13560
tcagcataag ccaattgaat tgtgtcactt ccttgatact tgcgaagaac caactgaaca 13620
acctgacctg aagctgtcga atattcagga actgagtaaa tgcttaaatt agggaagctc 13680
tttttcaagt agtcagcaac attaagaccg taatcgttag ctgctgtaat gagcgcttct 13740
tgctctggtg acattaacaa aataaggtcg tcagtacgct taactaagcc gttcgcttgc 13800
ttagccaatt gtttaaacat tttttgaatg tcggcaacaa tctttaatgg aagctcgaac 13860
gtccaagcat ctggaatagg aattgctggc aataggttcg ggtcgttcag aacaccatag 13920
ttttgcaaac cagctacacc aaaagcatag atttcatgtt gcatcttgtt tagtgattca 13980
acaataccca actctaattc agcagcccag ctaagtttag cttcgccata aatagccgcc 14040
tctttttcac caacgcgcaa gaactgttgg taattgtaag attggcggtt gtggtagttt 14100
acgtttgcgc tagttgtgcc attatcattc cagtcgccat aggtaacggg cttaccacca 14160
ttctcaacaa cagggaatgt cataacagaa gttgtccagt cgcctttctg aacttcttgt 14220
agagcctctg ttaacgagtt tggagagaat aaaatgcgcg taacttctgg atcaataaat 14280
tgcgtaaaca tctgcaaaac accagcgtta ggcgttgtaa gcattgcagt atcttgagca 14340
ataatcattt tgtcgcgagg agttgcgata cgaggcgtgc cttcagggta gtgaacgccg 14400
taacgcgcaa gctcttgagg tttaaagctt tgattctttg tagtcatctg atcaccttat 14460
ttagtaatag tagctaagtc atttgcaaca gcgccaatcg caactttaaa tccagtcgcg 14520
tagtgatcag ctagtgtgtc tgcgctagaa accgcaattg agccatctgc attagatgca 14580
aaaacatttt gaccaacggt cgtaggagta gcgatctgga tatagaagtc gcctttatcg 14640
tgcaacgtaa tttcctttcc agcaggaatt gtcatagacg cctgaccaag ccactgagta 14700
ataaccgcaa tattgccaga acgactaaca aaaccaacag gctttgttcc actaattaca 14760
ttagtaacca atccagtatc ggggtcagct tcggcaaatc gagcaataac cacaccagaa 14820
gcacctgctc ggaattgagc gcggccagac aatagggtat ggcgagggtt ttgcgatgca 14880
aaatcaccag caacaccagt acccatctta atgttaactt gttgttgtaa agtcatatat 14940
acctcaacct aatttaatgt gagcaaaaat gtcgctagga gcatcatata aagatgaatc 15000
catagccata gatttaggag cttctgtaac cttctgcgac ttaacaagag cagccaagcc 15060
ggcagtatta ataccagtag tgtctacacc tttctgttta agcgcatagg cataaacttc 15120
atgatctgag ctaaagccat caagagcaat aacacccact aaaggctcaa cttcgcgacc 15180
agccttaaag atgttcatga tagagccgcg aatttcagca gcatcttgag caatttcttt 15240
tttgtcgtct ttcttggctt ctcggtcgtc tttgtcagtt ttttctaacg ctttacgctc 15300
cttatctgcc ttttcgccat cgtcttcatc tttggctttg tcatcatcag aatcttcaac 15360
gatttctaca tcatcttcat cttctgcctt tttgtcgtcc tcgtcctcgg ctttcttgtc 15420
atcttcatca agagccaaag aaccgtgaac ggccacaata gtttttttaa catcttccaa 15480
agaatccatg cctaactgtt tttgcagttt tgcaaggctt ccgtttttaa gtttgattgt 15540
catcaattga ccctctattg aatctgcgat aatcgcgtca cttccaatcc taccacgttc 15600
aacgatagca acgtgattac catgaatatt cgtcataata ccatcataag gtacaccatt 15660
aaaagtaccc gacttcatga cagcatcata agcgtaacct gcgcttaatt ctcctaatgc 15720
cttgctttcg atatagtcaa tcccttcttg atcaaatacg cgcaatgatg accatactcg 15780
accttcgtca tccattgtta tgtctgtacc aattgaacca atagttgact ctttttctgg 15840
ttgagatgcg tcaacaggaa tatggcgttt aagaagctgc aagcccttga atgtgtctaa 15900
tgatttacgc aattcgtcag gatcacgcaa cagcatgtat tctttgtttg gatctaagcc 15960
taattccttc catcgtggaa ttgacgaacc aagataagga tttactgcgg cttttgtgat 16020
aatggtttta tcaacaatta gatggccatt gcggtcgtag ctacgagctg atttatccat 16080
tgcatgttct ggctctttct tttcctcttc aagccattga tcaaacaatt cttccaactt 16140
atcaaagtca gtatcattag ccattccaga ttcacgatat gcaatagcaa tcgcttgatc 16200
tttcggtttt cctgaatcaa ttaactcacg aatgttctta tgaataacat cctttgagct 16260
acctttaatt agaggcatca aacatcctcc actttaattt ttagtctttt gattaaatat 16320
tctattgctc tgtcatctga ccaaaaacca aaaacaacca tgaatttgca gaaattcaca 16380
acaaaattgg tttgccatgt tttttcatag ctaagtttta cctttatatc tgcgatattc 16440
atatcactca cctatacaat ttttcttatt atgcaataaa aaagccactg gttaaagtga 16500
ctttattcta aagaagtcgc gcggcttgca aacacaaccc tgccatcgtt taccatccca 16560
aaaatcataa gcataaatat atccgcaata gtaagcacta tcctttggtg tattatctcg 16620
taagtttttt atgtaaattc ttcctgcttt atgtgtcgcc ccatcaggcg cattcctctt 16680
aatctcgtca atgttcattt acaaactcca aagcattttg aaatacacac caatcaattt 16740
taaatccttt attgagcata tctgatttcg cttcatttag ttcgtattga ttttcgcaaa 16800
ctatataatc aacaccgaat atctttttat tattcataaa gtggattaat acataatttc 16860
caaccttctc atgactatcc cttgtcaacc atattcttga cattgcaaaa tcaaatttat 16920
ggtgaaatcc tttctttcta gctaaatcta tcgacttaat cattcttcaa tcctcatctt 16980
gtcgcaatgt atgcataagt aagctttata gatccagcaa tattggtaga tatggttgca 17040
ttctttgagt gtggtcattg gtcactccat cgctttcttg atttcatgaa tgcagaactt 17100
caaagcaaat actctttgat catttccgtt ctttaggttc tgctcttttg tcaattcaag 17160
ttggctgaca agctgactag ctgcatttct taacttgtcg ttttcaatct ttgagttatg 17220
taattcttga gctaggcgat ctacttctaa gattgcttgc tctcttgtaa gctcttggtc 17280
agcaaagcaa gtgccgcctg catggcaata accgtctgcg ccacagtaag ggcttccacc 17340
cttacagcgc atcacagcat taacccatat gtcatcgtcc ttacttagca agtcgtgctc 17400
acatgggatc ttgattgctt tcatccttcc cccttgagcg cttgctctat atcacaaatc 17460
gtttcttcaa tagattcact ataagtttct aatgattcgt tatttaatga tctaagctct 17520
tttgttattt ctaaagctaa atccaccctc ttttgcatct tcaacatatt tatgccttgc 17580
tgagtgtata atgtttgcag ctcgtcacgc tcttgcttga tctttttaaa gtaaacttca 17640
tgaccaatca cttcaccgtg atgagatgct ttaagctcct ccactttcgc ttgctggtgc 17700
tttaatccca atgaataaat atcaaatgct tcagtcctgt ccgctgaaac attcatatag 17760
ttttcttccc accattcatc aaactttagt tcaaactctt taaactcact catggctggc 17820
tcctttttct gcatcacaca tttcacattt atctatatgc ccccacccat catctcgaat 17880
gaagccaaac cccttacaag ccttacattt gactttcttt ttctcaccca ccaagaaata 17940
tcgatctttc tggttgtagg taatatcaat agaacctgag taatagcgcc ttaacgcccc 18000
atcaatatga aattcgtgtg gacctacaca aaacatccac cccgaatccc cgccgcactt 18060
tgtaaaccat gtgaaatatg cttctctcca tttcacataa cggccagaca gatgaggagt 18120
caacaattca attaaacgtg ctctaagcat ctccatgctt gctgacatat ctccatagtg 18180
atattcaaga ttgtagctat actcgcctgt gttatatcta gttggcatga gattcaccgc 18240
ctccgtatat tgattcgtgg tctttgattg cctgctccaa ttcatcccag ccgcttacat 18300
ttggatgctt tgctttattc cgcgctaggt agtctttggc aaacttagta ccaccatgcc 18360
acttgatcag atcaatcgac tccaccaagc gtttgagatc cgccatgttc acaagttcaa 18420
ttcttggatt aaaacgatct gaatactttt ttgctttggt gcagtagcat aatgttgagt 18480
agtaacactc catatatttg cttgggatgc cttcaacaac ctctcgcgcc ttatccaatc 18540
cttgctcacg aataaactgc tctggtttca tttaaaaata ctccaataca tcaaagggca 18600
gtaaattgca tgatttttaa tatctcttcc acaaaattga catttaatca tattaaatca 18660
tccattctgg tttttttacc tttaggtttt tatgtggttc atcaggaaag ataaaagtca 18720
cataaacttt gctttcttca taatgataac atccctctgg catgttcgct ttaagccatt 18780
ctaattttgc cttgctcatt taattctcca tgcaatattc tattgcttgt tctaatgaat 18840
gaaacatatc aacatgattt tctaactcat acacatgata cagccaatct aagtgatcta 18900
tttttattgt tcttccatta acaaaaatag attcaccatc aaaaaccact tctgctttaa 18960
tcatttcaaa ccccttctgc tgaataacta aatcttacca ctattaaata taattctcaa 19020
tagtaaatct aaaatagttt agacaaaata aaaccacccg ttaggatggt tctaaataaa 19080
cttagatgaa gtgaacatgg gagagtcgaa ctcgccaata aaacagtatt ttacaatggt 19140
tgatcaatcc caccgccaca aaaaccaatt gagtaattaa ttcaatctta taatgtgaac 19200
tgcaatattc tagcacctaa gctattcact tctctaagtt gcctactttc aggcggtcat 19260
cggtttctcg tgccaatacc gaaaacaaca gaacatttta gccatctgtc ttgcctattg 19320
atcggcaacg tgcgaatagt tgctttgcta tgtccctttg aaggtactcc tagtctaatg 19380
atattcactg tgtcgcccac agattcgatc aattacagaa gcgacttcac acatccgcaa 19440
aaattacaaa ccaaccaagg cgcgcagtaa tttttaccaa tgctacatga tattgtagtc 19500
atactccatg atttaaataa taccaaaaca atctaaaaat acaaatcagt tgttttgata 19560
tgggttattg gttttacaaa tttacagtta gtgaaacgga ttgccgtgtc gatgtgcgct 19620
ttcacttatg cttatcacat ccaattaact gtattatgcc atactttctg gaatttcgat 19680
aattagcttt ttcctacagc gacaattgat ttcgatgcca gtgtttgtcc acttgccatc 19740
aagaaataag ccttccttga tgttaaatct agttccattt gcctttacgt ggctttgacg 19800
aaaagtcttt cctgcatgac tgtgaagcca gtaagcttcc gttatgccca attcctcagc 19860
cctagcattc tcaaaagcct gattcaactt agctgtctga tcttttgcaa tattctttgc 19920
cctgcgatct gttacgccgt caatctcttt gagttgcttg attagtgact caacatcata 19980
gccattctta acactacgcc aaaccgcaga gcgaacttta tctaaatact cattaccaat 20040
agacttgatt agagcaacgt tttcacctaa agcaatttgc gcttgatctt ccatatattt 20100
cgttggtcgg aagtttacag taaagccacg cttgcgaaga atacccaaaa gtcgcttgtc 20160
gtagttggtt ttagccttac ctactaactc ttgcgccact tgagtcgata gtttatctaa 20220
acgatcttgc caccgactaa ccaacccatc aataacatgt cccatccaat ccaaaatgcc 20280
atccatagca atttcagacc gcataggctt aactacgtcc tgaattaaat cagaacgcat 20340
ttcatccatc atgccttgca tttgctccct gtaccatttg gtcagggatg cattaggcgc 20400
tattgactca agggttattt ccatatctat ttttcaacaa catctatgtt ttcgttttca 20460
gcataaggat cacgctctgg cgcactacct tctaattgat aaccactgtc ttcatcatca 20520
ttcaaagctt gacgcgcttc ttcgttgtcg atcacacctt cttgaatgta aatctgagca 20580
gtttgtgctt tcttcaagtt tacgtctgct tgttcattat cgtccaattg ataaagcgga 20640
ttaaagacaa acttaatact ttcatcaata tttccaaaca agctcaattg catacagtca 20700
aggataactt tgatctgcgg caaaatatac gcttcttgct gtgctgatac gcaatcgtaa 20760
aataccctaa tctcaccatc agaagtatta ccaagacccg ccgttggggt tccaaatatc 20820
ttcaatactg gaatttttga agggtaggca agcatctgtg taaacttgtc tagcaatgta 20880
tcaagcccag ataatggcgt attgatctgg aagaactctt cagattttcc atccaaagcc 20940
accacgcctt gattatctcg acctaaagcc aatgctttta agcgaccaat caactgattt 21000
gcgccgcctt catcacccgc taagattgca gacatatcgg tcttgatacc agtcaagcta 21060
aacatggtaa tcaatttagc tacagcgtcc acaatagatt gatgacgctg aacgtatggc 21120
aacatcaatt gcgacattga catgccataa aaattataag ctggcttaag catttgccca 21180
acgggacgca taattaatgt aagcaatcgg ctatgatgta catttttacc cataacccac 21240
cactgcttag gcacaaagaa atcactttct agtggattat ttgcattgta catactaggc 21300
gtggaccaaa gcggctcaat aaccgtgaag ccttttaacg agcctttctt aatgcctttc 21360
tcgttaatca atagaggcag atcggtctta tcctcttgcc cttcgatctg aatgtataac 21420
tgagagccac catagtagta atcattctcg atgtgcttac ggacaaggtt gcgaatgtcc 21480
agcctgttaa attcttccat gagaatgtct acgcgcttct ggtcatcacc cttgacctca 21540
ccccattcgc gtgtcatctc ttgagcaaat gtttcagcaa ctaggcgata ttcagtagac 21600
tgagccaatt gagctaatac ttgatagcct aaaaagttgc tataaaactg tggctctaat 21660
ccagcatatt gcgaagctgt acaaaaccca tccattgcca tagcgctatg accatctggt 21720
gcaacaccat caggcaaaga aggcgctttg tactgaatcg ccacaccttc attatgcgct 21780
tgcatagcat ttaacaaagc gttccatttc ggctttcgct ttggcgcttc ttctttcttt 21840
ctgaaccaat caaacatgtt ttaccttccg aaagccgatt caatatcggc gatgttaatc 21900
ttcataccca tgccacgttt catgactttt tcaagtgcat agcgcaatgc atcgacatag 21960
tggttatctt tgtcaatgat aataggtaat acctcatctg tcagcctgtc ttttttgtac 22020
gagtaatcac ggaactcttt tagcgtttct ttgcatcgtg aatgaatgta gactttctta 22080
aacgatttga tgaattcaat accatcctca acagaacctt tgcccttctc aacaggcgca 22140
attctacgca aacctttctt ttttaaatga ctaatagatt caggacgagc gctatccgca 22200
taaacagcat acttcttaat gtctggtatt ttcttctcta aaaattcaac agtatcgtct 22260
agctcaagac caactttccc gccttcgtgt tcaatccaca aagaatcatc atgaatccag 22320
actttgacac atgccgttgg atcttgagca aaaccaaagt ccaatccaat ataaggacca 22380
tgccactttt gagggtctgg cgtaaaatcc tttttctcgt atttaccctt gaagatttgt 22440
gcctcagaca tttcaagata agcgccttcc catatccagc gataagttac atcgtcaaga 22500
tttgcttgat ctcgtttacg ttccaagtcg agaacatgag ggaaccacgg attatcagaa 22560
tagttcatct cagcaccaat accgattaga acgccatcat catcccgtat ttcttcatgt 22620
ctaaaccgtg ttgaggttgg gctatctcgt ctttcagggt tccacgttac ccacacttca 22680
gaataaacaa tcttgccatt aggtaataca atttcttcac gtacagttgg taatagctta 22740
cgccaagcca tctcgctaac cgtttcagcc tcatccaccc aactaagcaa aatacgcgct 22800
ttagatttga tgctatctaa gttatgacgc aagccacaga aagaatagta aatattttta 22860
ttcttggtta taatatagtt ttcacccatg tcgtaataat cgtctaaaaa ggggacggat 22920
ttaatcgcct gcctaacctc ctccattgaa gaatcagcaa gagtattcat atattcacga 22980
ccgcagagga tagtcccacc aacacccatc tcggaaaaca tataaccctt aattgcggtc 23040
attagggcga acgtccttgt ttttgctgat ccgcgaccac cccacgagga acggtagcga 23100
acaccttgcg ctgaaaatac agggattaac ttaggcggta tctgtatctg tgttttcgac 23160
attaggcgct actagctcaa tgatggttgg tttatagttc acggattcgc cattcgtggt 23220
gacatccaca gcctgctttt cttgccatcc tgcttggact tttaaccaaa aaatagcagc 23280
aggtgtgcta ccgttctgcg cctgctgaaa taagcattgc gccattttca tgttggcctg 23340
aattttcgcg cggtctaaaa tttctcggta atacttatat agcgtttttt tatcaatgcc 23400
gatatatgca gaaatctgat catgcgggat gcccattgat gcaagcgcgc gtacttcggc 23460
tttttgtgct tcggttggtt catgtggttt agtcattaaa cttctctccc gtgctttcaa 23520
gtacagcatc tttgcctgtc aatgtctgcc aacggttaat aataacatca cagtatttcg 23580
ggtcgagttc cataagatag gctttgcggt tggttttttc gcatccgatt aatgttgatc 23640
cactgccgcc gaataggtct aaaacgcgac cattttgttt acaaaaatca ttaatccctc 23700
tctcagatag ctcagttggt ttttgggttg ggtgaacgta tgagcttgat ccatcctttt 23760
taacatccca tactgccata ccacgcttac cattaaacct aggtctgcct ttcacacaaa 23820
acagagcaat ctcataatct aaagcataac ttccttcaag gtcaccaatt ccgccaccat 23880
gtttatacca tatcaatgtt tgtttataga acgactcaaa ttgctctctc cattgtggat 23940
aaacgtggtg tgaagtccaa ataaaagctg cagtgtcatc cttcataaat gaataaataa 24000
ctggagcaat atcaagtatt acatcatcat ttttaataac atcaaattta tcgttcattc 24060
cgtttgaata tgaaacacca taaggaggat cagtaaaaac aagatcagct ttctcgcctt 24120
gcattaacct ctccaccgca tcaatgctcg tactatcccc gcacatcaaa cggtgcttgc 24180
ccaaaatcca aacatcacct tcttttgttt ttggttctgc tggcggctcg atcacttcgc 24240
catctgcatc ttcttcatat tcaggcgcga tttcatcaat ctcaagctct tcgatttcat 24300
caagtgaaaa gcctgttagc tcaacatcaa aatccatttc tcgcaatgct tcaaattcaa 24360
tacgcagtgc atcaaagtcc cactcggaat tgagagccag tttgttgtct gcaataatat 24420
acgctttctt ttgcgcttcg gttaagtgtg aagcatcaac gcaaggtaat tcctcaatac 24480
ctagcttctt tgcagccata acgcgaccat gccctgcaat gataccgtta tcgccgtcaa 24540
tgatgatcgg gtttaaaaaa ccaaattctt taatgctgga cgctatctgc aacacctgct 24600
cgtcgctgtg caatcgcgaa ttgttagcgt atgggattag gtcggatgtc ttgacctttt 24660
ttatagaagt ggaagatgcc attttatttc ccaaaaacta aaatttaata ataccacaaa 24720
aagaaaaacc gcgttaaagc ggtttaatat ccttgaacca attacagcaa taaacccatc 24780
tatgcgccca ataatcccag ccatagtttt tattcttctt taagtagatt gtctttcctt 24840
catctacaca atagtgcgta gctttcttag ttggcttgct cttcctaatt tcttcaatat 24900
ccataatgca atcctcatag cggtttaagt tcggtaattc taaatcttcg gtcaagtatc 24960
cactctccaa acatttttga ataaatatgc agcccatatt cagtgctttt aaaataagtt 25020
acccctgcat actcaatata atgtgtcgca cctttcggag cattggctct gatttcttca 25080
attttcatct acccaccctc tttaaaatcc cacccaaccc cgagcgacta atcccaagca 25140
ttttagccgc ctcagtttga ttacctctcg tcttaaccaa agccctttcc aaaatagctt 25200
tttcaaacgt tttctaatct tataaaagct ttcacctttg gctatagctt cgtcaatttc 25260
ttgatctacg gttgttttca ttgctagtaa aactccttaa cattagccgc acgattttct 25320
tcatccttac aaatctggta tgactcatta gcaaagtttg atgcaataac cgctttatcc 25380
tcacctttgt aaacagggaa tgagtaagcc caatcaacat tggcatccat taaactagcc 25440
agcatattgt ctacaccccg catctcctca accacttctt tagcttgatg ctttgcataa 25500
ccttcttgac gcatcagcat agtagcctct gcaaagtcat atacagcatc acaaaaccca 25560
gcattagcaa aacttggaac tgtcaataac gcaattaata attttttcat cacaaaatcc 25620
cttccacacc atttaaaaac atcttcacat cacccactgt taaattacct tctttatgta 25680
aagcctttaa cgtcttgatg tatcccgcaa tatcatcaat cttctgttgc tggtgattgt 25740
aaattttctc gcattgctta tatgcgctta tatcaaatct atcacccaga cacacctttc 25800
gatagattgc attaaattca ctcacaatca atctccttcc agcatttacg gcaaaccttg 25860
taagtctcgc cagttaaatt actttcctcg tattcccatt catgtcggca gaataggcgc 25920
tttagaaatt tatagatcat tttttattct ccataagtct gcgaacatag aacccaaaat 25980
ttggatggga taaaatttta tgcacaactt ctttaagatc ccaaatatca ttagcgatat 26040
aatttccact tatcgtgttt agttttattg gaaatgcatg ttgcttatca atttctattg 26100
acataactgc ttgtgtacaa gataaacttc tattgctttt aactaaaata aatccaccca 26160
gtacaccagt tttctcgcat atagctttgt ttgcttcaat aatcacttca ataatctgat 26220
caagatttct atcgtaattt tttgaagctt caagaccttt tttaatagct tccataaaat 26280
ccatcactta ccccttaacc aattaaatac aaccatacca gcgtgatata caatcaacac 26340
tgaacctcta agcaaatctg ttgccgcgta ctttaatacc cttagattta cccttaactc 26400
ttttttgtga tccatttttc aataccttgt atttactcac cacaatcaat ggaaataaaa 26460
ccacactcaa gattagagat aaaacaccag ctaaagccca aaacaactca accaacaatt 26520
taggtgcatg tttgaataac ttagctacat caacaattgc caaccataaa gctttaacta 26580
taaccatttt atctctcctc tttatattct caatagtaaa ttatatttat aattaatgca 26640
aggattttaa gcaaaaaaaa tccgtatctt ggggttagat acggatgtaa aagtttcttc 26700
agttcgataa atatagcaaa tttttagtta attgcaagta acaattttaa ttgcttgctc 26760
tacacaatta accacattaa cttgaccatt ccataagtca tgccattcga tttgatctgg 26820
cgttaatttt tgcgctgaaa ctggtttagc tccatctttt atctctaata aaaagttttt 26880
accgcgatag cccaccaaaa tgtcgggaca cccttttcca acacttgaaa gaatttgaac 26940
tgtacaccca atctttctaa gtgctgccac tatttctggt tgatttgcat ctatcttagc 27000
tgctctcacg cacatcagtt cctatataaa atggtccttt agttttgtac ttttcctcaa 27060
attcttcaat agtcatatat ccaacataat aactaaatcc aaattcaaac tcattagacc 27120
aatcttcatt aaattttaaa acatcatcaa aagttaatct gtcctcactt gcctcaatta 27180
taaaaaattg tttgattagt cgattaggct caaaggcttc aaccccacga actgcatgta 27240
aatgtaattt tttcatggac gttttctcaa tgagtctttc caatcgccat tatatttatg 27300
cctgacaacc atcatatcac cactacatgc atcattaatt ccccataagc caatgccgga 27360
tgtattaaaa aatatatctg gtttttcttt aaagacaagc ccaaacccca aactgtctac 27420
acaaaaccat ttataatcaa taggaaccat cctccaatca atctcaaatt cttctaacac 27480
ttcaggtcga cttttatctt tccgcttttc atcttcagca agcatcaatt ctgcaagact 27540
aaaagaaaca tcaacaatct gatcaactgt tattgtctca aattttgtta aaagaacttt 27600
tgaatattca tgcgccaatt ctaatttatt cattctcatc ttcctttctc atttcttcat 27660
atctcaataa agagtcaatt gcctcgcgaa catctttatc cacatcttta accccgcgcc 27720
caccagcgca aagcaatttc ttaactgcat gttgaataca tggatccgta acatcaaaca 27780
atttcaacac acgataaaca tcaagctcaa gcaaattaga tacatcttta aagtaatgag 27840
agtgtttttt attgtttaat gatttcattt cctcattaac aattccagat tcatcaataa 27900
aaacttcttg tctttgccat aaaactttat gagaacgatc gatgtttcca cgcttaaatg 27960
actcatcaaa aagattgtct ttactccatt cgctatattt ccagtaagga tctttttgac 28020
tccatgctaa tctacctgcg tttttataaa aacaaatccc atgattaaac atatctatat 28080
taaattttat ggcaatttca gcaccctctg gaatttcaat tttattaata tattttgggc 28140
aacaatacat attatcacga tgataatgat acttgccatc ttcagtttct aataaccact 28200
ctttcatttc tcatcctcac ataaaacata gtttctttcg tcatcttctt tcttagcttc 28260
tagctcaatg tgaattttct tccattgctc tattagcatt tctttcgttt catcatcagc 28320
taaaggctca gagccattaa tcttgtcgcg taacttttta atattcaccc ttcaactcct 28380
aatccaaatt caggattcat tagcttaatt gatttaaatt ccatttcatg tctaaagctt 28440
ttgaatgttg aaaagcatgt taagcaacaa tgattagtct taaccacaaa ttcaccgtta 28500
cccacttctt tcaaataagc ttcaagctca tgattaaaac caagccattt ctttttaaaa 28560
ccaccatcat tgacataaat gtcagattca acatcaccca agaactgcca caaatgcata 28620
acagtatcag tagccaattg aaactcacaa tcaaccgttt cgcctgtttt ctcattaacc 28680
gcatgaattc gactaacgat atgaaaactt tgctctgccg gtatcgtctg cgtctttaat 28740
gctaaagcca aatcaccctt atgcgccttc atccagactt taagcggtgt atgagtagac 28800
tcttgtggat ctacaccatt aagcaaatga tgaagctcaa taatactttt agcctcatta 28860
acctcccaag tcatttgaaa cttgtgaatc ttctgcttta caacctgctt cccgttgtat 28920
tttttattcc gctttttcat acagcacctt tgatttttct tagctgctct acgacttgct 28980
ttgcttctgc tttggtgcgc caacacccca tttgagttcg acattcatct gtatttgtcc 29040
cctcgtaaat gtcagagtca taaccagaat ttgtatgaga aatatagaaa tattcctcac 29100
ccaccttcgg ctcaaaaggc ttcggcagct caagttcaag cttgacggtt tgtggtttga 29160
tgcggaattt atataaacca ttcacaacct cttgtacagt aaaataaaca ataggtaccc 29220
actcttcatt ttcttctgaa aacccttcag cctctttgcc atcagccaaa gctcgcaacg 29280
cctccgcgcc gctaatcaaa tctaagcctt tagtgatagg ctccaaccct tcatctgtat 29340
tagttgttga tctcacccac ttaccctcaa acataaagta aaaaactcca tcacagcttt 29400
taaagtagaa tccatctaag acgcttttac ttatgtaatt tgcatccttc acatcattac 29460
gcttcaacac aacaaggtct cgaagctgag gaaatgtaat ttcctttaat gtgtctttat 29520
ccaaagcttc acaagcacaa cccattgatc catcggcgaa agctaaaacc catttagtgt 29580
ttgcttcgta tttgccaaaa agcaaatcta gttcatagcc aagctgtata aacaactcct 29640
gagcctcttt gctctcagct tcattgttta cgcgaatttt ataattttcc atcacacacc 29700
ccataccata ttatgaatta acttacttaa ccccattact gcaaaaatca cgatcaaata 29760
aaacaaaacc atgacttttg caaatcctat aaactctttg ctcattggtt gttaatctgg 29820
ttatttacga tcactgtttg gctaccgcct ttatttgaca atgaccagaa caaactccaa 29880
aaccagaaca acacagacca acctaaaaac aaattcattg caaagattgc ccatttactt 29940
gcatgcccac gcataaagcc aataatgcta ggcgcgaaat acataattac tgaaacaact 30000
aaaaccaatt ccataataaa accatctgtt aatttatatt ctcaatagta aacactatcc 30060
acaataattg caactatttt ttaaattatt tgcatgtgac tatgggtttt acactccgat 30120
ttgtcacact ccatttttta aactggtttt taattcttac tccccatgaa tgagcctcat 30180
agacagtaaa tttttcacca gcaaaataaa cccgatcacc gactttgtat ttcatttctc 30240
aaccctcaca attggcttaa ttctaaatct cgcgtcaaat atatttaaga caaccttgtt 30300
tggatagtaa cgctgacgca agccaacctt accaacagca acaaattcat aattcgaagt 30360
cataaaatca ccatcccaac agctcgaact tactagaaca acccttgtct tatattccga 30420
atcataaaaa catgtttgat taataattga ttcgcacatc attttatgga atttgtaaaa 30480
tctatcatct gactttctaa accaacaatt tagtatatta ttcatactct acaccccttc 30540
tctatctctt catccgttgc gtgacgcaaa cacttagtgc ctgcacgtaa actatcaatt 30600
ttatgaacaa cactgtcctt gctatattcc tccttaaata caacaaggtc gcctaattca 30660
tatatttcat tttgtcggcg gtattcgagt aaagctgctt ttaattcatc atggtgcttt 30720
tttaacccta tttgcgacat ttttaagctt tttgctacat tatacccgcc caaattatca 30780
attaaattca tttaaaaatc ctcacatgtc caaatattct aaattaagat tactaaatct 30840
tgagtattgt agttcagttg ctaatctaac tgttccaacc tcaccatcac gcgctttggc 30900
tacaataatt tcggcaatac cctgatcttt tgagttctta tcataatact catcacgata 30960
tataaacatg atcacatctg cgtcctcttc aatagatccc gactcacgaa tgtcagacat 31020
tagaggtcgt ctatcttttc tagattctaa gcttcggctt aattgcgcta aacaaaaaac 31080
aggacaatca aattcttttg ctatagcctt aagacctttt gatattgcac caactgccaa 31140
gtgattgttg tcagtagaca atggtgattt aagtaatgtt aaatagtcaa cgaatactgc 31200
accaacataa ccatattttg ctttcatgat tcggcaattt tttctaatat ctgacaagct 31260
aggtcttgcc ctatcatcaa ttaaaagttt tgatgccttc aacttattag ttgctttata 31320
gaaaaactcc caatcctcat ttttaatatc agagtcacga atatctctta aatttattga 31380
ggctagacta gcaaccaatc tttgcccaat tttttctttc gacatttcag cagattggaa 31440
taaaactgga tgctgttgca taaaagaaac actcaacatc aagctttgag caaatgcggt 31500
tttccccatt gatggtctgg cagcaataat aactaaatca ctttttgata tttgaccaag 31560
ctgtctatcc aagtccataa atccagtttt tacacctacg tcaaccttct ctccacgttt 31620
tcttgcctcc atcgttttat caatagacgc aaatagagaa acagaaacat cataagcatc 31680
cgataaagtc ggcacttcat cctgattgct taaattctcc agaatgctct cagatttcga 31740
tatagcctca ttaatgtcgt attgggtagt atctatcgaa atagccttaa ttctttctcc 31800
tgcctcaaac agcgctcttc tggaggcata ttcatttaac tggtcagcat gttgctcaag 31860
aaaatgagcc agacctattg ttgagtttaa atttatcaag aaatcttcat caacaatttt 31920
cgagtcattt gcatttaact tgattgagtc ataaaccata acaatgtcat gacctgaccc 31980
agcatcaaaa agctttttaa agtgcttaaa gataatttta tgttgtgttg cataaaaact 32040
atccgtagtt aatttgctta caacatcatc aataccacca ttgagagaca taagggcgga 32100
taataccgat tgttcaattt gtattgagta caagttttca ttcattttat ttaatccaaa 32160
taattgattg gtacagctac agctcttctt actacatttt cttgggcttg aactttatca 32220
gcactattat tgctaacttg ctcaatccaa tagtcggttt tccagtattg cttgtttaac 32280
cacgaactag gtgctgctat aaactcacca ttgttctttg tccacatttc atctttctta 32340
aactcctcta aaaccttcat gatcatttca aaatcttttt ggtatttagt aaaagtttta 32400
ttagctgctt ctttagttcc tttccgctta cattttggat attcattcca aaacttctca 32460
aatttttctg aaaaactact ttgtttttta tctgtagtat tctctgtagt agtctctgta 32520
tatgtattac gtttcaacgt atggggtggt acgttagaac gtaggagggt ggtactttct 32580
aacgtaggag ggtggtacat tgaaacggat gatacaatgt ctgcatcaag accaataaaa 32640
agaacattaa atagtgttga gttgtcagtt tttacggttc taaactctcg aattacaaca 32700
ccaaactcac aaagtcgatc aaatgcctct ttaacctgtc ttttagttaa tccaaattgt 32760
tttgcaaagc tctcataaga tcgctgcaat aaatctgcct taaacttttt tctaactcca 32820
atcgttgcac ctgtatcttc atcacgtaca atttttggtc tataccagta aacaatctcg 32880
gataaaatta cgatagcatt caggtcgggc tttccatttt taaacttaaa aactgagaac 32940
caattaaaag gaattacatt cccttcaata ttcatcaacc ctattttgtc tactgtttca 33000
tttccactgc tatacattgt tatcaccact caaaacaatt tcgaagtaaa atttgtttaa 33060
cttaatcggc atttcaacac caatactcac tagttttttt acaatgtgag catcaacaac 33120
accattgagt attgaattct taacagccat gcagaaccta aaatcctcta aatctctact 33180
gtgttttgtt aagttgcatg ttgaacaaga acaaacaaga ttctcaatac tttcgttaat 33240
tatctttgac tttggtatga aatgatcaat atgcatttcc atatatgttt caatttcaac 33300
cccacaataa caacattttt tgtcatgaga gcgccaaagt tcctttctta actctttagt 33360
gaatttgtag ccactaggga agtatttaaa agcaacatca aaaggcatat cattcaaagt 33420
tttagactta cgaatcatat ttgggtgatt ttctatcaat aaatcattgt taagcaatgt 33480
attttccata attttacaaa cctatctaaa ctgaccacta acaccgaaat acattggcat 33540
aggctcattg cctttctttc gatcaatgta agcgtcttga atttcttcaa tcatgaattc 33600
atctttttca tggtcgtaaa agttctttac ttcaccaaat tgattgacaa attcggggta 33660
ttctttttca aaccaagtca taaagaataa agcgtctttt gatatttcat tcatcagttg 33720
tctcctgatt aaaaagatga tttcttaatt ttattaaact catcttcacc aatgcagcaa 33780
ataataattt gctctatcat atggaatagc tcaggttgta actccttgtt aaccatatca 33840
agtgctgata ttgcacagtc ataagctgtg gcaatatcgc caaaaagatc atttttttcc 33900
tttccagatt ttagcaattc tgccatttta tcaggtgaaa cagtgtagaa tgctggcttg 33960
catcggttta ggacacaaac aacatcatgc tctgctgcct tgactggatt cttttttaat 34020
tcgctaatcg aagttgtgat tgctgtataa atttctgtaa ccatttcgct ctcctaaact 34080
atatggtcat cttataggtc ttttaaagtt aagtaaaata aataattcaa ctatacaaaa 34140
taagaaaaac tgatataaag gtaaaataaa aagccccgaa gggcttagtg gttatttttc 34200
tttttttaat ttccagcaat caaaacattc attgttataa actcgtctta gcaatgatcc 34260
gcatttgcaa ggcttggtat gctcatagat cgtttaccca tacttcttgc atttgacctt 34320
gcaattacat ttgggcttat atcctttcta ggctctttat cgctaatttt gaaaggtatt 34380
gctgcatatc caaagcggtc agggttcata aatccgtcat taattacatg gttcattttt 34440
tacctacatt aaatattaac aatatctagt ggtgtttata ttatcaaata tattctcaat 34500
agtaaatagg ttggagtagt tagctctttt tgtgttagaa tgaatttgcg gatagagtga 34560
cggctcgaaa accaattaac ctgattggcc tccgcatcat tacatcaggt tttcaatgag 34620
gattgaatta tggctaaact agtttatggc gttgggatta acgacaaatc aaaaccctcc 34680
atggttgatg gaaagttaat aaaagaatat gtcgtttgga aaaatatgat ttttcgatgc 34740
tattcagaag aatataaaaa gaaataccca acttatattg gatgcactgt ttcagaaaat 34800
ttcaagaatt attcgtattt ttataattgg tataacaacc aaaccaacct agatggcaat 34860
cttaattttg aacttgacaa agatttgcta ataaaaggca ataaaattta ctcagaagac 34920
acatgcactc ttttgccaaa agaaattaat taccttttaa acaaaaataa agccaagcga 34980
ggggagtacc caatcggagt ttctttgcat aatgcaacag gaagatttgt tgcaaaaatt 35040
aaaaaagaag caaagttgtt ttgtattggt tattttaata atccagtaga tgcctttatt 35100
gcatacaaaa aagaaaagga atctcatatt atattcatga caaataagta tagagatcta 35160
ttaagcgatt ctgcttatac ggctctttta aattatatgg ttaaattgga tgattaactc 35220
aatcatccaa tagtaaatag tacaggttaa ataaaacccg actagcgggt taaattccta 35280
aaagtttttt tgtatcgggg tgaagcttga ctatagccaa acccttttca aagcttggat 35340
gtagtcgttt accagttgct agaccgtgaa tgtgaacagt tgaaatcccc gtctttcttg 35400
ctaattcagc ttgattgatt tcacggtatt ctaaaacttc ttcaataatt tgtttccagt 35460
ccataagacc ctccattttt tgttagttta aattattaaa ttagctattg caaatattaa 35520
ataatagttt actataggga atatcttaac aggagaaaca aagatgaaaa tcgaaaatat 35580
cgctattgtg tgtaaagatt taaaccaaag agatgaagcg gaaaaattat taaaatttca 35640
tggactcgga aatgatatgt gtccaactgg agatcagaat attaccgttg attttggtca 35700
aacattttgg ttttcagatt tttctgttgg acgcaaaatt agttttgatg aatttatgca 35760
aagatattca gaaaacgata tgatcaaaaa aatccaccaa gccaaaaaag aacttggttt 35820
aaataatagt gaactatctt taaagatggg taaatctcgc ccctatatcg ctaagatgct 35880
taaccagccg caaagcgaga aggttcagaa taaagttatt aaagaaattg acgaactttt 35940
ggaatttgag cagcgctgca aggaaaaaga gtatgcacga tgcgcttctg aattaaatat 36000
tccagtatct ataaatgatc tttcagttca aaaacaccaa gatggcgaga aagacaaaga 36060
aatttcggat ctcaaaaaga tcatcgaaag taaagacttg gcaatcagtg gactaatcaa 36120
acaaaacgat gaagctaaga aaattcatga taaggatatt aatacactgg tcgaggtaga 36180
aggaaatctt attggtgcaa aaattgattt ggatcgaaca aaagttgaat tggattactt 36240
tgttaatcaa tacaagcaat ctgaagagga tgtaaatagc cttaaatcga agatcaagcg 36300
cgagcgaatc attattttaa ttgttattgc aattttaacg gcgctattct tcttgaaggg 36360
ttctattggt ggttgagttt tgtaagattt gttgtaagta caagttgttt ttaaataatt 36420
actgtagtga gtgtggaatg aaatgaatat attagagttg gcaaaaatca ttgataattc 36480
tttttcacaa gatgagtttt tactaactac tcaaaaggtt ggcggtgttt caagcatctc 36540
aatatcccca agaactggac aagaaattga attttgtaaa gttggtgctg cttatggagt 36600
taaaataaat gatgaagagt ttgaattaag atctggcgag tttgagtcgc tattatcgcc 36660
ttatcttgga aggcgaatgt tgttaaactt aatgaattaa aattagctcc ttcgggagct 36720
tttttaatat ttgcgcttga cattaatact caattcattt actattgaga atataaacaa 36780
tgggtaaaca ttatgaaaaa tgcattgatt ttagctgctt ctgttgcgtt agctgcatgt 36840
tcaggtaaac cagttattac tggtccttat gaagttgaat cattagatat ggaacataac 36900
gtagctgcca ttaaatctgg tgatttagtt ttagaagttg agtttgaagg tagattcttt 36960
aaagatggca acggattcca atcatggaat gatgttgagg ttgaatctgt aaatgacgtt 37020
aaagtttaca atgaagatgg tgaaacagaa aactatgttt tgcctagcga agaagtatca 37080
aacattgttc aagttattga aaatgaaatt gcggagaaaa tgtaatgagt tggcttgacg 37140
atgtgaaaga acatggtgca gacgcttact tctggtcaat cgaaacagct tatcaaatga 37200
atgtgattga ctctaaagaa tacagaaagc gtatgcatga atatagagat attcagcatc 37260
aagaaagaca ggaaacatta cttaaattat tggagatttc taaatgagca atctaactca 37320
gcagcaaaaa caaaatgcat tagctattaa acaaacgctt agcaacccat cggtgatgaa 37380
gcgtattgag gaaatgatag ggcgtaaatc tgatagctat attacgtctg taatgcaggt 37440
tattaattca aacgggttat tggcgcaatc aactcccgaa tcggttatag gtgctgttta 37500
tacggcttgt gcgcttaatt tgccattaaa taacaatctt ggttttgctt atattgttcc 37560
gtttaaaaat cgacaaactg gcaatcaaga agcacaattt cagatggggt ggaaaggtta 37620
cttgcagtta gcacagcgct ctggtcagat taaaaagatt gcctcaattg cagtttatga 37680
caccgataca gaagaaagcg taaaggctcg tttaacttca ttcattccac aaaaagttag 37740
tggcgaagtt attgggtatc tggcttatct tgagactgtg acagggtttg aagctcattt 37800
aacaatgacc aatgaagagc ttgagcagca tgcaagcaag tatagccaga cgtataagac 37860
tgcaaagtcg aaagggcaaa gctattctgt atggcatcag aattgggacg caatgtgtca 37920
aaagactgtt attaagttgc ttatctcaaa atatgcgcct atgtcggttg agcttcagca 37980
ggcgattgaa tttgatcaag ctgtgattaa tgaagatggc gaagcttcat atgttgataa 38040
tgatcaagaa agcgaaaagc cattagctcg attgatttct gaggatcaat tcccgcaatt 38100
cgtggcggct attgaagctg gtagcttaac taaagagcat gctttaaatc cagatattta 38160
cgcattaagc gaagaacaaa agaaaatagt tgaggcgtta tgaatctaat ttttcgatgt 38220
tctgagcttc atcgactaat gggaaatgca aagtctattg actctgcatt tctcacagaa 38280
gaagttcaag caataaaggc gaagaaaaaa cgtaccgatg aagaacaaaa gattttagat 38340
gatcttttgg atagaacttt atcggctact gctaatacac tggtcaagga aaaagttagg 38400
cagttaagac ataaagctcc aagtaagttt actggaagta aagaaacaag aaaaggtaat 38460
ttagttgaag atgacgcaat cttgtttcta atgcaacaga agtttattag tgctgaaaag 38520
aatatgattc gttttactaa tgactggatc actggcgaac cagacattat tactaacaca 38580
gcaatacgtg acacaaaatg cccgtggtca tattggacta tggagtattt taaagaggat 38640
attgagagca aagctttaga tgctggttat gattggcagc aattagggta tatgtggttg 38700
ttaagagaga atcacgatta cgagcagaaa ataattaatg aggcttatct tgattttatc 38760
ctaatgccaa cacctaaaga gtgcctaact cgacatgatg atgaatattt gcatatcgac 38820
tatgttttgg aaatgaatcc taatgatcga atttcatcgt atagagttga atatgatcaa 38880
aagaaaattg acttaattaa actaaaagta gaaatggcta gagaatatgc caagactttg 38940
gtttttggag gataaatgaa aatcaaggaa tcattagtct ttgtgtttgt tttttggatg 39000
caaaaaggtg ggcataactt aaatgagcgt aaaggcaata ttgttatgcg taaaaacgga 39060
aaggtggctg aaatttattt ttcagatgcc gattattatg aaattaacga ctattgcaag 39120
gaacgatatg aattgttttt aacgcaatgg cttaaatatg gagtggaatt tatcaagaat 39180
ttaaaacgtg aaggcgcgtt agaggtgatg cgaaatagag ggcaacgata tttggagtta 39240
aagaaatgag taaatatgat tggtcgaaag tttctgaaga agccaattat gtagctacag 39300
ataaagatat ggttcaagtg gaatttacag aaaaaccaat catctgtctt aattctggaa 39360
tgtggattga tggcaccata aatggttatc acgattacac tcataatgac aaattgtcag 39420
attttaaagg tgactggaaa gactcactag aggaaaggcc aaaatgaacc caatagcaat 39480
gattttatta tcctttggat taagttttgt ttttgtggtt gtcttatatt tatatgaggc 39540
atataagcgg aaacgatacg tgcaaagaaa gcaagatgat caacgtaaat ttaatcctat 39600
tcgtgaaaag caatggtgga agtaaacatg gaacaattaa ttaaacaaat cgaacaatgg 39660
gcgtcagatc gtaatattat taaaggttca aagccaattg atcaagctat gaagctgttt 39720
agcgaatttg gagagcttgc tgataatgtg ggtaaagggc gcgacattaa agacgattgc 39780
ggcgatatct ttattgtgct tactattatt tctagtcaat ttaaagatgg actaatggag 39840
aaagtatgca atgaaagcta cttgccattt attgattggg ctgaggatca aaagccagaa 39900
tgtgtttgta atttaaagga tttagttgtt atgcttcttc gtgatttaag catattggct 39960
caaaatttag atacttatga catttcggat gaagtttatt cttgtgttgt gtgtctcaaa 40020
cgaatcgctg agctatctga aacaacatta gaagaatgcg tgcaactcgc atatgacgat 40080
ataaaacaca gaaaggggat tatgataaat ggtgtattta tcaaggaatc cgaccctgtt 40140
tatgcacaag taatttcaga aattgaagga aattataatg cttgagaaat ttctaaaatc 40200
actaggattt ctaggtattg acgcttcaaa tatgaattat caaacttgtg aaaagaatca 40260
ttataagttt gaggatgaaa atatagataa gcattggcgt tgtttctatg ctttttataa 40320
aaatggtttt gaggaaggtt acaagcgcgg atggaatgcg gcttgtgatg aatttggcgc 40380
tacagcaatt agactaatca ataaataaag acaagccccg aaatggggct ttcttaattc 40440
acgcattgaa cgcacaccac aacgtgaatg ttatttttga ttgaatgggc agtgcagcca 40500
ctacaaacta cgcaaagcac gctcaaaaat aagagcgatt tcagcaatct tttgcgcttt 40560
atccgatcca ttaatgattc gtcttgcacc aacataatcc tttttagatt gatagatgta 40620
atcagatagc tttttaccag taaaccaacc ttccttcatg ccagttaaaa gaatttggat 40680
tgcatattct tttttcataa catcgtctgg atttgacaaa aagtcatgtc ctagtttttt 40740
agaagctttc tcgtaattgg attgccacgt gagctgaaca tagccacgac catagtatag 40800
atgcgagaac tcatcaaaca gataaactga attttttgat ccatctttga aggtgtacaa 40860
ttgaccttta ctatttttat accatgttcc ataaggtcga cctttccctt ttctgtattc 40920
agaaataggc aacatggttt tcgctgtttc ccaccatgtt gtcgccaata catatgcacc 40980
ttgtgaataa gatatagact tgtctttatc catcgcatcc acgatgaagt taatttcagc 41040
gacttggctt tctgttagcc ttcctagaga gtctctaaga atggcgaatc cacccttagt 41100
cattttcatg tttcttcacc tttaaatatt catgaataaa acgtactgtt aagcagccaa 41160
gccctagacg gactaatatt tcagcgtctt gcatgtgacc ataaaaatcc ctgccttgca 41220
gtgtattgat aaacattgct gttacaccaa tagcaagcat aaacataatt acatcgacat 41280
gcactggaaa actaatcttt ggatggaaca ccacaaacat taaactgcca gtaatcaaaa 41340
aaaagcttag ataattaaga aacgtcatca tcgagcttca ctcccgtttt agattcaatt 41400
tctaccttac tacgcttttc gatagcttta attagcattt ttgctaacgt aatgccaccc 41460
atgccataaa taaagccaaa aacctcgaca tatccaccgc cagtcaaaag acctgctgtt 41520
ggtgttgaaa gtgctgcaca cgagataaca ccaacaatcc agctaataac tcgttcagct 41580
aacggcttgc cagaaggcac tagggcggtg attgttgcac cagccacccc cataaatatg 41640
acgcctacat gggcttttag ccactccaga atcatgttaa caaaatccac tatagattca 41700
tcctatataa gttttactta taatagcaaa actacgaagg gtttgtgttt tcacattaat 41760
attaagttta cggcgggtgc tgcgctatag ctaatctcaa tactctcttg gggcattaat 41820
atgtaaatac caacttttac tgtgccgccg ccagctgcaa ctggatcgcc ctcagtccac 41880
gagtctgtac ctctacgcac taatgcttgg gttacagtac caccctgtac gcgaatttta 41940
actgggagtt gatttgtatt agtgtaagaa aatggcgaag cgccaactgt caagcttgtg 42000
cgtggctttc ttgctgatat aaattgccca gtttgactat cggtaacacg ttggatctga 42060
gcatcaacac cattattaat taaaccgccg attccagtat tccagtggtt cactgtaacg 42120
cgatcaataa cggttccacg cgctccagcc tgaatctcta agcgctcgaa atatccacca 42180
tcaattttta agcatctggc atcactatgc ccgctaacaa gaaacttgtt cgacgaatag 42240
catccaagat agctactgta aattcctgca tccgaaacat cgccatttac agcgtcttta 42300
ttctcaaaac caatgccgac aaatgtgtta tatctacagt ttgtcccaac caacaaacca 42360
tactgtgtgc atgcttcagg tgatccattg ataaaagtat tttgatctgc accatttgct 42420
gctaattgcc aaccaatagg attcccctct gcatagcaag atgtaaataa attattagag 42480
caagcattaa tactaacgcc cgcacgtgtt ccagcagtta attgaaatcc gcgatatggt 42540
agacttccat agacataact agtaattaaa ttattaaaag tagatagcat gcaaccagca 42600
aggcggaatg ccgctgttcc atcaacacca gttgagccat ttactttaat atcattgata 42660
attgagcgag caaacccctg accaaaaaat ccgtttgtga atgtagcgcc agtaattgaa 42720
aatccagaaa caaataaccc gttaacaaat tgatcggtgg gcgacccact agaaaaagca 42780
ttagcactaa aagcatccgc tgtgccagtg taatttagtg ttgttttgtt ggatcctgcg 42840
ccgataatcc taaattttgg tgttttaatg tttgggaatg cgctataagt tactttgcct 42900
tgtggtaata cgagtgtcgc atctcttgca atagcctcat tcactgcact gacaatactt 42960
gccgatgcat cataaacaga tgttccgtta aaaatagcag aacgctgtga tttggggatg 43020
taatcaatta gataaacggt cttctctgta gcggcttgta gtttttgtcc gatagtggag 43080
tctgaatatt ctttcaaata agaatattta atatagtcag aaccatctaa gccgagtaga 43140
ttgttattaa tttcttgctg atttaaacca ctggaatccg tcactaagct agatggaagc 43200
ccaatagacc acccagccat atcaacattc ggatttactg tattattcgc aacggtagag 43260
cgaacaatat caccattatc aagcatcaca cgggcattta atggataacc accaatagca 43320
tcagcaaaag cttgatcaaa ttcataaggc aagcccttat tcaagtgaac aatgtgttga 43380
ccgtataaat ttagaattcc attaaaatca tttcgctcag gcggaatacc accctcagaa 43440
atcttttgtt gagtgattgg cgggaatcca gcttgcatag ttgcattttg tggattagcg 43500
ccaactgatt ctggaataat gtttttatcg ccattttcag cgaatggggt tgtaatgagt 43560
gttggattgg tcatgttaat atcctattgc aagccatgaa atgtttaatg tgttagctgt 43620
gccgtttcgc aaagttaagc cagttcttgt ccaagttaca ccacaaccag catcagccaa 43680
tggatcgaac gacacgctat tcaatgtagc ttgagcattt aagcataagc ttggaaatgc 43740
ggttgtaaaa tttacagtag cgtttgagtc accgttaaca gaagtagagc catatttaac 43800
aatgattgta gttccattac ctagtggaat ggaaaagcta ccattattag caattagact 43860
tgatgaaaac ttatttaaaa agttattcat attgtcattt aatactttgc cctgagcggc 43920
actcaaagca gatccaacat cattactatt taagacattt aaaacctttg tgatacctgc 43980
ggttgtactt gtggcagttg gaatacttcc ttgcccgcta tagacttccc aagctccacc 44040
aagcccatta tttgggttta ccgtgttgtt agctacaagg cttctaaatt cttttgtggt 44100
atcatcggat tgaacgattg cgcctaacgc atagccacca aattcatcta tgacatcttg 44160
tgaccacgta taacggttgc cattttgacc atagatgaca tgctcagaca gggcattaag 44220
caccccgtta aaatcttgtc cttttggcgc cttgccacca tctttgattt ttgtcatggt 44280
aattaagggc gaaccttcat tccatgtaaa atcctctgga tcttgaccga cttgccgaac 44340
cttttgaata gggttcttaa ccccattagc agcgaatgct atcgggataa atataggatt 44400
agccactata gaaaactcca ttgttaaagt tgcttaaatc tgaaccatta aagccaaatg 44460
ttctatccac atcaatctct ttatatgata ttccaacacc tgagggcatt ggcaacattt 44520
taagagtata gacaataagc cgatcaaatg gtgttaatgc aaactcaaaa acatattcgg 44580
44580
<210> 9
<211> 682
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF7
<400> 9
Met Ala Glu Asn Val Val Glu Ser Ile Ile Val Lys Leu Gly Leu Asp
1 5 10 15
Gly Ser Gln Tyr Asn Arg Glu Ala Glu Lys Ala Lys Ser Asn Asn Asp
20 25 30
Lys Leu Asn Lys Ser Val Ser Glu Thr Asp Lys Ile Val Gly Asn Val
35 40 45
Thr Lys Thr Leu Ala Arg Trp Phe Ser Val Ala Ala Ala Ala Thr Gly
50 55 60
Ile Leu Lys Met Val Asp Gln Val Gln Lys Leu Asn Asp Glu Leu Tyr
65 70 75 80
His Leu Glu Arg Asn Leu Gly Met Ser Ala Ser Thr Ile Lys Asn Trp
85 90 95
Gln Gly Ala Ala Gly Ala Met Gly Gly Ser Ala Gln Gly Met Thr Glu
100 105 110
Ser Ile Lys Ser Leu Asn Met Gly Met Asn Asp Phe Val Thr Met Gly
115 120 125
Asp Thr Thr Leu Leu Pro Phe Met Asn Ala Leu Gly Val Gly Met Val
130 135 140
Asp Ala Gln Gly Lys Leu Arg Lys Thr Asp Asp Val Met Leu Asp Leu
145 150 155 160
Ala Asp Ser Phe Ser Lys Met Asp Arg Glu Gln Ala Phe Ser Ile Ala
165 170 175
Ser Lys Met Gly Ile Asp Glu Gly Thr Phe Asn Thr Leu Val Gln Gly
180 185 190
Arg Lys Glu Met Glu Lys Met Leu Glu Tyr Gln Ser Lys Met Tyr Lys
195 200 205
Ser Ser Glu Glu Glu Leu Lys Ala Ser Arg Gln Leu Ala Gln Asn Arg
210 215 220
Ala Leu Leu Gly Gln His Trp Glu Ser Leu Lys Thr Met Met Ala Asp
225 230 235 240
Ala Ile Ile Pro Leu Phe Val Lys Leu Ser Glu Val Ala Leu Gly Ile
245 250 255
Phe Glu Tyr Leu Gln Glu His Glu Asp Gln Val Lys Gly Val Phe Thr
260 265 270
Ala Ile Ser Phe Thr Ile Gly Ala Ile Leu Ile Pro Ile Leu Thr Lys
275 280 285
Ala Thr Ile Ala Ala Leu Ala Phe Ile Ala Pro Phe Ser Pro Phe Ile
290 295 300
Leu Val Val Gly Ala Leu Gly Ala Ala Phe Gly Leu Leu Tyr Asp Asp
305 310 315 320
Tyr Lys Thr Trp Ala Glu Gly Gly Lys Ser Leu Phe Asp Trp Gly Ala
325 330 335
Phe Lys Lys Tyr Ile Asp Asp Ser Thr Leu Ser Val Asp Asn Leu Lys
340 345 350
Asn Ala Phe Ser Asn Leu Gly Lys Asp Met Leu Asn Asn Ala Ile Pro
355 360 365
Thr Leu Lys Gly Tyr Ala Glu Ile Leu Asp Lys Leu Val Ser Gly Asp
370 375 380
Phe Lys Gly Ala Ala Leu Gln Ala Trp Asp Met Leu Lys Asn Tyr Tyr
385 390 395 400
Ser Arg Ala Ala Asp Phe Val Asp Asp Val Phe Gly Gln Lys Gln Gly
405 410 415
Thr Leu Ala Asn Ala Val Gly Asn Leu Val Asn Pro Asn Thr Pro Ala
420 425 430
Ser Ser Ala Pro Thr Ile Ala Ser Ala Thr Ser Lys Gly Gly Asn Ala
435 440 445
Ile Leu Asp Leu Ile Ala Lys Gly Glu Val Ser Thr Thr Ala Pro Ser
450 455 460
Gly Tyr Asn Val Ala Tyr Arg Gly Ala Arg Ile Ser Ala Lys Gln Met
465 470 475 480
Phe Gly Lys Glu Leu Ser Gln Leu Thr Ile Gly Gln Val Lys Glu Leu
485 490 495
Gln Arg Ala Asn Leu Asn Glu Gln Lys Ser Arg Gly Ile Pro Ala Lys
500 505 510
Arg Arg Ser Ser Ala Met Gly Arg Tyr Gln Phe Ile Tyr Ser Gly Phe
515 520 525
Asp Asp Tyr Ile Arg Ala Ala Gly Leu Ser Asp Lys Asp Met Phe Ser
530 535 540
Pro Glu Asn Gln Asp Ala Met Ala Met Ala Ile Ile Ser Arg Gly Lys
545 550 555 560
Tyr Gly Leu Asn Ala Val Arg Ala Gly Lys Ala Thr Pro Glu Gln Phe
565 570 575
Gln Asn Asn Val Leu Ala Ala Arg Trp Ala Ser Ile Gln Lys Thr Thr
580 585 590
Gly Gly Gly Val His Asp Ala Ala Gly Phe Asn Lys Ala Thr Ile Gly
595 600 605
Asn Gln Ala Val Ala Ala Ala Leu Gln Ala Thr Arg Gln Ser Asp Phe
610 615 620
Ile Asp Leu Thr Lys Ala Arg Gln Asn Gln Ala Met Ala Asn Lys Ala
625 630 635 640
Asn Glu Val Gln Val Asn Val Gly Asp Ile Asn Ile Gln Thr Ser Ser
645 650 655
Ser Thr Val Thr Gly Asn Val Gln Asp Ala Met Gly Ala Val Lys Asp
660 665 670
Gln Phe Tyr Gln Phe Arg Asn Ser Phe Asn
675 680
<210> 10
<211> 80
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF8
<400> 10
Val Leu Asp Tyr Ser Tyr Arg Lys Asp Ala Met Ser Asn Gln Glu Leu
1 5 10 15
Lys Asp Gly Val Leu Ala Ala Pro Leu His Met Ser Glu Thr Val Tyr
20 25 30
Arg Ala Leu Leu Thr Gly Met Cys Asp Tyr His Gln Leu Asn Thr Cys
35 40 45
Ile Gly Leu Glu Gly Ala Leu Asn Met Ile Glu Ala Lys Gln Val Ala
50 55 60
Asp Tyr Asn Glu Ala Lys Ile Lys Tyr Phe Ala Ser Gln Glu Gln Arg
65 70 75 80
<210> 11
<211> 202
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF73
<400> 11
Met Lys Met Thr Lys Gly Gly Phe Ala Ile Leu Arg Asp Ser Leu Gly
1 5 10 15
Arg Leu Thr Glu Ser Gln Val Ala Glu Ile Asn Phe Ile Val Asp Ala
20 25 30
Met Asp Lys Asp Lys Ser Ile Ser Tyr Ser Gln Gly Ala Tyr Val Leu
35 40 45
Ala Thr Thr Trp Trp Glu Thr Ala Lys Thr Met Leu Pro Ile Ser Glu
50 55 60
Tyr Arg Lys Gly Lys Gly Arg Pro Tyr Gly Thr Trp Tyr Lys Asn Ser
65 70 75 80
Lys Gly Gln Leu Tyr Thr Phe Lys Asp Gly Ser Lys Asn Ser Val Tyr
85 90 95
Leu Phe Asp Glu Phe Ser His Leu Tyr Tyr Gly Arg Gly Tyr Val Gln
100 105 110
Leu Thr Trp Gln Ser Asn Tyr Glu Lys Ala Ser Lys Lys Leu Gly His
115 120 125
Asp Phe Leu Ser Asn Pro Asp Asp Val Met Lys Lys Glu Tyr Ala Ile
130 135 140
Gln Ile Leu Leu Thr Gly Met Lys Glu Gly Trp Phe Thr Gly Lys Lys
145 150 155 160
Leu Ser Asp Tyr Ile Tyr Gln Ser Lys Lys Asp Tyr Val Gly Ala Arg
165 170 175
Arg Ile Ile Asn Gly Ser Asp Lys Ala Gln Lys Ile Ala Glu Ile Ala
180 185 190
Leu Ile Phe Glu Arg Ala Leu Arg Ser Leu
195 200
<210> 12
<211> 2049
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF7
<400> 12
atggctgaaa atgttgttga gtcgataatt gtaaagcttg ggttggacgg ctcacaatat 60
aatcgtgaag ccgaaaaagc caagtcgaat aacgacaagc tgaataagtc tgtcagcgaa 120
accgataaga tcgttggcaa cgtaacaaag actttagcgc ggtggtttag cgtagctgcc 180
gctgctactg gtattcttaa aatggttgat caagttcaaa agcttaatga cgagctttat 240
catcttgagc gcaatctagg aatgtcagca agcaccatta aaaattggca aggcgctgct 300
ggtgcaatgg gtggatctgc tcaaggcatg actgaatcaa tcaaatccct aaacatgggg 360
atgaatgatt ttgtcactat gggcgatact accctattgc catttatgaa cgctttgggc 420
gttggcatgg tcgatgctca aggcaagcta agaaaaactg atgatgtgat gttagacctt 480
gcggattcat tctctaaaat ggaccgcgag caagcattct ctattgcctc aaaaatggga 540
attgatgagg gcacatttaa tacgcttgtg caagggcgta aagaaatgga gaagatgctt 600
gaatatcaat ctaagatgta caagtcctcc gaagaagaat taaaagcatc tcgtcaattg 660
gcacaaaacc gagcattgct aggtcagcat tgggaatcac ttaaaacaat gatggcagat 720
gctatcatcc cgttatttgt gaagcttagt gaagttgcgc ttggtatctt tgaatacttg 780
caagaacatg aagatcaagt aaagggtgtt ttcacagcaa tatcttttac tattggcgct 840
attctcatac caattctaac aaaggctaca attgcggctt tagcgtttat cgctccattt 900
tccccattta ttctagttgt aggtgcttta ggcgcggcat ttgggttgct ctatgacgac 960
tataaaactt gggcagaagg tggcaagtcc ttgttcgatt ggggcgcatt caaaaagtat 1020
attgatgatt cgactttatc tgttgataac ttgaaaaatg ctttcagcaa tctaggcaaa 1080
gacatgctga ataatgcaat accaacgctt aaaggctatg ctgagattct tgataaatta 1140
gtgtctggtg attttaaagg ggcagcctta caagcttggg atatgcttaa aaactactac 1200
tcaagagccg ctgattttgt tgatgacgta tttgggcaaa aacaaggaac gttagctaat 1260
gctgttggta atcttgtaaa tccaaacacc cctgcttctt ctgctccaac aattgcaagc 1320
gcaacatcaa aaggtggcaa tgctatcttg gacttgattg caaagggtga agtaagcaca 1380
accgcaccaa gtggctacaa tgttgcctat cgtggtgcta ggatttcggc taaacaaatg 1440
tttgggaagg aactatctca actaacgatc ggacaagtta aagaattgca aagagcaaat 1500
ttaaatgaac agaaatctcg cggtattcct gctaagcgcc gatcttcggc aatgggtcgt 1560
tatcagttta tttattctgg ctttgatgac tatatccgtg ctgctggatt aagtgacaag 1620
gatatgttta gccctgaaaa ccaagatgct atggcgatgg caattatcag taggggtaaa 1680
tatggcttga atgctgtgcg cgctggtaaa gctactcctg agcaattcca gaataacgta 1740
cttgcggctc gttgggcttc tattcagaaa actactggtg gcggcgttca tgatgcggct 1800
ggatttaata aggctacaat tggaaatcaa gctgttgctg ctgcactgca agcaaccaga 1860
caaagcgact ttattgactt aaccaaagct agacaaaacc aagcaatggc aaacaaggct 1920
aatgaagtcc aagtaaatgt aggtgatatt aacattcaaa catcatcaag taccgttact 1980
ggaaatgtcc aagatgcaat gggtgcggtt aaagatcaat tctatcaatt ccgaaattca 2040
tttaattag 2049
<210> 13
<211> 243
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF8
<400> 13
gtgcttgatt attcttatcg caaggacgcg atgagtaatc aagaattaaa agatggtgtt 60
ttggctgccc ctttgcatat gtctgaaaca gtgtatagag cattattaac tggaatgtgt 120
gactatcacc agttaaacac ttgtatcggt cttgagggtg cgctaaacat gattgaagct 180
aagcaagtcg ccgactacaa cgaagcaaaa attaaatatt ttgctagtca agaacagagg 240
taa 243
<210> 14
<211> 609
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/02/T28_ABA_BP ORF73
<400> 14
atgaaaatga ctaagggtgg attcgccatt cttagagact ctctaggaag gctaacagaa 60
agccaagtcg ctgaaattaa cttcatcgtg gatgcgatgg ataaagacaa gtctatatct 120
tattcacaag gtgcatatgt attggcgaca acatggtggg aaacagcgaa aaccatgttg 180
cctatttctg aatacagaaa agggaaaggt cgaccttatg gaacatggta taaaaatagt 240
aaaggtcaat tgtacacctt caaagatgga tcaaaaaatt cagtttatct gtttgatgag 300
ttctcgcatc tatactatgg tcgtggctat gttcagctca cgtggcaatc caattacgag 360
aaagcttcta aaaaactagg acatgacttt ttgtcaaatc cagacgatgt tatgaaaaaa 420
gaatatgcaa tccaaattct tttaactggc atgaaggaag gttggtttac tggtaaaaag 480
ctatctgatt acatctatca atctaaaaag gattatgttg gtgcaagacg aatcattaat 540
ggatcggata aagcgcaaaa gattgctgaa atcgctctta tttttgagcg tgctttgcgt 600
agtttgtag 609
<210> 15
<211> 42555
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/09/R1869_ABA_BP
<400> 15
cggccatatg tcctgtaatg tcgtaataag ctttgcgacc accaaaaacc attaataaaa 60
acttattaat attccaagca cttgcataaa gaatatttga agcagcttta ataatgatta 120
gttttcttag gtctgcatcg gttaaacgat aggaagcaaa tgcgccacca tcagaaaaag 180
gataggtatt gaaaggttgg taatctggct gaaaaccaaa tgtttttgca tttggatcgg 240
cagttttagc aaaacgagat acaccaactt tatctgccca aatatctaag ccaaaacctt 300
cagcgcttga taaacgataa actttttcgt aaaagtcatc aataaaatat tgaggatcaa 360
ttacttcatt aatgccatca ataagtgcca atattgtggg actgtgtgcg tactgcgaca 420
ttatcgtatc tttaatattc tccattagct ttcctcaata gaaattctaa aagaatttaa 480
agaagggtat tggtcaatac caatagggat ttcattaacc catgtggcat tatctgtgct 540
tgctacaatt ccctttaatc cgatttttgg catgccgcaa atatagtcgg ctgggataaa 600
gtctttacca atacgaacct tattttcacc agaagcagca ctggttaaaa tatgattaat 660
aacttcttgt tcaatagtgt aagaaatcgc atctttatct ttaacaataa cttttaccca 720
aatatcaaga aaatcggggc gtaaaatttt aataggatat ttaggaggat tggacgggta 780
gtcttcggca attactgtaa catttgtgtt tccattccaa gaacagccag ttccagcttt 840
gataaaagcg gcttttgcca catcataatc attaccacca acaaccgaaa cgcaaataga 900
atttctaatt aatggataat ttgttgagcc tactgttact gttgcatcag ttgggtttga 960
gattacataa gcatctacaa catcacgaac cgccaaaact gcgccaagtg tagcagagtc 1020
agtcattttg gaattgattg ctacagactc ttttcggcgt acctcaaaat cgacacggtt 1080
ttcttcgtca taccccatca ccgcgctatc ttcgttgtag acacgatcaa gaccattaat 1140
ggatgttggg ataacaacaa tagagttagg cagtgcttca atggctccag cctcatcaca 1200
agttactgta atcgtcactt tgccatttga gccgatatta taagttccat tggttcgcca 1260
agttcgacca gataaatctt gaacggcaaa tccttctgga attggcgctc cagataagcc 1320
ctcaaacaca acagggcatt gcgaacgagt agcaagcttt cttgtcaaaa aataaagttc 1380
accaatagca tcctgaaaaa taccttgtgc ataacgcgga tcatattggt tagctagata 1440
aacaagcttg tcgtagcaat ctttaatgac tgccgtccat gaagtgttta attggtattg 1500
tggagaacct tgaacgcgag aaacattacc cccaaaggag tcatcaatca tttcccatgt 1560
gccattgttg atttgttcgg tatctggaac cgagtaacca acatcagtta tttctatctt 1620
tgggatcata agcccactac tccactaaga tttttatcat tcgtaaactc aatagatcca 1680
gacgctacac gatccttatc taaagccaat tttacattaa ccgatactac accagaaaca 1740
agcaatgatc tttcttgtaa atggcgctgg tacagggaaa ttggatagcc aaatttaccc 1800
atgattgact ctaaataagg gatgccatca ttcttattgt aatagtcatc ttcaagaaaa 1860
acacggcatg aacacgcaat gtcttgcgcc tgttgatatt cttcagtagc tacggcaata 1920
tttccttgtg tgtctaaggc taaatcccaa gtttttgggt ttagaaacat ggttttcata 1980
taatattcac ccccatgata tttagcacga ccaataaagt aaaaaatgcc gcaaccgcat 2040
aagcaatact tcgcgctgaa tgcaaaacaa taaatgctgc aacaaaacca ataaagaacc 2100
agaacaactc atgtaattgc ataattaagc cttcggaccg tctgtatcgc tagagcctct 2160
ttgaaccccg ccatgtttgt gagtaaacaa gctaatacct ttagtgatta tatcagttaa 2220
agattcgatt atgcctgata ctgttaattt tcctgtgata ctgacttcag gcgcatcaag 2280
aacaatcttt gaatttgctt tgatatggat ttcatcgccc ttaaaccaga tatattgttc 2340
ggcttcttcc ttactccaag tcattgttaa gaatgcgtcc gactggtcgc aaatgcggtt 2400
tacgtttggt ccgactcttg atcttgttcg ttttagcaaa gatgtgtcac gagtggcaaa 2460
tacgcaaaat cctatgtcgc caatctgcgg atcacatata actgcattct ttccaccttg 2520
tattcggtag taaggcacat tgtgaatttc acctaactcc aagttattat tgtctgcacc 2580
aatacggtaa agcataggtt taacagaaac aaagccgact ggaccattgt catttgaata 2640
aacttctgtt atctctacaa cttcaccagt gtttaactca ctggaaagaa ttgagagaat 2700
attagcttta aattctttag cgccgccaag attattaata ttaaagccac tagcgttgga 2760
ctgctgcatc ttttgagttc ctccaagttg cattcacatt catttgccac ttgccttgtg 2820
ggatatttgc ctcaagtgta gcaacaagac catatacgcg ccaatcttga ttgacaacat 2880
cacctataat actttcccta atttgaacaa taccaccaaa tctcacaagc ggatcatacg 2940
cacaactaaa tgttattcct ctttgatctg gagcggggta gccaatcaag cctgtcttag 3000
gtgtaatgac tggtatctta acttccctat ctccaccttt cttgcaaata acaattaatc 3060
tttgctcgat gtacaaatca aagtcgcaca tttgagctaa cttctcaatt ttttctatgt 3120
ttgagccgtt cagtgtggtg tctgttagga tgtgagtaac gccgtagttt tcaaactcat 3180
attgcatgtc ttgcgctaag aatttaataa tatctgctgc atcgacctct tcaccttttg 3240
gaattgtgaa tggtgcagta gggcgcattt tttcgactac agccatctgg cttgtaatta 3300
ctagcgctac atttggcgcg ccatctgtat tgactgtcgc aaatgtaata ttcccctcat 3360
aagcaacttt tagtggctgt ccttgttcgc cgacctcaat cttaaccatg tttagaattg 3420
cttgcatggt attccattgg acgcgcgtaa gcttattcac tgtagaaagg ggtaggccat 3480
aagcggttat ttgagcagtc ggtgaaatag ccccattgcc atatgtgata tttgtggata 3540
tagctaaacc agtagatgac aatcggttgt caccttcggc tgtaaaagtt tgaacgccat 3600
cttgcaatgt tagcgttatt ttaatgacct tctttttcac aataaaaagc ctccgtattg 3660
gaggctagta taacctaatt aataaaactg gtgtgccacg atgaataggc tttcttcatc 3720
ttcaccccgt caggctaggc actataaaat catacttcgt ctgtccatat aagtaaataa 3780
cgagtgccta agcctgtata ttcaggatca ctatttccat ctatgtcaac aaagataaag 3840
ccatgcccta agtaagttcg atttagacat atccgattta acaatacatc accatcatta 3900
ttattagata aactgatata caagttattt aatcgagttt ctagcgtgat tgcccaagta 3960
acgccattta atgatgtggt gaaaaactgg ttcgggactt gtgctaacgg tatttgataa 4020
atcataatcc aagaatacct cttactacat ttccaactat attatcacca ccaagaatac 4080
tagtagattg tttagcacca ccatctacag ttttggagtc gctaggcgct ttaacttctt 4140
caatagagta ttccactttt gcctccagca cctcttcaag atcaacatta acggtaatca 4200
ttgttgcgcc atcttgagca gagcgggcgt ggttaattcc aacaatttga taatttagat 4260
aaacgtactc aggtgtaata atgtgaaagc ttacagttga ttttagtaga gcttcaattt 4320
gccctagaaa caagcttctt tcaagcacac caccactgcc ttttgacatt gagacggtag 4380
ccatagacgg cgcatttact ttgttatatg aggcaaatga accttgctct actgggtatt 4440
ttgaaatgct agagccagca tcataattca tgctcacaac agtatcagct aaaacaatag 4500
ggatgccaaa ttgattgaca atcccccatg tcttgccaaa tacaccatta attagagcag 4560
cgccacccag cgaaagtccg acatttgtca aagcttccac tggtataaaa tctggcacag 4620
aaggcattcc agctaacata aatcacctaa ttaaatgaat ttcggaattg atagaattgg 4680
tctttaatcg cacccattgc atcttgcaca ttgccagtaa cagtgcttga tgatgtttgg 4740
atgttaatat cacctacatt tacttggact tcattagctt tgtttgcagt agattggttt 4800
tgtctagctt tggttaagtc aataaagtcg ccttgacgag tggattggag tgcattctga 4860
gcagcttcag cattcgcagt actgtagtgg ctttgaaata tcgactgctg tctttttgca 4920
aattgagcag cgctttctcc acttcttttg ccattttgtc gcattgctaa ttcagtcgca 4980
ctagaaacag ctccaccttt taaggctggt ataacccctg gtcctatgtt atgcatcatg 5040
tataggtttt cgccagtcac aggtaaacct gctgcccgca acatgtccgc atttttttta 5100
gccaacaagg cggtagccat agtgttaatg cgcttgttgt atcgggggtc attggctttt 5160
ctgaaattac ttttattaat ttcagtcatt cctatttcct taccctcact tgttttggct 5220
aatgagttcc atgtgctttg aataaattgt cctgttccta tagctccagt tggtgacatt 5280
gcgcctttcc aaccagcttc catcttaaca aaacctctca gtactttttc atctattcca 5340
tatttctttg aagcgtctga aatatcttgg tcaactccgc caccaaactt gaatttgtaa 5400
tttccagaat tactaccacc actcacgctt ggagtagttg aagccgaatc agaaggatta 5460
atcaaattac caacagtatt agccaatgtt ccttgttctt gaccagttaa gtcatcaaca 5520
aaatcagcag ctcttgagta gtagttttta agcatatccc aagcttgtga tgctgctccc 5580
ttaaaatcac cagacactaa tttatcaaga atttcagcat aacctttaag cgttggtatt 5640
gcattattca gcatgtcttt gccgagatta ctaaaagcat ttttcaagtt atcaacagat 5700
aaagtcgagt catcaatata ctttctaaat gcaccccaat cgaataaaga cttaccacct 5760
tctgcccaag ttttgtagtc atcatagagc aagccaaatg cggcacctag tgcgcctaca 5820
actagaataa atggagcaaa tggagcgata aacgctaaag ccgcaatcgt agcctttgcc 5880
aaaattggga tgagaatagc gccaactaca aaagatatgc ctttgaatac cgcctgtact 5940
gcttgttggt tttcttgaag atactcaaat attcctaacg caacttcact aagtttcaca 6000
aataacggga tgatagcatt tgccatcatt gttttaagtg attcccaatg ctgacctagc 6060
aatgcacggt tttgcgctaa ttggcgagat gcttttaatt cttcttcgga ggacttgtac 6120
atcttagact gatattcaag catcttctcc atttctttac gcccctgtac aagcgtattg 6180
aatgtgcctt catcaattcc catttttgag gcaatagaaa atgcttgctc acggtccatt 6240
ttagagaatg aatccgcaag gtctaacatc acatcatcag tttttcttag tttaccttga 6300
gcatcgacca tgccgacacc caaagcattc atgaatggca atagggtggt atcgcccatt 6360
gtgacaaaat cattcatgcc catgtttaag gacttgattg attcagtcat gccttgagca 6420
gacccgccca ttgcgccagc agcgccttgc cagttcttaa ttgtctgcga tgacattcct 6480
aaatttttct caagaaaata aagctcatca ttaagctttt gaacttgatc aaccattttt 6540
agaatgccag tagcagtggc agctacgcta aaccaccgcg ctaaagtctt tgttacgtta 6600
ccaacaatct tatcggtttc gctgacagac ttattcagct tgtcattatt tgacttagct 6660
ttttcggctt cacgattata ttgtgagccg tccaacccaa gctttacaat tatcgactca 6720
acaatatttt cagccatttt tacctctgtt cctgactagc aaaatattta atttttgctt 6780
cgttgtagtc ggcgacttgc ttaacttcaa tcatgtttag cgcaccctca agaccgatac 6840
aagtgtttaa ttggtggtaa ttacacattc cagtcaataa cgccctatac acagtttcag 6900
acacatttaa agggttagct aaaacacctt ccttcaaatc ctgattactc atcgcgtcct 6960
tgcgataaga ataatcaagt actaagcttc gccttgttct aaaaaatcaa tatgaatccc 7020
aattgcgtga gcagctagaa ttgtaaagtt tttaaagtct ttaatctcct gatcccacat 7080
acaaatacgt ggttcaccag acttaggaac aatttgcaca cagcgatcaa gtaaatcaaa 7140
ttttaattcg cgtgaaattt catgcggaat gcgacccaat acggtaaaga ctgccgcgcc 7200
aatttcaatc attccagcca ttgattttgt atcaagattt aatacatcga catcttttaa 7260
attaacgcca ctatttgcgg cttgctctaa aagacgatgt gcccattcat cggcctgaat 7320
cgctggcatt tccgtgattt tgaaaacttt gcctttatca cgaccatctt caatagtaac 7380
tgtttttgtc tttaagcctt cagacatgat tttagcctct aaaaaataga aaggggattt 7440
ctccccttat ggttagttgg tttcttcgat accgttagac atcatattaa agttatatgt 7500
atgtccattt aaaagctgtg caataccagt accaccagat ttagttacca ttgttcctgt 7560
aagcgtttgt ttgcgcttaa cagaagggta gctaatctgg aactcacaac ggcgtacttc 7620
catattttga ataaagtcat tatagacagt ttccaaaact ggtacggatc ggctattcgc 7680
ttcaagtgat acagtaatag gggtttcatg cggaatgaag cccatagact gcttaccatc 7740
aacaccaaca cgcgtttgag ccaatgtaac atcagagaat gttacaaatg cgtcagactg 7800
tgcgccttca atattgatcc agtcatcata caagccagca cagcggaatt ttacaatact 7860
gtttgccgct gtaattgtat ttggattata tcccattggc ataagttaat ctccttactg 7920
aacgttagtg acagtcattt ctaaacgttg catactagag ccgtccgtat agaaaaactt 7980
aatgataaat gattcacgcg caacacgcgt ttgagagtca ggcaaggtaa tagatagtgc 8040
ccaaccacga gtaaatagca agctagcagc atcaaaacca gcttcttgat tgacttcaaa 8100
tttttgagcg ttagataagt tcacaccagc acggataccg ccaaagttaa caccttgatc 8160
aattggatat tgcagatacg ctcttaaagt ttctcgacca tcatcgttgt aaggaacagt 8220
cggccttgcc ataaacatat taaccgaagc caattgaaat tgagtacgca agaatacttg 8280
gaagtcaaag ttatcaatcc acttatactg accagttaca gagccattgc cagcaaattg 8340
aaaacgatca ttggcagttg cccaagcgcc atagaatgaa taaccatttt taactaatgt 8400
ttctgcatca gcttcattgg ttacgtctgg aaccaatcca tcttgactgc ggaaagcagt 8460
agttgtgcgc ccgttagttt cttgatagtt aattgaacca gaaacaccac agaagaaagc 8520
agctttatca aaagttccgt agattggaac aacaccgcta gtattttctt ttgcccactc 8580
accaaatgaa gcaccgcttt gaccaagagc aacaggatca agaccccatg tgtaaagctt 8640
gaatcggcta ttttgttgag tgatccaagt ggcaaaggct tttagagcat cgtcatcaaa 8700
tacgccattc gcataagtga aattcacaaa gttactgcta aactgaattg cgctcaatgc 8760
cgcagtttca ggcgtatctt gcgttgtatg gttgtttagt attgcgccag tgtcttgagt 8820
taatttcagc ttatcagcca cagtaccagt cgcaaaacta atagttgagc cttcgcctgt 8880
agtgccagat tgaattacaa aacctttggt tgtggattgg taaacacaag tcaaagttaa 8940
tgctgtacca attagagcag ccgcatcgct atatgagttt gcggtgctta aatcaacagt 9000
aacgttcttt gatacaccat caacaacgat atttaaacta ccgttaatta acttaagatt 9060
agcaatgctt gtaccagtaa tatcaccgcc gataatagtg gcagggtatt catctgaatt 9120
gtatgttgca atgaatagcg aatttggtcg agtagttgcg ctattaaagc cgttaaagta 9180
aacggtagca aacttataaa catcactttc taaaccgtag tgctgaccaa ctagagtatt 9240
agaaaaatat tcatagtttg gatatacagc ttcatttaca aataaagttg tatttaatcc 9300
tagtgggttg ccaccgccac caatcacggc agggtagaca gcagcaatat tacttgctgg 9360
gattgagtta aactgcattg atagactcca aatcgatttg agaaacgtct tccagtatat 9420
taactgtttt ttcgtacttt gtattgtatt gcaagtcagc ttcaatcata aagcgcaatt 9480
catacattcc agcctcatta acaaaagata aatcgcgtat acgcggatta cctaatggta 9540
cgcaattaac tagcgtatca gtagtataag ggctattcca aagcgttaat atttcttgtg 9600
ctcgatccat tgagttatca ccataaaaat ctaactgcat tgtgccgtgc atagagttaa 9660
agataaattg cttgtcacca tcataattaa cggacttttg atccaagtgg cgaccatgca 9720
taaaagtcat gataatggcg tttttaggga ttgggtttag gttgttataa cctctaatta 9780
ctgtcgtatc atttgcaggc agattaaagg ttttaagcag atactgacgc atatctgtat 9840
aaaggtcggt taatatgctc atggtgcaaa tactccttga ttgaaaggct tggcatcaga 9900
tccagcaaaa ccaaaataac gagcatcatg tggcgattcc ttaccagtat tctgaactag 9960
cactttcacc catccgctat agttattttc accttcaacg gcgatttcat cacaatatga 10020
ctcaagaaca gctttaactt gccattctgt aggaaatgcc tcaccgtatg gattcatcac 10080
aataatagac gtaccttttt gcatggcgcg tctaatcgct ggaatcatgc catcagcata 10140
gatagataag aattgtcctt gttgattggc aaagcccaga tgctttaaat cctcaacgct 10200
cattgactga gcttgaacaa ctttaggttg tacaatgtac tgcggcactt gtgtgccatc 10260
tggtgtgaca gtaaaacctt cagcaacctt caatagtgct tctgtattac tatttactgc 10320
cgttgtcatg ctattagcta tacttcttaa tcttagactc attaaaaaaa gccccatcgt 10380
ttgatgaggc tagtttaaca ttattactaa aaagttttta caagattgta tgtaatagaa 10440
atatcatcaa catcctcaaa tattagttta ctatttggaa agaatttact aataaggtcg 10500
actgcattta agccacatga atgaatactc atatagtaaa aatcatggat cattttcttc 10560
ggagcggtta ttttaataac atctaaattt gtaacctcac cattttcact ttcaaccaaa 10620
tcatcatact tattatttac catcctaaaa atttctatat gattcatacc aaaccccttt 10680
atttgcatat tcttattata tctgtttact atcgagaatg caatatgtga tttaattaat 10740
ctataatttt tgttgtgaaa agcgtttgat cgaatataag aagtgcctta atgtaatcat 10800
ctgaacattt cgcaagatca acatcattca attgtcttga ttcggcatct ttgaaaaatt 10860
caatggcttt ttcaatcttc tggtaaagct tttctgaatt tacttttatt gatactttca 10920
taatttaccc tcaacaactt cgtatttaat actgtcatgc atgagtaaac tttgccttaa 10980
tggggcgtca aatcctttgg ctgcaatggt cgctggggcg ttaggcgggt ttgtccagct 11040
cataatagaa tactgaatct cattctgcat actcaaccca accaaattaa gcgtatgctc 11100
taatgtgtat ccagccttaa tacctttctt ggttaactct acccaagccg ccttttgctc 11160
tcttacggtg gttctcataa atggacgact tggaatattt ttaaacccat attcattctt 11220
ataagccaca gtagcaacgc tagtgccgtc tggatatttt gagccaggca ttaccccagc 11280
ttttacatac tgatcattac tagaaatcaa gcggtttaat gcttggtcta gtgagcctgt 11340
gcgttttatt gacataataa aaagccccat attgaatggg gctagtatag cattcagtct 11400
aataattttc caaatcagac aagacccatt ctagcttgtg catttgcatt gcatacacca 11460
tagctaaatt atgagcaaca ttgtgctcca tttcattttt cgcactatct ctttcattta 11520
tagcattaac tctaagagta tccaatcttg ctatttctgc tttaattact gcttctgatt 11580
tcattttgct ttccttctta aaaaacccat catggcatga cgggctttaa atgtgaaatc 11640
aatatttttg atatgggtta aaggtcccag ccttctgagc caatgccata gccgtcttta 11700
aagatgagat ccttgttcga ccaatcaaac aaagatttcc caccagccat atagacatcg 11760
taatcatcta aaagtagttt aagggattca actatttttt ccataaatac acctattaat 11820
taataattac cccacccaaa aggataaggt catttattgc gcttaactgg catcggagca 11880
gttgcagcaa cccacaatgc cgtgcgatat ggcgcagtaa acgcatagaa tttagcacca 11940
taaggcgttt gtttaagcca ttgctctaaa gcaccgctac ccatagagta gtcagtgcta 12000
atagatacag agccttcagt agcagagcta atacgaccaa ctaagccact gtttccgtca 12060
ttgatcctat tttgcaattc tgcgttatga gccaccaaaa gataaaacct cttcttgcga 12120
tcttttaaac taaagcaaga tgtttcagtg ttatcgacaa tagtgttttc tacttcctca 12180
aagaagtttg ttagctgttc attagtgaac tttgcaaact gcggataagc aagcttaaac 12240
gcagcaggat caaaaacgaa aacattagac attagttttc ctcaagtttg ccctttttgt 12300
ctagttctgc tggatctagg gcttcaagtc cagttttaac cttagctttt tcttttgctt 12360
cggctttgac tttagacgaa gattcatccg catagattaa ctggtttact agaagatcat 12420
gattggcgaa tcgagcgcgc caagcatccc acaattcttt atctacgcca cttgttaaac 12480
caacttttct aaagccacca tcaatataca tagaactagg ggaattccac ccgttaataa 12540
cttgcgactt cccttccatt tccatcaaaa taggaaaagg ttgaagtaat gaaatagtta 12600
cagttgccat tgtttaagcc tcttatttga taacgttatc ttaacctaaa aaaaatgcta 12660
ccgctagggt agcactttct tgttattgat tagggagttt cgtttggaac tgttgctgta 12720
acaacaaaca ttgggcggcg aataatcgcg ccgtaagttg tttgacaacg cttttgaatc 12780
caaccagatg ccttctgaat cattggatga acacgcattt tttcagcata agccaattga 12840
attgtgtcac ttccttgata cttgcgaaga accaactgaa caacctgacc tgaagctgtc 12900
gaatattcag gaactgagta aatgcttaaa ttagggaagc tctttttcaa gtagtcagca 12960
acattaagac cgtaatcgtt agctgctgta atgagcgctt cttgctctgg tgacattaac 13020
aaaataaggt cgtcagtacg cttaactaag ccgttcgctt gcttagccaa ttgtttaaac 13080
attttttgaa tgtcggcaac aatctttaat ggaagctcga acgtccaagc atctggaata 13140
ggaattgctg gcaataggtt cgggtcgttc agaacaccat agttttgcaa accagctaca 13200
ccaaaagcat agatttcatg ttgcatcttg tttagtgatt caacaatacc caactctaat 13260
tcagcagccc agctaagttt agcttcgcca taaatagccg cctctttttc accaacgcgc 13320
aagaactgtt ggtaattgta agattggcgg ttgtggtagt ttacgtttgc gctagttgtg 13380
ccattatcat tccagtcgcc ataggtaacg ggcttaccac cattctcaac aacagggaat 13440
gtcataacag aagttgtcca gtcgcctttc tgaacttctt gtagagcctc tgttaacgag 13500
tttggagaga ataaaatgcg cgtaacttct ggatcaataa attgcgtaaa catctgcaaa 13560
acaccagcgt taggcgttgt aagcattgca gtatcttgag caataatcat tttgtcgcga 13620
ggagttgcga tacgaggcgt gccttcaggg tagtgaacgc cgtaacgcgc aagctcttga 13680
ggtttaaagc tttgattctt tgtagtcatc tgatcacctt atttagtaat agtagctaag 13740
tcatttgcaa cagcgccaat cgcaacttta aatccagtcg cgtagtgatc agctagtgtg 13800
tctgcgctag aaaccgcaat tgagccatct gcattagatg caaaaacatt ttgaccaacg 13860
gccgtaggag tagcgatctg gatatagaag tcgcctttat cgtgcaacgt aatttccttt 13920
ccagcaggaa ttgtcataga cgcctgacca agccactgag taataaccgc aatattgcca 13980
gaacgactaa caaaaccaac aggctttgtt ccactaatta cattagtaac caatccagta 14040
tcggggtcag cttcggcaaa tcgagcaata accacaccag aagcacctgc tcggaattga 14100
gcgcggccag acaatagggt atggcgaggg ttttgcgatg caaaatcacc agcaacacca 14160
gtacccatct taatgttaac ttgttgttgt aaagtcatat atacctcaac ctaatttaat 14220
gtgagcaaaa atgtcgctag gagcatcata taaagatgaa tccatagcca tagatttagg 14280
agcttctgta accttctgcg acttaacaag agcagccaag ccggcagtat taataccagt 14340
agtgtctaca cctttctgtt taagcgcata ggcataaact tcatgatctg agctaaagcc 14400
atcaagagca ataacaccca ctaaaggctc aacttcgcga ccagccttaa agatgttcat 14460
gatagagccg cgaatttcag cagcatcttg agcaatttct tttttgtcgt ctttcttggc 14520
ttctcggtcg tctttgtcag ttttttctaa cgctttacgc tccttatctg ccttttcgcc 14580
atcgtcttca tctttggctt tgtcatcatc agaatcttca acgatttcta catcatcttc 14640
atcttctgcc tttttgtcgt cctcgtcctc ggctttcttg tcatcttcat caagagccaa 14700
agaaccgtga acggccacaa tagttttttt aacatcttcc aaagaatcca tgcctaactg 14760
tttttgcagt tttgcaaggc ttccgttttt aagtttgatt gtcatcaatt gaccctctat 14820
tgaatctgcg ataatcgcgt cacttccaat cctaccacgt tcaacgatag caacgtgatt 14880
accatgaata ttcgtcataa taccatcata aggtacacca ttaaaagtac ccgacttcat 14940
gacagcatca taagcgtaac ctgcgcttaa ttctcctaat gccttgcttt cgatatagtc 15000
aatcccttct tgatcaaata cgcgcaatga tgaccatact cgaccttcgt catccattgt 15060
tatgtctgta ccaattgaac caatagttga ctctttttct ggttgagatg cgtcaacagg 15120
aatatggcgt ttaagaagct gcaagccctt gaatgtgtct aatgatttac gcaattcgtc 15180
aggatcacgc aacagcatgt attctttgtt tggatctaag cctaattcct tccatcgtgg 15240
aattgacgaa ccaagataag gatttactgc ggcttttgtg ataatggttt tatcaacaat 15300
tagatggcca ttgcggtcgt agctacgagc tgatttatcc attgcatgtt ctggctcttt 15360
cttttcctct tcaagccatt gatcaaacaa ttcttccaac ttatcaaagt cagtatcatt 15420
agccattcca gattcacgat atgcaatagc aatcgcttga tctttcggtt ttcctgaatc 15480
aattaactca cgaatgttct tatgaataac atcctttgag ctacctttaa ttagaggcat 15540
caaacatcct ccactttaat ttttagtctt ttgattaaat attctattgc tctgtcatct 15600
gaccaaaaac caaaaacaac catgaatttg cagaaattca caacaaaatt ggtttgccat 15660
gttttttcat agctaagttt tacctttata tctgcgatat tcatatcact cacctataca 15720
atttttctta ttatgcaata aaaaagccac tggttaaagt gactttattc taaagaagtc 15780
gcgcggcttg caaacacaac cctgccatcg tttaccatcc caaaaatcat aagcataaat 15840
atatccgcaa tagtaagcac tatcctttgg tgtattatct cgtaagtttt ttatgtaaat 15900
tcttcctgct ttatgtgtcg ccccatcagg cgcattcctc ttaatctcgt caatgttcat 15960
ttacaaactc caaagcattt tgaaatacac accaatcaat tttaaatcct ttattgagca 16020
tatctgattt cgcttcattt agttcgtatt gattttcgca aactatataa tcaacaccga 16080
atatcttttt attattcata aagtggatta atacataatt tccaaccttc tcatgactat 16140
cccttgtcaa ccatattctt gacattgcaa aatcaaattt atggtgaaat cctttctttc 16200
tagctaaatc tatcgactta atcattcttc aatcctcatc ttgtcgcaat gtatgcataa 16260
gtaagcttta tagatccagc aatattggta gatatggttg cattctttga gtgtggtcat 16320
tggtcactcc atcgctttct tgatttcatg aatgcagaac ttcaaagcaa atactctttg 16380
atcatttccg ttctttaggt tctgctcttt tgtcaattca agttggctga caagctgact 16440
agctgcattt cttaacttgt cgttttcaat ctttgagtta tgtaattctt gagctaggcg 16500
atctacttct aagattgctt gctctcttgt aagctcttgg tcagcaaagc aagtgccgcc 16560
tgcatggcaa taaccgtctg cgccacagta agggcttcca cccttacagc gcatcacagc 16620
attaacccat atgtcatcgt ccttacttag caagtcgtgc tcacatggga tcttgattgc 16680
tttcatcctt cccccttgag cgcttgctct atatcacaaa tcgtttcttc aatagattca 16740
ctataagttt ctaatgattc gttatttaat gatctaagct cttttgttat ttctaaagct 16800
aaatccaccc tcttttgcat cttcaacata tttatgcctt gctgagtgta taatgtttgc 16860
agctcgtcac gctcttgctt gatcttttta aagtaaactt catgaccaat cacttcaccg 16920
tgatgagatg ctttaagctc ctccactttc gcttgctggt gctttaatcc caatgaataa 16980
atatcaaatg cttcagtcct gtccgctgaa acattcatat agttttcttc ccaccattca 17040
tcaaacttta gttcaaactc tttaaactca ctcatggctg gctccttttt ctgcatcaca 17100
catttcacat ttatctatat gcccccaccc atcatctcga atgaagccaa accccttaca 17160
agccttacat ttgactttct ttttctcacc caccaagaaa tatcgatctt tctggttgta 17220
ggtaatatca atagaacctg agtaatagcg ccttaacgcc ccatcaatat gaaattcgtg 17280
tggacctaca caaaacatcc accccgaatc cccgccgcac tttgtaaacc atgtgaaata 17340
tgcttctctc catttcacat aacggccaga cagatgagga gtcaacaatt caattaaacg 17400
tgctctaagc atctccatgc ttgctgacat atctccatag tgatattcaa gattgtagct 17460
atactcgcct gtgttatatc tagttggcat gagattcacc gcctccgtat attgattcgt 17520
ggtctttgat tgcctgctcc aattcatccc agccgcttac atttggatgc tttgctttat 17580
tccgcgctag gtagtctttg gcaaacttag taccaccatg ccacttgatc agatcaatcg 17640
actccaccaa gcgtttgaga tccgccatgt tcacaagttc aattcttgga ttaaaacgat 17700
ctgaatactt ttttgctttg gtgcagtagc ataatgttga gtagtaacac tccatatatt 17760
tgcttgggat gccttcaaca acctctcgcg ccttatccaa tccttgctca cgaataaact 17820
gctctggttt catttaaaaa tactccaata catcaaaggg cagtaaattg catgattttt 17880
aatatctctt ccacaaaatt gacatttaat catattaaat catccattct ggttttttta 17940
cctttaggtt tttatgtggt tcatcaggaa agataaaagt cacataaact ttgctttctt 18000
cataatgata acatccctct ggcatgttcg ctttaagcca ttctaatttt gccttgctca 18060
tttaattctc catgcaatat tctattgctt gttctaatga atgaaacata tcaacatgat 18120
tttctaactc atacacatga tacagccaat ctaagtgatc tatttttatt gttcttccat 18180
taacaaaaat agattcacca tcaaaaacca cttctgcttt aatcatttca aaccccttct 18240
gctgaataac taaatcttac cactattaaa tataattctc aatagtaaat ctaaaatagt 18300
ttagacaaaa taaaaccacc cgttaggatg gttctaaata aacttagatg aagtgaacat 18360
gggagagtcg aactcgccaa taaaacagta ttttacaatg gttgatcaat cccaccgcca 18420
caaaaaccaa ttgagtaatt aattcaatct tataatgtga actgcaatat tctagcacct 18480
aagctattca cttctctaag ttgcctactt tcaggcggtc atcggtttct cgtgccaata 18540
ccgaaaacaa cagaacattt tagccatctg tcttgcctat tgatcggcaa cgtgcgaata 18600
gttgctttgc tatgtccctt tgaaggtact cctagtctaa tgatattcac tgtgtcgccc 18660
acagattcga tcaattacag aagcgacttc acacatccgc aaaaattaca aaccaaccaa 18720
ggcgcgcagt aatttttacc aatgctacat gatattgtag tcatactcca tgatttaaat 18780
aataccaaaa caatctaaaa atacaaatca gttgttttga tatgggttat tggttttaca 18840
aatttacagt tagtgaaacg gattgccgtg tcgatgtgcg ctttcactta tgcttatcac 18900
atccaattaa ctgtattatg ccatactttc tggaatttcg ataattagct ttttcctaca 18960
gcgacaattg atttcgatgc cagtgtttgt ccacttgcca tcaagaaata agccttcctt 19020
gatgttaaat ctagttccat ttgcctttac gtggctttga cgaaaagtct ttcctgcatg 19080
actgtgaagc cagtaagctt ccgttatgcc caattcctca gccctagcat tctcaaaagc 19140
ctgattcaac ttagctgtct gatcttttgc aatattcttt gccctgcgat ctgttacgcc 19200
gtcaatctct ttgagttgct tgattagtga ctcaacatca tagccattct taacactacg 19260
ccaaaccgca gagcgaactt tatctaaata ctcattacca atagacttga ttatagcaac 19320
gttttcacct aaagcaattt gcgcttgatc ttccatatat ttcgttggtc ggaagtttac 19380
agtaaagcca cgcttgcgaa gaatacccaa aagtcgcttg tcgtagttgg ttttagcctt 19440
acctactaac tcttgcgcca cttgagtcga tagtttatct aaacgatctt gccaccgact 19500
aaccaaccca tcaataacat gtcccatcca atccaaaatg ccatccatag caatttcaga 19560
ccgcataggc ttaactacgt cctgaattaa atcagaacgc atttcatcca tcatgccttg 19620
catttgctcc ctgtaccatt tggtcaggga tgcattaggc gctattgact caagggttat 19680
ttccatatct atttttcaac aacatctatg ttttcgtttt cagcataagg atcacgctct 19740
ggcgcactac cttctaattg ataaccactg tcttcatcat cattcaaagc ttgacgcgct 19800
tcttcgttgt cgatcacacc ttcttgaatg taaatctgag cagtttgtgc tttcttcaag 19860
tttacgtctg cttgttcatt atcgtccaat tgataaagcg gattaaagac aaacttaata 19920
ctttcatcaa tatttccaaa caagctcaat tgcatacagt caaggataac tttgatctgc 19980
ggcaaaatat acgcttcttg ctgtgctgat acgcaatcgt aaaataccct aatctcacca 20040
tcagaagtat taccaagacc cgccgttggg gttccaaata tcttcaatac tggaattttt 20100
gaagggtagg caagcatctg tgtaaacttg tctagcaatg tatcaagccc agataatggc 20160
gtattgatct ggaagaactc ttcagatttt ccatccaaag ccaccacgcc ttgattatct 20220
cgacctaaag ccaatgcttt taagcgacca atcaactgat ttgcgccgcc ttcatcaccc 20280
gctaagattg cagacatatc ggtcttgata ccagtcaagc taaacatggt aatcaattta 20340
gctacagcgt ccacaataga ttgatgacgc tgaacgtatg gcaacatcaa ttgcgacatt 20400
gacatgccat aaaaattata agctggctta agcatttgcc caacgggacg cataattaat 20460
gtaagcaatc ggctatgatg tacattttta cccataaccc accactgctt aggcacaaag 20520
aaatcacttt ctagtggatt atttgcattg tacatactag gcgtggacca aagcggctca 20580
ataaccgtga agccttttaa cgagcctttc ttaatgcctt tctcgttaat caatagaggc 20640
agatcggtct tatcctcttg cccttcgatc tgaatgtata actgagagcc accatagtag 20700
taatcattct cgatgtgctt acggacaagg ttgcgaatgt ccagcctgtt aaattcttcc 20760
atgagaatgt ctacgcgctt ctggtcacca cccttgacct caccccattc gcgtgtcatc 20820
tcttgagcaa atgtttcagc aactaggcga tattcagtag actgagccaa ttgagctaat 20880
acttgatagc ctaaaaagtt gctataaaac tgtggctcta atccagcata ttgcgaagct 20940
gtacaaaacc catccattgc catagcgcta tgaccatctg gtgcaacacc atcaggcaaa 21000
gaaggcgctt tgtactgaat cgccacacct tcattatgcg cttgcatagc atttaacaaa 21060
gcgttccatt tcggctttcg ctttggcgct tcttctttct ttctgaacca atcaaacatg 21120
ttttaccttc cgaaagccga ttcgatatcg gcgatgttaa tcttcatacc catgccacgt 21180
ttcatgactt tttcaagcgc atagcgtaat gcatcgacat agtggttatc tttgtcaatg 21240
ataataggta atacttcatc tgtcagcctg tcttttttgt acgagtaatc acggaactct 21300
tttagcgttt ctttgcatcg tgaatgaata tagactttct taaacgactt aataaactca 21360
ataccatcct caacagagcc tttacccttc tcaacgggcg caattctacg caagcctttt 21420
ttctttaaat gactaataga ctcaggacgg gcactatccg cataaacagc atacttctta 21480
atgtctggta ttttcttttc taaaaattca acagtatcgt ctagctcaag accaactttc 21540
ccaccttcgt gttcaatcca caaacaatca tcatgaatcc agactttgac acatgccgtt 21600
ggatcctgag caaaaccaaa gtccaatccg atgtaaggac catgccattt ttgaggatct 21660
ggcgtaaaat cctttttctc gtatttgccc ttaaagattt gcgcttcaga catttcaaga 21720
taagcgcctt cccatatcca gcgataagtt acatcatcaa gattggcttg atctcgtctg 21780
cgctctaagt caagaacacg aggaaaccac ggattatcag aatagttcat ttccacacac 21840
ataccaataa gttcgcctgt ttcatcatcg tatatttcgg gatgattaaa ccgaacatcc 21900
gtagggctgc cgcgcttctc agggttatag gtaatatata cttgtgaatt ttcctctcgc 21960
actgttggca atagttttct atacgccatc tcagatacgt tctcagcttc atcaacccag 22020
cacagtaaaa tacgtgcttt ggatttgata ctgtccagat tgtgtctaag acctgcaaac 22080
gtgtattcaa ccagtctgtt tttagtcctg atgtagttct cgcccatatc gtagtaatca 22140
ttcagaaaag gaacagacct gatagcctgc ttgatttcct ctaatgatga gtctgctagg 22200
gagtttaagt gttcacgcgc acaaagaatc acaccactct ggccactctc agcaaacata 22260
tagcccttga ttgcagtcat cagcgcaaat gatcgagtct taccactacc tcgaccgcct 22320
ttactcacaa ggtaacgcag atttggagta gtaaataatg ggattagttt tggaggtatc 22380
tgaatgttag cttctgtcat ccaatatacc tcgcaccttt ggatctattt tgttgcatcc 22440
acattggctg taagttagac aaagcattga taatttctgg acggaactca cctttgctta 22500
ccattaccgc aatcggtatt ttgtgatcaa tctcccattc gccaaaatta tcccaactca 22560
tgccgtcttt aaactggaat tccattcttt gaattaaatc atctgttgta tatccaatct 22620
tctcaaaggt gcaaaaatcc tttggcttat tggttgcttt tagaacccgc ctaagcattg 22680
atctaacttt atgatttaca gaatatgtaa tatcattgct atatctttca gcatggtaac 22740
ttcgtctttt acttaaatga tggtccctgt tcttttctct ccatgctcta ctcctttccc 22800
taacctgatc tctattttct ctttcgtagt ttgcttgata ttccttaact ttatccttgt 22860
ttttttcata ccaagccttt ctgtttgctc tagcgcagtc cttgcaaata gtgcaaaaac 22920
catcattctt agatttatct tttgagaaca aatcaaatgg tttctcaata aggcacttat 22980
tacacaactt agtcactatc tattttcccc acaagattaa taacagttgg cttattaacg 23040
ctttcaccat tactagtgat gtcagtttca accttgtcac tatatccatg attggcaagc 23100
attagcttag taatcgtccc gctaaattgc tgactaagac cgccattaat taaaagcatt 23160
tcttgcttca tcatgattgc gtctaacgtg tccgcaaatt caggacttaa agccttgtat 23220
tcatagatgg ttgaacgccc aattcccaaa taacaaccaa gcccagctat actaggaaca 23280
atattttcaa tttccttgta cccggtaatt aaatattctt ttgctttttc aataagttca 23340
ggtgtaagac cgctaggtct acccacttca ttactcatag cctaacctct ctttagcctc 23400
ccaaaataat accacaaaaa gaaaaaccgc gttaaagcgg ttttatttga agtaaatatg 23460
cttcgtattc atctactgac aagccactag ggtgataacg aaaaccccac gagtttgaag 23520
taagataaat aattgcttca ccacattcat catgatttaa cccataatgt gttgcgtcat 23580
ctggagcatt agctctaatt tcttcaatgg tcattcttca aactccccca aataagtcac 23640
agataaaaga taagtttctt catccatagt atgttggatt gctacacgtt ttatatctgt 23700
taaaacctct tcagtatatg gaaattcatg aatcggcttg gcaatgatca ttgatgatat 23760
ttttttgtct gcataccgtt ccaactaaat atttatgctt aatggtcatt tatcaaatcc 23820
tcaatccaag aagccgacat aaacaaacac aagatatgaa tcacacctga aatcaatccg 23880
tcaacataat tgtgatttac taaaatgttg tataaagcaa tgctaaacca caacaaacac 23940
caaacccaat aaacaccagc aaatagtgta aatctaacct tgctcttgta tattgattct 24000
ggatataaaa tataatccgt tttatctaaa ttaaatttca tcgactcacc ctcttcaaaa 24060
tcccacccaa ccccgagcga ctaatcccaa gcatcttagc cgcttcagtt tgatttcctc 24120
tagtcttaac caaagccctt tccaaaatag ctttttcaaa acgttttcta atcttataaa 24180
agctttcacc tttggctata gcttcgtcaa tttcttgatc tacggttgtt ttcattgcta 24240
gtaaaactcc ttaacattag ccgcacgatt ttcttcatcc ttacaaatct ggtatgactc 24300
attagcaaag tttgatgcaa taaccgcttt atcctcacct ttgtaaacag ggaatgagta 24360
agcccaatca acattggcat ccattaaact agccagcata ttgtctacac cccgcatctc 24420
ctcaaccact tctttagctt gatgctttgc ataaccttct tgacgcatca gcatagtagc 24480
ctctgcaaag tcatatacag catcacaaaa cccagcatta gcaaaacttg gaactgtcaa 24540
taacgcaatt aataattttt tcatcacaaa atcccttcca caccatttaa aaacatcttc 24600
acatcaccca ctgttaaatt accttcttta tgtaaagcct ttaacgtctt gatgtgtccc 24660
gcaatatcat caatcttctg ttgctggtga ttgtaaattt tctcgcattg cttatatgcg 24720
cttatatcaa atctatcacc cagacacacc tttcgataga ttgcattaaa ttcactcaca 24780
atcaatctcc ttccagcatt tacggcaaac cttgtaagtc tcgccagtta aattactttc 24840
ctcgtattcc cattcatgtc ggcagaatag gcgctttaga aatttataga tcatttttta 24900
ttctccataa gtctgcgaac atagaaccca aaatttggat gggataaaat tttatgcaca 24960
acttctttaa gatcccaaat atcattagcg atataatttc cacttatcgt gtttagtttt 25020
attggaaatg catgttgctt atcaatttct attgacataa ctgcttgtgt acaatataaa 25080
cttctattgc ttttaactaa aataaatcca cccagtacac cagttttctc gcatatagct 25140
ttgtttgctt caataatcac ttcaataatc tgatcaagat ttctatcgta attttttgaa 25200
gcttcaagac cttttttaat agcttccata aaatccatca cttacccctt aaccaattaa 25260
atacaaccat accagcgtga tatacaatca acactgaacc tctaagcaaa tctgttgccg 25320
cgtactttaa tacccttaga tttaccctta actctttttt gtgatccatt tttcaatacc 25380
ttgtatttac gcaccacaat caatggaaat aaaaccacac tcaagattag agataaaaca 25440
ccagctaaag cccaaaacaa ctcaaccaac aatttaggtg catgtttgaa taacttagct 25500
acatcaacaa ttgccaacca taaagcttta actataacca ttttatctct cctctttata 25560
ttctcaatag taaattatat ttataattaa tgcaaggatt ttaagcaaaa aaaatccgta 25620
tcttggggtt agatacggat gtaaaagttt cttcagttcg ataaatatag caaattttta 25680
gttaattgca agtaacaatt ttaattgctt gctctacaca attaaccaca ttaacttgac 25740
cattccataa gtcatgccat tcgatttgat ctggcgttaa tttttgcgct gaaactggtt 25800
tagctccatc ttttatctct aataaaaagt ttttaccgcg atagcccacc aaaatgtcgg 25860
gacacccttt tccaacactt gaaagaattt gaactgtaca cccaatcttt ctaagtgctg 25920
ccactatttc tggttgattt gcatctatct tagctgctct cacgcacatc agttcctata 25980
taaaatggtc ctttagtttt gtacttttcc tcaaattctt caatagtcat atatccaaca 26040
taataactaa atccaaattc aaactcatta gaccaatctt cattaaattt taaaacatca 26100
tcaaaagtta atctgtcctc acttgcctca attataaaaa attgtttgat tagtcgatta 26160
ggctcaaagg cttcaacccc acgaactgca tgtaaatgta attttttcat ggacgttttc 26220
tcaatgagtc tttccaatcg ccattatatt tatgcctgac aaccatcata tcaccactac 26280
atgcatcatt aattccccat aagccaatgc cggatgtatt aaaaaatata tctggttttt 26340
ctttaaagac aagcccaaac cccaaactgt ctacacaaaa ccatttataa tcaataggaa 26400
ccatcctcca atcaatctca aattcttcta acacttcagg tcgactttta tctttccgct 26460
ttttcataca gcacctttga tttttcttag ctgctctacg acttgctttg cttctgcttt 26520
ggtgcgccaa caccccattt gagttcgaca ttcatctgta tttgtcccct cgtaaatgtc 26580
agagtcataa ccagaatttg tatgagaaat atagaaatat tcctcaccca ccttcggctc 26640
aaaaggcttc ggcagctcaa gttcaagctt gacggtttgt ggtttgatgc ggaatttata 26700
taaaccattc acaacctctt gtacagtaaa ataaacaata ggtacccact cttcattttc 26760
ttctgaaaac ccttcagcct ctttgccatc agccaaagct cgcaacgcct ccgcgccgct 26820
aatcaaatct aagcctttag tgataggctc caacccttca tctgtattag ttgttgatct 26880
cacccactta ccctcaaaca taaagtaaaa aactccatca cagcttttaa agtagaatcc 26940
atctaagacg cttttactta tgtaatttgc atccttcaca tcattacgct tcaacacaac 27000
aaggtctcga agctgaggaa atgtaatttc ctttaatgtg tctttatcca aagcttcaca 27060
agcacaaccc attgatccat cggcgaaagc taaaacccat ttagtgtttg cttcgtattt 27120
gccaaaaagc aaatctagtt catagccaag ctgtataaac aactcctgag cctctttgct 27180
ctcagcttca ttgtttacgc gaattttata attttccatc acacacccca taccatatta 27240
tgaattaact tacttaaccc cattactgca aaaatcacga tcaaataaaa caaaaccatg 27300
acttttgcaa atcctataaa ctctttgctc attggttgtt aatctggtta tttacgatca 27360
ctgtttggct accgccttta tttgacaatg accagaacaa actccaaaac cagaacaaca 27420
cagaccaacc taaaaacaaa ttcattgcaa agattgccca tttacttgca tgcccacgca 27480
taaagccaat aatgctaggc gcgaaataca taattactga aacaactaaa accaattcca 27540
taataaaacc atctgttaat ttatattctc aatagtaaac actatccaca ataattgcaa 27600
ctatttttta aattatttgc atgtgactat gggttttaca ctccgatttg tcacactcca 27660
ttttttaaac tggtttttaa ttcttactcc ccatgaatga gcctcataga cagtaaattt 27720
ttcaccagca aaataaaccc gatcaccgac tttgtatttc atttctcaac cctcacaatt 27780
ggcttaattc taaatctcgc gtcaaatata tttaagacaa ccttgtttgg atagtaacgc 27840
tgacgcaagc caaccttacc aacagcaaca aattcataat tcgaagtcat aaaatcacca 27900
tcccaacagc tcgaacttac tagaacaacc cttgtcttat attccgaatc ataaaaacat 27960
gtttgattaa taattgattc gcacatcatt ttatggaatt tgtaaaatct atcatctgac 28020
tttctaaacc aacaatttag tatattattc atactctaca ccccttctct atctcttcat 28080
ccgttgcgtg acgcaaacac ttagtgcctg cacgtaaact atcaatttta tgaacaacac 28140
tgtccttgct atattcctcc ttaaatacaa caaggtcgcc taattcatat atttcatttt 28200
gtcggcggta ttcgagtaaa gctgctttta attcatcatg gtgctttttt aaccctattt 28260
gcgacatttt taagcttttt gctacattat acccgcccaa attatcaatt aaattcattt 28320
aaaaatcctc acatgtccaa atattctaaa ttaagattac taaatcttga gtattgtagt 28380
tcagttgcta atctaactgt tccaacctca ccatcacgcg ctttggctac aataatttcg 28440
gcaataccct gatcttttga gttcttatca taatactcat cacgatatat aaacatgatc 28500
acatctgcgt cctcttcaat agatcccgac tcacgaatgt cagacattag aggtcgtcta 28560
tcttttctag attctaagct tcggcttaat tgcgctaaac aaaaaacagg acaatcaaat 28620
tcttttgcta tagccttaag accttttgat attgcaccaa ctgccaagtg attgttgtca 28680
gtagacaatg gtgatttaag taatgttaaa tagtcaacga atactgcacc aacataacca 28740
tattttgctt tcatgattcg gcaatttttt ctaatatctg acaagctagg tcttgcccta 28800
tcatcaatta aaagttttga tgccttcaac ttattagttg ctttatagaa aaactcccaa 28860
tcctcatttt taatatcaga gtcacgaata tctcttaaat ttattgaggc tagactagca 28920
accaatcttt gcccaatttt ttctttcgac atttcagcag attggaataa aactggatgc 28980
tgttgcataa aagaaacact caacatcaag ctttgagcaa atgcggtttt ccccattgat 29040
ggtctggcag caataataac taaatcactt tttgatattt gaccaagctg tctatccaag 29100
tccataaatc cagtttttac acctacgtca accttctctc cacgttttct tgcctccatc 29160
gttttatcaa tagacgcaaa tagagaaaca gaaacatcat aagcatccga taaagtcggc 29220
acttcatcct gattgcttaa attctccaga atgctctcag atttcgatat agcctcatta 29280
atgtcgtatt gggtagtatc tatcgaaata gccttaattc tttctcctgc ctcaaacagc 29340
gctcttctgg aggcatattc atttaactgg tcagcatgtt gctcaagaaa atgagccaga 29400
cctattgttg agtttaaatt tatcaagaaa tcttcatcaa caattttcga gtcatttgca 29460
tttaacttga ttgagtcata aaccataaca atgtcatgac ctgacccagc atcaaaaagc 29520
tttttaaagt gcttaaagat aattttatgt tgtgttgcat aaaaactatc cgtagttaat 29580
ttgcttacaa catcatcaat accaccattg agagacataa gggcggataa taccgattgt 29640
tcaatttgta ttgagtacaa gttttcattc attttattta atccaaataa ttgattggta 29700
cagctacagc tcttcttact acattttctt gggcttgaac tttatcagca ctattattgc 29760
taacttgctc aatccaatag tcggttttcc agtattgctt gtttaaccac gaactaggtg 29820
ctgctataaa ctcaccattg ttctttgtcc acatttcatc tttcttaaac tcctctaaaa 29880
ccttcatgat catttcaaaa tctttttggt atttagtaaa agttttatta gctgcttctt 29940
tagttccttt ccgcttacat tttggatatt cattccaaaa cttctcaaat ttttctgaaa 30000
aactactttg ttttttatct gtagtattct ctgtagtagt ctctgtatat gtattacgtt 30060
tcaacgtatg gggtggtacg ttagaacgta ggagggtggt actttctaac gtaggagggt 30120
ggtacattga aacggatgat acaatgtctg catcaagacc aataaaaaga acattaaata 30180
gtgttgagtt gtcagttttt acggttctaa actctcgaat tacaacacca aactcacaaa 30240
gtcgatcaaa tgcctcttta acctgtcttt tagttaatcc aaattgtttt gcaaagctct 30300
cataagatcg ctgcaataaa tctgccttaa acttttttct aactccaatc gttgcacctg 30360
tatcttcatc acgtacaatt tttggtctat accagtaaac aatctcggat aaaattacga 30420
tagcattcag gtcgggcttt ccatttttaa acttaaaaac tgagaaccaa ttaaaaggaa 30480
ttgcattccc ttcaatattc atcaacccta ttttgtctac tgtttcattt ccactgctat 30540
acattgttat caccactcaa aacaatttcg aagtaaaatt tgtttaactt aatcggcatt 30600
tcaacaccaa tactcactag tttttttaca atgtgagcat caacaacacc attgagtatt 30660
gaattcttaa cagccatgca gaacctaaaa tcctctaaat ctctactgtg ttttgttaag 30720
ttgcatgttg aacaagaaca aacaagattc tcaatacttt cgttaattat ctttgacttt 30780
ggtatgaaat gatcaatatg catttccata tatgtttcaa tttcaacccc acaataacaa 30840
cattttttgt catgagagcg ccaaagttcc tttcttaact ctttagtgaa tttgtagcca 30900
ctagggaagt atttaaaagc aacatcaaaa ggcatatcat tcaaagtttt agacttacga 30960
atcatatttg ggtgattttc tatcaataaa tcattgttaa gcaatgtatt ttccataatt 31020
ttacaaacct atctaaactg accactaaca ccgaaataca ttggcatagg ctcattgcct 31080
ttctttcgat caatgtaagc gtcttgaatt tcttcaatca tgaattcatc tttttcatgg 31140
tcgtaaaagt tctttacttc accaaattga ttgacaaatt cggggtattc tttttcaaac 31200
caagtcataa agaataaagc gtcttttgat atttcattca tcagttgtct cctgattaaa 31260
aagatgattt cttaatttta ttaaactcat cttcaccaat gcagcaaata ataatttgct 31320
ctatcatatg gaatagctca ggttgtaact ccttgttaac catatcaagt gctgatattg 31380
cacagtcata agctgtggca atatcgccaa aaagatcatt tttttccttt ccagatttta 31440
gcaattctgc cattttatca ggtgaaacag tgtagaatgc tggcttgcat cggtttagga 31500
cacaaacaac atcatgctct gctgccttga ctggattctt ttttaattcg ctaatcgaag 31560
ttgtgattgc tgtataaatt tctgtaacca tttcgctctc ctaaactata tggtcatctt 31620
ataggtcttt taaagttaag taaaataaat aattcaacta tacaaaataa gaaaaactga 31680
tataaaggta aaataaaaag ccccgaaggg tttagtggtt atttttcttt ttttaatttc 31740
cagcaatcaa aacattcatt gttataaact cgtcttagca atgatccgca tttgcaaggc 31800
ttggtatgct catagatcgt ttacccatac ttcttgcatt tgaccttgca attacatttg 31860
ggcttatatc ctttctaggc tctttatcgc taattttgaa aggtattgct gcatatccaa 31920
agcggtcagg gttcataaat ccgtcattaa ttacatggtt cattttttac ctacattaaa 31980
tattaacaat atctagtggt gtttatatta tcaaatatat tctcaatagt aaataggttg 32040
gagtagttag ctctttttgt gttagaatga atttgcggat agagtgacgg ctcgaaaacc 32100
aattaacctg attggcctcc gcatcattac atcaggtttt caatgaggat tgaattatgg 32160
ctaaactagt ttatggcgtt gggattaacg acaaatcaaa accctccatg gttgatggaa 32220
agttaataaa agaatatgtc gtttggaaaa atatgatttt tcgatgctat tcagaagaat 32280
ataaaaagaa atacccaact tatattggat gcactgtttc agaaaatttc aagaattatt 32340
cgtattttta taattggtat aacaaccaaa ccaacctaga tggcaatctt aattttgaac 32400
ttgacaaaga tttgctaata aaaggcaata aaatttactc agaagacaca tgcactcttt 32460
tgccaaaaga aattaattac cttttaaaca aaaataaagc caagcgaggg gagtacccaa 32520
tcggagtttc tttgcataat gcaacaggaa gatttgttgc aaaaattaaa aaagaagcaa 32580
agttgttttg tattggttat tttaataatc cagtagatgc ctttattgca tacaaaaaag 32640
aaaaggaatc tcatattata ttcatgacaa ataagtatag agatctatta agcgattctg 32700
cttatacggc tcttttaaat tatatggtta aattggatga ttaactcaat catccaatag 32760
taaatagtac aggttaaata aaacccgact agcgggttaa attcctaaaa gtttttttgt 32820
atcggggtga agcttgacta tagccaaacc cttttcaaag cttggatgta gtcgtttacc 32880
agttgctaga ccgtgaatgt gaacagttga aatccccgtc tttcttgcta attcagcttg 32940
attgatttca cggtattcta aaacttcttc aataatttgt ttccagtcca taagaccctc 33000
cattttttgt tagtttaaat tattaaatta gctattgcaa atattaaata atagtttact 33060
atagggaata tcttaacagg agaaacaaag atgaaaatcg aaaatatcgc tattgtgtgt 33120
aaagatttaa accaaagaga tgaagcggaa aaattattaa aatttcatgg actcggaaat 33180
gatatgtgtc caactggaga tcagaatatt accgttgatt ttggtcaaac attttggttt 33240
tcagattttt ctgttggacg caaaattagt tttgatgaat ttatgcaaag atattcagaa 33300
aacgatatga tcaaaaaaat ccaccaagcc aaaaaagaac ttggtttaaa taatagtgaa 33360
ctatctttaa agatgggtaa atctcgcccc tatatcgcta agatgcttaa ccagccgcaa 33420
agcgagaagg ttcagaataa agttattaaa gaaattgacg aacttttgga atttgagcag 33480
cgctgcaagg aaaaagagta tgcacgatgc gcttctgaat taaatattcc agtatctata 33540
aatgatcttt cagttcaaaa acaccaagat ggcgagaaag acaaagaaat ttcggatctc 33600
aaaaagatca tcgaaagtaa agacttggca atcagtggac taatcaaaca aaacgatgaa 33660
gctaagaaaa ttcatgataa ggatattaat acactggtcg aggtagaagg aaatcttatt 33720
ggtgcaaaaa ttgatttgga tcgaacaaaa gttgaattgg attactttgt taatcaatac 33780
aagcaatctg aagaggatgt aaatagcctt aaatcgaaga tcaagcgcga gcgaatcatt 33840
attttaattg ttattgcaat tttaacggcg ctattcttct tgaagggttc tattggtggt 33900
tgagttttgt aagatttgtt gtaagtacaa gttgttttta aataattact gtagtgagtg 33960
tggaatgaaa tgaatatatt agagttggca aaaatcattg ataattcttt ttcacaagat 34020
gagtttttac taactactca aaaggttggc ggtgtttcaa gcatctcaat atccccaaga 34080
actggacaag aaattgaatt ttgtaaagtt ggtgctgctt atggagttaa aataaatgat 34140
gaagagtttg aattaagatc tggcgagttt gagtcgctat tatcgcctta tcttggaagg 34200
cgaatgttgt taaacttaat gaattaaaat tagctccttc gggagctttt ttaatatttg 34260
cgcttgacat taatactcaa ttcatttact attgagaata taaacaatgg gtaaacatta 34320
tgaaaaatgc attgatttta gctgcttctg ttgcgttagc tgcatgttca ggtaaaccag 34380
ttattactgg tccttatgaa gttgaatcat tagatatgga acataacgta gctgccatta 34440
aatctggtga tttagtttta gaagttgagt ttgaaggtag attctttaaa gatggcaacg 34500
gattccaatc atggaatgat gttgaggttg aatctgtaaa tgacgttaaa gtttacaatg 34560
aagatggtga aacagaaaac tatgttttgc ctagcgaaga agtatcaaac attgttcaag 34620
ttattgaaaa tgaaattgcg gagaaaatgt aatgagttgg cttgacgatg tgaaagaaca 34680
tggtgcagac gcttacttct ggtcaatcga aacagcttat caaatgaatg tgattgactc 34740
taaagaatac agaaagcgta tgcatgaata tagagatatt cagcatcaag aaagacagga 34800
aacattactt aaattattgg agatttctaa atgagcaatc taactcagca gcaaaaacaa 34860
aatgcattag caatcaagca aacgcttagc aatccatcgg tgatgaagcg cattgaggaa 34920
atgatagggc gtaaatctga tagctatatt acgtctgtaa tgcaagttat caactcaaac 34980
gcattattgg cgcaatcaac acctgaatcg gttataggtt cggtttatac ggcttgtgcg 35040
cttaatttgc cactaaataa caatcttggt tttgcttata ttgttccgtt taaaaatcga 35100
caaactggca atcaagaagc acaatttcaa atggggtgga aaggctattt acaattagct 35160
cagcgctctg gtcagattaa aaagatcgct tcaattgcgg tttatgacac tgacacagag 35220
gaaagcgtaa aggctcgttt aacttcattc attccgcaga aggttagtgg cgaggttatt 35280
gggtatctgg cttatcttga gactgtgaca gggtttgaag ctcatttaac aatgactaat 35340
gaagagcttg agcagcatgc aagcaagtat agccagacgt ataagactgc aaagtcgaaa 35400
gggcaaagct attctgtatg gcatcagaat tgggatgcaa tgtgtcaaaa gactgtcatt 35460
aagttgctta tctcaaaata tgcgcctatg tcggttgagc ttcagcaggc gattgaattt 35520
gatcaagctg tgattaatga agatggcgaa gcttcatatg ttgataatga tcaagaaagc 35580
gaaaagccat tagctcgatt gatttctgag gatcaattcc cgcaattcgt ggcggctatt 35640
gaagctggta gcttaactaa agagcatgct ttaaatccag atatttacgc attaagcgaa 35700
gaacaaaaga aaatagttga ggcgttatga atctaatttt tcgatgttct gagcttcatc 35760
gactaatggg aaatgcaaag tctattgact ctgcatttct cacagaagaa gttcaagcaa 35820
taaaggcgaa gaaaaaacgt accgatgaag aacaaaagat tttagatgat cttttggata 35880
gaactttatc ggctactgct aagacactgg tcaaggaaaa agttaggcag ttaagacata 35940
aagctccaag taagtttact ggcagtaaag aaacaagaaa aggtaattta gttgaagatg 36000
acgcaatctt gtttctaatg caacagaagt ttattagtgc tgaaaagaat atgattcgtt 36060
ttactaatga ctggatcact ggcgaaccag acattattac cagcacagca atacgtgaca 36120
caaaatgccc gtggtcatat tggactatgg agtattttaa agaggatatt gagagcaagg 36180
ctttagatgc tggttatgat tggcaacagt tggggtatat gtggttgtta agagaaaata 36240
atgattatgg gccgaaaata attaatgagg cctatcttga ttttattctt atgccaaccc 36300
caaaagaatg cttaactaga tatgacgatg aatatttgca tatcgattat gttttggaac 36360
tagagccaag tgagcgtatt tcatcatata aagttgagta tggtcaaaag aaaattgact 36420
taattaaact aaaagtcgaa atggctagag aatatgccaa gactttagtt tttggaggat 36480
aaatgaaaat caaggaatca ttagtcttta tgtttgttgt gtggatgcag aaaggtgggc 36540
ataacttaaa cgagcgtaaa ggcaatattg ttatgcgtaa aaatggaaag gtggctgaaa 36600
tttatttttc agatgccgat tatcatgaaa ttaacgacta ttgcaaagaa cgatatgaat 36660
tgtttttaac gcaatggctt aaatatggag tggaatttat caagaattta aaacgcgaag 36720
gtgcgttaga agtgatgcgt aatagagggc agcgatattt ggagttgaaa agatgaattt 36780
aaatgagttt gatattaaat taagatctga aacttggtgt acaggatatg aaatttcaag 36840
ttatggaagt gaaataaaaa tatccacttt agatcttaag caggctagct catggtgtat 36900
tgagaatata ccgttaggtg taaagtggga gttattcttg gatgaatcaa aatgaaccca 36960
atagcaatga ttttaatatc ctttgttctg agttttgttt ttgtagttgt cttatattta 37020
tatgaggcgt ataagcgaaa acgatacgtg caaagaaagc aagatgatca acgtaaattt 37080
aatcctattc gtgaaaaggt gtggtggaaa aagtaatgga acaattaatt aaacaaatcg 37140
agcaatgggc atcagatcgt aatattatca aaggttcaaa gccaattgat caagctatga 37200
agctgtttag cgaatttgga gagcttgcag ataacgtagg taaaggtcga gattgtcgag 37260
acgatgttgg cgattgcgga gtagttctcg cgattatttc cgctcaactt ggtgaaacta 37320
ttgcagattt ttgcattgaa gaaattcatt acccgtatgg cgataaatca actgtgtccg 37380
aactttgtgg ccaactatat gagtttgtat gtcatgcaaa aaacggagta tttagtaaga 37440
atcatcttgc ttgggcgctt gaatttttgc atagaattgc actaaatcaa ggatcttcac 37500
tagaagaatg tttacaaatc gcttatgaag acataaaaca cagaaagggg attatgataa 37560
atggtgtatt tatcaaggaa tcagaccctg tttatgcaca agtaatttca gaaattgaag 37620
gaaattataa tgcttgataa atttgtgaag tcattgggtt ttcttggtgt agatgcatct 37680
aatatgaatt atcaagattg cgacaagcat cgttataaat ttgaagatga gaatatagat 37740
aagcattggc gttgcttcta tgctttttat aaaaatggtt ttgaaaaagg tcacaagttt 37800
ggatggaatg ccgcttgtga tgaatttgga tctacggcaa taaggttgat taagaaataa 37860
agacaagccc cgcaatgggg ctttcttaat tcacacattg tacgcaaaca acaacgtgaa 37920
tgttgttttt gattgagtgg gcagtgcagc ccactatatt aaccgccagt gccaagctta 37980
agattattcg caacacgatt catccaccct ttaccaaaat tagagaatga gcttaatgac 38040
gtgtaaaaag aaatacgaaa agaatagaac cttaataaca attcattttc atcaaatgac 38100
tttatagccg ccaatgtgtt aggtccaata attccatcat ctttaacacc agctgcttgt 38160
tgaagtgtct tgatgccacg actaacgcca ctatttaccg atacatcaaa aacatggaat 38220
ttcaagcctt ctggtaataa gtcgcacttt gccttatccc agtaatcgcg cttataaatt 38280
gcctttgctt gatcaagagt aagattttta atatccaagt ttggatagct atttgcagca 38340
attccatact tagtaccctt tagctgacca actccaactt tgccacctgt ccagttgcca 38400
gcatcgtttt tattgagtgt aaatccgccc tcatggccga tagtcgtatc aaatgctttg 38460
tcaaagttca tgtttcttca cctttaagta ttcatgaata aatcggactg ttaagcagcc 38520
aagacctagc ctaaccaata tttcagcgtc ttgcatgtgt ccgtaaaaat ctctaccttg 38580
cagtgtattg atgaacattg ccgtaacgcc aatggcaagc ataaacataa ttacatcgac 38640
atgcactgga aagctaattt tggggtggaa taccacaaac attaaactgc cagtaatcaa 38700
gaaaaagctt aggtaattaa gaaacgtcat catcgagctt cactcccgtt ttagattcaa 38760
tttctacctt actacgcttt tcgatagctt taattagcat ttttgctaac gtaatgccac 38820
ccatgccgta aataaagccg aaaacttcga catatccacc accagttaaa agtccagccg 38880
ttggagttga tagcgcagca cacaaaataa caccaacaat ccagctaata actcgttcag 38940
ccagcggctt gccagaaggt actagggcgg tgactgttgc tccagccacc cccataaata 39000
tgacacctac atgagctttt agccactcca gaatcatgtt aacaaaatcc actacagatt 39060
catcctatat aagttttact tatattatca ataaaacatt aatgattcta ttatgttgaa 39120
tatttcataa aagcaaacct gtcagatgta tctgtggtta aaaaaggtgt gtcagttatt 39180
cctaacgata caagtttgta tgttcctgaa taatcagtag tatatgaggg agaataaata 39240
acagtagaaa gcattgtttc ggtatactct aaaaccatac caagttttgc agcagaaggg 39300
attgatccac tttgcactcc catttttgaa acagtaccgc cactttttct gctttcttga 39360
atataagcat atgaaacaga ctcgatataa tttccttttc cactaatatt ggcgtctgag 39420
tatgtattaa agtcaccacc aagccatgaa ttcaacactc tataagagcc gtttggatta 39480
attctgattg tattgttgac aacttttgaa ggatcattaa ggacaaagtt caataagttg 39540
taagtattat ccagagtagg aaatgttgag tttatattaa tatcaaaaac acaattttta 39600
atgtactcaa gatacatcaa caaaccatgt ctttgatttt taaataatga aaaatcatat 39660
atatttcctg aaaaaaccca gccgtcaaaa taatcgttag gtgtacttgt tgcaacatct 39720
cgatttaaga tcgtatttac tttaatcgaa ttgtttaaga attttaaatt ttctctaaca 39780
tacataccaa caaatctaat catgctaact atttggttta acaagatacc atttgttgct 39840
gtaaatgagt ttgatcttat taaaacatga tccaaaactt cagcagaata agtaatgtta 39900
ggaacagtat ctccttcagg ccatacggta aatatggatg cgctaagatc ggatgggtaa 39960
cttaatcctc taactcctga atttgtatac tcttgtaaag ttggcgcttc aataaaagtt 40020
acattattat cataaaactc aagatcattt aattttgcag tttgatttgg tatcgaccag 40080
aatccaagag ctgatcttga tattgttgca gtattattgt acgctttttg atcataaact 40140
atttcgttag gatctaaaga ttgatctgtc cgtaaaattg cactaaatag catatttgga 40200
tacccattta tgcggttatt gtaaaaccac tgatttgatc cgtgcaattc acaagcgcaa 40260
gagtttaatt tgcctttaac tgttgtaaat ataaaatcgt tatcatgaac ttttatattc 40320
ttaccaatac aatagatagt agaatgatca tggaataatg atgtatcaga cattaaattg 40380
ataaatgtat ttccaaatat ttcaatattt gttgatgttt ttgaagattg aaaggcattt 40440
gcaaaatcac cgccctcaaa agtcaagccg taaattttca tattatcaat tgatgctttt 40500
atagcccatc tatagccgtc ctgtggagca tctggacttg atgtttcaga aaagtctaat 40560
tttcctccgc cataaatgtt aatatttttg tgcttatttc ttccgtacca atcatttgaa 40620
tctgctcgat acatggcact aagaatgttg cacttcggtt gttcggcagt acctctgtaa 40680
aatgagccaa attttaatac tgaatttggt tgaataacca gatcaacatt tgatactaaa 40740
cgaatagcat ttttttcatt aaactgaaca ggatcaatca tttttccagt tcgaggacat 40800
tgactgttaa aataaaaaac accatcacaa acaacagttc cacttaatga attaacttcc 40860
aatgcataca tgagcttgtc aaaattaagt gtgtcgtcag taacgccatc tccataacac 40920
cctgacatgt acggcgtgta tatattaaat ggaacttctc taacccatcc gttgaagcac 40980
aaaacaccgt cattttcact agatctagaa gagtcataat aaaattcacc gccaccattt 41040
agacgattgc tagacttatc aaagtgtcgt acaacaacaa tttctccctg ttttggatta 41100
ttaatacttg atagatcgga gatagaatct acaaaaggaa tggagttttt aataacactc 41160
cagccattca tatttacatt cggattatta atattattag caactgttga ttgaacaata 41220
tcgccattag cgagcatcaa acgggcattt aaaggatagc cacctatctt atttgcatgc 41280
tcttgatcga actcataaga catgccgttg ttaagatgta ctaaatgttg cgtaactagg 41340
ttgaacattc cattaaaatc atcacgctca ggaggaatac caccctcaga aatcttttgt 41400
tgggtgattg gcgggaatcc agtttgcata gttgcatttt gtgggttagc gccaactgat 41460
tcagggatga tatttttatc gccattttca gcgaatgggg ttgtaatgag tgttggatta 41520
gtcatgttaa tatcctattg caagccatgt aatgtttagc tgattggctg tgccatttct 41580
tagtgtcaac ccaaatcgag tccaagttac accacaacca gcatcagcat aactatcaaa 41640
tgtcacacta ttcaaagttg cttgagcatt taaacatgaa tttgggaacg cttcagcaaa 41700
attaactgtt gcgtttgaat ctccatttac gggtgcatac ccatatttga tgattagtgt 41760
aaatccagtt gctccaaatg gtatggaaag gcttccatta ttggcggtta agttgtaggc 41820
gaatttatta aaaaatgcat ttatattggt acttagtgtg ccaagcgcat cacctaaaac 41880
cttaccttgt gcagcactta gagctgaccc agtatcgtta cttgttaata aattcaatac 41940
ttttaatatg cccgcagtgg tgcttgatgc aatgggaata cttccttgac ctgtgtaaac 42000
agaccaagca ttagcaagtc cgttatttgg gtttacggca ttgtttggaa taaggctaat 42060
aaattctttt gtcaagtcat cagattgaat aatggcgcca gcagcatagc cgccatagtt 42120
atttatcaca tcttgcgacc acgtatagcg cccgccattt tgaccgtaaa taacatgctc 42180
agacaaagca ttaagtacac cgtttacatc ttggcccttt ggagctttcc cgccatcttt 42240
gattttcgtc atggtaatta aaggcgcacc ttcattccat gtaaaatcct ctggatcttg 42300
tccagtttga cgaacttttt gaataatgtt tttaatcccg ttagcagcaa atgctattgg 42360
gataaatata ggattagcca ctatagaaaa ctccattatt gaaattgctt aattctgagc 42420
cattaaagcc aaatgttcta tccacatcaa cttctttgta tgatatacca acacctgaag 42480
gcattgggag catatttaga gtataaacaa taagccgatc aaaaggggtt aatgcaaact 42540
caaaaacata ttgag 42555
<210> 16
<211> 696
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/09/R1869_ABA_BP ORF7
<400> 16
Met Ala Glu Asn Ile Val Glu Ser Ile Ile Val Lys Leu Gly Leu Asp
1 5 10 15
Gly Ser Gln Tyr Asn Arg Glu Ala Glu Lys Ala Lys Ser Asn Asn Asp
20 25 30
Lys Leu Asn Lys Ser Val Ser Glu Thr Asp Lys Ile Val Gly Asn Val
35 40 45
Thr Lys Thr Leu Ala Arg Trp Phe Ser Val Ala Ala Thr Ala Thr Gly
50 55 60
Ile Leu Lys Met Val Asp Gln Val Gln Lys Leu Asn Asp Glu Leu Tyr
65 70 75 80
Phe Leu Glu Lys Asn Leu Gly Met Ser Ser Gln Thr Ile Lys Asn Trp
85 90 95
Gln Gly Ala Ala Gly Ala Met Gly Gly Ser Ala Gln Gly Met Thr Glu
100 105 110
Ser Ile Lys Ser Leu Asn Met Gly Met Asn Asp Phe Val Thr Met Gly
115 120 125
Asp Thr Thr Leu Leu Pro Phe Met Asn Ala Leu Gly Val Gly Met Val
130 135 140
Asp Ala Gln Gly Lys Leu Arg Lys Thr Asp Asp Val Met Leu Asp Leu
145 150 155 160
Ala Asp Ser Phe Ser Lys Met Asp Arg Glu Gln Ala Phe Ser Ile Ala
165 170 175
Ser Lys Met Gly Ile Asp Glu Gly Thr Phe Asn Thr Leu Val Gln Gly
180 185 190
Arg Lys Glu Met Glu Lys Met Leu Glu Tyr Gln Ser Lys Met Tyr Lys
195 200 205
Ser Ser Glu Glu Glu Leu Lys Ala Ser Arg Gln Leu Ala Gln Asn Arg
210 215 220
Ala Leu Leu Gly Gln His Trp Glu Ser Leu Lys Thr Met Met Ala Asn
225 230 235 240
Ala Ile Ile Pro Leu Phe Val Lys Leu Ser Glu Val Ala Leu Gly Ile
245 250 255
Phe Glu Tyr Leu Gln Glu Asn Gln Gln Ala Val Gln Ala Val Phe Lys
260 265 270
Gly Ile Ser Phe Val Val Gly Ala Ile Leu Ile Pro Ile Leu Ala Lys
275 280 285
Ala Thr Ile Ala Ala Leu Ala Phe Ile Ala Pro Phe Ala Pro Phe Ile
290 295 300
Leu Val Val Gly Ala Leu Gly Ala Ala Phe Gly Leu Leu Tyr Asp Asp
305 310 315 320
Tyr Lys Thr Trp Ala Glu Gly Gly Lys Ser Leu Phe Asp Trp Gly Ala
325 330 335
Phe Arg Lys Tyr Ile Asp Asp Ser Thr Leu Ser Val Asp Asn Leu Lys
340 345 350
Asn Ala Phe Ser Asn Leu Gly Lys Asp Met Leu Asn Asn Ala Ile Pro
355 360 365
Thr Leu Lys Gly Tyr Ala Glu Ile Leu Asp Lys Leu Val Ser Gly Asp
370 375 380
Phe Lys Gly Ala Ala Ser Gln Ala Trp Asp Met Leu Lys Asn Tyr Tyr
385 390 395 400
Ser Arg Ala Ala Asp Phe Val Asp Asp Leu Thr Gly Gln Glu Gln Gly
405 410 415
Thr Leu Ala Asn Thr Val Gly Asn Leu Ile Asn Pro Ser Asp Ser Ala
420 425 430
Ser Thr Thr Pro Ser Val Ser Gly Gly Ser Asn Ser Gly Asn Tyr Lys
435 440 445
Phe Lys Phe Gly Gly Gly Val Asp Gln Asp Ile Ser Asp Ala Ser Lys
450 455 460
Lys Tyr Gly Ile Asp Glu Lys Val Leu Arg Gly Phe Val Lys Met Glu
465 470 475 480
Ala Gly Trp Lys Gly Ala Met Ser Pro Thr Gly Ala Ile Gly Thr Gly
485 490 495
Gln Phe Ile Gln Ser Thr Trp Asn Ser Leu Ala Lys Thr Ser Glu Gly
500 505 510
Lys Glu Ile Gly Met Thr Glu Ile Asn Lys Ser Asn Phe Arg Lys Ala
515 520 525
Asn Asp Pro Arg Tyr Asn Lys Arg Ile Asn Thr Met Ala Thr Ala Leu
530 535 540
Leu Ala Lys Lys Asn Ala Asp Met Leu Arg Ala Ala Gly Leu Pro Val
545 550 555 560
Thr Gly Glu Asn Leu Tyr Met Met His Asn Ile Gly Pro Gly Val Ile
565 570 575
Pro Ala Leu Lys Gly Gly Ala Val Ser Ser Ala Thr Glu Leu Ala Met
580 585 590
Arg Gln Asn Gly Lys Arg Ser Gly Glu Ser Ala Ala Gln Phe Ala Lys
595 600 605
Arg Gln Gln Ser Ile Phe Gln Ser His Tyr Ser Thr Ala Asn Ala Glu
610 615 620
Ala Ala Gln Asn Ala Leu Gln Ser Thr Arg Gln Gly Asp Phe Ile Asp
625 630 635 640
Leu Thr Lys Ala Arg Gln Asn Gln Ser Thr Ala Asn Lys Ala Asn Glu
645 650 655
Val Gln Val Asn Val Gly Asp Ile Asn Ile Gln Thr Ser Ser Ser Thr
660 665 670
Val Thr Gly Asn Val Gln Asp Ala Met Gly Ala Ile Lys Asp Gln Phe
675 680 685
Tyr Gln Phe Arg Asn Ser Phe Asn
690 695
<210> 17
<211> 170
<212> PRT
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/09/R1869_ABA_BP ORF73
<400> 17
Met Asn Phe Asp Lys Ala Phe Asp Thr Thr Ile Gly His Glu Gly Gly
1 5 10 15
Phe Thr Leu Asn Lys Asn Asp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Gly Lys Val
20 25 30
Gly Val Gly Gln Leu Lys Gly Thr Lys Tyr Gly Ile Ala Ala Asn Ser
35 40 45
Tyr Pro Asn Leu Asp Ile Lys Asn Leu Thr Leu Asp Gln Ala Lys Ala
50 55 60
Ile Tyr Lys Arg Asp Tyr Trp Asp Lys Ala Lys Cys Asp Leu Leu Pro
65 70 75 80
Glu Gly Leu Lys Phe His Val Phe Asp Val Ser Val Asn Ser Gly Val
85 90 95
Ser Arg Gly Ile Lys Thr Leu Gln Gln Ala Ala Gly Val Lys Asp Asp
100 105 110
Gly Ile Ile Gly Pro Asn Thr Leu Ala Ala Ile Lys Ser Phe Asp Glu
115 120 125
Asn Glu Leu Leu Leu Arg Phe Tyr Ser Phe Arg Ile Ser Phe Tyr Thr
130 135 140
Ser Leu Ser Ser Phe Ser Asn Phe Gly Lys Gly Trp Met Asn Arg Val
145 150 155 160
Ala Asn Asn Leu Lys Leu Gly Thr Gly Gly
165 170
<210> 18
<211> 2091
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/09/R1869_ABA_BP ORF7
<400> 18
atggctgaaa atattgttga gtcgataatt gtaaagcttg ggttggacgg ctcacaatat 60
aatcgtgaag ccgaaaaagc taagtcaaat aatgacaagc tgaataagtc tgtcagcgaa 120
accgataaga ttgttggtaa cgtaacaaag actttagcgc ggtggtttag cgtagctgcc 180
actgctactg gcattctaaa aatggttgat caagttcaaa agcttaatga tgagctttat 240
tttcttgaga aaaatttagg aatgtcatcg cagacaatta agaactggca aggcgctgct 300
ggcgcaatgg gcgggtctgc tcaaggcatg actgaatcaa tcaagtcctt aaacatgggc 360
atgaatgatt ttgtcacaat gggcgatacc accctattgc cattcatgaa tgctttgggt 420
gtcggcatgg tcgatgctca aggtaaacta agaaaaactg atgatgtgat gttagacctt 480
gcggattcat tctctaaaat ggaccgtgag caagcatttt ctattgcctc aaaaatggga 540
attgatgaag gcacattcaa tacgcttgta caggggcgta aagaaatgga gaagatgctt 600
gaatatcagt ctaagatgta caagtcctcc gaagaagaat taaaagcatc tcgccaatta 660
gcgcaaaacc gtgcattgct aggtcagcat tgggaatcac ttaaaacaat gatggcaaat 720
gctatcatcc cgttatttgt gaaacttagt gaagttgcgt taggaatatt tgagtatctt 780
caagaaaacc aacaagcagt acaggcggta ttcaaaggca tatcttttgt agttggcgct 840
attctcatcc caattttggc aaaggctacg attgcggctt tagcgtttat cgctccattt 900
gctccattta ttctagttgt aggcgcacta ggtgccgcat ttggcttgct ctatgatgac 960
tacaaaactt gggcagaagg tggtaagtct ttattcgatt ggggtgcatt tagaaagtat 1020
attgatgact cgactttatc tgttgataac ttgaaaaatg cttttagtaa tctcggcaaa 1080
gacatgctga ataatgcaat accaacgctt aaaggttatg ctgaaattct tgataaatta 1140
gtgtctggtg attttaaggg agcagcatca caagcttggg atatgcttaa aaactactac 1200
tcaagagctg ctgattttgt tgatgactta actggtcaag aacaaggaac attggctaat 1260
actgttggta atttgattaa tccttctgat tcggcttcaa ctactccaag cgtgagtggt 1320
ggtagtaatt ctggaaatta caaattcaag tttggtggcg gagttgacca agatatttca 1380
gacgcttcaa agaaatatgg aatagatgaa aaagtactga gaggttttgt taagatggaa 1440
gctggttgga aaggcgcaat gtcaccaact ggagctatag gaacaggaca atttattcaa 1500
agcacatgga actcattagc caaaacaagt gagggtaagg aaataggaat gactgaaatt 1560
aataaaagta atttcagaaa agccaatgac ccccgataca acaagcgcat taacactatg 1620
gctaccgcct tgttggctaa aaaaaatgcg gacatgttgc gggcagcagg tttacctgtg 1680
actggcgaaa acctatacat gatgcataac ataggaccag gggttatacc agccttaaaa 1740
ggtggagctg tttctagtgc gactgaatta gcaatgcgac aaaatggcaa aagaagtgga 1800
gaaagcgctg ctcaatttgc aaaaagacag cagtcgatat ttcaaagcca ctacagtact 1860
gcgaatgctg aagctgctca gaatgcactc caatccactc gtcaaggcga ctttattgac 1920
ttaaccaaag ctagacaaaa ccaatctact gcaaacaaag ctaatgaagt ccaagtaaat 1980
gtaggtgata ttaacatcca aacatcatca agcactgtta ctggcaatgt gcaagatgca 2040
atgggtgcga ttaaagacca attctatcaa ttccgaaatt catttaatta g 2091
<210> 19
<211> 513
<212> DNA
<213> Unknown
<220>
<223> Bacteriophage YMC15/09/R1869_ABA_BP ORF73
<400> 19
atgaactttg acaaagcatt tgatacgact atcggccatg agggcggatt tacactcaat 60
aaaaacgatg ctggcaactg gacaggtggc aaagttggag ttggtcagct aaagggtact 120
aagtatggaa ttgctgcaaa tagctatcca aacttggata ttaaaaatct tactcttgat 180
caagcaaagg caatttataa gcgcgattac tgggataagg caaagtgcga cttattacca 240
gaaggcttga aattccatgt ttttgatgta tcggtaaata gtggcgttag tcgtggcatc 300
aagacacttc aacaagcagc tggtgttaaa gatgatggaa ttattggacc taacacattg 360
gcggctataa agtcatttga tgaaaatgaa ttgttattaa ggttctattc ttttcgtatt 420
tctttttaca cgtcattaag ctcattctct aattttggta aagggtggat gaatcgtgtt 480
gcgaataatc ttaagcttgg cactggcggt taa 513
Claims (19)
- 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii)에 특이적인 사멸능을 가지며, 미오비리대(Myoviridae) 과에 속하는 박테리오파지로,
상기 박테리오파지의 명칭은 YMC15/02/T28_ABA_BP이고, 기탁번호는 KFCC11799P인, 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 아시네토박터 바우마니는 항생제 내성 세균인, 박테리오파지. - 제2항에 있어서,
상기 항생제는 아미카신(amicacin), 엠피실-설벡탐(ampicillin-sulbactam), 세프타지딤(ceftazidime), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 세페핌(cefepime), 세포탁심(cefotaxime), 젠타마이신(gentamicine), 이미페넴(imipenem), 레보플록사신(levofloxacin), 메로페넴(meropenem), 피페라실린(piperacillin), 피페라실린-타조박탐(piperacillin-tazobactam), 코트리목사(cotrimoxa) 및 이의 배합체로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 8로 표시되는 염기 서열로 이루어지는, 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 9 내지 11 중 어느 하나의 단백질을 포함하는, 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 12 내지 14 중 어느 하나로 표시되는 유전자를 포함하는 것인, 박테리오파지. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 항생용 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 사료 첨가용 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 음용수 첨가제.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 소독제.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 세척제.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는, 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii)에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서,
상기 아시네토박터 바우마니에 의해 유발되는 질환은 C형 간염, 수족구병, 임질, 클라미디아, 연성하감, 성기단순포진, 첨규콘딜롬, 반코마이신내성황색포도알균감염증, 반코마이신내성장알균감염증, 메티실린내성황색포알균감염증, 다제내성녹농균감염증, 다제내성아시네토박터바우마니균감염증, 카바페넴내성장내속균종감염증, 장관감염증, 급성호홉기감염증 및 엔테로바이러스감염증으로 이루어진 군에서 선택되는 질환인, 약학적 조성물.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020200167419A KR102275107B1 (ko) | 2018-12-18 | 2020-12-03 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
KR1020210087264A KR102338312B1 (ko) | 2020-12-03 | 2021-07-02 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180164181A KR102189126B1 (ko) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
KR1020200167419A KR102275107B1 (ko) | 2018-12-18 | 2020-12-03 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020180164181A Division KR102189126B1 (ko) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020210087264A Division KR102338312B1 (ko) | 2020-12-03 | 2021-07-02 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20200139118A KR20200139118A (ko) | 2020-12-11 |
KR102275107B1 true KR102275107B1 (ko) | 2021-07-08 |
Family
ID=73786184
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020200167419A KR102275107B1 (ko) | 2018-12-18 | 2020-12-03 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
KR1020210087264A KR102338312B1 (ko) | 2020-12-03 | 2021-07-02 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020210087264A KR102338312B1 (ko) | 2020-12-03 | 2021-07-02 | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (2) | KR102275107B1 (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110038840A1 (en) * | 2009-08-12 | 2011-02-17 | Tzu Chi Buddhist General Hospital | Disinfectant composition comprising phage |
-
2020
- 2020-12-03 KR KR1020200167419A patent/KR102275107B1/ko active IP Right Grant
-
2021
- 2021-07-02 KR KR1020210087264A patent/KR102338312B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110038840A1 (en) * | 2009-08-12 | 2011-02-17 | Tzu Chi Buddhist General Hospital | Disinfectant composition comprising phage |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Acinetobacter phage YMC11/12/R1215, complete genome, GenBank: KP861231.1, 2015.03.17. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200139118A (ko) | 2020-12-11 |
KR102338312B1 (ko) | 2021-12-10 |
KR20210088471A (ko) | 2021-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2725726C2 (ru) | Бактериофаги, фаговые пептиды и способы их применения | |
KR101761573B1 (ko) | 신규한 장출혈성 대장균 박테리오파지 Esc-CHP-1 및 이의 장출혈성 대장균 증식 억제 용도 | |
KR101649851B1 (ko) | 신규한 시가독소생산 F18형 대장균 박테리오파지 Esc-COP-1 및 이의 시가독소생산 F18형 대장균 증식 억제 용도 | |
CN110691603A (zh) | 包含呼吸道抗菌噬菌体的噬菌体组合物及其使用方法 | |
KR102003770B1 (ko) | 신규한 포도상구균 특이 박테리오파지 sa3 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101761581B1 (ko) | 신규한 장침입성 대장균 박테리오파지 Esc-COP-4 및 이의 장침입성 대장균 증식 억제 용도 | |
KR102073095B1 (ko) | 대장균 박테리오파지 Esc-COP-14 및 이의 병원성 대장균 증식 억제 용도 | |
KR101723827B1 (ko) | 신규한 에로모나스 살모니시다 박테리오파지 Aer-SAP-1 및 이의 에로모나스 살모니시다 균 증식 억제 용도 | |
KR102189126B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 | |
KR101993122B1 (ko) | 신규한 클렙시엘라 속 세균 특이 박테리오파지 kp1 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
CN110719784A (zh) | 治疗性噬菌体组合物 | |
KR101859974B1 (ko) | 신규한 에로모나스 하이드로필라 박테리오파지 Aer-HYP-2 및 이의 에로모나스 하이드로필라 균 증식 억제 용도 | |
KR102016922B1 (ko) | 신규한 병원성 대장균 특이 박테리오파지 ec10 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR102275107B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 | |
KR102237011B1 (ko) | 병원성 살모넬라균 특이 신규 박테리오파지 kfs-sm 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR102269089B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 | |
KR102418861B1 (ko) | 포도상구균에 대한 사멸능을 갖는 박테리오파지 | |
KR102224896B1 (ko) | 신규한 폴리펩타이드 및 이를 포함하는 엔테로코커스 속 세균에 대한 항생제 | |
KR20200080486A (ko) | 신규한 아시네토박터 바우마니 균 특이 박테리오파지 ab63 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101992013B1 (ko) | 병원성 장내세균에 대해 사멸능을 갖는 신규 박테리오파지 및 이의 용도 | |
KR102203675B1 (ko) | 신규한 여시니아균 특이 박테리오파지 ye12 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR102142018B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 | |
KR102003759B1 (ko) | 신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 sh9 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101993124B1 (ko) | 신규한 살모넬라균 특이 박테리오파지 sg1 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
KR101101377B1 (ko) | 이질균에 특이적 사멸능을 갖는 박테리오파지 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right |