KR20140143644A - 초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 초임계 유체 추출법을 이용하여 추출한 편백 정유를 함유하여 아토피 피부염을 개선시킬 수 있으며 보습활성이 우수한 피부외용 조성물에 관한 것이다. 그리고 초임계 유체 추출법은 냉풍 건조시킨 편백나무 건조물을 분쇄한 후 40 내지 50 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 1차 초임계 추출한 다음 45 내지 55 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 2차 초임계 추출한다.

Description

초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물{omposition for skin external application for improvement of atopic dermatitis using essential oil from chamaecyparis obtusa}

본 발명은 초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 초임계 유체 추출법을 이용하여 추출한 편백 정유를 함유하여 아토피 피부염을 개선시킬 수 있으며 보습활성이 우수한 피부외용 조성물에 관한 것이다.

아토피 피부염은 유전적 소인을 갖고 있는 사람에서 발생하는 만성 습진성 피부질환으로서 개인의 피부특성은 건조하고 면역학적으로 과민한 반응이 복합적으로 작용하여 오랜 기간동안 악화와 재발을 보인다고 알려져 있고, 현재까지 특별한 완치방법이 없는 피부질환이다.

아토피 피부염의 피부과적인 치료는 과거에는 전신 혹은 국소에 적용하는 스테로이드가 대표적이었으나 부작용 때문에 사용이 제한되고, 최근에는 Tacrolimus, Pimecrolimus 같은 특수한 국소면역조절제 약물과 소양감(가려움증)을 완화시키는 다양한 항히스타민제를 사용하며, 피부의 고유한 장벽보호기능을 유지, 개선하기 위한 다양한 제형의 보습제들이 응용되고 있다.

그러나 아토피 피부염은 재발이 흔하므로 이에 관여하는 개인의 여러 복합적인 요인에 대해서 적합한 대증요법을 일차적으로 선택하고, 이후 특이적 악화요인들이 명확하게 규명되면 이에 맞는 약물요법(예, 항생제 등)을 적용할 수 있다.

최근 기존 화학 약품의 부작용을 최소화하기 위하여, 아토피 피부염에 효과가 있는 천연물을 찾고자 하는 노력이 활발해지고 있는데, 예컨대 대한민국 공개특허 제 2007-0096163호에 아토피 피부용 조성물이 개시되어 있다.

상기 아토피 피부용 조성물은 마유(馬油) 80 내지 98 중량%, 편백 정유 0.5 내지 20 중량%, 유산균 발효물 0.5 내지 1.2 중량%, 유산균 0.01 내지 0.02 중량%, 옥틸도데칸올 0.5 내지 0.9 중량%, 및 세티아릴글리시레티네이트 0.04 내지 0.06 중량%를 포함하는 것으로서, 편백 정유를 이용하고 있다.

편백(chamaecyparis obtusa)의 잎과 목재에는 1%의 정유가 포함되어 있으며, 약용으로 이용되고 있다. 특히, 편백은 포름알데히드와 같은 공기 중 유해물질을 제거하고, 항균 효과 등이 우수한 것으로 알려져 있다. 이는 편백의 잎이나 목재에 함유되어 있는 정유 성분으로 인한 것으로 특히, 상기 편백 내에 함유되어 있는 정유 성분 중 휘발성이 크고 항균 활성이 큰 물질을 '피톤치드'라 한다.

피톤치드(Phytoncide)는 식물이 내뿜는 살균성 물질의 총칭으로, 주성분은 휘발성이 강한 테르펜류가 주를 이루며, 향기 이외의 성분도 다수 함유되어 있다.

이와 같은 편백의 다양한 효과를 이용하기 위하여 피톤치드 성분을 포함하는 정유 성분을 편백으로부터 추출 정제하여 정유(essential oil)의 형태로 제품화하고 있다. 편백 정유의 주요성분으로는 사비넨(sabinene), 알파 피넨(α-pinene), 베타 피넨(β-pinene), 미르센(myrcene), 리모넨(limonene), 감마 터피넨(γ-terpinene), (-)-트랜스 카리오필렌((-)-trans caryophyllene), 세드롤(cedrol) 등이 있다.

상술한 대한민국 공개특허 제 2007-0096163호에 개시된 편백 정유의 추출은 대부분 열수와 증류추출법이나 용매추출법을 통해 수행되어 왔다. 이와 같이 이루어진 종래 추출방법은 열을 가하는 방법으로 편백 에센셜 오일은 휘발성이 큰 물질이 주를 이루고 있어 추출 후 활성물질과 용매(물 또는 유기용매)를 분리하는 과정에서 유효성분이 휘발되어 추출량과 유효성분이 줄어드는 단점이 있다. 또한 분리하는 과정에서 잔존 폐기물과 유기용매가 잔류하는 문제점이 있고 오일 향과 유효성분이 파괴되는 단점이 있다.

본 발명은 상기의 문제점을 개선하고자 창출된 것으로서 초임계 유체 추출법을 이용하여 추출한 편백 정유를 이용하여 아토피 피부염을 개선시킬 수 있으며 보습활성이 우수한 피부외용 조성물을 제공하는 게 그 목적이 있다.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물은 초임계 유체 추출법을 이용하여 편백으로부터 추출된 편백 정유를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.

상기 초임계 유체 추출법은 냉풍 건조시킨 편백나무 건조물을 분쇄한 후 40 내지 50 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 1차 초임계 추출한 다음 45 내지 55 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 2차 초임계 추출한 것을 특징으로 한다.

상기 피부외용 조성물은 세테아릴알코올 1.0중량%, 글리세릴스테아레이트 1.6중량%, 비즈왁스 0.5중량%, 하이드로제네이티드 레시틴 0.5중량%, 네오펜틸글라이콜디카프레이트 3.0중량%, 하이드로제네이트드폴리데센 4.0중량%, 카프릭트리글리세라이드 2.0중량%, 사이클로펜타실록산 5.0중량%, 토코페릴아세테이트 0.2중량%, 디메치콘 0.3중량%, 프로필파라벤 0.1중량%, 트리소듐이디티에이 0.02중량%, 메칠파라벤 0.2중량%, 글리세린 6.5중량%, 디프로필렌글라이콜 4.5중량%, 잔탄검 0.03중량%, 카보머 0.16중량%, 포타슘하이드록사이드 0.071중량%, 페녹시에탄올 0.2중량%, 디포타슘글리시리제이트 0.1중량%, 편백 정유 3.5중량%, 잔량의 정제수로 조성된 것을 특징으로 한다.

상기 피부외용 조성물은 보습활성을 갖는 것을 특징으로 한다.

상술한 바와 같이 초임계 유체 추출법을 이용하여 추출한 편백 정유를 함유하는 본 발명의 피부외용 조성물은 피부에 자극 없이 안전하게 사용할 수 있으며, 아토피 피부염의 개선 효과 및 보습 활성이 우수하다.

도 1은 시험 전후의 아토피 피부염의 병변상태를 나타내는 사진이고,
도 2는 시험 전후의 SCORAD 증상지수를 나타내는 그래프이고,
도 3은 가려움, 홍반, 작열감과 같은 증상의 개선정도를, 도 4는 전체적인 개선정도를 나타낸 그래프이고,
도 5는 피부보습도 측정 결과를 나타내는 그래프이고,
도 6은 피부 병변으로부터 채취한 각질층의 사진을 나타내었고,
도 7은 피부 병변으로부터 채취한 각질층의 형태를 5점척도법으로 평가한 결과이고,
도 8 내지 도 10은 증상적, 기능적, 감정적 측면에서 관찰된 척도 평균값들의 사용 전 대비 변화율을 나타낸 그래프이다.

이하, 본 발명의 바람직한 실시 예에 따른 초임계 추출 편백 정유를 이용한 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물에 대하여 구체적으로 설명한다.

본 발명의 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물은 편백으로부터 추출된 편백 정유를 유효성분으로 함유한다.

편백 정유는 다양한 방법으로 추출이 가능하나, 바람직하게 편백(chamaecyparis obtusa)의 잎 및 줄기, 가지 중에서 적어도 어느 하나를 초임계 유체 추출법으로 추출한다. 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 추출물도 포함된다.

초임계 유체 추출(supercritical fluid extraction)은 초임계유체의 점도가 작아 시료에의 침투성이 좋아 추출효율이 높으며 또한 확산 계수(diffusion coefficient)가 크므로 추출속도가 빠르고, 비교적 저온에서 추출함으로서 열에 의한 손상을 피할 수 있고, 시료와 초임계유체와의 밀도차이가 크고 초임계유체의 점도가 낮으므로 추출 잔유물과 용매의 분리가 용이한 장점 등을 갖는다.

초임계 유체란 초임계 대상 물질 즉, 이산화탄소, 물, 알코올, 헬륨 등의 물질에 임계 압력, 임계온도를 가하여 고온 고압 상태하의 특수 상황에서 유체가 된 것을 의미한다. 이 초임계 유체는 액체의 밀도와 비슷한 값을 가지며, 점도는 기체에 가까우며 그 확산 계수는 액체보다 약 100배 정도의 큰 값을 가지게 된다. 이러한 초임계 유체를 추출 대상에 침투시켜 추출을 원하는 내용물과 반응시키면 고순도의 내용물을 추출할 수 있게 된다.

본 발명에서 초임계 추출에 이용하는 초임계 유체는 이산화탄소일 수 있다. 이산화탄소를 초임계 유체로 이용하는 초임계 추출의 일 예로 냉풍 건조시킨 편백나무 건조물을 분쇄한 후 40 내지 50 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 1차 초임계 추출한 다음 45 내지 55 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 2차 초임계 추출한다.

초임계 추출을 위한 전처리 공정으로 편백을 세척, 건조, 분쇄공정이 수행될 수 있다. 상기 전처리 공정 중 건조 공정은 편백으로부터 피톤치드 성분이 휘발하는 것을 방지하기 위해 저온냉풍건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하다. 특히 30~35℃의 저온냉풍을 가해 건조시키는 것이 바람직하다.

초임계 추출시 초임계 유체인 이산화탄소에 추가적으로 공용매를 혼합한 혼합유체를 사용하여 수행할 수 있다. 상기 공용매는 에탄올, 메탄올, 물, 에틸아세테이트, 헥산 및 디에틸에테르 중 하나 이상을 사용할 수 있다.

본 발명의 피부외용 조성물은 편백 정유를 0.01 내지 10중량%로 함유할 수 있다. 편백 정유의 함량이 0.01중량% 미만이면 아토피 피부염 개선 효과가 미미하고, 10중량%를 초과하게 되면 함량에 비해 상승된 효과를 가지기 어렵다.

본 발명의 피부외용 조성물의 일 형태를 화장료 조성물이다. 그리고 본 발명의 피부외용 조성물의 다른 형태는 연고이다.

화장료 조성물은 당업계에 공지된 방법을 이용하여 각종 공지의 성분 등을 추가하여 화장수, 로션, 크림, 에센스, 팩, 메이컵베이스, 파운데이션, 클렌징오일, 클렌징폼, 헤어오일, 헤어샴프 및 헤어린스 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있다. 화장료 조성물은 얼굴에 바르는 안면화장품뿐만 아니라 전신에 발라 피부를 보호하는 바디케어 제품으로도 유용하게 활용될 수 있다.

구체적으로 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔, 팩인 경우 공지의 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀롤로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

화장료 조성물의 제형이 파우더인 경우 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있다.

화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 비방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌 스르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀롤로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.

이 외에도 화장료 조성물은 통상적인 공지된 성분인 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료 등이 이용할 수 있으며, 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있고, 사용 대상에 따라 적절하게 선택될 수 있다.

제형의 일 예로 화장수는 카보머 0.1중량%, 하이드록시에칠셀루로오스 0.1중량%, 부틸렌글라이콜 2.0중량%, 글리세린 1.0중량%, 피이지-1500 0.5중량%, 에탄올 4.0중량%, 폴리소르베이트80 0.2중량%, 트리에탄올아민 0.1중량%, 방부제(미량), 정제수(잔량), 편백 정유 2중량%로 조성될 수 있다.

또한, 제형의 일 예로 영양크림은 세테아릴알코올 1.5중량%, 글리세릴스테아레이트 1.0중량%, 폴리소르베이트60 1.0중량%, 소르비탄세스퀴올리에이트 0.3중량%, 세틸옥타노에이트 6.0중량%, 스쿠알란 8.0중량%, 아프리코드커넬오일 4.0중량%,디메치콘 2.0중량%, 부틸렌글라이콜 4.0중량%, 글리세린 4.0중량%, 마그네슘알루미늄실리케이트 0.4중량%, 산탄검 0.03중량%, 방부제(미량), 정제수(잔량), 편백 정유 2중량%로 조성될 수 있다.

또한, 제형의 일 예로 파운데이션은 스테아릭애씨드 2.0중량%, 세테아릴알코올 0.5중량%, 글리세릴스테아레이트 1.0중량%, 폴리소르베이트60 0.5중량%, 소르비탄세스퀴올리에이트 0.7중량%, 하이드로제네이티드랩씨드오일 2.0중량%, 해바라기유 5.0중량%, 스쿠알란 6.0중량%, 세틸옥타노에이트 4.0중량%, 사이클로메치콘 2.0중량%, 부틸렌글라이콜 5.0중량%, 글리세린 3.0중량%, 마그네슘알루미늄실리케이트 0.6중량%, 산탄검 0.05중량%, 이산화티탄 10.0중량%, 탈크 3.0중량%, 하이드레이티드페릭옥사이드 1.3중량%, 페릭옥사이드 0.3중량%, 페러스-페릭옥사이드 0.15중량%, 방부제(미량), 정제수(잔량), 편백 정유 2중량%로 조성될 수 있다.

또한, 제형의 일 예로 에센스는 세테아릴알코올 1.0중량%, 글리세릴스테아레이트 1.6중량%, 비즈왁스 0.5중량%, 하이드로제네이티드 레시틴 0.5중량%, 네오펜틸글라이콜디카프레이트 3.0중량%, 하이드로제네이트드폴리데센 4.0중량%, 카프릭트리글리세라이드 2.0중량%, 사이클로펜타실록산 5.0중량%, 토코페릴아세테이트 0.2중량%, 디메치콘 0.3중량%, 프로필파라벤 0.1중량%, 트리소듐이디티에이 0.02중량%, 메칠파라벤 0.2중량%, 글리세린 6.5중량%, 디프로필렌글라이콜 4.5중량%, 잔탄검 0.03중량%, 카보머 0.16중량%, 포타슘하이드록사이드 0.071중량%, 페녹시에탄올 0.2중량%, 디포타슘글리시리제이트 0.1중량%, 편백 정유 3.5중량%, 잔량의 정제수로 조성될 수 있다.

본 발명의 피부외용 조성물의 다른 형태인 연고는 약학적으로 허용가능한 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 함유하여 조성될 수 있다.

본 발명의 피부외용 조성물은 아토피 피부염을 완화 내지는 치료하여 아토피 피부염을 개선시킨다. 또한, 본 발명의 피부외용 조성물은 피부의 보습력을 높여 우수한 보습활성을 갖는다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 하기 실험예를 제시하나, 하기 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실험예에 한정되는 것은 아니다.

<편백 정유의 추출>

1. 시료의 전처리

본 실험에 사용된 수종은 전라남도 장성군에서 생육하고 있는 것으로, 장성편백나무숲고을영농조합법인에서 채취한 편백 잎을 실험에 사용하였다.

편백 잎을 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 폴리에틸렌 비닐봉투에 담아 밀봉한 다음 4℃ 냉장실에 보관하여 시료로 사용하였다. 건조는 저온냉풍건조 방법을 이용하였고, 저온냉풍건조는 저온냉풍건조기(GCT-0615, 그린쿨텍)를 사용하여 35℃에서 약 24시간 건조를 진행하였다. 건조된 편백잎은 0.2 ~0.5mm 크기로 분쇄함으로써 전처리하였다.

2. 초임계 유체 추출 공정 조건

전처리된 편백 시료(분쇄과정까지 마친 편백 잎)는 초임계 유체 추출(CO₂ Supercritical Fluid Extraction(0.5L)) 장비(SCFE-0500, 일신오토클레이브)를 이용하여 1차 추출 및 2차 추출을 연속으로 수행하였다.

1차 초임계 유체 추출조건으로 온도를 45℃, 압력 150bar로 조절하여 전처리된 편백시료 100g을 주입하고 초임계 이산화탄소를 이용하여 240분 동안 초임계 추출을 실시하였다.

1차 초임계 추출이 완료되면, 초임계 추출 장치의 추출조 압력을 낮춰 초임계유체 상태를 해제하여 1차 추출물을 회수하였다. 그리고 1차 추출물에 대하여 초임계 추출 조건으로 온도를 50 ℃, 압력 150 bar로 조절하여 초임계 이산화탄소를 이용하여 240 분 동안 초임계 추출을 실시하여 최종적으로 편백 정유를 얻었다.

<임상시험>

본 실험은 아토피 피부염의 보완적인 국소치료제로 응용할만한 시제품의 유효성을 알아보기 위해 중등도 이상의 임상증상을 갖는 아토피피부염 환자들 30명을 대상으로 편백 정유를 함유한 로션(시험 시료)을 통해 피부증상 개선효과를 평가하였다.

1. 로션의 제조

실험에 사용한 로션은 세테아릴알코올 1.0중량%, 글리세릴스테아레이트 1.6중량%, 비즈왁스 0.5중량%, 하이드로제네이티드 레시틴 0.5중량%, 네오펜틸글라이콜디카프레이트 3.0중량%, 하이드로제네이트드폴리데센 4.0중량%, 카프릭트리글리세라이드 2.0중량%, 사이클로펜타실록산 5.0중량%, 토코페릴아세테이트 0.2중량%, 디메치콘 0.3중량%, 프로필파라벤 0.1중량%, 트리소듐이디티에이 0.02중량%, 메칠파라벤 0.2중량%, 글리세린 6.5중량%, 디프로필렌글라이콜 4.5중량%, 잔탄검 0.03중량%, 카보머 0.16중량%, 포타슘하이드록사이드 0.071중량%, 페녹시에탄올 0.2중량%, 디포타슘글리시리제이트 0.1중량%, 편백 정유 3.5중량%, 잔량의 정제수로 조성하였다.

2. 임상시험 기간 및 내용

-임상시험 기간: 자원자 모집기간을 제외한 6주(2013년 3월~ 2013년 4월)

-피시험 자원자 모집 등록 기간: 임상시험 시작 전 4주

-시험 시료 적용기간: 질환의 병기와 상관없이 6주, 추적관찰기간 없음

-시험 시료의 용법 및 용량: 시험이 시작되는 시점을 기준으로 아토피피부염의 병변부위에 매일 국소도포 2회, 병변이 호전되더라도 시험기간 중 동일하게 유지

2.용법, 용량 및 투여 기간

시험시료를 1일 2회 약 12시간 간격으로 아토피피부염의 병변부위에 도포하였다. 연구자는 평가에 적합한 치료부위를 정하고, 병변의 넓이에 따라 적당량 (FTU기준)을 얇게 펴 바르도록 지시하였다.

3.병용약물/ 병용금기약물

일반적인 보습제는 보조적으로 사용 가능하도록 안내하였고, 원칙적으로 5등급보다 강한 국소스테로이드제는 병용하지 않아야 하고 심각한 중증의 아토피 피부염으로 경구복용약물 치료를 받지 않아야 한다. 단, 연구자의 판단에 따라 피부병변이 악화되는 것이 질병의 경과 중에 발생하는 것이라 하더라도 시험시료의 관련성이 조금이라도 의심될 경우 일시적으로 사용을 단기간(5일 이내) 중단하도록 하였다. 필요시 연구자는 임상시험에 영향을 주지 않을 정도의 약물치료를 적용하고 이후 시험시료의 사용을 재개하며 병변의 상태를 관찰할 수 있다.

4. 결과

1)자원자 특성

피부과 전문의인 시험책임자의 진찰 하에 병력조사, 문진 및 시진과 필요한 경우 촉진 등을 통해 피시험자의 선정 및 제외기준에 적합한 30명을 피시험자로 선정하였다. 피시험자는 임상시험기간 동안 특별한 부작용이나 이상반응은 없었고, 시험제품의 사용에 관련된 직접적인 불편함을 호소하지 않았다.

피시험자는 하기 표 1에 나타난 바와 같이 연령 분포는 만 5세에서 33세 사이, 소아와 성인으로 구성되어 있었고 이들의 평균연령은 17.0±78.2세이었다.

	All volunteers
Age (average)	17.0 ± 8.2 (years old)
Sex	12 males, 18 females
SCORAD index	52.4 ± 9.6

(Table 1. Demographic data of volunteers (n=30) who finished 6 weeks clinical study)

15세 미만의 소아 13명은 8.7±1.9세, 18세 이상의 성인 17명은 23.4±4.4세였으며, 성비는 남자:여자 비율 1:1.5 (12명:18명) 이었다.

피시험자 30명의 인구학적 특성을 조사한 바는 하기 표 2와 같고 이들의 SCORAD 지수분포를 보면 평균 50점 이상으로 아토피 피부염의 상태는 중등도 이상의 심한 수준(moderate to severe)에 위치함을 보여주고 있다.

	children	adult
Age (average)	8.7 ± 1.9 (years old)	23.4 ± 4.4 (years old)
Sex	8 males, 5 females	4 males, 13 females
SCORAD index	52.8 ± 10.5	52.1 ± 9.2

(Table 2. Demographic data of children volunteers (n=13) and adult volunteers (n=17) who finished 6 weeks clinical study)

피시험자들의 피부병변 혹은 피부상태평가는 시험시료를 바르고 전후 비교를 하였으며, 아토피피부염의 병변상태를 평가하는 SCORAD와 주관적 호전도 VAS(visual analogue scale)의 변화는 시간적으로 변화하는 특성을 초기시점과 비교하여 평가하였다.

통계분석은 피험자의 수와 평가수치의 분포를 고려하여 그룹별 사용 전 기준 변화율과 사용 전 기준 변화율을 구한 후 student t test를 이용한 통계분석을 시행하였다. 모든 통계분석에서 유의수준은 0.05를 기준으로 하였다.

2)시기별 SCORAD의 변화

시험 전 측정값을 기준치로 변화된 값을 대비 percent(%)로 분석한 결과(도 2 참고) SCORAD 증상지수가 시간이 지남에 따라 낮아지는 경향을 관찰할 수 있었다. 최종적으로 6주째 SCORAD는 시험 전에 비해 평균 36.9% 감소하여 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p=0.000). 도 1의 사진을 참조하면, 육안으로 관찰시에서 증상이 크게 호전됨을 확인할 수 있었다.

3)VAS (visual analog scale) 피부호전도 변화

임상시험이 4, 6주를 경과하는 시점부터 시험시료 사용에 따른 주관적인 호전도를 매우 나쁨 0점~매우 좋음 10점으로 개별 척도화시킨 VAS로 설문하고 이에 대한 응답을 시기적으로 분석한 결과는 도 3 및 도 4와 같다. 도 3은 가려움, 홍반, 작열감과 같은 증상의 개선정도를 나타낸 결과이고, 도 4는 전체적인 개선정도를 나타낸 결과이다.

전체적인 개선정도와 증상의 개선정도로 나누어 설문한 결과 개선정도와 증상의 개선정도 모두 시간이 지남에 따라 유의하게 증가하는것으로 보였다.

4) 피부보습도 개선도

피부보습도(capacitance)역시 전후 비교하였으며, 시험시료를 적용한 부위로부터 측정되어 얻어지는 전체 데이터의 평균값을 대상으로 분석하였다. 분석결과를 도 5에 나타내었다.

피부보습 수화도를 평가하는 capacitance는 피부표면의 정전부하용량으로 그 값이 높을수록 피부 수분함량의 정도가 높다는 점을 반영하는데 임상시험 전에 비해 시간이 지남에 따라 통계적으로 유의하게 증가하는 경향을 보였다.

5)각질층의 육안적 분석

피시험자들의 피부 병변으로부터 d-squame disc tape을 이용하여 시기적으로 획득한 각질층의 형태를 5점척도법(각질이 뚜렷하지 않거나 고른상태 0점 - 불규칙하고 거칠며 많음 4점)으로 평가하였다.

도 6에 각질층의 사진을 나타내었고, 도 7에 5점척도법에 따른 평가결과를 나타내었다.

도 6 및 도 7을 참조하면, 4, 6주가 경과하면서 모두 각질 상태가 유의하게 호전되는 경향을 보였다.

6)평가 결과의 의의

아토피피부염의 피부 병변이 변화하는 시기별 평가과정에서 SCORAD 및 각질층의 육안적 평가는 유의하게 감소되는 경향을 보였으며, VAS, capacitance의 경우는 유의하게 증가하는 경향을 보였다. 이 같은 결과는 편백 정유가 아토피피부염의 피부 개선 효과에 긍정적 영향을 미친것으로 사료된다.

7)이상반응 및 부작용

임상시험을 완료한 30명의 피시험자들이 실험 도중 미약한 이상반응 혹은 일시적 부작용으로 추정되는 피부상태를 보인 피시험자는 소아 한명이 있었는데, 이 소아 피시험자 1명은 일시적인 피부염의 악화가 사용중인 시제품 인과관계가 불명확하여 단기간 중단 후 다시 도포하면서 관찰한 결과, 4주차에 호전되어가는 경향이 있어 심각한 이상반응이나 부작용으로 볼 수는 없었다.

8)아토피피부염 환자의 삶의 질 (Quality of Life) 평가결과

임상시험을 진행하면서 피부질환의 경중에 따른 삶의 질 변화를 알아보고자 하였다. 잘 알려진 별도의 평가기법을 찾아 피시험자들을 대상으로 시기적으로 조사하였는데, 이 방법은 영국의 Finlay에 의해 처음 제시된 피부질환의 삶의 질 척도 연구기법으로부터 미국의 Chren 등에 의해 정교하게 다듬어진 평가도구 skindex-29이다. 이 방법은 피부질환에 대해 증상적 측면(Sx)/ 기능적 측면(Fx)/ 감정적 측면(Em)의 다면 평가를 수행하여 질환이 삶의 질에 미치는 변화를 추적하여 치료의 효과에 관련된 지표들의 변화를 민감하게 반영한다고 알려져 있다(참고문헌; Chren MM. The Skindex instruments to measure the effects of skin disease on quality of life.Dermatol Clin. 2012 Apr;30(2):231-6, Prinsen CA, Lindeboom R, Sprangers MA, Legierse CM, de Korte J., Health-related quality of life assessment in dermatology: interpretation of Skindex-29 scores using patient-based anc hors. J Invest Dermatol., 2010 May;130(5):1318-22.)

이 임상시험에서는 삶의 질(QoL) 차이가 치료의 경과에 따라 어떻게 변화하고 있는지 알아보고자 하였다. 한국어로 번역된 표준화 Skindex-29 평가설문을 대상으로 치료 전, 6주 종료시점에 응답하도록 하였는데 질문의 본질적 의도를 실제 이해하기 어려운 15세 미만의 소아환자들은 보호자의 도움을 받아 함께 응답할 수 있도록 하였다.

응답결과 증상적, 기능적, 감정적 측면에서 관찰된 척도 평균값들의 사용 전 대비 변화율을 도 8 내지 도 10에 각각 나타내었다.

실험결과, 증상적, 기능적, 감정적 측면에서 관찰된 척도 평균값들의 사용 전 대비 변화율이 모두 통계적으로 유의하게 감소하였다. 이는 아토피 피부염의 증상을 개선하여 삶의 질을 향상시킬 수 있을 것으로 기대된다.

6. 결 론

중등도 이상의 아토피 피부염환자 30명을 대상으로 편백 정유가 함유된 시험시료를 6주간 1일 2회 아토피 병변부위에 도포하는 임상시험을 수행하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

1)아토피피부염 증상의 완화에 관련된 대표적인 지표인 SCORAD는 시간이 경과함에따라 사용 전 대비 유의한 변화를 보였다.

2)증상 호전도에 대한 VAS 설문결과에서는 전체적인 호전도가 있었고, 피부염증 증상들도 유의하게 완화시키는 것으로 나타났다.

3)피부보습력의 지표인 capacitance는 사용 전 대비 유의하게 증가하여 보습력을 높이는 것으로 나타났다.

4)각질층(D-squame) 평가결과 사용 전 대비 변화율이 유의한 차이를 보였다.

5)아토피피부염에 의한 삶의 질 평가에는 증상적, 기능적, 감정적 측면에서 모두 유의하게 차이가 나타났으며 삶의 질을 높이는 것으로 나타났다.

6)시험시료는 안전성 측면에서 심각한 부작용을 보이지 않았으며 아토피피부염 자체를 악화시키지 않았고 이상반응도 뚜렷하게 관찰되지 않았다.

이상, 본 발명은 일 실시 예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 실시 예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 보호 범위는 첨부된 등록청구범위에 의해서만 정해져야 할 것이다.

Claims (4)

1. 초임계 유체 추출법을 이용하여 편백으로부터 추출된 편백 정유를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 초임계 유체 추출법은 냉풍 건조시킨 편백나무 건조물을 분쇄한 후 40 내지 50 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 1차 초임계 추출한 다음 45 내지 55 ℃ 및 100 내지 200 bar의 압력 하에서 초임계 이산화탄소로 2차 초임계 추출한 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 피부외용 조성물은 세테아릴알코올 1.0중량%, 글리세릴스테아레이트 1.6중량%, 비즈왁스 0.5중량%, 하이드로제네이티드 레시틴 0.5중량%, 네오펜틸글라이콜디카프레이트 3.0중량%, 하이드로제네이트드폴리데센 4.0중량%, 카프릭트리글리세라이드 2.0중량%, 사이클로펜타실록산 5.0중량%, 토코페릴아세테이트 0.2중량%, 디메치콘 0.3중량%, 프로필파라벤 0.1중량%, 트리소듐이디티에이 0.02중량%, 메칠파라벤 0.2중량%, 글리세린 6.5중량%, 디프로필렌글라이콜 4.5중량%, 잔탄검 0.03중량%, 카보머 0.16중량%, 포타슘하이드록사이드 0.071중량%, 페녹시에탄올 0.2중량%, 디포타슘글리시리제이트 0.1중량%, 상기 편백 정유 3.5중량%, 잔량의 정제수로 조성된 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물.
4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부외용 조성물은 보습활성을 갖는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선을 위한 피부외용 조성물.

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