KR101905010B1 - 코엔자임 q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법에 대한 것으로서, 본 발명에 따른 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)로써, 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 봉입하여 봉입효율을 개선시켰으며, 코엔자임 Q10의 수용해성을 향상시켰다. 또한, 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 통해 용이하게 조성물의 대량제조가 가능하고, 코엔자임 Q10을 봉입하는 조성물의 입자크기 조절이 가능하며, 에탄올 및 유기용매를 사용하지 않고 천연물 기반의 제제화가 가능하여, 독성이 거의 없는 안정성이 확보된 의약품, 식품 및 화장료 조성물로 유용하게 활용할 수 있을 것으로 기대된다.
Description
본 발명은 난용성 약물인 코엔자임 Q10의 수용해성을 개선시킨 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
유비퀴논(ubiquinone) 또는 유비데카레논(ubidecarenone)이라 불리는 난용성 약물이자 생리활성 물질인 코엔자임 Q10은 일종의 조효소로서 생물 활성을 가질 뿐만 아니라, 세포 내 에너지 생성기관인 미토콘드리아의 전자전달계에 위치하여 ATP 생성에 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있으며, 인체에 광범위하게 분포하여, 당질을 에너지로 바꾸어 혈당을 감소시키고 비타민 E와 같이 항산화 작용을 하여 세포막의 산화를 막고 산소 이용률을 높이는 작용을 한다.
이러한 코엔자임 Q10은 유해산소로부터 세포를 보호하며 항산화기능을 가진 비타민 E의 활동을 돕는 항산화제로 효과가 뛰어나, 항산화 작용에 유래하는 발암 예방, 노화 방지 작용, 혈중 LDL(low density lipoprotein) 산화 억제의 효능이 보고된바 있으며, 울혈성 심부전, 협심증 또는 고혈압, 심장병 등 심혈관계 질환에 대한 보조제로서도 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 나아가, 코엔자임 Q10은 헌팅턴 병, 프리드라이히 운동 실조, 특히 파킨슨병과 같은 다양한 신경퇴행질환에서 기능적인 쇠퇴를 지연시킨다는 임상실험 보고가 있다. 또한 면역기능 향상을 통해 류머티즘성 변(valve) 질환, 치조 염증 개선 효과도 있어, 상술한 여러 가지 효능으로 인해 이전부터 의약품으로 개발되어 왔으며, 특히, 최근에는 건강기능식품으로 이용이 가능하게 됨에 따라 그 유용성이 높아지고 있는 실정이다.
그러나 상기 코엔자임 Q10은 물에 대한 용해도가 매우 낮은 난용성 물질이라는 이유로 의약품, 건강기능식품 또는 식품의 용도로 범용성이 매우 낮고, 특히, 음료와 같은 수용성 액체에 대한 응용에는 매우 제한적이라는 문제점을 해소하고자, 오메가-3 지방산과 같은 소수성 지질에 용해하여 경구 투여를 실시하지만, 생체 내 흡수율이 낮다.
난용성 약물은 화합물의 구조상 소수성 부위를 포함하고 있어 물에 잘 녹지 않는 약물을 의미하며, 난용성으로 인해 그 실용성이 제한되는 경우가 많다. 예를 들어, 신약으로 개발되는 약물 중 약 41% 이상이 난용성으로 인하여 중도에 포기되고 있으며, 미국 약전(US Pharmacopeia)에 등재된 약물의 약 ⅓이상이 난용성 약물로 분류되고 있다.
이러한 난용성 약물을 사용하기 위해서는 난용성을 해결하기 위한 부가적인 물질이 첨가되어야 하나, 부가되는 물질의 독성으로 인하여 사용이 제한되는 사례가 다수 보고되고 있다. 예컨대, 일반적으로 난용성 물질을 수용화하기 위해서는 유화제를 이용한 유화, 리포좀을 이용한 포집 등이 널리 이용되고 있는데, 인체에서 유래되지 않은 이물질의 혼입과 물리적 불안정성 등으로 인해 사용이 제한되고 있는 실정이다.
따라서 코엔자임 Q10의 의약품, 식품 및 화장품에 응용에 있어 기온, 보관 장소 및 기간에 따른 변질을 막고, 장기간 안정성을 확보하여, 균질화된 수용액 상태를 유지하기 위한 노력은 필수적이며, 이는 지나치게 많은 유화제, 안정제 및 부형제 포함하지 않고 수행되어야하기 때문에 보다 향상된 안정성을 지녀야 할 것이다.
이러한 코엔자임 Q10의 특성 때문에 이를 음료 및 의약품으로 응용하기 위하여 수용화하거나 생체 내 흡수율을 높이기 위한 많은 연구(한국 등록 특허 10-0871050)가 수행되고 있으나, 별다른 성과가 나타나지 않고 있는 실정이다.
본 발명자들은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)에 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 봉입하여 코엔자임 Q10의 수용해성을 개선하고, 코엔자임 Q10의 봉입 효율을 향상시킨바, 이에 기초하여 본 발명인 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법을 완성하게 되었다.
이에, 본 발명의 목적은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)에 코엔자임 Q10이 봉입되는 것을 특징으로 하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 (1) 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 불포화 지방산 및 코엔자임 Q10을 용매에 첨가한 후 교반하여 현탁액을 제조하는 현탁액 제조 단계; 및 (2) 상기 현탁액을 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용하여 균질화하는 균질화 단계를 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 제공한다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)에 코엔자임 Q10이 봉입되는 것을 특징으로 하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 아스코르브산 (ascorbic acid)을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 담즙산은 콜린산(cholic acid), 디옥시콜린산(deoxycholic acid) 및 우루소디옥시콜린산(ursodeoxycholic acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 불포화 지방산은 오메가-3 지방산, 미리스톨레인산, 팔미톨레인산, 올레인산, 알파-리놀레닌산, 감마-리놀레닌산, 리놀레인산, 공액 리놀레인산 및 아라키돈산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 오메가-3 지방산은 EPA(Eicosapentaenoic acid) 또는 DHA(Docosa hexaenoic acid)일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입되는 코엔자임 Q10의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 1∼50 중량% 일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 코엔자임 Q10이 0.05∼3 mg/mL의 농도로 포함될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 불포화 지방산, 및 코엔자임 Q10의 혼합 비율은 중량기준으로 0.1∼5:0.1∼5:0.1∼5:0.1∼5의 범위로 혼합될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 10 ∼ 200 nm의 입자크기를 가질 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 조성물은 약제학적 조성물일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예로서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 (1) 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 불포화 지방산, 및 코엔자임 Q10을 용매에 첨가한 후 교반하여 현탁액을 제조하는 현탁액 제조 단계; 및 (2) 상기 현탁액을 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용하여 균질화하는 균질화 단계를 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 상기 균질화 단계(2)에서 형성된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 필터를 통해 정제하는 단계(3)를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 상기 정제 단계(3)에서 걸러진 용액 형태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 0∼5 ℃에서 보관 후 필터를 통해 정제하는 정제 단계(4)를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 현탁액은 아스코르브산 (ascorbic acid)을 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산(cholic acid, deoxycholic acid 또는 ursodeoxycholic acid) 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)로써, 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 봉입하여 봉입효율을 개선시켰으며, 코엔자임 Q10의 수용해성을 향상시켰다. 또한, 상기 조성물에 콜라겐 합성 촉진, 자외선 차단, 항산화 효과 및 멜라니 생성 억제 효과가 뛰어난 아스코르브산이 포함된 마이셀을 제작함으로써 제조 조성물의 생체 이용에 대한 기능성을 부여하였다. 상기 조성물의 제조는 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 통해 용이하게 조성물의 대량제조가 가능하고, 코엔자임 Q10을 봉입하는 조성물의 입자크기 조절이 가능하며, 에탄올 및 유기용매를 사용하지 않고 천연물 기반의 제제화가 가능하여, 독성이 거의 없는 안정성이 확보된 의약품, 식품 및 화장료 조성물로 유용하게 활용할 수 있을 것으로 기대된다.
이에 더하여, 본 발명은 소염 작용 등 다양한 생리활성이 있으나 낮은 수용성과 소화관 내에서의 낮은 흡수성으로 인해 생체이용률 (bioavailability)이 낮은 것으로 알려진 코엔자임 Q10 및/또는 불포화 지방산의 가용화를 통하여 약물동력학적 특징 (PK property)을 개선함으로써, 해당분야의 약물학적 응용이 기대된다.
도 1은 글리시리진, 담즙산(cholic acid, deoxycholic acid 또는 ursodeoxycholic acid), 불포화 지방산, 및 코엔자임 Q10으로 이루어진 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 마이셀 형성을 나타낸 것이다.
도 2는 초음파 분쇄법(sonication)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것으로서, 도 2a는 불포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이고, 도 2b는 과포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 3은 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법 중 2단계 제조 후, 조성물을 단순 여과한 것을 나타낸 것이다.
도 4는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법(도 2b) 중 과포화 상태의 조성물 3단계 제조 시 4 ℃에서 12 시간동안 보관한 후, 마이셀을 형성하지 못한 부형제 및 안정제가 침전된 것(좌)과 이를 여과한 코엔자임 Q10 가용화 조성물(우)을 나타낸 것이다.
도 5는 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 HPLC 분석하여 코엔자임 Q10의 정량그래프를 작성한 결과이다.
도 6은 코엔자임 Q10을 농도별로 HPLC 분석하여 정량 곡선을 작성한 결과이다.
도 7은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 8은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 표면전하를 분석한 결과이다.
도 9는 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물(좌)의 고압멸균 조건(우)에서 안정성을 확인한 결과이다.
도 10은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물(좌)의 고압멸균 조건(우)에서 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 11은 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것으로, 도 11a는 불포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이고, 도 11b는 과포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 12는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 나타낸 것이다.
도 13은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 14는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 투과전자현미경으로 입자 크기를 분석한 결과이다.
도 15는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량그래프를 분석한 결과이다.
도 16은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 17은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량그래프를 분석한 결과이다.
도 18은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 아스코르브산 정량을 위한 그래프를 분석한 결과이다.
도 19는 아스코르브산을 농도별로 HPLC 분석하여 정량 곡선을 작성한 결과이다.
도 2는 초음파 분쇄법(sonication)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것으로서, 도 2a는 불포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이고, 도 2b는 과포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 3은 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법 중 2단계 제조 후, 조성물을 단순 여과한 것을 나타낸 것이다.
도 4는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법(도 2b) 중 과포화 상태의 조성물 3단계 제조 시 4 ℃에서 12 시간동안 보관한 후, 마이셀을 형성하지 못한 부형제 및 안정제가 침전된 것(좌)과 이를 여과한 코엔자임 Q10 가용화 조성물(우)을 나타낸 것이다.
도 5는 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 HPLC 분석하여 코엔자임 Q10의 정량그래프를 작성한 결과이다.
도 6은 코엔자임 Q10을 농도별로 HPLC 분석하여 정량 곡선을 작성한 결과이다.
도 7은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 8은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 표면전하를 분석한 결과이다.
도 9는 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물(좌)의 고압멸균 조건(우)에서 안정성을 확인한 결과이다.
도 10은 초음파 분쇄법(sonication)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물(좌)의 고압멸균 조건(우)에서 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 11은 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것으로, 도 11a는 불포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이고, 도 11b는 과포화상태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 12는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 나타낸 것이다.
도 13은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 14는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 투과전자현미경으로 입자 크기를 분석한 결과이다.
도 15는 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량그래프를 분석한 결과이다.
도 16은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석한 결과이다.
도 17은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량그래프를 분석한 결과이다.
도 18은 초고압 분쇄법(microfluidizer)으로 제조된 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 아스코르브산 정량을 위한 그래프를 분석한 결과이다.
도 19는 아스코르브산을 농도별로 HPLC 분석하여 정량 곡선을 작성한 결과이다.
본 발명은 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법에 대한 것으로, 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)에 코엔자임 Q10을 봉입하여, 난용성 약물인 코엔자임 Q10의 수용해성을 개선하고, 코엔자임 Q10의 봉입효율을 향상시킨바, 이에 기초하여 본 발명을 완성하게 되었다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 및 불포화 지방산을 포함하는 마이셀(micelle)에 코엔자임 Q10이 봉입되는 것을 특징으로 하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 담즙산은 콜린산(cholic acid), 디옥시콜린산(deoxycholic acid) 및 우루소디옥시콜린산(ursodeoxycholic acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 불포화 지방산은 오메가-3 지방산, 미리스톨레인산, 팔미톨레인산, 올레인산, 알파-리놀레닌산, 감마-리놀레닌산, 리놀레인산, 공액 리놀레인산 또는 아라키돈산일 수 있으며, 바람직하게는 오메가-3 지방산일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 오메가-3 지방산은 EPA(Eicosapentaenoic acid) 및 DHA(Docosa hexaenoic acid)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 있어서, 담즙산, 오메가-3 지방산 및 글리시리진은 천연물로부터 유래된 물질로써, 마이셀을 형성하여 코엔자임 Q10의 가용화를 위한 부형제 또는 안정화제로 사용되며, 부형제 또는 안정화제로 에탄올 또는 유기용매를 사용하지 않기 때문에 천연물 기반 제제화가 가능하며, 독성이 거의 없다.
본 발명에서의 용어 "부형제"는 약제 또는 식품에 적당한 형태를 주거나 양을 증가해 사용을 편리하게 하려는 목적으로 더해지는 물질을 말하며, "안정화제"는 약제 또는 식품의 변질을 방지하기 위한 목적으로 사용되는 것이다. 따라서 본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 상기 담즙산, 오메가-3 지방산 또는 글리시리진을 사용함으로써 천연물 유래 생체 안정성 물질을 통해 조성물의 용해도를 높일 수 있으며, 장기간 안정성을 향상시킬 수 있다.
또한, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입되는 코엔자임 Q10의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 15 ∼ 40 중량%일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 코엔자임 Q10이 코엔자임 Q10 가용화 조성물 수용액에 0.05 ∼ 3 mg/mL의 농도로 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 오메가-3 지방산 및 코엔자임 Q10의 혼합 비율은 중량기준으로 0.1 ∼ 5 : 0.1 ∼ 5 : 0.1 ∼ 5 : 0.1 ∼ 5의 범위로 혼합될 수 있으며, 바람직하게는 0.1 ∼ 5 : 1 : 1 : 1의 범위로 혼합될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에 일실시예에 따르면, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 아스코르브산 (ascorbic acid)을 더 포함할 수 있으며, 상기 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 오메가-3 지방산, 아스코르브산 및 코엔자임 Q10의 혼합 비율은 중량기준으로 바람직하게는 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5의 범위로 혼합될 수 있으며, 보다 바람직하게는 6 : 2 : 2 : 2 : 1의 범위로 혼합될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 아스코르브산이 상기 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물 수용액에 0.05 ∼ 3 mg/mL의 농도로 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 10 ∼ 200 nm의 입자크기를 가질 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 상기 글리시리진산의 농도를 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자크기를 조절할 수 있다.
뿐만 아니라, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 약제학적 조성물일 수 있다.
코엔자임 Q10은 세포의 에너지 생성기관인 미토콘트리아에서 많이 발견되며, 인체에 광범위하게 분포되어 있는 물질이다. 유해산소로부터 세포를 보호하며 항산화기능을 가진 비타민 E의 활동을 돕는 항산화제로, 노화 방지, 항염증, 피로회복, 면역체계 강화 등의 효과가 뛰어나며, 울혈성 심부전, 협심증 또는 고혈압 등 심혈관계 질환에 대한 보조제로서도 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 나아가, 코엔자임 Q10은 헌팅턴 병, 프리드라이히 운동 실조, 특히 파킨슨병과 같은 다양한 신경퇴행질환에서 기능적인 쇠퇴를 지연시킨다는 임상실험 보고가 있다.
따라서 본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 특정 질환의 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물에만 한정되는 것이 아니라, 상기의 효과를 얻고자 하는 약제에 추가적인 유효성분으로써 이용될 수 있다. 예를 들면, 심장병, 고혈압, 류머티즘성 변(valve) 질환, 치조의 염증, 울혈성 심부전, 뇌혈관장해, 항암제 부작용(아드리아마이신(adriamycin)에 의한 심장 장해)에 유용한 조성물로 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 이때, 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세 결정성셀룰로스, 폴리비닐피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 피복정, 정제, 캡슐제, 좌제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액체 및 활성 화합물의 서방출형 제제 등이 될 수 있다. 특히, 본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 마이셀에 봉입된 난용성 코엔자임 Q10이 서서히 방출됨에 따라 서방형 의약품으로 활용이 가능하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에 다른 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
구체적으로 본 발명의 약제학적 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1㎏ 당 0.001 내지 150㎎, 바람직하게는 0.01 내지 100㎎을 매일 또는 격일 투여하거나, 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감 될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐(mouse), 쥐(rat), 개, 고양이, 말 및 소 등의 포유류에 투여할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
뿐만 아니라, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 식품 조성물일 수 있으며, 그 용도에 있어서 특별한 제한은 없고, 모든 종류의 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 화합물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시 본 발명의 화합물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 건강음료 조성물로 사용할 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당 및 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스 및 수크로오스와 같은 디사카라이드, 덱스트린 및 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 0.01 내지 0.20g, 바람직하게는 약 0.04 내지 0.10g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
뿐만 아니라, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
코엔자임 Q10은 항산화, 항염, 피로회복, 피부 보습 및 노화방지 효과를 제공하는바, 본 발명의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 화장료 조성물로 이용할 수 있으며, 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 이용되는 담즙산, 오메가-3 지방산 또는 글리시리진을 사용함으로써 천연물 유래 생체 안정성 물질을 통해 생체 적합성이 우수하여 피부에 자극을 일으키지 않기 때문에 피부개선 효과를 충분히 제공할 수 있을 것으로 기대된다.
이에, 본 발명의 상기 화장료 조성물은 코엔자임 Q10 가용화 조성물뿐만 아니라, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 그 제형화에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 립스틱, 메이크업 베이스, 파운데이션, 프레스파우더, 루스파우더, 아이섀도 등으로 제형화 될 수 있다. 이러한 화장품은 수성 비타민, 유성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 등의 통상의 성분들을 포함할 수 있으며, 당업자에게 널리 공지된 기술에 따라 용이하게 제조될 수 있다.
또한, 각 제형의 조성물에 있어서, 피부개선 원료로써 코엔자임 Q10 이외의 다른 성분들을 화장료의 제형 또는 사용목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수도 있다. 예컨대 항산화제, 자외선 차단제, 각질층 박리제, 계면활성제, 항료, 색소, 방부제, pH 조정제, 킬레이트제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법을 제공한다. 보다 구체적으로, (1) 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 오메가-3 지방산 및 코엔자임 Q10을 용매에 첨가한 후 교반하여 현탁액을 제조하는 현탁액 제조 단계; 및 (2) 상기 현탁액을 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용하여 균질화하는 균질화 단계를 조성물 제조방법의 원칙으로 하며; 과포화 마이셀의 경우, (3) 상기 균질화 단계에서 형성된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 필터를 통해 정제하는 정제 단계를 더 포함하며, 상기 정제 단계(3)에서 걸러진 용액 형태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 0∼5 ℃에서 보관 후 필터를 통해 정제하는 정제 단계(4)를 더 포함할 수 있다. 초음파 분쇄법(sonication)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 1단계에서 증류수 또는 pH 7.4의 인산완충식염수(PBS)에 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 오메가-3 지방산 및 코엔자임 Q10을 용해시켜, 300W의 낮은 에너지를 수반하는 초음파를 이용하여 파쇄 전처리를 하고, 2단계에서 500W의 높은 에너지를 수반하는 초음파를 이용하여 마이셀을 형성할 수 있다. 3단계에서는 2단계에서 형성된 조성물을 0.22 ㎛의 시린지 필터를 이용하여 정제 할 수 있다. 4단계에서는 3단계의 과정으로 정제된 조성물을 낮은 온도인 0∼5 ℃, 보다 바람직하게는 4 ℃에서 12시간 동안 보관 후, 마찬가지로 0.22 ㎛의 시린지 필터를 이용하여 정제 과정을 거칠 수 있으며, 1단계, 2단계 및/또는 3단계의 최적화를 통하여 4단계의 정제 과정을 거치지 않을 수도 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 1단계에서 증류수 또는 pH 7.4의 인산완충식염수(PBS)에 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, 오메가-3 지방산 및 코엔자임 Q10 혼합물을 용해시켜 4000 rpm 이상으로 교반하고, 2단계에서는 유동층 혼합기를 800~2000 bar(780 ∼ 1970 기압)의 높은 압력으로 1 시간 동안 파쇄처리 함으로써 마이셀을 형성할 수 있다. 3단계에서는 2단계에서 형성된 과포화상태의 조성물을 0.22 ㎛의 시린지 필터를 이용하여 정제 할 수 있다. 4단계에서는 3단계의 과정으로 정제된 조성물을 낮은 온도인 0∼5 ℃, 보다 바람직하게는 4 ℃에서 12시간 동안 보관 후, 마찬가지로 0.22 ㎛의 시린지 필터를 이용하여 정제 과정을 거칠 수 있으며, 1단계, 2단계 및/또는 3단계의 최적화를 통하여 4단계의 정제 과정을 거치지 않을 수도 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에서는 초음파 분쇄법(sonication)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조하여, 제조된 조성물의 봉입효율을 통해 특성을 확인하였다(실시예 1 참조).
본 발명의 다른 실시예에서는 감초 유래 천연물인 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법에 따라 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하여 봉입효율을 확인(실시예 2-1 참조)하였으며, 이로부터 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입된 코엔자임 Q10을 정량(실시예 2-2 참조)하고, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도(실시예 2-3 참조) 및 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 표면전하(실시예 2-4 참조)를 확인하였다.
본 발명의 또 다른 실시예에서는 고압멸균 처리를 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 안정성을 확인(실시예 3-1 참조)하였으며, 고압멸균 처리한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 확인(실시예 3-2 참조)하였다.
본 발명의 또 다른 실시예에서는 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 대량으로 제조하기 위해 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 사용하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하였으며(실시예 4-1 참조), 이로부터 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 확인(실시예 4-2 및 4-3 참조)하고, 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 정량(실시예 4-4 참조)하였다.
이러한 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물 및 이의 제조방법을 이용하여 0.05 ∼ 0.1%(w/v)의 높은 봉입효율로 가용화 조성물의 제조가 가능하고, 초음파 분쇄법(sonication)을 통한 조성물의 제조 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 통해 용이하게 조성물의 대량제조가 가능하며, 수용해성이 증가하고, 안정성이 확보된 의약품, 식품 및 화장료 조성물로 활용될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예
1. 초음파 분쇄법(
sonication
)을 이용한 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 제조 및 특성 확인
도 1에 나타낸 코엔자임 Q10이 고농도로 함유된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하기 위하여, 하기 표 1의 조건으로 도 2에 기재된 제조 방법을 수행하였다. 보다 구체적으로, 반응기에 증류수(Distilled water)를 주입한 후, 마이셀 형성을 위한 글리시리진산 이칼륨염(Dipotassium glycyrrhizinate), 아이코사펜타에노익산(EPA), 콜린산 및 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 하기 표 1에 기재된 함량으로 첨가하여 고르게 분산되도록 교반하였다. 상기 반응액을 4 ℃에서 300W의 출력에 해당하는 초음파 처리를 30 분간 수행하여 더욱 균일하게 분산시켜준 후, 4 ℃에서 500 W의 출력에 해당하는 초음파 처리를 30 분간 수행함으로써 마이셀 형성을 통한 코엔자임Q10의 봉입을 수행하였다 (도 2a 참조).
이 때, 상기 조성물 제조 시 과포화 반응액의 경우, 수용액상에서 봉입되지 않은 코엔자임 Q10은 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 제거하였고, 걸러진 용액은 4 ℃에 12 시간 보관 후, 재차 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 걸러주었으며, 걸러진 용액은 냉각시켜 2 일 이상, -80 ℃에서 동결 건조하였다 (도 2b 참조).
그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 난용성 물질인 코엔자임 Q10이 함유된 분말상 생체 친화적 마이셀 입자를 수득하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하고, 봉입효율을 확인하였다.
실시예
2. 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 제조 및 특성 확인
2-1. 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 제조 및
봉입효
율 확인
글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하기 위하여 도 2에 기재된 제조방법을 수행하였다. 보다 구체적으로, 반응기에 인산완충식염수(PBS)를 주입한 후, 마이셀 형성을 위한 글리시리진, 아이코사펜타에노익산(EPA), 콜린산 및 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 하기 표 2에 기재된 함량으로 첨가하여 고르게 분산되도록 교반하였다. 상기 반응액을 4 ℃에서 300W의 출력에 해당하는 초음파 처리를 30 분간 수행하여 더욱 균일하게 분산시켜준 후, 4 ℃에서 500 W의 출력에 해당하는 초음파 처리를 30 분간 수행함으로써 마이셀 형성을 통한 코엔자임Q10의 봉입을 수행하였다 (도 2a 참조).
상기 조성물 제조 시 과포화 반응액의 경우, 수용액상에서 봉입되지 않은 코엔자임 Q10은 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 제거하였고, 걸러진 용액은 4 ℃에 12 시간 보관 후 재차 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 걸러주었으며, 걸러진 용액은 냉각시켜 2 일 이상, -80 ℃에서 동결 건조하여, 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하였다 (도 2b 참조).
그 결과, 표 2에 나타낸 바와 같이, 난용성 물질인 코엔자임 Q10이 함유된 분말상 생체 친화적 마이셀 입자를 수득하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 봉입효율을 확인하였다.
2-2. 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 코엔자임 Q10 정량
상기 실시예 2-1에 기재된 표 2의 방법으로 제조한 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 이용하여 코엔자임 Q10을 정량하고자, 210nm 파장의 흡광도에서 HPLC 분석을 통해 코엔자임 Q10의 정량 그래프를 작성하였다. HPLC 분석은 Waters사의 Waters 2695 HPLC 모델을 이용하였으며, 컬럼은 Xbridge C18(4.6 x 250 mm, 5μm; Waters), 이동상 용매는 Methanol:isopropanol (40:60)의 혼합액을 1 mL/min의 속도로 일정하게 흘려줌으로써 수행하였다. 그 결과, 도 5의 코엔자임 Q10의 정량 그래프를 확인하였다.
또한, 코엔자임 Q10 가용화 조성물 1mg을 알코올에 녹여, 코엔자임 Q10을 용출한 뒤, HPLC 분석을 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입된 코엔자임 Q10을 정량하였다. 그 결과, 도 6의 코엔자임 Q10의 그래프를 확인하였다.
2-3. 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 코엔자임 Q10 입자분포도 확인
상기 실시예 2-1에 기재된 표 2의 방법으로 제조한 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 이용하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 측정하였으며, MALVERN사의 Nano ZS90장비를 사용하여 상온에서 3회 측정한 후, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석하였다.
그 결과, 도 7에 나타낸 바와 같이, 3회 반복 측정 시에도 입자가 균일한 것을 확인하였다.
2-4. 글리시리진 농도에 따른 코엔자임 Q10
가용화
조성물의
표면전하
확인
상기 실시예 2-1에 기재된 표 1(조건별)의 샘플을 이용하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 표면전하를 측정을 수행하였으며, MALVERN사의 Nano ZS90장비를 사용하여 상온에서 측정한 후, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 표면전하를 분석하였다.
그 결과, 도 8에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자 표면이 강한 음전하로 구성되어 있음을 확인하였다.
실시예
3. 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 안정성 확인
3-1. 고압멸균 처리를 통한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 안정성 확인
상기 실시예 1-1에 기재된 표 1의 condition A 조성인 증류수 10 mL에 10 mg의 글리지리진산 이칼륨을 포함하는 코엔자임 Q10: EPA : Chloic acid : 글리지리진산 이칼륨의 함량이 1:1:1:1 조건으로, 도 2에 기재된 제조방법을 이용하여, 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 제조하였다. 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 안정성을 확인하기 위해, 120 ℃의 고온에서 15 분간 고압 멸균을 수행하였다.
그 결과, 도 9에 나타낸 바와 같이, 고압 멸균 전·후에도 코엔자임 Q10 조성물에서 침전이 발생하지 않은 것으로 보아, 고압멸균 처리를 통한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 안정성 확인하였다.
3-2. 고압멸균 처리를 통한 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 입자분포도 확인
상기 실시예 3-1에 기재된 방법으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 이용하여 MALVERN사의 Nano ZS90장비를 사용하여 고압 멸균 수행한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석하였다.
그 결과, 도 10에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자 크기가 고압멸균 후에도 20 nm 내외였으며, 고압멸균 전의 균일한 입자 크기인 10 nm 내외와 비교하여 크게 변화되지 않음을 확인함으로써 제조된 조성물의 안정성이 높음을 확인하였다.
실시예
4. 초고압 분쇄법(
microfluidizer
)을 이용한 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 대량 제조 및 특성 확인
4-1. 초고압 분쇄법(
microfluidizer
)을 이용한 코엔자임 Q10
가용화
조성물의 대량 제조
코엔자임 Q10이 고농도로 함유된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 대량으로 제조하기 위하여 도 11에 기재된 제조 방법을 수행하였다. 보다 구체적으로, 반응기에 증류수(Distilled water)를 주입한 후, 마이셀 형성을 위한 글리시리진산 이칼륨염(Dipotassium glycyrrhizinate), 아이코사펜타에노익산(EPA), 콜린산 및 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 각각 10mg의 (1:1:1:1) 함량으로 첨가하여 고르게 분산되도록 4000 rpm으로 교반하였다. 상기 반응액을 APV사의 APV-2000 유동층 혼합기(microfluidizer)를 이용하여 1500 bar의 고압에서 1 시간 동안 마이셀 형성을 통한 코엔자임 Q10의 봉입을 수행하였으며, 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 마이셀을 확보하였다. 이 때, 과포화 상태의 조성물의 경우, 유동층 혼합기를 이용한 조성물 가용화 수행 후 수용액상에서 봉입되지 않은 코엔자임 Q10은 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 제거하였고, 걸러진 용액은 4 ℃에 12 시간 보관 후 재차 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 걸러주고, 걸러진 용액은 4 ℃ 저온보관 하였다.
그 결과, 도 12에 나타낸 바와 같이, 난용성 물질인 코엔자임 Q10이 함유된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 수득하였다.
4-2. 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도 확인
상기 실시예 4-1에 기재된 방법으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 이용하여 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 입자분포도를 분석하였다. 대량생산을 목적으로 유동층 혼합기를 사용하였으며, 측정은 MALVERN사의 Nano ZS90장비를 이용하였다.
그 결과, 도 13에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 가용화 조성물이 30 nm 내외로 균일한 입자 크기가 나타남을 확인하였다.
4-3. 수용성 코엔자임 Q10의 투과전자현미경 분석
상기 실시예 4-1에 기재된 방법으로 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 입도분석기 보다 정밀한 장비인 투과전자현미경 분석을 통해 입자 크기를 분석하였다.
그 결과, 도 14에서 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10 가용화 조성물이 30 nm 내외의 입자 크기를 확인하였으며, 이는, 도 13에 나타난 입도분석기와 동일한 결과 값으로 두 가지 장비를 통한 입자크기 확인으로 높은 신뢰도를 가지는 결과 값을 확인하였다.
4-4. 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량
상기 실시예 4-1에 기재된 방법으로 글리시리진산 : 코엔자임 Q10 : 아이코사펜타에노익산 : 콜린산 (3.6 g : 1.2 g : 1.2 mL : 0.6 grma)을 1 리터의 증류수를 이용하여 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 6.2 g/L을 이용하여 코엔자임 Q10의 정량을 수행하였다. 이 때, 상기 조건은 글리시리진산 : 코엔자임 Q10 : 아이코사펜타에노익산 : 콜린산 (0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5)을 이용한 가용화 조성물 제작 중 최적의 조건을 표기한 것으로 상기 실시예 2-1 또는 상기 실시예 4-1에 근거하여 그 혼합 범위는 변경될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 방법으로 제작된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 1 mg을 1 mL의 알코올에 녹여, 코엔자임 Q10을 용출한 뒤, HPLC 분석을 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입된 코엔자임 Q10을 정량하였다.
그 결과, 도 15에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10의 그래프을 통해 유동층 혼합기를 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 코엔자임 Q10의 가용화 정도를 하기 계산식 1을 통해 확인하였다.
보다 구체적으로, 코엔자임 Q10 마이셀 1 mg 당 0.185 mg의 코엔자임 Q10 봉입되었으며 (HPLC UV = 0.113 at 6.6 min), 리터당 6.2 g의 마이셀이 용해되어 있으므로, 리터당 코엔자임 Q10 가용화 정도는 다음과 같다.
[계산식 1]
6,200 mg × 0.185 mg/1,000 mL = 1.15 mg/mL
4-5. 아스코르브산(비타민 C)을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제작
아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10이 고농도로 함유된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 도 11에 기재된 제조 방법에 따라 수행하였다.
보다 구체적으로, 반응기에 증류수(Distilled water)를 주입한 후, 마이셀 형성을 위한 글리시리진산 이칼륨염(Dipotassium glycyrrhizinate), 아이코사펜타에노익산(EPA), 아스코르브산, 콜린산 및 난용성 약물인 코엔자임 Q10을 각각 3.6 g, 1.2 mL, 1.2 g, 0.6 g, 1.2 g의 (6:2:2:1:2) 함량으로 첨가하여 고르게 분산되도록 45 ℃에서 4000 rpm으로 10 분간 교반하고, 상기 반응액을 APV사의 APV-2000 유동층 혼합기(microfluidizer)를 이용하여 1500 bar의 고압에서 1 시간 동안 마이셀 형성을 통한 코엔자임 Q10의 봉입을 수행하였으며, 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 마이셀을 확보하였다. 이 때, 과포화 상태의 조성물의 경우, 유동층 혼합기를 이용한 조성물 가용화 수행 후 수용액상에서 봉입되지 않은 코엔자임 Q10은 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 제거하였고, 걸러진 용액은 4 ℃에 12 시간 보관 후 재차 0.22 ㎛ 시린지 필터를 이용하여 걸러준 뒤 4 ℃에 저온보관 하였다.
이 때, 도 16에 나타낸 바와 같이, 아스코르브산이 포함된 수용성 코엔자임 Q10의 마이셀 입자크기를 나타내는 입도분석 결과, 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 20 nm 내외로 균일한 입자 크기가 나타남을 확인하였다.
4-6. 아스코르브산(비타민 C)을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 정량
상기 실시예 4-1에 기재된 방법으로 글리시리진산 : 코엔자임 Q10 : 아이코사펜타에노익산 : 아스코르브산 : 콜린산 (3.6 g : 1.2 g : 1.2 mL : 1.2 g : 0.6 g)을 1 리터의 증류수를 이용하여 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 6.4 g/L을 이용하여 코엔자임 Q10의 정량을 수행하였다. 이 때, 상기 조건은 글리시리진산 : 코엔자임 Q10 : 아이코사펜타에노익산 : 아스코르브산: 콜린산 (0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5 : 0.1 ~ 5)을 이용한 가용화 조성물 제작 중 최적의 조건을 표기한 것으로 상기 실시예 2-1 또는 상기 실시예 4-1에 근거하여 그 혼합 범위는 변경될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 방법으로 제작된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 1mg을 1mL의 알코올에 녹여, 코엔자임 Q10을 용출한 뒤, HPLC 분석을 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입된 코엔자임 Q10을 정량하였다.
그 결과, 도 17에 나타낸 바와 같이, 코엔자임 Q10의 그래프를 통해, 유동층 혼합기를 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 코엔자임 Q10의 가용화 정도를 하기 계산식 2를 통해 확인하였다.
보다 구체적으로, 코엔자임 Q10 마이셀 1 mg 당 0.12 mg의 코엔자임 Q10 봉입되었으며 (HPLC UV = 0.0716 at 6.6 min), 리터당 6.4 g의 마이셀이 용해되어 있으므로, 리터당 코엔자임 Q10 가용화 정도는 다음과 같다.
[계산식 2]
6,400 mg × 0.12 mg/1,000 mL = 0.77 mg/mL
4-7. 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 아스코르브산(비타민 C) 정량
상기 실시예 4-1에 기재된 방법으로 글리시리진산 : 코엔자임 Q10 : 아이코사펜타에노익산 : 아스코르브산 : 콜린산 (3.6 g : 1.2 g : 1.2 mL : 1.2 g : 0.6 g)을 1 리터의 증류수를 이용하여 제조된 코엔자임 Q10 가용화 조성물 6.4 g/L을 이용하여 아스코르브산의 정량을 수행하였다.
보다 구체적으로, 아스코르브산을 포함하는 코엔자임 Q10 가용화 조성물 1 mg을 1 mL의 알코올에 녹여, 아스코르브산을 용출한 뒤, HPLC 분석을 통해 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입된 아스코르브산을 정량하였다. 이 때, HPLC 분석은 Waters사의 Waters 2695 HPLC 모델을 사용하였으며, 컬럼은 Xbridge C18(4.6 x 250 mm, 5μm; Waters), 이동상 용매의 경우 A 용매는 0.075 %의 삼불화아세트산이 포함된 물과 B 용매는 0.1 % 삼불화아세트산이 포함된 아세토니트릴을 사용하였다. 상기에 따라, 250nm 파장의 흡광도을 통해 아스코르브산의 측정 및 정량 그래프를 작성하였다 (도 18 및 도 19 참조).
시간 | A 용매 : 0.075% TFA in Water | B 용매 : 0.1% TFA in ACN |
0 ~ 5 분 | 90% | 10% |
5 ~ 10 분 | 20% | 80% |
10 ~ 15 분 | 20% | 80% |
15 ~ 16 분 | 90% | 10% |
16 ~ 20 분 | 90% | 10% |
그 결과, 도 18에 나타낸 바와 같이, 수용성 코엔자임 Q10 조성물에서 2.8분의 위치에 250 nm 흡광파장에서 0.07의 흡광도를 나타나는 아스코르브산을 확인하였다. 이 때, 유동층 혼합기를 이용한 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 아스코르브산의 가용화 정도를 하기 계산식 3을 통해 확인하였다.
보다 구체적으로, 코엔자임 Q10 마이셀 1 mg 당 0.11 mg의 아스코르브산이 봉입되었으며 (HPLC UV = 0.07 at 2.8 min), 리터당 6.4 g의 마이셀이 용해되어 있으므로, 리터당 아스코르브산 가용화 정도는 다음과 같다.
[계산식 3]
6,400 mg × 0.11 mg/1,000 mL = 0.7 mg/mL
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
Claims (16)
- 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, 및 EPA(Eicosapentaenoic acid) 또는 DHA(Docosa hexaenoic acid)를 포함하는 마이셀(micelle)에 코엔자임 Q10이 봉입되는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 아스코르브산 (ascorbic acid)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 담즙산은 콜린산(cholic acid), 디옥시콜린산(deoxycholic acid) 및 우루소디옥시콜린산(ursodeoxycholic acid)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물에 봉입되는 코엔자임 Q10의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 1∼50 중량%인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10은 코엔자임 Q10 가용화 조성물 수용액에 0.05∼3 mg/mL의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산, EPA(Eicosapentaenoic acid) 또는 DHA(Docosa hexaenoic acid), 및 코엔자임 Q10의 혼합 비율은 중량기준으로 0.1∼5:0.1∼5:0.1∼5:0.1∼5의 범위로 혼합되는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물은 10∼200 nm의 입자크기를 갖는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물.
- (1) 글리시리진산 또는 글리시리진산의 염, 담즙산 또는 담즙산의 염, EPA(Eicosapentaenoic acid) 또는 DHA(Docosa hexaenoic acid), 및 코엔자임 Q10을 수용액에 첨가한 후 교반하여 현탁액을 제조하는 단계; 및
(2) 상기 현탁액을 초음파 분쇄법(sonication) 또는 초고압 분쇄법(microfluidizer)을 이용하여 균질화하는 단계를 포함하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법.
- 제 13 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 상기 균질화 단계(2)에서 형성된 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 필터를 통해 정제하는 단계(3)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법.
- 제 14 항에 있어서, 상기 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법은 상기 정제 단계(3)에서 걸러진 용액 형태의 코엔자임 Q10 가용화 조성물을 0∼4 ℃에서 보관 후 필터를 통해 정제하는 정제 단계(4)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법.
- 제 13 항에 있어서, 상기 현탁액은 아스코르브산 (ascorbic acid)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 제조방법.
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20210083485A (ko) | 2019-12-26 | 2021-07-07 | 충북대학교 산학협력단 | 알피늄이소플라빈 가용화 조성물 및 이의 용도 |
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Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101998310B1 (ko) * | 2017-10-31 | 2019-07-09 | 훠리스트 주식회사 | 속효성 마이셀 나노 입자 및 이를 포함하는 화장료 조성물 |
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KR20220022829A (ko) * | 2020-08-19 | 2022-02-28 | 주식회사 모든바이오 | 글리시리진 및 수용성 약물을 포함하는 나노 입자, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이들의 제조 방법 |
WO2022196943A2 (ko) * | 2021-03-17 | 2022-09-22 | 유효경 | 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물 |
WO2023287260A1 (ko) * | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체 및 이를 포함하는 국소지방제거용 의약 조성물 |
WO2023287261A1 (ko) * | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체를 포함하는 화장료 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002505307A (ja) | 1998-03-05 | 2002-02-19 | ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌブイ | 薬学的組成物およびその使用 |
WO2013180253A1 (ja) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | テルモ株式会社 | pH感受性担体およびその製造方法、並びに該担体を含むpH感受性医薬、pH感受性医薬組成物およびこれを用いた培養方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100684670B1 (ko) | 2003-06-27 | 2007-02-22 | (주)나노팜 | 스테로이드계 약물을 봉입한 혼합미셀 조성물, 이의제조방법 및 이를 포함하는 피부외용제 |
JP2006137684A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Nippon Fine Chem Co Ltd | リポソーム前駆体の製造方法 |
ES2332062T3 (es) | 2005-04-01 | 2010-01-25 | Intezyne Technologies Incorporated | Micelas polimericas para el suministro de farmacos. |
CN100579510C (zh) * | 2006-04-13 | 2010-01-13 | 新疆维吾尔自治区包虫病临床研究所 | 新型前体胶束制剂及其生产方法 |
EP2073819B1 (en) * | 2006-05-02 | 2016-12-28 | University of Miami | Topical co-enzyme q10 formulations and treatment of pain, fatigue and wounds |
KR100871050B1 (ko) | 2007-05-14 | 2008-12-01 | 다윈이십일주식회사 | 코엔자임큐텐을 함유한 미세캡슐의 제조방법 |
JP5362998B2 (ja) * | 2008-01-10 | 2013-12-11 | 第一ファインケミカル株式会社 | 乾燥リポソーム製剤 |
WO2010140869A2 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Iljin Copper Foil Co., Ltd. | Complex, multilayer using the same, and device coated with the multilayer |
EP2671596A4 (en) * | 2011-01-31 | 2014-07-16 | Wacker Chemie Ag | PROCESS FOR PREPARING AN AQUEOUS SOLUTION WITH A LIPID SOLUBLE SUBSTANCE |
CN102266347B (zh) * | 2011-06-14 | 2015-07-08 | 中国人民解放军第三0二医院 | 甘草酸的磷脂/胆盐复合胶束及其制备方法和制剂 |
KR20110089125A (ko) | 2011-07-15 | 2011-08-04 | 한국생명공학연구원 | 코엔자임 q10 나노입자, 그 제조방법 및 상기 나노입자를 포함하는 조성물 |
KR20140043574A (ko) | 2012-09-24 | 2014-04-10 | 한국콜마주식회사 | 무복계면 코엔자임 큐텐 및 그 제조방법 |
CN104771357A (zh) * | 2014-01-13 | 2015-07-15 | 成都英诺新科技有限公司 | 一种辅酶q10肌内注射液及制备方法 |
CN104840376A (zh) * | 2015-04-15 | 2015-08-19 | 广东医学院 | 一组洁肤润肤养护皮肤的辅酶q10洁面乳 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002505307A (ja) | 1998-03-05 | 2002-02-19 | ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌブイ | 薬学的組成物およびその使用 |
WO2013180253A1 (ja) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | テルモ株式会社 | pH感受性担体およびその製造方法、並びに該担体を含むpH感受性医薬、pH感受性医薬組成物およびこれを用いた培養方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20210083485A (ko) | 2019-12-26 | 2021-07-07 | 충북대학교 산학협력단 | 알피늄이소플라빈 가용화 조성물 및 이의 용도 |
KR102377334B1 (ko) | 2020-09-18 | 2022-03-21 | 충북대학교 산학협력단 | 핀골리모드 유도체 화합물의 가용화 조성물 및 이의 용도 |
KR20220065475A (ko) | 2020-11-13 | 2022-05-20 | 충북대학교 산학협력단 | 펜벤다졸 가용화 조성물 및 이의 용도 |
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