KR102162531B1 - 미리스타게놀 a를 포함하는 신경세포 보호용 조성물 - Google Patents
미리스타게놀 a를 포함하는 신경세포 보호용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미리스타게놀 A를 포함하는 신경세포 보호용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 산화적 스트레스로부터 신경세포를 보호하고, 신경세포의 사멸을 억제하는 효과가 있으며, 세포사멸을 활성화 시키는 caspase-3를 포함한 caspase경로를 억제하는 효과가 있으며, 또한, 글루타메이트에 의해 유도된 신경세포에서 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는 효과가 있어, 신경세포 보호용 조성물로 유용할 수 있다.
Description
본 발명은 미리스타게놀 A를 포함하는 신경세포 보호용 조성물에 관한 것이다.
글루타메이트는 포유류 중추신경계(central nervous system)에 중요한 흥분성 신경전달물질로 주로 신경발달, 학습 및 기억에 중요한 역할을 한다. 그러나 글루타메이트가 과발현을 할 시 흥분독성 (excitotoxicity)이 일어나 세포사멸을 일으켜 허혈(ischemia)이나 신경퇴행성질환(neurodegenerative diseases) 등을 일으킨다고 보고되어있다. 신경퇴행성질환이란 뇌신경세포가 손상되어 초래되는 질환인데, 주원인으로는 산화 스트레스, 과도한 염증반응 등이 있다. 신경퇴행성질환은 알츠하이머병 (Alzheimer's disease), 파킨슨병 (Parkinson's disease), 헌팅턴병 (Huntington's disease) 등이 대표적인 질환이다. 이와 같은 질병들은 모두 뇌신경세포의 손상이 원인이며, 이러한 뇌신경세포의 손상은 글루타메이트 수용체의 활성화를 통해 세포 내에 칼슘이 과도하게 유입되고, 카스파제를 활성화시켜 세포사멸을 유도하며, 자유 라디칼(free radical)을 생성하여 산화 스트레스가 일어나 결국 세포 사멸을 유도한다.
산화 스트레스란 세포나 조직이 독성 자유 라디칼에 의해 손상되는 것을 의미하는 것인데, 특히 뇌신경세포는 산화 스트레스에 민감하다. 그 이유는 뇌가 당을 산화시켜 에너지를 얻는 과정중에 있는데 이것은 높은 호기성 대사과정 (aerobic metabolism)으로 과량의 산소를 소비한다. 뇌는 체중의 약 2%정도 밖에 되지 않지만 전체 산소 소비량의 20%정도를 사용할 만큼 많은 산소를 소비한다. 따라서 소비와 함께 발생되는 많은 활성산소에 의해 뇌신경세포가 손상을 받게 된다. 또한 뇌신경세포는 다가불포화지방산이 고농도로 존재하는데 이것은 산화되기가 쉽고, 라디칼 형성시 촉매작용으로 사용되는 금속이온이 풍부하며, 다른 조직에 비해 항산화 효소가 부족하여 산화 스트레스에 대한 방어 기능이 충분하지 못하기 때문에 더욱 산화 스트레스에 취약하다. 신경 세포의 죽음에서, 글루타메이트가 과발현을 할 시, 칼슘의 항상성의 변화로 인해 미토콘드리아의 기능 장애를 일으킬 수 있다.
또한 글루타메이트 독성은 Bcl-2와 같은 pro/anti-apoptotic 조절인자의 변형된 발현을 유도하고, Bax는 미토콘드리아 막 전위 (△Ψm)의 붕괴를 초래하는데, 이것은 세포사멸 유도 인자(apoptosis-inducing factor)와 cytochrome C의 방출을 유도한다. cytochrome c가 미토콘드리아에서 cytosol로 방출이 되면, dATP와 결합되면서 apoptosome을 형성한다. apoptosome은 procaspase-9 단백질에 결합하고 절단하여 활성화된 형태를 방출한다. 활성화된 caspase-9은 세포를 세포 사멸로 만드는 후속 caspase cascade인 caspase-3를 활성화 및 절단하여 세포 사멸을 활성화시킨다.
이에 본 발명자들은 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 본 발명의 조성물은 산화적 스트레스로부터 신경세포를 보호하고, 신경세포의 사멸을 억제하는 효과가 있으며, 세포사멸을 활성화시키는 caspase-3를 포함한 caspase경로를 억제하는 효과가 있으며, 또한, 글루타메이트에 의해 유도된 신경세포에서 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는 효과를 확인함에 따라 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 산화적 스트레스로부터의 세포 보호용 또는 세포 사멸 억제용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 산화적 스트레스로부터의 세포 보호용 또는 세포 사멸 억제용 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
나아가 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
더 나아가 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 산화적 스트레스로부터 신경세포를 보호하고, 신경세포의 사멸을 억제하는 효과가 있으며, 세포사멸을 활성화 시키는 caspase-3를 포함한 caspase경로를 억제하는 효과가 있으며, 또한, 글루타메이트에 의해 유도된 신경세포에서 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는 효과가 있어, 신경세포 보호용 조성물로 유용할 수 있다.
도 1은 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포에서 Myristargenol A(실시예 1), Oleiferin F(비교예 1) 및 Macelignan(비교예 2) 처리시 세포 생존율을 평가한 결과이다.
도 2A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 세포 사멸과 괴사에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 2B는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A(실시예 1) 및 Oleiferin F(비교예 1)의 영향으로 인한 살아있는 세포를 나타낸 그래프이다.
도 2C는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 영향으로 인한 초기 세포사멸을 나타낸 그래프이다.
도 3A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 막 전위 변화를 형광 현미경으로 나타낸 그림이다.
도 3B는 도 3A의 형광 밝기(빨간색/녹색)를 그래프로 나타낸 것이다.
도 4A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 막 전위 변화를 유동 세포 계측법으로 분석한 결과이다.
도 4B는 도 4A의 미토콘드리아 막 전위 비율을 그래프로 나타낸 것이다.
도 5A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 생성과 억제에 관여하는 단백질 발현을 나타낸 것이다.
도 5B는 미토콘드리아 생성에 관여하는 Bcl-2발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 5C는 미토콘드리아 생성 억제에 관여하는 Bax 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 5D는 미토콘드리아 생성과 억제에 관여하는 Bcl-2, Bax 발현양의 비율을 나타낸 그래프이다.
도 6A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 세포 사멸 경로 중에 있는 caspase 경로의 단백질들의 발현을 나타낸 것이다.
도 6B는 절단된 PARP의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 6C는 절단된 caspase-9의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 6D는 절단된 caspase-3의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 2A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 세포 사멸과 괴사에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 2B는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A(실시예 1) 및 Oleiferin F(비교예 1)의 영향으로 인한 살아있는 세포를 나타낸 그래프이다.
도 2C는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 영향으로 인한 초기 세포사멸을 나타낸 그래프이다.
도 3A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 막 전위 변화를 형광 현미경으로 나타낸 그림이다.
도 3B는 도 3A의 형광 밝기(빨간색/녹색)를 그래프로 나타낸 것이다.
도 4A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 막 전위 변화를 유동 세포 계측법으로 분석한 결과이다.
도 4B는 도 4A의 미토콘드리아 막 전위 비율을 그래프로 나타낸 것이다.
도 5A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 미토콘드리아 생성과 억제에 관여하는 단백질 발현을 나타낸 것이다.
도 5B는 미토콘드리아 생성에 관여하는 Bcl-2발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 5C는 미토콘드리아 생성 억제에 관여하는 Bax 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 5D는 미토콘드리아 생성과 억제에 관여하는 Bcl-2, Bax 발현양의 비율을 나타낸 그래프이다.
도 6A는 글루타메이트에 의해 유도된 HT22세포주에서 Myristargenol A의 세포 사멸 경로 중에 있는 caspase 경로의 단백질들의 발현을 나타낸 것이다.
도 6B는 절단된 PARP의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 6C는 절단된 caspase-9의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
도 6D는 절단된 caspase-3의 발현양을 actin과 대비하여 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
산화적 스트레스로부터의 세포 보호용 또는 세포 사멸 억제용 조성물
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 산화적 스트레스로부터의 세포 보호용 또는 세포 사멸 억제용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 산화적 스트레스는 다양한 원인에 의해 유발될 수 있으며, 바람직하게 글루타메이트에 의해 유발된 것일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
글루타메이트는 포유류 중추신경계(central nervous system)에 중요한 흥분성 신경전달물질로 주로 신경발달, 학습 및 기억에 중요한 역할을 한다. 그러나 글루타메이트가 과발현을 할 시 흥분독성 (excitotoxicity)이 일어나 세포사멸을 일으켜 허혈(ischemia)이나 신경퇴행성질환(neurodegenerative diseases) 등을 일으킨다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 세포는 신경세포인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 미리스타게놀 A(Myristargenol A)는 육두구 추출물로부터 분리 또는 정제된 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 본 발명의 조성물은 산화적 스트레스로부터 신경세포를 보호하고, 신경세포의 사멸을 억제하는 효과가 있다(도 1 및 도 2참조),
퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 퇴행성 신경질환은 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 루게릭병(Lou Gehrig disease), 헌팅톤병(Huntington's disease), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 뇌졸중(stroke) 및 치매(dementia)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 한다.
이와 같은 질병들은 모두 뇌신경세포의 손상이 원인이며, 이러한 뇌신경세포의 손상은 글루타메이트 수용체의 활성화를 통해 세포 내에 칼슘이 과도하게 유입되고, 카스파제를 활성화시켜 세포사멸을 유도하며, 자유 라디칼(free radical)을 생성하여 산화 스트레스가 일어나 결국 세포 사멸을 유도한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 본 발명의 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 조성물은 세포사멸을 활성화시키는 caspase-3를 포함한 caspase경로를 억제하는 효과가 있으며, 또한, 글루타메이트에 의해 유도된 신경세포에서 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는 효과가 있다(도 3 내지 6 참조).
퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강식품 또는 건강기능식품 조성물
본 발명의 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 건강기능식품 및 건강식품 조성물로 사용하는 경우, 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 함유하는 건강기능식품 및 건강식품 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 미리스타게놀 A(Myristargenol A)의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 및 건강식품 조성물 중의 상기 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 유지를 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 미리스타게놀 A(Myristargenol A)는 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 및 건강식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트라이톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강기능식품 및 건강식품 조성물 100 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 함유하는 건강기능식품 및 건강식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품 및 건강식품 조성물은 천연 과일쥬스 및 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<재료준비>
Myristargenol A(실시예 1), Oleiferin F(비교예 1) 및 Macelignan(비교예 2)는 ChemFaces사에서 구입하여 사용하였다.
<실험예 1> 세포생존율 측정(MTT assay)
본 발명의 Myristargenol A의 신경세포 보호 활성이 다른 물질에 비해 얼마나 효과가 있는지 비교하기 위해 Oleiferin F, Macelignan 물질과 비교 분석을 조사하였다. HT22 세포를 96-well 배양 접시에 4 x 103 cells/well 분주하여 24시간 안정화시켰다. 그 후 Myristargenol A, Oleiferin F, Macelignan 을 5 μg/ml의 농도와 글루타메이트 10mM 농도를 HT22 세포주에 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 글루타메이트와 약물처리 후에는 MTT 용액을 5mg/㎖ 첨가한 후 37℃에서 2시간 반응시켰다. 이 후 DMSO를 100μl 첨가하여 5분간 반응시켜 microplate reader를 이용하여 540nm 흡광도에서 활성을 측정하였다.
세포 생존능 측정 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 비교예 2(Macelignan)에 의한 효과는 미미 하였으며, 기존에 알려진 비교예 1(Oleiferin F)보다도 미리스타게놀 A(Myristargenol A)에 의한 효과가 더 좋음을 확인하였다(도 1참조).
<실험예 2> 세포사멸 억제 측정(FITC-annexin V/PI double staining)
본 발명에 따른 미리스타게놀 A(Myristargenol A)가 글루타메이트로 유도된 세포 사멸로부터 세포 사멸을 막는지에 대한 Flow cytometry (FACS)분석법으로 조사하였다.
우선, HT22 세포를 90mm 배양 접시에 5 x 105 cells/dish 분주하여 24시간 안정화시켰다. 그 후, Myristargenol A을 1, 3, 5, 7, 10 μM의 농도와 글루타메이트 10mM 농도를 HT22 세포주에 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 글루타메이트와 약물처리 후에는 cell을 dish에서 분리한 뒤 cell을 tube에 모아준 뒤, PBS로 한 번 씻고 1X Binding Buffer에 넣은 후, 현탁시킨다. 세포 현탁액 100 μL에 fluorochrome-conjugated Annexin V 5 μL를 첨가하고 15분간 배양한 뒤, 1X Binding Buffer에서 세포를 세척하고 1X Binding Buffer 200μL에 현탁하고, Propidium Iodide Staining Solution(PI) 5 μL를 넣어준 뒤, 어둠 속에서 2-8 °C에서 20분간 배양하고, 유동 세포 계측법으로 분석하였다.
미리스타게놀 A(Myristargenol A)가 세포사멸에 미치는 영향을 확인한 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 미리스타게놀 A(Myristargenol A)는 Oleiferin F(비교예 1)에 비해 농도 의존적으로 글루타메이트에 의한 HT22 세포사멸을 막으며, 특히 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 10 μM 처리시 효과가 뛰어남을 알 수 있다.
<실험예 3> 미토콘드리아 막 전위 측정(△Ψ
m
)
본 발명에 따른 미리스타게놀 A(Myristargenol A)가 글루타메이트로 유도된 세포 사멸로 인한 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는지에 대한 Flow cytometry (FACS)분석법과 형광현미경으로 조사하였다.
<3-1> 형광현미경
HT22 세포를 6well 배양 접시에 2 x 105 cells/well 분주하여 24시간 안정화시킨 뒤, Myristargenol A을 1, 3, 5, 7, 10 μM의 농도와 글루타메이트 10mM 농도를 HT22 세포주에 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 이후, JC-1 (2μM) 을 각 well 마다 처리한 후 30분 동안 37°C 배양기에서 반응시키고, PBS 1ml로 두 번 씻고, DMEM 배지를 1ml을 각 well 마다 처리해준 뒤, 형광현미경으로 분석하였다.
<3-2> Flow cytometry (FACS)
HT22 세포를 90mm 배양 접시에 5 x 105 cells/dish 분주하여 24시간 안정화시킨 뒤, Myristargenol A을 1, 3, 5, 7, 10 μM의 농도와 글루타메이트 10mM 농도를 HT22 세포주에 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 글루타메이트와 약물처리 후에는 cell을 dish에서 분리한 뒤 cell을 tube에 모아준 뒤, PBS로 한 번 씻고, 0.5 mL JC-1 (최종 농도 2uM) 시약을 각 세포에 넣은 후, 30분 동안 37 °C 배양기에서 반응시킨다. 그 후, 7000rpm에서 5 분간 원심 분리하고 상층액을 제거하고, PBS로 한 번 씻은 뒤, 0.5 mL PBS 또는 DMEM배지를 넣고, 유동 세포 계측법으로 분석 (적색 : 590, 녹색 : 530nm) (FITC : 녹색, PE : 적색)하였다.
미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 농도별로 HT22 세포에 처리하였을 때, 글루타메이트에 인한 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 막는지에 대한 형광현미경과 Flow cytometry (FACS)로 확인한 결과, 도 3 및 도 4에 나타낸 바와 같이, 미리스타게놀 A(Myristargenol A)은 농도 의존적으로 글루타메이트에 의한 미토콘드리아 막 전위 붕괴를 보호하는 것을 확인 하였다.
<실험예 4> 세포 사멸과 관련된 신호 전달 단백질 변화 확인(Western blot)
본 발명에 따른 미리스타게놀 A(Myristargenol A)가 글루타메이트로 유도된 세포 죽음으로부터 세포 사멸경로를 어떻게 막는지를 Western blot으로 조사하였다.
HT22 세포를 90mm 배양 접시에 5 x 105 cells/dish 분주하여 24시간 안정화시킨 뒤, 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 1, 3, 5, 7, 10 μM의 농도와 글루타메이트 10mM 농도를 HT22 세포주에 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 글루타메이트와 약물처리 후에는 cell을 dish에서 분리한 뒤 cell을 tube에 모아준 뒤, RIPA 버퍼(Thermo Fisher Scientific Inc.)로 세포를 깬 뒤 단백질을 모아 정량 한다. 단백질 샘플들을 SDS-PAGE로 분리하고, PVDF(polyvinylidene fluoride membrane)로 옮겨 준 후, 5% skim milk로 blocking을 1시간 동안 해준다. 첫 번째 항체로 caspase-3, PARP, Bcl-2, β-Actin (Cell signaling Technology Inc.)와 caspase-9, Bax(Santa Cruz biotechnology Inc)를 1:2000 blocking 용액에 희석시켜 반응시키고, TBS-T(tris-buffer saline)으로 3회 세척한다. 두 번째 항체로는 anti-rabbit IgG 1: 4000 blocking 용액에 희석시켜 2시간 동안 반응시키고, TBS-T(tris-buffer saline)으로 3회 세척한 뒤, ECL 용액(pico or Femto)로 검출하였다.
그 결과, 도 5 및 도 6에 나타낸 바와 같이, 미리스타게놀 A(Myristargenol A)는 Oleiferin F(비교예 1)에 비해 농도의존적으로 글루타메이트에 의한 세포 사멸 경로에 있는 단백질들의 활성을 억제시켰고(bax, PARP, caspase), bcl-2는 활성을 상승시키는 것을 확인하였다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (10)
- 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 산화적 스트레스로부터의 신경세포 보호용 또는 신경세포 사멸 억제용 조성물:
[화학식 1]
.
- 제1항에 있어서,
상기 산화적 스트레스는 글루타메이트에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 조성물.
- 삭제
- 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 미리스타게놀 A(Myristargenol A)는 육두구 추출물로부터 분리 또는 정제된 것을 특징으로 하는 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물:
[화학식 1]
.
- 제5항에 있어서,
상기 퇴행성 신경질환은 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 루게릭병(Lou Gehrig disease), 헌팅톤병(Huntington's disease), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 뇌졸중(stroke) 및 치매(dementia)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물:
[화학식 1]
.
- 제7항에 있어서,
상기 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 형태의 식품인 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 미리스타게놀 A(Myristargenol A)를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물:
[화학식 1]
.
- 제9항에 있어서,
상기 건강식품은 상기 건강식품은 각종 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림, 유제품, 스프, 이온음료, 음료수, 알코올 음료, 껌, 차 및 비타민 복합제에서 선택되는 것을 특징으로 하는 건강식품 조성물.
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |