BR112015022145B1

BR112015022145B1 - Combinações de substâncias ativas, preparações cosméticas ou dermatológicas, e uso cosmético, não terapêutico de preparações

Info

Publication number: BR112015022145B1
Application number: BR112015022145-9A
Authority: BR
Inventors: Tobias Mann; Cathrin Scherner; Ludger Kolbe; Jan Batzer
Original assignee: Beiersdorf Ag
Priority date: 2013-03-11
Filing date: 2014-02-14
Publication date: 2020-10-06
Also published as: BR112015022145A2; DE102013204097A1; EP2969028B1; JP2016515106A; CN105050664B; US20160015614A1; ES2676894T3; KR20150125007A; WO2014139759A1; KR102154128B1; PL2969028T3; JP6444325B2; CN105050664A; MX2015011992A; EP2969028A1; MX361327B

Abstract

combinações de substâncias ativas de um ou mais alquilamidotiazóis e de uma substâncias de filtros uv, preparações cosméticas ou dermatológicas, uso cosmético, não terapêutico de preparações ou de combinações de substâncias ativas e combinações de substâncias ativas e preparações combinações de substâncias ativas de alquilamidotiazóis e de uma ou mais substâncias de filtros uv cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivas.

Description

DESCRIÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a combinações de substâncias ativas de alquilaminotiazóis e a uma ou mais substâncias de filtros UV cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivas. Além disso, a presente invenção se refere a preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor dessa combinação de substâncias ativas, bem como ao seu uso para clarear a pele humana.

[002] Os melanócitos são responsáveis pela pigmentação da pele, os quais são encontrados na camada inferior da epiderme, o extrato basal, além das células basais como - dependendo do tipo de pele ou isoladas ou, então, ocorrendo mais ou menos amontoadas - as células formadoras de pigmento.

[003] Como organelas celulares características os melanócitos contêm os melanossomos, nos quais se forma a melanina. Entre outros, na estimulação através de radiação UV forma-se mais melanina. Essa é transportada através das camadas vivas da epiderme (queratinócitos), por fim, para a camada córnea (corneócitos) e causa uma cor da pele acastanhada até negro-marrom mais ou menos acentuada.

[004] A melanina é formada como etapa final de um processo oxidativo, no qual a tirosina, com a cooperação da enzima tirosinase, é transformada através de várias etapas intermediárias, em eumelaninas marrons até negro-marrons (melanina DHICA e DHI) ou com a participação de compostos contendo enxofre, na feomelanina avermelhada. As melaninas DHICA e DHI formam-se através de todas as etapas intermediárias dopaquinona e dopacromo. 0 último, parcialmente com a participação de outras enzimas, é reagido ou para ácido indol-5,6-quinon-carboxílico ou para indol-5,6- quinona, a partir dos quais se formam as duas eumelaninas mencionadas.

[005] A formação de feomelanina ocorre, entre outros, através dos produtos intermediários dipaquinona e cisteinil dopa. A expressão das enzimas sintetizadoras de melanina é controlada por um fator de transcrição específico (microphthalmia-associated transcription factor, MITF) Além dos processos enzimáticos da síntese de melanina descritos, outras proteínas nos melanossomos ainda são importantes para a melanogênese. Um papel importante parece ser assumido, aqui, pela chamada p-proteína, sendo que a função exata ainda não é clara.

[006] Além do processo da síntese de melanina nos melanócitos descrito acima, na pigmentação da pele a transferência dos melanossomos, sua permanência na epiderme, bem como sua degradação e a degradação da melanina, também tem uma importância decisiva. Foi possível demonstrar, que o receptor PAR-2 é importante para o transporte dos melanossomas dos melanócitos para os queratinócitos (M. Seiberge colaboradores, 2000, J. Cell. Sei., 113:3093-101).

[007] Além disso, o tamanho e a forma dos melanossomas têm influência sobre as propriedades de dispersão da luz e, dessa maneira, sobre a aparência da cor da pele. Assim, nos africanos negros são encontrados muitos melanossomos esferoidais grandes, isoladamente presentes, enquanto que nos caucasianos são encontrados melanossomos bastante pequenos, que estão presentes em grupos.

[008] Os problemas com a hiperpigmentação da pele têm várias causas ou são concomitantes a muitos processos biológicos, por exemplo, radiação UV (por exemplo, sardas, 'Ephelides) , disposição genética, pigmentação anormal da pele durante a cura ou cicatrização de feridas (hiperpigmentação pós-inflamatória) ou do envelhecimento da pele (por exemplo, Lentigines seniles) .

[009] Depois de reações inflamatórias, o sistema de pigmentação da pele reage com reações parcialmente opostas. Podem ocorrer tanto hiper, quanto também hipopigmentações pós-inflamatórias. As hipomelanoses pós-inflamatórias ocorrem, entre outras, frequentemente em associação com atopia, lupus eritematoso e psoríase. As diferentes formas de reação do sistema de pigmentação da pele humana em consequência de sintomas inflamatórios são entendidas apenas de forma muito incompleta.

[010] Os problemas com a hiperpigmentação pós- inflamatória ocorrem frequentemente com tipos de pele mais escura. Em particular, em pardos do sexo masculino é conhecido o problema da Pseudofollikulitis barbae,que ocorre com a pigmentação anormal cosmeticamente indesejada ou acarretada. Também formas de melasma, que ocorrem, em particular, em mulheres de filiação asiática no rosto e na área do decote, bem como diferentes formas da pigmentação irregular da pele, são incluídas nas hiperpigmentações pós- inf lamatórias . Além disso, as olheiras escuras também são consideradas como uma forma de hiperpigmentações pós- inflamatórias, sendo que a inflamação de origem decorre na maioria de forma subclínica.

[011] Em muitos casos, tal pigmentação anormal pós- inflamatória ainda é reforçada pela ação da luz solar (luz UV) , sem ocorrer uma inflamação induzida pelo UV (insolação) .

[012] São conhecidas substâncias ativas e preparações, que reagem contra a pigmentação da pele. No uso prático há essencialmente preparados à base de hidroquinona, mas que, por um lado, mostram seu efeito apenas depois de uma aplicação durante várias semanas, cuja aplicação demasiadamente longa, por outro lado, é questionável por motivos toxicológicos. Albert Kligman e colaboradores desenvolveram uma chamada "trifórmula", que representa uma combinação de 0,1 % de tretinoína, 5,0 % de hidroquinona, 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 11 1 :40 a 48) . Contudo, também essa formulação é muito controversa devido às possíveis alterações irreversíveis no sistema de pigmentação da pele.

[013] Além disso, são aplicados métodos de descamação da pele ("Peelings"químicos e mecânicos) que podem levar, contudo, frequentemente a reações inflamatórias acarretadas e, em virtude de hiperpigmentações pós- inflamatórias posteriormente ocorridas, podem levar mesmo a uma pigmentação mais forte ao invés de uma mais fraca. Todos esses processos frequentes, que são aplicados também para o tratamento de hiperpigmentações pós-inflamatórias, destacam- se por efeitos colaterais decisivos.

[014] Além disso, são conhecidas diversas outras substâncias, que são descritas para uma eficácia de clareamento da pele. Entre outras, podem ser mencionadas aqui o ácido hexadecen-1,16-dicarboxílico, ácido Kojic e derivados, arbutina, ácido ascórbico e derivados, flavonoides, ácido elágico e derivados, ácido tranexâmico e vários derivados de resorcinol, tais como, por exemplo, 4-n- butilresorcinol, 4-n-hexilresorcinol e 4-(1- feniletil)benzeno-1,3-diol.

[015] J.M. Ready descreve em uma publicação (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871 a 6875 o efeito de derivados de tiazol, entre outros, substituídos para a inibição da Mushroom tyrosinase.

[016] No pedido de patente da empresa Shiseido (WO 2009099195) são descritas tiazolaminas ou hidrotiazolaminas substituídas para clarear a pele.

[017] As substâncias descritas no estado da técnica mencionado acima destacam-se por uma eficácia moderada.

[018] As olheiras podem se formar, do mesmo modo, como consequências de um distúrbio de pigmentação, sendo que, além disso, essas ocorrem também como reação ao estresse geral, tal como, por exemplo, pouco sono ou simplesmente devido ao esforço excessivo dos olhos. Em pessoas mais jovens, os sintomas desaparecem novamente depois de um repouso noturno satisfatório, contudo, durante períodos prolongados o estado pode se tornar crônico e ser muito perturbador para as respectivas pessoas. Também contra tais sintomas da pele faltam substâncias ativas suficientemente promissoras e possibilidades de tratamento.

[019] 0 alvo da seguinte invenção foi, portanto, remediar o desvantajoso estado da técnica.

[020] Esse objetivo é resolvido por combinações de substâncias ativas de alquilamidotiazóis e por uma ou mais substâncias de filtros UV cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivas.

[021] Encorpamentos vantajosos da presente invenção são também as preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor dessa combinação de substâncias ativas, bem como seu uso para clarear a pele humana.

[022] De modo vantajoso, as preparações de acordo com a invenção contêm substâncias, que absorvem a radiação UV na faixa UV-A e/ou na UV-B sendo que a quantidade total das substâncias de filtros perfaz, por exemplo, 1 % em peso a 30 % em peso, preferencialmente 5 % em peso a 20 % em peso, em particular, 1 % em peso a 15,0 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição, que protegem o cabelo ou a pele contra toda a área da radiação ultravioleta. Essas também podem servir como agente de proteção solar para o cabelo ou a pele.

[023] Substâncias de filtros UV-A vantajosos no sentido da presente invenção são (terc.-butil)-4'- metoxidibenzoilmetano (CAS-n° 70356-09), que é vendido pela Givaudan sob a marca Parsol® 178 9 e pela Merck sob o nome comercial Eusolex® 9020.

[024] Outras substâncias de filtros UV-A vantajosas são o ácido fenilen-1,4-bis-(2-benzimidazil)-3,3'-5,5 ' - tetrassulfônico

[025] e seus sais, em particular, os sais de sódio, potássio ou trietanolamônio, em particular, o sal bis- sódico do ácido fenilen-1,4-bis-(2-benzimidazil)-3,3'-5,5'- tetrassulfônico

[026] com a designação INCI bisimidazilatos, que está à venda, por exemplo, sob o nome comercial Neo Heliopan AP pela Haarmann &Reimer.

[027] Além disso, são vantajosos o l,4-di(2- oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)-benzeno e seus sais (particularmente os compostos 10-sulfato correspondentes, em particular, o sal de sódio, potássio ou trietanolamônio correspondente), que também é designado como ácido benzeno- 1,4-di(2-oxo-3-bornilidenometil-10-sulfônico) e se destaca pela seguinte estrutura:

[028] Substâncias de filtros UV vantajosas no sentido da presente invenção são, além disso, os chamados filtros de amplo espectro, isto é, substâncias de filtros, que absorvem tanto a radiação UV-A como também a UV-B.

[029] Filtros de amplo espectro vantajosos ou substâncias de filtros UV-B são, por exemplo, derivados de bis-resorcinil-triazina com a seguinte estrutura:

na qual R1, R2 e R3, independentemente uns dos outros, são selecionados do grupo dos grupos alquila ramificados e não ramificados com 1 a 10 átomos de carbono ou repm um átomo de hidrogênio individual. Em particular, são preferidos a 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidroxi]-fenil}- 6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (INCI: Aniso Triazin), que está à venda sob a denominação comercial Tinosorb® S pela CIBA-Chemikalien GmbH e o éster tris(2-etil-hexílico) de ácido 4,4',4"-(1,3,5-triazin-2,4,6 -tri-iltri-imino)-tris- benzoico, sinônimo: 2,4,6-tris-[anilino-(p-carbo-2'-etil-1'- hexilóxi)]-1,3,5-triazina (INCI: Octyl Triazone), que é vendida pela BSF Aktiengesellschaft sob o nome comercial UVINUL® T 150.

[030] Também outras substâncias de filtros UV, que apresentam o motivo estrutural

são substâncias de filtros vantajosas no sentido da presente invenção, por exemplo, os derivados de s-triazina descritos na publicação de patente europeia EP 570.838 Al, cuja estrutura química é representada pela estrutura genérica

na qual R representa um radical Ci-Cie-alquila ramificado ou não ramificado, um radical Cs-Ci2-cicloalquila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-C4- alquila, X representa um átomo de oxigênio ou um grupo NH, Ri representa um representa um radical Ci-Cie alquila ramificado ou não ramificado, um radical C5-C12- cicloalquila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos Ci-C4-alquila ou um átomo de hidrogênio, um átomo de metal alcalino, um grupo amónio ou um grupo da fórmula

na qual A representa um radical Ci-Cis-alquila ramificado ou não ramificado, um radical Cs-Ci2-cicloalquila ou um radical arila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos Ci-C4-alquila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, n representa um número de 1 a 10, R2 representa um radical C1-C18-alquila ramificado ou não ramificado, um radical C5-Ci2-cicloalquila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos C1-C4- alquila, quando X representa o grupo NH e um radical Ci-Cis-alquila ramificado ou não ramificado, um radical Cs-Ci2-cicloalquila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos Ci-C4-alquila ou um átomo de hidrogênio, um átomo de metal alcalino, um grupo amónio ou um grupo da fórmula

na qual A representa um radical Ci_(íi8-alquila ramificado ou não ramificado, um radical c5-Ci2-cicloalquila ou um radical arila, opcionalmente substituído com um ou mais grupos Ci - C4 ~ alquila, R3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, n representa um número de 1 a 10, quando X representa um átomo de oxigênio. Uma substância de filtros UV particularmente preferida no sentido da presente invenção é, além disso, uma s-triazina assimetricamente substituída, cuja estrutura química é representada pela fórmula

que a seguir também é designada como dioctilbutilamidotriazona (INCI: Dioctylbutamidotriazone) e é vendida pelo nome comercial UVASORB HEB pela Sigma 3V.

[031] No pedido de patente europeu aberto à inspeção pública 775.698, também são descritos derivados de bis-resorciniltriazina a serem preferencialmente usados, cuja estrutura química é representada pela fórmula genérica

na qual R1, R2 e A1 representam os mais diferentes radicais orgânicos. No sentido da presente invenção são vantajosos, além disso, o sal sódico de 2,4-bis-{[4-(3-sulfonato)-2- hidroxi-propilóxi)-2-hidróxi]-fenil} - 6 -(4-metoxifenil)-1,3,5- triazina, a 2,4-bis-{[4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxi- propilóxi)-2-hidróxi]-fenil{-6-(4-metoxifenil)-1,3,5- triazina, a 2,4-bis-{[4 -(2-etil-hexilóxi)-2-hidróxi]-fenil}- 6-[4-(2-metoxietil-carboxil)-fenilamino]-1,3,5-triazina, a 2,4-bis-{[4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxi-propilóxi)-2-hidroxi]- fenil} - 6 -[4-(2-etil-carboxil)-fenilamino]-1,3,5-triazina, a 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(1-metil- pirrol-2-il)-1,3,5-triazina, a 2,4-bis-{[4- tris(trimetilsilóxi-sililpropilóxi)-2-hidroxi]-fenil} - 6 -(4- metoxifenil)-1,3,5-triazina, a 2,4-bis{ [4-(2"- metilpropenilóxi)-2-hidroxi]-fenil}- 6 -(4-metoxifenil)-1,3,5- triazina e a 2,4-bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'- heptametilsilóxi-2"-metil-propilóxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4- metoxifenil)-1,3,5-triazina.

[032] Um filtro de amplo espectro vantajoso no sentido da presente invenção é o 2,2'-metilen-bis-(6 -(2H- benzotriazol-2-il)-4 -(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol), que é distinguido pela estrutura química

e é vendido sob o nome comercial Tinosorb® M pela CIBA-Chemikalien GmbH.

[033] Filtro de amplo espectro vantajoso no sentido da presente invenção é, além disso, o 2-(2H- benzotriazol-2 -il)-4-metil-6-[2-metil-3 -[1,3,3,3-tetrametil- 1-[(trimetilsilil)dissiloxanil]propil-fenol (CAS n£; 155633- 54-8) com a designação INCI Drometrizole Trisiloxane, que é distinguido pela fórmula química estrutural

[034] Os filtros UV-B podem ser solúveis em óleo ou hidrossolúveis. Substâncias de filtros UV-B solúveis em óleo vantajosas são, por exemplo:

[035] Derivados de 3-benzilideno cânfora, preferencialmente 3-(4-metilbenzilideno) cânfora, 3- benzilideno cânfora; derivados de ácido preferencialmente éster (2-etil-hexílico) de ácido 4- (dimetilamino)-benzoico, éster amílico de ácido 4- (dimetilamino)benzoico, 2,4,6 -trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'- hexilóxi)-1,3,5-triazina; éster do ácido benzalmalônico, preferencialmente éster di (2-etil-hexílico) de ácido 4- metoxibenzalmalônico; éster do ácido cinâmico, preferencialmente o éster (2-etil-hexílico) de ácido 4- metoxicinâmico, éster isopentílico de ácido 4-metoxicinâmico; derivados da benzofenona, preferencialmente 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metóxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidróxi-4-metoxibenzofenona, bem como filtros UV ligados a polímeros.

[036] Substâncias de filtros UV-B hidrossolúveis vantajosas são, por exemplo: sais do ácido 2- fenilbenzimidazol-5-sulfônico, tal como, seu sal de sódio, potássio ou seu sal de trietilamônio, bem como o próprio ácido sulfônico; derivados de ácido sulfônico da 3- benzilideno cânfora, tal como, por exemplo, o ácido 4-(2-oxo- 3-bornilidenometil)benzenossulfônico, ácido 2-metil-5-(2-oxo- 3-bornilidenometil)sulfônico e seus sais.

[037] Uma outra substância de filtro de proteção solar a ser usada de modo vantajoso de acordo com a invenção, é o acrilato de etil-hexil-2-ciano-3,3-difenila (octocrileno) , que é vendido pela BASF sob o nome UvinuV' N 539 e que se destaca pela seguinte estrutura:

[038] Também pode ser de vantagem considerável, usar substâncias de filtros UV ligados a polimeros ou poliméricos em preparações de acordo com a presente invenção, em particular, aquelas, como são descritas no documento WO-A- 92/20690.

[039] Além disso, pode ser opcionalmente vantajoso incorporar outros filtros UV-A e/ou UV-B em preparações cosméticas ou dermatológicas, por exemplo, certos derivados de ácido salicilico, tais como salicilato de 4- isopropilbenzila, salicilato de 2-etil-hexila (= salicilato de octila), salicilato de homomentila.

[040] As preparações de acordo com a invenção particularmente muito vantajosas são distinguidas pelo fato de que a substância ou as substâncias que absorvem a luz UV é ou são selecionada(s) do grupo butilmetoxidibenzoilmetano, etil-hexilmetoxicinamato, octocrileno, salicilato de etil- hexila, ácido fenilbenzimidazolsulfônico, tetrassulfonato de fenildibenzimidazol dissódico, benzofenona-3, drometriazol trissiloxano, benzofenona-4, homosalato, ácido benzeno-1,4- di(2-oxo-3-bornilidenometil-10-sulfônico, polissilicone-15, etil-hexil triazona, dietil-hexil-butamidotriazona, isoamil- p-metoxicinamato, benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila, metilen-bis-benzotriazoliltetrametilbutilfenol, bis- etil-hexiloxifenol-metoxifeniltriazina, 4-metilbenzilideno cânfora, 2,4-bis-[5-[(dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4- fenil)-imino]-6-(2-etil-hexil)-imino-1,3,5-triazina e/ou (2- {4-[2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoil]-piperazin-1- carbonil}-fenil)-(4-dietilamino-2-hidroxi-fenil)-metanona.

[041] De modo vantajoso, as preparações de acordo com a invenção contêm 0 a 30 % em peso, de uma ou mais substâncias que absorvem a luz UV, preferencialmente 0,05 a 20 % em peso, de uma ou mais substâncias que absorvem a luz UV, em particular, preferencialmente 0,1 a 15 % em peso, de uma ou mais substâncias que absorvem a luz UV.

[042] De modo vantajoso, em particular, as preparações de acordo com a invenção ou utilizações são distinguidas pelo fato de que as preparações contêm 0,000001 a 10 % em peso, em particular, 0,0001 a 3 % em peso, mais particularmente 0,001 a 1 % em peso, de um ou mais alquilamidotiazóis, com base no peso total da preparação.

[043] Alquilamidotiazóis vantajosos no sentido da presente invenção são substâncias da fórmula geral

na qual R1, R2, X e Y podem ser diferentes, parcialmente iguais ou completamente iguais e independentemente uns dos outros podem representar: Ri = -Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , -Ci- C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-Cs-cicloalquila, -Ci- Cs-cicloalquil-alquil-hidróxi, -C1-C24 alquil hidróxi (line e ramificado), -C1-C24 alquilamina (linear e ramificad ), C24-alquilarila (linear e ramificada), -Ci C24 alqu'' alquil-hidroxi (linear e ramificada) , C1 C24 alq heteroarila (linear e ramificada) , C1-C24 alquil 0 Ci alquila (linear e ramificada), -d-C^-alquil-morfolino, -Cx- C24-alquil-piperidino, -Ci-C24-alquil-pipsraz:‘-no'<“1alquil-piperazino-N-alquila, R2 = H, -Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , Ci-C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-Cβ-cicloalquila, C1-C24-hidroxialquila (linear e ramificada) , -Ci-C24- alquilarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), X = -H, -Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , Ci-C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-C8-cicloalquila, Ci-C24-arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN) , -Ci-C24-heteroarila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, Cl -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN) , -Ci-C24-Alquilarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, _p -Cl -Br, “I, -OMe, -NH2, -CN) , -fenila, -2,4- dihidroxif enila, -2,3-dihidroxif enila, -2,4-dimetoxitenila, - 2,3-dimetoxifenila, Y = H, -Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , -Ci- C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-Cs-cicloalquila, -Ci- C24-arila, -Ci-C24-heteroarila, -Ci-C24-alquilarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila -fenila, -2,4-dihidroxifenila, -2,3-dihidroxifenila, -2,4-dimetoxifenila, -2,3-dimetoxifenila, -COO-alquila, -COO- alquenila, -COO-cicloalquila, -COO-Arila, -COO-Heteroarila, e X, Y podem representar opcionalmente também composto aromático condensado, sendo que X e Y podem formar entre si sistemas de anel homo- ou heterocíclicos, alifáticos ou aromáticos com até n átomos formadores de anel e sendo que o número n pode assumir valores de 5 a 8 e os respectivos sistemas de anel, por sua vez, podem ser substituídos com até n a 1 grupos alquila, grupos hidroxila, grupos carboxila, grupos amino, funções nitrila, substituintes contendo enxofre, grupos éster e/ou grupos éter.

[044] Os tiazóis mencionados podem estar presentes tanto como bases livres, quanto também como sal: por exemplo, como fluoreto, cloreto, brometo, iodeto, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato ou fosfato. Em particular, como sais de halogêneo, tais como, por exemplo, cloreto e brometo.

[045] Além disso, uma realização vantajosa da presente invenção em preparações cosméticas ou dermatológicas consiste em um teor eficaz de um ou vários dos alquilamidotiazóis mencionados acima.

[046] De acordo com a invenção, além disso, é o uso dos alquilamidotiazóis mencionados acima para o tratamento e/ou profilaxia de pigmentação indesejada da pele.

[047] Nesse caso, o tratamento e/ou a profilaxia da pigmentação indesejada da pele pode ser realizado tanto no âmbito cosmético, quanto no farmacêutico.

[048] Nesse caso, o tratamento farmacêutico (ou dermatológico) é entendido, em primeira linha, em estados patológicos da pele, ao passo que o tratamento cosmético e/ou a profilaxia da pigmentação indesejada da pele se refere, em primeira linha, à pele sadia.

[049] De modo vantajoso, X é selecionado do grupo das fenila substituídas, em que os substituintes (z) podem ser selecionados do grupo -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, - OMe, -NH2, -CN, acetila e podem ser iguais ou diferentes.

[050] De modo particularmente vantajoso, X é selecionado do grupo dos grupos fenila substituídos com um ou mais grupos hidróxi, em que o substituinte (Z) pode ser selecionado do grupo -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, - CN, acetila e é preferida a seguinte estrutura genérica, na qual Y, R1 e R2 podem ter as propriedades definidas acima.

[051] São vantajosos, em particular, aqueles compostos, nos quais

R1representa -C1-C24-Alquil (linear ramificada), -Ci-C24-alquenila (linear e ramificada), -Ci-C»' -Ci-Cs-cicloalquil-alquil-hidróxi, -C1-C24 alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24 (linear e ramificada) , -Ci-C24-alquilarila ramificada), -Ci-C24-alquil-aril-alquil-hidroxi ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e piperazino, -d-Cw-alqui-piperazino-N-alquila, R2representa H, -Ci-C24-alquila (linear ramificada). Z representa -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, NH2, -CN, acetila.

[052] Particularmente preferidos compostos, nos quais

R1representa -Ci-C24-alquila (linear ramificada), -d-Cz.-alquenila (linear e ramificada), -Cx-Ce- cicloalquila, -ft-C.-cicloalquil-alquil-hidroxi, alquil-hidroxi (linear e ramificada), -d-CM-alquilamrna (linear e ramificada), -d-Ca-alqullarlla (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-aril-alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -Ci C^-alquil-O-Ci-C^-alquila (linear e ramificada), -Ci-C24 alquil-morfolino, -Ci-C24-alquil-piperidino, -Ci-C24-alquil- piperazino, _C1-C24-alquil-piperazino-N-alquila, p.2 representa H. Os compostos

são os preferidos de acordo com a invenção.

[053] Surpreendentemente foi possível demonstrar, que os alquilamidotiazóis de acordo com a invenção em combinação com os filtros UV de acordo com a invenção apresentam uma eficácia aumentada.

Descrição do método das pesquisas de eficácia:

[054] A eficácia dos tiazóis foi confirmada com um teste enzimático, na qual a conversão de L-DOPA para L- dopaquinona foi medida por uma tirosinase humana. Nesse método conhecido da literatura (Winder, A.J. and Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxylase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991), 198, 317- 26) o produto de reação L-dopaquinona é reagido com MBTH (3- metil-2-benzotiazolin hidrazona) para formar uma substância de cor rosa, cujo aumento durante o tempo é medido através da absorção a 490 nm. Na tabela são mostrados, por meio de exemplos, os dados de eficácia para algumas das substâncias reivindicadas. Desses pode ser concluído, que as substâncias de acordo com a invenção são substâncias extremamente eficazes que inibem a pigmentação.

Procedimentos de síntese de alquilamidotiazóis selecionados de forma exemplar: 2-bromo-2,4'-bis-metoxicarbonilóxi-acetofenona:

[055] Mitchell, David; Doecke, Christopher W.; Hay, Lynne A.; Koenig, Thomas M.; Wirth, David D. Tetrahedron Letters, 1995

[056] Uma solução de 60 g (369 mmol) de 2,4- dihidroxiacetof enona e 186 ml trietilamina em 900 ml tetrahidrof urano foi resfriada a 0 °C e 93 ml de éster metilico de ácido clorofórmico em 400 ml de tetrahidrofurano foram lentamente acrescentados às gotas. Forma-se um precipitado branco. Depois de agitar durante 3 horas à temperatura ambiente, a reação está concluída (controle DC). 0 precipitado foi aspirado e lavado com bastante tetrahidrofurano. 0 filtrado foi centrifugado à secura, recuperado em acetato de etila, lavado com solução de HC1 e NaCl IN (saturada) e secada sobre sulfato de magnésio, filtrada do sulfato de magnésio e o acetato de etila foi concentrado no evaporador rotativo. Foram obtidos 105 g de 2,4-bis-metoxicarbonilóxi-acetofenona. RMN-^-H (DMSO-Ds) : 8,05 (d, 1 H) , 7,38 (d, 1 H) , 7,36 (s, 1 H) , 3,86 (d, 6H) . O produto foi usado sem purificação adicional. À solução de 105 g de 2,4-bis-metoxicarbonilóxi-acetofenona em clorofórmio (1.000 ml) foram acrescentados às gotas 63 g (392 mmol) de bromo em 450 ml de clorofórmio dentro de 3 horas. Em seguida, a reação foi agitada por mais 15 minutos à temperatura ambiente. 0 solvente foi centrifugado. 0 residuo foi misturado em acetato de etila/n-hexano, o precipitado formado foi aspirado. A recristalização em acetato de etila/n-hexano forneceu 100 g de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarbonilóxi- acetofenona. RMN-1!! (DMSO-Ds) : 8,11 (d, 1 H) , 7,42 (m, 2H) , 4, 87 (s, 2H) , 3,87 (s, 3H) , 3,85 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 73 a 74 °C.

[057] 126 g (1,66 mmol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (1.000 ml) e 100 g (829 mmol) de cloreto de pivaloila foram acrescentados às gotas. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas, formando-se duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. As agulhas incolores precipitadas foram aspiradas e lavadas com ciclohexano e secadas no vácuo. Rendimento: 64 g. RMN (DMSO-Ds): 10,27 (s, 1 H) , 9,74 (s, 1 H) , 9,40 (s, 1 H), 1,19 (s, 9H) ppm.

[058] 107,7 g (310 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 49,7 g (13.6 mmol) de N-pivaloiltiouréia e 39,2 g (466 mmol) de NaHCCh em 1,21 de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 50,6 g (1,27 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 80 g de tiazol. RMN (DMSO-Ds) : 11,77 (s 1 1 H), 11,02 (s 1 1 H) , 9,47 (s 1 2H) , 7,65 (d, 1 H) , 7,39 (s, 1 H) , 6,30 (s, 1 H) , 6,28 (d, 1 H) , 1,27 (s, 9H) ppm,- ponto de fusão: 257 a 259 °C. N- (4- (2,4 -dihidroxifen.il) tiazol -2-il) - isobutiramida:

[059] 114 g (1,5 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (800 ml) e 80 g (0,75 mol) de cloreto de isobutirila foram acrescentados às gotas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais brancos precipitados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 62 g. RMN 1 (DMSO-Dê) : 11,03 (S 1 1 H), 9,66 (s 1 1 H), 9,35 (s 1 1 H), 2,72 (m, 1 H), 1,03 (2, 6H) ppm; 89 g (260 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 37.5 g (260 mmol) de N-isobutiriltioureia e 32 g (3 80 mmol) de NaHCCh em 1.000 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 41 g (0,93 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e ajustada para pH=3 com NC1 2N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 56 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-Ds) : 12,16 (s 1 1 H), 10,88 (s 1 1 H), 9,47 (s 1 1 H), 7,65 (m, 1 H), 7,41 (s, 1 H), 6,32 (m, 2H), 2,75 (m, 1 H), 1,14 (d, 6H) ppm. Ponto de fusão: 243 a 245 °C.

143 g (1,88 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (1.000 ml) e 100 g (0,93 mol) de cloreto de n-butirila foram acrescentados às gotas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais levemente amarelados precipitados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 88 g. RMN (DMSO-Ds): 11,03 (s 1 1 H) , 9,65 (s 1 1 H) , 9,33 (s 1 1 H) , 2,33 (t, 2H) , 1,53 (m, 2H) , 0,86 (t, 3H) ppm; ponto de fusão.: 115 a 188 °C 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 38,75 g (265 mmol) de N-butiriltioureia e 34 g (3 97 mmol) de NaHCOs em 900 ml etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (0,93 mol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 67 g de tiazol. RMN XH (DMSO-Ds) : 12,18 (s 1 1 H), 10,89 (s 1 1 H) , 9,48 (s 1 1 H) , 7,65 (1 arom, H) , 7,40 (s, 1 H) , 6,31 (2 arom, H), 2,43 (t, 2H), 1,64 (m, 2H), 0,91 (t, 3H) ppm. Ponto de fusão: 227 a 229 °C.

[060] 4,71 g de (13,6 mmol) de 2-bromo-2’,4’- bis-metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos por 0,5 h ao refluxo com 1,61 g (13,6 mmol) de N-acetiltioureia e 1,72 g (20,4 mmol) de NaHCCt em 45 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 2,0 g (50 mmol) de NaOH em 20 ml de água. Depois de agitar por 20 minutos a 0 °C, a solução de reação foi recuperada com 30 ml de água e neutralizada com HC1 semiconcentrado. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 2,73 g de produto. RMN !H (DMSO-Dg) : 12,20 (b, 1 H) , 10,85 (s, 1 H) , 9,46 (s, 1 H) , 7,64 (m, 1 H) , 7,38 (s, 1 H) , 6,28 (m, 2H) , 2,15 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 264 a 264 °C. N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- (hidroximetil)ciclohexanocarboxamida:

[061] BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 Al, 2009

[062] Rendimento: 96 %, RMN :IH (DMSO-Ds) : 12,03 (s 1 1 H) , 3,85, 3,82 (2 x d, 2H) , 2,50, 2,47 (2 x m, 1 H) , 2,00 (s, 3H), 0,95 a 1,90 (m, 9H) ppm;

[063] 95 g (0,47 mol) de ácido 4- acetoximetilciclohexanocarboxílico foram aquecidos ao refluxo por 2 horas em 350 ml de cloreto de tionila. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo é recuperado em 1 litro de tolueno e são acrescentados 71 g (0,94 mol) de tioureia. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas e, em seguida, filtrada a quente. Depois de resfriar a lixívia-mãe, os cristais brancos resultantes foram aspirados, lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 59 g. RMN XH (DMSO-Ds): 11,03, 10,97 (2 x s, 1 H) , 9,64 (s 1 1 H) , 9,35 (s 1 1 H) , 3,93, 3,82 (2 x d, 2H) , 2,61 , 2,42 (2 x m, 1 H) , 2,00 (s, 3H) , 1,60 (m, 8H) , 1,35, 0,94 (2 x m, 1 H) ppm.

[064] 79 g (228 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 59 g (228 mmol) de N-(4- acetoximetilciclohexilcarbonil)tioureia e 29 g (340 mmol) de NaHCOs em 1.000 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 73 g (1,8 mol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e ajustada para pH 3 com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 47 g de tiazol. RMN NMR (DMSO-Ds): 12,15, 12,10 (2 X S, 1 H) , 10,96 (2 x s, 1 H), 9,47 (br, 2H), 7,64 (d, 1 H), 7,39 (s, 1 H) , 6,29 (m, 2H) , 4,40 (br, 1 H) , 3,32, 3,23 (2 x d, 2H) , 2,65, 2,44 (2 x m, 1 H) , 1,90 (m, 1 H) , 1,78 (m, 2H) , 1,50 (m, 5H), 0,94 (m, 1 H) ppm. Ponto de fusão: 152 a 160 °C. N- (4- (2,4 -dihidroxifenil) tiazol-2-il) – ciclohexanocarboxamida

[065] 52 g (0,68 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (500 ml) e 50 g (0,34 mol) de cloreto de ciclohexanoila foram acrescentados às gotas. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais precipitados foram aspirados, lavados com tolueno e recristalizados em metanol. Rendimento: 35 g. RMN ÍR (DMSO-DS): 10,98 (s 1 1 H), 9,65 (s 1 1 H), 9,32 (s 1 1 H) , 2,49 (t, 1 H) , 1,75 (m, 4H) , 1,61 (m, 1 H) , 1,18 (m, 5H) ppm.

[066] 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2' , 4' -bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 49,4 g (265 mmol) de N-ciclohexanoiltioureia e 34 g (397 mmol) de NaHCOs em 900 ml etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (930 mmol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HC1 2N. 0 etanol foi amplamente removido no evaporador rotativo. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 70 g de tiazol. RMN (DMSO-Ds) : 12,14 (s 1 1 H) , 11,00 (s 1 1 H) , 9,48 (s 1 1 H) , 7,64 (1 arom, H) , 7,39 (s, 1 H), 6,30 (2 arom, H), 2,49 (m, 1 H), 1,84 (m, 2H), 1,76 (m, 2H), 1,65 (m, 1 H), 1,42 (m, 2H), 1,25 (m, 3H) ppm. Ponto de fusão: 262 a 266 °C. N- (4- (2,4-dihidroxifenil) tiazol-2-il) -2-(4- (hidroximetil)fenil)acetamida

Execução análoga à literatura. BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 Al , 2009 Rendimento: 76 %, RMN i-H (DMSO-Ds): 12,31 (s 1 1 H) , 7,26 (m, 4H) , 5,05 (s, 2H) , 3,57 (s, 2H) , 2,05 (s, 3H) ppm;

3,7 g (18 mmol) de ácido 4- acetoximetilfenilacético foram aquecidos por 2 horas ao refluxo em 40 ml de cloreto de tionila. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo foi recuperado em 7 0 ml de tolueno e acrescentados 2,7 g (36 mmol) de tioureia. A solução de reação foi fervida por 3 horas ao refluxo e, em seguida, o solvente foi removido no vácuo. A purificação foi realizada por meio de cromatografia em coluna com ciclohexano/éster acético 1/1 em sílica gel. Rendimento: 2.7 g. RMN ÍR (DMSO-Ds): 11,29 (s 1 1 H), 9,55 (s 1 1 H) , 9,40 (s 1 1 H) , 7,30 (m, 4H) , 5,04 (s, 2H) , 3,71 (s, 2H) , 2,05 (s, 3H) ppm; 3,5 g (10 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis- metoxicarbonilóxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 2,7 g (10 mmol) de N-[2-(4- acetoximetilfenil)acetil]tioureia e 1,3 g (15 mmol) de NaHCCh em 50 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 4,0 g (0,1 mol) de NaOH em 2 0 ml de água. Depois de agitar por 2 horas a 60 °C, a solução de reação foi recuperada em 100 ml de água e ajustada para pH=3 com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 1,3 g de tiazol. RMN (DMSO-Ds): 12,44 (s, 1 H), 10,80 (S, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 7,66 (d, 1 H), 7,41 (s, 1 H) , 7,29 (m, 4H) , 6,32 (m, 2H) , 5,13 (t, 1 H) , 4,47 (d, 2H), 3,77 (s, 2H) ppm. Ponto de fusão: 254 a 256 °C.

[067] Preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor de alquilamidotiazóis ou seu uso para o tratamento e/ou profilaxia de pigmentação indesejada da pele são, do mesmo modo, concretizações da presente invenção.

[068] É vantajoso, em particular, se tais preparações contêm 0,000001 a 10 % em peso, em particular 0,0001 a 3 % em peso, muito particularmente 0,001 a 1 % em peso, de um ou vários dos alquilamidotiazóis usados de acordo com a invenção, com base no peso total da preparação.

[069] Preparações cosméticas e dermatológicas de acordo com a invenção podem estar presentes em várias formas. Assim, essas podem representar, por exemplo, uma solução, uma preparação anidra, uma emulsão ou microemulsão do tipo água em óleo (W/O/W) ou do tipo óleo em água (0/W) , uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água em óleo em água (W/O/W), um gel, um bastão sólido, uma pomada ou também um aerossol. De acordo com a invenção também é vantajoso, administrar as substâncias usadas de acordo com a invenção e/ou seus derivados em forma encapsulada, por exemplo, em matrizes de colágeno e outros materiais de encapsulamento convencionais, por exemplo, com encapsulamentos de celulose, em gelatina ou encapsulados de modo lipossomal.

[070] Também é possível e vantajoso no sentido da presente invenção, introduzir as substâncias usadas de acordo com a invenção e/ou seus derivados em sistemas aquosos ou em preparações tensoativas para a limpeza da pele e dos cabelos.

[071] As preparações cosméticas e dermatológicas de acordo com a invenção podem conter substâncias cosméticas auxiliares, tais como são convencionalmente usadas nessas preparações, por exemplo, conservantes, bactericidas, perfumes, substâncias para evitar a espumação, corantes, pigmentos, que têm um efeito corante, espessantes, substâncias tensoativas, emulsificantes, substâncias que conferem maciez, hidratantes e/ou de manutenção de umidade, gorduras, óleos, ceras ou outros componentes convencionais de uma formulação cosmética ou dermatológica, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizantes de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados de silicone.

[072] A fase lipídica pode ser selecionada, de modo vantajoso, do seguinte grupo de substâncias: óleos minerais, ceras minerais óleos, tais como triglicerídeos do ácido cáprico ou do ácido caprílico, além disso, óleos naturais, tais como, por exemplo, óleo de rícino,- gorduras, ceras e outros corpos graxos naturais e sintéticos, preferencialmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com baixo número de carbonos, por exemplo, com isopropanol, propilenoglicol ou glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanóicos com baixo número de carbonos ou com ácidos graxos,- benzoatos de alquila,- óleos de silicone, tais como dimetilpolissiloxanos, dietilpolissiloxanos, difenilpolissiloxanos, bem como formas mistas dos mesmos.

[073] A fase oleosa das emulsões, oleogéis ou hidrodispersões ou lipodispersões no sentido da presente invenção é selecionada, de modo vantajoso, do grupo dos ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 3 0 átomos de carbono e de álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de carbono, do grupo dos ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de carbono. Tais óleos de ésteres podem ser selecionados, então, de modo vantajoso do grupo do miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laurato de n-hexila, oleato de n-decila, estearato de iso- octila, estearato de isononila, isononanoato de isononila, palmitato de 2-etil-hexila, laurato de 2-etil-hexila, estearato de 2-hexildecila, palmitato de octildodecila, oleato de oleila, erucato de oleila, oleato de erucila, erucato de erucila, bem como misturas sintéticas, semissintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.

[074] A fase aquosa das preparações de acordo com a invenção contém opcionalmente, de modo vantajoso, agentes de manutenção de umidade, tais como, por exemplo, propilenoglicol, pantenol ou ácido hialurônico, bem como, em particular, um ou mais espessantes, que pode ou podem ser selecionado(s) de modo vantajoso do grupo dióxido de silício, silicatos de alumínio, hidroxipropilmetilcelulose, de modo particularmente vantajoso um poliacrilato, tal como, por exemplo, Carbopole tipo 980, em cada caso individualmente ou em combinação.

[075] Em particular, são usadas misturas dos solventes mencionados acima. Nos solventes alcoólicos, a água pode ser um outro componente.

[076] Emulsões de acordo com a invenção são vantajosas e contêm, por exemplo, as gorduras, óleos, ceras e outros corpos gordurosos mencionados acima, bem como água e um emulsif icante, tal como esse é convencionalmente usado para um tal tipo de formulação.

[077] Géis de acordo com a invenção contêm convencionalmente álcoois com baixo número de carbonos, por exemplo, etanol, propilenoglicol e água ou um óleo mencionado acima, na presença de um espessante, que nos géis oleoso- alcoólicos é preferencialmente um dióxido de silício ou um silicato de alumínio, nos géis aquoso-alcoólicos ou alcoólicos esse é preferencialmente um poliacrilato.

[078] Como agentes de expansão para preparações de acordo com a invenção borrifáveis de frascos de aerossol são adequados os agentes de expansão liquefeitos, voláteis conhecidos convencionais, por exemplo, hidrocarbonetos (propano, butano, isobutano), que podem ser usados sozinhos ou em mistura entre si. 0 ar comprimido também pode ser usado de modo vantajoso.

[079] Além disso, de modo vantajoso, as preparações de acordo com a invenção podem conter, além disso, substâncias, que servem para a conservação, sendo que a quantidade total dos conservantes perfaz, por exemplo, 0,001 % em peso a 30 % em peso, preferencialmente 0,05 a 10 % em peso, em particular, 0,1 a 5,0 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição.

[080] Ademais, as preparações de acordo com a invenção podem conter, de modo vantajoso, substâncias adicionais, que cobrem o odor perturbador próprio das matérias-primas restantes usadas, sendo que a quantidade total das substâncias constitutivas de perfume perfaz, por exemplo, 0,001 % em peso a 30 % em peso, preferencialmente 0,05 a 10 % em peso, em particular 0,1 a 5,0 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição.

[081] Os seguintes exemplos devem ilustrar a presente invenção, sem restringir a mesma. Todas as especificações de quantidade, proporções e porcentagens referem-se, desde que não seja especificado de outro modo, ao peso e à quantidade de peso ou ao peso total das preparações. Exemplos de receitas

[082] Emulsões óleo/água (0/W)

[083] A fase líquida obtida através da mistura dos respectivos componentes é envasada em frascos de aerossol com uma mistura de propano-butano (2.7) na proporção de 39:61.

Claims

1. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, caracterizadas por compreender um ou mais alquilamidotiazóis e uma ou mais substâncias de filtros UV, em que a substância de filtro UV ou as substâncias de filtro UV é ou são selecionada(s) do grupo butilmetoxidibenzoilmetano, etil- hexilmetoxicinamato, octocrileno, salicilato de etil-hexila, ácido fenilbenzimidazolsulfônico, fenildibenzimidazoltetrassulfonato dissódico, benzofenona-3, drometriazol trissiloxano, benzofenona-4, homosalato, ácido benzeno-1,4-di(2-oxo-3-bronilidenometil-10-sulfônico, polissilicone-15, etil-hexil triazona, dietil-hexil- butamidotriazona, isoamil p-metoxicinamato, benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila, metilen-bis- benzotriazoliltetrametilbutilfenol, bis-etil- hexiloxifenolmetoxifeniltriazina, 4-metilbenzilideno cânfora, 2,4-bis-[5-](dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]- 6-(2-etil-hexil)-imino-1,3,5-triazina e/ou (2—{4—[2—(4— dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoil]-piperazin-1- carbonil}-fenil)-(4-dietilamino-2-hidroxi-fenil)-metanona, e em que o alquilamidotiazol ou os alquilamidotiazóis apresentam a seguinte estrutura:

2. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, de acordo reivindicação 1, caracterizadas pelo alquilamidotiazol ou os alquilamidotiazóis poderem estar presentes como halogeneto, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato e/ou fosfato.

3. PREPARAÇÕES COSMÉTICAS OU DERMATOLÓGICAS, caracterizadas por compreenderem um teor de combinações de substâncias ativas, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2.

4. PREPARAÇÕES, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadas por conterem 0,000001 a 10 % em peso, em particular, 0, 0001 a 3 % em peso, de modo muito preferido 0,001 a 1 -óem peso, de um ou mais alquilamidotiazóis, com base no peso total da preparação.

5. PREPARAÇÕES, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadas pela quantidade total das substâncias de filtros UV perfazer 0,00001 % em peso a 10 % em peso preferencialmente 0,001 % em peso a 5 % em peso, particular, 0, 005 % em peso a 3 % ATn o em peso, com base no peso total da preparação.

6. USO COSMÉTICO, NÃ0 TERAPÊUTICO PREPARAÇÕES, conforme definidas em qualquer uma da« reivindicações 3 a 5, ou de combinações de substâncias ativas, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por esse ser para clarear a pele humana.

7. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, e preparações, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizadas por essas serem para o clareamento terapêutico da pele humana.