KR102154128B1

KR102154128B1 - 알킬아미도티아졸 및 uv-필터 물질로 구성되는 조성물

Info

Publication number: KR102154128B1
Application number: KR1020157027512A
Authority: KR
Inventors: 토비아스 만; 카트린 쉐르너; 루트거 콜베; 얀 바트처
Original assignee: 바이어스도르프 악티엔게젤샤프트
Priority date: 2013-03-11
Filing date: 2014-02-14
Publication date: 2020-09-09
Also published as: BR112015022145A2; DE102013204097A1; BR112015022145B1; EP2969028B1; JP2016515106A; CN105050664B; US20160015614A1; ES2676894T3; KR20150125007A; WO2014139759A1; PL2969028T3; JP6444325B2; CN105050664A; MX2015011992A; EP2969028A1; MX361327B

Abstract

본 발명은, 알킬아미도티아졸, 및 화장용으로 또는 피부 과학적으로 허용할 수 있는 하나 또는 복수의 UV-필터 물질로 구성되는 유효 성분 조합물에 관한 것이다.

Description

알킬아미도티아졸 및 UV-필터 물질로 구성되는 조성물 {COMPOSITIONS CONSISTING OF ALKYLAMIDOTHIAZOLES AND AROMATIC SUBSTANCES}

본 발명은, 알킬아미도티아졸, 및 화장용으로 또는 피부 과학적으로 허용할 수 있는 하나 또는 복수의 UV-필터 물질로 구성되는 유효 성분 조합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 이와 같은 유효 성분 조합물을 함유하는 화장용의 또는 피부 과학적인 조성물, 그리고 사람의 피부를 밝게 하기 위해서 사용되는 이와 같은 조성물의 용도와도 관련이 있다.

피부의 색소 침착에 대해서는, 표피의 최하부 층, 즉 지층에서 기저 세포 이외에 - 피부 타입에 따라 하나씩 개별적으로 나타나거나 다소 집합된 형태로 나타나는 - 색소 형성 기저 세포를 발견할 수 있는 멜라노사이트(melanocyte)가 책임이 있다.

멜라노사이트는 특징적인 세포 소기관으로서 멜라노솜(melanosome)을 함유하고, 이 멜라노솜 내에서 멜라닌(melanin)이 형성된다. 다른 무엇보다도 UV-광선에 의한 여기 상태에서는, 멜라닌의 형성이 증폭된다. 멜라닌은, 표피의 살아 있는 층(케라티노사이트(keratinocyte))을 통과해서 최종적으로 각질층(코르네오사이트(corneocyte)) 내부로 운반되어, 다소 두드러진 갈색 내지 흑갈색의 피부색을 야기한다.

멜라닌은, 티로신(tyrosin)이 티로시나아제(tyrosinase) 효소와의 상호 작용하에서 복수의 중간 단계들을 거쳐 갈색 내지 흑갈색의 유멜라닌(eumelanin)(DHICA-멜라닌 및 DHI-멜라닌)으로 변환되거나, 황 함유 화합물의 참여하에 적색의 페오멜라닌(pheomelanin)으로 변환되는, 산화 과정의 최종 단계로서 형성된다. DHICA-멜라닌 및 DHI-멜라닌은 공통의 중간 단계들을 거쳐 도파퀴논(dopaquinone) 및 도파크롬(dopachrom)을 생성한다. 후자는, 부분적으로 또 다른 효소의 참여하에, 인돌-5,6-퀴논-카르복시산 또는 인돌-5,6-퀴논으로 변환되고, 이로부터 전술된 두 가지 유멜라닌이 생성된다.

페오멜라닌의 생성은, 다른 무엇보다도 도파퀴논 및 시스테인일도파(cysteinyldopa)와 같은 중간 생성물을 거친다. 멜라닌을 합성하는 효소의 발현은 특정 전사 인자(transcription factor)(소안구증(microphthalmia)과 관련된 전사 인자, MITF)에 의해서 조절된다. 멜라닌-합성의 전술된 효소 과정들 이외에, 멜라노솜 내에서는 멜라닌 형성(melanogenesis)을 위한 또 다른 단백질도 중요하다. 이 경우에, 소위 p-단백질이 중요한 역할을 하는 것처럼 보이나, 정확한 기능은 아직까지 불분명하다.

멜라노사이트 내에서 이루어지는 멜라닌-합성의 전술된 과정 이외에, 피부 색소 침착에서는 멜라노솜의 전사, 표피 내에서 멜라노솜의 체류 그리고 멜라노솜의 분해 및 멜라닌의 분해도 결정적으로 중요하다. 멜라노솜을 멜라노사이트로부터 케라티노사이트 내부로 운반하기 위해서는 PAR-2-수용체가 중요하다는 사실도 나타날 수 있었다(M. Seiberg 외, 2000, J. Cell. Sci., 113:3093-101).

또한, 멜라노솜의 크기 및 형태는 자신의 광 분산 특성에 그리고 이로써 피부의 컬러 외형에 영향을 미친다. 따라서, 아프리카 흑인들에게서는 더 큰 회전 타원체의, 개별적으로 따로따로 존재하는 멜라노솜이 발견되는 한편, 백인들에게서는 오히려 더 작은, 그룹으로 존재하는 멜라노솜이 발견된다.

피부 과색소 침착(hyperpigmentation)과 연관된 문제점들은 다양한 원인을 갖고 있거나, 예컨대 UV-광선(예컨대 주근깨, 작란반(ephelides)), 유전적인 성향, 상처를 치료할 때에 혹은 상처가 아물 때에 나타나는 피부의 오류-색소 침착(후-염증성 과색소 침착) 또는 피부 노화(예컨대 검버섯 노화 증상)와 같은 수많은 생물학적인 과정들의 동반 현상들이다.

염증성 반응 후에는, 피부의 색소 침착계가 부분적으로 반대 방향의 반응들과 반응한다. 이와 같은 반응은 후-염증성 과색소 침착뿐만 아니라 저색소 침착(hypopigmentation)까지도 야기할 수 있다. 후-염증성 멜라닌 저하증(hypomelanosis)은 다른 무엇보다도 아토피, 홍반성 낭창(lupus erythematosus) 및 건선(psoriasis)과 연관해서 자주 발생한다. 염증성 현상의 결과로 나타나는 사람 피부의 색소 침착계의 상이한 반응 형태들은 단지 매우 불완전하게만 이해된다.

후-염증성 과색소 침착과 연관된 문제점들은 상대적으로 더 검은 피부 타입에서 자주 발생한다. 특히 남성 유색인들의 경우에는 가성 수염 모낭염(pseudofolliculitis barbae)의 문제점이 공지되어 있는데, 이와 같은 문제점은 화장용으로 바람직하지 않은 오류-색소 침착과 결부되거나 이와 같은 오류-색소 침착을 야기한다. 특히 아시아계 여성들의 얼굴 및 유방 사이-영역에서 발생하는 기미의 형태들 및 피부의 불규칙적인 색소 침착의 다양한 형태들도 후-염증성 과색소 침착에 속한다. 또한, 눈 주위의 다크 서클(dark circle)도 후-염증성 과색소 침착의 한 형태로서 간주 되며, 이 경우 그 원인이 되는 염증은 대부분 무증상으로(subclinically) 진행한다.

많은 경우에, 상기와 같은 후-염증성 오류-색소 침착은, UV-유도된 염증(일광 화상(sunburn))을 발생시키지 않으면서, 태양광(UV-광)의 작용에 의해서 더욱 강화된다.

피부 색소 침착을 저지하는 유효 성분들 및 조성물들이 공지되어 있다. 실제 사용 예에서는, 제조물들이 실질적으로 하이드로퀴논(hydroquinone)을 기초로 하지만, 이 하이드로퀴논은 한 편으로는 여러 주(weeks) 이상 사용한 후에 비로소 자체 효과를 나타내고, 다른 한 편으로 이와 같이 과도하게 긴 사용은 중독학적인 여러 가지 이유에서 위험하다. Albert Kligman 외에 의해서, 0.1%의 트레티노인, 5.0%의 하이드로퀴논, 0.1%의 덱사메타손으로 구성된 조합물인 소위 "Triformula"가 개발되었다(A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 111:40-48). 하지만, 이와 같은 제형들도 피부 색소 침착계 내에서 가능한 비가역적인 변동 때문에 논란이 매우 많다.

또한, 피부 박피 방법(화학적인 그리고 기계적인 "박피(peeling)")도 사용되고 있지만, 이와 같은 방법은 자주 염증성 반응을 유발시키고, 박피 후에 발생하는 후-염증성 과색소 침착으로 인해 색소 침착을 줄여주는 대신에 오히려 더 심하게 할 수 있다. 후-염증성 과색소 침착을 치료하기 위해서도 사용되는 이와 같은 모든 일반적인 방법들은 결정적인 부작용을 갖는다는 특징이 있다.

또한, 피부를 밝게 하는 효과를 위해서 기술되는 다양한 다른 물질들도 공지되어 있다. 이와 관련해서는, 다른 무엇보다도 헥사데센-1,16-디카르복시산, 코지산 및 유도체, 알부틴, 아스코르빈산 및 유도체, 플라보노이드, 엘라그산 및 유도체, 트라넥삼산 및 예컨대 4-n-부틸레조르신, 4-n-헥실레조르신 및 4-(1-페닐에틸)벤젠-1,3-디올과 같은 다양한 레조르시놀-유도체가 언급될 수 있다.

J. M. Ready는 한 간행물(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871-6875)에서, 다른 무엇보다도 버섯형 티로시나제(mushroom tyrosinase)를 억제하기 위해 치환된 티아졸-유도체의 효과를 기술하고 있다.

Shiseido 사(社)의 특허 출원서(WO 2009099195)에서는, 피부를 밝게 하기 위해 치환된 티아졸아민 또는 하이드로티아졸아민이 기술되고 있다.

전술된 선행 기술에 기술된 물질들은 적당한 효과를 갖는 것으로 증명된다.

눈 주위의 서클도 마찬가지로 색소 침착 장애의 결과로서 생성될 수 있으며, 이 경우 이와 같은 서클은 또한 예컨대 수면 부족과 같은 일반적인 스트레스에 대한 반응으로서 또는 단순히 눈의 과도한 긴장에 의해서도 나타난다. 상대적으로 더 젊은 사람들의 경우, 충분한 수면 후에는 이와 같은 증상이 재차 사라지지만, 더 긴 기간에 걸쳐서는 상태가 만성적으로 될 수 있고, 관계자에게는 매우 큰 방해 요소가 될 수 있다. 이와 같은 피부 현상들을 막기 위해서도, 충분히 성공할 가능성이 있는 유효 성분 및 치료 가능성들이 부족하다.

따라서, 이하에서 설명되는 본 발명의 목적은, 단점을 갖는 선행 기술을 개선할 수 있는 해결책을 제공하는 것이었다.

상기 과제는, 알킬아미도티아졸, 및 화장용으로 또는 피부 과학적으로 허용할 수 있는 하나 또는 복수의 UV-필터 물질로 구성되는 유효 성분 조합물에 의해서 해결된다.

본 발명의 바람직한 구현 예들은, 상기와 같은 유효 성분 조합물을 함유하는 화장용의 또는 피부 과학적인 조성물, 그리고 사람의 피부를 밝게 하기 위해서 사용되는 이와 같은 조성물의 용도이다.

바람직하게, 본 발명에 따른 조성물은 UV-A-범위 및/또는 UV-B-범위에서 UV-광선을 흡수하는 물질들을 함유하며, 이 경우 모발 혹은 피부를 자외 광선의 전체 범위로부터 보호해주는 화장용 조성물을 제공하기 위하여, 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 필터 물질의 총량은 예컨대 0.01 중량-% 내지 30 중량-%, 바람직하게는 0.05 내지 20 중량-%, 특히 0.1 내지 15.0 중량-%이다. 이들 조성물은 또한 모발 또는 피부를 위한 자외선 차단제로서도 이용될 수 있다.

본 발명의 의미에서 바람직한 UV-A-필터 물질은 디벤조일메탄 유도체, 특히 4-(터트-부틸)-4'-메톡시디벤조일메탄(CAS-Nr. 70356-09-1)이며, 이 물질은 Parsol® 1789라는 상표로 Givaudan 사(社)에 의해서 그리고 Eusolex® 9020이라는 상품명으로 Merck 사(社)에 의해서 판매되고 있다.

또 다른 바람직한 UV-A-필터 물질은 페닐렌-1,4-비스-(2-벤즈이미다질)-3,3'-5,5'-테트라설폰산

및 그의 염, 특히 상응하는 나트륨-, 칼륨- 또는 트리에탄올암모늄-염, 특히 비스이미다질레이트라는 INCI-명칭을 갖는 페닐렌-1,4-비스-(2-벤즈이미다질)-3,3'-5,5'-테트라설폰산-비스-나트륨염이며,

이 물질은 예를 들어 Neo Heliopan AP라는 상품명으로 Haarmann & Reimer 사(社)에서 구입할수 있다.

또한, 1,4-디(2-옥소-10-설페이트-3-보르닐리덴메틸)-벤젠 및 그의 염(특히 상응하는 10-설페이토-화합물, 특히 상응하는 나트륨-, 칼륨- 또는 트리에탄올암모늄-염)이 바람직하며, 이 물질은 또한 벤젠-1,4-디(2-옥소-3-보르닐리덴메틸-10-설폰산)로도 명명되고, 다음과 같은 구조식을 갖는 것을 특징으로 한다:

본 발명의 의미에서 바람직한 UV-A-필터 물질은 또한 소위 광대역 필터, 다시 말해 UV-A-광선뿐만 아니라 UV-B-광선도 흡수하는 필터 물질이다.

바람직한 광대역 필터 또는 UV-B-필터 물질은 예를 들어 다음과 같은 구조식을 갖는 비스-레소르신일-트리아진 유도체이다:

상기 구조식에서 R¹, R² 및 R³은 1개 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 분지된 및 분지되지 않은 알킬기 그룹으로부터 상호 독립적으로 선택되거나 단 하나의 수소 원자를 나타낸다. 특히 바람직하게, Tinosorb® S라는 상품명으로 CIBA-Chemikalien GmbH 사(社)에서 구입할 수 있는 2,4-비스-{[4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진(INCI: 아니소 트리아진) 및 4,4',4"-(1,3,5-트리아진-2,4,6-트리일트리이미노)-트리스-벤조에산-트리스(2-에틸헥실에스테르)는 동의어이다: UVINUL® T 150이라는 상품명으로 BASF Aktiengesellschaft에 의해서 판매되는 2,4,6-트리스-[아닐리노-(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥실)]-1,3,5-트리아진(INCI: 옥틸 트리아존).

다음과 같은 구조 모티브를 갖는 다른 UV-필터 물질도

본 발명의 의미에서 바람직한 UV-필터 물질이며, 이 물질은 예를 들어 유럽 공개 공보 EP 570 838 A1호에 기술된 s-트리아진 유도체이며, 이 유도체의 화학적인 구조는 다음과 같은 포괄적인 화학식

으로 재현되며, 이 화학식에서

R은 경우에 따라 하나 또는 복수의 C₁-C₄-알킬기와 치환되는 분기된 또는 분기되지 않은 C₁-C₁₈-알킬 잔기, C₅-C₁₂-시클로알킬 잔기이며,

X는 산소 원자 또는 NH-기이고,

R₁은 경우에 따라 하나 또는 복수의 C₁-C₄-알킬기와 치환되는 분기된 또는 분기되지 않은 C₁-C₁₈-알킬 잔기, C₅-C₁₂-시클로알킬 잔기, 또는 수소 원자, 알칼리금속 원자, 암모늄기 또는 다음과 같은 화학식의 기

를 의미하며, 상기 화학식에서

A는 경우에 따라 하나 또는 복수의 C₁-C₄-알킬기와 치환되는 분기된 또는 분기되지 않은 C₁-C₁₈-알킬 잔기, C₅-C₁₂-시클로알킬 잔기 또는 아릴 잔기이고,

R₃은 수소 원자 또는 메틸기이며,

n은 1 내지 10의 숫자이고,

R₂는, X가 NH-기인 경우에, 경우에 따라 하나 또는 복수의 C₁-C₄-알킬기와 치환되는 분기된 또는 분기되지 않은 C₁-C₁₈-알킬 잔기, C₅-C₁₂-시클로알킬 잔기이며, 그리고

경우에 따라 하나 또는 복수의 C₁-C₄-알킬기와 치환되는 분기된 또는 분기되지 않은 C₁-C₁₈-알킬 잔기, C₅-C₁₂-시클로알킬 잔기, 또는 수소 원자, 알칼리금속 원자, 암모늄기 또는 다음과 같은 화학식의 기

를 의미하며, 상기 화학식에서

R₃은 수소 원자 또는 메틸기이며,

n은, X가 산소 원자인 경우에, 1 내지 10의 숫자이다.

본 발명의 의미에서 특히 바람직한 UV-필터 물질은 또한 비대칭으로 치환된 s-트리아진이며, 이 물질의 화학적인 구조는 다음과 같은 화학식

으로 재현되며, 이 물질을 이하에서 디옥틸부틸아미도트리아존(INCI: 디옥틸부트아미도트리아존)으로 명명되고, UVASORB HEB라는 상품명으로 Sigma 3V 사(社)에서 구입할 수 있다.

유럽 공개 공보 제 775 698호에서도 바람직하게 사용될 비스-레소르신일트리아진 유도체가 기술되며, 이 유도체의 화학적인 구조는 다음과 같은 포괄적인 화학식

으로 재현되며, 이 화학식에서 R₁, R₂ 및 A₁은 매우 상이한 잔기들을 나타낸다.

또한, 본 발명의 의미에서는 2,4-비스-{[4-(3-설포네이토)-2-하이드록시-프로필옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 나트륨 염, 2,4-비스-{[4-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시-프로필옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-{[4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-[4-(2-메톡시에틸-카르복실)-페닐아미노]-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-{[4-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시]-프로필옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-[4-(2-에틸-카르복실)-페닐아미노]-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-{[4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-[1-메틸-피롤-2-일)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-{[4-트리스(트리메틸실옥시-실일프로필옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-{[4-(2"-메틸프로페닐옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 및 2,4-비스-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-헵타메틸실옥시-2"-메틸-프로필옥시)-2-하이드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진도 바람직하다.

본 발명의 의미에서 바람직한 광대역 필터는 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페놀)이며, 이 물질은 다음과 같은 화학적인 구조식

을 갖는 것을 특징으로 하고, Tinosorb® M이라는 상품명으로 CIBA-Chemikalien GmbH 사(社)에서 구입할 수 있다.

본 발명의 의미에서 바람직한 광대역 필터는 또한 드로메트리졸 트리실록산이라는 INCI-명칭을 갖는 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-[2-메틸-3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트리메틸실일)옥시]디실록산일]프로필]-페놀(CAS-Nr.: 155633-54-8)이며, 이 물질은 다음과 같은 화학적인 구조식

을 갖는 것을 특징으로 한다.

UN-B-필터는 유용성 또는 수용성일 수 있다. 바람직한 유용성 UV-B-필터 물질은 예컨대:

3-벤질리덴캄퍼-유도체, 바람직하게는 3-(4-메틸벤질리덴)캄퍼, 3-벤질리덴캄퍼; 4-아미노벤조에산-유도체, 바람직하게는 4-(디메틸아미노)-벤조에산(2-에틸헥실)에스테르, 4-(디메틸아미노)벤조에산아밀에스테르; 2,4,6-트리아닐리노-(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진; 벤잘말론산의 에스테르, 바람직하게는 4-메톡시벤잘말론산디(2-에틸헥실)에스테르; 신남산의 에스테르, 바람직하게는 4-메톡시신남산(2-에틸헥실)에스테르, 4-메톡시신남산이소펜틸에스테르; 벤조페논의 유도체, 바람직하게는 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4-메톡시벤조페논 및 폴리머에 결합된 UV-필터이다.

바람직한 수용성 UV-B-필터 물질은 예컨대: 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산의 나트륨-, 칼륨- 또는 트리에탄올암모늄-염과 같은 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산의 염; 예컨대 4-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)벤젠설폰산, 2-메틸-5-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)설폰산 및 이들의 염과 같은 3-벤질리덴캄퍼의 설폰산-유도체이다.

본 발명에 따라 바람직하게 사용될 또 다른 광 보호 필터 물질은, Uvinul® N539라는 명칭으로 BASF 사(社)에서 구입할 수 있고 다음과 같은 구조식을 갖는 것을 특징으로 하는, 에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트(옥토크릴렌)이다:

특히 WO-A-92/20690호에서 기술되는 바와 같은 폴리머에 결합 된 또는 폴리머 UV-필터 물질을 본 발명에 따른 조성물에 사용하는 것도 두드러진 장점일 수 있다.

또한, 예를 들어 4-이소프로필벤질살리실레이트, 2-에틸헥실-살리실레이트(= 옥틸살리실레이트), 호모멘틸살리실레이트와 같은 특정의 살리실산 유도체와 같은 또 다른 UV-A-필터 및/또는 UV-B-필터를 본 발명에 따라 화장용의 또는 피부 과학적인 조성물에 통합시키는 것도 경우에 따라서는 장점이 될 수 있다.

아주 특히 바람직하게, 본 발명에 따른 조성물들은, UV-광 흡수 물질 또는 물질들이 부틸메톡시디벤조일메탄, 에틸헥실메톡시신나메이트, 옥토크릴렌, 에틸헥실살리실레이트, 페닐벤즈이미다졸설폰산, 디나트륨페닐디벤즈이미다졸테트라설포네이트, 벤조페논-3, 드로메트리졸 트리실록산, 벤조페논-4, 호모살레이트, 벤젠-1,4-디(2-옥소-3-보르닐리덴메틸-10-설폰산, 폴리실리콘-15, 에틸헥실 트리아존, 디에틸헥실-부트아미도트리아존, 이소아밀 p-메톡시신나메이트, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 메틸렌-비스-벤조트리아졸일테트라메틸부틸페놀, 비스-에틸헥실옥시페놀-메톡시페닐트리아진, 4-메틸벤질리덴캄퍼, 2,4-비스-[5-](디메틸프로필)벤즈옥사졸-2-일-(4-페닐)-이미노]-6-(2-에틸헥실)-이미노-1,3,5-트리아진 및/또는 (2-{4-[2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시-벤조일)-벤조일]-피페라진-1-카르보닐}-페닐)-(4-디에틸아미노-2-하이드록시-페닐)-메타논 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 한다.

바람직하게, 본 발명에 따른 조성물은 0.01 내지 30 중량-%의 하나 또는 복수의 UV-광 흡수 물질, 바람직하게는 0.05 내지 20 중량-%의 하나 또는 복수의 UV-광 흡수 물질, 특히 바람직하게는 0.1 내지 15 중량-%의 하나 또는 복수의 UV-광 흡수 물질을 함유한다.

바람직하게, 특히 본 발명에 따른 조성물 또는 용도는, 이 조성물이 그 조성물의 총 중량을 기준으로 0.000001 중량-% 내지 10 중량-%, 특히 0.0001 내지 3 중량-%, 아주 특히 0.001 내지 1 중량-%의 하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸을 함유하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 의미에서 바람직한 알킬아미도티아졸은 다음과 같은 화학식을 갖는 물질들이며:

상기 화학식에서

R¹, R², X 및 Y는 상이할 수 있거나, 부분적으로 동일할 수 있거나 또는 완전히 동일할 수 있으며, 상호 무관하게 다음을 의미할 수 있다:

R₁ = -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₈-시클로알킬-알킬하이드록시, -C₁-C₂₄-알킬하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아민(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴-알킬-하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-O-C1-C24-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-모르폴리노, -C₁-C₂₄-알킬-피페리디노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노-N-알킬을 의미하며,

R ₂ = H, C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₂₄-알킬하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형)을 의미하며,

X = -H, -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₂₄-아릴(경우에 따라 -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH₂, -CN과 단일로 또는 다중으로 치환됨), -C₁-C₂₄-헤테로아릴(경우에 따라 -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH₂, -CN과 단일로 또는 다중으로 치환됨), -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형), -아릴(경우에 따라 -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH₂, -CN과 단일로 또는 다중으로 치환됨), -페닐, -2,4-디하이드록시페닐, -2,3-디하이드록시페닐, -2,4-디메톡시페닐, -2,3-디메톡시페닐을 의미하며,

Y = H, -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₂₄-아릴, -C₁-C₂₄-헤테로아릴, -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형), -아릴, -페닐, -2,4-디하이드록시페닐, -2,3-디하이드록시페닐, -2,4-디메톡시페닐, -2,3-디메톡시페닐, -COO-알킬, -COO-알케닐, -COO-시클로알킬, -COO-아릴, -COO-헤테로아릴을 의미하며,

그리고 X, Y는 경우에 따라 또한 = 축합 된 방향족 화합물을 의미할 수도 있으며,

이 경우 X 및 Y는 서로, 고리를 형성하는 n개까지의 원자를 갖는 방향족 또는 지방족의 동종 고리형 또는 이종 고리형의 고리계를 형성할 수 있으며, 그리고 이 경우 숫자 n은 5 내지 8의 값을 취할 수 있으며, 그리고 개별 고리계는 재차 n-1개까지의 알킬기, 하이드록실기, 카르복실기, 아미노기, 니트릴 작용기, 황 함유 치환체, 에스테르기 및/또는 에테르기와 치환될 수 있다.

전술된 티아졸은 자유 염기로서뿐만 아니라 염으로서도 존재할 수 있다: 예컨대 플루오르화물, 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 황산염, 탄산염, 아스코르브산염, 아세트산염 또는 인산염으로서 존재할 수 있다. 특히, 예를 들어 염화물 및 브롬화물과 같은 할로겐염으로서 존재할 수 있다.

또한, 본 발명의 한 바람직한 실현 예는, 전술된 하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸의 유효 함량을 갖는 화장용의 또는 피부 과학적인 조성물이다.

또한, 바람직하지 않은 피부 색소 침착을 치료 및/또는 예방하기 위해 사용되는, 전술된 알킬아미도티아졸의 용도도 본 발명에 따른 것이다.

이때, 바람직하지 않은 피부 색소 침착의 치료 및/또는 예방은 화장품 분야에서뿐만 아니라 조제학 분야에서도 이루어질 수 있다.

이때, 조제학적인 (또는 피부 과학적인) 치료는 우선 병적인 피부 상태로 이해되는 반면, 바람직하지 않은 피부 색소 침착의 화장품적인 치료 및/또는 예방은 우선 건강한 피부와 관련이 있다.

바람직하게, X는 치환된 페닐 그룹으로부터 선택되며, 이 경우 치환체(Z)는 -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, 아세틸 그룹으로부터 선택될 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있다.

특히 바람직하게, X는 하나 또는 복수의 하이드록시기와 치환된 페닐기 그룹으로부터 선택되며, 이 경우 치환체(Z)는 -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, 아세틸 그룹으로부터 선택될 수 있고, 이하의 포괄적인(generic) 구조식이 바람직하며, 이와 같은 구조에서 Y, R1 및 R2는 앞에서 규정된 특성들을 가질 수 있다.

특히 다음과 같은 화합물이 바람직하며, 상기 구조식에서

이고,

Y = H이며,

R₁ = -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₈-시클로알킬-알킬하이드록시, -C₁-C₂₄-알킬하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아민(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴-알킬-하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-O-C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-모르폴리노, -C₁-C₂₄-알킬-피페리디노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노-N-알킬을 의미하고,

R ₂ = H, -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형)이며,

Z = -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH₂, -CN, 아세틸이다.

다음과 같은 화합물이 특히 바람직하며, 이 경우

이며,

Y = H이고,

R₁ = -C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알케닐(선형 및 분지형), -C₁-C₈-시클로알킬, -C₁-C₈-시클로알킬-알킬하이드록시, -C₁-C₂₄-알킬하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아민(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬아릴-알킬-하이드록시(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬헤테로아릴(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-O-C₁-C₂₄-알킬(선형 및 분지형), -C₁-C₂₄-알킬-모르폴리노, -C₁-C₂₄-알킬-피페리디노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노, -C₁-C₂₄-알킬-피페라지노-N-알킬을 의미하며,

R ₂ = H이다.

다음의 화합물들

및

이 본 발명에 따라 선호되는 화합물들이다.

놀랍게도, 본 발명에 따른 알킬아미도티아졸이 본 발명에 따른 UV-필터와 조합하여 상승된 효과를 갖는다는 사실이 나타날 수 있었다.

효과를 조사하는 방법에 대한 설명 :

티아졸의 효과는, 사람의 티로시나아제에 의해서 L-DOPA가 L-도파퀴논으로 변환될 때에 측정된 효소 테스트로 증명되었다. 문헌에 공지된 이와 같은 방법(Winder, A.J. 및 Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxylase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991), 198, 317-26)에서는, MBTH(3-메틸-2-벤조티아졸린 하이드라존)와 L-도파퀴논의 반응 생성물이 분홍색의 물질로 변환되고, 시간에 걸친 이 물질의 증가가 490 nm에서 흡수에 의해 측정된다. 표에는, 청구된 물질들 중 몇몇 물질에 대한 효과 데이터가 예로 도시되어 있다. 이 표로부터, 본 발명에 따른 물질들이 매우 효과적인 색소 침착-억제 물질들임이 추론된다.

예로서 선택된 알킬아미도티아졸의 합성 규정:

2-브롬-2',4'- 비스 - 메톡시카르보닐옥시 -아세토페논:

Mitchell, David; Doecke , Christopher W.; Hay, Lynne A.; Koenig , Thomas M.; Wirth, David D. Tetrahedron Letters, 1995

900 ml의 테트라하이드로퓨란 속에 있는 60 g(369 mmol)의 2,4-디하이드록시아세토페논과 186 ml의 트리에틸아민 용액을 0℃로 냉각시켰고, 400 ml의 테트라하이드로퓨란 속에 있는 93 ml의 클로르개미산메틸에스테르를 서서히 적가하였다. 백색의 침전물이 형성된다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후에 반응이 종료되었다(DC-관리). 침전물을 흡인 추출하였고, 충분한 테트라하이드로퓨란으로 세척하였다. 건조를 위해 여과액을 회전하였고, 에틸아세테이트 속에 수용하였으며, 1N의 HCL 및 NaCl-용액(포화)으로 세척하였고, 마그네슘설페이트를 통해 건조시켰으며, 마그네슘설페이트로부터 여과하였고, 회전 증발기에서 에틸아세테이트를 농축하였다. 105 g의 2,4-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 8.05(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.36(s, 1H), 3.86(d, 6H). 생성물을 추가 세척 없이 사용하였다. 클로로포름(1000 ml) 속에 있는 105 g의 2,4-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논 용액에 450 ml의 클로로포름 속에 있는 63 g(392 mmol)의 브롬을 3 시간 이내에 적가하였다. 그 다음에, 반응물을 실온에서 15 분 더 교반하였다. 용매를 회전시켰다. 잔류물을 에틸아세테이트/n-헥산 속에서 교반하였고, 생성된 침전물을 흡인 추출하였다. 에틸아세테이트/n-헥산으로부터의 재결정(recrystallization)이 100 g의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 생성하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 8.11(d, 1H), 7.42(m, 2H), 4.87(s, 2H), 3.87(s, 3H), 3.85(s, 3H) ppm; m.p. 73-74℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)- 피발아미드 :

126 g(1.66 mmol)의 티오요소를 톨루올(1000 ml) 속에 제공하였고, 100 g(829 mmol)의 피발로일클로라이드를 적가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류(reflux) 상태에서 끓였으며, 이때 2개의 상이 생성되었다. 상부의 상을 경사 분리하였고(decantation) 냉각시켰다. 결과로 나타난 무색의 니들(needle)을 흡인 여과하였고, 시클로헥산으로 세척하였으며, 진공 상태에서 건조시켰다. 수율: 64 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 10.27(s, 1H), 9.74(s, 1H), 9.40(s, 1H), 1.19(s, 9H) ppm.

107.7 g(310 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 49.7 g(13.6 mmol)의 N-피발로일티오요소 및 39.2 g(466 mmol)의 NaHCO3와 함께 1.2 l의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 50.6 g(1.27 mol)의 NaOH와 250 ml의 물속에서 혼합하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 300 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 중화시켰다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 80 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 11.77(bs, 1H), 11.02(bs, 1H), 9.47(bs, 2H), 7.65(d, 1H), 7.39(s, 1H), 6.30(s, 1H), 6.28(d, 1H), 1.27(s, 9H) ppm; m.p. 257-259℃.

N-(4-(-2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)- 이소부티르아미드 :

114 g(1.5 mol)의 티오요소를 톨루올(800 ml) 속에 제공하였고, 80 g(0.75 mol)의 이소부티르일클로라이드를 적가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류 상태에서 끓였으며, 이때 2개의 상이 생성되었다. 상부의 상을 경사 분리하였고 냉각시켰다. 결과로 나타난 백색의 결정을 흡인 여과하였고, 톨루올로 세척하였으며, 진공 상태에서 건조시켰다. 수율: 62 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 11.03(bs, 1H), 9.66(bs, 1H), 9.35(bs, 1H), 2.72(m, 1H), 1.03(2, 6H) ppm;

89 g(260 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 37.5 g(260 mmol)의 N-이소부티르일티오요소 및 32 g(380 mmol)의 NaHCO3와 함께 1000 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 41 g(0.93 mol)의 NaOH와 250 ml의 물속에서 혼합하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 300 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 pH=3으로 설정하였다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 56 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.16(bs, 1H), 10.88(bs, 1H), 9.47(bs, 1H), 7.65(m, 1H), 7.41(s, 1H), 6.32(m, 2H), 2.75(m, 1H), 1.14(d, 6H) ppm. m.p.: 243-245℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)- 부티르아미드 :

143 g(1.88 mol)의 티오요소를 톨루올(1000 ml) 속에 제공하였고, 100 g(0.93 mol)의 n-부티르일클로라이드를 적가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류 상태에서 끓였으며, 이때 2개의 상이 생성되었다. 상부의 상을 경사 분리하였고 냉각시켰다. 결과로 나타난 약간 황색의 결정을 흡인 여과하였고, 톨루올로 세척하였으며, 진공 상태에서 건조시켰다. 수율: 88 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 11.03(bs, 1H), 9.65(bs, 1H), 9.33(bs, 1H), 2.33(t, 2H), 1.53(m, 2H), 0.86(t, 3H) ppm; m.p.: 115-188℃

92 g(265 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 38.75 g(265 mmol)의 N-부티르일티오요소 및 34 g(397 mmol)의 NaHCO3와 함께 900 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 37 g(0.93 mol)의 NaOH와 300 ml의 물속에서 혼합하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 300 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 중화시켰다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 67 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.18(bs, 1H), 10.89(bs, 1H), 9.48(bs, 1H), 7.65(1 arom. H), 7.40(s, 1H), 6.31(2 arom. H), 2.43(t, 2H), 1.64(m, 2H), 0.91(t, 3H) ppm. m.p.: 227-229℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)-아세트아미드:

4.71 g(13.6 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 1.61 g(13.6 mmol)의 N-아세트일티오요소 및 1.72 g(20.4 mmol)의 NaHCO3와 함께 45 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 2.0 g(50 mmol)의 NaOH와 20 ml의 물속에서 혼합하였다. 0℃에서 20 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 30 ml의 물과 함께 수용하였고, 절반 농도의 HCl로 중화시켰다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 2.73 g의 생성물을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.20(b, 1H), 10.85(s, 1H), 9.46(s, 1H), 7.64(m, 1H), 7.38(s, 1H), 6.28(m, 2H), 2.15(s, 3H) ppm. m.p. 264-264℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)-4-( 하이드록시메틸 )- 시클로헥산카르복스아미드 :

문헌과 유사하게 실시.

BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 A1, 2009

수율: 96%, ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.03(bs, 1H), 3.85, 3.82(2 x d, 2H), 2.50, 2.47(2 x m, 1H), 2.00(s, 3H), 0.95-1.90(m, 9H) ppm;

95 g(0.47 mol)의 4-아세트옥시메틸시클로헥산카르복시산을 350 ml의 티오닐클로라이드 속에서 2 시간 동안 교반하에 가열하였다. 초과량분의 티오닐클로라이드를 진공 상태에서 제거한 후에, 잔류물을 1 l의 톨루올 속에 수용하였고, 71 g(0.94 mol)의 티오요소를 첨가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류 상태에서 끓인 후에 이어서 뜨거운 상태에서 흡인 여과하였다. 모 잿물(mother lye)을 냉각시킨 후에, 생성된 백색의 결정을 흡인 여과하였고, 톨루올로 세척하였으며, 진공 상태에서 건조시켰다. 수율: 59 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 11.03, 10.97(2 x s, 1H), 9.64(bs, 1H), 9.35(bs, 1H), 3.93, 3.82(2 x d, 2H), 2.61, 2.42(2 x m, 1H), 2.00(s, 3H), 1.60 (m, 8H), 1.35, 0.94(2 x m, 1H) ppm;

79 g(228 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 59 g(228 mmol)의 N-(4-아세트옥시메틸시클로헥실카르보닐)티오요소 및 29 g(340 mmol)의 NaHCO3와 함께 1000 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 73 g(1.8 mol)의 NaOH와 300 ml의 물속에서 혼합하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 300 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 pH=3으로 설정하였다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 47 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.15, 12.10(2 x s, 1H), 10.96(2 x s, 1H), 9.47(br, 2H), 7.64(d, 1H), 7.39(s, 1H), 6.29(m, 2H), 4.40(br, 1H), 3.32, 3.23(2 x d, 2H), 2.65, 2.44(2 x m, 1H), 1.90(m, 1H), 1.78(m, 2H), 1.50(m, 5H), 0.94(m, 1H) ppm. m.p.: 152-160℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)- 시클로헥산카르복스아미드 :

52 g(0.68 mol)의 티오요소를 톨루올(500 ml) 속에 제공하였고, 50 g(0.34 mol)의 시클로헥사노일클로라이드를 적가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류 상태에서 끓였으며, 이때 2개의 상이 생성되었다. 상부의 상을 경사 분리하였고 냉각시켰다. 결과로 나타난 결정을 흡인 여과하였고, 톨루올로 세척하였으며, 메탄올로부터 재결정하였다. 수율: 35 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 10.98(bs, 1H), 9.65(bs, 1H), 9.32(bs, 1H), 2.49(t, 2H), 1.75(m, 4H), 1.61(m, 1H), 1.18(m, 5H) ppm.

92 g(265 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 49.4 g(265 mmol)의 N-시클로헥사노일티오요소 및 34 g(397 mmol)의 NaHCO3와 함께 900 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 37 g(930 mmol)의 NaOH와 300 ml의 물속에서 혼합하였다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후에, 반응 용액을 300 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 중화시켰다. 에탄올을 전반적으로 회전 증발기에서 제거하였다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 70 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.14(bs, 1H), 11.00(bs, 1H), 9.48(bs, 1H), 7.64(1 arom. H), 7.39(s, 1H), 6.30(2 arom. H), 2.49(m, 1H), 1.84(m, 2H), 1.76(m, 2H), 1.65(m, 1H), 1.42(m, 2H), 1.25(m, 3H) ppm. m.p.: 262-266℃.

N-(4-(2,4- 디하이드록시페닐 )티아졸-2-일)-2-(4-( 하이드록시메틸 )페닐)아세트아미드:

문헌과 유사하게 실시.

BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 A1, 2009

수율: 76%, ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.31(bs, 1H), 7.26(m, 4H), 5.05(s, 2H), 3.57(s, 2H), 2.05(s, 3H) ppm;

3.7 g(18 mmol)의 4-아세트옥시메틸페닐아세트산을 40 ml의 티오닐클로라이드 속에서 2 시간 동안 교반하에 가열하였다. 초과량분의 티오닐클로라이드를 진공 상태에서 제거한 후에, 잔류물을 70 ml의 톨루올 속에 수용하였고, 2.7 g(36 mmol)의 티오요소를 첨가하였다. 반응 용액을 3 시간 동안 환류 상태에서 끓인 후에 이어서 용매를 진공 상태에서 제거하였다. 실리카겔에 있는 시클로헥산/아세트에스테르 1/1로 칼럼 크로마토그래피(column chromatography)를 이용해서 세척을 실시하였다. 수율: 2.7 g. ¹H NMR(DMSO-D₆): 11.29(bs, 1H), 9.55(bs, 1H), 9.40(bs, 1H), 7.30(m, 4H), 5.04(s, 2H), 3.71(s, 2H), 2.05 (s, 3H) ppm;

3.5 g(10 mmol)의 2-브롬-2',4'-비스-메톡시카르보닐옥시-아세토페논을 2.7 g(10 mmol)의 N-[2-(4-아세트옥시메틸페닐)아세틸]티오요소 및 1.3 g(15 mmol)의 NaHCO3와 함께 50 ml의 에탄올 속에서 환류 상태에서 0.5 시간 동안 끓였다. 반응 용액을 냉각시켰고, 4.0 g(0.1 mol)의 NaOH와 20 ml의 물속에서 혼합하였다. 60℃에서 2 시간 동안 교반한 후에, 반응 용액을 100 ml의 물과 함께 수용하였고, 2N의 HCl로 pH=3으로 설정하였다. 생성된 침전물을 여과하였고, 에탄올/물로부터 재결정하였다. 1.3 g의 티아졸을 수득하였다. ¹H NMR(DMSO-D₆): 12.44(s, 1H), 10.80(s, 1H), 9.48(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.41(s, 1H), 7.29(m, 4H), 6.32(m, 2H), 5.13(t, 1H), 4.47(d, 2H), 3.77(s, 2H) ppm. m.p.: 254-256℃.

알킬아미도티아졸을 함유하는 화장용의 또는 피부 과학적인 조성물, 및 바람직하지 않은 피부 색소 침착을 치료 및/또는 예방하기 위해 사용되는 이와 같은 조성물의 용도도 마찬가지로 본 발명의 바람직한 실현 예들이다.

특히, 이와 같은 조성물이 그 조성물의 총 중량을 기준으로 0.000001 내지 10 중량-%, 특히 0.0001 내지 3 중량-%, 아주 특히 0.001 내지 1 중량-%의 본 발명에 따라 사용되는 하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸을 함유하는 경우가 바람직하다.

본 발명에 따른 화장용의 및 피부 과학적인 조성물들은 다양한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 이들 조성물은 예컨대 용액, 물이 없는 조성물, 유중수적형(water-in-oil, W/O)의 또는 수중유적형(oil-in-water, O/W)의 에멀젼 또는 마이크로 에멀젼, 예를 들어 유중수적-수중유적형(water-in-oil-in-water, W/O/W)과 같은 다중 에멀젼, 젤, 고형 핀, 연고 또는 에어로졸일 수 있다. 또한, 본 발명에 따라서는, 본 발명에 따라 사용되는 물질 및/또는 이 물질의 유도체를 예컨대 콜라겐 매트리스 및 다른 통상적인 캡슐화 재료 속에 캡슐화된 형태로, 예컨대 셀룰로오스 캡슐로서 제공하거나, 젤라틴 속에 캡슐화된 형태로 제공하거나 또는 리포솜 형태로 캡슐화된 상태로 제공하는 것도 바람직하다.

또한, 본 발명의 의미에서는, 본 발명에 따라 사용되는 물질 및/또는 이 물질의 유도체를 피부 및 모발을 세척하기 위한 수성계 혹은 계면 활성제 조성물 속에 삽입하는 것도 가능하고 바람직하다.

본 발명에 따른 화장용의 및 피부 과학적인 조성물들은 예컨대 방부제, 살균제, 향수, 거품 발생(foaming)을 방지하기 위한 물질, 색소, 착색 효과를 갖는 염료, 농후화제, 표면 활성 물질, 유화제, 연화 작용을 하는, 보습 작용을 하는 그리고/또는 수분을 함유하는 물질, 지방, 오일, 왁스 또는 알코올, 폴리올, 폴리머, 거품 안정화제, 전해물, 유기 용매 또는 실리콘 유도체와 같은 화장용의 및 피부 과학적인 제형의 다른 통상적인 성분들과 같이 통상적으로 상기와 같은 조성물 속에서 사용되는 화장용 보조 물질을 함유할 수 있다.

지질 상은 바람직하게 다음과 같은 물질 그룹으로부터 선택될 수 있다:

- 미네랄 오일, 미네랄 왁스;

- 카프린산 또는 카프릴산의 트리글리세라이드와 같은 오일, 또한 예컨대 피마자 오일(castor oil)과 같은 천연 오일;

- 지방, 왁스 및 다른 천연 또는 합성 지방체, 바람직하게는 이소프로판올, 프로필렌글리콜 또는 글리세린과 같이 C-숫자가 낮은 알코올을 함유하는 지방산의 에스테르, 또는 C-숫자가 낮은 알칸산 또는 지방산을 함유하는 지방 알코올의 에스테르;

- 알킬벤조에이트;

- 디메틸폴리실록산, 디에틸폴리실록산, 디페닐폴리실록산과 같은 실리콘 오일 및 이들로부터 혼합된 형태.

본 발명의 의미에서 에멀젼, 올레오젤 또는 하이드로 분산액 또는 리포 분산액의 유상(oil phase)은 바람직하게, 3 내지 30개 C-원자의 사슬 길이를 갖는 포화 상태의 그리고/또는 불포화 상태의, 분지형의 그리고/또는 비-분지형의 알칸카르복시산 및 3 내지 30개 C-원자의 사슬 길이를 갖는 포화 상태의 그리고/또는 불포화 상태의, 분지형의 그리고/또는 비-분지형의 알코올 그룹으로부터, 방향성 카르복시산 및 3 내지 30개 C-원자의 사슬 길이를 갖는 포화 상태의 그리고/또는 불포화 상태의, 분지형의 그리고/또는 비-분지형의 알코올로 이루어진 에스테르 그룹으로부터 선택된다. 그 다음에, 이와 같은 에스테르 오일들은 바람직하게, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필올레이트, n-부틸스테아레이트, n-헥실라우레이트, n-데실올레이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐스테아레이트, 이소노닐이소노나노에이트, 2-에틸헥실팔미테이트, 2-에틸헥실라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸도데실팔미테이트, 올레일올레이트, 올레일에루케이트, 에루실올레이트, 에루실에루케이트 그리고 예컨대 호호바 오일과 같은 상기 에스테르의 합성, 반합성 및 천연 혼합물 그룹으로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 수상은 경우에 따라 바람직하게, 예컨대 프로필렌 글리콜, 판테놀 또는 히알루론산과 같은 보습제(humectant) 그리고 특히 바람직하게 실리콘디옥사이드, 알루미늄실리케이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스로부터 선택될 수 있는 하나 또는 복수의 농후화제, 특히 바람직하게는 예를 들어 카르보폴 980형과 같은 폴리아크릴레이트를 각각 개별적으로 또는 조합된 형태로 함유한다.

특히, 전술된 용매의 혼합물들이 사용된다. 알코올성 용매의 경우에는, 물이 추가 성분일 수 있다.

본 발명에 따른 에멀젼은 바람직하고, 예컨대 전술된 지방, 오일, 왁스 및 다른 지방체, 그리고 물 및 통상적으로 상기와 같은 타입의 제형을 위해 사용되는 유화제를 함유한다.

본 발명에 따른 젤은 통상적으로 예컨대 에탄올, 프로필 글리콜과 같이 C-숫자가 낮은 알코올, 및 물 혹은 전술된 오일을 농후화제가 있는 상태에서 함유하며, 이 농후화제는 유성-알코올성 젤의 경우에는 바람직하게 실리콘디옥사이드 또는 알루미늄실리케이트이고, 수성-알코올성 또는 알코올성 젤의 경우에는 바람직하게 폴리아크릴레이트이다.

에어로졸 용기로부터 분무될 수 있는 본 발명에 따른 조성물을 위한 작동 유체로서는, 통상적으로 공지된 휘발이 용이한 액화 작동 유체, 예를 들어 단독으로 또는 서로 혼합된 형태로 사용될 수 있는 탄화수소(프로판, 부탄, 이소부탄)가 적합하다. 바람직하게는, 압축 공기도 사용될 수 있다.

그밖에, 본 발명에 따른 조성물들은 바람직하게 또한 부패 방지의 목적으로 이용되는 물질들도 함유할 수 있으며, 이 경우 화장용 조성물을 제공하기 위하여, 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 방부제의 총량은 예컨대 0.001 중량-% 내지 30 중량-%, 바람직하게는 0.05 내지 10 중량-%, 특히 0.1 내지 5.0 중량-%이다.

또한, 본 발명에 따른 조성물들은 바람직하게 추가로, 사용된 나머지 원료들의 방해가 되는 고유한 냄새를 덮는 물질들로 함유할 수 있으며, 이 경우 화장용 조성물을 제공하기 위하여, 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 향수 내용 물질의 총량은 예컨대 0.001 중량-% 내지 30 중량-%, 바람직하게는 0.05 내지 10 중량-%, 특히 0.1 내지 5.0 중량-%이다.

다음의 예들은 본 발명을 제한하지 않으면서 본 발명을 명확하게 설명해주어야만 한다. 모든 양적인 표시, 비율 및 백분율은 달리 지시되지 않는 한, 조성물의 중량 및 총량 혹은 총 중량을 기준으로 한다.

처방 예들

O/W-에멀젼

W/O- 에멀젼

Deo /AT-예 처방들

예 처방들

개별 성분들의 상호 혼합에 의해서 수득 되는 액상은, 에어로졸 용기 내에서 39:61의 비율로 존재하는 프로판-부탄-혼합물(2.7)로 채워진다.

헤어 -샴푸

비듬 방지 샴푸

헤어 토닉

Claims

하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸, 및 하나 또는 복수의 화장용으로 또는 피부 과학적으로 허용할 수 있는 UV-필터 물질로 구성되는 유효 성분 조합물을 포함하는, 사람의 피부를 밝게 하기 위한 조성물로서,
상기 하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸이 다음 구조를 가지고:

또는

;
상기 UV-필터 물질 또는 UV-필터 물질들이 에틸헥실살리실레이트, 이소아밀 p-메톡시신나메이트, 페닐벤즈이미다졸설폰산, 및 벤조페논-4로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 조성물이, 상기 조성물의 총 중량을 기준으로, 0.000001 내지 10 중량%의 하나 또는 복수의 알킬아미도티아졸을 함유하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 UV-필터 물질의 총량이, 상기 조성물의 총 중량을 기준으로, 0.00001 중량% 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는, 조성물.
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