KR102006081B1 - 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물은 아토피성 피부염에 의한 알레르기 피부 반응 증상을 효과적으로 완화시킬 수 있고, 피부에 대한 부작용이 나타나지 않아 외용제로 안전하게 사용할 수 있으며, 피부에 고른 분포가 가능하고, 안정성이 우수하므로 아토피성 피부염 증상의 개선에 유용하게 활용할 수 있다.

Description

편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물{A Composition for the Prevention and Treatment of Atopic Dermatitis comprising Microcapsules containing Chamaecyparis Obtusa Essential Oil}
본 발명은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
아토피는 아토피 유발인자를 가지고 있는 사람의 피부 및 호흡기 점막, 안점막, 장점막 등에 일련의 알레르기 증상을 야기한다. 아토피성 피부염은 이러한 아토피 알레르기를 가진 사람에게서 나타나는 대표적인 알레르기성 피부질환으로써, 현재까지 알려진 아토피성 피부염의 병인, 기전, 증상 등을 감안하여 상기 피부질환에 대한 치료제 개발이 활발하게 진행되고 있으며, 그 결과 천연 또는 합성의 면역억제제, 스테로이드제, 항히스타민제 등이 개발되었다.
그러나 종래 아토피성 피부염에 대한 치료제로 사용되는 스테로이드제는 장기간 바르면 그 부위의 피부에 발모, 피부 위축, 피부색소 감소, 세균 감염, 여드름 생성, 피부가 얇아지는 현상, 실핏줄 도출 등의 부작용이 있다. 심한 경우에는 호르몬에 의한 전신증상이 나타날 수 있고, 상기 피부질환 치료제의 사용을 중지할 경우 급격하게 증상이 심화되는 현상이 일어나 문제가 된다. 또한, 종래 아토피성 피부염에 대한 치료제로 사용되는 항히스타민제는 임시방편으로 사용되는 것으로 비만세포에서 히스타민이 유리되지 못하도록 하여 가려운 증상을 경감시키지만 장기간 복용 시 불면, 불안, 식욕 감퇴 등의 부작용이 발생할 수 있다.
따라서, 최근 기존 화학 약품의 부작용을 최소화하기 위하여, 아토피성 피부염에 효과가 있는 천연물을 찾고자 하는 노력이 활발해지고 있다. 그러나, 많은 천연물의 경우 공기중에서 불안정하기 때문에 제품화하는데 어려움이 있으며, 입자의 분포 또한 고르지 않아 염증 부위를 전반적으로 치료하는데 어려움이 있다.
이에 본 발명자들은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐이 부작용 없이 아토피성 피부염을 개선한다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
대한민국 특허등록 제10-1418084호
본 발명의 하나의 목적은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양상은, 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
편백나무는 강도가 높고 보존성이 좋고 향기와 광택이 있어 주로 건축 자재로 사용된다. 편백나무에서 추출한 정유(essential oil)는 휘발성 물질로, 공기중에서 불안정한 상태로 존재하며 분포 또한 고르지 않기 때문에, 보존기간이 짧고, 반복 처리시 일정한 효과가 담보되지 않는다는 문제점이 존재한다. 본 발명에서는 편백나무 정유를 마이크로캡슐로 제조하여 상기와 같은 기존 편백나무 정유의 단점을 극복하였기 때문에, 효과적이고 안전하게 아토피성 피부염의 예방 및 치료에 활용할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"은 아토피성 피부염의 발병을 감소시키는 것을 의미하며, 이미 발병한 아토피성 피부염의 증세가 악화되지 않도록 상태를 유지하는 것을 포함한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"는 아토피성 피부염의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로써, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(22th ed., 2013)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 하나 이상의 공지된 아토피성 피부염에 활성을 나타내는 물질과 함께 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 아토피성 피부염의 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물치료 및/또는 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종 기제 및/또는 첨가물을 포함할 수 있으며, 그 효과를 떨어트리지 않는 범위 내에서 비이온 계면활성제, 실리콘 폴리머, 체질안료, 향료, 방부제, 살균제, 산화 안정화제, 유기 용매, 이온성 또는 비이온성 증점제, 유연화제, 산화방지제, 자유 라디칼 파괴제, 불투명화제, 안정화제, 에몰리언트(emollient), 실리콘, α-히드록시산, 소포제, 보습제, 비타민, 곤충 기피제, 향료, 보존제, 계면활성제, 소염제, 물질 P 길항제, 충전제, 중합체, 추진제, 염기성화 또는 산성화제, 또는 착색제 등 공지의 화합물을 더 포함하여 제조될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 비경구로 투여할 수 있으며, 환부에 도포, 점적 또는 분무하는 방법으로 투여되는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.001~1000㎎/kg 범위 내이다.
본 발명의 약학적 조성물은 비경구 투여시 다양한 제형으로 투여될 수 있는데, 겔, 페이스트, 연고, 산제, 유제 또는 에어로졸 등 경피 투여 제형으로 투여되는 것이 바람직하며, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드, 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하여 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 조성물은 겔, 페이스트, 연고, 산제, 유제 및 에어로졸로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 정유는 편백나무 잎 분말을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출한 것일 수 있다.
편백나무 잎을 증류수, 저급 알코올 또는 이들 혼합 용매로 열수추출 또는 정유 추출하는 단계 또는 정유 추출물을 정제하여 편백수와 편백나무 정유로 분리하는 단계에서 사용되는 용매가 증류수인 경우, 수증기 증류법을 이용하여 80 내지 120℃에서 3 내지 6시간 동안 추출하여 편백수와 편백나무 정유로 분리정제할 수 있다.
또한, 용매가 증류수, 저급 알콜 또는 이들의 혼합 용매인 경우, 용매추출법, 용출법, 탄산가스 추출법, 저온 압출법을 통해 건조 상태의 편백나무 잎 중량의 5 내지 15배(w/v)의 증류수, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 저급 알콜 또는 이들의 혼합 용매로 처리하여 추출한 후 포집할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 마이크로캡슐은 조성물 총 부피에 대하여 3 내지 5 부피%로 포함될 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 편백나무 정유는 스타이렌말레익 무수물(styrene maleic anhydride)과 유화되어 마이크로캡슐에 함유될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "마이크로캡슐(microcapsule)"은, 미시적인 크기로 물질을 싸는 미소한 캡슐을 말하며, 직경이 수 ㎛ 내지 수백 ㎛일 수 있다. 마이크로캡슐로 제조된 물질은 겉보기 물성이 바뀌어 캡슐에 의해 보호되고 또한 외부로의 휘발이 제어된다. 마이크로캡슐을 형성하는 재료로는 젤라틴, 카세인 등의 수용성 단백질, 셀룰로스 등의 탄수화물, 그리고 비닐화합물과 프탈산무수물의 공중합체 등의 합성고분자가 사용될 수 있으나, 편백나무 정유의 보존 및 아토피성 피부염의 증상을 나타내는 피부에 처리하기 위하여, 본 발명에서는 스타이렌말레익 무수물을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 아토피성 피부염은 집먼지진드기 유래 알레르겐에 의해 유발된 것일 수 있다.
집먼지진드기(house dust mite)는 인간이 거주하는 지역에서 서식하는 절지동물로써, 사람의 인설을 먹고 서식하며, 주로 도시형 가옥의 침대매트리스, 카펫, 가구 등에 다량으로 존재하며, 전 세계적으로 알레르기질환의 병인에 가장 중요한 알레르겐으로 알려져 있다. 집먼지진드기의 소화기관에는 여려가지 소화효소가 존재하고, 이는 집먼지진드기가 배설하는 대변을 통해 공기 중으로 퍼져서, 이를 흡입하면 아토피 소인이 있는 사람에서 과민반응의 발생하고, 이후 집먼지진드기 유래 알레르겐에 반복 노출 시 재채기, 콧물과 같은 비염증상, 혹은 천명, 호흡곤란과 같은 천식증상, 가려움증과 같은 아토피성 피부염 증상이 유발된다.
본 발명의 집먼지진드기는 유럽집먼지진드기(Dermatophagoides pteronyssinus) 또는 북아메리카집먼지진드기(Dermatophagoides farinae)일 수 있으나 유럽집먼지진드기인 것이 바람직하다. 유럽집먼지진드기 유래 알레르겐으로써는 Der p1, Der p2, Der p3, Der p4, Der p6, Der p9, 및 Der p15 등이 있으며, 북아메리카집먼지진드기 유래 알레르겐으로써는 Der f1, Der f2, Der f11, 및 Der f18 등이 있다.
본 발명의 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐은 집먼지진드기에 의해 활성화되는 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-5, IL-10, IL-17 및 INF-γ를 억제시키기 때문에, 집먼지진드기 유래 알레르겐에 의한 아토피성 피부염을 특히 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.
본 발명의 다른 양상은, 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속 이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 화장료 조성물은 화장수, 젤, 로션, 연고, 크림, 팩, 에센스, 패치 또는 분무제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형인 것일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종 기제 및/또는 첨가물을 포함할 수 있으며, 그 효과를 떨어트리지 않는 범위 내에서 비이온 계면활성제, 실리콘 폴리머, 체질안료, 향료, 방부제, 살균제, 산화 안정화제, 유기 용매, 이온성 또는 비이온성 증점제, 유연화제, 산화방지제, 자유 라디칼 파괴제, 불투명화제, 안정화제, 에몰리언트(emollient), 실리콘, α-히드록시산, 소포제, 보습제, 비타민, 곤충 기피제, 향료, 보존제, 계면활성제, 소염제, 물질 P 길항제, 충전제, 중합체, 추진제, 염기성화 또는 산성화제, 또는 착색제 등 공지의 화합물을 더 포함하여 제조될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 예를 들어, 용액, 젤, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 분무제, 패치 또는 콘실 스틱 등의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 포함한 에어로졸의 형태로도 제조될 수 있다.
본 발명의 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 조성물은 아토피성 피부염에 의한 알레르기 피부 반응 증상을 효과적으로 완화시킬 수 있고, 피부에 대한 부작용이 나타나지 않아 외용제로 안전하게 사용할 수 있으며, 피부에 고른 분포가 가능하고, 안정성이 우수하므로 아토피성 피부염 증상의 개선에 유용하게 활용할 수 있다.
도 1은 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 세포독성 여부를 확인한 그래프이다.
도 2는 집먼지진드기에 의해 유발된 TNF-α에 대한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 3은 집먼지진드기에 의해 유발된 IL-6에 대한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 4는 집먼지진드기에 의해 유발된 IL-5에 대한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 5는 집먼지진드기에 의해 유발된 IL-10에 대한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 6은 집먼지진드기에 의해 유발된 INF-γ에 대한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 억제 활성을 나타낸 그래프이다.
도 7은 집먼지진드기에 의해 활성화된 수지상세포의 세포벽에 발현된 CD80, CD86 및 HLA-DR의 발현을 유세포분석기를 이용하여 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 집먼지진드기에 의해 활성화된 수지상세포의 세포벽에 발현된 CD80, CD86 및 HLA-DR의 발현을 유세포분석기를 이용하여 측정한 결과에 대한 평균 및 표준편차를 나타낸 그래프이다.
도 9는 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 피부 알레르기 증상 완화 효과를 나타낸 그래프이다.
이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 편백나무 정유 추출
국내 마산지역의 편백나무 잔가지와 잎을 계절에 따른 성분 변화를 최소화 하기 위해 12개월간 채집하여 35℃의 저온건조기에서 28시간 동안 건조하여 수분함량이 최대 5%가 되도록 건조하였다. 건조된 편백나무 잔가지와 잎을 약 1 내지 3mm의 입자로 절단한 후, 1,000~2,000 메시를 통과하도록 분말화하였다. 그 후, 포집망에 넣은 분말화한 편백나무 잎 7kg 및 증류수 20L를 증류탱크에 투입하여 4시간 동안 120℃로 가열하면서 스팀이 편백나무 잎을 통과하도록 공급하였다. 스팀에 의해 추출된 정유 성분이 함유된 수증기를 -5℃의 냉각기에 통과시켜 편백나무 정유를 분리하였다. 편백나무 정유의 안정화를 위하여 12개월간 실온 보관하여 고순도의 원유를 생산하였다.
실시예 2. 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 제조
상기 실시예 1에서 추출한 편백나무 정유를 마이크로캡슐 형태로 제조하였다.
구체적으로, 상기 실시예 1에서 제조한 편백나무 정유 500g 및 4% 수용성 고분자액 1000g을 혼합하여 상온에서 6000rpm으로 유화분산시켰다. 상기 수용성 고분자액은 스타이렌말레익 무수물(styrene maleic anhydride)의 수용성 고분자를 물에 5중량% 가하고, 90~95℃의 온도에서 2~3시간 용해시킨 후, 상온에서 4~5시간 방치하고, 마이크로 필터를 통과시켜 과립상 및 엉김 입자를 제거함으로써 제조하였다.
이후, 고형분 50%인 멜라민 초기축합물을 10중량% 투입하고 5분간 50℃에서 반응시킨 다음, 30,000ppm의 나노일라이트를 10중량% 가하고 75℃에서 4시간 반응시켰다. 그 다음, 5% 묽은 주석산을 1.5중량% 가한 후 1시간 반응시켰고, 잔류 포름알데하이드를 제거하기 위해 멜라민을 1중량% 가하고 4시간 반응시킨 후, 24시간 동안 숙성시켜 나노입자가 부착된 편백나무 정유 마이크로캡슐을 제조하였다.
실시예 3. 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 세포독성 여부 확인
상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 세포독성을 확인하였다.
구체적으로, 말초혈액단핵구 유래 수지상세포에 0.00%, 0.05%, 0.01% 또는 0.1% 농도의 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐과 수지상세포를 첨가하여 1시간 또는 24시간 동안 배양하였으며, 세포독성을 확인하기 위하여, 테트라졸륨(tetrazolium) 합성물 2mL 및 페나진 에토설페이트(phenazine ethosulfate) 100uL을 혼합한 혼합용액을 웰 당 20uL씩 첨가하여 1시간 배양한 다음, 490nM의 ELISA reader(Modeccular Devices, Sunnyale, CA)를 사용하여 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐은 농도가 0.05%까지는 세포 독성을 보이지 않았으나 0.10%부터 세포 생존율이 급격히 감소(p<0.05)하는 것을 확인하였다(도 1).
실시예 4. 효소면역측정법에 따른 염증반응 억제 활성 확인
<4-1> TNF -α 및 IL-6의 억제 활성 확인
상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 염증반응 억제 활성을 확인하기 위하여 효소면역측정법(enzyme-linked immunosorbent assay; ELISA)을 수행하였다.
구체적으로, 말초혈액단핵구 유래 수지상세포에 집먼지진드기(Dermatophagoides pteronyssinus; DP) 또는 지질다당질(Lipopolysaccharide; LPS)을 처리하고 24시간 경과 후, 상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 1시간 동안 전처리였다. 이후, TNF-α 및 IL-6을 ELISA 키트(R&D system, Minneapolis, MN)를 이용하여 하기 표 1의 일차 항체를 반응시킨 다음, 이차 항체를 반응시켰다. 그 후, 3,3,5,5-테트라메틸 벤지딘(tetramethyl benzidine)을 첨가하여 발색시켜 ELISA reader로 450nm에서 흡광도를 측정하였으며, 각 화학매개물질 표준용액을 이용한 그래프로부터 시료의 농도를 확인하였다.
1차 항체명 희석비율 2차 항체명 희석비율
TNF-α capture antibody 1:1000 TNF-α detection antibody 1:625
IL-6 capture antibody 1:180 IL-6 detection antibody 1:180
그 결과, 집먼지진드기에 의해 발생한 화학매개물질인 TNF-α(도 2) 및 IL-6(도 3)의 생성이 유의하게 감소(p<0.05)함을 확인하였다.
<4-2> IL-5, IL-10, IL-17 및 INF -γ의 억제 활성 확인
상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 염증반응 억제 활성을 확인하기 위하여 효소면역측정법을 수행하였다.
구체적으로, 말초혈액단핵구 유래 수지상세포를 상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐로 1시간 동안 전처리한 후, 집먼지진드기(DP) 또는 지질다당질(LPS)을 처리하고, CD4양성 림프구와 공배양 시켰다. 이후, IL-5, IL-10 및 INF-γ를 ELISA 키트(R&D, Minneapolis, MN)를 이용하여 하기 표 2의 일차 항체를 반응시킨 다음, 이차 항체를 반응시켰다. 그 후, 3,3,5,5-테트라메틸 벤지딘(tetramethyl benzidine)을 첨가하여 발색시켜 ELISA reader로 450nm에서 흡광도를 측정하였으며, 각 화학매개물질 표준용액을 이용한 그래프로부터 시료의 농도를 확인하였다.
1차 항체명 희석비율 2차 항체명 희석비율
IL-5 capture antibody 1::60 IL-5 detection antibody 1:120
INF-r capture antibody 1:1000 INF-r detection antibody 1:1250
IL-10 captuer antibody 1:180 IL-10 detection antibody 1:180
그 결과, 집먼지진드기에 의해 발생한 화학매개물질인 IL-5(도 4), IL-10(도 5) 및 INF-γ(도 6)의 생성이 유의하게 감소(p<0.05)함을 확인하였다.
실시예 5. 유세포 분석에 따른 염증반응 억제 활성 확인
상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐의 염증반응 억제 활성을 확인하기 위하여 유세포 분석을 수행하였다.
구체적으로, 말초혈액단핵구 유래 수지상세포를 상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐로 1시간 동안 전처리 하였다. 이후, 집먼지진드기(DP) 또는 지질다당질(LPS)을 처리한 후, 수지상세포의 세포벽에 발현되는 보조자극분자(co-stimulatory molecule)인 CD80, CD86 및 HLA-DR의 발현을 유세포분석기(flow cytometry)를 이용하여 측정하였으며, 이때, 플루오레세인 이소티오시안산염(fluorescein isothiocyanate; FITC)과 결합된 항체를 사용하여 유세포분석기로 발현 양을 비교함으로써, 발현 농도 및 발현 상태를 확인하였다.
그 결과, 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐로 전처리한 경우, CD80 및 CD86의 발현이 유의하게 감소하였으나(p<0.05), HLA-DR의 발현에는 영향이 없음을 확인하였다(도 7 및 도 8).
실시예 6. 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐 분무제 및 연고 제형의 제조
분무제는 상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐 원액(25%)을 생리식염수와 1 : 8.3의 비율로 희석하여 3%(v/v) 농도의 분무제로 제조하였다.
연고는 상기 실시예 2에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 30%로 함유하는 파우드 0.833g을 나놀린 원유 5ml에 희석하여 5%(w/v)의 편백나무 정유 연고를 제조하였다.
실시예 7. 피부 알레르기 증상 개선 효과 확인
알레르기비염 환자에 시행한 피부단자검사 후 나타나는 피부 알레르기 증상 개선 효과를 확인하기 위하여, 메틸프레드니솔론(methylprednisolone) 연고와 상기 실시예 6에서 제조한 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐 분무제 및 연고의 증상 개선 효과를 비교분석 하였다.
구체적으로, 알레르기비염 환자의 상박에 항원을 양성대조군(0.1% 히스타민)과 음성 대조군(생리식염수)을 한방울씩 점적한 후 단자를 이용하여 피부 표면을 살짝 들어올리듯이 표피 표면에 작은 상처는 내고 15 내지 20분 경과 후 환자의 알레르기 피부반응을 확인하였다. 알레르기 증상으로는 가려움증(itching), 팽진과 발적(wheal and flare)을 확인하였으며, 스테로이드(메틸프레드니솔론) 연고, 3% 편백나무 정유 분무제 및 5% 편백나무 정유 연고를 피부에 도포하여 상기 알레르기 증상이 사라지는 시간을 비교 관찰하였다.
그 결과, 가려움증 및 팽진과 발적은 스테로이드 연고를 사용한 경우(평균 10분)보다 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐 3% 분무제(7.6분) 및 5% 연고(8.1분)를 사용한 경우 증상의 개선이 신속하게 나타났으며, 특히 3% 분무제가 스테로이드연고에 비해 유의하게 증상 개선효과가 신속함을 확인하였다(도 9).
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (9)

  1. 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물에 있어서,
    상기 편백나무 정유는 스타이렌말레익 무수물(styrene maleic anhydride)과 유화되어 마이크로캡슐에 함유되는 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 정유는 편백나무 잎 분말을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출한 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 마이크로캡슐은 조성물 총 부피에 대하여 3 내지 5 부피%로 포함되는 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  4. 삭제
  5. 제 1항에 있어서, 상기 아토피성 피부염은 집먼지진드기 유래 알레르겐에 의해 유발된 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 집먼지진드기는 유럽집먼지진드기(Dermatophagoides pteronyssinus)인 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 겔, 페이스트, 연고, 산제, 유제, 분무제 및 에어로졸로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것인 아토피성 피부염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  8. 편백나무 정유를 함유하는 마이크로캡슐을 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물에 있어서,
    상기 편백나무 정유는 스타이렌말레익 무수물(styrene maleic anhydride)과 유화되어 마이크로캡슐에 함유되는 것인 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 화장수, 젤, 로션, 연고, 크림, 팩, 에센스, 패치 또는 분무제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형인 것인 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물.
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