KR101931547B1 - 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 상세하게는 생체 내 실험(in vivo)을 통하여 본 발명의 단풍마 추출물 및 분획물이 면역 교란 물질인 옥사졸론(oxazolone) 및 2,4-디니트로클로로벤젠(2,4-dinitrochlorobenzene; 2,4-DNCB)으로 아토피성 피부염을 유발한 실험동물에 투여되었을 때 홍반(erythema), 출혈(hemorrhage), 건조(dryness), 흉터(scarring), 태선화 (lichenification), 짓무름(erosin) 등의 아토피성 피부염 증상을 완화시키는 활성이 있음을 확인하여, 아토피성 피부염의 예방 및 치료에 유용한 화장료, 약학조성물 및 건강기능식품에 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물에 대한 것이다.
단풍마(Dioscorea quinqueloba)는 마과(Dioscoreaceae)에 속하는 다년생 덩굴성 초본으로 천산룡(穿山龍) 또는 개산약이라고 부르며 우리나라 각지의 산기슭이나 개울가 또는 떨기나무 숲 사이에서 자란다. 줄기에서 가지가 여러 개 갈라지며 주위에 있는 나무줄기가 바위를 감으면서 자란다. 잎자루가 길고 잎 모양은 단풍잎을 닮았으며 손바닥 모양으로 5∼7개 갈라진다. 암수딴그루이며 6∼7월에 꽃이 피어 10월에 날개가 달린 열매가 익는다. 근연식물로 우리나라에 자생하는 것으로는 마(D. batatas), 국화마(D. septemloba), 도꼬로마(D. tokoro), 참마(D. japonica)등이 분포한다.
아토피 피부염(atopic dermatitis)은 천식과 알레르기성 질환의 발달 전에 발생하는 만성적인 염증질환으로, 케모카인의 농도, 양적변화나 활성 정도에 따라 그 증상에 차이가 있으며, Th2 타입의 림프구가 병변부(lesional skin)로 침입하는 현상을 말하기도 한다. 아토피 피부염은 면역학적 요인에 의해 각질형성세포의 증식이 비정상적으로 일어나는 현상이라고 할 수 있는데, 각질형성세포를 IFN-γ(interferon-γ)나 TNF-α(tumor necrosis factor-α)에 노출시키면 TARC, MDC, CTACK 등의 케모카인이 비정상적으로 발현하는 것을 확인할 수 있다. 이러한 현상은 염증반응이 일어나면서 단핵구/T세포(monocytes/T cells)가 피부로 침투되는 현상이 증가되기 때문이다.
아토피 피부염의 치료는 그 근원을 찾아 치료하는 것이 쉽지 않기 때문에, 완치를 목표로 하기보다는 유발인자를 피하고 적절한 치료를 통해 아토피 피부염의 증상을 조절해 나가는 것이 일반적이다. 아토피 피부염에 대한 처방은 스테로이드제, 항히스타민제, 항생제 등과 같은 약물요법이 주로 이루어지고 있는데, 스테로이드제(부신피질호르몬제)는 크게 소염작용과 면역억제 작용이 있으며 효과가 우수하지만, 장기간 바르면 피부약화, 전신호르몬증상, 중독성 등의 부작용이 나타날 수 있다. 항히스타민제는 비만세포에서 히스타민이 유리되지 못하도록 하여 가려운 증상을 경감시키나 임시방편으로 사용하는 것으로 장기간 복용시 불면, 불안, 식욕감퇴 등의 부작용이 있을 수 있다. 따라서 아토피 피부염에 효과가 있으면서도 부작용이 없는 새로운 개념의 아토피 피부염치료 조성물 개발이 필요한 실정이다.
이에, 본 발명에서는 단풍마(Dioscorea quinqueloba) 추출물 또는 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 그 목적이 있다.
상기 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 단풍마(Dioscorea quinqueloba) 추출물 또는 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물 또는 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물 또는 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 상세하게는 생체 내 실험(in vivo)을 통하여 본 발명의 단풍마 추출물 및 분획물이 면역 교란 물질인 옥사졸론(oxazolone) 및 2,4-디니트로클로로벤젠(2,4-dinitrochlorobenzene; DNCB)으로 아토피성 피부염을 유발한 실험동물에 투여되었을 때 홍반(erythema), 출혈(hemorrhage), 건조(dryness), 흉터(scarring), 태선화 (lichenification), 짓무름(erosin) 등의 아토피성 피부염 증상을 완화시키는 활성이 있음을 확인하여, 아토피성 피부염의 예방 및 치료에 유용한 화장료, 약학조성물 및 건강기능식품에 이용될 수 있다.
도 1은 단풍마 조추출물이 옥사졸론(oxazolone)에 의해 유도된 국소 아토피 피부염에 미치는 영향을 나타낸다.
도 2는 단풍마 에틸아세테이트 가용 분획물(DQEA)이 DNCB에 의해 유도된 전신 아토피 피부염에 미치는 영향으로서, DQEA 투여군의 경우는 경표피수분손실량이 현저히 개선되고 및 건조증이 대조군 수준으로 회복되는 결과를 나타낸다.
도 3은 단풍마 에틸아세테이트 가용 분획물(DQEA)이 DNCB에 의해 유도된 전신 아토피 피부염에 미치는 영향으로서, DQEA 투여군의 경우, 혈중 IgE 및 IL-4 농도가 감소하고 등 피부 두께 평가 결과도 유의하게 감소하는 결과를 나타낸다.
도 2는 단풍마 에틸아세테이트 가용 분획물(DQEA)이 DNCB에 의해 유도된 전신 아토피 피부염에 미치는 영향으로서, DQEA 투여군의 경우는 경표피수분손실량이 현저히 개선되고 및 건조증이 대조군 수준으로 회복되는 결과를 나타낸다.
도 3은 단풍마 에틸아세테이트 가용 분획물(DQEA)이 DNCB에 의해 유도된 전신 아토피 피부염에 미치는 영향으로서, DQEA 투여군의 경우, 혈중 IgE 및 IL-4 농도가 감소하고 등 피부 두께 평가 결과도 유의하게 감소하는 결과를 나타낸다.
본 발명은 단풍마(Dioscorea quinqueloba) 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
단풍마(Dioscorea quinqueloba)는 마과(Dioscoreaceae)에 속하는 다년생 덩굴성 초본으로 천산룡(穿山龍) 또는 개산약이라고 부르며 우리나라 각지의 산기슭이나 개울가 또는 떨기나무 숲 사이에서 자란다. 줄기에서 가지가 여러 개 갈라지며 주위에 있는 나무줄기가 바위를 감으면서 자란다. 잎자루가 길고 잎 모양은 단풍잎을 닮았으며 손바닥 모양으로 5∼7개 갈라진다. 암수딴그루이며 6∼7월에 꽃이 피어 10월에 날개가 달린 열매가 익는다. 근연식물로 우리나라에 자생하는 것으로는 마(D. batatas), 국화마(D. septemloba), 도꼬로마(D. tokoro), 참마(D. japonica)등이 분포한다.
본 발명의 단풍마 추출물은 당업계에 공지된 통상의 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도와 압력의 조건 하에서, 통상적인 용매를 사용하여 제조될 수 있으며, 바람직하게는 물, C1 내지 C4의 알콜 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출되며, 보다 바람직하게는 95% 에탄올을 사용하여 추출할 수 있다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 단풍마 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물이 약학 조성물인 경우, 약학 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 및 카타플라스마제 등으로 제형화 될 수 있다. 한편, 상기 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있는데, 이러한 약제학적으로 허용되는 담체는 약품 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘, 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 약학적 조성물은 첨가제로서 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 증상 정도에 따라 투여 방법이 결정되는데, 통상적으로는 국소 투여 방식이 바람직하다. 또한, 상기 약학적 조성물 중 유효성분의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 환자의 나이, 성별, 체중 등에 따라 달라질 수 있으며, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 단풍마 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물인 경우, 상기 화장료 조성물은 유효성분 외에 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 피부외용연고, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스, 헤어토닉, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 젤, 스킨 로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지 크림, 영양크림, 아이크림, 모이스처 크림, 핸드 크림, 파운데이션, 영양에센스, 선스크린, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디 로션 및 바디 클렌저로 이루어지는 군으로부터 선택된 제형을 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이들 각 제형의 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다.
상기 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
상기 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 단풍마 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 단풍마 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물이 건강기능식품 조성물인 경우, 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물에 함유된 유효성분의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에서 단풍마 추출물 또는 단풍마 추출물의 분획물은 조성물 전체에 대해서 0.001 ~ 30.0 중량% 함유하며, 상기 함량을 벗어나면 단풍마 추출물 또는 단풍마 추출물의 분획물의 아토피 개선 등의 약리효과가 나타나지 않거나 함유량 증가에 대한 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실험예>
하기의 실험예들은 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 실험예를 제공하기 위한 것이다.
1.
단풍마의
조추출물
제조
건조된 단풍마 20kg을 20L의 95% 에탄올을 가하여 유리용기에 담아 1시간 동안 초음파 추출하고 24시 동안 침적시켰다. 이 과정을 2회 반복하였다. 침출액만 따로 모아 35℃의 온도에서 감압 농축하여 단풍마의 에탄올 용매 조추출물 670g을 수득하였고 하기 실시예의 시료로 사용하였다(이하,‘DQ'라 명명함).
2.
단풍마의
에틸아세테이트 가용
분획물
제조
상기에서 수득한 95% 에탄올 용매 조추출물에 4L의 에틸아세테이트를 넣어 분획하였으며,이 과정을 3회 반복하였다. 감압 농축하고, -15℃에서 48시간 동안 수분함량이 5% 내외가 되도록 동결건조하여 단풍마의 에틸아세테이트 가용 분획물 150g을 수득하였고, 하기 실시예의 시료로 사용하였다(이하,‘DQEA'라 명명함).
3. 실험동물 준비
6주령 암컷 BALB/c 및 SKH-1 hairless mice HR2 hairless mouse를 오리엔트 바이오(Orient Bio Inc., Seongnam, Republic of Korea)로부터 분양 받아 대조군, 0.1% 옥사졸론(oxazolone) 적용군 (OX), 0.1% DNCB 적용군 (DNCB), 0.1% 옥사졸론(oxazolone) 적용 및 1% 단풍마 조추출물 적용군 (OX-DQ), 0.1% DNCB 적용 및 1% 단풍마 에틸아세테이트 가용 분획물 적용군 (DNCB-DQEA)으로 나누어 1주일간 환경 및 먹이 적응기간을 거친 후 사용하였다. 물과 식이는 자유롭게 섭취하도록 하였다. 실험의 모든 과정은 KIST 동물실험윤리위원회의 허가(승인번호: KIST-2016-011)를 얻은 후 가이드라인에 의거하여 실험을 진행하였다.
<
실시예
1>
단풍마
조추출물이
옥사졸론(oxazolone)에
의해 유도된 국소 아토피 피부염에 미치는 영향
단풍마 조추출물(DQ)에 의한 국소 아토피 염증 완화 효과를 in vivo에서 확인하기 위해 옥사졸론(oxazolone)을 처리한 아토피 모델 마우스를 이용하였다. 이를 위해 DQ 처리군에는 옥사졸론(oxazolone) 처리 4시간 전 1% 단풍마 추출물을 양 쪽 귀에 20 ㎕ 씩 발라준다. 이후 0.1% 옥사졸론(oxazolone)을 양쪽 귀에 20 ㎕씩 발라주는데 이 과정을 3주간 반복한다. 옥사졸론(oxazolone) 단독 처리군 마우스의 경우, 옥사졸론(oxazolone) 처리에 의해 귀 조직에 염증 반응이 일어나면서 시간이 지날수록 swelling이 심화되어 귀 조직의 두께가 증가되는 것을 확인할 수 있었으나, DQ를 전 처리한 마우스의 경우 귀 조직의 두께 증가가 감소되는 것을 확인하였다. 이를 통해 DQ가 아토피 피부염의 국소 염증 반응을 완화시킬 수 있음을 확인하였다(도 1).
<
실시예
2>
단풍마
에틸아세테이트 가용
분획물(DQEA)이
DNCB에
의해 유도된 전신 아토피 피부염에 미치는 영향
Hairless 마우스의 등에 0.1% DNCB(2,4-dinitrochlorobenzene) 용액 100㎕를 제모 부위에 7일간 도포하여 아토피성 피부염을 유발하였다. 1차 도포 후 7일째부터는, 3일에 1회씩 2주간 1% DQEA를 도포한 후 4시간 뒤에 0.1% DNCB 용액 100㎕를 재차 도포하여 결과를 확인하였다. DNCB 아토피성피부염 유발군의 경우 홍반, 건선, 짓무름 등이 골고루 발병하면서 전형적인 아토피성 피부염 변화가 관찰되는 반면, DQEA 투여군의 경우는 경표피수분손실량이 현저히 개선되고 및 건조증이 대조군 수준으로 회복되는 것을 확인하였다(도 2).
혈중 IgE 역시 일관되게 DNCB로 아토피를 유발한 군에서는 혈중 IgE 및 IL-4 농도가 높은 수치를 나타냈으며, DQEA를 도포한 군에서 감소한 것을 확인할 수 있었으며, 등 피부 두께 평가 결과도 1%의 DQEA 도포로 유의한 감소를 보였다(도 3).
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (11)
- 단풍마(Dioscorea quinqueloba) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 삭제
- 삭제
- 단풍마 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 삭제
- 단풍마 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 단풍마 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 삭제
- 단풍마 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 단풍마 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 삭제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020180014139A KR101931547B1 (ko) | 2018-02-05 | 2018-02-05 | 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020180014139A KR101931547B1 (ko) | 2018-02-05 | 2018-02-05 | 단풍마 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR101931547B1 true KR101931547B1 (ko) | 2018-12-21 |
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ID=64960048
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| KR (1) | KR101931547B1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101069844B1 (ko) | 2008-12-09 | 2011-10-04 | 한국 한의학 연구원 | 바디나물(자화전호) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 부종 또는 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101165716B1 (ko) | 2010-06-15 | 2012-07-18 | 한국 한의학 연구원 | 치자 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2018
- 2018-02-05 KR KR1020180014139A patent/KR101931547B1/ko active IP Right Grant
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